Дата менеджмент и статистика

в клинических исследованиях

Кристина Леус

Директор по обработке данных и

биостатистике

Data MATRIX

Что такое

Дата менеджмент?

(Обработка данных, полученных в ходе

клинических исследований) — включает

все аспекты обработки клинических

данных с использованием разнообразных

компьютерных систем и приложений,

разработки и поддержании баз данных,

вычистки данных, кодирования и т. п.

Clinical Data Management

Типы процессов

4/28/2014

бумажный электронный

База данных

Оператор ввода Исследователь

Результат

Дата менеджер

Оператор ввода

Оператор ввода

Исследователь

Исследователь

Исследователь

Исследователь

Исследователь

Ключевые моменты

для выбора процесса

Длительность исследования и этапы

предоставления результатов

Масштаб исследования, количество

центров, количество пациентов и объем

собираемых данных

Географическая локализация центров

и инфраструктура центров

Бюджет

4/28/2014

Какой процесс нужен Вам,

и что должна включать

ИРК для Вашего

исследования?

Выбор процесса для

исследований разных фаз

Фаза I • Недлительное

• С промежуточным анализом и

регулярными выгрузками данных по

безопасности

4/28/2014

Фаза III • Длительное

• Как правило необходим промежуточный анализ

• Большое количество географически удаленных центров

• Большой объем данных

• IWRS

Фаза II • Умеренной длительности

• Без промежуточного анализа

• Умеренное количество

географически неудаленных

центров (инфраструктура

значения не имеет)

• Малый объем данных

Фаза II • Длительное

• Без промежуточного анализа

• Большое количество географически

удаленных центров с неразвитой

инфраструктурой

• Большой объем данных

Особенности:

4/28/2014

• Как правило, не видна спонсору, и как

следствие непонятна

• Более того, она не видна и даже data manager

• Требования к размещению самые жесточайшие

• Очень ограниченный доступ, только для

администратора базы данных, в части

развертывания и архивирования

• Отражение базы данных с определёнными

ограничениями на экране EDC (CDMS, eCRF),

именно с этим отражением работают все, в том

числе data manager и database administrator

• Данные извлекаются, как правило, в табличном

формате с помощью специально настроенных

процедур или запросов

Что такое база данных, как в ней хранятся данные

и как их оттуда извлечь?

Чистка данных Один из самых значимых

процессов в DM

4/28/2014

•Выявление расхождения, несоответствия

данных, пропущенных данных, в том числе

с внешними источниками данных

Обработка данных вручную

Обработка данных с помощью

настроенных программируемых

проверок

•Извещение о расхождении с помощью

Data Clarification Form или квери в

электронной системе

•Получение ответа

•Разрешение расхождения

Подтверждение данных

Добавление данных

Обновление данных

Удаление данных

для нежелательных явлений

и медицинских состояний

4/28/2014

Наиболее часто

используемые

словари

Обновление

2 раза в год

WHO-Drug ATC/DDD

для лекарственных

средств

Обновление

1 раз в год

Закрытие базы данных Почему это так долго?

Требования к блокированию данных:

4/28/2014

Закрытие базы данных является

процессом блокирования на любое

изменение чистых, закодированных

данных.

• Все квери (DCFs) разрешены

и закрыты

• Данные чистые, т. е. нет

выявленных расхождений

• Данные закодированы

• Сверка с иными источниками

проведена, все расхождения

разрешены

Сроки

на закрытие

базы данных

Electronic процесс

1-4 недели после последнего

визита пациента

4/28/2014

Paper процесс

2-8 недель после получения

последней страницы

Зависит от скорости квериоборота, количества кверей (DCFs)

и объема данных под конец исследования.

1. Участие в создании протокола

(статистическая часть протокола),

проверка протокола, оценка размера

выборки, дизайна исследования,

выбранных конечных точек, показателей

эффективности и безопасности

2. Проверка ИРК на предмет сбора

данных, относящихся к конечным точкам

3. Проверка аннотированной ИРК

(документ, связывающий шаблон ИРК с

базой данных) и, как следствие,

структуры базы данных

4/28/2014

Статистик

Что за зверь?

Почему лучше рано,

чем поздно?

Роль статистика

в исследовании

В случае раннего подключения статистика результат исследования более

прогнозируем, и сроки подготовки финального отчета сокращаются до 2-4 недель

после закрытия базы данных.

4. Участие в тестовой выгрузке данных и,

как следствие, подтверждение

полноценности и адекватности базы

данных и возможности будущего

анализа данных

5. Создание Плана Статистической

Обработки Данных (может включать

макеты с названиями будущих таблиц,

графиков и листингов – TFLs)

6. Подготовка промежуточного и

финального статистического отчета

Хранение данных

А что же в итоге? Или как надо хранить

электронные данные

По факту выполнения всех DM

активностей и финализации

медицинского отчета по

исследованию электронные

данные подлежат архивированию.

4/28/2014

Хранение на электронных носителях в нескольких экземплярах в географически разных местах.

Критерии выбора вендора

Data Management услуг

4/28/2014

• Соответствие программного обеспечения

FDA 21 CFR Part 11; EudraLex, Volume 4,

Annex 11; FDA Guidance for Industry:

Computerized Systems Used in Clinical

Trials;

• General Principles of Software Validation:

Final Guidance for Industry and FDA Staff;

etc., особенно в случае in-house

developed software

• Валидационная документация,

подтверждающая проведение

надлежащего тестирования программного

обеспечения

• Набор стандартных SOPs

• Успешное прохождение аудита Data

Management, Biostatistics, IT и QA отделов

• Опытный персонал, прошедший тренинг в

отношении GxP и Industry Standards

Регуляторные требования и требования отрасли (обязательно)

Рекомендованные требования

Прохождение в прошлом внешнего

аудита Data Management, Biostatistics,

IT и QA отделов

Размещение серверов с

клиническими данными в специально

оборудованных datacenters высокой

степени надежности

Data Managers с образованием и

опытом работы в медицине или

смежной к медицине области, а

именно, биология, биофизика,

фармацевтика

4/28/2014

Наиболее предпочтителен вариант Data

Management сервиса от разработчика

платформы:

– Минимизация бюджета

– Максимально возможная настройка

приложения под нужды заказчика

– Быстрое решение как технических

проблем, так и любых проблем

пользователей

– Быстрая скорость внедрения и

развертывания проектов, а также

внесения изменений в структуру

базы данных.

Критерии выбора вендора Data

Management услуг

4/28/2014

4/28/2014

4/28/2014

4/28/2014

4/28/2014

Sending Study Drug to Centers

Вопросы?

4/28/2014