Синдром Ангельмана
DESCRIPTION
Синдром Ангельмана. SABA — St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (Research Group). Курба ц кий Е вгений Николаев П авел Чернятчик Р оман Шпынов О лег. УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Синдром АнгельманаСиндром Ангельмана
Курбацкий Евгений Николаев Павел Чернятчик Роман
Шпынов Олег
25/12/10
УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУКСАНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ – НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР НАНОТЕХНОЛОГИЙ РАН
2010
SABA — St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (Research Group)
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
История болезни
1965 год, педиатр Гарри Ангельман
“ 'Puppet' Children. A report of three cases. ”
Симптомы:
– Нарушения:
• умственного развития и речи
• координации (походка «марионетки»)
• поведения (частая улыбка и смех)
– Особенности внешности
• микроцефалия
• выдающийся подбородок
Вероятность заболевания - 1/15 000
Выявляется в возрасте 2 - 5 лет
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Убиквитинирование
Убиквитинирование:
– деградация белков
– дифференцирование клеток, пролиферация
– изменение ф-ии белков, экспрессию, активация ферментов
Недостаточная экспрессия E3A лигазы приводит к сидрому Ангельмана
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
E3A убиквитин лигаза
Историческое название - E6-AP
• E6 - онкоген вируса папиломы человека
Основная ф-я - убиквитинирование
Разновидности: 3 изомера (по N концу)Длинна цепочки: ~ 850 аминокислотМолекулярный вес: 100688 Da
Структура:
• HECT домен
• E2 сайт
• активный сайт
Локализация - в ядре клетки
Консервативен у позвоночных25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Механизм заболевания
• Механизм до конца не изучен
• Наша гипотеза:
недоэкспрессия E3A лигазы в нейронах мозга
нарушение работы митохондрий
недостаток АТФ
ионный градиент Na+ / K-
нарушение передачи нервных импульсов
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
UBE3A ген
Локус - 15q11.2
Длинна - 101,733 bp
Альтернативный сплайсинг - 3 изомера E3A лигазы
Консервативность - 75 - 99 % схожести у позвоночных
Особенность экспрессии:
– Экспрессируется с материнской аллели в нейронах мозга
– В клетках остальных тканей экспрессия происходит с обеих аллелей
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Пути возникновения
1. Делеция большего региона 15q12 материнской хромосомы (70%)
2. UniParental Disomy - дисомия отцовской 15-й хромосомы (2-3%)
3. Нарушение импринтинга UBE3A гена на материнской хромосоме (3-5%)
4. Мутация UBE3A гена на материнской 15-й хромосоме (5-10%)
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Степень тяжести заболевания
• Делеция - наиболее тяжелая форма
• Мутация UBE3A - средней тяжести
• Импринтинг дефект - легкая форма ( лексион 50 - 60 слов )
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Наследование заболевания
• Не связано с полом
• Мужчины и женщины могут быть носителями
• Больные могут иметь здоровое потомство
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Ангельман vs Прадера-Вилли
25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Диагностика & Лечение
Диагностика:
Паттерн метилирования AS/PWS региона
Тест на мутацию UBE3A гена
• Делеция• UPD• Дефект импринтинга
UPD тест
FISH тест на делецию
Тест на дефект импринтинга25/12/10
SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)
Angelman Syndrome Foundation
Angelman syndrom fundation
http://angelman.org/
25/12/10