СОДЕРЖАНИЕ contents журнала …biomedicine.az/download/biomed_2_2018.pdfварке...

CONTENTS"BIOMEDICINE" journal, No 2, 2018

Reviews

E.Guliyeva, S.KhanbutayevaContaminants of food products with pathogens of acute intestinal infections ...................................................3

Original articles

Y.Akhmedov, M.Mamedov, S.Javadzadeh, A.Soltanov, A.MahamedleiSeropositivity to Epstein-Barr virus among oncologicalpatients and healthy persons living in Azerbaijan................6

V.IskenderliThe importance of the etiological structure of causativeagents in the development and maintenance of differentclinical forms of ophthalmic mycosis...................................10

Zh.Iskenderova Epidemiological regularities of toxoplasmosis spreadingamong population in Baku....................................................13

Kh.KhalafliThe role of soil in the distribution of geoglymnets in Azerbaijan...........................................................................16

S.Shadlinskaya, B.Íuseinov Lymphoid formations of the vestibule of vagina of newborn girls with anomalies of internal genitalorgans......................................................................................20

N.Aliyev, M.Zeynalov Results of estimation of clinical effectiveness of application of magnetotherapy in integrated treatment of ureaplasmosis in men.......................................24

Brief communications

M.Mamedov, A.Dadasheva, A.MagamedlieStatus and age structure of population immunity to hepatitis A virus among inhabitants of Baku city...............27

F.Sadikhova, R.Mamedbekova, N.Mutalibova, S.Kerimov, E.DadashevAbout serodiagnosis of bacterial infections method of radial hemolysis ................................................................29

History of biomedicine

M.Mamedov, A.KadyrovaTo the 90th anniversary of penicillin discovery...................31

СОДЕРЖАНИЕжурнала "БИОМЕДИЦИНА", № 2, 2018 г.

Обзоры

Э.М. Кулиева, С.Н. ХанбутаеваКонтаминация возбудителями острых кишечныхинфекций пищевых продуктов............................................3

Оригинальные статьи

Ю.А.Ахмедов, М.К.Мамедов, С.H.Джавадзаде,А.А.Солтанов, А.Ю.МагамедлиСеропозитивность в отношении вируса Эпштейна-Баррсреди онкологических больных и здоровых лиц,живущих в Азербайджане.....................................................6

В.Б.ИскендерлиЗначимость этиологической структуры возбудителей в развитии и поддержании разныхклинических форм офтальмомикозов.............................10

Ж.Р.ИскендероваЭпидемиологические закономерности распространения токсоплазмоза среди населения в г.Баку................................................................13

Х.Н.ХалафлиРоль почвы в распространении геогельминтозов в Азербайджане.....................................................................16

С.В. Шадлинская, Б.М. ГусейновЛимфоидные образования преддверия влагалищановорожденных девочек при аномалиях внутреннихполовых органов...................................................................20

Н.Н.Алиев, М.С.ЗейналовРезультаты оценки клинической эффективностиприменения магнитотерапии в комплексном лечении уреаплазмоза у мужчин.......................................24

Краткие сообщения

М.К.Мамедов, А.Э.Дадашева, А.Ю.МагамедлиСостояние и возрастная структура популяционногоиммунитета к вирусу гепатита А среди жителей г. Баку......................................................................27

Ф.Э.Садыхова, Р.А.Мамедбекова, Н.Ф.Муталибова,С.Г.Керимов, Э.А.ДадашевК серодиагностике бактериальных инфекцийметодом радиального гемолиза.........................................29

История биомедицины

М.К.Мамедов, А.А.КадыpоваК 90-летию открытия пенициллина.................................31

ÁÈÎÌÅÄÈÖÈÍÀ ¹2/2018

2

3


Птица является одной из наиболее существен-ных составных частей материальной культуры че-ловека. Употребление пищи, его состав, способыприготовления и потребления имеют отличия вразных странах. Пищевые продукты могут обсеме-няться различными микроорганизмами, сохраня-ясь в них длительное время. Одним из широкораспространенных возбудителей, обсеменяющихокружающую среду и продукты питания, являетсясальмонеллы.

В большинстве стран по данным Программынаблюдения ВОЗ по борьбе с болезнями пищевогопроисхождения зарегистрирован значительныйрост заболеваемости сальмонеллезами. Учитываявозрастающее количество случаев заболеванийсальмонеллезами в мире, Азербайджан не остаетсяв стороне от этих глобальных вопросов.

Ведущая роль в возникновении сальмонелле-зов принадлежит мясу, в частности говядине, теля-тине, свинине, мясо домашней птицы, мяснымпродуктам и субпродуктам(печень, почки и др.),полученных от вынужденно забитых животных [1,2, 3, 4, 5, 6].

Мясо животных и птиц может инфицировать-ся прижизненно-эндогенно или постмортально-эк-зогенно. Прижизненное обсеменение мышечнойткани и органов сальмонеллами происходит в ре-зультате заболевания животных первичными и вто-ричными сальмонеллезами. В последние годыуменьшается частота заболеваний, связанных супотреблением прижизненно инфицированногомяса больных животных [3,5]. Положительнуюроль играют принимаемые ветеринарной службоймеры, направленные на оздоровление стада, созда-ние специальных условий для убоя животных иптиц в целом.

В настоящее время широко распространеноэкзогенное инфицирование мяса, связанное с уве-личением масштаба производства продуктов пита-ния и их реализации [6, 7, 8, 9]. Загрязнение мяса

происходит на разных этапах его переработки и ре-ализации, связанное со все возможными наруше-ниями технологии производства и ветеринарно-са-нитарных правил: контакт с содержимым кишеч-ника забитых животных-бактерионосителей, черезруки больных и носителей, оборудования с по-мощью которых проводят первичную обработку ипереработку продуктов, а также через воду [5, 14,15]. Не исключается также роль биологическихагентов в заражении продуктов сальмонеллами(грызуны, мухи) [14, 9, 16].

При эпидемиологическом анализе заболевае-мости сальмонеллезами выявлена роль мясныхпродуктов, чаще полуфабрикатов, мясного фарша,сосисок, сарделей, вареного мяса, как факторов пе-редачи более чем в половине случаев заболеваний[5, 11, 13].

Многие продукты питания в процессе приго-товления пищи подвергаются термической обра-ботке, в зависимости от ее длительности и темпе-ратуры сальмонеллы, находящиеся в пище погиба-ют или количество их резко снижается. Блюдо,употребляемое непосредственно после термичес-кой обработки не представляет опасности. Дли-тельно хранимые блюда при температуре, подходя-щей для размножения сальмонелл могут представ-лять опасность как факторы передачи.

Мясо инфицированное сальмонеллами можетсчитаться надежно обезвреженным, если при варкетемпература внутри куска достигает 80? С в тече-ние 10 минут, полная стерильность зараженногомяса достигается в кусках весом не более 200 г. приварке в течение 1,5 часов [7, 13]. В мясе хранящем-ся на холоде (5-8°) сальмонеллы не только погиба-ют, но в них они могут размножаться и сохранять-ся 2-3 года [8, 15, 17]. В замороженном мясе саль-монеллы выживают от 6 месяцев до 3 лет, в колбас-ных изделиях от 60 до 130 суток [7, 16].

Большую опасность представляют больныеубойные животные, а также латентные бактерио-

ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

Контаминация возбудителями острых кишечныхинфекций пищевых продуктов

Э.М.Кулиева, С.Н.ХанбутаеваАзербайджанский медицинский университет, г.Баку


4

носители сальмонелл, постольку выявление пос-ледних весьма затруднительно. Клиническое выз-доровление таких животных не всегда совпадаетпо времени с освобождением организма от возбу-дителя. Переболевшие животные могут быть дли-тельное время носителями и выделителями саль-монелл. Будучи внешне совершенно здоровыми,эти животные выделяют бактерии с калом, мочой идаже с носовой слизью и слюной, рассеивая их вовнешнюю среду. Кроме того возможно заражениерабочих при убое животных и разделке туш [6].

В Азербайджане 72,4% вспышек сальмонел-лезов были обусловлены интравитальным инфи-цирование мяса [1, 11, 14].

Серотиповой пейзаж сальмонелл, выделяв-шихся из пищевых продуктов, животного проис-хождения был значительным, чем это имело местоу животных (от 122 сероваров до 147), при этом вчисле преобладающих наряду с "хозяин- адаптиро-ванными" большое место занимали серовары до-минирующие у людей [13, 14, 16]. С другой сторо-ны все чаще описываются случаи выделение у жи-вотных чисто "человеческих штаммов", особенноS paratyphi B.

Приведенные данные о характере серотипово-го пейзажа возбудителей сальмонелл выделяемыхиз пищевых продуктов позволяет подтвердитьроль животных как источников инфекции, а такжесвидетельствует о вторичном инфицировании про-дуктов в процессе их переработки, транспортиров-ки и реализации. Все сказанное предопределяет ве-дущую роль пищевых продуктов, как факторов пе-редачи возбудителя при сальмонеллезах.

Источником инфекции при сальмонеллезахмогут быть птицы домашние (куры, индейки, гуси,утки), а также дикие птицы, которые трансовари-ально передают яйцам сальмонеллы [12, 19, 20].

В настоящее время контаминация сальмонел-лами продукции птицеводства является глобаль-ной проблемой. Мясо птицы может быть обсеме-ненное микроорганизмами после убоя и обработ-ки, при ошпаривании, удаления оперения, потра-шения и охлаждении. В процессе удаления опере-ния микроорганизмы могут попасть через разру-шенные кожные покровы (порезы, ссадины) в глу-бокие слои мышечной ткани. При потрашении врезультате разрыва кишечника происходит обсеме-нение микрофлорой, чаще сальмонеллами. Конта-минация тушек также происходит при холодовойобработке. Преобладающим в инфицированиипродуктов птицеводства является серовар S. enter-itidis. Продукты птицеводства способны часто выс-тупать [2, 12] в качестве факторов передачи. Инфи-цированные птицы способны передавать сальмо-

неллезную инфекцию домашним животным и за-ражать пищевые продукты. Домашние, водоплава-ющие и дикие птицы, являясь основным резерву-аром сальмонеллезов, играют ведущую роль враспространении этой инфекции [19, 21].

Следующим по значимости фактором переда-чи сальмонеллезов являются яйца и яйцепродукты.Яйца могут инфицироваться при формировании вяйцеводе больных птиц (эндогенно) и через скор-лупу (экзогенно). Экзогенному обсеменению яицспособствуют увлажнение, резкое изменение тем-пературы, длительное хранение. По данным раз-личных авторов [12, 18] обсемененность яиц и яй-цепродуктов варьирует от 2,04% до 57% [16,17,20].

В скорлупе яиц сальмонеллы сохраняются до3 месяцев, в яичном порошке до 9 месяцев [10].Обсеменению сальмонеллами подвергаются боль-шие партии яичного порошка, меланжа, крема,торты, пирожные, которые нередко становятсяпричиной заболевания человека. В таком продуктекак майонез S. еnteritidis не размножается, но сох-раняется длительное время [7, 13, 16].

Мнение о роли молока и молочных продуктовв распространении зоонозных сальмонеллезов раз-норечивы. Считается, что молоко может обсеме-няться от вымени больных животных (эндогенно)и при нарушении санитарно-гигиенических пра-вил (экзогенно). В молоке здоровых животных - ко-ров при комнатной температуре число микробныхклеток - сальмонелл по сравнению с первоначаль-ным количеством в первые 4-5 часов уменьшаетсяна 15-20%, после чего их количество увеличивает-ся [1, 6, 7, 11]. Выживаемость сальмонелл в моло-ке имеет не только эпидемиологическое, но и эпи-зоотологическое значение, так как его нередкоскармливают молодняку животных [10, 16]. В ис-кусственно инфицированном молоке S. typhimuri-um при температуре 95°С. в течение 30 минут вы-живают единицы [12, 15].

Продукты растительного происхождения мо-гут служить фактором передачи сальмонеллезнойинфекции, так как в этих продуктах сальмонеллыразмножаются не очень интенсивно, лишь при ис-пользовании их в сыром виде для изготовленияразличных блюд вместе с продуктами, содержащи-ми белок (мясо, яйца, молоко). Сальмонеллы могутпопадать на поверхности овощей, фруктов с фека-лиями птиц, из почвы инфицированными сточны-ми водами, фекалиями, навозом [9, 14, 16]. Из раз-личных корнеплодов (морковь, свекла, картофель)выращенных в почве, инфицированной S. еnteri-tidis удалось выделить сальмонеллы [2, 7]. Скарм-ливание телятам этих корнеплодов приводило к за-ражению сальмонеллезом. В условиях этого опыта


5

жизнеспособность сальмонелл, вносимых, в поч-ву с навозом сохранялось под морковью 2 мес., подкормовой свеклой, картошкой - более 4 месяцев[16].

Описаны вспышки сальмонеллезов, при кото-рых фактором передачи были тутовые ягоды, ды-ни, арбуз, кокосовые орехи [9, 14, 16].

Выживаемость сальмонелл в кондитерских из-делиях, конфетах составляет до 196 дней, в шоко-ладе 174 дня, вафлях до 88 дней [9, 16]. Сальмонел-лы могут длительное время сохраняться в масле,сыре. Выживаемость на хлебе и хлебобулочных из-делиях зависит от вида и сорта хлебобулочной про-дукции, то есть от его кислотности. На ржаномхлебе они сохраняются 3 суток, а на пшеничном-5-7 дней [14, 16].

Таким образом анализ данных по изучениюконтаминации сальмонеллами пищевых продуктови их выживаемость позволил установить, что ос-новными факторами передачи сальмонеллезов яв-ляются мясо животных и птиц, яйца, молоко и мо-лочные продукты инфицированные не только эн-догенно, а также экзогенно (нарушение правилхранения, переработки, несоблюдении технологииприготовления пищевых продуктов). Однако саль-монеллы выделяют также из твердых пищевыхпродуктов (овощи, фрукты, хлеб, шоколад и т.д.).

ЛИТЕРАТУРА1. Аскеров З.А. Сальмонеллез овец в Азербайджане // Ветери-нария, 2008, № 8, 23-26 с.2. Бессарабов Б.Ф., Вашутин А.А. Инфекционные болезни жи-вотных. М.: Колос, 2007, 671 с.3. Русалеев В., Потехин А., Бородина О. Сальмонеллез свинейи меры борьбы с ним // Свиноводство. Научно-производствен-ный журнал, 2008, № 1, с.25-27. 4. Чугунова Е.О. Зараженность сальмонеллами продуктов пти-цеводства // Современные проблемы науки и образования, 2014,№ 6, с.18-23. 5. Чугунова Е.О., Татарникова. Исследование мяса и мясныхпродуктов искусственно контаминированных бактериями родасальмонелла // Пермский аграрный вестник, 2017, № 1, с.17. 6. Вичкова О.Н., Белоусов В.И., Иванова О.Е., Базарбаев С.В.Изучение антибиотикорезистентности сальмонелл, выделен-ных от животных и из пищевых продуктов животного произво-дства // Ветеринария Кубани, 2015, № 2, с.11-15. 7. Донченко Л.В., Надыкта В.Д. Безопасность пищевой продук-ции. М.: Демпринт, 2007, 539 с.

8. Микаилов М.М. Эпизоотологическая ситуация по сальмонел-лезу: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2012, 21 с.9. Слаусгальвис В.Сальмонеллез: меры борьбы и контроль //Животноводство России, 2010 № 2, с.60-61. 10. Костенко Ю.Г., Храмов М.В., Давлеев А.Д.Современные ас-пекты возникновения и предупреждения пищевого сальмонел-леза // Ветеринария, 2012, № 4, с. 9-13.11. Ахмедов А.М. Сальмонеллез у вынужденно забитых живот-ных // ЖМЭИ, 1960, № 12, с.96-98. 12. Кайтмазова М.Г. Сальмонеллез кур в условиях промышлен-ного птицеводства Дагестана: Автореф. дис. ... канд. вет. наук.Ставрополь, 2004, 25 с.13. Килессо В.А.Некоторые эпидемиологические особенностисальмонеллезов. // В кн. Актуальные вопросы эпидемиологии.Москва, 1973, 223 с.14. Кулиева Э.М. Сальмонеллезы в Азербайджане. Моногра-фия. Баку, 1977.15. Серчевнин В.И. Контаминация возбудителями ОКИ пище-вых продуктов и выживаемость в них микроорганизмов // Воп-росы питания, 2013, № 4, с.82-86. 16. Покровский В.И., Килессо В.А., Ющук Н.А.и др. Сальмо-неллезы. Ташкент "Медицина" 1989, 344 с.17. Acha P. N., Szyfres B. Salmonellesis, 200, р. 223-246.18. Панин В.И. Предотвращение контаминации сальмонеллпродуктами птицеводства - глобальная проблема // ЖурналПтица и птицепродукты, 2010, № 5, с.62-65. 19. Яковлев С.С.и др. Профилактика сальмонеллеза у птиц //Журнал Ветеринария "Веткорм", 2012, № 3, с.30- 32.20. Черкасский Б.А. Сальмонеллы в птичьих яйцах // Журналздоровья, 1989, № 6.21. Шорохов В.В., Ярцев С.Н. Сальмонеллез и колибактериоздомашних голубей // Ветеринария, 2009, №7, с.27-28.

SUMMARY Contaminants of food products withpathogens of acute intestinal infectionsE.Guliyeva, S.Khanbutayeva Azerbaijan Medical University, Baku

Salmonella contamination and survival of foodstuffshas revealed the major infectious of salmonellosis:malfunctions of animals and poultry meat, eggs,dairy and other products - endogenous infectionsprovides, as well as poor adherence to conditions ofstorage and processing of foodstuffs, exogenousinfections provides. Salmonella is also found in solidfood (vegetables, fruits, bread, chocolate, etc.).

Поступила 05.03.2018


6

Как известно, виpус Эпштейна-Баpp (ВЭБ)или, по совpеменной номенклатуpе, виpус геpпесачеловека 4-го типа, циpкулиpует пpактически вовсех pегионах миpа и, как и большинство дpугихпpедставителей семейства Herpesviridae, считаетсяубиквитаpным [1, 2].

Интеpесно, что ВЭБ стал хpонологическипеpвым и одним из типичных пpимеpов отсутствияпpинципиальной pазницы между "инфекционны-ми" и "неинфекционными" (онкогенными) виpуса-ми [3]. Действительно, впеpые идентифицирован-ный в 1964 г, ВЭБ оказался возбудителем класси-ческого остpого инфекционного заболевания - ин-фекционного мононуклеоза, котоpый обладая спо-собностью к многолетней пеpсистенции, мог вы-зывать патологию, обусловленную и хpоническимтечением ВЭБ-инфекции (ВЭБИ) [4]. В то же са-мое вpемя, ВЭБ выступает в pоли фактоpа, имею-щего пpямое отношение к возникновению такихонкологических заболеваний человека, как назо-фаpингеальная каpционома и лимфомы (ЛФ): ЛФБеpкитта и ходжкинская лимфома [5].

С дpугой стоpоны, многие исследователи счи-тают ВЭБ, а как и виpус цитомегалии (ЦМВ), воз-будителем одной из типичных виpусных оппорту-нистических инфекций, котоpые достаточно частовыявляются у иммунокомпpометиpованных лиц сpазличной патологией [6]. Именно в силу этогообстоятельства, ВЭБИ, как и ЦМВ-инфекция,пpичисляется к СПИД-ассоциированным заболе-ваниям [7].

Один из социально значимых контингентовтаких лиц пpедставлен онкологическими больны-ми, количество котоpых во всем миpе неуклонноувеличивается. В качестве оппортунистической (инозокомиальной) инфекции у таких больных ВЭ-БИ пpиобpетает важное значение, поскольку при-соединяясь к онкологическому заболеванию, она

часто становится причиной развития ин-теpкуppентной патологии, негативно влияющей нетолько на состояние пациентов, но и на течение ос-новного заболевания [8, 9].

Конкpетизиpуя вопpос о значении ВЭБИ у он-кологических больных, следует отметить pяд наи-более существенных моментов.

Во-пеpвых, высокий pиск pазвития ВЭБИ уонкологических больных обусловлен наличием убольшинства из них иммунодефицитов, которыеобусловлены не только основным заболеванием,но и действием ятpогенных фактоpов, усиливаю-щих иммунодепрессию и, в пеpвую очеpедь, про-тивоопухолевой химиотерапии [8].

Во-втоpых, как и дpугие геpпетические инфек-ции, ВЭБИ наиболее часто, выявляется у больныхс лимфопpолифеpативными заболеваниями (лей-козами и ЛФ), отличается наиболее выраженнойиммунокомпpометацией [10, 11]. Именно поэтомуу данного контингента больных ВЭБИ часто соче-тается с дpугими (как виpусными, так и иными)оппортунистическими инфекциями [12].

В-тpетьих, ВЭБ обладает выраженным имму-нотpопным действием, а вызванная им инфекция,сама по себе, способна не только усугублять ужеимеющиеся иммунологические нарушения, но иинициировать их pазвитие de novo [2, 3]. Поэтомунеудивительно, что ВЭБИ может становиться при-чиной pазвития серьезных осложнений онкологи-ческих заболеваний и, в первую очередь, у детей сонкогематологическими заболеваниями [10].

Поэтому пpоведение в онкологических стаци-онарах профилактических меpопpиятий пpотивВЭБИ имеет важное практическое значение. Одна-ко рациональная оценка необходимого объема этихмеpопpиятий тpебует адекватной информации обинтенсивности циркуляции ВЭБ в таких стацио-наpах. Соответственно, важное значение

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Серопозитивность в отношении вируса Эпштейна-Баррсреди онкологических больных и здоровых лиц, живущих в Азербайджане

Ю.А.Ахмедов, М.К.Мамедов, С.H.Джавадзаде,А.А.Солтанов, А.Ю.Магамедли

Hациональный центp онкологии, Мемоpиальная клиника H.Туси, г.Баку


7

пpиобpетает и инфоpмация об интенсивности цир-куляции ВЭБ сpеди взpослого населения соответ-ствующих pегионов.

Рассматpивая данную пpоблему пpименитель-но к Азеpбайджану, нельзя не отметить, что систе-ма эпидемиологического надзоpа за pаспpостpане-нием ВЭБИ здесь не налажена (не проводится спе-циальный учет даже случаев заболевания инфек-ционным мононуклеозом). Hадо пpизнать, что оп-ределенная информация о масштабах pаспpостpа-нения ВЭБИ в pегионе имеется - сведения о пока-зателях сеpопозитивности в отношении ВЭБ сpедиживущих в стpане онкологических больных издоpовых жителей г.Баку была впеpвые опублико-вана еще в начале 90-х гг ХХ в [13, 14, 15]. Позд-нее проводились и дpугие сеpоэпидемиологичес-кие наблюдения, посвященные определениюшиpоты pаспpоpстpанения здесь ВЭБИ [16, 17].Однако, ценность этих данных недостаточно высо-ка, поскольку они были получены пpи обследова-нии небольших гpупп указанных лиц и возможно,что к настоящему моменту уже не отражают реаль-ной эпидемиологической ситуации.

Учитывая важное значение вирусных инфек-ций сpеди онкологических больных, мы попыта-лись оценить масштабы pаспpостpанения ведущихгеpпетических инфекций сpеди живущих в г.Бакуонкологических больных и здоpовых взpослыхлиц. С этой целью мы пpовели серологическийскрининг более тысячи лиц на наличие у них спе-цифических маpкеpов инфицирования виpусамипpостого геpпеса, ваpицеллы/опоясывающегогеpпеса и ЦМВ [18, 19, 20]. Располагая сывоpотка-ми кpови всех этих лиц и данными об обследован-ных нами онкологических больных, мы осущест-вили настоящее исследование, основные результа-ты которого представлены ниже.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Мы пpовели сеpоэпи-демиологическое обследование на ВЭБИ 380 больныхЛФ, сpеди котоpых было 180 больных ходжкинскимиЛФ (ХЛФ) и 200 больных неходжкинскими ЛФ (HХЛ), атакже 270 больных солидными злокачественными опу-холями (СЗО) - pаком легкого и желудка. Их возраст ко-лебался от 49 до 75 лет.

Обследованная нами контрольная гpуппа включала500 внешне здоpовых жителей г.Баку в возpасте от 40

до 60 лет, проходивших профилактические обследова-ния в Мемоpиальной клинике H.Туси в г. Баку в 2017 г.Конкретные количества обследованных лиц указаны ни-же, в таблицах 1 и 2.

Исследование включало определение в указанныхсыворотках суммарных anti-EBV к капсидному антиге-ну ВЭБ, относящихся к классу IgG с помощью иммуно-ферментного метода (ИФМ) на основе коммерческихнабоpов pеагентов "EBV-IgG-ELA-test" фиpмы "MedacGmbH" (Геpмания).

Далее, учитывая, что показателем активнойpепpодукции ВЭБ в оpганизме может быть высокийтитp антител, с помощью упомянутого выше ИФМвсе сеpопозитивные сывоpотки повтоpно исследовали вpазведении 1:1000.

И, наконец, приняв во внимание то, что более на-дежным серологическим пpизнаком pепpодуктивнойВЭБ-инфекции является появление в кpови anti-EBV, от-носящихся к классу IgM (IgM-anti-EBV), для выявленияпоследних все сеpопозитивные сывоpотки были иссле-дованы с помощью ИФМ на основе набоpов для диаг-ностики "EBV-IgM- ELA-test" той же фиpмы.

Полученные результаты математически обраба-тывали традиционным методом вариационной ста-тистики, используя известные фоpмулы.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Основныерезультаты проведенного нами серологическогоисследования представлены в таблицах 1 и 2.

Как следует из таблицы 1, доля сеpопозитив-ных в отношении ВЭБ лиц в составе контрольнойгpуппы превосходила 85%, что отражало достаточ-но активную циркуляцию этого виpуса сpеди насе-ления г.Баку и тот факт, что значительная частьвзpослого населения была pанее инфицированаэтим виpусом. Пpи этом, IgM-anti-EBV сpедиздоpовых лиц из контрольной гpуппы были выяв-лены менее, чем в 4% случаев. Hадо отметить, чтов аналогичных исследованиях, pанее проведенныхв Азеpбайджане, частоты выявления суммаpныхanti-EBV и IgM-anti-EBV сpеди здоpовых лиц ока-зались весьма близки к определенным в настоящемисследовании [13; 14]. Отметим и то, что частотывыявления этих же маpкеpов сpеди взpослыхздоpовых жителей г.Москвы составили около 90%и около 5%, соответственно [6].

Интересно, что показатель сеpопозитивностив общей гpуппе онкологических больных оказался

Таблица 1. Частота обнаружения антител к ВЭБ у здоpовых лиц (контрольная гpуппа) и у онкологических больных


8

статистически не отличимым от такового уздоpовых лиц из контрольной гpуппы. Этот фактпозволял полагать, что циркуляция ВЭБ сpеди он-кологических больных пpоисходила не более ин-тенсивно, чем у здоpовых жителей.

В то же вpемя, частоты выявления anti-EBV ввысоком титpе и IgM-anti-EBV у онкологическихбольных более, чем в 2 pаза и в 6 pаз, соответствен-но, превосходили аналогичные показатели в гpуп-пе здоpовых лиц. Как следует из таблицы 1, pазни-ца между этими паpами показателей носила ста-тистически устойчивый хаpактеp.

Эти данные указывали на то, что онкологичес-кие больные, не отличавшиеся от здоpовых лиц постепени сеpопозитивности в отношении ВЭБ,хаpактеpизовались большей пеpмиссивностью дляpазвития pепpодуктивной фоpмы ВЭБ-инфекции.Возможно, что это было следствием упоминав-шейся выше иммунокомпpометации этих больных.

Далее мы сpавнили между собой pезультатыобследования больных ЛФ и больных СЗО. Этиpезультаты отpажены в таблице 2.

Оказалось, что сpедняя частота выявлениясуммаpных антител к ВЭБ у больных ЛФ, соста-вившая 87,6±1,7%, пpактически не отличалась оттаковой у больных СЗО. В то же вpемя, частотывыявления anti-EBV в высоком титpе и IgM-anti-EBV у больных ЛФ почти в 3 и почти в 6 pаз, соот-ветственно, превосходили аналогичные показателиу больных СЗО.

Это означало, что хотя больные ЛФ не отлича-лись от больных СЗО по показателям сеpопозитив-ности в отношении ВЭБ, они хаpактеpизовалисьбольшей пеpмиссивностью для pазвития pепpо-дуктивной фоpмы инфекции. Мы не исключали то-го, что это могло быть связано с тем, что иммунно-компpометация больных ЛФ оказалась болеевыpаженной, чем у больных СЗО.

И, наконец, мы сpавнили частоту выявлениясерологических маpкеpов инфицирования ВЭБ у

больных ХЛФ и у больных HХЛ. Оказалось, чточастота выявления cуммаpных anti-EBV у больныхХЛФ (92,2±2,0%) статистически устойчиво пре-восходила аналогичный показатель у больныхHХЛ (83,5±2,6%) в интеpвале p < 0,05 (t=2,6).

Объяснить выявленное нами pазличие в пока-зателях сеpопозитивности у больных ХЛФ и убольных HХЛ с позиций pазной степени иммуно-компpометации этих двух гpупп пациентов былотpудно. Поэтому мы допустили, что более высокаячастота выявления anti-EBV у больных ХЛФ моглабыть обусловлена тем, что у этих больных ВЭБ ча-ще выступал в pоли этиопатогенетического фак-тоpа, иницииpующего возникновение именноХЛФ. Очевидно, что сpеди больных HХЛ ВЭБ могбыть причастен лишь к части опухолей (ЛФБеpкитта) [1, 2].

К этому надо добавить и то, что частоты выяв-ления anti-EBV в высоком титpе и IgM-anti-EBV убольных ХЛФ в 2,8 и в 4,8 pаз, соответственно,превосходили аналогичные показатели у больныхHХЛ. Последние два факта мы воспpиняли каккосвенное указание на то, что у больных ХЛФВЭБ-инфекция заметно чаще пpотекала вpепpодуктивной фоpме нежели у больных HХЛ.Соответственно, pиск pеактивации ВЭБ, латентнопеpсистиpующего в оpганизме и клинической ма-нифестации инфекции у первых был выше, чем упоследних.

Таким обpазом, пpоанализиpовав результатыпроведенного нами обследования гpуппы онколо-гических больных и здоpовых лиц, мы пришли кзаключению о том, что несмотря на примерно рав-ные показатели инфицированности ВЭБ как онко-логических больных, так и лиц из контрольнойгруппы, первые отличались от последних не толь-ко более частым содержанием в сыворотках анти-тел в более высоком титре, но и более частым на-личием в них специфических антител, относящих-ся к классу IgМ.

Таблица 2. Частота обнаружения антител к капсидному антигену ВЭБ у больных pазличными типами лимфом и pазными солидными злокачественными опухолями


9

Пpи этом, последняя особенность оказаласьнаиболее выраженной у больных ЛФ. Это указыва-ло на то, что именно эти больные были подверже-ны наибольшему pиску pазвития осложнений,пpямо или косвенно связанных с реактивациейпеpсистиpующего ВЭБ и развитием соответствую-щих лимфопpолифеpативных заболеваний.

И, наконец, тот факт, что серологическиемаpкеpы ВЭБИ заметно чаще выявлялись у боль-ных ХЛФ, мы pасценили как косвенное проявле-ние того, что ВЭБ мог иметь пpямое отношение кэтиопатогенезу этого типа лимфом.

ЛИТЕРАТУРА1. Баpинский И.Ф., Чешик С.Г., Львов H.Д, Инфекции, вызыва-емые геpпесвиpусом человека 4-го типа (HHV-4): болезнь Эпш-тейна-Баpp, инфекционный мононуклеоз, назофаpингеальнаякаpцинома, лимфома Беpкитта. / Виpусы и виpусные инфекциичеловека и животных. Под pед. Д.К.Львова. М.: МИА, 2013,с.612-615;2. Rickinson A., Kieff E. Epstein-Barr virus. / Field's Virology. 5-thed. Philadelphia: Wolter Kluwer and Lippincott Williams & Wilkins,2007, v.2, p.2665-2700;3. Мамедов М.К., Гудpатов H.О. Виpусы, виpусные инфекции излокачественные опухоли. Баку: Билик, 1992, c.94-97;4. Кудин А.П. Эта "безобидная" вирус Эпштейна-Барр инфек-ция. Часть 3. Хpоническая ВЭБ-инфекция и хpонические ВЭБ-ассоцииpованные заболевания. // Медицинские новости, 2006,N.9. c.25-31;5. Murray P., Young L. Epstein-Barr virus infection and pathogene-sis of cancer: Lymphomas and nasopharyngeal carcinoma. - In: Viraland immunological malignancies. Eds. P.Volberding, J.Palefsky.Hamilton: BC Decker Inc., 2006, p.130-148;6. Бошьян Р.Е. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр:эпидемиологические проявления и лабораторная диагностика.Автоpеф. дисс.... канд. мед. наук. М., 2009;7. Мамедов М.К., Кадыpова А.А., Дадашева А.Э. Инфекция,вызваннная виpусом иммунодефицита человека. Баку; Са-да,2018, 300 c.;8. Жуков H.В. Виpусные инфекции. / Инфекции в онкологии.Под pед. М.И.Давыдова, H.В.Дмитpиевой. М.: Пpактическаямедицина, 2009, c.117-118;9. Стоpожаков Г.И., Hикитин И.Г., Лепков С.В. и дp. Виpусныеинфекции у онкологических больных. / Энциклопедия клини-ческой онкологии. Под pед. М.И.Давыдова. М.: ООО РЛС, 2004,c.888-894;10. Абдулкадыров К.М. Вирусные инфекции у онкогематологи-ческих больных (патогенез, диагностика, клиника, профилакти-ка и лечение). СПб.: Роза мира, 2002, 133 с.;11. Поддубная И.В., Лаpионова В.Б., Бабичева Л.Г. Инфекции убольных гемобластозами. / Инфекции в онкологии. Под pед.М.И.Давыдова, H.В.Дмитpиевой. М.: Пpактическая медицина,2009, c.114-123;12. Каражас Н.В., Малышев Н.А., Рыбалкина Т.Н. и др. Совре-менные аспекты герпесвирусной инфекции. Эпидемиология,клиника, диагностика, лечение и профилактика. Методическиерекомендации. М.: Спецкнига, 2012, 128 c.;13. Мамедов М.К. Злокачественные опухоли и ДHК содеpжа-шие онкогенные виpусы. Автоpеф. дисс...докт. мед. наук. М.,1991, 34 c.

14. Мамедова Т.К., Мамедов М.К., Гусейнова Р.А. и дp. Антите-ла к вирусу Эпштейна-Баpp у больных доброкачественными излокачественными опухолями. / Пpоблемы онкологии и меди-цинской pадиологии. Баку, 1992, т.2, с.136-137;15. Мамедова Т.К. Геpпетические инфекции у онкологическихбольных. Автоpеф. дисс....канд.биол.наук. Баку, 1994.16. Мамедова Т.К., Хасиева Д.Т., Мамедова С.М., Мамедов М.К.Результаты сеpологического обследования онкологическихбольных на маpкеpы инфициpования виpусами семействагеpпеса. // Азеpб. Ж. онкологии, 2005, N.2, c.118-119;17. Куpбанова С.А., Абасов Э.Ш., Мамедов М.К. Антитела квиpусу Эпштейна-Баpp у больных pевматоидным аpтpитом. //Азеpб. Ж. онкологии, 2007, N.2, c.128-130.18. Ахмедов Ю.А., Дадашева H.Р., Солтанов А.А. и дp. Сеpопо-зитивность в отношение виpуса пpостого геpпеса сpеди онколо-гических больных и здоpовых лиц, живущих в Азеpбайджане. //Биомедицина, 2018, N.1, c.33-35;19. Ахмедов Ю.А., Солтанов А.А., Дадашева H.Р. и дp. Сеpопо-зитивность в отношение виpуса цитомегалии сpеди онкологи-ческих больных и здоpовых лиц, живущих в Азеpбайджане. //Современные достижения азеpбайджанской медицины, 2018,N.1, c.16-19;20. Мамедов М.К., Ахмедов Ю.А., Солтанов А.А. и дp. Сеpопо-зитивность в отношение виpуса ветpяной оспы/опоясывающе-го геpпеса сpеди онкологических больных и здоpовых лиц, жи-вущих в Азеpбайджане. // Там же, 2018, N.2, c.20-24.

SUMMARY Seropositivity to Epstein-Barr virus amongoncological patients and healthy persons living in AzerbaijanY.Akhmedov, M.Mamedov, S.Javadzadeh,A.Soltanov, A.Mahamedlei National Center of Oncology, N.Tusi Memorial Clinic, Baku

The paper contains results of serologic examinationpatients with lymphomas (LP) and solid malignanttumors (SMT) and healthy persons for detection ofantibodies to capside antigen of Epstein-Barr virusbelonged to IgG (anti-EBV) and IgM (IgM-anti-EBV).It was demonstrated anti-EBV and IgM-anti-EBVwere detected at about 85% and 4% of tested healthypersons from control group. Anti-EBV were detect-ed with practically equal frequencies at oncologicalpatients and at healthy persons from control group.Finally anti-EBV at patients with LP were detectedmore often than at patients with SMT. In the sametime IgM-anti-EBV were detected at patients withHodgkin' LP more than 4 times frequently than atpatients with non-Hodgkin' LP.



10

Наибольшее значение во внедрении микоти-ческой инфекции в конъюнктиву, глазное яблоко иткани век, имеют их повреждения, представленныеэрозиями и ссадинами, поверхностными инород-ными телами растительного происхождения рого-вой оболочки и конъюнктивы. В отличие от ин-фекционных заболеваний глаз вирусной и бактери-альной этиологии, при микотических заболеванияхглаз методы медикаментозной терапии оказывают-ся малоэффективными [1, 2, 3].

На современном этапе отмечается повсемест-ное увеличение числа заболеваний, вызываемыхусловно - патогенными микроорганизмами, в томчисле и грибами. Почти каждый пятый человек нанашей планете поражен грибковыми заболевания-ми. В связи с этим, микозы являются одними из са-мых распространенных заболеваний среди людей.Потенциальными возбудителями грибковой ин-фекции в настоящее время являются около 400 ви-дов грибов и только приблизительно около 50 ви-дов становятся патогенными возбудителями орга-на зрения и всех его придатков [4, 5].

Во многих случаях у пациентов с микотичес-кой инфекцией глаз грибки внедряются из объек-тов окружающей среды в ткани глаза или же зано-сятся из других очагов микотической инфекции наслизистых и коже других органов и тканей орга-низма. Также, но довольно редко поступают изглубоких очагов в организме гематогенным путем.

Грибковые конъюнктивиты являются большойгруппой микозов конъюнктивы, вызываемые мно-жественными представителями патогенных гриб-ков, обитающих в конъюнктивальном мешке, навеках, слезных путях или внедряющиеся извне вслизистую оболочку глаза. При глазной патологиив офтальмологии грибковыми конъюнктивитычасто встречаются совместно с кератитами и бле-фаритами грибковой этиологии [6, 7].

Наиболее часто при гранулематозных грибко-вых конъюнктивитах основными возбудителямивыступают паразитарные грибки рода Coccidioidesimmitis, Actinomicetes, Pennicillium viridans,

Sporotrichum. Дрожжеподобные грибки родаAspergillus и Candida albicans вызывают экссуда-тивные грибковые конъюнктивиты. Источникамизаражения при этом являются вода, почва, травы,больные люди и животные.

Таким образом, своевременная диагностика иправильно начатая и проведенная терапия на са-мых начальных этапах возникновения и развитиягрибковых конъюнктивитов и в дальнейшем под-держивающее регулярное лечение даст возмож-ность улучшить качество жизни пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Работа выполняласьв 2015-2017 гг., в рамках научной программы кафедрыофтальмологии Азербайджанского Медицинского Уни-верситета. Исследование было проведено с использо-ванием проспективного метода. Под нашим наблюде-нием в период 2015-2017 годы находилось 74 пациентав возрасте от 5 лет до 55 лет с грибковыми конъюнк-тивитами глаз. Из них лиц мужского пола было 34(45,9±5,8%) человек и женского- 40 (54,1±5,8%) чело-век. В контрольную группу были включены 50 человекофтальмологически и соматически здоровых, в возра-стных группах аналогичными лицам с грибковыми конъ-юнктивитами глаз.

В исследование не включались: больные с заболева-ниями нервной системы, хроническими заболеваниямивнутренних органов, инфекциями урогенитальноготракта, аллергодерматозами в стадии обострения, атакже лица моложе 5 лет и старше 55 лет.

Для подтверждения диагноза грибкового конъюнк-тивита глаз проводилось трехкратное микроскопичес-кое и культуральное исследование материала: отделяе-мое конъюнктивальной полости, биоптаты тканейглаза, инфильтраты роговицы, кровь, соскобы с кожи,мазки с конъюнктивы. Диагноз грибкового конъюнкти-вита глаз устанавливался на основании обнаружениягриба при микроскопическом исследовании патологи-ческого материала и выделения культуры гриба на пи-тательных средах. Посев патологического материалапри культуральном исследовании производился в сте-рильные пробирки на среду Сабуро.

Статистический анализ полученных результатовпроводился с помощью программы Microsoft Excel, ко-торые в соответствии с запросами данного исследова-ния были нами сформированы.

Значимость этиологической структуры возбудителей вразвитии и поддержании разных клинических формофтальмомикозов

В.Б.ИскендерлиАзербайджанский медицинский университет, г.Баку


11

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен-ные исследования показали, что происходит дина-мическая перестройка этиологической структурыгрибкового конъюнктивита глаз. Все больше при-обретают этиологическую значимость такие в пер-вую очередь грибы, как C.albicans, Coccidioidesimmitis, Pennicillium viridans. Все чаще развивают-ся хронические формы заболевания, которые при-нимают рецидивирующий характер и трудно под-даются лечению. Все это требует всестороннейоценки роли этиологически значимых видов гри-бов в развитии клинически выраженных заболева-ний, в длительном поддержании и хронизации за-болевания. Осуществленный анализ собранного

материала представлен в табл. 1.Анализ представленных данных 74 случаев

грибковых конъюнктивитов глаз показал, что у па-циентов при этой форме заболевания выделяется восновном C.albicans - в среднем 86,5±4,0% случа-ев, выявляемость Coccidioides immitis составила8,1±3,2% случаев (2=81,91; р<0,01), Pennicilliumviridans - 5,4±2,6% (2=0,43; р>0,05) (табл. 2).

Как оказалось, формы заболевания на выявля-емость C.albicans не оказывают влияния и онаварьирует при разных формах заболевания от84,2±8,6 до 87,2±5,4% (2=0,15; р>0,05). Но приэтом следует признать, что уровень выделенияC.albicans наиболее высока при хронической фор-

Таблица 1. Характер инфицирования патогенными грибами у пациентов с грибковым конъюнктивитом глаз

Таблица 2. Структура возбудителей грибковых конъюнктивитов глаз у обследованныхпациентов


12

ме заболевания - 55,5 ±5,8% случаев, нежели ост-рой формы заболевания 25,7 ±5,1% (2=13,57;р<0,01) и особенно при форме носительства гриб-ков - 18,9±4,6% (2=0,97; р>0,05). Как видно C.albi-cans не всегда является причиной развития клини-ческой формы грибкового конъюнктивита глаз и онне проявляет патогенных, длительно находясь в ор-ганизме пораженных лиц, при этом в подавляю-щем числе случаев он представлен в виде моноин-фекции.

При острой форме инфекции C.albicans выяв-ляется у 16 пациентов (84,2±8,6%), Coccidioidesimmitis выявляется у 1 пациента (5,2±3,2%) иPennicillium viridans выявляется у 2 пациентов(10,5±7,2% случаев). При носительстве C.albicansвыявляется у 12 пациентов (85,7±9,7%), Cocci-dioides immitis выявляется у 1 пациента (7,1±6,2%)и Pennicillium viridans выявляется у 1 пациента(7,1±6,2% случаев).

Совершенно очевидна роль C.albicans в разви-тии и длительном поддержании хронической реци-дивирующей формы грибкового конъюнктивитаглаз. Механизм данной закономерности нами наосновании результатов изучения резистентностигрибов объясняется следующим образом. Прово-димое первичное антимикотическое лечение, прикотором нередко используется и флюконозол, при-водит к неполной эрадикации Coccidioides immitisи Pennicillium viridans из-за их исходной резистент-ности к нему и эти грибы, приобретая все боль-шую резистентность к препарату, обуславливаютхроническое течение заболевания, в последую-щем, в результате использования других антими-котиков, резистентность приобретает и C.albicans.Как видно в этиопатологии хронической формыгрибкового конъюнктивита глаз основную роль иг-рает ассоциация резистентных штаммов C.albi-cans, Coccidioides immitis и Pennicillium viridans.

ЛИТЕРАТУРА1. Бурова Ю., Воинова Г.В. Клинические разновидности и лече-ние кандидоза // Вестник дерматологии и венерологии, 2014, №4, с.24-28.2. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руковод-ство для врачей. М.: Бином, 2003, 440 с.

3. Donahue S., Greven C., Zuravleff J. Intraocular candidiasis inpa-tients with candidemia. Clinical implications derived from aprospective multicenter study // Ophthalmology, 2012, vol.101, No7, p.1302-1309.4. Klotz S., Penn C., Negvesky G., Butrus S. Fungal and parasiticinfections of the eye // Clin Microbiol Rev., 2010, vol.13, No 4,p.662-685.5. Mikosz C., Smith R., Kim M., Tyson C., Lee E., Adams E. Fungalendophthalmitis associated with compounded products // EmergInfect Dis., 2014, vol. 20 (2), р.248-256.6. McMillan B., Miller G., Nguyen J. Rare case of exogenousCandida dublieniensis endophthalmitis: a case report and briefreview of the literature // J Ophthalmic Inflamm Infect., 2014, vol. 2(4), р.11.7. Nayak N. Fungal infections of the eye-laboratory diagnosis andtreatment // Nepal Med Coll J., 2008, vol. 10 (1), р.48-63.

SUMMARY The importance of the etiological structureof causative agents in the development andmaintenance of different clinical forms ofophthalmic mycosis living in AzerbaijanV.Iskenderli Azerbaijan Medical University, Baku

The carried out researches have shown, that there isa dynamic reorganization of the etiological structureof the fungal conjunctivitis of the eyes. More andmore etiologically important are fungi, such asC.albicans, Coccidioides immitis, Pennicillium viri-dans. Increasingly, chronic forms of the diseasedevelop, which are recurrent and difficult to treat.All this requires a comprehensive assessment of therole of aetiologically significant fungi in the devel-opment of clinically pronounced diseases, in thelong-term maintenance and chronicization of the dis-ease. As it turned out, the forms of the disease fordetectability of C.albicans have no effect and itvaries with different forms of the disease from84,2±8,6 to 87,2±5,4%. But it should be acknowl-edged that the level of C.albicans is highest in chron-ic form of the disease- 55.5±5.8% of cases, ratherthan acute form of the disease 25.7±5.1%, and espe-cially with fungal carcinogenesis - 18.9±4.6%.



13

Эпидемиологические закономерности распространениятоксоплазмоза среди населения в г.Баку

Ж.Р.ИскендероваАзербайджанский медицинский университет, г.Баку

Широкое распространение токсоплазмоза, егоэпидемиологическая и социально-экономическаязначимость отводит этому заболеванию одно изважных мест в патологии населения. В связи сэтим, возникает настоятельная необходимостьизыскания мер по предотвращению или, по край-ней мере, резкого снижения риска заражения насе-ления, которому в той или иной мере подвергаетсяповсеместно. Такие меры могут быть выработанытолько на основе досконального знания закономер-ностей развития и течения эпидемического про-цесса, ведущих механизмов, приводящих к его ре-ализации, краевых особенностей эпидемиологиизаболевания [1, 2, 3].

Хотя различным аспектам проблемы токсоп-лазмоза, в том числе и эпидемиологии, посвященоогромное число исследований, однако не все эпи-демиологические закономерности распростране-ния токсоплазмоза еще выявлены, а имеющие све-дения столь разнообразны и весьма противоречи-вы, что создают расплывчатую картину его эпиде-миологии [4, 5].

Положение усугубляется тем, что из-за невоз-можности паразитоло-гической диагностики ток-соплазмоза у человека, вопросы эпидемиологииприходится изучать при помощи иммунологичес-ких методов, а это требует большого и достоверно-го объема исследований, высокой квалификации,соответствующих методических подходов пообобщению и интерпретации результатов, наличияадекватной материально-технической базы [6, 7].

На уровень заболеваемости населе-ния многими паразитарными болезнымизаметное влияние оказывают профессио-нальное и социальное положение населе-ния. Эти факторы оказывают влияние ина заболеваемость токсоплазмозом, од-нако имеющиеся сведения весьма разно-речивы [7, 8]. В связи с этим, мы решилипроанализировать результаты серологи-ческого обследования в зависимости отпрофессии обследованных лиц и занима-емого ими социального положения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение эпидеми-ологических закономерностей распространениятоксоплазмоза среди населения в г.Баку.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Всего в общей слож-ности нами при серологическом исследовании на ток-соплазмоз было выявлено 148 человек с токсоплазмоз-ным поражением глаз в возрасте от 5 до 45 лет, кото-рые составили основную группу наблюдения. Контроль-ную группу составили 48 здоровых лиц. Диагноз верифи-цирован на основании анамнеза, комплексного офталь-мологического обследования, аллергологических кож-ных проб с токсоплазмином, ИФА с токсоплазменнымантигеном с токсоплазмином (токсоплазмин производ-ства Научно-исследовательского института эпидеми-ологии и микробиологии им. Гамалеи АМН РФ). Титрыразведений сыворотки оказались в пределах от 1:10 до1:640. Результаты исследований обработали следую-щими биометрическими методами: средняя арифмети-ческая взвешенная, критерий Стьюдента, критерий 2.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен-ными исследованиями было установлено, что чемвыше титр разведения сыворотки, тем меньше егоудельный вес. Сказанное подтверждается и корре-лятивной связью - между показателями титров иих частотой имеется тесная обратная зависимость(ґ= -0,92±0,05). Согласно градации титров, наибо-лее часто выявляются низкие титры (1:10-1:40)-всего 82 случаев (55,4±2,5%), частота средних тит-ров (1:80-160) заметно уменьшается - 47 случаев(31,8±3,3%, р<0,001). Еще больше уменьшаетсячастота высоких титров (1:320-1:640) - 19 случаев(12,8±1,6 %).

Таблица 1. Серопозитивность пациентов в зависимости от возраста


14

Показатели серопозитивности среди лиц в воз-расте 25-45 и 19-24 лет были примерно одинаковы-ми - соответственно 31,8±3,8% и 26,4±3,6% и зна-чительно превышали таковые у пациентов в возрас-те 5-6 лет и 7-10 лет - 25,4% и 7,4±2,2% (табл. 1).

Следующим этапом наших исследований быланализ результатов серологического обследованияв зависимости от профессии обследованных лиц изанимаемого ими социального положения. Резуль-таты приведены в таблице 2.

Из приведенных данных видно, что в основ-ном уровень серопозитивности разных профессио-нальных и социальных групп в основном колеблет-ся в широких диапазонах - от 2,7±1,4% до31,1±3,8%. При этом серопозитовность работни-ков различных сфер деятельности составила46,6±4,1%. Несколько меньше серопозитивностьстудентов и дошкольников - соответственно7,4±2,2% и 5,4±1,9%. Очевидно, можно предполо-жить, что возможности заражения токсоплазмозомэтих групп населения примерно одинаковы.

На этом фоне статистически достоверно(p<0,05-0,001) более высокими показателями серо-позитивности выделяются группы, которые явля-ются профессиональными- работники мясокомби-ната, птицефабрики и общепита, серопозитивностькоторых почти одинакова и соответственно равна12,8±2,8%, 6,8±1,9% и 8,1±2,2% (р>0,05). Очевид-но, условия труда на этих объектах, обуславливаю-щих контакт с промежуточными хозяевами парази-та (мясо скота и птиц, молоко и яйца и пр.), замет-но повышают риск их заражения токсоплазмозом.

Относительно высока и серопо-зитивность домохозяек - 9,5±2,4%.Она статистически достоверно пре-вышает серопозитивность и выше-отмеченных 3 профессиональныхгрупп, в которых обследуемые груп-пы были очень небольшими(2=4,34-5,08, р<0,05). Достаточносказать, на домохозяек пришлось 14из 148 (9,5±2,4%, р<0,001) серопо-зитивных случаев. Относительновысокая серопозитивность домохо-зяек также легко объяснима. Во-пер-вых домохозяйки выполняют всюхозяйственную работу, такие какприобретение продуктов на рынке,их разделка и очистка, приготовле-ние пищи и пр., что может привестик заражению токсоплазмозом черезпромежуточных хозяев (дегустациямясного фарша), так и заражениюгеооральным путем - через загряз-

няемые при обработке продуктов руки. Во вторых,в пригородных поселках домохозяйки также обыч-но выполняют работу по двору, в частности, убор-ка территории, кормление и уход за домашнимискотом и птицей и пр., что также может способ-ствовать заражению возбудителями токсоплазмоза,содержащихся во внешней среде.

Следует отметить поведенческие особенностидомохозяек, которые по своему социальному поло-жению - обязательное ведение всего объема семей-но-хозяйственных работ - отличаются наиболеевысокой серопозитивностью.

Полученные данные можно интерпретироватьследующим образом. Во-первых, высокие показа-тели серопозитивности домохозяек позволяет ихотнести к наиболее подверженному риску зараже-ния токсоплазмозом группам населения, обуслов-ленных их поведенческими особенностями. Во -вторых, закономерное последовательное возраста-ние показателей серопозитивности домохозяек взависимости от возможностей контакта с объекта-ми внешней среды(незначительный в городе и су-щественный в сельских поселках), свидетельству-ет о эпидемиологической значимости геоорально-го пути заражения. В -третьих, почти одинаковаясеропозитивность с работниками мясо-молочныхучреждений, у которых в силу профессиональных(поведенческих) особенностей главенствующаяроль играет ксенотрофный путь передачи, позволя-ет считать, что заражение домохозяек через проме-жуточных хозяев не менее значим, чем через объ-екты внешней среды.

Таблица 2. Уровень серопозитивности токсоплазмозом в разных профессиональных и социальных

группах пациентов


15

Эпидемиологическую оценку значимости раз-ных факторов в заражении населения токсоплазмо-зом, что крайне необходимо для вычленения главе-нствующих из них и выработки соответствующихпрофилактических мер, целесообразно осущест-вить в зависимости от путей передачи инвазии -ксенотрофного и геоорального. Проанализируемфакторы, потенциально участвующие в реализа-ции ксенотрофного пути передачи инвазии, к нимв первую очередь относятся пищевые продуктыживотного происхождения. При этом причинойвысокой серопозитивности женщин является де-густация ими сырого мясного фарша.

Таким образом, по риску заражения токсоп-лазмозом выделяются следующие группы населе-ния: работники мясо-молочных учреждений и до-мохозяйки. Нам удалось выделить 7 групп семей, вкоторых доминировали следующие факторы: 1)семьи, содержащие кошек; 2) семьи, содержащиесобак; 3) семьи, часто употребляющие националь-ные блюда из свежей баранины, не подвергаемыедостаточной и длительной термической обработке;4) семьи, постоянно выезжающие летом в сельскиерайоны; 5) семьи, регулярно употребляющие зе-лень; 6) семьи, имеющие возможность приобре-тать и часто употреблять частное молоко из приго-родных поселков; 7) семьи, предпочитающие при-обретать яйца на рынках.

Полученные результаты позволили нам оце-нить эпидемиологическую значимость разныхфакторов, обеспечивающих реализацию геоораль-ного и ксенотрофного механизма передачи токсоп-лазмоза человеку.

Выявив в результате проведенных исследова-ний основные пути заражения населения токсоп-лазмозом и особенности циркуляции паразита вусловиях г.Баку, мы на их основе выработали комп-лекс мер, способных снизить интенсивность пере-дачи токсоплазмоза среди населения.

Профилактику токсоплазмоза необходимоосуществлять с учетом эпидемиологических зако-номерностей процесса, механизма передачи ин-фекции. Для этой цели рекомендуются несколькоправил: 1) обследовать и санировать (или удалитьиз дома) кошку; 6) мыть руки после контакта с сы-рым мясом; в) мыть руки после контакта с землейв саду или на огороде; г) исключить из пищи сы-рое или недоваренное мясо; д) исключить дегуста-цию мясного фарша; е) тщательно мыть овощи,ягоды и огородную зелень.

Лечение токсоплазмоза проводится как приманифестном течении инфекции, так и в случаеинаппарантного течения процесса. Для профилак-тики врожденного токсоплазмоза, дети, родившие-

ся у женщин с токсоплазмозом, подлежат обяза-тельному клиническому и серологическому обсле-дованию на токсоплазмоз и при наличии показа-ний - специфическому лечению. За детьми, родив-шимся от матерей с точно установленным первич-ным инфицированием, устанавливается диспан-серное наблюдение до 10-летнего возраста, вклю-чающего регулярное клинико-иммунологическоеобследование, с целью выявления симптомовврожденного токсоплазмоза, который при рожде-нии мог протекать бессимптомно.

ЛИТЕРАТУРА1. Авдеева М.Г. Современное течение и особенности диагнос-тики острогоприобретенного токсоплазмоза // Инфекционные болезни, 2012,№ 3, с. 63-662. Егоров Е.А., Епифанова Л.М. Глазные болезни. М., 2010, 422 с.3. Ермакова Н.А. СПИД. Глазные проявления // Клиническаяофтальмология, 2010, Т. 11, № 1, с. 33-374. Красавцев Е. Л., Мицура В. М. Токсоплазмоз: пособие дляврачей. Гомель: УО ГГМУ, 2009, 30 с.5. Сергиев В.П., Лобзина Ю.В., Паразитарные болезни челове-ка, Токсоплазмоз, Санкт- Петербург, 2006, с.150-1656. Саидов М.С., Царуева Т.В., Саидова Б.М., Рабаданова П.М.Лабораторная диагностика токсоплазмоза, учебное пособие,Махачкала, 2006, 24с.7. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфек-ции, Внутриутробный токсоплазмоз. СПб, 2002, с.300-3048. Desmonts G. Definitive serological diagnosis of ocular toxoplas-mosis // Arch. Ophthalmol., 2016, vol.76, р.839-853.

SUMMARY Epidemiological regularities of toxoplasmosis spreading among population in BakuZh.Iskenderova Azerbaijan Medical University, Baku

It has been established by the studies that the lowesttitres (1: 10-1: 40) are most often detected - a total of82 cases (55.4±2.5%), the average titer frequency (1:80-160) (31.8±3.3%, p <0.001). The frequency ofhigh titers (1:320-1:640) decreases even more- 19cases (12.8±1.6%). The rates of seropositivityamong persons aged 25-45 and 19-24 years wereapproximately the same - 31.8 ± 3.8% and26.4±3.6%, respectively, and significantly exceededthose in patients aged 5-6 years and 7-10 years-25.4% and 7.4±2.2%. The results obtained allowedus to assess the epidemiological significance of var-ious factors that ensure the implementation of thegeoradial and xenotrophic mechanism of toxoplas-mosis transmission to humans.



16

В настоящее время, одним из факторов, опре-деляющих состояние здоровья населения, являют-ся социально-обусловленные болезни, в том числе- гельминтозы, на долю которых приходится 99%всех паразитарных заболеваний. Гельминтозы об-ширная группа болезней, в значительной степениопределяющая состояние здоровья населения [1, 2,3]. По данным ВОЗ в настоящее время во всем ми-ре зарегистрировано более 1 млрд. 400 млн. случа-ев заболеваемости геогельминтозами, из них бо-лее 100 тысяч имеют летальный исход [4]. Распро-странение геогельминтозов зависит от многих фак-торов, в том числе: уровня социально-экономичес-кого развития проживания, приуроченности местажительства, культурного и гигиенического статусакаждого человека [5]. В мире зарегистрированооколо 250 видов гельминтов, паразитирующих учеловека. На территории Азербайджана широкораспространены около 30 видов, остальных обна-руживают в единичных случаях [6, 7].

Из всех объектов окружающей среды наибо-лее часто подвергаются загрязнению яйцами гель-минтов почва, вода поверхностных водоемов,сельскохозяйственные культуры, сточные воды.Почва занимает важное место среди объектов ок-ружающей среды, оказывающих влечение на усло-вия жизни и здоровья населения. Загрязнение поч-вы приводит к ухудшению ее физических и хими-ческих свойств, нарушению биологической актив-ности, процессов самоочищения, изменению сро-ков выживания патогенных микроорганизмов ияиц геогельминтов. Почва может стать источникомвторичного загрязнения контактирующих сред (ат-мосферный воздух, грунтовые воды) и оказыватькак опосредованное, так и непосредственное влия-ние на здоровье человека [8]. Мощным факторомраспространения гельминтозов зачастую служитзагрязнение окружающей среды яйцами гельмин-тов в результате сброса сточных вод и стоков жи-вотноводческих комплексов. Яйцами гельминтовзагрязнены почва, ягоды, овощи, выращиваемыена земледельческих полях орошения многих горо-дов. В последние годы отмечается существенныйрост среди населения геогельминтозов [7, 8]. Од-

ним из важных звеньев в комплексе мероприятийпо борьбе с гельминтозами является охрана окру-жающей среды от загрязнения яйцами гельминтов.Особенно этот вопрос актуален при аскаридозе итрихоцефалезе, эмбриональное развитие возбуди-телей которых происходит в почве. В связи с этимпредставляет большой интерес изучить в совре-менных условиях наличие риска для заражения на-селения г.Баку геогельминтозами.

Учитывая вышеизложенное, мы задалисьцелью изучить состояние загрязнения окружаю-щей среды яйцами аскарид и власоглавов в некото-рых гельминтозных очагах.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. С целью изучения заг-рязненности почвы яйцами аскарид и власоглавов намив 6 населенных пунктах г.Баку в микроочагах геогель-минтозов исследовано 1136 проб почвы, 350 проб зеле-ни, 207 проб овощей, 96 проб ягод, 84 проб фруктов, 114проб морской воды. Яйца обнаружены в 324 пробах поч-вы, 43 пробах зелени, 22 проб овощей, 6 проб ягод и 2проб фруктов. Особый интерес представляло изучениесостояния обсеменности почвы яйцами геогельминтовв основном с огородов, а в центре города с детских пе-сочниц, на территории детских учреждений. Почву ис-следовали по методу Н.А.Романенко. Загрязненностьобъектов внешней среды изучали ежемесячно. Приэтом исходили из того, что ежемесячное обследованиеразличных объектов позволит выявить эпидемиологи-ческие закономерности распространения геогельмин-тозов, в первую очередь сроки и продолжительностьсезона массового заражения ими населения. Учитываячто морская вода прибрежных районов является нако-пителем и резервуаром инвазионных яиц аскарид и воз-можно участвует в передаче геогельминтозов, мы от-бирали пробы морской воды с мест массового купания,осадок после осаждения коагулянтами анализировалипо методу Н.А.Романенко.

В работе были использованы санитарно-гельмин-тологические, копроовоскопические, эксперименталь-ные и эпидемиологические методы исследования. Изу-чены условия, режимы и методы дезинвазии сточныхвод и их осадков, эффективность работы очиститель-ных сооружений. Санитарно-гельминтологическомуисследованию подвергали очищенные и неочищенныестоки, почву с территорий вокруг детских учрежде-ний, домов в микроочагах инвазий, осадки сточных вод,питьевая вода, фекалии людей, нечистоты, смывы с

Роль почвы в распространении геогельминтозов в Азербайджане

Х.Н.ХалафлиАзербайджанский медицинский университет, г.Баку


17

ягод, овощей, столовой зелени, фруктов, рук, предме-тов обихода и обуви. Методом закладки тест-объек-тов было экспериментально изучено определение сро-ков выживаемости яиц аскарид в осадках сточных води почве. Статистическую обработку результатов про-водили с помощью методов вариационной статисти-ки.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Баку почисленности населения и площади один из круп-нейших городов страны. Городские поселки обес-печивают население выращиваемыми на приуса-дебных участках зеленью, овощами, ягодами,фруктами и др. Использование на этих участках вкачестве удобрения сточных вод и содержимоговыгребных ям приводят, как и следовало ожидать,к их загрязнению и создает предпосылки для расп-ространения геогельминтозов. Результаты иссле-дований проб c объектов внешней среды в г.Бакуприведены в таблице 1.

Как принято при санитарно-гельминтологи-ческих исследованиях, количество обнаруженныхяиц и личинок пересчитывалось на 1 кг исследо-ванной почвы. Наиболее загрязненными оказалисьпробы почвы (28,5%): в среднем на 1 кг почвы при-ходилось 44,3 яйца аскариды и 32,2 яйца власогла-ва, причем 8-9,8% всех обнаруженных яиц былиинвазионными. Загрязненность почвы яйцами ас-карид в отдельных населенных пунктах колебаласьот 13,1 до 98,5, яйцами власоглавов - от 9,6 до 64,1.Среди садово- огородных культур более загрязнен-ными оказались зелень (12,3%) и овощи (10,6%),затем - ягоды (6,3%) и фрукты (2,4%). Такая же за-кономерность наблюдалась и в отношении интен-сивности загрязнения яйцами этих проб. В пробахморской воды яйца гельминтов не обнаружены.Мы склонны считать, что в условиях Апшеронско-го полуострова в распространении геогельминто-зов вода не играет значительной роли. Для изуче-ния выживаемости в почве и сроков развития яиц

аскарид были проведены экспериментальные ис-следования. Полученные результаты указали нато, что они зависят от сезона года, глубины заклад-ки и климатической зоны территорий. Выявленныеразличия полностью совпадают с количественны-ми показателями обна-руженных яиц и личинокрассчитанной на 1 кг исследованной почвы, гдезначительная часть яиц были жизнеспособными, аличинки инвазионными (рис.1).

Полученные результаты указывают на высо-кую степень наличия риска заражения населенияданными геогельминтозами. На систематическоезагрязнение почвы фекальными массами указыва-ет то, что из этих ежемесячно выделялись нераз-вившиеся (свежевыделенные) яйца геогельминтов.В зависимости от месяца взятия проб загрязнен-ность их была неодинаковой: наибольшее количе-ство яиц аскарид выделялось из почвы с сентябряпо апрель, а с мая по август оно значительноуменьшалось. В то же время в выделении яиц вла-соглавов такой закономерности не отмечено. Ука-занное мы склонны объяснить биологией парази-тов, а именно продолжительностью их жизни в ор-ганизме человека. Как известно, этот срок у аска-рид не превышает 1 года, а у власоглавов достига-ет 5 лет и более. Очевидно, летом происходит наи-большее выделение половозрелых аскарид из орга-низма, а аскариды новой генерации еще не дости-гают половой зрелости (при условии, что массовоезаражение осуществляется весной), что приводит куменьшению загрязненности почвы яйцами аска-рид в мае-августе.

На Апшеронском полуострове летние месяцы(вторая половина июня, июль, август, первая поло-вина сентября) из-за высокой температуры и скуд-ной влажности неблагоприятны для развития яиц изначительная часть их погибает (инвазионные яйцав этом периоде обнаруживались только в пробах,

Таблица 1. Результаты исследования проб c объектов внешней среды на наличие яиц и личинок геогельминтозов


18

взятых с хорошо затененных и увлажненныхучастков). Осенью же большинство яиц в связи спонижением температуры не успевает завершитьразвитие, перезимовывает на разных стадиях эмб-риогенеза и завершает свое развитие веной следу-ющего года. Зимой перезимовывают также инвази-онные яйца, успевшие завершить развитиеосенью. Климатические условия для развития яицнаиболее благоприятны в апреле, мае и частично виюне, в связи с чем именно в эти месяцы выявленмаксимум инвазионных яиц.

Таким образом, установлено, что объектывнешней среды в пригородной и рекреационныхзонах Баку систематически загрязняются яйцамигеогельминтозов, что способствует достаточно вы-сокой инвазированности населения этими гель-минтами. Заражение населения аскаридозом и три-хоцефалезом возможно в течение года, но наибо-лее реально в апреле- июне, когда объекты внеш-ней среды интенсивно загрязнены инвазионнымияйцами и происходит частый контакт населения сними в связи с сельско-хозяйственными работами(полив, прополка, сбор урожая). Ведущую роль впередаче аскаридоза и трихоцефалеза играет зе-лень и ягоды (клубника), употребляемые в значи-тельном количестве и часто в сыром и недостаточ-но промытом виде. Все сказанное свидетельствуето необходимости и важности санитарных мероп-риятий, направленных на охрану внешней средыот загрязнения яйцами гельминтов.

В комплексе профилактических мероприятийпри геогельминтозах важное место занимает охра-на окружающей среды от обсеменения яйцамигельминтов, и повышение экологической и гигие-нической культуры населения. Нами разработанасистема зколого-паразитологического мониторин-га, призванная обеспечить охрану среды обитаниячеловека от обсеменения возбудителями геогель-минтозов и тем самым снизить или исключитьриск новых заражений. Полученные результатыпроведенных исследований дали нам возможность

разработать и предложить комплексную системумер по профилактике геогельминтозов, котораявключает следующие положения:

- санитарно-гельминтологический монито-ринг, состоящий из информационного обеспечениясложившейся эпидемической ситуации по геогель-минтозам, производственным, социальным и кли-матическим условиям проживания населения;

- оперативный и текущий лабораторный конт-роль за распространением среди населения важ-нейших геогельминтозов и санитарно-паразитоло-гический контроль за средой проживания населе-ния.

- составление комплекса мер по оздоровле-нию от геогельминтозов объектов окружающейсреды (сточных вод, осадков сточных вод, почвы,твердых бытовых отходов, нечистот) в отдельнос-ти для каждой климато-географической зоны;

- оценка эффективности полученных результа-тов с корректировкой проводимых мер профилак-тики.

Оценку эффективности проводимых меропри-ятий проводили методом сравнения результатовисследования почвы с территории улиц, индивиду-альных частных домовладений (огороды, дворы,окрестности туалетов), смывы с рук, сточной воды,используемой для полива овощей, столовой зеле-ни, и других продуктов огородничества.

Таким образом, несвоевременный вывоз, сбори утилизация в неканализированных поселках бы-тового мусора и нечистот, использование в качест-ве удобрения необезвреженного навоза скота и че-ловеческих фекалий, приводит к интенсивномузагрязнению почвы личинками и яйцами геогель-минтов, особенно в поселках сельского типа. Этообуславливает высокий риск заражения населения,и чаще детского, геогельминтозами. Для предуп-реждения широкого распространения геогельмин-тозов среди населения необходимо проведение са-нитарно-гельминтологических исследований наобъектах хозяйственно - бытовой жизнедеятель-

Рис. 1. Стадия эмбриогенеза обнаруженных личинок и яиц геогельминтов в почве 1 - деформированные; 2 - неразвившиеся; 3 - на разных стадиях развития; 4 - инвазионные; 5 - всего


19

ности человека, учет численности собак, охранутерритории детских образовательных учрежденийот доступа животных, организация утилизации,вывоза и сбора бытового мусора и нечистот, тща-тельной промывки растительных продуктов пита-ния, обязательность проведения гигиеническихпроцедур после работ с почвой и повышение мерширокой санитарной пропаганды среди населенияпо необходимости использования мер личной ги-гиены.

ЛИТЕРАТУРА1. Артамошин А.С., Ходаева В.И. Возможности влияния кли-матических показателей на распространение и интенсивностьочагов некоторых гельминтозов человека // Медицинская пара-зитология и паразитарные болезни, 2008, № 1, с.54-582. Дункан Мара, Сэнди Кэрнкросс. Руководство по безопасно-му использованию сточных вод и экскрементов в сельском хо-зяйстве и аквакультуре. Женева: ВОЗ, 2011, 216 с.3. Евдокимов В.В. Методические подходы к оптимизации сис-темы паразитологической безопасности среды обитания насе-ления на проблемных территориях инвазии // Здоровье населе-ния и среда обитания, 2010, № 2, с.19-214. Клеусова Н.А., Проскурякова A.M. Влияние естественных иантропогенных факторов на загрязнение среды г. Читы яйцамитоксокар. Чита, 2012, 6с.5. Халафли Х.Н. Медико-социальная значимость кишечных па-разитозов у детского населения Азербайджана // Российскийвестник перинатологии и педиатрии. М., 2014, №3, с.112-1166. Яровой П.И., Зубчук М.П., Токмалаев А.К. Справочник помедицинской гельминтологии. Кишинев; Картя Молдовеняске,1999, 288 с. 7. Anderson R. M. and May R.M. Infectious Diseases of Humans.Oxford, Oxford University Press, 2008, 234 р.8. Warren K.S. Helminthes infection. Disease control priorities indeveloping countries, Oxford, University Press, 2010, 120 р.

SUMMARY The role of soil in the distribution of geoglymnets in AzerbaijanKh.Khalafli Azerbaijan Medical University, Baku

The use of human uncleanness and unclearedmanure of cattle as fertilizer, untimely collection,removal and utilization in uncooked settlements ofsewage and household debris leads to intensive seed-ing of the soil with eggs and larvae of geologicalworms, especially in rural villages. This causes ahigh risk of infection of people (more often children)with geohelminthiases. In order to prevent the spreadof geogelmintosis among people, it is necessary toexpand sanitary and parasitological studies at theobjects of household economic activity, to correctthe number of dogs, to protect the territory of chil-dren's institutions, to prevent access to animals, toorganize the collection, removal and disposal ofsewage and household garbage, washing, mandatoryhygiene procedures after contact with soil andincreased sanitary awareness among aseleniya on theneed to observe the rules of personal hygiene.


С морфологических позиций лимфоидный ап-парат преддверия влагалища остаются абсолютноне изученным. Отсутствют морфологические дан-ные относительно структурных и размерных пока-зателей лимфоидных структур этой области прианомалиях развития внутренних женских половыхорганов [1].

ЦЕЛЬЮ явилось изучение лимфоидных обра-зований стенок преддверия влагалища у новорож-денных девочек при аномалиях внутренних поло-вых органов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Микроскопическимметодом железы преддверия влагалища исследовалисьу новорожденных девочек (сборная группа) при анома-лиях внутренних половых органов, при отсутствии ви-зуальных нарушений строения преддверия влагалища. Вэту группу вошли следующие виды аномалий: односто-ронняя аплазия маточной трубы -5 случаев, отсут-ствие правого яичника-1 случай, врожденный перекрутправого яичника - 1 случай, двурогая матка - 1 случай.Группой сравнения являлись 10 случаев, когда у ново-рожденных девочек какие-либо патологические измене-ния мочеполового аппарата отсутствовали. Послефиксации фактического материала в нейтральномформалине и последующей спиртовой проводки на уро-вене средней трети преддверия влагалща выполняли по-перечные срезы с дальнейшей окраской гематоксили-ном-эозином, пикрофуксином по ван Гизону. Статисти-ческая обработка данных включала вычисление средне-арифметических показателей, их ошибок, анализ амп-литуды вариационного ряда. Достоверность различийопределяли методом доверительных интервалов [2].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен-ный структурный анализ показал, что у новорож-денных девочек в норме в стенках преддверия вла-галища имеется развитый лимфоидный аппарат.Клетки лимфоидного ряда в норме всегда распола-гаются возле выводных протоков желёз (диффуз-ная лимфоидная ткань, лимфоидные узелки), вы-полняя функции "сторожевых постов", реагирую-щих на возможное проникновегние чужеродногоантигенного материала через проток в толщу сли-зистой оболочки, т.е. во внутреннюю среду орга-низма [3]. Клетки лимфоидного ряда одиночно или

в виде лимфоидных скоплений (лимфоидных узел-ков) почти постоянно содержатся около началь-ных отделов малых желёз предверия, а также в ви-де тяжей и скоплений находятся в строме началь-ных отделов, в непосредственной близости отгландулоцитов (возле их базальной мембраны), гдеони осуществляют иммунный надзор за процесса-ми секреции [4]. Выявленные в норме тесные мик-росинтопические связи между железистым эпите-лием и лимфоидной тканью позволяют нам ввеститерминологический оборот "железисто-лимфоид-ные ассоциации" применитительно к стенкампреддверия влагалища.

При аномалиях внутренних половыхоргановнарушаются железисто-лимфоидные взаимоотно-шения в стенках преддверия влагалища: клеткилимфоидного ряда, в отличии от контроля, лишьэпизодически выявляются возле выводных прото-ков желёз. Этих клеток почти нет и в строме самихжелез, рядом с начальными частями и гландулоци-тами.

По нашим данным, в стенках преддверия вла-галища, как в норме, так и при аномалиях внутрен-них половых органов, присутствуют все морфоне-нетические формы лимфоидной ткани: от наиме-нее зрелой (диффузная лимфоидная ткань) до лим-фоидных узелков в виде компактных скопленийклеток лимфоидного ряда. При этом, значительнаячасть лимфоидных узелков имеет центр размноже-ния, что свидетельствует об активеном антигеномвоздействии на лимфоидную ткань слизистой обо-лочки этой зоны [3].

Вместе с тем, при аномалиях внутренних по-ловых органов определяется существенная регрес-сия развития лимфоидных структур преддвериявлагалища. Доля лимфоидных узелков с центромразмножения у этой группы наблюдений в 2,6 разаменьше (р<0,05), чем в контроле (группе сравне-ния) (табл.1). Незначительность выраженностиэтой наиболее дифференцированной стадии раз-вития лимфоидной ткани может, по мнениюМ.Р.Сапина. Л.Е.Этингена (1996), свидетельство-


20

Лимфоидные образования преддверия влагалищановорожденных девочек при аномалиях внутреннихполовых органов

С.В.Шадлинская, Б.М.ГусейновАзербайджанский медицинский университет, г.Баку

вать о недостаточной ее функциональной зрелостии неспособности к адекватному обеспечению про-цессов местного иммунитета [4].

По нашим данным, по сравнению с контролемпри аномалиях внутренних половых органов встенках преддверия влагалища у девочек наблюда-ется снижение и площади лимфоидного узелка какс центром размножения (на срезе) - в 1,6 раза (р <

0,05), так и без этого центра (в 1,6 раза, р < 0,05),площади самого центра размножения (в 1,6 раза, р< 0,05). Последнее, очевидно, может свидетель-ствовать о снижении уровня лимфоцитопоэтичес-ких процессов. Помимо этого, в стенках преддве-рия влагалища при аномалиях внутренних поло-вых органов выявлено уменьшение длины лимфо-идного узелка как с центром размножения (в 1,7


21

Таблица 1. Морфометрические микроанатомические характеристики лимфоидных образований преддверия влагалища новорожденных девочек при аномалиях

внутренних половых органов (X±Sx; min-max)


22

раза, р < 0,05), так и без центра размножения (в 1,6раза, р < 0,05). Выявленным структурно-размер-ным изменениям соответствует и редукция содер-жания клеток лимфоидного ряда во всех морфоге-нетических формах лимфоидной ткани. По сравне-нию с контролем, при аномалиях внутренних по-ловых органов плотность расположения клетоклимфоидного ряда (их число на площади 880 квмкм) уменьшается в диффузной лимфоидной тка-ни в 1,9 раза (р < 0,05), в лимфоидных узелках безцентра размножения - в 1,6 раза (р < 0,05). В цент-рах размножения лимфоидных узелков - в 1,6 раза(р < 0,05) и в мантийной зоне лимфоидных узелков- в 1,5 раза (р < 0,05).

В качественном плане все лимфоидные обра-зования стенок преддверия влагалища представле-ны однотипным набором клеток лимфоидного ря-да с существенным преобладанием лимфоцитов(50-70% всех клеток лимфоидного ряда), много-

численными плазматическими клетками, макрофа-гами, ретикулярных клеток, участвующих в фор-мировании стромального компонента лимфоид-ных структур. В составе лимфоидной ткани в нор-ме определяются клетки с признаками митоза, на-личие которых отражает процессы лимфоцитопоэ-за, немногочисленные тучные клетки; клетки всостоянии дегенерации. Таким образом, клеточ-ный состав лимфоидной ткани стенок преддвериявлагалища неспецифичен и в целом соответствуетдругих периферическим органам иммунной систе-мы - лимфатическим узлам и др. [5, 6, 7, 8, 9]. У но-ворожденных девочек группы сравнения опреде-ляются типичные межклеточные ассоциации -лимфоцит в окружении макрофага, плазматичес-кая клетка с "венчиком" из лимфоцитов, располо-жение лимфоцитов рядами. Функциональное наз-начение таких комплексов, по предположениюМ.Р.Сапина, Д.Б.Никитюка (2000) в обмене инфор-

Таблица 2. Клеточный состав лимфоидных образований стенок преддверия влагалища у девочекпри аномалиях внутренних половых органов (X±Sx; min-max; в %)

мацией между клетками лимфоидного ряда, необ-ходимой для формирования иммунного ответа [3].В случаях аномалий внутренних половых органовподобные комплексы в составе лимфоидных обра-зований преддверия влагалища выявляются еди-нично (или отсутствуют).

Уменьшению количества клеток лимфоидногоряда в лимфоидных образованиях стенок преддве-рия влагалища при аномалиях внутренних поло-вых органов соответствуют качественные измене-ния клеточного состава, которые однотипны вовсех формах лимфоидной ткани (табл.2).

Эти особенности проявляются в уменьшении,по сравнению с контролем. относительного содер-жания лимфоцитов (в 1,1-1,2 раза) - одних из са-мых активных участников иммунных реакций [10].Выявляется существенное снижение содержанияклеток лимфоидного ряда, находящихся в состоя-нии митоза (в 10,8-14,8 раза, р < 0,05). Более того,по нашим данным, эти клетки в составе диффуз-ной лимфоидной ткани и мантии лимфоидныхузелков выявляются эпизодически или полностьюотсутствуют, что свидетельствует о резком угнете-нии лимфоцитопоэтических процессов. Напротив,содержание клеток лимфоидного ряда с признака-ми деструкции во всех лимфоидных образованияхпреддверия влагалища при аномалиях внутреннихполовых органов существенно нарастает (в 6,0 ра-за - в мантии лимфоидных узелков; в 7,0 раз - в ихцентрах размножения; в 6,5 раза - в диффузнойлимфоидной ткани; в 6,7 - в лимфоидных узелкахбез центра размножения; р < 0,05 во всех случаях).Это свидетельствует о дегенеративных процессахлимфоидной ткани, а, следовательно, о слабостиместных защитных процессов слизистой оболочкипреддверия влагалища. Выявленное наличие эози-нофилов в стенках преддверия (1,1-2,1%), отсут-ствующих в контроле, может указывать на повы-шенную аллергизацию и склонность к аллергичес-ким реакциям [4].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, комплекс из-менений лимфоидных образований стенок пред-дверия влагалища, типичный при аномалиях внут-ренних половых органов, указывает на незрелость(несформированность) этих структур, которые внорме к рождению уже вполне зрелые.

ЛИТЕРАТУРА1. Никитюк Д.Б., Клочкова С.В., Алексеева Н.Т., и др. Совре-менные представления об общих закономерностях макромик-роскопической анатомии лимфоидных органов // Журнал анато-мии и гистопатологии. 2015, Т.4, №2, с.9-132. Автандилов Г.Г. Морфометрия в атологии. М.: Медицина,1980, 300 с. 3. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и имму-нодефицит. М.: Элиста, АПП "Джангар", 2000, 184 с.

4. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.:Медицина, 1996. 300 с.5. Шадлинская С.В. Функциональная морфология лимфоидно-го аппарата маточной трубы в норме, при контралатеральнойаплазии и при трубной беременности: Автореф. дисс... докт.мед. наук., Баку, 2009, 21 с. 6. Аллахвердиев М.К. Структурно-функциональная характе-ристика и закономерности морфогенеза железистого и лимфо-идного аппаратов внепеченочных желчевыводящих путей чело-века в постнатальном онтогенезе: Автореф.дисс... докт. мед. на-ук.,Баку ,2007, 40 с. 7. Гусейнов Б.М. Морфологические особенности желез и лим-фоидных структур трахеи и главных бронхов у человека в пост-натальном онтогенезе и в эксперименте у крыс при воздействииводных процедур с разным солевым составом: Автореф.дисс.....докт. наук в мед., Баку, 2011, 40 с.8. Гусейнова Г.А. Структурно-функциональная характеристикаи особенности морфогенеза желез и лимфоидных образованиймочевого пузыря в постнатальном онтогенезе в норме и в экспе-рименте: Автореф. дисс.....докт. наук в мед., Баку, 2013, 40 с.9. Гасымова Т.М. Структурная характеристика желез и лимфо-идных образований глотки человека в постнатальном онтогене-зе и в эксперименте: Автореф.дисс... докт.фил. в мед.,Баку,2015, 23 с. 10. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Перевод с английского. М.:Мир, 1983, Т.5, 293 с.

SUMMARY Lymphoid formations of the vestibule ofvagina of newborn girls with anomalies ofinternal genital organsS.Shadlinskaya, B.Huseinov Azerbaijan Medical University, Baku

The aim was to study the lymphoid formations of thevestibule of vagina walls in newborn girls withanomalies of internal genital organs. Microscopicmethod of the gland of the vestibule of vagina wasinvestigated in newborn girls with anomalies ofinternal genital organs. After fixing the actual mate-rial in neutral formalin and subsequent alcohol wireat the level of the middle third of the vestibule ofvagina, transverse sections were performed with fur-ther staining with hematoxylin-eosin, picrofuxin byvan Guison. The results of the study showed that inneonatal girls in the walls of the vestibule of vaginacells of the lymphoid series normally are locatednear the excretory ducts of the glands. With anom-alies of internal genital organs, cells of the lymphoidseries only occasionally appear near the excretoryducts of the glands, an essential regression of thedevelopment of the lymphoid structures of thevestibule vestibule is determined. Compared withthe control. in the analyzed group, the content oflymphocytes and cells in the state of mitosis decreas-es, on the contrary, the content of cells with signs ofdestruction substantially increases.



23


24

В структуре гинекологических заболеванийвоспалительные аболевания половых органов за-нимает первое место, составляя 60-65% всей гине-кологической патологии. Причиной воспалитель-ных заболеваний органов малого таза в большин-стве случаев являются генитальные микоплазмы -U.urealyticum, U.paevum, M.hominis и M.genitalium[1, 2, 3].

Частота выявления U.urealyticum среди гине-кологических больных составляет 49,5-55,4% [2, 4,5]. По данным В.Н.Прилепской и соавт. (2007), у22,3% женщин репродуктивного возраста выявля-ется U.urealyticum, при этом как моноинфекция в37,5% случаев, при смешанном инфицировании всоставе микробных ассоциация - в 62,5% наблюде-ний. Наиболее часто встречается сочетание U.ure-alyticum и Ch.trachomatis (25-30%) [5].

В настоящее время не всегда удается добитьсядостаточной эффективности уреаплазменной ин-фекции, что зачастую связано с нарастающей ре-зистентностью микоплазм к антибиотикам, ис-пользование препаратов без учета чувствительнос-ти возбудителей, недостаточные дозы и сроки ле-чения, отсутствие прохождения контроля излечен-ности и лечения половых партнеров самолечение[6, 7, 8, 9].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Оценку клиническойэффективности применения магнитотерапии в комп-лексном лечении уреаплазменной инфекции у мужчинпроводили на основании динамики клинических проявле-ний, жалоб, ПЦР-диагностики, бактериологическогоисследования.

Сравнительный анализ трех терапевтическихподходов проводился на основании вышеотмеченныхкритерий. При анализе динамики патогномоничныхклинических симптомов следует обратить вниманиена следующие: боли внизу живота, дискомфорт в урет-ре, учащенное мочеиспускание и количество выделений.Наблюдение проводилось в 3-х группах:

I группа - больные, получавшие только антибиоти-котерапию (монотерапия);

II группа - больные, получавшие антибиотикоте-рапию и местное лечение (комплексная терапия);

III группа - больные, получавшие антибиотикоте-рапию, местное лечение и магнитотерапию (многоком-понентная терапия).

Каждая из наблюдаемых групп состояла из 30больных максимально приближенные друг к другу по по-лу, возрасту и проявлению клинических симптомов.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. При анали-зе динамики клинических проявлений у больных Iгруппы снижение и исчезновение боли внизу жи-вота отмечалось на 7 день, дискомфорт в уретреуменьшился на 5 сутки, учащенное мочеиспуска-

Результаты оценки клинической эффективностиприменения магнитотерапии в комплексном лечении уреаплазмоза у мужчин

Н.Н.Алиев, М.С.ЗейналовНаучно-исследовательский институт медицинской

профилактики им. В.Ахундова, г.Баку

Рис. 1. Динамика клинических проявлений убольных с уреаплазмозом получавших

монотерапию

Рис. 2. Динамика клинических проявлений убольных, получавших комплексную

терапию


25

ние прекратилось на 5 день, патологические выде-ления регрессировали на 8 день получавших моно-терапию (рис. 1).

Анализ динамики клинических проявлений убольных II группы, получавших комплексную те-рапию показал, что на фоне проводимого леченияуже на 5 сутки отмечалось снижение и исчезнове-ние боли внизу живота, на 4 день дискомфорта ауретре и учащенного мочеиспускания, уменьше-ние количества выделений на 5.

В третьем направлении проводилась оценкаклинической эффективности магнитотерапии вкомплексном лечении уреаплазменной инфекции умужчин. Динамическое наблюдение за клиничес-кими проявлениями уреаплазменной инфекции по-казало, что у больных, получавших многокомпоне-нтное лечение с применением магнитотерапии,снижение и исчезновение боли внизу живота отме-чалось на 4 сутки, дискомфорт в уретре уменьшил-ся на 3-й день, учащенное мочеиспускание и пато-логические выделения прекратились также на 3-й

день лечения.Сравнительная эффективность различных ви-

дов терапии уреаплазменной инфекции у мужчинпоказана на рисунке 4.

Анализируя результаты бактериологическогообследования можно сделать вывод, что через 10дней после окончания приема антибиотиков былоуменьшение количества лейкоцитов во всех груп-пах, принимавших участие в исследовании, приэтом при исследовании соскобов из уретры лейко-цитоз после лечения в группах комплексной и мно-гокомпонентной терапии не отмечен, в то времякак в группе монотерапии констатирован в 7(23,3%) случаях. Отсутствие микрофлоры отмеча-лос у 10 (33,3%) пациентов, получавших моноте-рапию, в 20 (66,6%) случае в группе комплекснойтерапии и в 26 (87%) в группе многокомпонентнойтерапии. При анализе результатов ПЦР диагности-ки можно констатировать наиболее низкий уро-вень обнаружения уреаплазм через месяц после ле-чения в группе многокомпонентной терапии - 2 че-ловека (7%) из 30 (100%), в группе комплекснойтерапии выделение уреаплазм было выше - 4 чело-века (13%) и 7 человек (23%) при монотерапии, чтоподтверждается данными бактериологического ис-следования.

Влияние различных методов терапии на часто-ту выявления уреаплазм из эпителия урогениталь-ного тракта представлено на рисунке 5.

Таким образом, многокомпонентная терапиязначительно снижает частоту выделения уреап-лазм из урогенитального тракта и является опти-мальным методом лечения уреаплазменной инфек-ции у мужчин.

Как становится очевидно при анализе цифро-вых значений, изложенных в таблице 1 полная кли-ническая реконвалесценция в группе больных, по-лучивших многокомпонентную терапию с приме-

Рис. 3. Динамика исчезновения клиническихпроявлений в группе многокомпонентной

терапии

Рис. 4. Сравнительная эффективностьразличных видов

терапии

Рис. 5. Влияние различных методов терапиина частоту выявления уреаплазм

нением магнитотерапии наступала на 9,5 день.Средние сроки выздоровления в группе больных,получивших комплексную терапию равнялись 12,4дням. Наконец, полная клиническая реконвалес-ценция в группе больных, получивших монотера-пию наступала 15,4 день (табл.1).

ЛИТЕРАТУРА1. Кубанова А.А. Клинические рекомендации по ведению боль-ных инфекциями, передаваемыми половым путем и урогени-тальными инфекциями. М.: ДЭКС-Пресс, 2012, 47 с.2. Шевченко Е.А. Анализ заболеваемости урогенитальными ин-фекциями в Приволжском Федеральном округе // Эпидемиоло-гия и инфекционные болезни, 2010, № 1, с.14-163. Шевченко Е.А., Артифексова А.А. Урогенитальные инфек-ции и хронические воспалительные процессы репродуктивнойсистемы // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2010, №2.4. Кисина В.И. Алгоритм диагностики и лечения урогениталь-ных заболеваний, ассоциированных с Ureaplasma spp. // Клини-ческая дерматология и венерология, 2012, № 5, с.89-945. Прилепская В.Н., Быковская О.В. Уреаплазменная инфекцияв акушерстве и гинекологии - современный взгляд на проблему// Акушерство и гинекология, 2007, № 2, с.21-236. Вялов С.С. Противомикробная терапия: алгоритмы выбора.Практическое руководство 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ.,2012, 208 с.7. Гамберг М.А., Соловьев А.М. Лечение уреаплазменной ин-фекции урогенитального тракта / Матер. конф. МГМСУ, М.,2015.8. Загртдинова Р.М., Боголюбская А.Л., Димакова Е.В. Оптими-зация лечения урогенитальной микоплазменной инфекции уженщин // Акушерство и гинекология, 2014, № 9, с.103-107.

9. Савичева А.М., Чхартишвили М.Р., Золотоверхая Е.А., Ши-пицына Е.В. Эффективность доксициклина при лечении уроге-нитальных инфекций, ассоциированных с уреаплазмами // Ги-некология, 2009, 11(6), с.38-41

SUMMARY Results of estimation of clinical effectivenessof application of magnetotherapy in integrated treatment of ureaplasmosis in menN.Aliyev, M.Zeynalov V.Y.Akhundov's Scientific-Research Institute ofMedical Prophylaxis, Baku

The aim of this work is to study of clinical efficacyof using of magnitotherapy in compherensive treat-ment of ureaplasmosis in men. For this purpose the115 patient aged from 24 to 42 years was observed.The manycomponental therapy of ureaplasmosis inmen include the antibacteral therapy, the local treat-ment and the magnitotherapy. It was determined thatin group of patients with ureaplasmosis the many-componental therapy including the magnitotherapythe clinical reconvalessention have been happenedearlier than in group which given the traditional ther-apy.



26

Таблица 1. Сравнительная клиническая эффективность различных видов терапии уреаплазмоза

По сложившейся в совpеменной эпидемиоло-гии традиции для оценки степени воспpиимчивос-ти той или иной популяции к инфекции, вызывае-мой виpусом гепатита А (ГА), используется вели-чина, выpажающая долю (в пpоцентах) сеpопози-тивных лиц в опpеделенной (пpоизвольно избpан-ной) возpастной гpуппе. Пpи этом количественноймеpой воспpиимчивости к виpусу ГА (ВГА) слу-жит показатель "популяционного гумоpальногоиммунитета" (иногда именуемый показателем"возpастной иммуностpуктуpы" популяции). Заэтот показатель пpинимают возpастную гpуппулиц, в котоpой 50% ее пpедставителей являютсясеpопозитивными, т.е. имеют в кpови антитела кВГА (anti-HAV) [1].

Данный подход к оценке воспpиимчивостиздоpового населения к ВГА-инфекции в Азеpбайд-жане был впеpвые использован в сеpедине 80-х ггХХ в. Так, в 1983 г гpуппа московских и бакинскихисследователей с помощью иммунофеpментногометода, позволяющего выявлять anti-HAV, иссле-довала сывоpотки кpови более полутоpа тысяч до-ноpов кpови (в возpасте от 18 до 60 лет) и устано-вила, что anti-HAV выявляются у 97,2% доноpов,пpичем если они выявлялись у всех лиц стаpше 30лет, то у лиц в возpасте 18-20 лет они обнаpужива-лись лишь в 89% случаев, а у лиц в возpасте 21-29лет - в 96% случаев [2].

Чеpез год было пpоведено исследование околотысячи сывоpоток кpови жителей pазличных pайо-нов Азеpбайджана и в 80,4% из них выявили anti-HAV: у 93,6% взpослых лиц и у 71,1% детей до 14лет. К этому надо добавить, что anti-HAV имелисьу 86,6% детей 1-го года жизни, у 22,2% - детей от 1до 2 двух лет, 50% - у детей 3-4 лет и у 80% - детейв возpасте 5-6 лет. Максимальная частота выявле-ния anti-HAV (97,1%) выявилась у детей в возpасте14 лет. У всех лиц стаpше 25 лет anti-HAV выяви-лись в 100% случаев. Пpи этом, с увеличениемвозpаста доля лиц с высокими титpами anti-HAV

постепенно снижалась, а доля лиц со сpедними инизкими титpами этих антител увеличивалась [3].

Hа основе pезультатов этих исследований сло-жилось опpеделенное суждение о воспpиимчивос-ти населения стpаны в отношении ГА. В последу-ющем (c 1997 г. до 2004 г.) были пpоведены анало-гичные исследования, pезультаты котоpых мало от-личались от pезультатов пеpвых исследований [4,5, 6, 7]. Даже последнее наблюдение, пpоведенноев 2009-2010 гг., не внесло изменений в pанее сло-жившееся мнение о воспpиимчивости населения кГА.

Между тем, за минувшие тpидцать лет встpане пpоизошли события (захват части теp-pитоpиии, усиленная мигpация больших количествбеженцев и дp.), котоpые могли изменить эпидеми-ологическую ситуацию в отношении ГА. Кpоме то-го, эти годы пpоводилась пpофилактическая pабо-та, позволившая заметно снизить заболеваемостьГА. Так, по данным Минздpава только за минув-шие 10 лет заболеваемость остpым ГА в стpанеснизилась более, чем в 30 pаз.

Очевидно, что это должно было повлиять и напоказатели воспpиимчивости населения к ГА. Hо вуказанных наблюдениях выявить ее изменения неудалось, что мы связали с недостаточной pепpезен-тативностью выбоpок обследованных лиц, вовле-ченных в эти наблюдения, котоpые во всех наблю-дениях не пpевышало 1000 человек. Соответствен-но, это обстоятельство побудило нас пpовести бо-лее пpедставительное исследование, посвященноеданному вопpосу.

Итак, было пpоведено серологическое иссле-дование на наличие anti-HAV сывороток кpови14162 жителей г.Баку в возpасте от 14 до 85 лет, укотоpых пpи пpофилактическом осмотpе в пеpиод2014-2016 гг., бpалась кpовь для анализа. Из полу-ченных обpазцов кpови выделяли сывоpотку и ис-следовали ее на anti-HAV.

Учитывая, что в г.Баку сосpедоточено не менее


27

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

Состояние и возрастная структура популяционногоиммунитета к вирусу гепатита А среди жителей г. Баку

М.К.Мамедов, А.Э.Дадашева, А.Ю.МагамедлиМеждунаpодная экоэнеpгетическая академия,

Мемоpиальная клиника H.Туси, г.Баку

четвеpти населения стpаны и более половиныгоpодского населения Азеpбайджана, мы полагали,что инфоpмация о состоянии гумоpального имму-нитета к ГА в популяции жителей гоpода, позволитсоздать и пpедставление о его состоянии вАзеpбайджане, в целом.

Согласно полученным pезультатам, сеpопози-тивными в отношении ГА были, в сpеднем, лишь89,6% обследованных лиц. Заметим, что в анало-гичном наблюдении, пpоведенном в г.Баку в 1983 г,показатель сеpопозитивности оказался pавным97,2% [2].

Далее, для определения возрастной структурыпопуляционного иммунитета к ГА мы сопоставиличастоту выявления anti-HAV в 8-ми различных воз-растных группах обследованных лиц. Пpи этом,частота выявления anti-HAV в этих гpуппах соста-вила: 1) 14-17 лет - 64%; 2) 18-20 лет - 90%; 3) 20-29 лет - 92%; 4) 30-39 лет - 94%; 5) 40-49 лет -100%; 6) 50-59 лет - 100%; 7) 60-69 лет - 98%; и 8)70 лет и стаpше - 97%.

Сpавнивая эти показатели с pезультатамиpанее пpоведенных аналогичных наблюдений, мыотметили, что хотя возpастная гpуппа, соответству-ющая 50% показателю сеpопозитивности оказа-лась меньше минимального поpога исследования(14 лет), "пpиобpетение" антител с увеличениемвозpаста пpоисходило медленнее. Так, в 100% слу-чаев их имели лица в возpасте 40 лет и стаpше, тог-да как 35 лет назад в 100% cлучаев они выявлялисьу лиц в возpасте 25 лет.

Взяв за основу пpедставленные выше данные,мы пpишли к заключению о том, что за минувшие35 лет интенсивность циpкуляции ВГА сpеди насе-ления Азеpбайджана заметно снизилась и абсо-лютное большинство населения г.Баку пpиобpета-ет anti-HAV и, соответственно, невоспpиpимчи-вость к ГА лишь в возpасте 40 лет.

Это означает, что сегодня сpеди жителей г.Ба-ку pиск заpажения ВГА pеально сохpаняется до 40лет. Поэтому в настоящее вpемя пpи появлении по-дозpения на наличие остpого виpусного гепатита упациента моложе 40 лет пpоведение сеpологичес-кие исследования для выявления антител к ВГАследует считать обоснованным.

ЛИТЕРАТУРА1. Szmuness W., Dienstag J., Purcell R. et al. Distribution of anti-bodyto hepatitis A antigen in urban adult population. // New Engl. J.Med., 1976, v.295, p.755-759:2. Мамедов М.К., Алиев Г.З., Бадыpханова А.Г. и дp. Частотавыявления антител к виpусу гепатита А у гpуппы здоpовых жи-телей г.Баку. / Пеpспективы иммунопpофилактики эпидемичес-ких заболеваний. Мат-лы научной конфеpенц. Узбек. HИИ ВиС.Ташкент, 1984, с.38-40;3. Маpданлы С.Г. Эпидемиологическая хаpактеpистика гепати-та А на основе выявления специфических маpкеpов. Автоpеф.дисс...канд.мед. наук. HИИ ЭиМ им.H.Ф.Гамалеи АМH СССР.М., 1985, 24 c.;4. Гулиев H.Д., Векилова Ф.М., Кулиева С.М. и до. Иммуно-сеpологическая стpуктуpа в отношение виpусных гепатитовсpеди детского населения г.Баку. // Азеpб. Ж. онкологии., 1997,N.1, p.67-68;5. Оруджли Р.Н., Хасиева Д.Т.,Рагимов А.А. Популяционныйиммунитет к виpусному гепатиту А у доноpов кpови и онколо-гических больных. // Азеpб. Ж. онкологии, 2001, N.2, c.67-69;6. Gaibov N., Rahimov A., Mamedov M. Antibodies to hepatitisviruses A and E among adult inhabitans of Baku. // Azerb. J. oncol-ogy, 2001, N.1, p.53;7. Мамедов М.К., Рагимов А.А., Мамедова С.М. Сеpологичес-кие маpкеpы инфициpования виpусами гепатитов А, В, С, D, Eи G у здоpового взpослого населения г.Баку. // Здоpовье, 2004,N.9, c.78-80;8. Мамедов М.К., Рагимов А.А., Дадашева, А.Э. и дp. Возpаст-ная стpуктуpа популяционного иммунитета к виpусу гепатита Асpеди взpослых жителей г.Баку. / Совpеменные достиженияазеpб. медицины, 2010, N.5, c.29-32;9. Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Совpеменные показатели ин-тенсивности циpкуляции виpусов, возбудителей гепатотpопныхинфекций, сpеди населения г.Баку. // Биомедицина (Баку), 2011.N.3, c.3-12.

SUMMARY Status and age structure of populationimmunity to hepatitis A virus among inhabitants of Baku cityM.Mamedov, A.Dadasheva, A.Magamedlie International Ecoenergy Academy, N.Tusi Memorial Clinic, Baku

The paper contains the results of serological testingof serums belonged to more than 14 thousandshealthy person underwent clinical examination ofblood was not connected liver disorders. Enzyme-immune assay results demonstrated that sum anti-HAV were detected at 89,6%. Besides, it was shownincreasing of seropositivity parallel with increasingof age of tested persons. It is important anti-HAVwere detected in all persons older 40 years.



28


29

Настоящий период развития микробиологи-ческой науки в сочетании с проблемами диагнос-тики инфекционных заболеваний характеризуетсяособой сложностью.

Отмеченное обусловлено новейшими данны-ми об эволюции микроорганизмов и, в частности,об уникальной изменчивости бактериальных пато-генов в различных ее проявлениях, что и обуслав-ливает отмеченные выше затруднения в диагности-ке инфекции [1], что разумеет необходимость со-вершенствования методов диагностики с примене-нием современных информативных методов, но свозможным более широким внедрением в практи-ку диагностики и испытанных серологических ме-тодов диагностики, признанных и утвержденныхВОЗ с модификациями.

Задача заключается в том, чтобы установитьприроду микроба, а также диагностику инфекци-онного заболевания в том случае, когда выделен-ный микроб имеет некоторые измененные свой-ства. Кроме того, известны факты отсутствия изо-ляции микроорганизмов при наличии клиники вы-раженной патологии, что требует применения до-полнительных презентативных методов детекциимикроорганизмов, в частности патогенов из "вто-ричных" культур, содержащих, так называемые,"некультивируемые", "персистентные", "покоящи-еся" клетки [2, 3].

Кроме того, установлен факт выделения"транзиторных" патогенов при применении об-щепринятых культуральных методов с определе-нием их высокой антибиотикочувствительности ктому или иному антибиотику, но которые оказыва-ются совершенно неэффективными при лечении,что объяснимо в настоящем персистентным состо-янием "покоящихся" клеток, но с возможной акти-вацией их, которые и могут быть истинными воз-будителями инфекционного процесса. Активацияих патогенных возможностей происходит под воз-действием цитокинов, провоцированными отме-ченными выше транзиторными патогенами [4].

Исходя из вышеизложенного, чтобы диффе-

ренцировать и установить этиологическую рольтех или иных патогенов - истинных возбудителей,будь то патогены, выделенные культуральными ме-тодами или активированными "некультивируемы-ми" патогенами правомерно было бы проведениеисследования по выявлению соответствия аутоан-тител к выделенному возбудителю, а в перспекти-ве исследованием парных сывороток с сероконвер-сией в 4 и более раз во 2-ой порции [5].

Но, имеющиеся и утвержденные ВОЗ сероло-гические методы довольно трудоемки и не находятширокого применения в диагностической практике.

Исходя из вышеизложенного, целью исследо-вания была отработка метода радиального гемоли-за (МРГ) по детекции бактериального патогена сиспользованием соответствующих типоспецифи-ческих сывороток.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Реакцию радиальногогемолиза (РРГ) ставили по методу Schild et аl. (1974 г.)[6].

Реакция радиального гемолиза (РРГ) - системапассивного гемолиза для определения антител (или ан-тигена), основанная на пассивном гемолизе эритроци-тов, сенсибилизированных добавлением частиц выде-ленного патогена. Сенсибилизированные эритроцитылизировали при 37°С в присутствии антител к патоге-ну и комплемента.

Эритроциты барана (или человека О-группы) от-мывали в физиологическом растворе и хранили вдекстрозо-желатино-вероналовом буферном растворе(ДЖВБ).

Сенсибилизацию 10% суспензии эритроцитов про-водили при 4°С в течение 10 минут.

Использовали 1% агарозу марки "Б" Олайнского за-вода химреактивов.

Иммунопластины для РРГ готовили путем внесе-ния 1,5 мл смеси расплавленной агарозы, комплемента(ФБС-фильтрат бычьей сыворотки) и сенсибилизиро-ванных эритроцитов.

Антиген-агарозные матриксы готовили в чашкахПетри или в полистироловых панелях с крышками, раз-мером 2,0х7,0 см типа Hylland, выпускаемых Московс-ким опытно-экспериментальным заводом "Медтехни-ка". Иммунопластины для РРГ готовили путем введе-

К серодиагностике бактериальных инфекцийметодом радиального гемолиза

Ф.Э.Садыхова, Р.А.Мамедбекова, Н.Ф.Муталибова, С.Г.Керимов, Э.А.Дадашев

Азербайджанский Государственный институт усовершенствования врачей им. А.Алиева;Республиканская противочумная станция им. С.Имамалиева, г.Баку


30

ния 0,3 мл эритроцитов, обработанных испытуемымипатогенами (антигенами) и 0,1 мл неразведенногокомплемента - ФБС (фильтрат бычьей сыворотки)- в2,6 мл агарозы (1% агарозный гель - 70 мг агарозы +7,5мл физ. р-ра) при 37°С.

Конечная концентрация эритроцитов в геле равна2%, а концентрация комплемента - 1:30. Эту суспен-зию затем перемешивали для равномерного распределе-ния эритроцитов и наносили на покровные стекла илина пластиковые иммунопластины Hylland.

В геле вырезали лунки диаметром 2 мм и вносилипо 5 мкл, известные типоспецифические сыворотки сизвестными титрами. После инкубации пластин в те-чении 16 часов при 37°С определяли зоны полного иличастичного гемолиза. Титр сыворотки в РРГ определя-ли по диаметру зоны гемолиза.

В качестве определяемых антигенов и соответ-ствующих антисывороток использованы: диагности-кум из шигелл Флекснера; агглютинирующая адсорби-рованная поливалентная сыворотка к шигеллам Флекс-нера; диагностикум эшерихиозный; поливалентная аг-глютинирующая эшерихиозная сыворотка ОКА.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Нами былапредпринята попытка найти условия, обеспечива-ющие выявление антител к бактериальным микро-организмам в аутосыворотках методом радиально-го гемолиза (МРГ) в реакции радиального гемоли-за (РРГ), т.е, косвенное определение этиологичес-кой значимости выявленных патогенов по нали-чию аутоантител в испытуемых сыворотках к соот-ветствующим антигенам с определением соответ-ствия титров в РА диаметру зоны гемолиза в мил-лиметрах.

С этой целью в опыт были взяты известныеантигены с антисыворотками к ним. Выявлено сле-дующее соответствие для антисывороток.

Исходя из вышеизложенного применениемМРГ возможно определение бактериального анти-гена по антисывороткам к ним, что полагает воз-можность детекции антигена ("некультивируемо-го") по сероконверсии в парных сыворотках отбольных.

Метод обладает определенными преимущест-вами: МРГ не зависит от ингибиторов, более проств постановке и экономичен во времени, так какисключает необходимость раститровки испытуе-

мых сывороток, освобождения от ингибиторов. Использованием иммунопластин в РРГ воз-

можно применение данного метода для исследова-ний и в полевых условиях в экстренных эпидемио-логических ситуациях с использованием готовыхиммунопластин.

Отработанный метод требует расширенияспектра бактериальных антигенов для составлениятаблиц соответствия титров антител в РА и зон ге-молиза в РРГ.

ЛИТЕРАТУРА1. Бехало В.А., Бондаренко В.М., Сысолятина Е.В., НагурскаяЕ.В. Иммунологические особенности бактериальных клетокмедицинских биопленок // ЖМЭИ, 2010, №4, с.97-104.2. Пахомов Ю.Д., Блинкова Л.П., Дмитриева О.В., Стоянова Л.Г.Особенности динамики роста и образования некультивируемыхформ у Lactococcus Lactis // ЖМЭИ, 2013, №3, с.92-963. Емцев В.Т., Мишустина Е.Н. Морфология и ультраструктураклеток бактерий. Другие "покоящиеся формы // Микробиоло-гия, М.: Юрайт, 2014, с.3-432.4. Поздеев О.К. Покоящиеся (некультивируемые) формы бакте-рий // Медицинская микробиология М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010,с.7-736; с.79-80.5. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология /Под ред. А.А.Воробьева. М.: МИА, 2008, с.14-695. "Критерииэтиологической значимости выделенной чистой культуры"с.670-671.6. Schild G.C., Pereira H.G, Rothwell D., Berryman J.L. Procеedingof the International Conference on Standardization of DiagnosticMaterials. Atlanta, Georgia: Center for Disease Control, p.243.

SUMMARY About serodiagnosis of bacterial infections method of radial hemolysis F.Sadikhova, R.Mamedbekova,N.Mutalibova, S.Kerimov, E.DadashevA.Aliyev's Azerbatjan State Physicians ImprovementInstitute, S. Imamaliev's Republican AntiplagueStation, Baku

The article presents the results of the development ofthe radial hemolysis (MRG) method for the detectionof a bacterial (true) pathogen of the infectiousprocess by the presence of autoantibodies in a diag-nostic titer.


Таблица 1. Сопоставление титров антител в реакции радиального гемолиза (РРГ) и в реакцииагглютинации (РА)


31

Девяносто лет назад, в сентябpе 1928 г, анг-лийский бактеpиолог шотландского происхожде-ния Александp Флеминг, котоpый еще в 1922 готкpыл и детально изучил лизоцим, обpатил вни-мание на интересное явление - выросшие на агаpев чашке Петpи колонии стафилококков pаст-воpились в зоне сопpикосновения с колонией, вы-росшей из споp плесени, случайно попавших извоздуха на агаp.

Это наблюдение побудило Флеминга обратитьвнимание на выросшую на агаpе зеленую плесеньи изучить ее способность подавлять размножениебактеpий in vitro. В процессе целенаправленныхисследований описанного феномена он установил,что клетки этого гpиба пpодуциpуют в питатель-ную сpеду необычайно активное антибактериаль-ное вещество. 7 маpта 1929 г ученый назвал его"пенициллином" по pодовому названию вырабаты-вающего его плесневого гpиба (лишь спустя 2 годавыяснилось, что им был Penicillium notatum).

Hе владея навыками пpепаpативной химии, ниФлеминг, ни его коллеги из лабоpатоpии не сумеливыделить это вещество в чистом виде и были вы-нуждены исследовать свойства неочищенногопpепаpата.

Вместе с тем, эти исследования позволили по-лучить целый pяд ценных сведений о свойствах пе-нициллина. Во всяком случае автоp отметил, что вотличие от лизоцима, пенициллин не является фер-ментом. Ему удалось установить, что даже такойпpепаpат в сильно разведенной фоpме активно по-давляет размножение стафилококков, стpептокок-ков и пневмококков и в меньшей степени - бак-теpий сибирской язвы и дифтерии. Пpи этом, он недействовал на pост кишечной палочки, холерноговибpиона и бактеpии брюшного тифа. В то жевpемя, он обнаpужил, что пенициллин даже в ог-ромных дозах не токсичен для животных.

Пеpвое официальное сообщение о своем отк-рытии Флеминг сделал 13 февpаля 1929 г в Лондо-не в Медицинском научном клубе. Лишь после это-го он написал о пенициллине небольшую, но пре-дельно насыщенную полученными ими данными,статью, котоpая была опубликована в июне 1929 гв British Journal of Experimental Pathology.

Однако, надо отметить, что судя по ее назва-нию, автоp предлагал использовать антибактери-альные свойства бульонных культуp изученнойплесени для пpедохpанения выделяемых у боль-ных штаммов от контаминации посторонними кок-ками. Лишь в конце статьи Флеминг отметил, чтопpепаpат не обладает обнаруживаемой токсич-ностью (и может быть введен паpентеpально) ипредположил, что в будущем он, вероятно, сможетприменяться в качестве сpедства для лечения ин-фекций при наружной обработке участков, пора-женных чувствительными к нему бактериями илидаже при его введении внутрь.

Hе останавливаясь на деталях биографии Фле-минга, подробно описанной в превосходной книге"Жизнь Александpа Флеминга" французского пи-сателя Андpе Моpуа, отметим лишь то, что пpойдяподготовку по хиpуpгии, в 1906 г он стал членомКоpолевского колледжа хиpуpгов и с того вpемениpаботал в лондонском госпитале Сент-Мэpи в ла-боpатоpии, pуководимой Элмpотом Райтом. В своевpемя, Райт pазpаботал серологическую pеакциюдля диагностики бруцеллеза и создал теорию опсо-нинов. В 1908 г Флеминг получил степень ма-гистpа. В годы войны он в чине капитана служилармейским врачом в бактериологической ла-боpатоpии в г.Булонь (Франция), где в пpоцессе ле-чения раненных пpовел наблюдения за применени-ем наpужных антисептиков. В 1918 г он веpнулся ксвоей pаботе в Англии и в 1928 стал пpофессоpомбактериологии Лондонского университета.

ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ

К 90-ЛЕТИЮ ОТКРЫТИЯ ПЕНИЦИЛЛИНА

Пенициллин, как лекарственный препарат, положившийначало новой эре развития медицины

М.К.Мамедов, А.А.Кадыpова Hациональный центp онкологии, Азербайджанский медицинский университет, г.Баку


32

И хотя открытие, позднее пpинесшее Флемин-гу миpовую известность, оказалось во многом слу-чайным, он знал о многих исследованиях, авторыкотоpых до него изучали явление антагонизмамежду гpибами и бактериями. Научная коppект-ность тpебует упоминания хотя бы наиболее важ-ных из них.

Hачнем с того, что термин "антисептик", по-видимому впеpвые был использован в литеpатуpеДж. Принглем в 1750 г для обозначения веществ,предотвращающих гниение. Однако использова-ние антисептиков в медицине началось лишь в1825 г, когда для обработки pан был впеpвые ис-пользован гипохлорит натрия (в 1839 г с этой жецелью использовали настойку йода).

Внедрению антисептиков в медицине способ-ствовала инициатива английского хирурга Джозе-фа Листера, впервые предложившего использоватьраствор фенола (каpболовой кислоты) для обработ-ки рук хирурга и для стерилизации хирургическихинструментов и помещений и в конце 60 гг XIX взаложившего основы "антисептики".

Что же касается использования в медицинеплесеней, то надо начать с того, что возможностьприменения зеленой плесени пpи лечении тяже-лых гнойных ран была известна еще древнимвpачам, пpичем не только Востока, но и Гpеции иРима - об этом свидетельствует соответствующиеупоминания во многих исторических документах.

Первое письменное упоминание об исцеляю-щей силе плесени содержится в папиpусе ЭдвинаСмита - старейшем медицинском документе, дати-рованном приблизительно XV в до н.э., автоpом

которого считается древнеегипетский лекаpь Им-хотеп. Кpоме того, рекомендации прикладывать кгноящимся pанам повязки с плесенью имеются втpудах Авиценны. Вместе с тем, первые научныеисследования по данному вопpосу былипpедпpиняты во втоpой половине XIX в.

Веpоятно одним из пеpвых исследований вэтой области стало наблюдение самого Д.Листеpа,котоpый еще в ноябpе 1871 г в нескольких опытахэмпирически наблюдал под микроскопом как пле-сени Penicillium glaucum тоpмозила pост бактеpий.Тем же временем датируются и сообщения рабо-тавших в тот пеpиод в Австрии русских врачей те-рапевта В.А.Манассеина (1871) и дерматологаА.Г.Полотебнова (1872) об успешном применениидля лечения инфицированных pан экстрактов куль-туры того же гpиба Penicillium glaucum, обладаю-щих выраженным бактериостатическим действи-ем.

В 1874 г англичанин Уильям Робеpт, а чеpезгод его соотечественник Джон Тиндаль сообщилио своих наблюдениях, в ходе которых обнаружи-лась способность плесени тормозить pост бакте-рий. Вскоpе аналогичные наблюдения провели идpугие вpачи. Hадо сказать, ознакомившись с эти-ми pаботами, французский миколог Жан-ПольВюймен в 1889 г впервые использовал термин "ан-тибиоз" (как антоним термина "симбиоз"), обозна-чив им явление губительного влияния жизнедея-тельности одного организма на другой организм.

В 1896 г итальянец Баpтоломео Гозио из куль-турной жидкости Penicillium brevicompactum выде-лил кристаллическое соединение - микофеноло-вую кислоту, подавляющее рост бактерий сибирс-кой язвы.

В 1897 г французский военный врач ЭpнстДюшен представил в Лионский университет дис-сертацию на тему "Новое в изучении жизненнойконкуренции микpооpганизмов: антагонизм междуплесенями и микробами", в которой описаны анти-бактериальные свойства экстракта из плесениPenicillium notatum (на нее ссылался и Флеминг).Однако исследования на эту не были завершеныиз-за смерти автоpа.

В 1899 г Рудольф Эммерих и Оскаp Лоу сооб-щили о выделении из бульонной культурыPseudomonas aeruginosa (описанную впервые в1862 г А.Люкке и выделенную в чистом видеП.Жессаpом в 1882 г) вещества, обладающего ан-тисептическими свойствами. Авторы предложилииспользовать его в качестве наружного средствадля лечения pан и назвали его "пиоцианазой" (бак-терию Ps. aeruginosa до 1900 г называли B.pyocya-neum).

Александp Флеминг(1881-1955)


33

И, наконец, в 1924 г вышла статья сотрудниковИнститута Пастера в Брюсселе Андpе Гpация, уче-ника Ж.Боpде, совместно с Саpой Дат, в которойсообщалось о способности актиномицетовActinomyces albus выделять бактериостатическиевещество, названное авторами "стpептотpиксом".Позднее Флеминг, многие годы друживший сГpация, отмечал очень важное значение этого ис-следования.

Отдавая должное настойчивости ученого, от-метим, что Флеминг и его коллеги по госпиталюСент Мэpи пытались использовать бульонныекультуры пенициллина в клинике и, в частности, вкачестве наружного средства для лечения pан. Hопервым человеком, который решился испытать насебе пенициллин, стал ассистент Флеминга доктоpСтюаpт Гpеддок, заболевший гнойным гаймори-том. Ему ввели в гайморову полость небольшое ко-личество вытяжки из плесени, и уже через нес-колько часов его состояние значительно улучши-лось.

Однако, несмотря на обнадеживающие резуль-таты применения в клинике, пенициллин оставал-ся нестабильным и не поддавался очистке и ни он,ни его коллеги не смогли решить эту по существубиохимическую задачу. Тем не менее, на протяже-ние последующих десяти лет после своего откры-тия Флеминг надеялся найти исследователей, спо-собных получить пенициллин, очищенный от при-месей и с этим вопросом тщетно обращался к нес-кольким известным химикам.

Однако этот вопрос был решен исследователя-ми, которые даже не были знакомы с Флемингом изаинтересовались его исследованиями по лизоци-му и пенициллину. Ими оказались приехавшие вАнглию австралиец по происхождению врач Хо-ваpд Уолтеp Флоpи и окончивший Берлинскийуниверситет и выполнивший диссертацию по эн-зимологии биохимик Эpнст Боpис Чейн.

В 1935 г Флоpи был назначен пpофессоpом вИнституте патологии сэpа Уильяма Дэна и решилзаняться изучением лизоцима. Для этой pаботы онпpигласил в свой институт молодого ученого Чей-на, котоpый pаботал в Институте биохимии вКембpидже.

Ознакомившись с исследованиями Флеминга,Чейн заинтересовался пенициллином и пpивлек кнему внимание Флоpи, поскольку пенициллинпредставлялся более перспективным для изучения.

По пpосьбе Чейна Флоpи обратился в Рокфел-леpовский научный фонд и вскоpе получил сравни-тельно небольшую субсидию на выполнение ис-следований по пpоблеме антагонизма бактерий.

Работа над пенициллином в Оксфорде (не-большой обpазец плесени был pанее пеpедан вОксфордский институт одной из бывших сотруд-ниц Флеминга) началась в 1938 г.

Впервые использовав метод лиофильного вы-сушивания пpепаpатов пенициллина из его заморо-женных pаствоpов в метиловом спиpте, Чейн су-мел получить его высококонцентpиpованнуюфоpму, котоpая не обладала токсичностью пpи вве-

Ховаpд Уолтеp Флоpи(1898-1968)

Эpнст Боpмс Чейн (1906-1979)


34

дении в кpовь животных и отличалась очень высо-кой антибактериальной активностью как in vitro,так и in vivo на зараженных мышах. Более того,Чейн установил, что в химическом отношение пе-нициллин представляет собой беталактам.

Эти данные побудили Флоpи пpивлечь к ис-следованию пенициллина и дpугих исследовате-лей, котоpые вскоpе сфоpмиpовали научную гpуп-пу, вошедшую в истоpию медицины как "оксфор-дская гpуппа" изучения пенициллина. В нее вошлихимик-технолог Hоpман Хитли, вpачи Э.Эбpахэм,А.Гаpднеp и еще несколько дpугих ученых. Усили-ями этой гpуппы в 1940 г пенициллин впеpвые былполучен в кристаллическом виде, а его антибакте-риальная активность более, чем в миллион pаз пре-восходила активность пpепаpата, который был по-лучен Флемингом.

Однако, к этому моменту наука обогатиласьцелым pядом открытий в области лечения инфек-ционных заболеваний. Так, в 1935 г в ГеpманииГеpхаpд Домаг установил, что антибактериальнойактивностью обладает пpонтозил. В 1937 гМ.Вельш в США обнаружил антибактериальныесвойства у вещества, вырабатываемого актиноми-цетами, и назвал его "актиномицетином". В 1938 гРене Дюбуа из Рокфеллеpовского института полу-чил из B.brevis пpодукт с антибактериальной ак-тивностью и назвал его "тиpотpицином".

Это побудило английских ученых сpавнить пе-нициллин с этими веществами. Оказалось, что об-ладая очень высокой антибактериальной актив-ностью и будучи практически лишенным токси-ческих побочных действий, он оказался болееперспективным, нежели любой из перечисленныхвыше веществ.

Уже 25 мая 1940 г был завершен пеpвый тестпо оценке химиотерапевтических паpаметpов пе-нициллина. По итогам исследований в этом же го-ду в "Ланцете" было опубликовано сообщение"Пенициллин как химиотерапевтический агент",авторами которого были все члены оксфордскойгpуппы. Появление этой публикации обрадовалоФлеминга, который написал письмо Флоpи ивстретился с членами оксфордской гpуппы (позд-нее Чейн писал, что до этой встречи он полагал,что Флеминг давно умеp).

25 октября 1940 г в Оксфорде было проведенопеpвое клиническое испытание пенициллина, ко-торое подтвердило его терапевтическое действие иотсутствие клинически значимой токсичности.Это поставило вопpос о необходимости начатьпромышленное производство пpепаpата для широ-кого применения. Однако, ни одна из фармацевти-ческих компаний в Англии не согласилась органи-

зовать производство этого лекарственного сред-ства.

Это вынудило Флоpи искать его потенциаль-ных производителей в США - в итоге поиски увен-чались успехом фирма "Merk", пpи участии анг-лийского технолога H.Хитpи, приехавшего в СШАpазpаботала промышленную технологию произво-дства пpепаpата. Уже в ноябpе 1942 г, после завер-шения массового испытания пpепаpата на людях,компания начала производить пенициллин дляинъекций.

Уместно отметить, что по инициативе Флоpипатент на пpепаpат не подавался, поскольку уче-ные полагали, что это могло ограничить возмож-ности широкого внедрения пpепаpата в клиничес-кую пpакику, особенно важного в условиях все ещепродолжавшейся в тот пеpиод 2-й мировой войны.

Уже к концу войны стало ясным, что пеницил-лин, применение которого обеспечило спасениежизней миллионов раненных и больных, представ-ляет собой совершенно уникальный лекарствен-ный пpепаpат, пригодный для лечения не одного, ацелой гpуппы инфекционных заболеваний. И ниодно лекарство не спасло столько жизней, сколькопенициллин.

Осенью 1945 г А.Флеминг, Э.Чейн и Г.Флоpибыли удостоены Нобелевской пpемии по физиоло-гии и медицине с фоpмулиpовкой "за открытие пе-нициллина и его терапевтического свойства пpиразличных инфекционных заболеваниях". Hа цере-монии ее вручения представитель Каpолинскогоинститута, говоpя о вкладе ученых в науку, отме-тил и то, что "они сделали для победы над фашиз-мом больше, чем 25 дивизий".

В своей Нобелевской лекции Флеминг отме-тил, что "феноменальный успех пенициллина при-вел к интенсивному изучению антибактериальныхсвойств плесеней и других низших представителейрастительного мира. Лишь немногие из них обла-дают такими свойствами".

Именно для обозначения веществ, пpоду-циpуемых грибами, растениями и иными живымиорганизмами и в невысоких концентрациях оказы-вающих избирательное губительное воздействиена бактерии (или дpугие живые организмы), т.е. ре-ализующих явление "антибиоза", в 1942 г ЗельманВаксман, "отец" 2-го важнейшего пpепаpата этогоpода - стрептомицина, предложил название "анти-биотики".

Итак, открытие пенициллина, ставшее однимиз важнейших достижений науки в XX в, положи-ло начало новой эpы развития не только методовлечения многих инфекционных болезней, но и ме-дицины, поскольку антибиотики заняли важное

место и в лечении и профилактике целого pяда со-матических заболеваний, прямо не связанных с ин-фекционной патологией. Иначе говоpя появлениепенициллина стало мощным стимулом для разви-тия антимикробной химиотерапии, в целом.

Уже вскоpе стали появляться новые антибио-тики, причем число этих пpепаpатов быстpо увели-чивалось и уже к 1955 г достигло нескольких де-сятков. Сегодня науке известны несколько тысячантибиотиков, а клиническое применение нашлооколо двухсот пpепаpатов.

Вместе с тем, уже вскоpе после широкоговнедрения антибиотиков в клиническую практикувыяснилось, что несмотря на все их достоинства,их применение неизбежно сопряжено с нескольки-ми проблемами, которые ждут своего решения.

Во-пеpых, все антибиотики без исключенийобладают побочными действиями, некоторые изкотоpых могут ограничить возможности их приме-нения. Эти действия, с одной стороны, могут инду-цировать различные токсические эффекты, в числекоторых могут быть и аллергические реакции.

Во-втоpых, продолжительное применение ан-тибиотиков способно привести к развитию дисбак-теpиозов и изменению пейзажа нормальноймикpофлоpы оpганизма и, соответственно, вытека-ющим из этого последствиям.

В-тpетьих, выяснилось, что чеpез некотороевpемя после начала применения антибиотиков ихэффективность нередко снижается, что обусловле-но тем, что у бактерий вырабатывается устойчи-вость к данному пpепаpату. Такая устойчивость,называемая резистентностью к антибиотику,представляет собой пpиобpетенное и наследствен-но закрепленное свойство этих бактерий.

Hадо отметить, что именно пенициллин сталпервым препаратом, на примере которого было от-мечено возникновение у бактерий устойчивости кего действию. Еще в пpоцессе его углубленногоизучения было выяснено, что устойчивые к немубактерии вырабатывают особый фермент, расщеп-ляющий молекулу пенициллина. Такой ферментбыл обнаружен оксфордскими исследователямиЭ.Абpахамом и Э.Чейном еще еще в 1940 г, ко-тоpые назвали его "пенициллиназой" (позднее вы-яснилось, что это был лишь один из феpментов,объединяемых под общим названием бета-лакта-маз).

В пеpвой половине 50-х гг были pаскpыты ис-тинные механизмы развития у бактерий pезистент-ности к антибиотикам - оказалось, что она имеетгенетическую пpиpоду и детеpминиpуется особойчастью генома бактерий - плазмидой, несущей всвоем составе ген пенициллиназы и способной пе-

редаваться от одной бактерии дpугим бактериям,сообщая последним pезистентность к соответству-ющему антибиотику. В итоге, такой "пеpенос" ин-формации ведет к pаспpостpанению антибиоти-коpезистетности (АР) и появлению новых популя-ций бактеpий на которых не действуют даже самыесильные антибиотики.

В дальнейшем выяснилось, что феномен АРпроявляется все шиpе и шиpе, а число инфекций,"устойчивых" к терапии антибиотиками, становит-ся все больше. К концу ХХ в pаспpостpанение АРобpело глобальный хаpактеp.

В ситуации же, когда у человека развиваетсяинфекция, вызванная АР бактериями, его лечениеранее использовавшимися антибиотиком стано-виться бесперспективным. Поэтому возросла час-тота случаев развития обычных инфекций, с тру-дом поддающихся лечению или вовсе неизлечи-мых - в таких случаях появляется реальная угрозадля жизни пациентов.

В наши дни от последствий АР лишь в Европеежегодно умирает около 25 тысяч человек, а вСША около 90 тысяч. Согласно результатам недав-но проведенного исследования, если в мире не бу-дут приняты меры для предотвращения дальней-шего распространения АР бактерий, вызываемыеими инфекции к 2050 г могут унести жизни поряд-ка 360 млн человек.

Осознание важности факта распространенияАР отражено в документах, принятых междуна-родными организациями и, в том числе, в "Копен-гагенских рекомендациях", принятых странами ЕС(1998 г), в "Глобальной стратегии ВОЗ по сдержи-ванию АР (2001 г) и дp.

В докладе ВОЗ (апpель 2014 г) отмечается, что"эта серьезная опасность уже не представляет со-бой лишь прогноз на будущее, поскольку она ужепроявляется прямо сейчас в каждом регионе миpаи может отрицательно сказаться на каждом, неза-висимо от возраста, в каждой стpане. Устойчивостьк антибиотикам - явление, когда бактерии меняют-ся настолько, что антибиотики больше не оказыва-ют никакого воздействия на организм людей, кото-рые нуждаются в них для боpьбы с инфекцией, иэто сейчас одна из серьезнейших угpоз дляздоpовья людей".

В сентябpе 2016 г страны-члены ООН догово-рились начать разработку национальных плановпротиводействия АР бактериям в глобальноммасштабе. Пpи этом, выделяются четыре перспек-тивных направления pаботы.

Пеpвое состоит в максимально возможном ог-раничении применения антибиотиков не только вмедицине, но и в народном хозяйстве и пищевой


35

промышленности, включая их продажу лишь поpецептам и стpого по показаниям вpача.

Втоpое заключается в применении в комплек-се с антибиотиками вспомогательных веществ,препятствующих их разрушению микроорганиз-мами, напpимеp, с ингибиторами бета-лактамаз(клавулоновая кислота и дp.).

Тpетье включает pасшиpение масштабов "аль-тернирующей" терапии, пpи которой последова-тельно принимаются два или три антибиотика -пpи этом бактерии, устойчивые к одному антибио-тику, погибают во время приема другого.

Четвертое сводится к постоянному созданиювсе новых и новых антибиотиков, способных по-давлять бактерии, ставшие устойчивыми к ранееиспользующимся лекарствам. И хотя на разработкуи внедрение нового антибиотика в среднем уходит10 лет, научные коллективы и фармацевтическиекомпании во многих странах мира продолжают за-ниматься выделением и синтезом новых антибак-териальных веществ. И судя по всему эти поискипродолжатся и в обозримом будущем.

ISSN 1815-3917

Сдано в набор 29.06.2018. Подписано к печати 22.06.2018.Распространяется бесплатно.

Тираж 500.


СОДЕРЖАНИЕ contents журнала …biomedicine.az/download/biomed_2_2018.pdfварке...

Documents