Mercredi 2 Avril 2014 – Séance Bibliographie

The effects of perioperative probiotic treatment on serum zonulin concentration and subsequent postoperative infectious complications after colorectal cancer surgery: a double-center and double-blind randomized clinical trial

Zhi-Hua Liu, Mei-Jin Huang, Xing-Wei Zhang, Lei Wang, Nan-Qi Huang, Hui Peng, Pin Lan, Jun-Sheng Peng, Zhen Yang, Yang Xia, Wei-Jie Liu, Jun Yang, Huan-Long Qin, and Jian-Ping Wang

The American Journal of Clinical Nutrition, 2013

Contexte scientifique

Lien fort entre chirurgie abdominale et complications infectieuses post opératoires

L’utilisation de probiotiques en périopératoire d’une chirurgie abdominale semblerait : Améliorer le microbiote intestinal Réduire la perméabilité intestinale Réduire l’incidence de complications infectieuses, par le biais de la baisse des

translocations bactériennes Améliorer la qualité de vie des patients Raccourcir la durée de prescription d’ATB, la durée et le cout d’hospitalisation

Zonuline : protéine reflétant la perméabilité intestinale

Objectifs

Déterminer l’impact de la prise de probiotiques en phase périopératoire d’une chirurgie pour CCR : Sur les concentrations de zonuline Sur la perméabilité intestinale Sur la survenue de complications infectieuses post opératoires

2ème volet d’un premier essai randomisé publié en 2011 dans APT

Matériels et Méthodes

• Critères inclusion : • 25 ans < âge < 75 ans• CCR confirmé

histologiquement• Absence de métastase• Indication retenue de

colectomie/résection radicale tumorale

• Critères d’exclusion :• Âge >75 ans• Grossesse• Intolérance au lactose • Immunodépression• MICI• ATCD de chirurgie en urgence• ATCD proctectomie avec AIR basse ou

chir pour polypes• ATCD laparoscopie• Prise d’ATB < 10j pré op• Prépa colique < 6j pré op• Infection patente• Prise de pré ou pro biotiques ou excès

fibres < 2 semaines pré op• Chimio ou radiothérapie pré op

néoadjuvante• Métastases

Matériels et Méthodes

Essai clinique chinois

Prospectif : Avril 2007 - Décembre 2011

Contrôlé contre placebo

Bi centrique : CHU Shanghai et Guangzhou

En double aveugle

Randomisé

En intention de traiter

Matériels et Méthodes

n = 150

Matériels et Méthodes

2 gélules encapsulées/j : association de 3 probiotiques (lactobacillus plantarum,

lactobacillus acidophilus, bifidobacterium longum) ou placebo Administration : 6 j pré op + 10 j post op

Recueil des effets secondaires par IDE (en levée d’aveugle)

Recueil des complications tous les jours, visites médicales systématiques à 1-2-4 semaines post op

ATBprophylaxie 48h post op : Metronidazole 500mg + Ceftriaxone 1g/j

Matériels et Méthodes

Paramètres évalués :1- Translocation bactérienne : mise en culture d’un gg lymphatique mésentérique 2 - Perméabilité intestinale : test Lactulose/Mannitol avt ttt-J0-J3-J103 - Evaluation de la résistance transépithéliale colique (TER) et mesure du flux transmuqueux de « horseradish » peroxydase (HER)4 - Dosage sérique de Zonuline avt traitement et à H245 - Complications post opératoires (J0-J30) infectieuses cliniques : septicémie, infection VVC, IU, PNP, diarrhées, durée fièvre post op… 6 - Données microbio : H72 recueil urine, serum, VVC, expectorations puis mise en culture et recherche ADN bactérien en PCR7 - Expression colique épithéliale de p38 MAPK : extraction ARN

Matériels et Méthodes

Résultats

1 - Incidence de la translocation bactérienne post op :- 13% groupe probiotique- 28% groupe contrôle

* p< 0.05

Résultats

2 - Réduction de la perméabilité intestinale post op :

placebo

probiotique

* p< 0.05

Résultats

- 3 -Corrélation directe entre taux sérique zonuline, TER et HRP

* p< 0.05

Résultats

- 4- 5

Résultats

31% * 16%

7 - L’expression colique de la MAPK p38 est diminuée dans le groupe PRO versus PLACEBO (p = 0.001) Mais faible puissance (n=5 dans chaque groupe)….

- 6

Discussion

Probiotiques réduisent la perméabilité intestinale et l’incidence des translocations bactériennes

Intérêt de l’administration en préopératoire

Diminution de la concentration sérique en Zonuline en post opératoire, après mobilisation colique

Zonuline = biomarqueur de perméabilité intestinale

Discussion

LIMITES : Perméabilité intestinale influencée également par la présence du

CCR et la colectomie Défaut de puissance par taille échantillon insuffisante pour affirmer

la part causale des probiotiques Distribution hétérogène des taux de zonuline dans les 2 groupes Non évaluation de la TER et de l’HRP en pré op

Analyses per protocol +++

Discussion

Proposition schématique de mode d’action des

PROBIOTIQUES

Conclusion

Les probiotiques administrés en périopératoire d’une chirurgie pour CCR réduisent le taux de septicémie post opératoire, et sont associés à une réduction du taux sérique de zonuline.

Le mécanisme d’action de ceux-ci sur la perméabilité intestinale est en cours d’identification, mais une hypothèse schématique est révélée.

La Zonulinémie en post opératoire pourrait être un biomarqueur précoce intéressant de septicémie…

Recommendations en faveur de la prescription de probiotiques en pré et post op pour tous les patients programmés pour une colectomie pour CCR