EPIDEMIE D’HISTOPLASMOSE A Histoplasma capsulatum var. capsulatum

A LA MARTINIQUE

Nicole Desbois, M. Chakra, B. Dugardin, Danielle Quist, J. de Thore, S. Simon, Christine Aznar

Laboratoire de Parasitologie-Mycologie-Immunologie, Service de Pneumologie, Service de Dermatologie ; CHU de Fort de France (Martinique)

Laboratoire hospitalo-universitaire de Parasitologie-Mycologie

CHG Andrée Rosemon, EA 3593, UFR de Médecine, Cayenne (Guyane)

JIRVS, décembre 2008

Introduction

Entre le 27 juin et le 6 juillet 2005,neuf hommes sont hospitalisés aux urgences du CHU de Fort de France après avoir effectué « des travaux » dans une maison abandonnée

Historique (1)

Darling (1908) : description de la maladie (Panama) agent pathogène : protozoaire ???

Da Rocha Lima (1913) : phase levure d’un champignon

Dodd (1932) : découverte sur frottis sanguin

Demonbreun (1934) reproduction de l’infection et description phase levure (37°C) et phase filamenteuse (30°C)

Zarafonetis (1941) histoplasmine

Christie (1945) : notion de zone de grande endémicité

Emmons (1949, 1958) : isolement et mise en culture H. capsulatumvar. capsulatum (Hcc ) à partir de sols enrichis en fiente de pigeons ou en guano de chauves-souris

Klite (1965) : isolement d’ Hcc des déjections de chauves-souris

Historique (2)

Meyer (1952) : 1er cas clinique étiqueté « probable infection rickettsienne »

Turiaf (1958) : même cas + IDR à l’histoplasmine « histoplasmose très probable »

Turiaf (1965) : autre cas clinique d’histoplasmose pulmonaire

Lambert de Cremer, Drouhet (1972) : Etude clinique et épidémiologique sur les 3DFA : IDR à l’histoplasmine chez militaires

Ménard (1975) : 198 IDR à l’histoplasmine 1,56% de réaction (+)

Lin (1980, thèse de doctorat en médecine) et Magnaval (1984) : isolement de Hcc de chauves-souris

Saillour (1995) histoplasmose collective, tunnel de l’habitation Beauséjour

Patients et symptômes

Neuf hommes, de 32 à 48 ans, arrivent aux urgences entre le 24 juin et le 6 juillet 2005

7 patients présentent une toux sèche d’installation progressive, dans un tableau d’ AEG d’intensitévariableDeux d’entre eux présentent des lésions cutanées àtype d’exanthème

1 patient présente une discrète toux sans fièvre 1 patient est asymptomatique

Interrogatoire

relation entre symptomatologie et contact avec les chauves-souris :

Apparition des 1er signes cliniques 21 jours

après la fin « des travaux » consistant à

déménager le guano tapissant le sol du premier étage d’une maison et à l’entreposer dans le jardin, sans aucune protection.

Imagerie

Normale dans un cas

Discret syndrome interstitiel

chez deux patients

Dans six cas, miliaire micro

nodulaire bilatérale diffuse

avec confluence au niveau des

bases

Diagnostic biologique

Chez les huit patients symptomatiques Prélèvements respiratoires (LBA + biopsie pulmonaire)

Examen mycologique (ED, cultures) PCR (sur 7 LBA)

hémocultures

Les deux patients ayant des lésions cutanées biopsies de peau

Tous les patients au moins une sérologie histoplasmose

sérologies HIV, HVB, HVC

Résultats (1)LBA

ED (MGG) : positif pour 3 patients sur 8

Culture : Histoplasma capsulatum var. capsulatum a été isolé et identifié chez 5 patients sur 8 (sur une période de 7/23 jours).

La PCR a été positive pour les 7 LBA testés.

Sérologie histoplasmose (réalisée au CNRMA)

positive pour 7 patients sur 9

avec, dans un cas, apparition des anticorps au bout de 3 mois (4ème

sérologie)

Les biopsies pulmonaires, les hémocultures et les cultures de

biopsies de peau se sont révélées négatives ainsi que les

sérologies HIV et HVB, 1 patient HVC +

Résultats (2)

Résultats (3)

Résultats : tableau récapitulatifLBA Sérologies Symptômes

N°patient Date ED Culture PCR

+/- +/- +/- 1ère 2ème (et plus)

1 27/06 -* -** + - 27/06 NR Toux sèche

2 1/07 + ++ 17j + - 1/07 - 21/07 Toux sèche

3 4/07 -* + 12j + 2 arcs 4/07

1 arc M

1 arc M 25/07 Toux sèche

4 29/06 + ++ 12j + - 28/06 1 arc M 21/10 Toux sèche

5 1/07 - ++ 17j + 1 arc 1/07 NR Toux sèche

6 9/07 - -** + 1 arc M 8/07 NR Toux sèche

7 4/07 +(1) -** + 2 arcs 1/07

1 arc M

NR Toux sèche

8 29/06 - ++ 12j NR 1arc M 28/06 NR Toux sèche

9 6/07 1 arc M 6/07 NR Asymptom.

*Sous réserve : pauci cellulaire

** après 6 mois d’incubation à 30°C

Traitement

Un traitement par itraconazole (Sporanox®) a été instauré chez 4 patients (600 mg le 1er jour puis 400 mg par jour pendant 3 mois).

Un patient a bénéficié d’un relais par amphotéricine B liposomal (Ambisome®) + corticothérapie devant la persistance des symptômes (patient N°4 HVC +).

Enquête environnementale

Prélèvements

Air (bio-collecteur) dans le jardin

sur la véranda du rez-de-chaussée

au dessus du guano

Guano (en tas dans le jardin)

4 pots stériles prélevés à différents niveaux

Prélèvements air et guano

Enquête environnementaleExamen mycologique

Air

SC et SCA en boîtes incubées à 30°C, 10 jours

Observation quotidienne des milieux

Guano

Guano non traité SC et SCA boîtes, 30°C, 10 jours

Guano + sérum + tween à 0,002%

Guano + sérum Agitation pendant 2 à 5 min. puis sédimentation à T°C

ambiante plusieurs heures avant ensemencement sur

SC et SCA tubes, 30°C,

Enquête environnementale

Résultats (1)

Air

Nombreuses moisissures

Acremonium spp, Aspergillus spp (A. ochraceus)

Beauveria bassiana, Cladosporium spp,

Dematiae, Fusarium spp, Geotrichum candidum,

Mycelium, Paecilomyces spp, Penicillium spp…

Levures (isolement impossible)

Absence d’H. capsulatum

Enquête environnementale

Résultats (2)

Guano

Examen direct

nombreuses spores typiques d’H. capsulatum

Spores de moisissures (aspergillaceae, ascospores, basidiospores…)

écailles d’insectes

protozoaires ciliés

pollens…

Enquête environnementale

Résultats (3)

Guano (SC et SCA boîtes)

Culture

1 colonie d’H. capsulatum sur SCA, 7 jours

Nombreuses moisissures et levures

Germes

Les ensemencements en tube, après traitement,

n’ont pas permis d’isoler H. Capsulatum(envahissement rapide des milieux par les moisissures)

Culture du guano

Museau en forme de groin de cochon

Avant bras : 63 à 69 mm

Espèce endémique aux Antilles

Frugivore (90%)

A la Martinique ≈ 10 sites

Brachyphylla cavernarum(Brachyphille des cavernes, « Gimbo »)

O. des chiroptères, S.O. des microchiroptères, famille des Phyllostomatidès

Conclusion (1)

De 1992 à 2004, 16 histoplasmoses :

14 histoplasmoses chroniques ou disséminées

2 primo infections : 1 histoplasmose cutanée (chasseur de chauves-

souris)

1 histoplasmose pulmonaire

En 2005, 9 cas

Cas groupés signalés : 1958, 1975, 1995, 2004

Conclusion (2)

Martinique : foyers d’endémie

Probable sous estimation des cas

Intérêt de l’association des techniques de diagnostic

Réalisation d’1 sérologie isolée, insuffisante

Nécessité pour chaque DFA d’avoir un relevé exhaustif des histoplasmoses diagnostiquées dans l’hexagone

Information auprès des populations à risques et du corps médical…