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Les cancers professionnels

Module 10, le 11 octobre 2002

Dr B. CHARBOTEL

IUMT/UMRETTE

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Introduction

4 à 8% des cancers sont d’origine professionnelle– Variable (type de cancer)– Prévention possible

De nombreux organes sont concernés Sous diagnostic des étiologies professionnelles Les cancérogènes professionnels ne sont pas tous

connus Différentes méthodes permettent de montrer qu’une

substance est un cancérogène professionnel

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Mise en évidence d ’un cancérogène professionnel Sens médical

– Angiosarcomes hépatiques et Monochlorure de Vinyle

– Carcinomes cutanés et huiles de coupe

– Adénocarcinome pulmonaire et Bis(chlorométhyl)éther

– Adénocarcinomes de l’ethmoïde chez les menuisiers

Études épidémiologiques – Cancers fréquents, multifactoriels

– Leucémie et benzène

– Épidémiologie = réponse tardive

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Mise en évidence d ’un cancérogène professionnel Études expérimentales chez l’animal Données sur les effets biologiques

– Données toxicologiques– Liaisons à l ’ADN– Lésions persistantes de l ’ADN

Limites – Transposition animal homme– Cancérogènes non génotoxiques– Nombre de produits existant +++

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Tests génotoxicité 1

Mise sur le marché de nouvelles molécules– Limiter le nombre de molécules génotoxiques

• Cellules somatiques = cancers

• Cellules germinales = maladies héréditaires

Choix des tests– Stratégie en fonction produits (médicament,

additif alimentaire, produit chimique…)

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Tests génotoxicité en milieu professionnel

Problèmes : méthodologie, spécificité, non faits en routine (protocoles de recherche)

Dommages potentiellement réversibles– Adduits protéines-ADN (HAP, styrène)– Cassure simple/double brin, Test de comète (RI)

Recherche mutation– Aberrations chromosomiques (benzène, RI)– Échange chromatides sœurs (HAP)– Micro-noyau (RI, chrome)

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Arguments pour effet cancérogène

Tests in vitro/in vivo Effets cancérogène chez l’animal NB : certains cancérogènes prouvés chez

l’homme ne sont pas génotoxiques (Ex : amiante)

Études épidémiologiques chez l’homme (diagnostic tardif !)

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Classification CIRC (portée scientifique)

Agence OMS, objectif de prévention Environ 800 substances étudiées Classification chimiques, médicaments, hormones :

– Groupe 1 : cancérogènes pour l'homme

– Groupe 2A : probablement cancérogènes pour l'homme 

– Groupe 2B : pourraient être cancérogènes pour l'homme

– Groupe 3 : non classables en matière de cancérogénicité pour l'homme

– Groupe 4 : probablement non cancérogènes pour l'homme

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Classification Européenne(portée réglementaire)

Première catégorie : – substance que l’on sait être cancérogène pour l’homme– Relation cause à effet démontrée (étude épidémiologique) – ex: arsenic, amiante, benzène, chlorure de vinyle, amines

aromatiques…. Deuxième catégorie :

– Forte présomption d’effet cancérogène– Études long terme chez l’animal + tests appropriés

(mutagénicité) Troisième catégorie :

– Substance préoccupante pour l’homme– Effet cancérogène possible, études animales mais données

insuffisantes

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Il faut savoir distinguer

Les propriétés cancérogènes d’un produit qui peuvent être à l’origine d’une classification

La possibilité d’indemnisation en maladie professionnelle (tableau MP)

Produits suspectés mais pas de tableau de MP Certains cancérogènes connus avec nouveaux

sites suspectés sans tableau MP

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Tableaux de maladies professionnelles 1

Agents et groupes agents– Amines aromatiques, MP 15– Arsenic, MP 20, 20 bis– Amiante, MP 30– Benzène, MP 4 et 4 bis– Bis(chlorométhyl)éther, MP 81– Composés du chrome hexavalent, MP 10 ter– Chlorure de vinyle, MP 52– Virus Hépatite B; C, MP 45– Hydrocarbures aromatiques polycycliques, MP 16 et 36bis– Composés du Nickel, MP 37 ter– Dérivés nitrosourée (N-éthyl-, N-méthyl-), nitroguanidine, MP 85– Radon et produits de transformation, MP 6

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Tableaux de maladies professionnelles 2

Mélanges– Brais et goudrons de houille, MP 16 bis– Huiles minérales, MP 36 bis– Suies, MP 16 et 36 bis– Poussières de bois, MP 47 bis

Circonstances d’exposition– Production d’aluminium MP 16 bis– Fabrication Auramine, MP 15– Production de coke, MP 16– Fabrication de meubles ébénisterie, MP 4, MP 47 bis

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Classification par organe cible1

Cancers cutanés : épithéliomas primitifs– Arsenic et composés– Brais de houille, suie– dérivés pétroliers, huiles de coupe

Cancers osseux– Sarcomes : rayonnements ionisants– Cancers ethmoïde et sinus de la face : bois, nickel

Leucémies : rayonnements ionisants, benzène Tumeurs cérébrales : Glioblastome : dérivés

guanidine et nitrosurée

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Classification par site 2

Cancers du poumon – broncho-pulmonaires : amiante, arsenic, composés

du chrome, goudrons huile et brais de houille, oxyde de fer (sidérose), ….

– Mésothéliomes : amiante Cancers de vessie : amines aromatiques, brais et

goudrons de houille Cancers hépatiques : arsenic, chlorure de vinyle,

hépatites

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Données chiffrées (1999) 1

Poumon : 469 6 : Rayonnements ionisants inhalation (7)10 ter : Acide chromique (6)16 bis : Goudrons/huile de houille (5)20 bis : Arsenic (1)20 ter : Arsenopyrite aurifère ()30C : Complication néoplasique asbestose (107)

30 bis : Amiante (331)37 ter : Grillage mattes Nickel (1)44 bis : Oxyde de fer et Sidérose (9)70 ter : Cobalt ()81 : Bis(chlorométhyle)éther (2)

Mésothéliome pleural n°30 : 267 Fosses nasales : 68 47 bis : poussières de bois (67)

37 ter : grillage mattes nickel (1)

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Cancers hépatiques 20D : Arsenic (0)52 : chlorure de vinyle (0) 45 : hépatites (0)

Peau : 7 16 bis : goudron/huile houille (5)20 : arsenic (1)36 bis : dérivés du pétrole (1)

Sang : 27 4 : benzène (16) 6 : rayonnements ionisants (11)

Vessie : 7 15 ter : amines aromatiques (4)16 bis : goudrons/huiles houille (3)

Glioblastome n°85 (nitroguanidine nitrosourée) : 1

Os (sarcomes) n°6 (RI) :

Données chiffrées (1999) 2

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Sous-déclaration des cancers professionnels

Caractère multi-factoriel des cancers– prédominance d’autres facteurs (tabac)– méconnaissance des facteurs professionnels

Pas de critère diagnostic spécifique Connaissances insuffisantes des expositions

professionnelles antérieures Délai entre l’exposition et la survenue du cancer Aspects légaux (cf cours santé travail)

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Exemple du cancer du poumon

Cas indemnisées

(CNAM)

Nombre de décès (INSERM 1999)

Part attribuable

(Doll et Peto)

1999

Poumon H : 20 867 F : 4 329

H : 15% F : 5%

469

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Cancer pulmonaireTabac + Amiante = Effet multiplicatif

Tabac - Tabac +

Amiante -

Amiante +

X 1O

X5

Risque Risque x 10

Risque x 5 Risque x 50

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Comment conduire l ’interrogatoire professionnel ? Formation initiale Déroulement de la carrière, postes occupés Faire préciser les tâches effectuées Demander quels étaient les produits manipulés Contact médecin du travail Adresser en consultations de pathologies

professionnelles

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Exemple du cancer du poumon RI : traitement minerais, poussières RI Chrome : production chromate, fabrication de pigments,

chromage électromagnétique Goudrons/huile de houille, ramonage, fonderies de fonte (brai),

cokerie Arsenic (fonderies, produits phytosanitaires), Arsenopyrite

aurifère (mines) Nickel, nickelage, soudage acier inox Oxyde de fer (extraction minerais) Cobalt (métaux frittés) Bis(chlorométhyle)éther (intermédiaire de synthèses chimiques)

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Amiante

Extraction mines, traitement de la matière et fabrication de produits très variés

Résistance mécanique bâtiments, joints tuyauteries, matériaux de friction

Résistance thermique isolants tuyauteries chauffageries, plaques isolantes, vêtements de protection

RÉGIME GÉNÉRAL Tableau 30 bisCancer broncho-pulmonaire provoqué par l'inhalation de poussières d'amianteDate de création : 25 mai 1996(décret du 22 mai 1996) Dernière mise à jour : 21 avril 2000(décret du 14 avril 2000)Désignation de la maladie Délai de prise

en chargeListe limitative des travauxsusceptibles de provoquer cettemaladie

Cancer broncho-pulmonaireprimitif. 40 ans (sous

réserve d'uneduréed'exposition de10 ans).

Travaux directement associés à laproduction des matériaux contenant del'amiante.Travaux nécessitant l'utilisationd'amiante en vrac.Travaux d'isolation utilisant desmatériaux contenant de l'amiante.Travaux de retrait d'amiante.Travaux de pose et de dépose dematériaux isolants à base d'amiante.Travaux de construction et de réparationnavale.Travaux d'usinage, de découpe et deponçage de matériaux contenant del'amiante.Fabrication de matériels de frictioncontenant de l'amiante.Travaux d'entretien ou de maintenanceeffectués sur des équipementscontenant des matériaux à based'amiante.

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Recherches documentaires

http://www.iarc.fr http://www.inrs.fr Encyclopédie Médico-Chirurgicale Les cancers professionnels

Éditions Margaux Orange