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2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法

Novartis Confidential CTD 2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 AIN457/Secukinumab

目次目次 .................................................................................................................................................. 2

表一覧 .................................................................................................................................................. 2

図一覧 .................................................................................................................................................. 3

略号一覧 ................................................................................................................................................ 4

1 背景及び概観 ........................................................................................................................................ 5

1.1 製剤開発の経緯 ....................................................................................................................... 5

1.2 生物薬剤学試験の概観 ........................................................................................................... 7

1.3 分析方法 ................................................................................................................................... 8

2 個々の試験結果の要約....................................................................................................................... 10

3 全試験を通しての結果の比較と解析 ............................................................................................... 11

3.1 In vitro 溶出 ............................................................................................................................ 11

3.2 バイオアベイラビリティ ..................................................................................................... 11

3.2.1 絶対バイオアベイラビリティ .......................................................................... 11

3.2.2 相対バイオアベイラビリティ .......................................................................... 15

3.3 個体間変動 ............................................................................................................................. 18

3.4 食事の影響 ............................................................................................................................. 19

表一覧 Table 1-1 セクキヌマブ開発段階の原薬及び製剤の製造に関する主な変更内容

並びに使用した臨床試験 .................................................................................... 6

Table 2-1 生物薬剤学試験一覧表 ...................................................................................... 10

Table 3-1 外国人乾癬患者にセクキヌマブを静脈内及び皮下投与したときの PKパラメータ（A2103 試験） ............................................................................... 13

Table 3-2 日本人健康被験者にセクキヌマブを静脈内及び皮下投与したときの

PK パラメータ（A1101 試験） ......................................................................... 15

Table 3-3 カニクイザルに 4 週間反復静脈内投与したときの TK パラメータ（22日目） .................................................................................................................. 16

Table 3-4 乾癬患者にセクキヌマブを静脈内投与したときの PK パラメータ

（A2102 及び A2212 試験） .............................................................................. 16

Table 3-5 健康被験者にセクキヌマブを皮下投与したときの PK パラメータ

（A1101 及び A2106 試験） .............................................................................. 17

Table 3-6 乾癬患者にセクキヌマブを皮下投与したときの血清中濃度（A2302，A2308 試験）....................................................................................................... 18

Novartis Confidential CTD 2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 AIN457/Secukinumab 図一覧 Figure 3-1 外国人乾癬患者にセクキヌマブを静脈内及び皮下投与したときの血

清中濃度推移（A2103 試験） ........................................................................... 12

Figure 3-2 日本人健康被験者にセクキヌマブを静脈内及び皮下投与したときの

血清中濃度推移（A1101 試験） ....................................................................... 14

Figure 3-3 外国人健康被験者にセクキヌマブを皮下投与したときの血清中濃度

推移（A2106 試験） ........................................................................................... 18


略号一覧略号省略していない表現（英）省略していない表現（日）

AUC area under the drug serum concentration-time curve

血清中薬物濃度-時間曲線下面積

AUCinf area under the drug serum concentration-time curve (time 0 to infinity)

血清中薬物濃度-時間曲線下面積（0～無限大）

AUClast area under the drug serum concentration-time curve (time 0 to the last measurable concentration sampling time)

血清中薬物濃度-時間曲線下面積（0～終定量

可能時点）

CHO chinese hamster ovary チャイニーズハムスター卵巣 CL clearance クリアランス Cmax maximal drug serum concentration 高血清中薬物濃度 ECL electrogenerated chemiluminescence 電気化学発光 EFD embryonic and fetal development study 胚・胎児発生に関する試験 HSA human serum albumin ヒト血清アルブミン IgG Immunoglobulin G 免疫グロブリン G IL-17A interleukin-17A インターロイキン-17A LLOQ lower limit of quantification 定量下限 MSD meso scale discovery メソスケールディスカバリー NCA non-conpartment analysis ノンコンパートメント解析 PK pharmacokinetics 薬物動態学 PD pharmacodynamics 薬力学 QC quality control 精度管理 T1/2 elimination half life 消失半減期 TCR tissue cross reactivity study 組織交差反応性試験 TK toxicokinetics トキシコキネティクス Tmax time to reach the maximum drug serum

concentration following drug administration 高血清中薬物濃度到達時間

ULOQ upper limit of quantification 定量上限 Vz distribution volume during terminal elimination

phase 消失相での分布容積


1 背景及び概観

1.1 製剤開発の経緯セクキヌマブ（AIN457）はインターロイキン-17A（IL-17A）に対する遺伝子組換えヒト免疫

グロブリン G（IgG）1/κ モノクローナル抗体であり，IL-17A に結合し IL-17A が受容体に結合す

ることを阻害することにより，その活性を中和する。本申請におけるセクキヌマブの適応症は，

尋常性乾癬及び関節症性乾癬/乾癬性関節炎である。セクキヌマブ製剤には，バイアル入りの凍

結乾燥製剤及びプレフィルドシリンジに 150 mg/mL の注射液が充填された液体製剤（プレフィル

ドシリンジ製剤）がある。

セクキヌマブの開発中に原薬製造方法の変更が行われた。Table 1-1に，開発中の原薬及び製剤

の主要な製造方法の変更，並びに各臨床試験で使用した原薬について要約する。初の治験用原

薬は，細胞株を用いた製造工程（プロセス A ～A ）で製造された。後期の臨床試験及び市

販用に生産効率を上げるため，チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞株を用いた新しい製造

工程（プロセス B ）が開発された。から CHO への細胞株の切替えと同時に，

（）及びを含まない培地に変更した。続いて，後期臨床試験

に必要な供給量を確保し，大規模製造に適した工程を立ち上げるため，CHO 細胞株を用いた原

薬製造工程（プロセス B ～C）をに移転し，を L か

ら L にスケールアップした。この変更後の新たな原薬を用いて製剤を製造するため，製剤

の製造施設を Novartis Pharma AG のから Novartis Pharma Stein AG のに移転

した。その後，市販予定製剤の原薬の製造工程を，Novartis Pharma S.A.S. Center of Biotechnology

に移転した（プロセス D）。この原薬を用いた製剤は Stein で製造され，本製剤が市販予定製剤

である。また，本製剤は凍結乾燥製剤に加えて液剤をシリンジに充填したプレフィルドシリンジ

製剤が開発された。いずれの製剤も，第 III 相臨床試験に用いられた。

以下の検討により，これら製造工程の変更がセクキヌマブの品質，薬物動態及び薬力学に影響

しないことを確認した。

• CMC 特性：製造方法変更後の原薬の同等性/同質性が，広範な物理化学的及び生物学的試験

により示された [2.3.S-2.6.2 項～2.6.4 項]。

• 組織交差反応性，カニクイザル毒性プロファイル及びトキシコキネティクス（TK）：プロセ

ス A（細胞株）及びプロセス B（CHO 細胞株）で製造された原薬を用いて，ヒト及び

カニクイザル組織における交差反応性試験 [2.4-5.9.5項]，並びにカニクイザルにおける 4 週

間反復静脈内投与毒性試験を実施した結果，プロセス A とプロセス Bの原薬間で違いはみら

れなかった [2.4-5.3 項]。

• 健康被験者における薬物動態（PK）の比較：健康被験者の PK パラメータは，プロセス B で

製造されたセクキヌマブとプロセス D で製造された原薬間で同程度であった（3.2.2.2 項）。


また，健康被験者の PK パラメータの比較から，注射液用粉末（凍結乾燥製剤製剤）及び注

射液（プレフィルドシリンジ製剤）を投与したときの曝露量は類似していることが示された

（3.2.2.3 項）。

• 局面型皮疹を有する乾癬患者（以下，乾癬患者）における PK の比較：乾癬患者における PK

パラメータは，細胞株由来（プロセス A）のセクキヌマブと CHO 細胞株由来（プロセ

ス B）のセクキヌマブの間で同程度であった（3.2.2.1 項）。

Table 1-1 セクキヌマブ開発段階の原薬及び製剤の製造に関する主な変更内容並びに

使用した臨床試験プロセス A B C D

製剤製造

プロセス A A /A 1 B B B C C

細胞株 CHO CHO CHO

原薬製造施設

-Basel -Basel Huningue

原薬製造スケール

L L L L L

製剤製造施設

Basel Basel Stein Stein

製剤 mg 凍結乾燥製剤 (i.v.) 150 mg 凍結乾燥製剤 (i.v. & s.c.) 150 mg 凍結

乾燥製剤，プ

レフィルドシ

リンジ製剤(150 mg/mL)

製剤製造スケール

バイアルバイアルバイアルバイアル

使用試験非臨床試験・Tox:4week・TCR

臨床試験・A2102 ・A2104 ・A2204 ・A2206

非臨床試験・Tox: 4week ・EFD ・TCR

臨床試験・A1101 ・A2103 ・A2206 ・A2206E1 ・A2211 ・A2211E1 ・A2212 ・A2220 ・A2224 ・A2228

該当なし（技術開発及び

安定性試験のみ

に使用）

臨床試験及び

市販用製剤・A2106 ・A2225 ・A2302 ・A2303 ・A2304 ・A2307 ・A2308 ・A2309

非臨床

試験 Tox: 13,26 week

1 A 及び A はの（）のの変更 Tox；毒性試験 TCR；組織交差反応性試験 EFD；胚・胎児発生に関する試験

Novartis Confidential CTD 2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 AIN457/Secukinumab 1.2 生物薬剤学試験の概観

セクキヌマブのヒトにおける生物薬剤学的特性を以下に示す。

（1）In vitro 試験

セクキヌマブの物理化学的特性を以下に示す。

• 構造式：セクキヌマブはヒト IL-17Aに対する遺伝子組換えヒトモノクローナル抗体であり，

IgG1/κアイソタイプのサブクラスに属する。本薬は遺伝子組換え CHO 細胞株を用いて発現

させ，2 本の重鎖及び 2 本の軽鎖を有する。重鎖 Asn (307) の位置に糖鎖が結合している

[2.3.S.3.1.1項]。セクキヌマブの軽鎖及び重鎖はそれぞれ 215 個及び 457 個のアミノ酸を含む

ことが質量分析法により確認された。

• 分子量：CHO 細胞株における発現のため，重鎖の C-末端リジン残基が翻訳後に除去される

ことにより，分子量は 147,688 Da になる。この分子量は質量分析法により確認されている。

• 翻訳後修飾：セクキヌマブの重鎖 Asn307 に N-結合型糖鎖付加部位を含む。セクキヌマブの

重鎖の約 %は Asn307 に糖鎖が付加している。主な糖鎖は，末端ガラクトース残基が 0 個

（bG0），1 個（bG1）及び 2 個（bG2）のバイアンテナリー型糖鎖であり，bG0（末端に 2 つ

の N-アセチル-グルコサミン残基）が大部分を占める。セクキヌマブには O-結合型糖鎖付加

部位はない。

（2）In vivo 試験

セクキヌマブの生物薬剤学的特性を以下に示す。

• から CHO への細胞株の変更によるセクキヌマブの TK への影響を検討するため，カニ

クイザルを用いた 2つの 4週間反復投与毒性試験を実施した結果，細胞株由来（プロセ

ス A）のセクキヌマブと CHO 細胞株由来（プロセス B）のセクキヌマブの間で明らかな TK

の違いは認められなかった（3.2.2.1項）。

• 乾癬患者の PK パラメータは，細胞株由来（プロセス A）のセクキヌマブと CHO 細胞

株由来（プロセス B）のセクキヌマブの間で同程度であった（3.2.2.1 項）。

• 健康被験者の PK パラメータは，プロセス B で製造したセクキヌマブとプロセス D で製造し

たセクキヌマブの間で同程度であった（3.2.2.2 項）。

• 健康被験者においてセクキヌマブ投与時の平均血清中濃度は凍結乾燥製剤及びプレフィルド

シリンジ製剤の間で同程度であった（3.2.2.3項）。

• 乾癬患者を対象とした試験のデータをプールし，母集団 PK 解析を実施した結果，セクキヌ

マブを皮下投与したときの絶対バイオアベイラビリティは 73%と推定された（3.2.1 項）。

Novartis Confidential CTD 2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 AIN457/Secukinumab 1.3 分析方法

セクキヌマブの PK，免疫原性及び薬力学（PD）を評価するために，血清中セクキヌマブ濃度，

血清中抗セクキヌマブ抗体濃度及び総 IL-17A 濃度の測定を行った。各分析法の概略を以下に示

す。

（1）セクキヌマブ定量法

セクキヌマブのヒト血清中濃度を測定する抗イディオタイプ抗体をベースとした定量法を開発

した（5.3.1.4-1-BMD R04500380，BMD R04500380-01）。精製した抗イディオタイプ抗セクキヌ

マブ抗体をマイクロタイタープレートに固相化した。血清試料（検量線試料，精度管理（QC）

試料又は未知試料）とビオチン化したセクキヌマブを同時に添加してインキュベートすることに

より，抗イディオタイプ抗セクキヌマブ抗体に対して競合的に結合させた。非結合物質は洗浄に

より除去した。セイヨウワサビペルオキシダーゼ標識ストレプトアビジン及び基質である o フェ

ニレンジアミン二塩酸塩を添加してインキュベートすることにより，結合したビオチン化セクキ

ヌマブを検出した。ヒト血清を用いてバリデーションを行った結果，検出下限（LLOQ）は

80 ng/mL，定量上限（ULOQ）は 2500 ng/mL であった。日内変動の真度及び精度はそれぞれ

76.4%～118.3%，1.4%～17.8%，日間変動の真度及び精度はそれぞれ 89.6%～99.0%，7.2%～

15.6%であった。ヒト血清にセクキヌマブを添加して調製した試料を用いてヒト血清中セクキヌ

マブの安定性について検討した結果，−65～−90°C で 39 ヵ月間，及び 3 回の凍結融解サイクルで

安定であった。

皮膚間質液中のセクキヌマブ濃度の定量は，抗イディオタイプ抗体に基づく分析法を用いた

（5.3.1.4-5-BxSD R11800399）。LLOQ は 76 ng/mL，ULOQ は 2373 ng/mL であった。日内変動の

バイアス及び精度はそれぞれ-6%～21%及び 2%～20%の範囲内であり，日間変動のバイアス及び

精度はそれぞれ 5%～9%及び 8%～16%の範囲内であった。ヒト皮膚間質液にセクキヌマブを添

加して調製した試料を用いてヒト皮膚間質液中セクキヌマブの安定性について検討した結果，室

温で 24 時間，−65°C 以下で 3 ヵ月間，及び 3 回の凍結融解サイクルで安定であった。

（2）抗セクキヌマブ抗体定量法

A1101，A2102，A2103，A2104，A2204，A2206，A2211，A2220，A2224，A2225 及び A2228

試験では，表面プラズモン共鳴法を用いた方法にて測定した（5.3.1.4-2-BMD R0655317）。プロ

テイン G を用いてセンサーチップにセクキヌマブを固定し，チップ表面に血清試料を添加する。

固定したセクキヌマブに抗セクキヌマブ抗体が結合すると，チップ表面近傍の屈折率（質量）が

変化することを利用し，この質量変化を BIAcoreTM で測定した。ヒト血清を用いてバリデーショ

ンを行った結果，LLOQ は 3.99 AU（320 倍希釈），ULOQ は 7.96 AU（20 倍希釈）であった。

A2106，A2206E1，A2211E1，A2302，A2303，A2304，A2307，A2308 及び A2309 試験では，

さらに感受性が高いメソスケールディスカバリー（MSD）法を用いた方法にて測定した（5.3.1.4-

3-BxSD R1180393-ig， BxSD R1180393-ig-01）。溶液中でビオチン標識したセクキヌマブ及びル


テニウム標識したセクキヌマブと反応させ，抗セクキヌマブ抗体を捕捉した。セクキヌマブによ

る反応阻害を改善するため，酸による解離処理を行った。形成されたセクキヌマブ―抗セクキヌ

マブ抗体の複合体は，ストレプトアビジンによってコートされた MSD プレート表面上に捕捉さ

れ，電気化学発光（ECL）によって検出した。ポリクローナル抗体を陽性対照として用いた場合，

抗セクキヌマブ抗体の LLOQ は 4 ng/mL であり，閾値薬物濃度はポリクローナル抗体濃度が

250 ng/mL のとき，53.8 µg/mLであった。

抗セクキヌマブ抗体の中和活性については ELISA 法で測定した（5.3.1.4-4-BxSD R1180094-ig）。

ビオチン化セクキヌマブをストレプトアビジンによってコートされたプレート上に固定化した。

サンプルをプレート上でセクキヌマブの IL-17 との結合サイトに反応させ，洗浄した。フリーの

セクキヌマブ結合サイトに IL-17 と反応させ，抗 IL-17 抗体を用いて検出した。閾値薬物濃度は

セクキヌマブ濃度が 15 µg/mL存在下で，2.5 µg/mL であった。

（3）総 IL-17A 定量法

総 IL-17A 濃度については MSD 法を用いて測定した（5.3.1.4-6-BxSD R1280620）。検量線試料，

QC 試料及び実試料中の総 IL-17A は，抗ヒト IL-17A 抗体（CBI459）により捕捉した。CBI459 は

ビオチン標識し，ストレプトアビジンでコーティングされた 96 ウェルの MSD プレート上に固定

化した。CBI459 はセクキヌマブとは異なるエピトープを有するため，セクキヌマブ存在下でも

IL-17A を認識することが可能であった。調製した検量線試料，QC 試料及び未知試料に飽和濃度

のセクキヌマブを添加し，セクキヌマブ-IL-17A 複合体を形成させた。これらの溶液をプレート

に加え，IL-17A と固定化した捕捉抗体を結合させた。結合した複合体の検出には，ルテニウム

（II）トリスビピリジン 4-メチルスルホナート NHS エステル標識した CBI459 の Fab フラグメン

トを用いた。複合体を ECL に基づき検出した。LLOQ は 20 pg/mL，ULOQ は 1000 pg/mL であっ

た。日内変動のバイアス及び精度はそれぞれ-13%～24%及び 1%～9%の範囲内であり，日間変動

のバイアス及び精度はそれぞれ-5%～8%及び 8%～11%の範囲内であった。

（4）IL-17A 定量法

A2225 試験におけるセクキヌマブ投与前の乾癬患者の病変部及び非病変部並びに健康被験者の

皮膚間質液中の IL-17A 濃度についてはサンドイッチ ELISA 法を用いて測定した（5.3.1.4-7-BMD

R0950290）。ビオチン化した抗ヒト IL-17A モノクローナル抗体をストレプトアビジンでコート

された磁性粒子に吸着させた。サンプル中の IL-17A は磁性ビーズに結合させ，非結合物質は洗

浄により除去した。AlexaFluor 647 でラベル化された抗 IL-17A ポリクローナル抗体を加え，非結

合物質は洗浄により除去した。結合したラベル化された抗体を溶出し，Erenna システムを用いて

検出した。検出限界は 0.02 pg/mLであった。

Novartis Confidential CTD 2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 AIN457/Secukinumab 2 個々の試験結果の要約

バイオアベイラビリティ及び個体間及び個体内変動については，健康被験者及び患者を対象と

した臨床試験及び母集団 PK 解析による検討により評価した。生物薬剤学的な評価に用いた試験

の一覧をTable 2-1に示す。個々の試験の詳細については 2.7.2 臨床薬理の概要に示す。

Table 2-1 生物薬剤学試験一覧表対象被験者

試験の種類又は目的試験の相

試験番号 [資料番号]

実施場所

セクキヌマブの投与方法及び投与量

（例数）測定

項目

健康被験者

単回投与 I A1101 [5.3.3.1-1]

国内 1，3，10 mg/kg単回静脈内投与（各群

6 名） 150，300 mg単回皮下投与（各群 6名）

PK，PD

セクキヌマブ凍結乾

燥製剤に対するプレ

フィルドシリンジに

充填されたプレフィ

ルドシリンジ製剤の

生物学的同等性

I A2106 [5.3.1.2-1]

外国プレフィルドシリンジに充填されたセ

クキヌマブのプレフィルドシリンジ製

剤 300 mg（2×150 mg）単回皮下投与

（75名）セクキヌマブ凍結乾燥製剤 300 mg（2×150 mg）単回皮下投与（75名）

PK

乾癬患者

絶対バイオアベイラ

ビリティ I A2103

[5.3.1.1-1] 外国 1 mg/kg静脈内投与，その後 150 mg皮

下投与（3 週に 1回，計 2回，7 名） 150 mg皮下投与，その後 1 mg/kg静脈

内投与（3 週に 1回，計 2回，7 名）

PK

単回投与 II A2102 [5.3.3.2-1]

外国 3 mg/kg単回静脈内投与（18 名） PK，PD

II A2204 [5.3.5.1-11]

外国 0.3，1，3 mg/kg単回静脈内投与（各群

20 名） PK

単回及び反復投与 II A2212 [5.3.5.1-3]

外国 3，10 mg/kg単回静脈内投与（3 mg/kg群 39名，10 mg/kg群 38名） 10 mg/kg反復静脈内投与（2 週に 1回，計 3 回，40 名）

PK，PD

反復投与 III A2302 [5.3.5.1-5]

国際

共同 150，300 mg皮下投与，Week 0, 1, 2, 3, 4, Week 8～48は 4週に 1 回（各群 245名）

PK

A2308 [5.3.5.1-7]

外国 150，300 mg皮下投与，Week 0, 1, 2, 3, 4, Week 8～48は 4週に 1 回（各群 59名）

PK


3 全試験を通しての結果の比較と解析

3.1 In vitro 溶出本剤は溶液で皮下投与されるため，実施していない。

3.2 バイオアベイラビリティ

3.2.1 絶対バイオアベイラビリティ外国人乾癬患者を対象とした A2103 試験で，セクキヌマブ 1 mg/kg の静脈内投与と 150 mg の

皮下投与を行った乾癬患者 14 名から得られたデータを用いて皮下投与時の絶対バイオアベイラ

ビリティを算出した。血清中セクキヌマブ濃度推移をFigure 3-1に，ノンコンパートメント解析

（NCA）によって得られた PK パラメータをTable 3-1に示す。NCA によって得られた絶対バイオ

アベイラビリティは 55%（90%信頼区間：43%～70%）であった。また，母集団 PK 解析によっ

て得られた絶対バイオアベイラビリティは 73%であった（5.3.3.5-1-PPK）。なお，母集団 PK 解

析の詳細についても 2.7.2 臨床薬理の概要に示す。

日本人健康被験者を対象とした A1101 試験で，セクキヌマブ 1, 3, 10 mg/kgの静脈内投与と 150,

300 mg の皮下投与を行った健康被験者から得られたデータを用いて皮下投与時の絶対バイオアベ

イラビリティを算出した。血清中セクキヌマブ濃度推移をFigure 3-2に，NCA によって得られた

PK パラメータをTable 3-2に示す。平均血清中薬物濃度-時間曲線下面積（AUC）の比較から得ら

れた絶対バイオアベイラビリティは 77%であった。

これらのセクキヌマブの絶対バイオアベイラビリティの値は，他のヒト IgG で報告されている

バイオアベイラビリティの値と同程度であった [Lobo et al. 2004]。

Novartis Confidential CTD 2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 AIN457/Secukinumab Figure 3-1 外国人乾癬患者にセクキヌマブを静脈内及び皮下投与したときの血清中濃

度推移（A2103 試験）

Source：5.3.1.1-1-A2103 試験-Figure 11-3 ○：静脈内，●：皮下平均値


Table 3-1 外国人乾癬患者にセクキヌマブを静脈内及び皮下投与したときの PK パラ

メータ（A2103 試験） PK パラメータ静脈内

n=14 皮下 n=14

Cmax (µg/mL) 24.1 ± 3.20 11.8 ± 3.80 AUClast (µg·day/mL) 376 ± 70.5 364 ± 134 AUCinf (µg·day/mL) 441 ± 103 421 ± 164 AUC0-28d (µg*day/mL) 251 ± 36.7 224 ± 69.4 Tmax (day) a) 0.0858 (0.0833~0.333) 8.50 (1.00~14.0) T1/2 (day) 27.1 ± 6.30 22.2 ± 7.79 CL (L/day) 0.222 ± 0.073

Source：5.3.1.1-1-A2103 試験-Table 11-4 a)：平均値（範囲）平均値 ± SD


Figure 3-2 日本人健康被験者にセクキヌマブを静脈内及び皮下投与したときの血清中

濃度推移（A1101 試験）

静脈内

皮下

Source：5.3.3.1-1-A1101 試験-Figure 11-1 平均値 ± SD

Novartis Confidential CTD 2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 AIN457/Secukinumab Table 3-3 カニクイザルに 4 週間反復静脈内投与したときの TK パラメータ（22 日

目）由来セクキヌマブ

投与量 (mg/kg) 10 30 100

TK パラメータ雄雌雄雌雄雌

Cmax (µg/mL) 443 509 1395 1309 4760 4810 Cmax/投与量 (µg/mL)/(mg/kg) 44.3 50.9 46.5 43.6 47.6 48.1 AUC0.083-168h (µg·h/mL) 49200 50500 139000 130000 463600 517800 AUC0.083-168h/投与量 (µg·h/mL)/(mg/kg) 4920 5050 4640 4330 4640 5180 Tmax (h) 0.083 0.083 0.083 0.083 0.083 0.083 T1/2 (day) - - - - 13.7 20.0

CHO 由来セクキヌマブ

投与量 (mg/kg) 15 50 150

TK パラメータ雄雌雄雌雄雌

Cmax (µg/mL) 711 573 2110 2960 7660 6260 Cmax/投与量 (µg/mL)/(mg/kg) 47.4 38.2 42.2 59.2 51.1 41.7 AUC0.083-168h (µg·h/mL) 70100 75000 223000 302000 789000 661000 AUC0.083-168h/投与量 (µg·h/mL)/(mg/kg) 4670 5000 4460 6040 5260 4410 Tmax (h) 0.083 8.06 0.083 0.083 0.266 0.083 T1/2 (day) - - - - 11.6 14.6

Source：4.2.3.2-2− 0480179-Appendix 7，4.2.3.2-3-0770204-Appendix 5

Table 3-4 乾癬患者にセクキヌマブを静脈内投与したときの PK パラメータ（A2102及び A2212 試験）

PK パラメータ A2102, (n=18)

A2212, CHO (n=30)

Cmax (µg/mL) 平均値（SD） 74.5 (13.1) 76.5 (16.7) CV% 17.6 21.9 AUCinf (µg·day/mL) 平均値（SD） 1629 (361) 1450 (396) CV% 22.2 27.2 Tmax (day) 中央値 0.11 0.086 範囲 0.083～0.167 0.0813～7.21 T1/2 (day) 平均値（SD） 29.2 (6.4) 29.5 (7.31) CV% 21.8 24.8 CL (L/day) 平均値（SD） 0.180 (0.054) 0.210 (0.063) CV% 30.1 29.8 Vz (L) 平均値（SD） 7.31 (1.72) 8.60 (2.20) CV% 23.5 25.6

Source：5.3.3.2-1-A2102 試験-Table 11-5，5.3.5.1-3-A2212試験-Table 11-7

Novartis Confidential CTD 2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 AIN457/Secukinumab 3.2.2.2 プロセス B とプロセス D の原薬より製造された製剤の比較

プロセス B2 で製造されたセクキヌマブを投与した日本人健康被験者を対象とした A1101 試験

及びプロセス D で製造されたセクキヌマブを投与した外国人健康被験者を対象とした A2106 試

験で得られた PKパラメータを比較した。健康被験者にセクキヌマブを 300 mgの用量で皮下投与

したとき，両試験で得られた PK パラメータは類似していた（Table 3-5）。

以上より，両製剤の PK パラメータに差は認められず，製造方法の変更による PK への影響は

ないものと考えられる。

Table 3-5 健康被験者にセクキヌマブを皮下投与したときの PK パラメータ（A1101及び A2106 試験）

PK パラメータ A1101 (n=6)

A2106 (n=68)

Cmax (µg/mL) 平均値（SD） 46.27 (7.634) 41.96 (11.22) AUCinf (µg·day/mL) 平均値（SD） 1929 (408.1) 1795 (498.0) Tmax (day) 中央値 8.005 5.00 範囲 7.00～14.01 2.00～14.0

Source：5.3.3.1-1-A1101 試験-Table 11-2，5.3.1.2-1-A2106試験-Table 11-2

3.2.2.3 凍結乾燥製剤及びプレフィルドシリンジ製剤の比較外国人健康被験者を対象とした A2106 試験において凍結乾燥製剤及びプレフィルドシリンジ製

剤間の生物学的同等性を検討した。凍結乾燥製剤及びプレフィルドシリンジ製剤のセクキヌマブ

300 mg を単回皮下投与したときの濃度推移は重なっており，PK パラメータは同程度であった

（Figure 3-3）。PK パラメータである AUCinf，AUClast 及び Cmax の平均値の比の 90%信頼区間

は，それぞれ 0.92～1.08，0.93～1.08 及び 0.96～1.12 であり，生物学的同等性の許容範囲内（0.8

～1.25）であった。

凍結乾燥製剤セクキヌマブを投与した乾癬患者を対象とした A2302 試験及びプレフィルドシリ

ンジ製剤セクキヌマブを投与した外国人乾癬患者を対象とした A2308 試験で得られた血清中セク

キヌマブ濃度を比較した。これらの試験では，初回から 4 週目までは 1 週間隔，その後は 4 週間

隔でセクキヌマブを投与し，初回投与から 4 週目及び 12 週目に PK 検体を採取した。比較した 2

試験において，4 週目及び 12 週目セクキヌマブ投与前の血清中セクキヌマブ濃度は 2 つの製剤間

で類似していた（Table 3-6）。

以上より，両製剤間で PK パラメータに差は認められなかったことから，製剤の違いは PK に

影響しないものと考えられる。


Figure 3-3 外国人健康被験者にセクキヌマブを皮下投与したときの血清中濃度推移

（A2106 試験）

Source：5.3.1.2-1-A2106 試験-Figure 11-1 △：凍結乾燥製剤，×：プレフィルドシリンジ製剤平均値 ± SD

Table 3-6 乾癬患者にセクキヌマブを皮下投与したときの血清中濃度（A2302，A2308 試験）

凍結乾燥製剤プレフィルドシリンジ製剤 N 平均値（SD）

(µg/mL) %CV N 平均値（SD）

(µg/mL) %CV

150 mg，4 週目 231 44.9 (14.6) 32.4 56 42.9 (15.1) 35.2

300 mg，4 週目 226 87.2 (30.1) 34.5 55 84.8 (28.5) 33.7

150 mg，12 週目 216 22.8 (10.2) 44.6 54 24.3 (10.1) 41.6

300 mg，12 週目 219 44.8 (20.6) 45.8 49 47.4 (21.1) 44.6

Source：5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 11-18，5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 11-12

3.3 個体間変動外国人乾癬患者にセクキヌマブを 3 mg/kg の用量で単回静脈内投与したときの個体間のばらつ

きを示す変動係数は Cmax では 17.6%～22.8%，AUCinf では 22.2%～27.2%であった（Table 3-4）。

また，外国人健康被験者に単回皮下投与した時の個体間のばらつきを示す変動係数は，凍結乾燥

製剤及びプレフィルドシリンジ製剤で同程度であり，AUClast，AUCinf 及び Cmax の変動係数は

24.0%～27.7%の範囲内であった [2.7.6-A2106 試験-Table 1-6]。

母集団 PK 解析により推定された PK パラメータ（Cmin,ss，Cmax,ss，Cav,ss，AUCtau,ss な

ど）の個体間のばらつきは，38.9%～48.0%であった（5.3.3.5-1-PPK）。

Novartis Confidential CTD 2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 AIN457/Secukinumab 3.4 食事の影響

セクキヌマブは皮下投与されるため該当しない。

2.7.2 臨床薬理試験

Novartis Confidential Page 2 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab

目次目次 .................................................................................................................................................. 2

表一覧 .................................................................................................................................................. 3

図一覧 .................................................................................................................................................. 4

略号一覧 ................................................................................................................................................ 6

1 背景及び概観 ........................................................................................................................................ 8

1.1 概観 ....................................................................................................................................... 8

1.1.1 ヒト生体試料を用いた in vitro試験の概観 ....................................................... 8

1.1.2 臨床薬理試験の概観 ............................................................................................ 8

2 個々の試験結果の要約....................................................................................................................... 11

2.1 ヒト生体試料を用いた in vitro試験 .................................................................................... 11

2.2 健康被験者における試験 ..................................................................................................... 11

2.2.1 日本人健康被験者を対象とした単回投与試験（A1101 試験） ................... 11

2.2.2 外国人健康被験者を対象としたセクキヌマブ凍結乾燥製剤に対する

プレフィルドシリンジ製剤の生物学的同等性（A2106 試験） ................... 15

2.2.3 外国人健康被験者を対象とした単回静脈内投与試験（A2104 試験） ....... 16

2.2.4 外国人健康被験者を対象とした単回静脈内投与試験（A2228 試験） ....... 17

2.2.5 外国人健康被験者を対象としたインフルエンザ及び髄膜炎菌ワクチ

ン接種に対する影響（A2224 試験） ............................................................... 17

2.3 患者における試験 ................................................................................................................. 18

2.3.1 患者を対象とした単回投与試験 ...................................................................... 18

2.3.2 患者を対象とした反復投与試験 ...................................................................... 26

2.4 母集団 PK 解析 ...................................................................................................................... 35

2.5 母集団 PK-PASI 解析 ............................................................................................................ 38


3.1 薬物動態 ................................................................................................................................. 41

3.1.1 吸収 ...................................................................................................................... 41

3.1.2 分布 ...................................................................................................................... 41

3.1.3 代謝 ...................................................................................................................... 41

3.1.4 排泄 ...................................................................................................................... 41

3.1.5 用量比例性 .......................................................................................................... 41

3.1.6 反復投与 .............................................................................................................. 42

3.2 薬力学 ..................................................................................................................................... 43

3.2.1 薬力学的指標の評価 .......................................................................................... 43

3.2.2 安全性 .................................................................................................................. 49

3.2.3 薬物動態と薬力学の関係 .................................................................................. 49

3.3 部分集団における薬物動態・薬力学の比較 ..................................................................... 50


3.3.1 患者と健康被験者 .............................................................................................. 50

3.3.2 性別 ...................................................................................................................... 50

3.3.3 体重 ...................................................................................................................... 50

3.3.4 高齢者 .................................................................................................................. 51

3.3.5 腎臓機能障害 ...................................................................................................... 52

3.3.6 肝臓機能障害 ...................................................................................................... 52

3.3.7 民族的要因 .......................................................................................................... 52

3.4 日本人と外国人の比較 ......................................................................................................... 53

3.5 医薬品の相互作用 ................................................................................................................. 54

3.5.1 In vitro 試験.......................................................................................................... 54

3.5.2 In vivo 試験 .......................................................................................................... 54

4 特別な試験 .......................................................................................................................................... 55

4.1 免疫原性 ................................................................................................................................. 55

5 付録 .................................................................................................................................................. 56

表一覧 Table 1-1 セクキヌマブの PK 及び PD を検討した臨床試験一覧 ................................. 10

Table 2-1 日本人健康被験者にセクキヌマブを静脈内及び皮下投与したときの

PK パラメータ（A1101 試験） ......................................................................... 13

Table 2-2 日本人健康被験者にセクキヌマブを静脈内投与したときの PK パラメ

ータの用量比例性（A1101試験） ................................................................... 13

Table 2-3 日本人健康被験者にセクキヌマブを皮下投与したときの PK パラメー

タの用量比例性（A1101 試験） ....................................................................... 14

Table 2-4 外国人健康被験者にセクキヌマブ凍結乾燥製剤又はプレフィルドシ

リンジ製剤 300 mgを単回皮下投与したときの PK パラメータ（A2106試験） .................................................................................................................. 16

Table 2-5 外国人健康被験者にセクキヌマブ凍結乾燥製剤又はプレフィルドシ

リンジ製剤 300 mgを単回皮下投与したときの PK パラメータの平均

値の比の推定値及びその 90%信頼区間（A2106 試験） ............................... 16

Table 2-6 ワクチン接種後 4 週目にインフルエンザ及び髄膜炎菌ワクチン反応が

みられた被験者の割合（A2224 試験） ........................................................... 17

Table 2-7 ワクチン接種後 2 週目にインフルエンザワクチンの抗体価が感染予防

レベルに達していた被験者の割合（A2224試験） ....................................... 18

Table 2-8 ワクチン接種後 2 週目に髄膜炎菌ワクチンの抗体価が感染予防レベル

に達していた被験者の割合（A2224 試験） ................................................... 18

Table 2-9 外国人乾癬患者にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与及び 1 mg/kgを静

脈内投与したときの PK パラメータ（ノンコンパートメント法，

A2103 試験）....................................................................................................... 20

Novartis Confidential Page 4 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Table 2-10 外国人健康被験者にセクキヌマブ 300 mgを皮下投与したときの血清

中及び皮膚 ISF 中のセクキヌマブ濃度（A2225試験） ............................... 22

Table 2-11 外国人乾癬患者にセクキヌマブ 300 mgを皮下投与したときの血清中

及び皮膚 ISF 中のセクキヌマブ濃度（A2225 試験） ................................... 22

Table 2-12 外国人乾癬患者にセクキヌマブを静脈内投与したときの AUC の用量

比例性（A2212 試験） ....................................................................................... 28

Table 2-13 外国人乾癬患者にセクキヌマブを皮下投与したときの血清中セクキ

ヌマブ濃度（A2220 試験） ............................................................................... 32

Table 2-14 日本人及び外国人乾癬患者にセクキヌマブを皮下投与したときの血

清中セクキヌマブ濃度（A2302 試験） ........................................................... 33

Table 2-15 日本人及び外国人乾癬患者にセクキヌマブを皮下投与したときの血

清中セクキヌマブ濃度（A2302 試験） ........................................................... 33

Table 2-16 母集団 PK 解析で構築した最終モデルにおけるパラメータ ........................ 37

Table 2-17 セクキヌマブ 150 mgを皮下投与したときの PKパラメータの推定値

（母集団 PK解析） ........................................................................................... 38

Table 2-18 セクキヌマブ 300 mgを皮下投与したときの PKパラメータの推定値

（母集団 PK解析） ........................................................................................... 38

Table 2-19 母集団 PK-PASI 解析で構築した最終モデルに基づき推定したパラメ

ータ（母集団 PK-PASI 解析） ......................................................................... 40

Table 3-1 セクキヌマブ 10 mg/kgを日本人及び外国人健康被験者に単回静脈内

投与したときの PK パラメータの比較............................................................ 53

Table 3-2 セクキヌマブ 300 mgを日本人及び外国人健康被験者に単回皮下投与

したときの PK パラメータの比較.................................................................... 53

Table 5-1 健康被験者，乾癬患者及び PsA 患者群のノンコンパートメント解析

により算出した PK パラメータの要約............................................................ 56

図一覧 Figure 2-1 日本人健康被験者にセクキヌマブ 1，3，及び 10 mg/kgを静脈内投与

したときの血清中濃度推移（A1101 試験） ................................................... 12

Figure 2-2 日本人健康被験者にセクキヌマブ 150 mg及び 300 mgを皮下投与した

ときの血清中濃度推移（A1101 試験） ........................................................... 12

Figure 2-3 日本人健康被験者にセクキヌマブを 10 mg/kg静脈内及び 150 mg皮下

投与したときの血清中総 IL-17A濃度推移（中央値，A1101 試験） ......... 14

Figure 2-4 外国人健康被験者にセクキヌマブ凍結乾燥製剤又はプレフィルドシ

リンジ製剤 300 mgを単回皮下投与したときの血清中濃度推移

（A2106 試験）................................................................................................... 15

Figure 2-5 外国人乾癬患者にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与及び 1 mg/kgを静

脈内投与したときの血清中濃度推移（A2103 試験） ................................... 19

Novartis Confidential Page 5 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-6 セクキヌマブ 3 mg/kgの単回静脈内投与後 4 週目の病変部皮膚中の

IL-17A経路関連分子の mRNA発現量のベースラインからの変化

（A2102 試験）................................................................................................... 21

Figure 2-7 セクキヌマブ投与前の乾癬患者の病変部及び非病変部並びに健康被

験者の皮膚 ISF 中 IL-17A濃度（A2225 試験） ............................................. 23

Figure 2-8 セクキヌマブ 300 mgを単回皮下投与したときの乾癬患者の病変部及

び非病変部皮膚並びに健康被験者の正常な皮膚中の hBD-2 濃度推移

（A2225 試験）................................................................................................... 25

Figure 2-9 セクキヌマブ 300 mgを単回皮下投与したときの乾癬患者及び健康被

験者の血清中 hBD-2 濃度推移（A2225 試験） .............................................. 26

Figure 2-10 外国人乾癬患者にセクキヌマブを静脈内投与したときの血清中濃度

推移（A2212 試験） ........................................................................................... 28

Figure 2-11 セクキヌマブを静脈内投与したときの IL-17A及び IFN-γの mRNA発

現量の変化（A2212 試験） ............................................................................... 29

Figure 2-12 セクキヌマブ 10 mg/kgを単回静脈内投与したときの病変部皮膚にお

ける IL-17Aの発現及び組織学的変化（A2212 試験） ................................. 30

Figure 2-13 セクキヌマブ静脈内投与後の皮膚の組織学的変化と PASI スコアの関

係（A2212 試験）............................................................................................... 31

Figure 2-14 セクキヌマブ 150 mg及び 300 mgを皮下投与したときの血清中総 IL-17A濃度（A2309 試験） ................................................................................... 34

Figure 2-15 セクキヌマブの母集団 PK 解析に用いた 2 コンパートメントモデル ........ 35

Figure 2-16 第 II 相試験までのデータを用いた母集団 PK-PASI 解析に基づく

PASI75 反応率のシミュレーション（母集団 PK-PASI 解析） .................... 39

Figure 2-17 第 III 相試験までのデータを用いた母集団 PK-PASI 解析に基づく

PASI75 反応率のシミュレーション（母集団 PK-PASI 解析） .................... 40

Figure 3-1 乾癬患者にセクキヌマブ又はプラセボを静脈内投与したときの末梢

血中 CD3+CD8+T細胞分画の推移（A2212 試験） ....................................... 45

Figure 3-2 乾癬患者にセクキヌマブ又はプラセボを静脈内投与したときの末梢

血中 CD4+T細胞分画の推移（A2212 試験） ................................................. 46

Figure 3-3 セクキヌマブ又はプラセボを静脈内投与したときの初回投与後 4 週目

の好中球数のベースラインの変化量 .............................................................. 48

Figure 3-4 セクキヌマブ又はプラセボを皮下投与したときの初回投与後 4週目の

好中球数のベースラインの変化量 .................................................................. 49

Figure 3-5 体重に対する Week 12 での投与前血清中セクキヌマブ濃度（A2302 試験） .................................................................................................................. 51

Figure 3-6 セクキヌマブを乾癬患者に投与したときの年齢別の体重補正したク

リアランス（母集団 PK 解析） ....................................................................... 52

Figure 3-7 セクキヌマブを乾癬患者に投与したときの地域別の体重補正したク

リアランス（母集団 PK 解析） ....................................................................... 54


略号一覧略号省略していない表現（英）省略していない表現（日）

AUC area under the drug serum concentration-time curve

血清中薬物濃度-時間曲線下面積

AUC0-t area under the drug serum concentration-time curve (time 0 to t)

血清中薬物濃度-時間曲線下面積（時間 0～t）

AUCinf area under the drug serum concentration-time curve (time 0 to infinity)

血清中薬物濃度-時間曲線下面積（0～無限大）

AUClast area under the drug serum concentration-time curve (time 0 to the last measurable concentration sampling time)

血清中薬物濃度-時間曲線下面積（0～最終定量

可能時点）

Cav,ss mean or average steady state drug serumconcentration

定常状態における平均血清中薬物濃度

CI confidence interval 信頼区間

CL/F（CL） apparent clearance 見かけのクリアランス Cmax maximal drug serum concentration 最高血清中薬物濃度 Cmax,ss steady state maximal drug serum concentration 定常状態における最高血清中薬物濃度 Cmin minimum drug serum concentration 最小血清中薬物濃度 Cmin,ss steady state minimum drug serumconcentration 定常状態における最小血清中薬物濃度 CV coefficient of variation 変動係数（%） CYP cytochrome P450 チトクローム P450 EC50 half maximal (50%) effective concentration 50%効果濃度

Emax maximum effect 最大効果 ELISA enzyme-linked immunosorbent assay 酵素結合免疫測定（吸着）法 hBD-2 human β defensin-2 ヒト βディフェンシン 2

IFN interferon インターフェロン Ig immunogloblin 免疫グロブリン IL interleukin インターロイキン

ISF interstitial fluid 間質液 k first-order rate constant 一次反応速度定数 ka absorption rate constant 吸収速度定数（一次反応） Kd dissociation constant 解離定数 LLOQ lower limit of quantification 定量下限 MPO myeloperoxidase ミエロペルオキシダーゼ

MSD Meso Scale Discovery メソスケールディスカバリー OFM Open Flow Microperfusion オープンフローマイクロパーフュージョン PASI psoriasis area and severity index - PD pharmacodynamics 薬力学 PK pharmacokinetics 薬物動態 PsA psoriatic arthritis 関節症性乾癬/乾癬性関節炎 SD standard deviation 標準偏差 T1/2 elimination half life 消失半減期 Th T helper cell ヘルパーT 細胞

Novartis Confidential Page 7 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 略号省略していない表現（英）省略していない表現（日）

Tmax time to reach the maximum drug plasma (serum/blood) concentration following drug administration

最高血漿（血清/血液）中薬物濃度到達時間

UGT uridine glucuronic acid transferase UDP-グルクロン酸転移酵素 Vz distribution volume during terminal elimination

phase 消失相での分布容積

Vz/F apparent distribution volume 見かけの分布容積



1.1 概観セクキヌマブ（AIN457）は，ヒトインターロイキン-17A（IL-17A）に対する遺伝子組換えヒ

ト免疫グロブリン G（IgG）1/κ モノクローナル抗体（分子量 147,944 ダルトン）であり，炎症性

サイトカインであるヒト IL-17A（分子量 31,400 ダルトン）に結合し IL-17A が受容体に結合する

ことを阻害することにより，その活性を中和する（Kd = 約 200 pM）。本申請におけるセクキヌ

マブの適応症は，尋常性乾癬及び関節症性乾癬/乾癬性関節炎（PsA）である。セクキヌマブ製剤

には，バイアル入りの凍結乾燥製剤及び 150 mg/mL の注射液がプレフィルドシリンジに充填され

た液体製剤（以下，プレフィルドシリンジ製剤）がある。

1.1.1 ヒト生体試料を用いた in vitro 試験の概観セクキヌマブの薬物動態（pharmacokinetics，PK）に，チトクローム P450（cytochrome P450，

CYP）などの代謝酵素，トランスポーター及び蛋白結合は関与しないと考えられることから，ヒ

ト生体試料を用いた in vitro 試験は実施していない。

1.1.2 臨床薬理試験の概観セクキヌマブの PK 及び薬力学（pharmacodynamics，PD）を検討した臨床薬理試験の一覧を

Table 1-1に示す。

血清中セクキヌマブ濃度をセクキヌマブの PK の指標として，以下に示すように日本人を含む

健康被験者，局面型皮疹を有する乾癬患者（以下，乾癬患者）及び PsA 患者を対象として，静脈

内投与及び皮下投与後の濃度を測定した。

• セクキヌマブの単回投与時の PK は，日本人健康被験者を対象とした臨床薬理試験

（A1101 試験），外国人健康被験者を対象とした臨床薬理試験（A2104 試験，A2224 試

験，A2228 試験），外国人乾癬患者を対象とした試験（A2102 試験，A2103 試験，

A2212 試験）で検討した。

• セクキヌマブの反復投与時の PK は，日本人を含む乾癬患者を対象とした試験（A2211

試験，A2302 試験）及び外国人 PsA 患者を対象とした試験（A2206E1 試験）で検討した。

• セクキヌマブの皮下投与時の絶対バイオアベイラビリティは，外国人乾癬患者を対象と

した A2103 試験で検討した。

• セクキヌマブの皮膚への移行性は，外国人健康被験者及び乾癬患者を対象とした A2225

試験で検討した。

• セクキヌマブ凍結乾燥製剤に対するプレフィルドシリンジ製剤の PK の生物学的同等性

は，外国人健康被験者を対象とした A2106試験で検討した。


• 母集団 PK 解析を実施し，セクキヌマブの PK に影響を及ぼす因子を検討し，乾癬患者に

おける PK パラメータを推定した。

セクキヌマブの PD の指標として，以下に示す項目を測定した。

• 乾癬の病変部皮膚における検討

1. 皮膚間質液（interstitial fluid, ISF）における IL-17A濃度，IL-17F 濃度，及びヒト β

ディフェンシン 2（human β defensin-2，hBD-2）濃度を，外国人健康被験者及び乾癬

患者を対象とした A2225試験で検討した。

2. 病変部皮膚中の Th17/IL-23/IL-17A経路の関連分子の mRNA発現量を，外国人乾癬

患者を対象とした A2102試験で検討した。

3. 病変部皮膚の組織学的変化及び PASI スコアとの関係を，外国人乾癬患者を対象と

した A2212 試験で検討した。

• 末梢血における検討

1. 血清中総 IL-17A濃度を，日本人健康被験者を対象とした A1101 試験及び外国人乾

癬患者を対象とした A2309 試験で検討した。

2. 血清中 IL-17F 濃度及び血清中 hBD-2 濃度を，外国人健康被験者及び乾癬患者を対

象とした A2225試験で検討した。

• 獲得免疫に対する影響

1. インフルエンザワクチン及び髄膜炎菌血清群 Cに対するワクチン接種をしたときの

ワクチンの有効性，並びにセクキヌマブの忍容性及び安全性を，外国人健康被験者

を対象とした A2224 試験で検討した。

2. 末梢血中 T細胞のサブセットに対するセクキヌマブの影響を，外国人乾癬患者を対

象とした A2212試験で検討した。

• 自然免疫に対する影響

1. セクキヌマブの投与が末梢血中の好中球数に及ぼす影響を，セクキヌマブを静脈内

及び皮下投与した 18 試験の臨床薬理試験において検討した。

なお，自然免疫については，セクキヌマブの用量及び投与経路が与える影響を広範に評価する

ため，本申請臨床パッケージに含まれる試験の他に，セクキヌマブを投与した他適応症の試験

（関節リウマチ患者，クローン病患者，非感染性ぶどう膜炎患者，強直性脊椎炎患者，多発性硬

化症患者，及びドライアイ患者）のデータも集計対象とし，セクキヌマブ 0.1 mg/kg～30 mg/kg

の静脈内投与時及び 150 mg～300 mgの皮下投与時の好中球数の変化を検討した。

セクキヌマブの免疫原性は，血清中抗セクキヌマブ抗体を指標として，臨床データパッケージ

に含まれる試験のうち A2224 試験及び A2228 試験を除くすべての試験で評価した。抗セクキヌ

マブ抗体の測定法として，A2106 試験，A2211E1 試験，A2206E1 試験，及び乾癬患者を対象とし

たすべての第 III 相試験ではメソスケールディスカバリー（MSD）法を用い，その他の試験では

表面プラズモン共鳴法（BIAcoreTM アッセイ）を用いた（測定法の詳細は[2.7.1-1.3]項参照）。本


章では，A2106 試験，A2206E1 試験，及び表面プラズモン共鳴法を用いて測定した試験の結果に

ついて述べる。A2211E1試験及びすべての第 III 相試験の結果は，[2.7.4-3.5 項]に示す。

Table 1-1 セクキヌマブの PK 及び PD を検討した臨床試験一覧対象被験者



実施場所


（例数）測定

項目

健康被験者

単回投与 I A1101 [5.3.3.1-1]

国内 1，3，10 mg/kg単回静脈内投与（各群 6名） 150，300 mg単回皮下投与（各群 6名）

PK，PD

II A2104 [5.3.4.1-2]

外国 10 mg/kg単回静脈内（12 名） PK

I A2228 [5.3.3.1-2]

外国 10 mg/kg単回静脈内投与（9 名） PK

セクキヌマブ凍結乾燥

製剤に対するプレフィ

ルドシリンジ製剤の生

物学的同等性

I A2106 [5.3.1.2-1]

外国プレフィルドシリンジ製剤 300 mg（2×150 mg）単回皮下投与（75名）凍結乾燥製剤 300 mg（2×150 mg）単回

皮下投与（75 名）

PK

ワクチン接種に対する

セクキヌマブの影響 I A2224

[5.3.4.1-1] 外国 150 mg単回皮下投与（25名） PD

乾癬患者

絶対バイオアベイラビ

リティ I A2103

[5.3.1.1-1] 外国 1 mg/kg静脈内投与，その後 150 mg皮

下投与（休薬期間 28 日間，7 名） 150 mg皮下投与，その後 1 mg/kg静脈

内投与（休薬期間 28 日間，7 名）

PK

単回投与時の皮膚 ISF中の PK/PD

I A2225 [5.3.3.2-2]

外国 300 mg単回皮下投与（健康被験者 8名，乾癬患者 8名）

PK，PD

単回投与 II A2102 [5.3.3.2-1]

外国 3 mg/kg単回静脈内投与（18 名） PK，PD

単回及び反復投与 II A2212 [5.3.5.1-3]

外国 3，10 mg/kg単回静脈内投与（3 mg/kg群 30名，10 mg/kg群 29名） 10 mg/kg反復静脈内投与（2 週間隔，計

3 回，31 名）

PK，PD

A2220 [5.3.5.1-4]

国際

共同 25 mg単回皮下投与（29名） 25，75，150 mg反復皮下投与（4週間

隔，計 3 回，25 mg群 26 名，75 mg群21 名，150 mg群 27名）

PK

反復投与 II A2211 [5.3.5.1-1]

国際

共同導入投与期（12週間）： -150 mg単回皮下投与（66名） -150 mg皮下投与（4 週間隔，計 3 回，

138名） -150 mg皮下投与（0，1，2，4週目，計

4 回，133 名）維持投与期： -導入投与期の反応例：150 mg皮下投

与，12，24週目又は再発時 -導入投与期の非反応例及び部分反応

例：150 mg皮下投与（非盲検下で 4週間隔，32 週目まで）

PK

Novartis Confidential Page 11 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 対象被験者



実施場所


（例数）測定

項目

III A2302 [5.3.5.1-5]

国際

共同 150，300 mg反復皮下投与，週 1 回の頻

度で 4週間 5 回投与後，Week 8～48は4 週間隔（各群 245 名）

PK

A2308 [5.3.5.1-7]

外国 150，300 mg反復皮下投与，週 1 回の頻

度で 4週間 5 回投与後，Week 8～48は4 週間隔（各群 59名）

PK

A2309 [5.3.5.1-8]

外国 150，300 mg反復皮下投与，週 1 回の頻

度で 4週間 5 回投与後，Week 8～48は4 週間隔（150 mg群 61 名，300 mg群60 名）

PK，PD

PsA 患者

反復投与 II A2206 [5.3.5.1-9]

外国 10 mg/kg反復静脈内投与（3 週間隔，計

2 回，28 名） PK

A2206E1 [5.3.5.1-10]

外国 3 mg/kg反復静脈内投与（4週間隔，52週目まで，28 名）

PK

2 個々の試験結果の要約本章で PK 及び PD を評価した試験結果を以下に示す。有効性及び安全性に関する結果の要約

は，それぞれ 2.7.3-2 項及び 2.7.6章に示す。

2.1 ヒト生体試料を用いた in vitro 試験ヒト生体試料を用いた in vitro 試験は実施していない。

2.2 健康被験者における試験

2.2.1 日本人健康被験者を対象とした単回投与試験（A1101 試験）日本人男性健康被験者 42名（各用量実薬 6 名，プラセボ 2名）を対象として，セクキヌマブ 1，

3 及び 10 mg/kgを単回静脈内投与（投与時間：2 時間），並びに 150 及び 300 mgを単回皮下投与

したときの PK 及び PD を検討した。

（1）PK

セクキヌマブの静脈内及び皮下投与時の血清中濃度推移をそれぞれFigure 2-1及びFigure 2-2に，

PK パラメータをTable 2-1に示す。セクキヌマブの Cmax は，静脈内投与では投与終了直後，皮下

投与では投与後 8 日目に認められた。T1/2 は静脈内投与及び皮下投与で同様であり，その平均値

は 25.9～31.2 日の範囲であった。静脈内投与時の CL 及び Vz の平均値は，それぞれ 0.11～

0.12 L/day 及び 4.23～5.34 L の範囲であった。用量で標準化した AUC の比較から，皮下投与後の

絶対バイオアベイラビリティは 77%と推定された。

Novartis Confidential Page 12 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-1 日本人健康被験者にセクキヌマブ 1，3，及び 10 mg/kg を静脈内投与した

ときの血清中濃度推移（A1101 試験）

Source：5.3.3.1-1-A1101 試験-Figure 14.2-2.1 幾何平均値，各群 n=6

Figure 2-2 日本人健康被験者にセクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg を皮下投与したと

きの血清中濃度推移（A1101 試験）

Source：5.3.3.1-1-A1101 試験-Figure 14.2-2.2 幾何平均値，各群 n=6

Novartis Confidential Page 13 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Table 2-1 日本人健康被験者にセクキヌマブを静脈内及び皮下投与したときの PK パ

ラメータ（A1101 試験） PK parameter Part 1 - i.v. Part 2 - s.c. 1 mg/kg 3 mg/kg 10 mg/kg 150 mg 300 mg Cmax (µg/mL) 24.0 ± 2.46

(10.3) 70.4 ± 5.89

(8.37) 264 ± 43.9

(16.6) 21.1 ± 2.90

(13.8) 46.3 ± 7.63

(16.5) AUClast (µg·day/mL)

475 ± 67.7 (14.3)

1500 ± 120 (8.0)

5670 ± 580 (10.2)

999 ± 132 (13.2)

1800 ± 353 (19.5)

AUCinf (µg·day/mL)

520 ± 94.7 (18.2)

1590 ± 154 (9.7)

5990 ± 569 (9.5)

1070 ± 153 (14.3)

1930 ± 408 (21.2)

Tmax (day) 0.083 (0.08~0.17)

0.167 (0.08~0.17)

0.083 (0.08~0.17)

8.01 (4.00~21.0)

8.01 (7.00~14.0)

T1/2 (day) 31.2 ± 5.12 (16.4)

26.4 ± 5.77 (21.8)

25.9 ± 3.27 (12.6)

30.0 ± 6.93 (23.1)

25.9 ± 5.09 (19.6)

CL (L/day) 0.121 ± 0.0285 (23.6)

0.114 ± 0.0103 (9.0)

0.114 ± 0.00637 (5.61)

- -

Vz (L) 5.34 ± 0.981 (18.4)

4.29 ± 0.570 (13.3)

4.23 ± 0.384 (9.1)

Source：5.3.3.1-1-A1101 試験-Table 14.2-1.1，Table 14.2-1.2 Tmax は中央値（範囲），その他は平均値 ± 標準偏差（CV%） i.v.：静脈内投与，s.c.：皮下投与

セクキヌマブの静脈内投与後及び皮下投与後の用量比例性の検討結果をそれぞれTable 2-2及び

Table 2-3に示す。セクキヌマブ静脈内投与時の Cmax は，1～10 mg/kgの範囲では統計学的に用量

比例性が認められた。一方，セクキヌマブ静脈内投与時の AUClast 及び AUCinf，並びに皮下投

与時の Cmax，AUClast，及び AUCinf については，検討した用量範囲内では統計学的な用量比例

性は示されなかったものの，それぞれのパラメータは用量依存的に増加した。

Table 2-2 日本人健康被験者にセクキヌマブを静脈内投与したときの PK パラメータ

の用量比例性（A1101 試験） 90% CI for slope PK parameter Slope estimate Lower Upper Dose proportionality Proportionality dose range Cmax (µg/mL) 1.04 0.99 1.09 Yes - AUClast (µg·day/mL) 1.08 1.03 1.13 No 5.69 AUCinf (µg·day/mL) 1.07 1.01 1.12 No 6.08

Source：5.3.3.1-1-A1101 試験-Table 14.2-1.4.1 Slope estimate：傾きの推定値，90% CI for slope：傾きの推定値の 90%信頼区間，Dose proportionality：用量比例性

の有無，Proportionality dose range：用量比例性の範囲用量範囲 = 最低用量と最高用量の比 = 10 / 1 = 10.0 傾きの推定値の 90%信頼区間が 0.90～1.10に含まれる場合に，用量比例性ありと判断

Novartis Confidential Page 14 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Table 2-3 日本人健康被験者にセクキヌマブを皮下投与したときの PK パラメータの

用量比例性（A1101 試験） 90% CI for slope PK parameter Slope estimate Lower Upper Dose proportionality Proportionality dose range Cmax (µg/mL) 1.13 0.90 1.36 No 1.86 AUClast (µg.day/mL) 0.84 0.58 1.09 No 1.71 AUCinf (µg.day/mL) 0.83 0.55 1.11 No 1.64

Source：5.3.3.1-1-A1101 試験-Table 14.3-1.4.2 Slope estimate：傾きの推定値，90% CI for slope：傾きの推定値の 90%信頼区間，Dose proportionality：用量比例性

の有無，Proportionality dose range：用量比例性の範囲用量範囲：最低用量と最高用量の比 = 300 / 150 = 2.00 傾きの推定値の 90%信頼区間が 0.68～1.32に含まれる場合に，用量比例性ありと判断

（2）PD

セクキヌマブ 10 mg/kg を静脈内及び 150 mg を皮下投与したときの総 IL-17A 濃度を，MSD 法

（LLOQ：20 pg/mL）により測定した。総 IL-17A濃度の中央値の推移をFigure 2-3に示す。

各被験者間での総 IL-17A 濃度のばらつきは大きかったものの，いずれの投与群でもセクキヌ

マブ投与後に上昇した。セクキヌマブ 10 mg/kg の静脈内投与後，総 IL-17A 濃度（中央値）は投

与 4 週間後に最高濃度（約 130 pg/mL）に達した。セクキヌマブ 150 mgの皮下投与時では，投与

後 29 日目に一時的な上昇が認められたが，これは被験者間の大きなばらつきによるものと考え

られた。

Figure 2-3 日本人健康被験者にセクキヌマブを 10 mg/kg 静脈内及び 150 mg 皮下投

与したときの血清中総 IL-17A濃度推移（中央値，A1101 試験）

Source：5.3.3.1-1-BxSD RCAIN457A1101-pd-Figure 9-3 中央値，各群 n=6

Novartis Confidential Page 15 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 2.2.2 外国人健康被験者を対象としたセクキヌマブ凍結乾燥製剤に対するプレフ

ィルドシリンジ製剤の生物学的同等性（A2106 試験）外国人健康被験者 150 例を対象として，セクキヌマブ凍結乾燥製剤に対するプレフィルドシリ

ンジ製剤の生物学的同等性を検討した。

セクキヌマブ凍結乾燥製剤又はプレフィルドシリンジ製剤 300 mg を単回皮下投与したときの

血清中濃度及び PK パラメータを，それぞれFigure 2-4及びTable 2-4に示す。また，PK パラメー

タの比の推定値及びその 90%信頼区間をTable 2-5に示す。セクキヌマブの血清中濃度推移及び

PK パラメータは，凍結乾燥製剤とプレフィルドシリンジ製剤で類似していた。また，PK パラメ

ータの個体間変動は，両投与群で同程度であった。Cmax，AUClast，及び AUCinf の平均値の比

の 90%信頼区間は生物学的同等性の範囲内（0.80～1.25）であり，セクキヌマブ凍結乾燥製剤と

プレフィルドシリンジ製剤は生物学的に同等であった。

Figure 2-4 外国人健康被験者にセクキヌマブ凍結乾燥製剤又はプレフィルドシリンジ

製剤 300 mg を単回皮下投与したときの血清中濃度推移（A2106 試験）

Source：5.3.1.2-1-A2106 試験-Figure 11-1 平均値 ± 標準偏差，x軸は投与後時間（日） AIN457 Lyophilized：凍結乾燥製剤（n=68） AIN457 PFS：プレフィルドシリンジ製剤（n=70）

Novartis Confidential Page 16 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Table 2-4 外国人健康被験者にセクキヌマブ凍結乾燥製剤又はプレフィルドシリンジ

製剤 300 mg を単回皮下投与したときの PK パラメータ（A2106 試験） Cmax AUClast AUCinf Tmax a) T1/2 CL/F Vz/F µg/mL µg·day/mL µg·day/mL day day L/day L

AIN457 Lyophilized N 68 68 68 68 68 68 68 Mean 42.0 1680 1800 5.00 26.6 0.182 6.72 SD 11.2 432 498 2.00~14.0 5.14 0.0564 1.52 CV% 26.7 25.8 27.7 - 19.3 31.0 22.7 AIN457 PFS N 70 70 70 70 70 70 70 Mean 43.2 1680 1790 5.00 25.9 0.181 6.57 SD 10.4 411 461 2.00~14.0 4.59 0.0549 1.72 CV% 24.0 24.5 25.8 - 17.7 30.4 26.1

Source：5.3.1.2-1-A2106 試験-Table 14.2-1.3，Table 14.2-1.4 AIN457 Lyophilized：凍結乾燥製剤，AIN457 PFS：プレフィルドシリンジ製剤 a) Tmax は，中央値及び範囲

Table 2-5 外国人健康被験者にセクキヌマブ凍結乾燥製剤又はプレフィルドシリンジ

製剤 300 mg を単回皮下投与したときの PK パラメータの平均値の比の推

定値及びその 90%信頼区間（A2106 試験） PK Parameter (unit) Treatment N Ratio (Test / Reference)a) 90% CI for geometric mean ratioa)

Cmax (µg/mL) AIN457 PFS 70 1.04 [0.96, 1.12] AIN457 Lyophilized 68 AUClast (µg·day /mL) AIN457 PFS 70 1.01 [0.93, 1.08] AIN457 Lyophilized 68 AUCinf (µg·day /mL) AIN457 PFS 70 1.00 [0.92, 1.08] AIN457 Lyophilized 68

Source：5.3.1.2-1-A2106 試験-Table 14.2-1.1 AIN457 PFS：プレフィルドシリンジ製剤，AIN457 Lyophilized：凍結乾燥製剤 Test：プレフィルドシリンジ製剤，Reference：凍結乾燥製剤 a) 対数から逆変換

2.2.3 外国人健康被験者を対象とした単回静脈内投与試験（A2104 試験）外国人健康被験者 24 例の被験者を対象として，セクキヌマブ 10 mg/kg を単回静脈内投与（投

与時間：2 時間）したときのオゾン誘発性気道好中球増加症に対する効果を検討した試験で PK

を評価した。

血清中セクキヌマブ濃度は，投与開始 2.15 時間後（中央値）に Cmax に達し，Cmax（平均値，

以下同様）は 255 µg/mL であった。その後，血清中濃度は投与後 7 日目まで急速に低下した後，

投与後 112 日目まで緩やかに低下した。AUCinf は 6414 µg·day/mL，T1/2 は 29.8 日，CL は

0.120 L/day，Vz は 5.05 Lであった。

Novartis Confidential Page 17 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 2.2.4 外国人健康被験者を対象とした単回静脈内投与試験（A2228 試験）

外国人健康被験者 12 名（実薬 9 名，プラセボ 3 名）を対象として，セクキヌマブ 10 mg/kg を

単回静脈内投与（投与時間：30 分間）したときの PK，安全性及び忍容性を検討した。血清中セ

クキヌマブ濃度は，9 名中 8 名の被験者で投与開始 2 時間後，1 名で投与開始 6 時間後に，Cmax

（平均値：237 µg/mL）に達した。

2.2.5 外国人健康被験者を対象としたインフルエンザ及び髄膜炎菌ワクチン接種

に対する影響（A2224 試験）外国人健康被験者 50 名（実薬 25 名，プラセボ 25 名）を対象として，セクキヌマブ 150 mg の

単回皮下投与後 15 日目にインフルエンザワクチン（不活化ワクチン，3 種の血清型インフルエン

ザウィルス株の血球凝集素を含む）及び髄膜炎菌血清群 C（以下，髄膜炎菌）に対するワクチン

（不活化ワクチン）を接種したときのワクチンの有効性，並びにセクキヌマブの忍容性及び安全

性を検討した。ワクチンの有効性は，それぞれのワクチンに関する抗体価により判定した。ワク

チン接種後 4 週目のインフルエンザ及び髄膜炎菌ワクチン反応がみられた被験者の割合をTable

2-6に示す。また，ワクチン接種後 2 週目にインフルエンザ及び髄膜炎菌ワクチンの抗体価が感

染予防レベルに達していた被験者の割合を，それぞれTable 2-7及びTable 2-8に示す。

インフルエンザ及び髄膜炎菌ワクチン反応が見られた被験者の割合は，セクキヌマブ群とプラ

セボ群で同程度であった。また，インフルエンザ及び髄膜炎菌ワクチン接種後 2 週目に各血清型

に対する抗体価が感染予防レベルに達していた被験者の割合についても，セクキヌマブ群とプラ

セボ群で同程度であった。したがって，セクキヌマブはインフルエンザ及び髄膜炎菌に対するワ

クチン接種後の抗体の生成に影響しないことが示された。

Table 2-6 ワクチン接種後 4 週目にインフルエンザ及び髄膜炎菌ワクチン反応がみら

れた被験者の割合（A2224 試験） AIN457

N = 25 n (%)

Control N = 25 n (%)

Difference in proportions (90% CI)

Influenza ≥ 4 fold increase in titer at 4-weeks post-vaccination

20 (80.0) 20 (80.0) 0.00 (−0.19, 0.19)

Meningitis ≥ 4 fold increase in titer at 4-weeks post-vaccination

19 (76.0) 18 (72.0) 0.04 (−0.16, 0.24)

Source：5.3.4.1-1-A2224 試験-Table 14.2-2.1.1 AIN457：セクキヌマブ群，Control：対照群 Influenza ≥ 4 fold increase in titer at 4-weeks post-vaccination：ワクチン接種後 4週目のインフルエンザワクチン反応

陽性（3種の血清型のうち 2 種以上に対する抗体価が 4 倍以上上昇） Meningitis ≥ 4 fold increase in titer at 4-weeks post-vaccination：髄膜炎菌ワクチン反応陽性（抗体価が 4 倍以上上

昇）

Novartis Confidential Page 18 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Table 2-7 ワクチン接種後 2 週目にインフルエンザワクチンの抗体価が感染予防レベ

ルに達していた被験者の割合（A2224 試験） Vaccine Baseline titer AIN457 (N = 25) Control (N = 25) Serotype < 1/40

n (%) ≥ 1/40 n (%)

< 1/40 n (%)

≥ 1/40 n (%)

Influenza B/Brisbane/60/2008 < 1/40

≥ 1/40 2 (8.0) 0 (0.0)

20 (80.0) 3 (12.0)

0 (0.0) 0 (0.0)

22 (88.0) 3 (12.0)

A/Perth/16/2009 (H3N2) < 1/40 ≥ 1/40

0 (0.0) 0 (0.0)

19 (76.0) 6 (24.0)

1 (4.0) 0 (0.0)

10 (40.0) 14 (56.0)

A/California/07/2009 (H1N1) < 1/40 ≥ 1/40

3 (12.0) 0 (0.0)

16 (64.0) 6 (24.0)

3 (12.0) 0 (0.0)

14 (56.0) 8 (32.0)

Source：5.3.4.1-1-A2224 試験-Table 14.2-2.2.1 AIN457：セクキヌマブ群，Control：対照群 Baseline titer：ベースライン時の抗体価 < 1/40：抗体価 40倍未満，≥ 1/40：抗体価 40倍以上

Table 2-8 ワクチン接種後 2 週目に髄膜炎菌ワクチンの抗体価が感染予防レベルに達

していた被験者の割合（A2224 試験） Vaccine Baseline titer AIN457 (N = 25) Control (N = 25) Serotype < 1/8

n (%) ≥ 1/8 n (%)

< 1/8 n (%)

≥ 1/8 n (%)

Meningitis C (strain C11) < 1/8

≥ 1/8 1 (4.0) 0 (0.0)

14 (56.0) 10 (40.0)

2 (8.0) 0 (0.0)

11 (44.0) 12 (48.0)

Source：5.3.4.1-1-A2224 試験-Table 14.2-2.2.2 AIN457：セクキヌマブ群，Control：対照群 Baseline titer：ベースライン時の抗体価 < 1/8：抗体価 8 倍未満，≥ 1/8：抗体価 8倍以上

2.3 患者における試験

2.3.1 患者を対象とした単回投与試験

2.3.1.1 外国人乾癬患者を対象とした絶対バイオアベイラビリティの検討（A2103試験）

外国人乾癬患者 14 名を対象に，セクキヌマブを皮下投与したときの絶対バイオアベイラビリ

ティをクロスオーバー試験にて検討した。なお，セクキヌマブの皮下投与の用量は 150 mg，静

脈内投与は 1 mg/kg（投与時間：2 時間）とし，休薬期間は 28日間とした。

セクキヌマブ 150 mg を皮下投与及び 1 mg/kg を静脈内投与したときの血清中濃度推移をFigure

2-5に，ノンコンパートメント法による PK パラメータをTable 2-9に示す。


皮下投与及び静脈内投与時の血清中セクキヌマブ濃度の T1/2 はそれぞれ 27.1 日及び 22.2 日と

同程度であった。皮下投与時の絶対バイオアベイラビリティは，ノンコンパートメント解析及び

コンパートメント解析を用いて算出した。ノンコンパートメント解析により算出した AUCinf に

基づく絶対バイオアベイラビリティの推定値は 55%（90%信頼区間：43%～70%）であり，コン

パートメント解析による推定値は 63%（90%信頼区間：54.6%～70.7%）であった。2 種の解析で

推定値に違いはあったものの，両者の 90%信頼区間はほぼ重なっていた。より詳細な情報につい

ては，[2.7.1-3.2.1]項に示す。

Figure 2-5 外国人乾癬患者にセクキヌマブ 150 mg を皮下投与及び 1 mg/kg を静脈内

投与したときの血清中濃度推移（A2103 試験）

Source：5.3.1.1-1-A2103 試験-Figure11-3，Table 14.2-3.2 平均値 IV（○）：静脈内投与，SC（●）：皮下投与

Novartis Confidential Page 20 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Table 2-9 外国人乾癬患者にセクキヌマブ 150 mg を皮下投与及び 1 mg/kg を静脈内

投与したときの PK パラメータ（ノンコンパートメント法，A2103 試験）

Parameter Intravenous

N = 14 Subcutaneous

N = 14 Cmax (µg/mL) 24.1 ± 3.20 11.8 ± 3.80 AUClast (µg·day/mL) 376 ± 70.5 364 ± 134 AUCinf (µg·day/mL) 441 ± 103 421 ± 164 AUC0-28d (µg*day/mL) 251 ± 36.7 224 ± 69.4 Tmax (day) 0.0858 (0.0833~0.333) 8.50 (1.00~14.0) T1/2 (day) 27.1 ± 6.30 22.2 ± 7.79 CL (L/day) 0.222 ± 0.0727 Vz (L) 7.10 ± 2.37

Source：5.3.1.1-1-A2103 試験-Table 14.2-2.2 Intravenous：静脈内投与，Subcutaneous：皮下投与 Tmax は中央値（範囲），その他は平均値 ± 標準偏差

2.3.1.2 外国人乾癬患者を対象とした Proof of Concept 試験（A2102 試験）外国人乾癬患者 36 名を対象として，セクキヌマブ 3 mg/kg を単回静脈内投与（投与時間：2 時

間）したときの有効性，安全性，忍容性，及び PK を検討した。

（1）PK

CL（平均値 ± 標準偏差，以下同様）は 0.18 ± 0.05 L/day，Vz は 7.31 ± 1.72 L，T1/2 は 29.2 ± 6.4

日であった。

（2）PD

セクキヌマブ 3 mg/kgの単回静脈内投与後 4 週目の病変部皮膚における，以下の Th17/IL-23/IL-

17A経路関連分子の mRNA発現量のベースラインからの変化をFigure 2-6に示す。

• IL-17A産生細胞（Th17 細胞）由来の分子：IL-12B，IL-17A，IL-17F，IL-21，IL-22，IL-

26

• IL-17A反応性細胞由来の分子：KRT16 及び DEFB4（h-BD2 をコードする遺伝子）

• Th17 細胞の動員を促進する分子：CCL20

• Th1 細胞由来の分子：IFN-γ

いずれの分子についても，mRNA 発現量はプラセボと比較し有意に減少した。

Novartis Confidential Page 21 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-6 セクキヌマブ 3 mg/kg の単回静脈内投与後 4 週目の病変部皮膚中の IL-

17A経路関連分子の mRNA発現量のベースラインからの変化（A2102 試

験）

A

B

Source：5.3.3.2-1-BMD-RCAIN457A2102a-01-Figure 5-10 ベースラインからの変化率（平均 ± SE）青色：セクキヌマブ投与群，ピンク色：プラセボ投与群 *：P < 0.05，**：P < 0.01，***：P < 0.001，ANOVA A：ヒト対照遺伝子［グルクロニダーゼ b（GUSB）］で補正，RT-PCR 解析 B：Affymetrix HGU133 Plus 2.0 チップ解析

Novartis Confidential Page 22 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 2.3.1.3 外国人健康被験者及び乾癬患者を対象とした皮膚間質液へのセクキヌマブ

の分布の検討（A2225 試験）外国人健康被験者（Part 1，8 名）及び外国人乾癬患者（Part 2，8 名）を対象として，セクキヌ

マブ 300 mg を単回皮下投与したときの皮膚 ISF へのセクキヌマブの分布並びに皮膚 ISF 中の IL-

17A，IL-17F 及び hBD-2 濃度を，オープンフローマイクロパーフュージョン法（open flow

microperfusion，OFM）を用いて検討した。

（1）血清中及び皮膚 ISF 中セクキヌマブ濃度

健康被験者にセクキヌマブ 300 mg を単回皮下投与したとき，セクキヌマブの血清中濃度に対

する皮膚 ISF 中濃度の割合は 21.5%～23.4%であった（Table 2-10）。乾癬患者にセクキヌマブ

300 mg を単回皮下投与したとき，セクキヌマブの血清中濃度に対する皮膚 ISF 中濃度の割合はお

よそ 28%～39%であり，セクキヌマブの皮膚への分布は健康被験者に比べわずかに高いことが示

唆された（Table 2-11）。

Table 2-10 外国人健康被験者にセクキヌマブ 300 mg を皮下投与したときの血清中及

び皮膚 ISF 中のセクキヌマブ濃度（A2225 試験） Serum concentration of secukinumab (µg/mL)

Measured OFM concentration of secukinumab (µg/mL) a)

Calculated Dermal ISF concentration as percentage of

serum (%) b) Day 8 Day 15 Day 8 Day 15 Day 8 Day 15

36.1 ± 10.5 35.0 ± 10.5 0.5 ± 0.2 0.6 ± 0.2 21.5 ± 3.6 23.4 ± 6.5

Source：5.3.3.2-2-A2225 試験-Listing 16.2.5-2.1.3a 平均 ± 標準偏差 a) 3本のカテーテルから得られた灌流液中セクキヌマブ濃度の平均値 b) セクキヌマブの血清中濃度に対する皮膚 ISF 濃度の割合。皮膚 ISF 中セクキヌマブ濃度は，血清中 sinistrin濃度に対する灌流液中 sinistrin 濃度の割合及びセクキヌマブと sinistrin の皮膚 ISF-灌流液間移行率の差で補正し推定

Table 2-11 外国人乾癬患者にセクキヌマブ 300 mg を皮下投与したときの血清中及び

皮膚 ISF 中のセクキヌマブ濃度（A2225 試験） Serum concentration of secukinumab (µg/mL)

Measured OFM concentration of secukinumab (µg/mL) a)

Calculated Dermal ISF concentration as percentage of serum (%) b)

Day 8 Day 15 Day 8 Day 15 Day 8 Day 15 L NL L NL L NL L NL 21.1 ±

4.33

21.2 ±

4.88

6.76 ±

2.68

8.34 ±

3.35

5.65 ±

1.80

6.39 ±

3.35

34.0 ±

18.4

39.4 ±

13.3

27.8 ±

10.6

30.4 ±

14.5

Source：5.3.3.2-2-A2225 試験-Listing 16.2.5-2.1.3b 平均 ± 標準偏差 L: Lesion（病変部）, NL: Non-lesion（非病変部） a) 3本のカテーテルから得られた灌流液中セクキヌマブ濃度の平均値 b) セクキヌマブの血清中濃度に対する皮膚 ISF 濃度の割合。皮膚 ISF 中セクキヌマブ濃度は，血清中 sinistrin濃度に対する灌流液中 sinistrin 濃度の割合及びセクキヌマブと sinistrin の皮膚 ISF-灌流液間移行率の差で補正し推定

Novartis Confidential Page 23 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab （2）セクキヌマブ投与前の皮膚 ISF 中 IL-17A 濃度

セクキヌマブ投与前の皮膚 ISF 中 IL-17A 濃度を，サンドイッチ ELISA 法（LLOQ：

0.096 pg/mL）を用いて乾癬患者の病変部及び非病変部の皮膚，並びに健康被験者の正常な皮膚で

検討した。

セクキヌマブ投与前の皮膚 ISF 中の IL-17A 濃度は 9.80 pg/mL（平均値）であり，乾癬患者の

非病変部及び健康被験者の正常な皮膚に比べ乾癬患者の病変部で有意に高かった（p < 0.0001，

固定効果モデル，Figure 2-7）。

Figure 2-7 セクキヌマブ投与前の乾癬患者の病変部及び非病変部並びに健康被験者の

皮膚 ISF 中 IL-17A濃度（A2225 試験）

Source：5.3.3.2-2-A2225 試験-Figure 14.3-1.4b Healthy：健康被験者，Lesional：乾癬患者の病変部，Non-lesional：乾癬患者の非病変部ボックス上端：第三四分位数，ボックス下端：第一四分位，ボックス内水平線：中央値，ボックス内の記号（△，

○，□）：算術平均値，ひげ上端：第三四分位数から四分位範囲×1.5倍の範囲内の最大値，ひげ下端：第一四分

位数から四分位範囲×-1.5 倍の範囲内の最小値

（3）皮膚 ISF 中のセクキヌマブと IL-17A の関係

セクキヌマブ 300 mg を単回皮下投与したとき，投与後 8 日目及び 15 日目における皮膚 ISF 中

のセクキヌマブ濃度の平均値は，約 7 µg/mL（47 nM に相当）であった（Table 2-11）。母集団

PK 解析の結果，セクキヌマブ 300 mg を週 1 回の頻度で反復投与したとき，定常状態における血

清中セクキヌマブ濃度は約 2 倍に上昇すると推測されたことから（3.1.6 項），ISF 中セクキヌマ

ブ濃度も同様に上昇し，約 94 nM になると予測された。また，セクキヌマブはほぼ用量比例性を

示すことから（3.1.5 項），セクキヌマブ 150 mg を週 1 回の頻度で反復投与したとき，皮膚 ISF

中セクキヌマブ濃度はセクキヌマブ 300 mg 投与時の 1/2 である約 47 nM になると予測された。


一方，セクキヌマブ投与前の皮膚 ISF 中の IL-17A 濃度は 9.80 pg/mL（0.31 nM に相当）であり，

セクキヌマブ 150 mg皮下投与時のモル濃度換算でセクキヌマブ濃度の約 150分の 1 であった。

セクキヌマブと IL-17A の複合体（以下，複合体）が以下の式に従って生成されると仮定し，

上述の皮膚 ISF 中セクキヌマブ及び総 IL-17A のモル濃度，並びに非臨床試験で得られたセクキ

ヌマブの平衡解離定数（Kd = 約 0.2 nM）を用いて，皮膚 ISF 中での複合体の生成量及び遊離型

IL-17A 濃度を推定した。

反応 A + B ↔ C である場合：

（A：セクキヌマブ濃度，B：遊離 IL-17A濃度，C：複合体濃度）

上述の条件では，皮膚 ISF 中の複合体濃度は 145.7 nM と算出され，セクキヌマブ 150 mg 及び

300 mg を反復投与したとき，遊離 IL-17A のうちそれぞれ 99.6%及び 99.7%が複合体を形成する

と推定された。なお，本算出は，一定の条件下（セクキヌマブが過剰量存在する，セクキヌマブ

と IL-17A が 1：1 の化学量論的関係で速やかに結合する等）での推定であり，皮膚内での IL-17A

のターンオーバー及び複合体の蓄積の影響については考慮していない。

以上より，乾癬の病変部皮膚のセクキヌマブ濃度はモル換算で遊離 IL-17A 濃度を上回り，遊

離型 IL-17Aをほぼすべて捕捉できることが示唆された。

（4）皮膚 ISF 中及び血清中 IL-17F 濃度

乾癬患者の病変部及び非病変部の皮膚における皮膚 ISF 中 IL-17F 濃度を検討した。皮膚 ISF 中

IL-17F 濃度は，セクキヌマブ投与前及び投与後のいずれにおいても，病変部と非病変部の間で有

意な差は認められなかった。また，セクキヌマブ投与による IL-17F 濃度の減少はみられなかっ

た。乾癬患者の血清中 IL-17F 濃度は，皮膚 ISF 中濃度と同様にセクキヌマブ投与による減少はみ

られなかった。

（5）皮膚 ISF 中及び血清中 hBD-2 濃度

健康被験者の正常な皮膚並びに乾癬患者の病変部及び非病変部皮膚における皮膚 ISF 中の

hBD-2 濃度を検討した。また，血清中 hBD-2 濃度を健康被験者及び乾癬患者で測定した。

セクキヌマブ投与前の乾癬患者の皮膚 ISF 中 hBD-2 濃度は，非病変部に比べ病変部で有意に高

かった（p < 0.05，固定効果モデル）。病変部皮膚 ISF 中 hBD-2 濃度は，投与後 8 日目にセクキ

ヌマブ投与前に比べ減少した。一方，健康被験者の皮膚中 hBD-2 濃度は，すべての測定時点で

LLOQ（32.5 pg/mL）未満であった（Figure 2-8）。

乾癬患者の血清中 hBD-2 濃度のセクキヌマブ投与前値は健康被験者に比べ高く，皮膚 ISF 中濃

度と同様に投与後 8日目以降で減少がみられた（Figure 2-9）。

Novartis Confidential Page 25 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-8 セクキヌマブ 300 mg を単回皮下投与したときの乾癬患者の病変部及び非

病変部皮膚並びに健康被験者の正常な皮膚中の hBD-2 濃度推移（A2225試験）

Source：5.3.3.2-2-A2225 試験-Figure 14.3-1.3b Healthy（△）：健康被験者，Lesional（○）：乾癬患者の病変部，Non-lesional（□）：乾癬患者の非病変部記号：中央値，ひげ上端：第三四分位数，ひげ下端：第一四分位数 Day 1 の乾癬患者の病変部の第三四分位数は 1250 pg/mLを超えたため，図示していない。 LLOQ 未満のデータは，1/2 × LLOQ 値により補完した。

Novartis Confidential Page 26 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-9 セクキヌマブ 300 mg を単回皮下投与したときの乾癬患者及び健康被験者

の血清中 hBD-2 濃度推移（A2225 試験）

Source：5.3.3.2-2-A2225 試験-Figure 14.3-1.3b Healthy（△）：健康被験者，Patient（☆）：乾癬患者記号：中央値，ひげ上端：第三四分位数，ひげ下端：第一四分位数 EOS：試験終了時（Day 22）

2.3.2 患者を対象とした反復投与試験

2.3.2.1 日本人及び外国人乾癬患者を対象とした臨床第 II 相試験（A2211 試験）日本人 43 名を含む外国人乾癬患者 404 名を対象に，以下に示したセクキヌマブの皮下投与に

よる 3 種類の導入投与（単回投与，月 1 回投与，早期連続投与）及び 2 種類の維持投与（固定間

隔投与，再発開始時投与）を行ったときの有効性，安全性，及び PK を評価した。

（1）導入投与期の PK（投与 12 週まで）

導入投与期には，体重（90 kg 以上又は 90 kg 未満）を層別因子として，以下に示した導入投与

期の 4 つの投与群のいずれかに割り付けた。

• 単回投与群：Week 1（Day 1）にセクキヌマブ 150 mgを投与した。

• 月 1 回投与群：Week 1（Day 1），Week 5，9（投与後 4，8 週目）にセクキヌマブ

150 mgを投与した。

• 早期連続投与群：Week 1（Day 1），Week 2，3，5（投与後 1，2，4 週目）にセクキヌ

マブ 150 mgを投与した。


• プラセボ群：Week 1（Day 1），Week 2，3，5，9（投与後 1，2，4，8週目）にプラセ

ボを投与した。

最も高い血清中トラフ濃度は，早期連続投与群の導入投与期に認められた。投与後 12 週目の

セクキヌマブ投与前の血清中濃度は，早期連続投与群と月 1 回投与群で同程度であった。

（2）維持投与期の PK（投与 12 週以降）

導入投与期の反応例は，実薬群の場合は再ランダム化し固定間隔投与群（投与後 12 週目及び

投与後 24 週目にセクキヌマブ 150 mg を投与し，再発時にはプラセボを投与）又は再発開始時投

与群（投与後 12 週目及び投与後 24 週目にプラセボを投与し，再発時にはセクキヌマブ 150 mg

を投与）のいずれかに割り付けた。プラセボ群の被験者はそのままプラセボ投与を継続した。

導入投与期の反応例以外は，実薬群及びプラセボ群とも非盲検投与群とし，非盲検下でセクキ

ヌマブ 150 mgを 4 週ごとに Week 33（投与後 32週目）まで投与した。

非盲検群に移行した早期連続投与群及び月 1 回投与群のいずれにおいても，Week 13（投与後

12 週目）と Week 25（投与後 24 週目）のセクキヌマブ投与前の血清中濃度は同程度であり，定

常状態に達したと考えられた。

2.3.2.2 外国人乾癬患者を対象とした臨床第 II 相試験（A2212 試験）外国人乾癬患者 130 名を対象に，プラセボ又はセクキヌマブを投与（3 mg/kg 又は 10 mg/kg を

単回静脈内投与，並びに 10 mg/kgを 2 週間隔で計 3回静脈内投与，いずれも投与時間は 2 時間）

したときの有効性，安全性，及び PKを評価した。

（1）PK

血清中セクキヌマブ濃度は投与 392 日まで定量可能であり，平均血清中濃度は 3 用量でほぼ平

行して低下した（Figure 2-10）。CL，Vz，及び T1/2 はいずれの用法用量でも同程度であり，そ

れぞれ 0.18～0.21 L/day，7.7～8.6 L，及び 29.5～30.7 日であった。

Novartis Confidential Page 28 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-10 外国人乾癬患者にセクキヌマブを静脈内投与したときの血清中濃度推移

（A2212 試験）

Source：5.3.5.1-3-A2212 試験-PT Figure 14.2-1.1.1 幾何平均値 ●：3 mg/kg単回静脈内投与（n=30），○：10 mg/kg単回静脈内投与（n=25），△：10 mg/kgを 2週ごとに計 3回投与（n=30）

セクキヌマブの用量比例性について検討した結果をTable 2-12に示す。検討した用量範囲では，

統計学的な用量比例性は示されなかったものの，それぞれのパラメータは用量依存的に増加した。

Table 2-12 外国人乾癬患者にセクキヌマブを静脈内投与したときの AUC の用量比例

性（A2212 試験） 90% CI for slope Dose proportionality

across whole dose range PK parameter Slope estimate

lower limit upper limit

AUClast 1.056 1.004 1.108 no AUCinf 1.051 1.002 1.099 no

Source: 5.3.5.1-3-A2212 試験-PT-Table 14.2-1.3 Slope estimate：傾きの推定値，90% CI for slope：傾きの推定値の 90%信頼区間 Dose proportionality across whole dose range：傾きの推定値の 90%信頼区間が 0.903～1.097に含まれる場合に，用量

比例性ありと判断

（2）PD

病変部皮膚の IL-17A 及び IFN-γの mRNA 発現量について，セクキヌマブ投与後 2 週目及び 12

週目の変化を検討した（Figure 2-11）。いずれの用量においても，病変部皮膚における IL-17A及

び IFN-γの mRNA量はセクキヌマブ投与後 2 週目から 12 週目にかけて減少した。

Novartis Confidential Page 29 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-11 セクキヌマブを静脈内投与したときの IL-17A及び IFN-γの mRNA発現量

の変化（A2212 試験）

A. IL-17A

B. IFN-γ

Source：5.3.5.1-3-A2212 試験-BMD report A2212e-Figure 7-1 平均値 ± SD（n=91）皮膚生検試料中の IL-17A（A）及びインターフェロン-γ（IFN-γ）（B）の平均 log2 変換値（標準化相対量

[NRQ]），qRT-PCR 法により測定 BL：ベースライン，IL：インターロイキン，INF：インターフェロン，Wk：週

病変部から採取した皮膚の組織切片を用いて IL-17Aの免疫染色を行い，セクキヌマブ投与後 2

週目及び 12 週目の組織学的変化を検討した（Figure 2-12）。セクキヌマブ投与前は，表皮及び表

皮の好中球に IL-17A が認められた。セクキヌマブ 10 mg/kg の単回静脈内投与後 2 週目には表皮

の IL-17A 及び IL-17A陽性好中球は消失し，投与後 12 週目では正常な組織像が認められた。

Novartis Confidential Page 30 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-12 セクキヌマブ 10 mg/kg を単回静脈内投与したときの病変部皮膚における

IL-17Aの発現及び組織学的変化（A2212 試験）

Source：5.3.5.1-3-A2212 試験-BMD-RCAIN457A2212h-Figure 9-1 組織切片は，典型的な病態を示す 1 名の患者の 1 つの病変部皮膚から採取した。赤紫色に染色された部分が IL-17Aの発現を示す。左列：倍率 4 倍，中央列：倍率 10 倍，右列：倍率 20 倍上段：セクキヌマブ投与前，中段：セクキヌマブ投与後 2週目，下段：セクキヌマブ投与後 12 週目右列上段図中：楕円；マンロー微小膿瘍，矢印：好中球

セクキヌマブ投与後の皮膚の組織学的変化と PASI スコアの関係をFigure 2-13に示す。すべて

の用量で，表皮厚，錯角化，CD3 陽性 T 細胞数，マンロー微小膿瘍及び MPO 陽性細胞（好中

球）数の減少がみられ，これらの変化とともに PASI スコアの減少が認められた。

Novartis Confidential Page 31 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-13 セクキヌマブ静脈内投与後の皮膚の組織学的変化と PASI スコアの関係

（A2212 試験）

Source：5.3.5.1-3-A2212 試験-BMD reportA2212e-Figure 7-1 平均値（PASIスコア：n=94，それ以外：n=91） A：Epidermal thickness：表皮厚（実測値） B：Parakeratosis：錯角化（病変の程度を 0～3 の 4段階で半定量化） C：Ki67：Ki67 陽性細胞（Ki67 陽性細胞数を 0～4 の 5 段階で半定量化） D：CD3：CD3 陽性細胞（CD3 陽性細胞数を 0～4 の 5 段階で半定量化） E：CD11c：CD11c陽性細胞（CD11c 陽性細胞数を 0～4 の 5段階で半定量化） F：Munro’s microabscesses：マンロー微小膿瘍（病変の程度を 0～3 の 4段階で半定量化） G：MPO (dermal)：皮膚中の総ミエロペルオキシダーゼ（MPO 陽性細胞数を 0～4 の 5段階で半定量化）

A. Epidermal thickness B. Parakeratosis

C. Ki67 D. CD3

E. CD11c F. Munro’s microabscesses

G. MPO (dermal)

Novartis Confidential Page 32 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 2.3.2.3 日本人及び外国人乾癬患者を対象とした臨床第 II 相試験（A2220 試験）

日本人及び外国人乾癬患者 125 名を対象とし，プラセボ又はセクキヌマブ 25，75 又は 150 mg

を 4 週間隔で計 3 回皮下投与，若しくは 25 mg を単回皮下投与したときの有効性，安全性，及び

PK を評価した。体重（90 kg 未満又は 90 kg 以上）を層別因子として，プラセボ又はセクキヌマ

ブの皮下投与による 4 種類の用法用量（25，75 又は 150 mg の月 1 回皮下投与，若しくは 25 mg

単回皮下投与）のいずれかに 1：1：1：1：1 の比で割り付けた。血清中セクキヌマブ濃度は，他

試験でのセクキヌマブ皮下投与後と同様の推移を示し，投与後 4，8，12 週目のセクキヌマブ投

与前の血清中濃度は用量に比例して上昇した。血清中濃度は投与後 4 週目から 12 週目まで上昇

を続けたことから，投与 12 週間では定常状態に達しないと考えられた（Table 2-13）。T1/2（平

均値）は，25 mg 3 回投与群，75 mg 3 回投与群，及び 150 mg 3 回投与群で 32.2～33.6日であり，

25 mg単回投与群では 39.7 日であった。

Table 2-13 外国人乾癬患者にセクキヌマブを皮下投与したときの血清中セクキヌマブ

濃度（A2220 試験） AIN457 treatment Study Day (Week) n Mean (µg/mL) SD CV%

3×25 mg 28 (Week 4) 24 1.72 0.618 36.0 N=26 56 (Week 8) 20 3.00 1.02 34.0 84 (Week 12) 23 3.41 1.87 54.9 3×75 mg 28 (Week 4) 18 5.17 1.70 32.9 N=21 56 (Week 8) 17 7.50 2.54 33.8 84 (Week 12) 18 8.80 3.06 34.8 3×150 mg 28 (Week 4) 24 8.88 2.05 23.1 N=27 56 (Week 8) 25 14.1 5.10 36.1 84 (Week 12) 23 17.2 7.18 41.7

Source：5.3.5.1-4-A2220 試験-Table 11-6 初回投与を Week 0とする

2.3.2.4 日本人及び外国人乾癬患者を対象とした臨床第 III 相試験（A2302 試験）日本人及び外国人乾癬患者 738 名を対象に，セクキヌマブ 150 mg 又は 300 mg を反復皮下投与

したときの有効性及び安全性を評価する臨床第 III 相試験である。導入投与期（投与後 12 週目ま

で）には，セクキヌマブ 150 mg，300 mg，又はプラセボを週 1 回の頻度で 4 週間 5 回投与後，投

与 8 週後に皮下投与した。維持投与期（投与後 12～52 週目）には，セクキヌマブ 150 mg，

300 mg，又はプラセボを 4 週間隔で投与後 48 週目まで皮下投与した。いずれの用量群でも，投

与後 24 週目及び 52 週目のセクキヌマブ投与前の血清中濃度は同程度であり（Table 2-14），投

与後 24 週目には定常状態に達したことが示唆された。

Novartis Confidential Page 33 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Table 2-14 日本人及び外国人乾癬患者にセクキヌマブを皮下投与したときの血清中セ

クキヌマブ濃度（A2302 試験）

Week AIN457 150 mg AIN457 300 mg

n Mean (SD) (µg/mL) CV (%) mean n Mean (SD) (µg/mL) CV (%) mean24 206 17.7 (9.43) 53.3 211 34.4 (16.6) 48.3 52 171 16.7 (8.19) 49.0 177 32.7 (14.4) 44.0

Source：5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-21.1，Table 14.2-21.2 CV：coefficient of variance

Table 2-15 日本人及び外国人乾癬患者にセクキヌマブを皮下投与したときの血清中セ

クキヌマブ濃度（A2302 試験）測定時点日本人乾癬患者外国人乾癬患者

150 mg 300 mg 150 mg 300 mg Baseline n 29 29 215 209

Mean ± SD 0.006 ± 0.024 0.006 ± 0.023 0.004 ± 0.021 0.279 ± 3.16 Week 4 n 27 28 204 198

Mean ± SD 47.9 ± 13.6 91.4 ± 24.0 44.5 ± 14.7 86.6 ± 30.9 Week 12 n 27 28 189 191

Mean ± SD 22.1 ± 8.54 40.5 ± 14.2 22.9 ± 10.4 45.5 ± 21.3 Week 241) n 26 28 180 183

Mean ± SD 16.7 ± 6.18 30.9 ± 12.4 17.8 ± 9.81 34.9 ± 17.1 Week 521) n 24 27 147 150

Mean ± SD 17.3 ± 7.65 31.9 ± 9.53 16.6 ± 8.29 32.9 ± 15.1 Source: Table A68 S3-4.1, Table A68 S3-4.2 150 mg：150 mgを，週 1 回の頻度で 4 週間（Day 1，Week 1，2，3，4）皮下投与後，4 週 1回の頻度で Week 48まで（Week 8～48）皮下投与，300 mg：300 mgを，週 1 回の頻度で 4 週間（Day 1，Week 1，2，3，4）皮下投与

後，4 週 1 回の頻度で Week 48 まで（Week 8～48）皮下投与単位：µg/mL 1) 導入投与期にプラセボを投与され，Week 12 以降セクキヌマブを投与された被験者は除く

2.3.2.5 外国人乾癬患者を対象とした臨床第 III 相試験（A2308 試験）外国人乾癬患者 177 名を対象に，プレフィルドシリンジ製剤のセクキヌマブ 150 mg 又は

300 mg を皮下に自己投与したときの有効性及び安全性を評価する臨床第 III 相試験である。用法

用量は A2302 試験と同様であるが，本申請には投与後 12 週目までの中間集計データを含めてい

る。

セクキヌマブ投与前の血清中濃度（平均値）は，投与後 4 週目では 150 mg 群で 42.9 µg/mL，

300 mg 群で 84.8 µg/mL であり，投与後 12 週目では 150 mg 群で 24.3 µg/mL，300 mg 群で

47.4 µg/mL であった。いずれの評価時点でも 300 mg 群の血清中セクキヌマブ濃度は 150 mg と比

べほぼ 2 倍高い値を示した。

Novartis Confidential Page 34 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 2.3.2.6 外国人乾癬患者を対象とした臨床第 III 相試験（A2309 試験）

外国人乾癬患者 182 名を対象に，プレフィルドシリンジ製剤のセクキヌマブ 150 mg 又は

300 mg をオートインジェクターを用いて皮下投与したときの有効性及び安全性を評価する臨床第

III 相試験である。用法用量は A2302 試験と同様であるが，本申請には投与後 12 週目までの中間

集計データを含めている。

（1）PK

セクキヌマブ投与前の血清中濃度（平均値）は，投与後 4 週目では 150 mg 群で 50.7 µg/mL，

300 mg 群で 107 µg/mL であり，投与後 12 週目では 150 mg 群で 28.0 µg/mL，300 mg 群で

58.4 µg/mL であった。いずれの評価時点でも 300 mg 群の血清中セクキヌマブ濃度は 150 mg と比

べほぼ 2 倍高い値を示した。

（2）PD

セクキヌマブ 150 mg 又は 300 mg の投与後 4 週目及び 12 週目の血清中総 IL-17A 濃度を MSD

法（LLOQ：20 pg/mL）により測定した。セクキヌマブ投与前の総 IL-17A 濃度は，すべての被験

者で LLOQ 未満であった。150 mg 投与及び 300 mg 投与後 4 週目の総 IL-17A 濃度は，それぞれ

142 pg/mL（中央値，以下同様）及び 121 pg/mL であり，いずれの投与群でも投与後 12 週目には

約 80 pg/mL に低下した（Figure 2-14）。プラセボ投与後の総 IL-17A濃度は，5 名の被験者を除き

すべての時点で LLOQ 未満であった。

Figure 2-14 セクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg を皮下投与したときの血清中総 IL-17A濃度（A2309 試験）

Source：5.3.5.1-8-A2309 試験-Figure11-7 ボックス上端：第三四分位数，ボックス下端：第一四分位，ボックス内水平線：中央値，ボックス内の記号（○

及び△）：平均値，ひげ上端：第三四分位数から四分位範囲×1.5倍の範囲内の最大値，ひげ下端：第一四分位数

から四分位範囲×-1.5 倍の範囲内の最小値，ボックス外の記号（○及び△）：外れ値（第一四分位範囲あるいは第

三四分位範囲から四分位範囲×1.5倍を超える値）図示されていない外れ値：150 mg投与群-投与後 4 週目：925 pg/mL，150 mg群-投与後 12 週目：715及び

1330 pg/mL，300 mg投与群-投与後 4週目：4170 pg/mL

Novartis Confidential Page 35 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 2.3.2.7 外国人 PsA 患者を対象とした臨床第 II 相試験（A2206 試験）

外国人 PsA 患者 42 名を対象として，セクキヌマブ 10 mg/kg を 3 週ごとに計 2 回静脈内投与

（投与時間：2 時間）したときの有効性，安全性，忍容性及び PK を評価した。CL の平均値は

0.161 L/day，Vz の平均値は 6.81 Lであった。T1/2 の平均値は 29.8 日であり，20.4～39.8 日の範囲

であった。

2.3.2.8 外国人 PsA 患者を対象とした長期投与試験（A2206E1 試験）外国人 PsA 患者 28 名を対象とし，セクキヌマブ 3 mg/kgを 4 週ごとに 6 ヵ月間静脈内投与（投

与時間：2時間）し（Part 1），さらに同様の投与方法で 6 ヵ月間投与（Part 2）したときの PK を

検討した。投与後 16 週目以降の血清中セクキヌマブ濃度の投与前値及び投与後値は，それぞれ

82.9～122 µg/mL 及び 22.1～46.4 µg/mL と一定値を示したことから，投与後 16 週目には定常状態

に達することが示唆された。

2.4 母集団 PK 解析セクキヌマブ 3～10 mg/kg を静脈内投与及び 25～300 mg を皮下投与した臨床第 II 相試験及び

第 III 相試験（A2102 試験，A2103 試験，A2211 試験，A2211E1 試験，A2212 試験，A2220 試験，

A2302 試験）を対象とし，乾癬患者 1233 名（日本人 141 名を含む）から得られた 10193 測定時

点の血清中セクキヌマブ濃度を用いて，2 コンパートメントモデル（Figure 2-15）に基づく母集

団 PK 解析を行い乾癬患者における PKパラメータを推定した。

Figure 2-15 セクキヌマブの母集団 PK 解析に用いた 2 コンパートメントモデル

Source: 5.3.3.5-1-AIN457A PK Modeling Report-Figure 4-1 s.c. Dose：皮下投与，i.v. Dose：静脈内投与，Absorption cmt：吸収コンパートメント，Central：中央コンパートメ

ント，Periph：末梢コンパートメント，F：バイオアベイラビリティ，ka：吸収速度定数，Q：コンパートメント

間クリアランス，V2：中央コンパートメントの分布容積，V3：末梢コンパートメントの分布容積，CL：クリア

ランス


セクキヌマブの PK に対する共変量となる可能性のある因子として，体重，年齢，性別，民族

（アジア人又は非アジア人），ベースライン時の PASI スコアを評価し，セクキヌマブの CL に

及ぼす影響を検討した。典型的な乾癬患者（体重 90 kg，45 歳，男性，非アジア人，ベースライ

ン時の PASI スコアが 19 と仮定）における CL（0.19 L/day）を 1 とした場合に，各因子が変動し

た時のセクキヌマブの相対的な CL を推定した。なお，連続変数（体重，年齢，及びベースライ

ン時の PASI スコア）については，本母集団 PK 解析の対象被験者 1233 名での 5%及び 95%タイ

ル値における相対的な CLを推定した。

体重以外の因子は相対的な CL の変動幅が 20%以内であったことから，臨床的に問題となる共

変量ではないと考えられた。したがって，最終モデルには体重のみを共変量として組入れた。母

集団 PK 解析により構築した最終モデルを以下に示す。

本母集団 PK 解析で構築した最終モデルにおけるパラメータをTable 2-16に示す。体重 90 kg の

乾癬患者の場合，CLは 0.19 L/dayであり，中央コンパートメントの分布容積は 3.61 L，末梢コン

パートメントの分布容積は 2.87 L と推定された。セクキヌマブの CL 及び分布容積は，体重にほ

ぼ相関して増加した。また，皮下投与時の絶対バイオアベイラビリティは 73%と推定された。

Novartis Confidential Page 37 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Table 2-16 母集団 PK 解析で構築した最終モデルにおけるパラメータパラメータ名推定値 %RSE

CL [L/d] 0.19 1.9 V2 [L] 3.61 2.6 Q [L/d] 0.39 4.6 V3 [L] 2.87 1.9 KA [1/d] 0.18 3.6 TVF1 0.99 5.7 WT on CL 1 3.6 WT on V2 0.81 9.4 WT on Q 0.68 29.5 WT on V3 0.56 13.6 IIV CL (sd) 0.32 4.2 IIV V2 (sd) 0.3 9.6 IIV CL-V2 (corr) 0.7 8 IIV V3 (sd) 0.18 18 IIV CL-V3 (corr) 0.14 72 IIV V2-V3 (corr) 0.72 14 IIV Q (sd) 0 NA IIV KA (sd) 0.35 13 IIV TVF1 (sd) 0 NA Proportional error (sd) 0.17 0.8 Additive Error (sd) 371 0.5

Source: 5.3.3.5-1-AIN457A PK modeling report-Table 5-8

本母集団 PK 解析に含まれる日本人乾癬患者（平均体重 73.3 kg）を対象としてセクキヌマブを

投与した時の PK パラメータ（平均値）を推定したところ，CL は 0.181 L/day，中央コンパート

メントの Vz は 3.25 L，末梢コンパートメントの Vz は 2.53 Lであった。

本母集団 PK 解析に基づき，日本人を含む乾癬患者にセクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg を 4 週

1 回の頻度で投与したときの PK パラメータの推定値を，それぞれTable 2-17及びTable 2-18に示す。

Novartis Confidential Page 38 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Table 2-17 セクキヌマブ 150 mg を皮下投与したときの PK パラメータの推定値（母

集団 PK 解析） Mean SD %CV Range (90%) Cmin at wk12 (µg/mL) 22.1 10.3 46.5 [8.7, 41.5] Cmin,ss (µg/mL) 16 7.7 48 [6.5, 31.5] Cav,ss (µg/mL) 22.2 9.2 41.3 [10.5, 39.0] AUCss (day·µg/mL) 622.5 257.4 41.3 [295.2, 1090.8] Cmax,sd (µg/mL) 13.7 4.8 34.8 [7.1, 22.3] Tmax after first dose (days) 5.8 0.4 7.6 [5.0, 6.0] Cmax,ss (µg/mL) 27.6 10.7 38.9 [13.7, 47.4] Tmax,ss (days) 6 1.1 17.7 [4.0, 8.0] Cmax, overall (µg/mL) 51.8 16.7 32.3 [29.8, 82.8] Tmax, overall (days) 32.3 1.1 3.3 [31.0, 34.0] Terminal half-life (days) 26.9 7.3 27.2 [16.8, 41.0] Source: 5.3.3.5-1-AIN457A PK modeling report-Table 5-10 Mean：平均，SD：標準偏差，Range (90%)：90%信頼区間 1000名分のシミュレーション結果に基づく（体重は 45 kgから 180 kgの範囲で変動）

Table 2-18 セクキヌマブ 300 mg を皮下投与したときの PK パラメータの推定値（母

集団 PK 解析） Mean SD %CV Range (90%) Cmin at wk12 (µg/mL) 44.2 20.6 46.5 [17.5, 83.0] Cmin,ss (µg/mL) 32.1 15.4 48 [12.9, 62.9] Cav,ss (µg/mL) 44.5 18.4 41.4 [21.1, 77.9] AUCss (day·µg/mL) 1245 514.8 41.3 [590.4, 2181.7] Cmax,sd(µg/mL) 27.3 9.5 34.8 [14.2, 44.6] Tmax after first dose (days) 5.8 0.4 7.6 [5.0, 6.0] Cmax,ss (µg/mL) 55.2 21.5 38.9 [27.5, 94.8] Tmax,ss (days) 6 1.1 17.7 [4.0, 8.0] Cmax,overall (µg/mL) 103.7 33.5 32.3 [59.5, 165.5] Tmax,overall (days) 32.3 1.1 3.3 [31.0, 34.0] Terminal half-life (days) 26.9 7.3 27.2 [16.8, 41.0] Source: 5.3.3.5-1-AIN457A PK modeling report-Table 5-11 Mean：平均，SD：標準偏差，Range (90%)：90%信頼区間 1000名分のシミュレーション結果に基づく（体重は 45 kgから 180 kgの範囲で変動）

2.5 母集団 PK-PASI 解析セクキヌマブ 3～10 mg/kg の静脈内投与又は 25～300 mg の皮下投与を受けた乾癬患者 1405 名

（日本人 154 名を含む）から得られた 26587 測定時点の PASI スコアを用い，PK と PASI スコア

の関係を検討するため母集団 PK-PASI 解析を行った。まず，第 III 相試験での用法用量を推定す

るため，第 II 相試験までのデータ（A2102 試験，A2103 試験，A2211 試験，A2212 試験，A2220

試験）を用いてモデルを構築し，セクキヌマブ 75～300 mgを皮下投与したときの PASI75 反応率


を予測した（Figure 2-16）。続いて第 III 試験（A2302 試験）終了後に，第 III 相試験データを用

いて予測の妥当性を検討したところ，PASI75 反応率の予測性が良好であることが示されたため，

第 III 相試験データを加えて最終パラメータを算出した。本解析で構築したモデルでは，PK の推

定には母集団 PK 解析（2.4 項）で構築したモデルを用い，PASI スコアの推定には消失を促進す

る PKPD 間接反応モデル [Sharma and Jusko 1998] を用いた。

Figure 2-16 第 II 相試験までのデータを用いた母集団 PK-PASI 解析に基づく PASI75 反

応率のシミュレーション（母集団 PK-PASI 解析）

Source: 5.3.5.3.-8-Pooled population-PK/PASI analysis of secukinumabu (AIN457) in psoriasis Modeling Report-PT Figure 9-6

本解析に基づき，セクキヌマブ 150 mg又は 300 mg を Week 0, 1, 2, 3, 4 に皮下投与し，さらに

Week 8 から 4 週ごとに皮下投与したときの PASI75 反応率の時間推移を推定した（Figure 2-17）。

セクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg を皮下投与したときの PASI75 反応率の時間推移は，いずれも

第 II 相試験までのデータを用いた予測と類似していた。

Novartis Confidential Page 40 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 2-17 第 III 相試験までのデータを用いた母集団 PK-PASI 解析に基づく PASI75

反応率のシミュレーション（母集団 PK-PASI 解析）

Source: 5.3.5.3.-8-Pooled population-PK/PASI analysis of secukinumabu (AIN457) in psoriasis Modeling Report-Figure 5-15

本解析で構築した最終モデルに基づき推定したパラメータをTable 2-19に示す。

Table 2-19 母集団 PK-PASI 解析で構築した最終モデルに基づき推定したパラメータ

（母集団 PK-PASI 解析）パラメータ名推定値 %RSE

kout [1/d] 0.0012 2.4 EC50 [ng/mL] 19150.5 3.3 Emax 56.3879 1.4 Gamma 2.07 2 SD of additive error 0.385 0.6 SD of proportional error 0.3432 0.2 IIV kout (SD) 0.76 5.1 IIV EC50 (SD) 1 6.3 IIV SLOPE (SD) 0.014 2.4 Source: 5.3.5.3.-8-Pooled population-PK/PASI analysis of secukinumabu (AIN457) in psoriasis Modeling Report-Table 5-5

Novartis Confidential Page 41 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 3 全試験を通しての結果の比較と解析

3.1 薬物動態

3.1.1 吸収日本人健康被験者にセクキヌマブ 150 mg 又は 300 mg を単回皮下投与したとき，血清中セクキ

ヌマブ濃度は投与後 8 日目に Cmax を（2.2.1 項），外国人健康被験者にセクキヌマブ 300 mg を

皮下投与したときの血清中セクキヌマブ濃度は投与後 5 日目に Cmax を示した（2.2.2項）。

日本人健康被験者にセクキヌマブ 150 mg 又は 300 mg を皮下投与したときの絶対バイオアベイ

ラビリティは 77%であった（2.2.1 項）。外国人乾癬患者にセクキヌマブ 150 mg を皮下投与した

とき，ノンコンパートメント解析による絶対バイオアベイラビリティは 55%，コンパートメント

解析により推定した絶対バイオアベイラビリティは 63%であった（2.3.1.1 項）。また，母集団

PK 解析ではバイオアベイラビリティは 73%と推定された（2.4 項）。いずれも，他の IgG で報告

されているバイオアベイラビリティ（一般的に 50%～100%）と変わらなかった[Wang et al 2008]。

3.1.2 分布セクキヌマブの Vz は，日本人健康被験者にセクキヌマブ 1～10 mg/kg を静脈内投与したとき

は 4.23～5.34 L，外国人健康被験者にセクキヌマブ 10 mg/kg を静脈内投与したときは 5.05 L と小

さく，血管外への移行は限られていることが示唆された（2.2.1 項，2.2.3 項）。

セクキヌマブの皮膚 ISF への移行は外国人健康被験者及び外国人乾癬患者で検討した。皮膚

ISF 中のセクキヌマブ濃度は，外国人健康被験者では血清中濃度の約 23%であり，外国人乾癬患

者の病変部皮膚及び非病変部皮膚 ISF 中では約 28%～39%であった（2.3.1.3項）。

3.1.3 代謝 IgG はエンドサイトーシスを伴う細胞内の異化作用により体内から消失すると報告されており

[Wang et al 2008]，セクキヌマブの代謝に CYP などの代謝酵素は関与しないと考えられる。

3.1.4 排泄 IgG は腎ではほとんどろ過されないことから，尿中への排泄はほとんどみられない。また，

IgG の消失に胆汁排泄は関与しておらず，エンドサイトーシスを伴う細胞内の異化作用により消

失すると考えられている[Wang et al 2008]。

日本人健康被験者にセクキヌマブを静脈内投与したときの CLは 0.11～0.12 L/dayであり，T1/2

は 25.9～31.2 日であった（2.2.1 項）。母集団 PK 解析の結果，150～300 mg を反復投与した時の

定常状態における血清中セクキヌマブの T1/2 は 26.9 日と推定された（2.4 項）。

3.1.5 用量比例性用量比例性は，3 用量以上でセクキヌマブの PK を検討した臨床試験（A1101 試験，A2212 試

験，及び A2220試験）により評価した。


日本人健康被験者にセクキヌマブを 1 mg/kg，3 mg/kg，及び 10 mg/kgの用量で単回静脈内投与，

並びに 150 mg 及び 300 mg の用量で単回皮下投与したときの Cmax 及び AUC は，用量にほぼ比

例して増加した（Table 2-2，Table 2-3）。外国人乾癬患者にセクキヌマブを 3 mg/kg 又は

10 mg/kg を単回静脈内投与，並びに 10 mg/kg を 2 週間隔で 3 回静脈内投与したとき，AUC は用

量にほぼ比例して増加した（Table 2-12）。また，セクキヌマブ 25，75又は 150 mgを月 1 回皮下

投与したとき，投与後 4，8，12 週目の血清中濃度は用量に比例して上昇した（Table 2-13）。

セクキヌマブ 150 mg及び 300 mg投与時の用量比例性については，乾癬患者を対象とした第 III

相試験（A2302 試験，A2308 試験，A2309 試験）にて確認した。投与後 4 週，12 週，24 週，及び

52 週目（24 週及び 52 週は A2302 試験のみ）のセクキヌマブ投与前の血清中濃度は，いずれの試

験でも 150 mg 及び 300 mg で約 2 倍の差があり，用量に比例して上昇した（2.3.2.4 項，2.3.2.5 項，

2.3.2.6 項）。

以上より，セクキヌマブ 25～300 mg を皮下投与及び 1～10 mg/kg を静脈内投与したときの PK

はほぼ用量比例性を示すと考えられた。

3.1.6 反復投与乾癬患者を対象とした A2211 試験及び A2302 試験，並びに PsA 患者を対象とした A2206E1 試

験でセクキヌマブを反復投与したときの PK を評価した。

A2211 試験では複数の用法用量が検討され，維持投与期（投与後 12 週目）の非盲検投与群で

はセクキヌマブ 150 mg を 4 週に 1 回，投与 32 週目まで皮下投与したときの PK を評価した。こ

のうち導入投与期（投与 12 週まで）に早期連続投与群と月 1 回投与群に割付けられた群では，

投与後 12 週目と 24 週目のセクキヌマブ投与前の血清中濃度は同程度であり，投与後 12 週目に

は定常状態に達していることが示唆された（2.3.2.1項）。

A2302 試験では，セクキヌマブ 150 mg を皮下投与したときの投与後 24 週目及び 52 週目のセ

クキヌマブ投与前の血清中濃度はそれぞれ 17.7 µg/mL 及び 16.7 µg/mL であり，300 mg を皮下投

与したときの投与後 24 週目及び 52 週目のセクキヌマブ投与前の血清中濃度はそれぞれ

34.4 µg/mL 及び 32.7 µg/mL であった。したがって，投与後 24 週目には定常状態に達していると

考えられた（2.3.2.4項）。

セクキヌマブ 3 mg/kg を 4 週ごとに 52 週間静脈内投与した A2206E1 試験では，血清中セクキ

ヌマブ濃度の Cmin,ss 及び Cmax,ss は投与後 16 週目以降一定の値を示したことから，投与後 16

週目には定常状態に達することが示唆された（2.3.2.8 項）。

以上の結果及びセクキヌマブの T1/2 が 26.9 日と推定されたこと（2.4 項）を総合的に評価し，

セクキヌマブは投与開始後 16 週目以降は定常状態下にあると考えられた。

母集団 PK 解析の結果，定常状態におけるセクキヌマブの平均血清中濃度（Cav,ss）は 150 mg

及び 300 mg 皮下投与時でそれぞれ 22.2 µg/mL 及び 44.5 µg/mL と推定された。セクキヌマブの最


高血清中濃度（Cmax,ss）は投与後 4～8 日目に到達すると推定された。150 mg 及び 300 mg 皮下

投与時でそれぞれ 27.6 µg/mL 及び 55.2 µg/mL であり，いずれの用量においても単回投与時の最

高血清中濃度（Cmax,sd）の約 2 倍の値を示した（Table 2-17，Table 2-18）。

3.2 薬力学

3.2.1 薬力学的指標の評価

3.2.1.1 乾癬の病変部皮膚における検討

（1）IL-17A 濃度

乾癬病変部皮膚 ISF 中のセクキヌマブ投与前の IL-17A 濃度は，非病変部に比べ有意に高かっ

た（p < 0.0001，固定効果モデル）。セクキヌマブ 300 mg の単回皮下投与後のセクキヌマブの血

清中濃度と皮膚 ISF 中濃度から，セクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg を反復皮下投与したときの病

変部皮膚 ISF 中のセクキヌマブ濃度を推定したところ，病変部皮膚 ISF 中のセクキヌマブ濃度は

モル換算で遊離 IL-17A 濃度を上回り，遊離型 IL-17A をほぼすべて捕捉できることが示唆された

（2.3.1.3 項）。

（2）IL-17F 濃度

セクキヌマブ 300 mg を単回皮下投与したとき，セクキヌマブ投与による皮膚 ISF 中 IL-17F 濃

度の減少はみられなかった（2.3.1.3項）。

（3）hBD-2 濃度

乾癬患者にセクキヌマブ 300 mg を単回皮下投与したとき，病変部の皮膚 ISF 中 hBD-2 濃度は，

投与後 8 日目にセクキヌマブ投与前に比べ減少した（Figure 2-8）。

（4）Th17/IL-23/IL-17A 経路の関連分子の mRNA 発現量

セクキヌマブ 3 mg～10 mg/kg の静脈内投与後 2 週目及び 12 週目，乾癬病変部皮膚中の IL-17A

及び INF-γの mRNA 発現量は，ベースラインに比べ減少した（Figure 2-11）。また，セクキヌマ

ブ 3 mg/kgの静脈内投与後 4 週目，乾癬病変部皮膚中の Th17/IL-23/IL-17A 経路関連分子の mRNA

発現量はプラセボと比較し有意に減少した（Figure 2-6）。したがって，セクキヌマブの投与によ

り，Th17/IL-23/IL-17A 経路で IL-17A の下流に位置するメディエーターの発現が抑制されるとと

もに，IL-17A 産生細胞由来の炎症性サイトカインの発現も抑制されることが示唆された。

（5）皮膚の組織学的変化及び PASI スコアとの関係

乾癬患者にセクキヌマブ 10 mg/kg を単回静脈内投与したとき，セクキヌマブ投与前に認めら

れた表皮の IL-17A 及び IL-17A 陽性好中球は，投与後 2 週目には消失が確認された。また，投与

後 12 週目には正常な皮膚の組織像が認められた（Figure 2-12）。


乾癬患者にセクキヌマブ 3 mg/kg又は 10 mg/kgを単回静脈内投与，及び 10 mg/kgを 3 回反復投

与したとき，いずれの用量でも投与後 2 週目から乾癬の特徴である表皮厚，錯角化，マンロー微

小膿瘍，及び好中球数の減少がみられ，これらの変化とともに投与後 2 週目から PASI スコアの

減少が認められた。また，CD3 陽性 T 細胞数の減少及び細胞浸潤の一部を構成する骨髄由来自然

免疫細胞（MPO 陽性細胞）の減少がみられた（Figure 2-13）。

3.2.1.2 末梢血における検討

（1）血清中 IL-17A 濃度

日本人健康被験者にセクキヌマブ 10 mg/kg を単回静脈内投与又は 150 mg を単回皮下投与した

とき，血清中総 IL-17A 濃度はセクキヌマブ投与後に上昇した（Figure 2-3）。これは，セクキヌ

マブと IL-17A の複合体の消失が遊離 IL-17A に比べて遅いことによると考えられた。外国人乾癬

患者にセクキヌマブ 150 mg 又は 300 mg を皮下投与したときの血清中総 IL-17A 濃度は，いずれ

の投与群でも 4 週目及び 12 週目でそれぞれ同程度であった（Figure 2-14）。

（2）血清中 IL-17F 濃度

乾癬患者にセクキヌマブ 300 mg を単回皮下投与したとき，血清中 IL-17F 濃度にセクキヌマブ

投与による減少はみられなかった（2.3.1.3 項）。

（3）血清中 hBD-2 濃度

乾癬患者にセクキヌマブ 300 mg を単回皮下投与したとき，皮膚 ISF 中濃度と同様に血清中

hBD-2 濃度は投与後 8 日目以降減少した（2.3.1.3項）。

3.2.1.3 獲得免疫に対する影響

（1）不活化ワクチン接種後の免疫応答に対するセクキヌマブの影響

インフルエンザワクチン（不活化ワクチン，T 細胞依存的免疫応答を示す）及び髄膜炎菌ワク

チン（不活化ワクチン，T 細胞非依存的免疫応答を示す）接種後の抗体価産生に対するセクキヌ

マブの影響を，50 例の健康被験者を対象にセクキヌマブ 150 mg の単回皮下投与後に検討した。

ワクチン接種後 4 週目（セクキヌマブ投与後 6 週目）には，いずれのワクチンに対してもセクキ

ヌマブ投与群のほとんどの被験者で抗体価が感染予防レベルに達し，プラセボ群との間で抗体価

に差は認められなかった（2.2.5 項）。したがって，セクキヌマブ 150 mg の単回皮下投与はワク

チン接種による T細胞依存的な免疫応答反応及び B細胞応答反応に影響を与えないと考えられた。

また，いずれのワクチン接種においても，セクキヌマブ併用投与時でも正常な免疫応答を示し，

ワクチンの効力に影響はないと考えられた。

Novartis Confidential Page 45 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab （2）末梢血中 T 細胞のサブセットに対する影響

末梢血中 T 細胞のサブセットに対するセクキヌマブの影響を，乾癬患者にセクキヌマブを

1×3 mg/kgから 3×10 mg/kgの用量で投与した A2212試験で検討した。末梢血中 T細胞のサブセッ

トは，いずれも FACS アッセイを用いて測定した。A2212 試験における CD3+CD8+T 細胞分画の

推移及び CD4+T 細胞分画の推移を，それぞれFigure 3-1及びFigure 3-2に示す。CD3+CD8+T 細胞

分画の推移及び CD4+T 細胞分画のいずれも，被験者間のばらつきは大きかったものの，セクキ

ヌマブ投与後に大きな変化はなく，用量間でも同様の推移を示した。

Figure 3-1 乾癬患者にセクキヌマブ又はプラセボを静脈内投与したときの末梢血中

CD3+CD8+T 細胞分画の推移（A2212 試験）

Source: 5.3.5.1-3-A2212 試験-BMD RCAIN457A2212-Figure 9-28 C3PC8P： CD3+CD8+ T 細胞，EOS：事後検査 Y 軸：末梢血中の総 T 細胞に対する割合（%）ボックス上端：第三四分位数，ボックス下端：第一四分位数，ボックス内太線：中央値，ボックス内の記号：平

均値，ひげ上端：最大値，ひげ下端：最小値

Novartis Confidential Page 46 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 3-2 乾癬患者にセクキヌマブ又はプラセボを静脈内投与したときの末梢血中

CD4+T 細胞分画の推移（A2212 試験）

Source: 5.3.5.1-3-A2212 試験-BMD RCAIN457A2212-Figure 9-35 C4P： CD4+ T 細胞（ヘルパーT細胞），EOS：事後検査 Y 軸：末梢血中の総 T 細胞に対する割合（%） Screening及び Day 1はセクキヌマブ投与前値ボックス上端：第三四分位数，ボックス下端：第一四分位数，ボックス内太線：中央値，ボックス内の記号：平

均値，ひげ上端：最大値，ひげ下端：最小値

3.2.1.4 自然免疫に対する影響セクキヌマブの投与が末梢血中の好中球数に及ぼす影響を検討するため，セクキヌマブを静脈

内及び皮下投与した 18 試験の臨床薬理試験のデータを用いて，セクキヌマブの初回投与後 4 週

目の好中球数のベースラインからの変化量を集計した。なお，セクキヌマブの用量及び投与経路

が与える影響を広範に評価するため，本申請臨床パッケージに含まれる試験の他に，セクキヌマ

ブを投与した他適応症の試験（関節リウマチ患者，クローン病患者，非感染性ぶどう膜炎患者，

強直性脊椎炎患者，多発性硬化症患者，及びドライアイ患者）のデータも集計対象とし，セクキ


ヌマブ 0.1 mg/kg～30 mg/kg の静脈内投与時及び 150 mg～300 mg の皮下投与時の好中球数の変化

について検討した。

セクキヌマブ 0.1 mg/kg～30 mg/kg の静脈内投与後 4 週目の好中球数のベースラインからの変

化量を，投与量及び投与回数（単回又は反復投与）別に集計した結果をFigure 3-3に示す。プラセ

ボ投与，セクキヌマブ 0.1 mg/kg 反復投与，並びに 0.3 mg/kg 及び 1 mg/kg 単回投与時では，投与

後 4 週目の好中球数はベースラインと同程度であった。一方，1 mg/kg の反復投与後及び 3 mg/kg

の単回投与時では，ベースラインに比べそれぞれ 500 cells/µL（0.5×109/L，中央値，以下同様）

及び 600 cells/µL（0.6×109/L）の減少がみられた。より高用量を単回又は反復静脈内投与したと

き，好中球数に用量依存的な変化は認められず，10 mg/kg 単回投与，10 mg/kg 反復投与，及び

30 mg/kg 単回投与後の好中球数はベースラインに比べそれぞれ，200 cells/µL（0.2×109/L），

700 cells/µL（0.7×109/L）及び 100 cells/µL（0.1×109/L）減少した。

セクキヌマブ 150 mg～300 mg の皮下投与後 4 週目の好中球数のベースラインからの変化量を，

投与量及び投与回数（単回又は反復投与）別に集計した結果をFigure 3-4に示す。150 mg 単回投

与後 4 週目の好中球数は，ベースラインと同程度であった。一方，300 mg反復投与後 4 週目の好

中球数は，1 mg/kg以上の静脈内投与後と同程度の減少（900 cells/µL（0.9×109/L））を示した。

以上，臨床薬理試験 18試験からのデータを集計した結果，セクキヌマブ 1 mg/kg反復静脈内投

与以上の用量及び 300 mg 反復皮下投与時に好中球数の減少が認められた。変化量はベースライ

ンと比較し 4%～18%の範囲内（中央値による比較）であり，用量依存的な変化ではなかった。

なお，本集計は少数例を対象とした臨床薬理試験における，初回投与後 4 週目の結果に限られて

いることから，好中球減少に関する臨床上の意義は臨床第 II 相及び第 III 相試験において更に検

討し，[2.7.4-2.1.5.8 項]及び[2.7.4-3.1 項]に示す。

Novartis Confidential Page 48 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 3-3 セクキヌマブ又はプラセボを静脈内投与したときの初回投与後 4 週目の好

中球数のベースラインの変化量

Source：5.3.5.3-9-AIN457 Neutrophil Analysis Report-Figure 4-1 Change from Baseline Value (10E9/L)：好中球絶対数の変化量（単位：109/L）実線：セクキヌマブ単回投与群，点線：セクキヌマブ反復投与群ボックス上端：第三四分位数，ボックス下端：第一四分位，ボックス内水平線：中央値，ボックス内の記号（○

及び+）：平均値，ひげ上端：第三四分位数から四分位範囲×1.5 倍の範囲内の最大値，ひげ下端：第一四分位数

から四分位範囲×-1.5 倍の範囲内の最小値，ボックス外の記号（○及び+）：外れ値（第一四分位範囲あるいは第

三四分位範囲から四分位範囲×1.5倍を超える値）プラセボは，静脈内投与及び皮下投与のデータを併合して示した

Novartis Confidential Page 49 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 3-4 セクキヌマブ又はプラセボを皮下投与したときの初回投与後 4 週目の好中

球数のベースラインの変化量

Source：5.3.5.3-9-AIN457 Neutrophil Analysis Report-Figure 4-2 Change from Baseline Value (10E9/L)：好中球絶対数の変化量（単位：109/L）実線：セクキヌマブ単回投与群，点線：セクキヌマブ反復投与群ボックス上端：第三四分位数，ボックス下端：第一四分位，ボックス内水平線：中央値，ボックス内の記号（○

及び+）：平均値，ひげ上端：第三四分位数から四分位範囲×1.5 倍の範囲内の最大値，ひげ下端：第一四分位数

から四分位範囲×-1.5 倍の範囲内の最小値，ボックス外の記号（○及び+）：外れ値（第一四分位範囲あるいは第

三四分位範囲から四分位範囲×1.5倍を超える値）プラセボは，静脈内投与及び皮下投与のデータを併合して示した

3.2.2 安全性いずれの臨床薬理試験においてもセクキヌマブの忍容性は良好であり，有害事象の発現はセク

キヌマブの曝露期間並びに投与量に依存しないと考えられた。安全性の結果の詳細は 2.7.6 章に

示す。

3.2.3 薬物動態と薬力学の関係

3.2.3.1 皮膚 ISF 中のセクキヌマブと IL-17A の関係 3.2.1.1 項に示すとおり，セクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg の皮下投与により乾癬患者の病変部

皮膚の遊離型 IL-17Aをほぼすべて補足できることが示唆された。

3.2.3.2 PK と PASI の関係セクキヌマブの PK と PASI スコアの関係を，セクキヌマブ 3～10 mg/kg の静脈内投与又は 25

～300 mg の皮下投与を受けた乾癬患者（日本人を含む）を対象とした母集団 PK-PASI 解析によ

り検討し（2.5 項），第 III 相試験の用量を設定した。詳細は[2.7.3-4.2.6 項]に示す。

Novartis Confidential Page 50 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 3.3 部分集団における薬物動態・薬力学の比較

3.3.1 患者と健康被験者セクキヌマブの PK パラメータを試験別，投与量並びに投与経路別にTable 5-1(付録) に要約し

た。セクキヌマブの PK パラメータは試験間で同程度であり，対象被験者間（健康被験者と乾癬

患者並びに PsA 患者）でも PK に本質的な違いはないと考えられた。日本人健康被験者における

CL は，乾癬患者に比べ低かったが（10 mg/kg 単回静脈内投与時で 0.197 L/day），日本人及び外

国人の健康被験者間で比較するとほぼ同程度であった（10 mg/kg 単回静脈内投与時でそれぞれ

0.114 及び 0.120 L/day）。これは日本人及び外国人健康被験者の体重（それぞれ平均 68.4 kg 及び

76.9 kg）が乾癬患者（平均 98.3 kg）よりも軽かったことによる差であると考えられた。

3.3.2 性別母集団 PK 解析の対象患者 1233 名のうち，男性及び女性の患者は，それぞれ 897名及び 336 名

であった。母集団 PK 解析により推定した体重補正した CL は，男性に比べ女性で 10.9%低かっ

たが，臨床的に問題となる差ではないと考えられた（2.4 項）。

3.3.3 体重母集団 PK 解析の結果，セクキヌマブの CL 及び Vz は，体重にほぼ相関して増加した（2.4

項）。これは，他の抗体製剤で報告されている結果と同様の傾向である [Zhang et al 2012]。

A2302 試験における投与開始時の体重を横軸に，Week12 での投与前血清中セクキヌマブ濃度

の対数を縦軸にプロットし，用量（150 mg，300 mg）及び人種（日本人，非日本人）ごとに回帰

直線を求めた（Figure 3-5）。いずれの用量においても体重及び投与前血清中セクキヌマブ濃度と

の間には負の相関が認められたものの，個体間でのばらつきが大きく，体重と血清中セクキヌマ

ブ濃度の間に明確な関連性を示すことは困難であった。

Novartis Confidential Page 51 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 3-5 体重に対する Week 12 での投与前血清中セクキヌマブ濃度（A2302 試

験）

Source: Figure A79 3-1 赤色記号：150 mg 群，青色記号：300 mg 群，×及び破線：非日本人，○及び実線：日本人

3.3.4 高齢者母集団 PK 解析の対象患者で年齢の情報が得られた 1195 名（18～83 歳）のうち，65 歳以上及

び 75 歳以上の患者は，それぞれ 71 名及び 7 名であった。母集団 PK 解析により推定した体重補

正した CL は，65 歳未満の患者群に比べ 65 歳以上及び 75 歳以上の患者群で上昇したが，その程

度は 20%以内であり，臨床的に問題となる差ではないと考えられた（Figure 3-6）。

Novartis Confidential Page 52 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 3-6 セクキヌマブを乾癬患者に投与したときの年齢別の体重補正したクリアラ

ンス（母集団 PK 解析）

Source: 5.3.3.5-1-AIN457A PK Modeling Report-Figure 5-6 ボックス右端：第三四分位数，ボックス左端：第一四分位数，ボックス内太線：中央値，ひげ右端：第三四分位

数から四分位範囲×1.5 倍の範囲内の最大値，ひげ左端：第一四分位数から四分位範囲×-1.5 倍の範囲内の最小値 Age >= 75：75歳以上，Age >= 65：65歳以上，Age >= 18：18 歳以上 Relative clearance は，母集団 PK解析で最終モデルに基づき算出した体重 90 kgの乾癬患者の CL（0.19 L/day）に

対する比を示す。

3.3.5 腎臓機能障害 IgG は腎でほとんどろ過されず，尿中にほとんど排泄されないことから，腎機能障害はセクキ

ヌマブの PK に影響を与えないと考えられる。したがって，腎機能障害者を対象とした臨床試験

は実施していない。

3.3.6 肝臓機能障害セクキヌマブの代謝及び体内からの消失に肝臓は関与しないと考えられるため，肝機能障害者

を対象とした試験は実施していない。

3.3.7 民族的要因 PK に及ぼす民族的要因は母集団 PK 解析で検討した。母集団 PK 解析の対象患者 1233 名には，

206 名のアジア人が含まれており，そのうち 141 名は日本人であった。アジア人患者の体重補正

した CLは，非アジア人に比べ 12.4%高かった（5.3.3.5-1-AIN457A PK Modeling Report）。なお，

日本人と外国人の比較の詳細は3.4 項に示す。

Novartis Confidential Page 53 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 3.4 日本人と外国人の比較

ノンコンパートメント解析及び母集団 PK モデルに基づくコンパートメント解析により算出し

た PK パラメータを日本人と外国人で比較した。

日本人及び外国人被験者にセクキヌマブ 10 mg/kg を単回静脈内投与，及び 300 mg を単回皮下

投与したときのノンコンパートメント解析により算出した PK パラメータをTable 3-1及びTable 3-

2に示す。

Table 3-1 セクキヌマブ 10 mg/kg を日本人及び外国人健康被験者に単回静脈内投与

したときの PK パラメータの比較試験体重

(kg) Cmax

(µg/mL) AUCinf

(µg·day/mL) Tmax (day)

T1/2 (day)

CL (L/day)

Vz (L)

日本人健康被験者

（A1101 試験） 68.4 (4.34) 264 (43.9) 5990 (569) 0.08

(0.08～0.17)25.9

(3.27) 0.114

(0.006) 4.23

(0.384)

外国人健康被験者

（A2104 試験） 76.9 (12.9) 255 (31.9) 6410 (986) 0.09

(0.09～0.17)29.8

(4.60) 0.120 (0.03)

5.05 (0.714)

Source：5.3.3.1-1-A1101 試験-Table 14.2-1.1，Table 14.2-1.2，5.3.4.1-2-A2104 試験-Table 14.2-1.2 Tmaxは中央値（範囲），その他は平均値（標準偏差） A1101 試験：n=6，A2104試験：Cmax 及び Tmax は n=12，その他は n=11

Table 3-2 セクキヌマブ 300 mg を日本人及び外国人健康被験者に単回皮下投与した

ときの PK パラメータの比較試験使用製剤体重

(kg) Cmax

(µg/mL) AUCinf

(µg·day/mL) Tmax (day)

T1/2 (day)

日本人健康被験者

（A1101 試験）凍結乾燥製剤 60.8 (4.13) 46.3 (7.63) 1930 (408) 8.00 (7.00

～14.0) 25.9

(5.09)

外国人健康被験者

（A2106 試験）プレフィルドシリンジ

製剤凍結乾燥製剤

71.9 (10.3)

72.8 (10.2)

43.2 (10.4)

42.0 (11.2)

1790 (461)

1800 (498)

5.00 (2.00～14.0)

5.00 (2.00～14.0)

25.9 (4.59) 26.6

(5.14)

Source：5.3.3.1-1-A1101 試験- Table 14.2-1.1，Table14.2-1.2，5.3.1.2-1-A2106 試験-Table 14.2-1.3，Table 14.2-1.4 Tmaxは中央値（範囲），その他は平均値（標準偏差） A1101 試験：n=6，A2106試験：プレフィルドシリンジ製剤は n=70；凍結乾燥製剤は n=68

セクキヌマブの静脈内投与時及び皮下投与時のいずれにおいても，日本人健康被験者の PK パ

ラメータは外国人健康被験者とほぼ同程度であり，差は認められなかった。

母集団 PK 解析によって推定した体重補正した CL を，人種別（日本人，アジア人（日本及び

台湾），及び非アジア人（日本及び台湾以外））に比較した（Figure 3-7）。日本人乾癬患者にお

ける CL の中央値は，母集団 PK 解析で推定された典型的な乾癬患者における CL（体重 90 kg の

患者で 0.19 L/day）よりも約 10%高かったが，そのばらつきの範囲は非アジア人と類似しており，

明らかな人種差はみられなかった。

Novartis Confidential Page 54 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab Figure 3-7 セクキヌマブを乾癬患者に投与したときの地域別の体重補正したクリアラ

ンス（母集団 PK 解析）

Source: 5.3.3.5-1-AIN457A PK Modeling Report-Figure 5-5 ボックス右端：第三四分位数，ボックス左端：第一四分位数，ボックス内太線：中央値，ひげ右端：第三四分位

数から四分位範囲×1.5 倍の範囲内の最大値，ひげ左端：第一四分位数から四分位範囲×-1.5 倍の範囲内の最小値 Region non-East-Asia：非アジア人，Region East-Asia：アジア人（日本及び台湾），Region Japan：日本人 Relative clearance は，母集団 PK解析で最終モデルに基づき算出した体重 90 kgの乾癬患者の CL（0.19 L/day）に

対する割合を示す。

3.5 医薬品の相互作用

3.5.1 In vitro 試験セクキヌマブの PK に，一般的に薬物間相互作用の要因となる代謝酵素（CYP など），トラン

スポーター及び蛋白結合は関与していないと考えられる。よって，in vitro の薬物間相互作用試験

は実施していない。

3.5.2 In vivo 試験乾癬患者で使用頻度の高い併用薬は免疫抑制剤である。モノクローナル抗体であるセクキヌマ

ブは CYP や UGT による代謝を受けず，異化作用を介して消失すると報告されている。したがっ

て，これらの薬剤とセクキヌマブの間には薬物間相互作用が生じないと考えられる。また，IL-

17 により直接 CYP の発現量が変化するとの報告はない。

これらのことから，セクキヌマブと他の薬剤との相互作用に関する臨床試験は実施していない。

Novartis Confidential Page 55 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 4 特別な試験

4.1 免疫原性セクキヌマブの免疫原性として，血清中抗セクキヌマブ抗体の有無を A2106 試験，A2206E1試

験，及び表面プラズモン共鳴法を用いて測定した試験（A1101 試験，A2104 試験，A2103 試験，

A2225 試験，A2102 試験，A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験，A2206 試験）で評価した。こ

れらの試験のうち抗セクキヌマブ抗体が検出されたのは外国人被験者を対象とした A2106 試験に

参加した 1 名のみであった。本被験者では，セクキヌマブ投与後の Day 92 に一過性に抗セクキ

ヌマブ抗体が検出されたが，PK プロファイル及び安全性に影響はなかった。

その他の試験（A2302 試験，A2303 試験，A2304 試験，A2307 試験，A2308 試験，A2309 試験，

A2211E1 試験）の結果は[2.7.4-3.5項]に示す。


5 付録

Table 5-1 健康被験者，乾癬患者及び PsA患者群のノンコンパートメント解析により算出した PK パラメータの要約試験番号

試験の目的試験のデザイン

被験者の種類被験者数(男/女)

年齢(歳) [平均(範囲)] 体重 (kg)

[平均 (範囲)]

セクキヌマブの投与量及び投与方法

(用法・用量)

PKパラメータ (平均値 ± 標準偏差) a)

添付資料番号

Cmax (µg/mL)

AUClast (µg・

day/mL)

AUCinf (µg・

day/mL)

Tmax (day)

T1/2 (day)

CLb) (L/day)

Vzc) (L)

A1101 日本人におけ

る単回投与時

の PK及びPD

ランダム化二重盲検プラセボ対照 5 コホート単回投与

日本人健康被験者42 (42 / 0) 24.8 (20~36) 63.0 (50.7~83.4)

1 mg/kg 単回静脈内投与 24.0 ± 2.46

475 ± 67.7 520 ± 94.7 0.083 (0.08~ 0.17)

31 2 ± 5.12

0.121 ± 0.0285

5 34 ± 0.981

5.3.3.1-1


1500 ± 120 1590 ± 154 0.167 (0.08~ 0.17)

26.4 ± 5.77

0.114 ± 0.0103

4 29 ± 0.570

10 mg/kg 単回静脈内投与 264 ± 43.9 5670 ± 580 5990 ± 569 0.083 (0.08~ 0.17)

25 9 ± 3.27

0.114 ± 0.00637

4 23 ± 0.384

150 mg 単回皮下投与 21.1 ± 2.90

999 ± 132 1070 ± 153 8.01 (4.00~21.0)

30.0 ± 6.93

- -

300 mg 単回皮下投与 46.3 ± 7.63

1800 ± 353 1930 ± 408 8.01 (7.00~14.0)

25 9 ± 5.09

- -

A2104 単回投与時のPK

ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較

外国人健康被験者24 (19 / 5) 40 (20~53) 76.8 (55.0~94.0)

10 mg/kg 単回静脈内投与 255 ± 31.9

5940 ± 795 6410 ± 986 0.0896 (0.0868~

0.171)

29.8 ± 4.60

0.120 ± 0.0267

5.05 ± 0.714

5.3.4.1-2

A2228 単回投与時のPK

ランダム化二重盲検 (一部) プラセボ対照

外国人健康被験者12 (12 / 0) 34.6 (23~44) 77.5 (67.3~89.1)

10 mg/kg 単回静脈内投与 237 ± 36.7 1070 ± 157 - 0.0833 (0.083~

0.25)

- - - 5.3.3.1-2

Novartis Confidential Page 57 CTD 2.7.2 臨床薬理試験 AIN457/Secukinumab 試験番号

試験の目的試験のデザイン

被験者の種類被験者数(男/女)

年齢(歳) [平均(範囲)] 体重 (kg)

[平均 (範囲)]

セクキヌマブの投与量及び投与方法

(用法・用量)

PKパラメータ (平均値 ± 標準偏差) a)

添付資料番号

Cmax (µg/mL)

AUClast (µg・

day/mL)

AUCinf (µg・

day/mL)

Tmax (day)

T1/2 (day)

CLb) (L/day)

Vzc) (L)

A2106 セクキヌマブ

凍結乾燥製剤

に対するプレ

フィルドシリ

ンジ製剤の生

物学的同等性

多施設共同ランダム化非盲検単回投与並行群間比較

外国人健康被験者150 (81 / 69) 29.4 (18~45) 72.4 (51.1~89.7)

300 mg 単回皮下投与 (プレ

フィルドシリンジ製剤) 43.2 ± 10.4

1680 ± 411 1790 ± 461 5.00 (2.00~14.00)

25 9 ± 4.59

0.181 ± 0.0549

6 57 ± 1.72

5.3.1.2-1

300 mg 単回皮下投与 (凍結

乾燥製剤) 42.0 ± 11.2

1680 ± 432 1800 ± 498 5.00 (2.00~14.00)

26.6 ± 5.14

0.182 ± 0.0564

6.72 ± 1.52

A2103 絶対バイオア

ベイラビリテ

ィ

探索的ランダム化非盲検クロスオーバ

ー

局面型皮疹を有す

る外国人乾癬患者14 (9 / 5) 46.8 (29~63) 93.3 (66.6~130)


376 ± 70.5

441 ± 103

0.0858 (0.0833~

0.333)

27 1 ± 6.30

0.222 ± 0.0727

7 10 ± 2.37

5.3.1.1-1

150 mg 単回皮下投与 11.8 ± 3.8

364 ± 134 421 ± 164

8.5 (1.00~ 14.0)

22 2 ± 7.79

- -

A2102 単回投与時の

PK及び PD 多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照単回投与並行群間比較


る外国人乾癬患者36 (24 / 12) 50.8 (22~68) 98.9 (49.0~173)


1530 ± 343 1630 ± 361 0.13 (0.08~0.17)

29 2 ± 6.4

0.18 ± 0.05

7 31 ± 1.72

5.3.3.2-1

A2212 単回及び反復

投与時の PK及び PD

多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較


る外国人乾癬患者100 (80 / 20) 43.8 (19~65) 96.0 (46.0~170)


1430 ± 390 1450 ± 396 0.0861 (0.0813~

7.21)

29 5 ± 7.31

0.210 ± 0.0626

8.60 ± 2.20

5.3.5.1-3

10 mg/kg 単回静脈内投与 258 ± 68.2

4790 ± 1080 4990 ± 920 0.0868 (0.0833~

0.174)

30.7 ± 7.86

0.197 ± 0.0814

8 28 ± 3.21

10 mg/kg 反復静脈内投与 d) 407 ± 84.5

16000 ± 3650

16100 ± 3680

27.9 (13.1~30.2)

29 9 ± 4.78

0.184 ± 0.0453

7.70 ± 1.35

A2206 反復投与時のPK

他施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照

外国人 PsA患者 42 (15 / 27) 47.0 (21~61) 90.8 (48.3~178)

10 mg/kg 反復静脈内投与 e) 424 ± 113

12300 ± 2240

12600 ± 2320

21.1 (0.0833~

23.1)

29.8 ± 4.74

0.161 ± 0.0535

6.81 ± 2.17

5.3.5.1-9

a) Tmax は中央値（範囲），b) 皮下投与群は CL/F，c) 皮下投与群は Vz/F，d) 2 週に 1回，計 3回，e) 3週に 1 回，計 2 回

2.7.3 臨床的有効性

Novartis Confidential Page 2

CTD 2.7.3 臨床的有効性 AIN457/Secukinumab

目次目次 .................................................................................................................................................. 2

表一覧 .................................................................................................................................................. 4

図一覧 .................................................................................................................................................. 8

略号一覧 ................................................................................................................................................ 9

用語の定義一覧 .................................................................................................................................. 11

1 背景及び概観 ...................................................................................................................................... 12

1.1 有効性評価の計画 ................................................................................................................. 12

1.1.1 外国臨床試験データの利用 .............................................................................. 14

1.1.2 有効性評価対象となった臨床試験の概略....................................................... 16

1.1.3 比較対照薬の選択 .............................................................................................. 27

1.1.4 前治療・併用治療 .............................................................................................. 28

1.2 有効性の評価方法 ................................................................................................................. 28

1.2.1 評価項目 .............................................................................................................. 28

1.2.2 解析対象 .............................................................................................................. 34

1.2.3 統計方法 .............................................................................................................. 35

1.2.4 部分集団の検討 .................................................................................................. 43

2 個々の試験結果の要約....................................................................................................................... 44

2.1 用法用量設定試験（第 II 相試験） ..................................................................................... 44

2.2 プラセボ対照比較試験 ......................................................................................................... 49

2.3 維持投与の用法用量比較試験 ............................................................................................. 56

2.4 長期投与試験 ......................................................................................................................... 58

2.5 その他の試験 ......................................................................................................................... 60


3.1 試験対象集団 ......................................................................................................................... 63

3.1.1 選択・除外基準の比較 ...................................................................................... 63

3.1.2 被験者の内訳 ...................................................................................................... 64

3.1.3 人口統計学的特性及びその他の特性 .............................................................. 66

3.2 全有効性試験の結果の比較検討 ......................................................................................... 72

3.2.1 導入投与期の有効性 .......................................................................................... 72

3.2.2 維持投与期の有効性 .......................................................................................... 88

3.2.3 維持投与の用法用量比較試験 .......................................................................... 95

3.3 部分集団における結果の比較 ............................................................................................. 98

3.3.1 皮膚症状に関する部分集団解析 ...................................................................... 98

3.3.2 関節症状に関する部分集団解析 .................................................................... 108

3.3.3 日本人部分集団の有効性 ................................................................................ 110



4 推奨用法・用量に関する臨床情報の解析 ..................................................................................... 120

4.1 用法・用量の検討 ............................................................................................................... 120

4.2 第 II 相試験での用法・用量の検討 ................................................................................... 122

4.2.1 用量設定試験（A2220 試験） ......................................................................... 122

4.2.2 静脈内負荷投与試験（A2212 試験） ............................................................. 123

4.2.3 用法設定試験（A2211 試験） ......................................................................... 124

4.2.4 第 II 相試験の PASI 75 反応率 ........................................................................ 127

4.2.5 血清中セクキヌマブ濃度推移のシミュレーション ..................................... 128

4.2.6 PASI 75 反応率のシミュレーション .............................................................. 129

4.2.7 第 II 相試験の結果のまとめ ............................................................................ 131

4.3 第 III 相試験での用法・用量の検証 ................................................................................. 131

4.3.1 導入投与期の有効性 ........................................................................................ 131

4.3.2 維持投与期の有効性 ........................................................................................ 133

4.3.3 維持投与の用法用量比較試験 ........................................................................ 134

4.3.4 第 III 相試験のまとめ....................................................................................... 134

4.4 血中濃度-効果反応 .............................................................................................................. 136

4.5 部分集団での検討 ............................................................................................................... 136

4.5.1 皮膚症状に関する部分集団解析 .................................................................... 136

4.5.2 関節症状に関する部分集団解析 .................................................................... 136

4.5.3 日本人部分集団の有効性 ................................................................................ 136

4.5.4 体重別の有効性 ................................................................................................ 137

4.6 用法・用量に関するまとめ ............................................................................................... 140

5 効果の持続，耐薬性 ........................................................................................................................ 141

5.1 効果の持続 ........................................................................................................................... 141

5.1.1 継続投与試験 .................................................................................................... 141

5.1.2 再発 .................................................................................................................... 142

5.1.3 免疫原性による影響 ........................................................................................ 143

5.2 有効性に関する離脱症状及び反跳現象 ........................................................................... 143

6 付録 ................................................................................................................................................ 145

6.1 主な臨床試験の選択・除外基準 ....................................................................................... 145

6.2 QOL調査票 .......................................................................................................................... 151

6.3 付録の表 ............................................................................................................................... 156



表一覧 Table 1-1 有効性評価に用いた臨床試験の一覧 .............................................................. 13

Table 1-2 セクキヌマブの内因性民族的要因の影響の評価........................................... 15

Table 1-3 用法用量設定試験の概略 .................................................................................. 16

Table 1-4 比較対照試験の概略 .......................................................................................... 18

Table 1-5 長期投与試験の概略 .......................................................................................... 24

Table 1-6 その他の試験の概略 .......................................................................................... 25

Table 1-7 有効性併合解析集団に含まれる試験の試験デザインと被験者数 ............... 26

Table 1-8 併合集団の各投与群に含まれる試験 .............................................................. 27

Table 1-9 第 II 相及び第 III 相試験で用いた IGA の評価尺度 ....................................... 30

Table 1-10 本書に提示した有効性評価項目 ...................................................................... 34

Table 1-11 プラセボ対照比較試験の各期の FAS に含まれる被験者 ............................. 35

Table 1-12 各試験で逐次的な棄却検定手順に含めた評価項目 ....................................... 37

Table 1-13 主要評価項目の推定値に対する検出力（A2307 試験） ............................... 41

Table 3-1 被験者の内訳（導入投与併合集団） .............................................................. 66

Table 3-2 人口統計学的特性（導入投与併合集団）....................................................... 68

Table 3-3 疾患特性（導入投与併合集団） ...................................................................... 70

Table 3-4 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率のプ

ラセボとの比較（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，

導入投与期 FAS）（非反応補完） .................................................................. 73

Table 3-5 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率のプ

ラセボとの比較（導入投与併合集団）（非反応補完） ............................... 74

Table 3-6 Week 12 の PASI 75/90/100，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の用量

群間比較（A2302試験，A2303試験，A2308試験，A2309 試験，導入

投与期 FAS）（非反応補完） .......................................................................... 75

Table 3-7 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の用

量群間比較（導入投与併合集団）（非反応補完） ....................................... 76

Table 3-8 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率のエ

タネルセプトとの比較（A2303 試験，導入投与期 FAS）（非反応補

完） ...................................................................................................................... 77

Table 3-9 Week 12 の PASI 100 反応率，IGA スコアの 0 への改善率（A2302 試

験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，導入投与期 FAS）（PASI 100：非反応補完，IGA 0：LOCF）................................................... 79

Table 3-10 Week 12 の PASI 100 反応率の群間比較（導入投与併合集団）（非反

応補完） .............................................................................................................. 80

Table 3-11 各評価日の PASI 75/90/100 反応率，IGA スコアの 0又は 1 への改善率

（導入投与併合集団）（非反応補完） .......................................................... 83



Table 3-12 Week 12 の健康状態評価のベースラインからの平均変化量（A2302 試

験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，導入投与期 FAS）（LOCF） ............................................................................................................ 84

Table 3-13 Week 12 の DLQI 総スコアのベースラインからの平均変化量（A2302試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，導入投与期 FAS）（LOCF） ............................................................................................................ 85

Table 3-14 Week 12 の DLQI 総スコアの 0又は 1への改善率の群間比較（A2302試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，導入投与期 FAS）（LOCF） ............................................................................................................ 85

Table 3-15 そう痒，痛み，鱗屑の Week 12 のベースラインからの変化量の小

二乗平均に対する群間比較（導入投与併合集団） ....................................... 88

Table 3-16 Week 16 の PASI 75/90/100 反応率，IGA スコアの 0又は 1 への改善率

（A2302 試験 + A2303 試験併合）（非反応補完） ....................................... 89


（A2302 試験 + A2303 試験併合）（非反応補完） ....................................... 91


（長期投与併合集団）（非反応補完） .......................................................... 91

Table 3-19 PASI 75 反応例での Week 52 の PASI 75 反応率，IGA奏功例での

Week 52 の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率（A2302 試験，A2303試験，維持投与期 FAS）（非反応補完） .......................................................... 92

Table 3-20 Week 40 又は Week 52 での PASI 75 反応率の群間比較（A2304 試験，維持投与期 FAS）（非反応補完） .................................................................. 96

Table 3-21 Week 8 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1への改善率の群

間比較（A2307 試験，FAS）（非反応補完）................................................ 97

Table 3-22 A2304 試験の投与群別，A2307試験の Week 8 の PASI 75/90 反応率，

IGA スコアの 0 又は 1 への改善率（A2307 試験，FAS）（非反応補

完） ...................................................................................................................... 97

Table 3-23 要因別部分集団解析の内容 .............................................................................. 98

Table 3-24 年齢，性別，及び人種別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコ

アの 0 又は 1 への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完） ............... 99

Table 3-25 地域別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への

改善率（導入投与併合集団）（非反応補完）............................................. 100

Table 3-26 体重別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への

改善率（導入投与併合集団）（非反応補完）............................................. 101

Table 3-27 疾患特性別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完） ..................................... 102

Table 3-28 PsA の有無別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0又は 1への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完） ..................................... 104

Table 3-29 軟膏の併用有無別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0又は 1 への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完） ......................... 105

Table 3-30 全身性治療の治療効果別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコ

アの 0 又は 1 への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完） ............. 106



Table 3-31 生物製剤の治療効果別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコア

の 0 又は 1 への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完） ................. 107

Table 3-32 生物製剤以外の全身性治療の治療効果別の Week 12 の PASI 75/90 反

応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率（導入投与併合集団）（非反

応補完） ............................................................................................................ 108

Table 3-33 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率

（A2302 試験，導入投与期 FAS，全体集団，日本人部分集団）（非

反応補完） ........................................................................................................ 113

Table 3-34 Week 52 の PASI 75/90 反応率，及び IGA スコアの 0又は 1 への改善

率（A2302 試験，維持投与期 FAS，全体集団，日本人部分集団）（非反応補完） ................................................................................................ 113

Table 3-35 Week 52 の PASI 75 反応率（A2304 試験，FAS）（全体集団，日本人

部分集団）（非反応補完） ............................................................................ 114

Table 3-36 Week 8 の PASI スコアのベースラインからの変化率，IGA スコアの変

化（A2307 試験，FAS）（日本人部分集団）.............................................. 115

Table 3-37 投与 12，24 及び 40/52 週後での ACR 20/50/70 反応率（A2302 試験，

A2304 試験）（ACR コアセットを評価した日本人 PsA 患者）................ 117

Table 3-38 各評価時点の PASI 75/90/100 反応率（A2302E1試験，Week 52 - 68, ランダム化治療中断期）（日本人部分集団，自己投与） ............................. 118

Table 3-39 各評価時点の PASI 75/90/100 反応率（A2304E1試験，Week 52 - 68）（日本人部分集団，自己投与） .................................................................... 119

Table 4-1 投与 12 週後の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0又は 1 への改善率

のプラセボとの比較（A2220 試験，FAS）（LOCF） ............................... 122


（A2212 試験，PD 解析対象集団） ............................................................... 123


のプラセボ群との比較（A2211 試験，導入投与期，FAS）（LOCF）.... 124

Table 4-4 投与 20～28 週後の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改

善率（A2211 試験，維持投与期，FAS）（LOCF） ................................... 126

Table 4-5 PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の経時的推移

（A2211 試験，維持投与期，FAS）（LOCF） ........................................... 126


（A2302 試験，A2303試験，A2308試験，A2309 試験，導入投与期

FAS）（非反応補完） ..................................................................................... 132

Table 5-1 PASI 50/75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率（A2211E1 試験，FAS） ................................................................................. 142

Table 5-2 治験薬投与を中止した被験者で試験期間中に確認されたリバウンド

（A2302 試験，A2303試験，A2304試験，A2308 試験，A2309 試験，

FAS） ................................................................................................................. 144

Table 6-1 選択基準・除外基準（第 II 相試験） ............................................................ 145

Table 6-2 選択基準・除外基準（第 III 相試験） ........................................................... 147



Table 6-3 PASI 75/90 反応率，及び IGA スコアの 0又は 1への改善率の経時的

推移（A2302 試験，維持投与期 FAS，日本人部分集団） ......................... 156



図一覧 Figure 1-1 試験の概略（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験） ........ 21

Figure 1-2 試験の概略（A2304 試験） ............................................................................... 22

Figure 1-3 試験の概略（A2307 試験） ............................................................................... 23

Figure 3-1 Week 12 の PASI スコアのベースラインからの平均変化率に対する

IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の logistic 回帰（プラセボ群を除い

た導入投与併合集団）（非反応補完） .......................................................... 78

Figure 3-2 PASI スコアのベースラインからの平均変化率の経時的変化（A2302試験，導入投与期 FAS）（LOCF） ................................................................ 81

Figure 3-3 PASI スコアのベースラインからの平均変化率の経時的変化（A2303試験，導入投与期 FAS）（LOCF） ................................................................ 81

Figure 3-4 PASI スコアのベースラインからの変化率の小二乗平均の経時的推

移（導入投与併合集団） .................................................................................. 82

Figure 3-5 Week 12 の PASI スコアのベースラインからの平均変化率に対する

DLQI 総スコアの 0又は 1への改善率の logistic 回帰（プラセボ群を除

いた導入投与併合集団）（LOCF） ................................................................ 86

Figure 3-6 PASI 75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の経時的推

移（A2302 試験 + A2303 試験併合）（非反応補完） ................................... 90

Figure 3-7 Kaplan-Meier 法による PASI 75 の累積消失率（A2302 試験 + A2303試験併合） .............................................................................................................. 93

Figure 3-8 Kaplan-Meier 法による IGA スコアの 0 又は 1 への改善の累積消失率

（A2302 試験 + A2303 試験併合） ................................................................... 94

Figure 4-1 第 II 相試験の投与 12 週後までの総曝露量に対する PASI 75 反応率

（A2211 試験，A2212試験，A2220試験）（FAS） .................................. 127

Figure 4-2 血清中セクキヌマブ濃度推移のシミュレーション ..................................... 128

Figure 4-3 導入投与での PASI 75 反応率のシミュレーション（A2102 試験，

A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験） ..................................................... 129

Figure 4-4 維持投与での PASI 75 反応率のシミュレーション（A2102 試験，

A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験） ..................................................... 130

Figure 4-5 全投与での PASI 75 反応率のシミュレーション（A2102 試験，A2211試験，A2212 試験，A2220 試験） ................................................................. 131

Figure 4-6 体重別の投与 12 週後の PASI 75/90/100 反応率（導入投与併合集団）

（非反応補完） ................................................................................................ 137

Figure 4-7 体重別の投与 12 週後の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率，PASI 75/90 反応率の用量間差と信頼区間（A2302試験，A2303 試験，

A2308 試験，A2309 試験）（非反応補完）（全体集団） ......................... 138

Figure 4-8 Week 52 までの体重別 PASI 75/90/100 反応率（A2302 試験，A2303試験，A2304 試験）（非反応補完）（全体集団） ......................................... 139



略号一覧

略号省略していない表現 (英) 省略していない表現 (日)

AAD American Academy of Dermatology 米国皮膚科学会 ACR American College of Rheumatology 米国リウマチ学会 AST aspartate aminotransferase アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ALP alkaline phosphatase アルカリホスファターゼ ALT alanine aminotransferase アラニンアミノトランスフェラーゼ BCG Bacillus Calmette Guérin ― BMI body mass index 体格指数［体重 kg ⁄ (身長 m)2］ BSA body surface area 体表面積

CASPAR classification criteria for psoriatic arthritis 関節症性乾癬／乾癬性関節炎の分類基準 CCP cyclic citrullinated peptides 環状シトルリン化ペプチド

CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use ヒト用医薬品委員会 CMH Cochran-Mantel-Haenszel コクラン・マンテル・ヘンツェル CT computerized tomography コンピュータ断層撮影 CYP cytochrome P450 チトクローム P450 DAS disease activity score 疾患活動性スコア DLQI dermatology life quality index 皮膚の状態に関するアンケート DMARD disease modifying anti-rheumatic drug 疾患修飾性抗リウマチ薬

EADV European Academy of Dermatology and Venereology

EU 皮膚科学会

ELISA enzyme-linked immunosorbent assay 酵素結合免疫測定法

EMA European Medicines Agency 欧州医薬品庁 EQ-5D EuroQOL 5-dimension Health Questionnaire© ― ESR erythrocyte sedimentation rate 赤血球沈降率

FAS full analysis set 大の解析対象集団

FDA Food and Drug Administration 米国食品医薬品局 γ-GTP gamma-glutamyl-transpeptidase γ-グルタミルトランスペプチダーゼ GCP good clinical practice 医薬品の臨床試験の実施の基準 HAQ Health Assessment Questionnaire© 健康評価質問票©

HAQ-DI Health Assessment Questionnaire© - Disability Index

身体機能障害

HIV human immunodeficiency virus ヒト免疫不全ウィルス hsCRP high sensitivity C reactive protein 高感度 C 反応性蛋白 ICH International Conference on Harmonisation of

Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use

日米 EU医薬品規制調和国際会議

IGA investigator’s global assessment ― IgG immunoglobulin G 免疫グロブリン G IgG1/κ immunoglobulin G1/κ 免疫グロブリン G1/κ IL-17 interleukin-17 インターロイキン-17 IL-17A interleukin 17-A インターロイキン-17A



略号省略していない表現 (英) 省略していない表現 (日)

i.v. intravenous/ly 静脈内投与 J-HAQ Japanese version of the Health Assessment

Questionnaire© 日本語版健康評価質問票

LOCF last observation carried forward ― MCID minimal clinically important difference 臨床的に意味のある小の差 MID minimal important difference 意味のある小の差 MMRM mixed effect repeated measurement model ― NICE national institute for health and clinical excellence ― NSAID non-steroidal anti-inflammatory drug 非ステロイド系抗炎症薬 PASI psoriasis area and severity index ― PD pharmacodynamics 薬力学 PGA physician’s global assessment ― PK pharmacokinetics 薬物動態（学） PMDA Pharmaceuticals and Medical Devices Agency 独立行政法人医薬品医療機器総合機構 PoC proof-of-concept プルーフ・オブ・コンセプト PRO patient reported outcome ― PsA psoriatic arthritis 関節症性乾癬/乾癬性関節炎 PsARC psoriatic arthritis response criteria 被験者の割合 PhGA physician global assessment 医師による全般的評価 PtGA patient’s global assessment 患者による全般的評価 PUVA psoralen plus ultraviolet A (photochemotherapy) ソラレン + 長波長紫外線療法 QFT QuantiFERON TB-Gold test QuantiFERON TB-Gold 検査 QOL quality of life 生活の質 RA rheumatoid arthritis 関節リウマチ RAN randomized set ランダム化された対象集団 SAF safety analysis population, safety set 安全性解析対象集団 s.c. subcutaneous/ly 皮下投与 SD standard deviation 標準偏差 SE standard error 標準誤差 SoR start of relapse 再発開始，再発開始時投与 TNF-α tumor necrosis factor-alpha 抗腫瘍壊死因子アルファ UGT uridine diphospho-glucuronosyltransferase ウリジンジホスホ-5’-グリコシルトランスフェ

ラーゼ US United States (of America) 米国 USA United States of America 米国 UV ultraviolet light 紫外線 UVA ultraviolet A 紫外線 A UVB ultraviolet B 紫外線 B VAS visual analog scale ビジュアルアナログスケール



用語の定義一覧

用語定義

HAQ-DI改善率 HAQ-DIがベースラインから 0.3以上低下した被験者の割合

IGA奏功例 IGAスコアが 0（異常なし）又は 1（ほぼ異常なし）に改善した被験者

PASI 50 反応 PASIスコアがベースラインから 50%以上減少した場合

PASI 50 非反応例 PASIスコアのベースラインからの減少が 50%未満の被験者


PASI 75 反応率 PASIスコアがベースラインから 75%以上減少した被験者の割合

PASI 75 反応例 PASIスコアがベースラインから 75%以上減少した被験者

PASI 75 非反応例 PASIスコアのベースラインからの減少が 75%未満の被験者


PASI 90 反応率 PASIスコアがベースラインから 90%以上減少した被験者の割合

PASI 90 反応例 PASIスコアがベースラインから 90%以上減少した被験者

PASI 100 反応乾癬の完全な消失，すなわち PASIスコアが 0 となった場合

PASI 100 反応率 PASIスコアが 0 となった被験者の割合

PASI部分反応例 PASIスコアのベースラインからの減少が 50%以上 75%未満の被験者

再発 PASIスコアがベースラインからの大改善幅の 50%超失われた場合

再発開始時 (A2304 試験)

試験中に得られた PASIスコアのベースラインからの大改善幅の 20%以上が失われ，かつ

PASI 75 反応が消失した時点

再発開始時 (A2211 試験，

A2211E1 試験)

試験中に得られた PASIスコアのベースラインからの大改善幅の 1/3 以上が失われた時点

リバウンド治験薬の終投与後 8 週間以内に発現した，ベースラインの PASIスコアから 125%超のスコ

アの悪化，あるいは，新たな膿疱性乾癬，新たな乾癬性紅皮症，又はさらに炎症が強い乾癬

の発症




1.1 有効性評価の計画

セクキヌマブは，immunoglobulin G1/κ（IgG1/κ）クラスの遺伝子組換え高親和性完全ヒト抗ヒ

トインターロイキン-17A（interleukin 17A，IL-17A）モノクローナル抗体で，尋常性乾癬，関節

症性乾癬/乾癬性関節炎（psoriatic arthritis，PsA），膿疱性乾癬，関節リウマチ，強直性脊椎炎，

非感染性ぶどう膜炎，及びその他の炎症性疾患を効能・効果として開発中の薬剤である。このう

ち，本書では，尋常性乾癬患者及び PsA 患者に対するセクキヌマブ 150 mg又は 300 mgの皮下投

与の有効性を示した。セクキヌマブの対象集団は中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者

であり，「局面型皮疹を有する乾癬患者」の多くは局面型皮疹のみを呈する尋常性乾癬患者で，

一部は局面型皮疹に加え関節症状を有する PsA 患者で構成される。

局面型皮疹を有する乾癬患者（PsA 患者を含む）の皮膚症状に関するセクキヌマブの有効性は，

主に，プラセボとの比較対照試験（A2302 試験，A2308 試験，A2309 試験），プラセボ及び実薬

（エタネルセプト）との比較対照試験（A2303 試験），固定間隔投与と再発開始時投与の比較試

験（A2304 試験），皮下投与と静脈内投与の比較試験（A2307 試験）により評価した。日本人の

局面型皮疹を有する乾癬患者の皮膚症状に関するセクキヌマブの有効性は，日本を含む国際共同

試験として実施した 6 試験（A2220 試験，A2211 試験，A2211E1 試験，A2302 試験，A2304 試験，

A2307 試験）により評価した。

PsA 患者の関節症状に関するセクキヌマブの有効性は，A2302 試験，A2303 試験，及び A2304

試験の一部の被験者で評価した。日本人の PsA 患者の関節症状に関するセクキヌマブの有効性は，

A2302 試験及び A2304 試験で評価した。なお，PsA 患者を対象にセクキヌマブの静脈内投与を評

価した，プラセボ対照，プルーフ・オブ・コンセプト（proof-of-concept，PoC）試験（A2206 試

験）及びその継続投与試験（A2206E1 試験）の結果も本書に示した。

局面型皮疹を有する乾癬患者に対する長期投与時の有効性は，承認申請時点で A2302 試験，

A2303 試験，及び A2304 試験での投与 52 週後データ，A2211E1 試験（A2211 試験の継続投与試

験）での 2.5 年中間集計データにより評価した。また，セクキヌマブの有効性を包括的に評価す

るため，2種類の併合解析（導入投与併合解析，長期投与併合解析）を実施した。

A2308 試験ではプレフィルドシリンジ製剤，A2309 試験ではプレフィルドシリンジを医薬品自

動注入器に装填したオートインジェクター製剤（以下，オートインジェクター製剤）を用いいず

れも被験者が自己投与し，その他の試験ではいずれも凍結乾燥製剤を用い医療従事者が投与した。

有効性評価に用いた試験のうち承認申請時点で継続中の試験は，A2308 試験，A2309 試験，

A2211E1 試験であった。A2308 試験及び A2309 試験は 12 週中間集計データ［データカットオフ



（後の患者の 12 週評価時点）それぞれ 2013 年 1月 15 日及び 2013 年 4 月 10日］，A2211E1試

験は 2.5 年中間集計データ（データカットオフ 2013年 1 月 21日）を本書に示した。

有効性評価に用いた臨床試験の一覧をTable 1-1に示す。

Table 1-1 有効性評価に用いた臨床試験の一覧

試験の分類

試験番号/地域対象試験の特徴投与期間 a) 資料

区分

第 III 相 A2302/国際共同局面型皮疹を有

する乾癬患者 b) プラセボ対照比較試験（セクキヌマブ 150, 300 mg 4週間隔皮下投与）

52 週間評価

A2303/外国局面型皮疹を有

する乾癬患者 b) プラセボ及びエタネルセプト対照比較試験（セクキ

ヌマブ 150, 300 mg 4 週間隔皮下投与） 52 週間評価


する乾癬患者プラセボ対照比較試験（セクキヌマブ 150, 300 mg 4週間隔皮下投与，プレフィルドシリンジ製剤）

12(52)週間評価


する乾癬患者プラセボ対照比較試験（セクキヌマブ 150, 300 mg 4週間隔皮下投与，オートインジェクター製剤）

12(52)週間評価

A2304/国際共同局面型皮疹を有

する乾癬患者 b) 用法用量比較試験（セクキヌマブ 150, 300 mg 4 週

間隔又は再発開始時皮下投与 c）） 52 週間評価


する乾癬患者用法用量比較試験（セクキヌマブ 10 mg/kg 静脈内

投与 + 300 mg 4 週間隔皮下投与，又は 300 mg 4 週

間隔皮下投与）

40 週間評価

第 II 相 A2102/外国局面型皮疹を有

する乾癬患者単回静脈内投与試験（セクキヌマブ 3 mg/kg 静脈内

投与）単回参考


する乾癬患者用量反応試験（セクキヌマブ 25 mg 単回，25，75，又は 150 mg 4 週間隔皮下投与）

12 週間評価


する乾癬患者負荷投与試験（3 mg/kg 単回，10 mg/kg 単回，又は

10 mg/kg 3 回静脈内投与） 4 週間評価


する乾癬患者用法探索試験（導入投与：セクキヌマブ 150 mg 単

回， 4 週間隔又は早期連続皮下投与，維持投与：4週間隔，12 週間隔，又は再発開始時皮下投与 c））

32 週間評価

A2211E1/国際共同局面型皮疹を有

する乾癬患者用法探索試験（セクキヌマブ 150 mg，4 週間隔，12週間隔又は再発開始時皮下投与 c））

長 224 週間 d) 評価

A2206/外国 PsA 患者 PsA に対する PoC 試験（10 mg/kg 2 回静脈内投与） 3 週間評価

A2206E1/外国 PsA 患者 PoC 試験からの継続投与試験（3 mg/kg 4 週間隔静

脈内投与）長 52 週間評価

PoC：proof-of-concept 4 週間隔皮下投与：A2220，A2211，A2211E1，A2307 試験では 4 週間隔で投与，その他の試験では週 1 回の頻度で 4 週間 5 回

（Day 1，Week 1，2，3，4）皮下投与後，4 週間隔で Week 48 まで（Week 8～48）皮下投与した。 a) 承認申請時点では，A2308 試験及び A2309 試験は 12 週間（データカットオフ：後の患者の 12 週評価時点で，それぞれ

2013 年 1 月 15 日及び 2013 年 4 月 10 日），A2211E1 試験は 2.5 年（データカットオフ：2013 年 1 月 21 日）中間集計データを

本書に示した。 b) 局面型皮疹を有する乾癬患者には，PsA の患者が含まれる。A2302 試験，A2303 試験，及び A2304 試験では，PsA に対する

有効性も評価した。 c) 再発開始は，A2304 試験では「試験中に得られた PASI スコアのベースラインからの大改善幅の 20%以上が失われ，かつ

PASI 75 反応が消失した時点」，A2211 試験及び A2211E1 試験では，「試験中に得られた PASI スコアのベースラインからの

大改善幅の 1/3 以上が失われた時点」と定義した。 d) A2211E1 試験の日本の実施医療機関の投与期間は 68 週間。



1.1.1 外国臨床試験データの利用

尋常性乾癬及び PsA を適応症とした本申請の臨床データパッケージで，外国臨床試験データを

利用することについて，ICH E5 ガイドライン補遺 A 及び D（「外国臨床データを受け入れる際

に考慮すべき民族的要因について」，平成 10 年 8 月 11 日，医薬審第 672 号）に従い検討した。

その結果，セクキヌマブの有効性及び安全性は民族的要因による影響は受けにくいと考え，さら

に，日本が参加した第 II 相及び第 III 相国際共同試験で，有効性及び安全性に民族間で特徴的な

差を認めなかったことから，外国データの利用は可能と考えた。

以下に，外因性民族的要因及び内因性民族的要因の検討結果の要約を示す。また，国際共同試

験での全体集団と日本人部分集団との有効性の比較は3.3.3 項，安全性の比較は「2.7.4 臨床的安

全性 5.3 項」に示した。

1.1.1.1 外因性民族的要因

乾癬の病態及び症状に民族差はなく，治療目標及び治療体系に国内外で大きな違いはみられな

い。

乾癬は，多彩な臨床像を呈する慢性再発性炎症性皮膚疾患である。皮膚病変は鱗屑を伴う角化

性紅斑であり，毛細血管拡張による紅斑，表皮の肥厚及び過剰な鱗屑形成（角化），時に明瞭な

境界（局面）を呈することが特徴であり，病態及び症状に日本人と外国人で違いはない。

乾癬の治療目的は日本及び諸外国を問わず，皮疹及び関節の症状を改善し，症状により障害さ

れた生活の質（quality of life，QOL）を改善することである。また，乾癬の治療体系は，米国皮

膚科学会（American Academy of Dermatology，AAD）が作成した乾癬の診療ガイドライン[Menter

et al. 2008，Menter et al. 2011]と国内の乾癬治療に関する報告で概ね共通している。セクキヌマブ

の対象集団である中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者の治療では，外用療法又は光線

療法で十分な効果が得られない場合に全身療法が適用となり，免疫抑制剤及び生物製剤が用いら

れる[大槻 2012，小宮根 2009]。

以上より，セクキヌマブは外因性民族的要因の影響を受けにくい薬剤であると考えた。

1.1.1.2 内因性民族的要因

これまでに得られた成績に基づき考察を行った結果，セクキヌマブは，内因性民族的要因の影

響を受けにくい薬剤であることが示唆された。セクキヌマブの内因性民族的要因の影響の評価を




Table 1-2 セクキヌマブの内因性民族的要因の影響の評価

内因性民族的要因内因性民族的

要因の影響セクキヌマブの特性

薬物動態の線形性受けにくい日本人健康被験者を対象とした臨床試験（A1101試験），外国人健康

被験者を対象とした臨床試験（A2104 試験及び A2106 試験），及び母

集団 PK解析の結果，セクキヌマブの PK は民族間で類似していた。

さらに，3 用量以上でセクキヌマブの PKを検討した臨床試験（A1101試験，A2212 試験，及び A2220 試験）及び第 III相試験（A2302 試

験，A2308試験，及び A2309試験）の結果，セクキヌマブを 300 mgまでの用量で皮下投与したときの PK はほぼ用量比例性を示すことが

示唆された。

有効性・安全性の用量-作用曲線及び治療域

受けにくい第 III相試験までの結果で，用量を制限する副作用は認められず，皮

下投与では 300 mgまで，静脈内投与では 10 mg/kg投与までの安全性

が確認された。また，第 III相試験で 150 mg及び 300 mg皮下投与の有

効性が確認され，A2307試験では 10 mg/kg静脈内投与を検討し，

300 mg皮下投与より高い曝露で皮膚症状改善は更に高まる可能性が示

唆された。これらのデータから，セクキヌマブは広い治療域を有する

と考えられた。

代謝受けにくいセクキヌマブはヒト IgG 型モノクローナル抗体であることから，CYPあるいは UGTなどの薬物代謝酵素による代謝を受けない。このた

め，遺伝多型や生活習慣（食事，飲酒，喫煙など）による薬物代謝酵

素の民族差の影響は受けないと考えられる。

食事の影響受けにくいセクキヌマブは皮下投与されることから，食事の影響は受けないと考

える。

蛋白結合率受けにくいセクキヌマブはヒト IgG 型モノクローナル抗体であることから，血清

蛋白とは結合しないと考えられる。

薬物-薬物間の相互作用受けにくいセクキヌマブはヒト IgG 型モノクローナル抗体であることから，CYPあるいは UGTなどの薬物代謝酵素による代謝は受けず，異化作用を

介して消失されると報告されている。また，IL-17 により直接 CYP の

発現量が変化するとの報告はない。したがって，代謝酵素を介した薬

物間相互作用は生じないと考えられる。

薬物-疾病間の相互作用受けにくいセクキヌマブはヒト IgG 型モノクローナル抗体であることから，薬物

代謝酵素による肝代謝あるいは腎排泄は関与しないと考えられる。し

たがって，セクキヌマブは肝/腎機能低下の影響を受けないと考えられ

る。

多剤併用による治療受ける可能性

があるセクキヌマブは，ステロイド外用剤，ビタミン D3 外用剤，保湿剤，

レチノイド，NSAID，DMARD との併用が予想されるが，臨床試験で

は，ワセリン等の保湿剤のみ併用可能とした。

全身作用受ける可能性

があるセクキヌマブは，皮下投与であるため全身的な作用を有する薬剤に分

類される。

不適切使用受けにくいセクキヌマブは皮下注射投与を予定しており，基本的に医療機関で投

薬が行われるため，不適切な使用の可能性は低いと考えられる。な

お，自己注射される場合は，医師がその妥当性を慎重に検討し，十分

な教育訓練を実施したのち，患者自らが確実に投与できることを確認

した上で，実施される予定である。



1.1.2 有効性評価対象となった臨床試験の概略

本書で有効性を評価した試験の概略を以下に示す。中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬

患者（PsA 患者を含む）を対象とした試験を，「用法用量設定試験」，「比較対照試験」，及び

「長期投与試験」に分類し，PsA 患者のみを対象にセクキヌマブの静脈内投与を評価した A2206

試験及び A2206E1 試験は「その他の試験」に分類した。「用法用量設定試験」に含まれる第 II

相試験の 4 試験は，いずれもプラセボ対照比較試験であるが，「比較対照試験」には第 III 相試

験のみを含め，第 II 相試験の 4 試験は「用法用量設定試験」に分類した。

1.1.2.1 用法用量設定試験

用法用量設定試験（A2102 試験，A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験）の結果から，第 III 相

試験に使用する用法・用量を選択した。用法用量設定試験の結果は2.1項及び4項に記載した。

用法用量設定試験の概略をTable 1-3に示す。

なお，A2204 試験は用量設定試験として開始したが，組入れ被験者数がも多かった 1 施設で

GCP 違反（記録に関する違反）が発生し主な解析が実施できなかったため，有効性の評価試験に

は含めなかった。また，A2103 試験は 1 mg/kg静脈内投与及び 150 mg皮下投与のバイオアベイラ

ビリティ及び PK を評価した試験で，評価被験者数が合計 14名と少なく，有効性は記述的な解析

のみであるため，有効性の評価試験には含めなかった。各試験の詳細は「2.7.6 個々の試験のまと

め」に示した。

Table 1-3 用法用量設定試験の概略

試験番号 /地域

デザイン/ 対照の種類

治験薬/投与量/ 投与経路 (割付け比)

被験者数（目標/登録/完了）

投与期間

有効性の主要評価項目

資料

区分

添付資料

番号

局面型皮疹を有する乾癬患者を対象とした試験

A2102 外国


セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 3 mg/kg

プラセボ /静脈内投与 (1:1)

セクキヌマブ 3 mg/kg: 18/18/18

プラセボ: 18/18/18

単回投与 4 週後の

PASI スコア及び

IGA スコアの

ベースラインか

らの変化量

参考 5.3.3.2-1

A2220 国際共同


セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 25 mg 単回 25 mg 4 週間隔 75 mg 4 週間隔 150 mg 4 週間隔

プラセボ

/皮下投与 (1:1:1:1:1)

セクキヌマブ 25 mg 単回: 24/29/14 25 mg: 24/26/16 75 mg: 24/21/17 150 mg: 24/27/20

プラセボ: 24/22/11

日本人被験者 25 mg 単回:-/4/3 25 mg:-/6/4 75 mg:-/5/4 150 mg:-/5/5

プラセボ:-/4/3

12 週間投与 12 週後の

PASI 75 反応率評価 5.3.5.1-4

A2212 外国


セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 3 mg/kg 単回 10 mg/kg 単回 10 mg/kg 3 回

プラセボ /静脈内投与 (3:3:3:1)

セクキヌマブ 3 mg/kg/単回: 30/30/16a)

10 mg/kg 単回: 30/29/22a) 10 mg/kg 3 回: 30/31/19a)

プラセボ: 10/10/5a)


PASI スコアの

ベースラインか

らの変化量再発しなかった

被験者の割合

評価 5.3.5.1-3





治験薬/投与量/ 投与経路 (割付け比)


投与期間


資料

区分

添付資料

番号

A2211 国際共同

多施設共同ランダム化二重盲検

プラセボ対照並行群間比較

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 150 mg

導入投与期：単回，月 1 回，又は早期連続

プラセボ

/皮下投与 (1:2:2:1)

維持投与期： 12 週間隔又は再発開始時 b) (1:1)4 週間隔 c)

/皮下投与

セクキヌマブ 150 mg 単回: 66/66/61 月 1 回: 132/138/134 早期連続: 132/133/127

プラセボ: 66/67/58

日本人被験者単回:-/7/6 月 1 回:-/15/15 早期連続: -/14/11

プラセボ:-/7/6


PASI 75 反応率評価 5.3.5.1-1

A2220 試験及び A2211 試験での評価時期の Week の記載は他の試験と異なっており，初回投与の週を Week 1，投与 1 週間後を

Week 2 としていた。混同を避けるため，本書では第 II相試験の結果はすべて投与 x 週後で示した。 a) A2212 試験に参加した 1 施設で GCP 違反が確認され，当該施設で試験を中止したため，完了被験者数が少ない。 b) A2211 試験での再発開始時は，試験中に得られた PASI スコアのベースラインからの大改善幅の 1/3 以上が失われた時点と

定義した。 c) 4 週間隔投与のみ非盲検下での投与

1.1.2.2 比較対照試験

比較対照試験の概略をTable 1-4に示し，以下に各試験の概略を示す。各試験の詳細は「2.7.6

個々の試験のまとめ」に示した。

比較対照試験は，「プラセボ対照比較試験」及び「維持投与の用法用量比較試験」に分類した。

セクキヌマブは，投与初期に頻回投与することで症状改善を早期に得ることができる。

プラセボ対照比較試験（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験）では，導入投与

期を 12 週間，維持投与期を 40 週間とし，導入投与としてセクキヌマブ 150 mg 又は 300 mg を週

1 回の頻度で 4 週間 5回投与後，投与 8 週後に皮下投与した。また，維持投与として，投与 12 週

以降，4 週間隔で導入投与と同じ用量を皮下投与した。

維持投与の用法用量比較試験（A2304 試験，A2307 試験）では，プラセボ対照比較試験の導入

投与及び維持投与（固定間隔投与）に加え，再発開始時投与による維持投与を評価した。また，

PASI 部分反応例［PASI（psoriasis area and severity index）スコア（PASI スコアの説明は，1.2.1.1

項参照）のベースラインからの減少が 50%以上 75%未満の被験者］に対する増量投与として，静

脈内投与（体重換算で 10 mg/kgの静脈内投与）も評価した。なお，A2304 試験における再発開始

時投与とは，試験中に得られた PASI スコアのベースラインからの大改善幅の 20%以上が失わ

れ，かつ PASI 75 反応（PASI スコアがベースラインから 75%以上減少）が消失した時点で導入

投与と同じ用量を投与することを意味する。

比較対照試験の試験デザインは，6 試験のいずれも多施設共同，ランダム化，二重盲検，並行

群間比較であった。

対象は，6 試験のいずれも局面型皮疹を有する中等症又は重症の乾癬患者［投与開始時の PASI

スコア 12 以上，IGA（investigator’s global assessment）スコア 3 以上（IGA スコアの説明は，



1.2.1.1 項参照），体表面積（body surface area，BSA）に対する病変面積 10%以上）であったが，

うち A2307 試験は，A2304 試験の Week 12 の PASI 部分反応例とした。

Table 1-4 比較対照試験の概略



治験薬/ 投与量/ 投与経路(割付け比)


投与期間有効性の主要評価項目

資料

区分

添付資料

番号


プラセボ対照比較試験

A2302 国際共同


セクキヌマブ(凍結乾燥製剤)150 mg 300 mg

プラセボ /4 週間隔皮下投与 (1:1:1)

目標：720

導入投与期 738/700 維持投与期 700/623 日本人被験者導入投与期 87/81 維持投与期 81/77

導入投与期: 12 週間

維持投与期: 40 週間

• Week 12 の

PASI 75 反応率

• Week 12 の IGAスコアの 0 又は

1 への改善率 (co-primary endpoint)

評価 5.3.5.1-5

A2303 外国

多施設共同ランダム化二重盲検ダブルダミープラセボ対照エタネルセプ

ト対照並行群間比較

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) /4 週間隔皮下投与 150 mg 300 mg

プラセボエタネルセプト /1 週間隔皮下投与 (1:1:1:1)

目標：1264

導入投与期 1306/1233 維持投与期 1233/1100



• Week 12 の

PASI 75 反応率



評価 5.3.5.1-6

A2308a) 外国


セクキヌマブ(プレフィルド

シリンジ製剤) 150 mg 300 mg プラセボ /4 週間隔皮下投与 (1:1:1)

目標：171

導入投与期 177/170



• Week 12 の

PASI 75 反応率



評価 5.3.5.1-7

A2309a) 外国


セクキヌマブ(オートイン

ジェクター製剤) 150 mg 300 mg プラセボ /4 週間隔皮下投与 (1:1:1)

目標：171

導入投与期 182/177



• Week 12 の

PASI 75 反応率



評価 5.3.5.1-8

維持投与の用法用量比較試験

A2304 国際共同

多施設共同ランダム化二重盲検並行群間比較

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤)150 mg 300 mg

4 週間隔又は再発開始時 b) /皮下投与 (1:1)

目標：918

導入投与期: 966/928 維持投与期 843/767 日本人被験者導入投与期 62/59 維持投与期 52/50



Week 12 の PASI 75 反応例におけ

る Week 40 又は

Week 52 の PASI 75 反応率

評価 5.3.5.2-1





治験薬/ 投与量/ 投与経路(割付け比)



資料

区分

添付資料

番号

A2307 国際共同

多施設共同ランダム化二重盲検ダブルダミー並行群間比較

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤)10 mg/kg 3 回静脈内投与 + 300 mg 4 週間隔皮下投与

300 mg 4 週間隔皮下投与 (1:1)

目標：140 負荷投与期 43/40 日本人被験者負荷投与期 5/5

負荷投与期: 8 週間


• Week 8 の PASI 75 反応率



評価 5.3.5.2-2

4 週間隔皮下投与：セクキヌマブ又はセクキヌマブプラセボを，週 1 回の頻度で 4 週間 5 回（Day 1，Week 1，2，3，4）皮下投

与後，4 週間隔で Week 48 まで（Week 8～48）皮下投与した（A2307 試験を除く） 1 週間隔皮下投与：A2303 試験では，エタネルセプト又はエタネルセプトプラセボを，導入投与期に週 2 回の頻度で 12 週間投

与した後，維持投与期に 1 週間隔で皮下投与した。 a) A2308 試験及び A2309 試験は 12 週間のカットオフデータを本書に示した。 b) A2304 試験での再発開始時は，試験中に得られた PASI スコアのベースラインからの大改善幅の 20%以上が失われ，かつ

PASI 75 反応が消失した時点と定義した。

1.1.2.2.1 プラセボ対照比較試験

A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，及び A2309 試験（いずれも評価）

A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，及び A2309 試験はいずれも，中等症又は重症の局面型

皮疹を有する乾癬患者を対象とした，多施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，並行

群間比較試験である。A2303 試験のみ，実薬対照としてエタネルセプト群を含めた（ダブルダ

ミー法による盲検）。A2302 試験には日本の医療機関も参加した。これらの試験は，スクリーニ

ング期（1～4 週間），導入投与期（12 週間），維持投与期（40 週間），及び後観察期（8 週

間）からなる。

主要目的は，いずれの試験も Week 12 の PASI 75 反応及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善を指

標に，セクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg 皮下投与のプラセボに対する優越性の検証とした。日本

人被験者が参加した A2302 試験では，全体集団でセクキヌマブの有効性を検証するとともに，全

体集団と日本人部分集団の有効性の一貫性を評価した。

目標ランダム化被験者数は，A2302 試験で 720 名，A2303 試験で 1264 名，A2308 試験及び

A2309 試験で各 171 名とした。A2302試験の日本人の目標ランダム化被験者数は 80 名とした。

導入投与期の開始時に，適格被験者を 150 mg 群，300 mg 群，又はプラセボ群に 1：1：1，若

しくは 150 mg群，300 mg群，プラセボ群，エタネルセプト群に 1：1：1：1 の比でランダム割り

付けした。プラセボ群以外では投与内容は変更せず，プラセボ群では Week 12 での PASI 75 反応

の有無に基づき，プラセボ投与を継続，あるいはセクキヌマブ 150 mg 群又は 300 mg 群に 1：1

の比で再割り付けした。

割付け時の層別因子は，A2302 試験及び A2303 試験では地域及び体重（90 kg未満又は 90 kg以

上）（以下，同様），A2308 試験及び A2309 試験では体重とした。また，A2302 試験の日本人被

験者では，PsA の有無も層別因子とした。

治験薬投与は，以下のとおりとした。



• セクキヌマブ 150 mg群又は 300 mg群：セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgを，週 1 回の頻度

で 4 週間 5 回（Day 1，Week 1，2，3，4）皮下投与後，4 週間隔で Week 48 まで（Week 8～

48）皮下投与した。盲検性を維持するため，Week 13，14，及び 15 にプラセボを皮下投与し

た。

• エタネルセプト群：エタネルセプト 50 mgを週 2 回の頻度で 12 週間皮下投与後，週 1回の頻

度で Week 51 まで皮下投与した。

• （導入投与期 FAS での）プラセボ群：プラセボを，週 1 回の頻度で 4週間 5回（Day 1，

Week 1，2，3，4）皮下投与後，8週後に皮下投与した。

• プラセボ-150 mg群，又はプラセボ-300 mg群：プラセボ群の Week 12 の PASI 75 非反応

例（PASI スコアのベースラインからの減少が 75%未満の被験者）は，セクキヌマブ

150 mg又は 300 mgを，週 1 回の頻度で 4週間 5 回（Week 12，13，14，15，16）投与後，

4 週間隔で Week 48 まで（Week 20～48）皮下投与した。

• （維持投与期 FAS での）プラセボ群：プラセボ群の Week 12 の PASI 75 反応例（PASI

スコアがベースラインから 75%以上減少した被験者）は，プラセボを，週 1 回の頻度で

4 週間 5回（Week 12，13，14，15，16）投与後，4週間隔で Week 48 まで（Week 20～

48）皮下投与した。

A2302 試験及び A2303 試験では凍結乾燥製剤を用い医療従事者が投与し，A2308 試験及び

A2309 試験ではそれぞれプレフィルドシリンジ製剤及びオートインジェクター製剤を用いいずれ

も被験者が自己投与した。

承認申請時点で，A2302 試験及び A2303 試験は導入投与期及び維持投与期の 52 週データ，

A2308 試験及び A2309 試験は導入投与期の 12 週中間集計により評価した。なお，A2308 試験及

び A2309 試験では継続投与期を設定し，52 週間の投与期間を完了した時点で，治験担当医師に

より投与継続のベネフィットがあると判断された被験者は，継続投与に移行できるよう計画した。

A2302 試験及び A2303 試験で，維持投与期にセクキヌマブが投与され 52 週間の投与期間を完

了した被験者のうち，PASI 75 反応例又は PASI 部分反応例は，継続投与試験（A2302E1 試験，

セクキヌマブ 150 mg 又は 300 mg を 4 週間隔で皮下投与）へ参加可能とした。継続投与試験又は

延長投与期に移行しない被験者は，後観察期に移行することとした。



Figure 1-1 試験の概略（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験）

導入投与期：Randomizationから Week 12までの期間，維持投与期：Week 12～52までの期間 *: A2302 試験及び A2303 試験で，維持投与期にセクキヌマブが投与され 52週間の投与期間を完了した被験者の

うち，PASI 75 反応例又は PASI部分反応例は，継続投与試験（A2302E1試験）へ参加可能とした。また，A2308試験及び A2309試験の 52週間の投与期間を完了した時点で，治験担当医師によりベネフィットがあると判断さ

れた被験者は，継続投与に移行できるよう計画した。

1.1.2.2.2 維持投与の用法用量比較試験

A2304 試験（評価）

A2304 試験は，中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象とした，多施設共同，ラ

ンダム化，二重盲検，並行群間比較試験で，国際共同試験として実施した。本試験は，スクリー

ニング期（1～4 週間），導入投与期（12 週間），維持投与期（40 週間），及び後観察期（8 週

間）からなる。

本試験の主要目的は，効果持続の評価時点（Week 40 又は Week 52）の PASI 75 反応を指標に，

再発開始時投与群（以下，SoR 群）の固定間隔投与群に対する非劣性を，150 mg 及び 300 mg そ

れぞれで検証することとした。また，本試験では日本人部分集団の有効性も評価した。

目標ランダム化被験者数は 918 名，うち日本人を 60 名とした。導入投与期開始時に，適格被

験者をセクキヌマブ 150 mg群又は 300 mg群に 1：1 の比でランダム割り付けした。Week 12 まで

治験薬投与を継続し，Week 12 の PASI 75 反応例は，再度，Week 12 に 150 mg 群及び 300 mg 群

それぞれで固定間隔投与群又は SoR 群に 1：1の比でランダム割り付けした。Week 12 の PASI部

分反応例及び PASI 50 非反応例（PASI スコアのベースラインからの減少が 50%未満の被験者）

は Week 12 の時点で本試験を中止し，PASI 部分反応例は A2307 試験へ参加可能とした。

割付け時の層別因子は地域及び体重とし，日本人被験者では，PsA の有無も層別因子とした。



治験薬投与は，以下のとおりとした。

• 固定間隔投与 150 mg群又は固定間隔投与 300 mg群：セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgを，

週 1 回の頻度で 4週間 5回（Day 1，Week 1，2，3，4）皮下投与後，4週間隔で Week 48 ま

で（Week 8～48）皮下投与した。

• SoR150 mg群又は SoR300 mg群：セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgを，週 1 回の頻度で 4 週

間 5 回（Day 1，Week 1，2，3，4）及び Week 8 に皮下投与後，Week 12 以降（Week 12～

48），規定評価日に再発開始の基準を満たしている場合は，PASI 75 反応が再度得られるま

で，導入投与期中と同じ投与量のセクキヌマブを 4週間隔で皮下投与した。盲検性を維持す

るため，再発開始の基準を満たしていない場合，又は再発開始後に PASI 75 反応が再度得ら

れた場合は，プラセボを皮下投与した。

52 週間の投与期間を完了した被験者は，維持投与期完了後に継続投与試験（A2304E1 試験）へ

参加可能であり，セクキヌマブ 150 mg 又は 300 mg を 4 週間隔又は再発開始時の皮下投与を継続

する計画とした。

Figure 1-2 試験の概略（A2304 試験）

RAND：ランダム化，EOI：導入投与期終了，EOM：維持投与期終了，EOF：後観察期終了，F4：維持投与期終

了 4 週後，F8：維持投与期終了 8週後




A2307 試験は，A2304 試験で Week 12 の PASI 部分反応例であった中等症又は重症の局面型皮

疹を有する乾癬患者を対象とした，多施設共同，ランダム化，二重盲検（ダブルダミー法による

盲検），並行群間比較試験で，国際共同試験として実施した。本試験は，負荷投与期（8 週間），

維持投与期（32 週間），及び後観察期（8 週間）からなる。負荷投与期では，PASI 部分反応例

に対する増量投与として静脈内投与を評価した。

本試験の主要目的は，Week 8 の PASI 75 反応及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善を指標に，

セクキヌマブ 10 mg/kg 静脈内投与と 300 mg 皮下投与の有効性を比較することとした。また，本

試験では日本人部分集団の有効性も評価した。

ランダム化被験者数を計約 140 名と予測した。負荷投与期の開始時に，A2304 試験の投与群を

層別因子として，適格被験者を静脈内投与群又は皮下投与群に 1：1 の比でランダム割り付けし

た。負荷投与期の終評価（Week 8）を完了した被験者は，いずれの投与群も維持投与期に移行

し，Week 8 以降（Week 8～36），非盲検下でセクキヌマブ 300 mgが 4 週間隔で皮下投与された。

負荷投与期の治験薬投与は，以下のとおりとした。

• 静脈内投与群：Day 1，Week 2 及び 4 に，ランダム化時に測定した被験者の体重に基づ

き，セクキヌマブ 10 mg/kgを静脈内投与した。盲検性を維持するため，Day 1，Week 4

にプラセボを皮下投与した。

• 皮下投与群：Day 1，Week 4 に，セクキヌマブ 300 mgを皮下投与した。盲検性を維持す

るため，Day 1，Week 2 及び 4 に，プラセボを静脈内投与した。

40 週間の投与期間を完了した被験者は，維持投与期完了後に継続投与試験（A2304E1 試験）へ

参加可能であり，非盲検下でセクキヌマブ 300 mg の 4 週間隔皮下投与を継続する計画とした。

Figure 1-3 試験の概略（A2307 試験）

PE：主要評価，EOM：維持投与期終了，EOF：後観察期終了，Week R：ランダム割付けの時点

R an do m iz atio n

P re-rand om izatio n Pe rio d

C A IN 457A 230 4 S tudy up to

W eek 1 2

10 m g/kg i.v .

E O M

300 m g s .c .

S ecu k in u m ab

PE

W eek R 2 4 6 8 12 16 20 24 28 3 2 36 40 44 48

EO F

300 m g s.c .

Fo llo w -U p P erio d

M ain te nan cePerio d

O p en Lab el

I .V . P eriod

D o ub le B lind



1.1.2.3 長期投与試験

局面型皮疹を有する乾癬患者（PsA 患者を含む）に対するセクキヌマブの長期投与による有効

性は，承認申請時点で比較対照試験（A2302 試験，A2303 試験，A2304 試験）での投与 52週デー

タ，並びに A2211 試験の継続投与試験（A2211E1 試験）での 2.5 年中間集計データにより評価し

た。

長期投与試験の概略をTable 1-5に示す。比較対照試験（A2302 試験，A2303 試験，A2304 試

験）の概略はTable 1-4に示した。各試験の詳細は「2.7.6 個々の試験のまとめ」に示した。

先行試験の A2211 試験は，中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬の患者を対象とした，多

施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験で，国際共同試験として実

施した。A2211 試験は，スクリーニング期（4 週間），導入投与期（12 週間），維持投与期（20

週間），及び後観察期（12 週間）からなる。導入投与期の開始時に，体重を層別因子として，適

格被験者を，単回投与群，月 1 回投与群，早期連続投与群，又はプラセボ群に 1：2：2：1 の比

でランダム割り付けした。A2211試験の投与 12週後の PASI 75 反応例は，投与 12週後に 150 mg

の 12 週間隔の固定間隔投与群又は SoR 群に 1：1 の比で割り付けられ，二重盲検化下でセクキヌ

マブ 150 mg が皮下投与された。一方，投与 12 週後の PASI 部分反応例及び PASI 50 非反応例は，

A2211 試験の維持投与期で非盲検投与群となり，投与 32 週後まで 150 mg を 4 週間隔で皮下投与

された。

継続投与試験の A2211E1試験では，A2211 試験の維持投与期の投与内容，すなわち，セクキヌ

マブ 150 mg を二重盲検下で 12 週間隔の固定間隔投与又は再発開始時投与，若しくは非盲検下で

4 週間隔の皮下投与を継続した。

なお，A2211 試験及び A2211E1 試験の再発開始時投与とは，試験中に得られた PASI スコアの

ベースラインからの大改善幅の 1/3 以上が失われた時点で 150 mgを皮下投与することを意味す

る。

Table 1-5 長期投与試験の概略



治験薬/ 投与量/ 投与経路


投与期間


資料

区分

添付資料

番号


A2211E1 国際共同


セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 150 mg /4 週間隔 a)， 12 週間隔, 又は再発開始時 b)

/皮下投与

目標：250

中間集計時点 250/275/97 (継続中)

日本人被験者 -/37/26

224 週間 (副次評価項目)

• 終投与 4 週後までの

PASI 50/75/90 反応率

• 終投与 4 週後までの

IGA スコアの 0 又は 1への改善率等

評価 5.3.5.1-2

A2211E1 試験は 2.5 年中間集計データを本書に示した。 a) 4 週間隔投与のみ非盲検下での投与 b) A2211E1 試験での再発開始時は，コア試験（A2211 試験）又は継続投与試験（A2211E1）中に得られた PASI スコアのベース

ラインからの大改善幅の 1/3 以上が失われた時点と定義した。



このほか，A2302E1 試験（A2302 試験及び A2303 試験の継続投与試験）及び A2304E1 試験

（A2304 試験及び A2307 試験の継続投与試験）が，承認申請時点で継続中である。

1.1.2.4 その他の試験

CASPAR（classification criteria for psoriatic arthritis）基準（CASPAR 基準の説明は，3.1.1.2 項参

照）で診断された PsA 患者を対象にセクキヌマブの静脈内投与を評価した試験は，その他の試験

に分類した。その他の試験の概略をTable 1-6に示す。各試験の詳細は，2.5 項及び「2.7.6 個々の

試験のまとめ」に示した。

Table 1-6 その他の試験の概略



治験薬/ 投与量/ 投与経路



資料

区分

添付資料

番号

PsA 患者を対象とした試験

A2206 外国

多施設共同ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤)10 mg/kg

プラセボ /2 回静脈内投与

42/42/35 3 週間 Week 6 の ACR 20反応率

評価 5.3.5.1-10

A2206E1 外国

多施設共同非ランダム化非対照非盲検

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤)3 mg/kg

/4 週間隔静脈内投与

42/28/22 長 52 週間 (探索的評価項目)

ACR 20/50/70 反応

率等

評価 5.3.5.1-11

1.1.2.5 併合解析

主要評価項目（co-primary）及び要因別部分集団解析の推定精度を高め，セクキヌマブの有効

性を包括的に評価するため，2 種類の併合解析（導入投与併合解析，長期投与併合解析）を実施

した。また，併合解析により探索的解析も実施した。

各併合集団に含めた試験の試験デザインと被験者数をTable 1-7，並びに併合集団の各投与群に

含まれる試験をTable 1-8に示す。

導入投与併合集団

中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象に，プラセボに対するセクキヌマブの導

入投与の優越性を確認するため導入投与併合解析を実施した。

導入投与併合集団には，対象及び投与期間が同じである，二重盲検プラセボ対照比較試験

（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，及び A2309 試験）の Week 12 までのデータを含めた。

A2303 試験で実薬対照群（エタネルセプト群）が設定されていることを除き，これら 4 試験の試

験デザインは同じである。

長期投与併合集団

中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象に，セクキヌマブの長期投与時の有効性

を包括的に評価するため長期投与併合解析を実施した。



長期投与併合集団には，維持投与期のデータがある二重盲検比較対照試験（A2302 試験，

A2303 試験，A2304 試験）を含めた。長期投与併合集団に含まれる 3 試験は，対照が A2302 試験

及び A2303 試験ではプラセボ，A2304 試験では用法用量比較であるが，投与期間及びその他の試

験デザイン（多施設共同，ランダム化，二重盲検，並行群間比較）は同じである。この併合解析

を用い，長期投与時の有効性を評価した。ただし，A2304 試験では，PASI 75 反応例のみ維持投

与期に移行することとしていたため，長期投与併合集団には PASI 75 反応例しか含まれないこと

となる。このような選択バイアスを避けるため，PASI 75 反応率（PASI スコアがベースラインか

ら 75%以上減少した被験者の割合）及び IGA スコアの 0 又は 1への改善率の経時的推移等の一部

の解析では，A2304 試験が含まれない A2302 試験及び A2303 試験を対象とした併合解析を実施

した。

なお，A2307 試験は二重盲検比較対照試験であるが，試験デザイン（対象，投与期間，投与量

及び投与経路）が他の試験と異なっていたため，いずれの併合集団にも含めなかった。

Table 1-7 有効性併合解析集団に含まれる試験の試験デザインと被験者数

併合解析集団試験番号

対象デザイン/ 対照の種類

治験薬/投与量/ 投与経路

併合解析対象集団

の被験者数

導入投与併合

集団 A2302 中等症又は重症の

乾癬患者ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 150 mg, 300 mg プラセボ /4 週間隔皮下投与

737

A2303 中等症又は重症の

乾癬患者ランダム化二重盲検プラセボ対照エタネルセプト

対照並行群間比較

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 150 mg, 300 mg /4 週間隔皮下投与エタネルセプト /1 週間隔皮下投与プラセボ

1305



セクキヌマブ(プレフィルドシリンジ) 150 mg, 300 mg プラセボ /4 週間隔皮下投与

177



セクキヌマブ(オートインジェクター) 150 mg, 300 mg プラセボ /4 週間隔皮下投与

182

長期投与併合

集団 A2302 中等症又は重症の


セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 150 mg, 300 mg プラセボ /4 週間隔皮下投与

721


乾癬患者ランダム化二重盲検プラセボ対照エタネルセプト

対照並行群間比較

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 150 mg, 300 mg /4 週間隔皮下投与エタネルセプト /1 週間隔皮下投与プラセボ

1280



併合解析集団試験番号

対象デザイン/ 対照の種類

治験薬/投与量/ 投与経路

併合解析対象集団

の被験者数


乾癬患者ランダム化二重盲検並行群間比較

セクキヌマブ(凍結乾燥製剤) 150 mg 300 mg /4 週間隔又は再発開始時皮下投与 a)

842

4 週間隔皮下投与：セクキヌマブ又はセクキヌマブプラセボを週 1 回の頻度で 4 週間 5 回（Day 1，Week 1，2，3，4）皮下投与

後，4 週間隔で Week 48 まで（Week 8～48）皮下投与した。 1 週間隔皮下投与：A2303 試験では，エタネルセプト又はエタネルセプトプラセボを，導入投与期に週 2 回の頻度で 12 週間投

与した後，維持投与期に 1 週間隔で投与した。 a) A2304 試験での再発開始時は，試験中に得られた PASI スコアのベースラインからの大改善幅の 20%以上が失われ，かつ

PASI 75 反応が消失した時点と定義した。

Table 1-8 併合集団の各投与群に含まれる試験

併合解析集団投与群試験番号備考

導入投与併合集団 150 mg 群 A2302，A2303，A2308，A2309 −

300 mg 群 A2302，A2303，A2308，A2309 −

プラセボ群 A2302，A2303，A2308，A2309 −

エタネルセプト群 A2303 −

長期投与併合集団 150 mg 群 A2302，A2303，A2304 導入投与期及び維持投与期いずれも 150 mg 投与

を継続した被験者。A2304 試験では，導入投与

期に 150 mg 群で，維持投与期に固定間隔投与

150 mg 群に再ランダム化された被験者をこの投

与群に含めた。

300 mg 群 A2302，A2303，A2304 導入投与期及び維持投与期いずれも 300 mg 投与

を継続した被験者。A2304 試験では，導入投与

期に 300 mg 群で，維持投与期に固定間隔投与

300 mg 群に再ランダム化された被験者をこの投

与群に含めた。

プラセボ群 A2302，A2303 導入投与期及び維持投与期いずれもプラセボ投

与を継続した被験者。

プラセボ-150 mg 群 A2302，A2303 導入投与期にプラセボ群で，維持投与期に

150 mg 群に再ランダム化された被験者。

プラセボ-300 mg 群 A2302，A2303 導入投与期にプラセボ群で，維持投与期に

300 mg 群に再ランダム化された被験者。

SoR150 mg 群 A2304 導入投与期に 150 mg 群で，維持投与期に

150 mg 再発開始時投与群に再ランダム化された

被験者。

SoR300 mg群 A2304 導入投与期に 300 mg 群で，維持投与期に

300 mg 再発開始時投与群に再ランダム化された

被験者。

エタネルセプト群 A2303 導入投与期及び維持投与期いずれもエタネルセ

プト投与を継続した被験者。

1.1.2.6 その他の情報源

該当なし

1.1.3 比較対照薬の選択

A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，及び A2309 試験では，対照薬としてプラセボを選択し

た。プラセボ群の設定は CHMP の乾癬治療の臨床評価ガイドライン（以下，CHMP ガイドライ



ン）（CHMP/EWP/2524/02 2004）にも記載されており，乾癬は季節変動及び個体内変動があり，

試験の分析感度を確認するためプラセボ群の設定が必要とされている。

A2303 試験では，エタネルセプトを対照薬として選択した。エタネルセプトは，欧州を中心に

乾癬の標準的な治療薬として認められている（本邦では乾癬に対する使用は未承認）。また，投

与経路も皮下投与でセクキヌマブと同様であるため，対照薬として選択した。

なお，セクキヌマブとセクキヌマブプラセボの凍結乾燥製剤の外観は若干異なっていたため，

A2302 試験及び A2303 試験では，各医療機関で unblinded pharmacist を指名し，unblinded

pharmacist が治験薬を調整することで，治験担当医師及び被験者に対する治験薬の盲検性を維持

した。

1.1.4 前治療・併用治療

併用禁止療法

試験期間中，以下の薬剤及びワクチンの併用を禁止し，前治療に使用されていた場合には，ラ

ンダム化前にウォッシュアウトした：全身性乾癬療法（生物製剤，全身性免疫抑制剤，及びその

他の全身性乾癬療法），光線化学療法（Psoralen plus Ultraviolet A，PUVA）及び光線療法（UVA

及び UVB），乾癬の徴候や症状に影響を与える可能性がある外用療法（コルチコステロイド，

ビタミン D 誘導体，pimecrolimus，レチノイド，サリチル酸ワセリン，サリチル酸，乳酸，タク

ロリムス，タール，尿素，及び α-ヒドロキシ酸，フルーツ酸等），並びに生ワクチン接種。

また，乾癬の有効性評価への影響を避けるため，UV 曝露を避けるよう被験者に指示した。

併用可能療法

通常の保湿剤は併用可能としたが，規定来院の前 12 時間は使用を避けることとした。また，

PsA に対する非ステロイド性抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drug，NSAID）又は鎮痛薬

は併用可能としたが，試験期間中，用量は変更しないこととした。

1.2 有効性の評価方法

1.2.1 評価項目

本書で評価した評価項目の詳細を以下に示す。

1.2.1.1 皮膚症状に関する評価項目

局面型皮疹を有する乾癬患者を対象としたセクキヌマブの第 III 相試験（A2302 試験，A2303

試験，A2304 試験，A2307 試験，A2308 試験，A2309 試験）に組み入れられたすべての被験者で，

PASI 及び IGA を用いて皮膚症状を評価した。CHMP ガイドラインでは，PASI に加え皮膚症状の

全般的な重症度評価を用いた 2 つの評価項目による評価を推奨しており，セクキヌマブの第 III

試験はこれに準じた。



また，第 III 相試験で，EuroQOL 5-dimension Health Questionnaire©（EQ-5D），皮膚の状態に関

するアンケート（dermatology life quality index，DLQI），及び乾癬日誌を用いて皮膚症状に伴う

QOLを評価した。EQ-5D，DLQI，及び乾癬日誌の調査票を6.2 項に示した。

Psoriasis area and severity index（PASI）

乾癬症状の重症度を PASI スコアにより評価した。

PASI スコアは下式により算出され，0～72 点で示される。PASI スコアの値が高いほど乾癬症

状の重症度が高くなる。

PASI スコアを算出するため，治験担当医師は，頭部，体幹，上肢，及び下肢の各部位におけ

る，紅斑，肥厚（局面の隆起，硬結），及び鱗屑（落屑）の重症度，並びに各部位の病変面積を

評価した。各部位の 3徴候（紅斑，肥厚，及び鱗屑）の重症度を，それぞれ 0（なし）～4（極め

て高度）の 5 段階で評価した。各部位の病変面積は，BSA に対する割合（%）で推定した。

PASI スコアの評価のトレーニングを受けた治験担当医師のみが評価することとした。

PASI 反応は，以下のように定義した。この定義は CHMP ガイドラインに準拠した。

PASI 50 反応：PASI スコアがベースラインから 50%以上減少した場合



PASI 100 反応：乾癬の完全な消失，すなわち PASI スコアが 0となった場合

PASI 75 反応は，CHMP ガイドラインでは「臨床的に意味のある改善（clinically meaningful

improvement）」，NICE（national institute for health and clinical excellence）では「十分な反応

（adequate response）」と位置付けられている。実際，これまでの乾癬患者を対象とした生物製

剤の承認申請資料では PASI 75 反応が評価の基準に用いられてきた。同様に，セクキヌマブのプ

ラセボ対照比較試験でも，3 極の規制当局の確認を得た上で，PASI 75 反応率を有効性の主要評

価項目とした。

PASI 90 反応はほぼ寛解又は寛解を意味し，近年では治療目標とする傾向がある[Koek et al.

2009，Menter and Stoff 2010]，この傾向を鑑み，PASI 90 反応及び PASI 100 反応（完全寛解）に

基づき，セクキヌマブの皮膚症状改善を考察した。

PASI = 0.1 (EH + IH + DH) AH + 0.2 (EU + IU + DU) AU + 0.3 (ET + IT + DT) AT + 0.4 (EL + IL + DL) AL

E: 紅斑の重症度スコア，I: 肥厚の重症度スコア，D: 鱗屑の重症度スコア，A: 体表面積に対する病変面積の割合

H: 頭部，U: 上肢，T: 体幹，L: 下肢



再発及び再発開始

再発は，いずれの試験も「PASI スコアがベースラインからの大改善幅の 50%超失われた場

合」と定義した。この定義は CHMP ガイドラインに準拠した。

A2304 試験，A2211 試験，及び A2211E1 試験では再発開始時投与を評価したが，再発開始時の

定義は試験により異なった。A2304 試験の再発開始時は，「試験中に得られた PASI スコアの

ベースラインからの大改善幅の 20%以上が失われ，かつ PASI 75 反応が消失した時点」と定義

した。一方，A2211 試験及び A2211E1 試験の再発開始時は，「試験中に得られた PASI スコアの

ベースラインからの大改善幅の 1/3 以上が失われた時点」と定義した。

Investigator’s global assessment（IGA）

乾癬症状の全般的な重症度を，IGA スコアにより評価した。

第 II 相試験及び第 III 相試験の IGA の評価尺度をTable 1-9に示す。

IGA は，各評価時点の乾癬症状（爪病変の評価は含まない）をベースラインや他の評価時点と

比較することなく全般的な重症度を評価するものである。第 II 相試験では 0～5 の 6 段階，第 III

相試験では 0～4 の 5 段階で評価し，IGA スコアが高いほど乾癬症状の重症度が高い。評価の適

切性を保持するため，試験期間中，可能な限り同じ評価者が IGA スコアを評価することとした。

CHMP ガイドラインでは，PASI に加え妥当性が確認された全般的重症度の評価を実施するよ

う推奨しており，physician’s global assessment（PGA）の一例が示されている。ノバルティス社は，

PGA をもとに主に FDA の助言を得て，全般的重症度を評価する IGA（ investigator’s global

assessment）を作成した。IGA は第 III 相試験の前に変更したが，第 III 相試験ではすべて同じも

のを用いた。第 II 相試験の初期の段階で，FDA からの助言を得て，当初使用していた IGA

modified 2007（以下，IGA mod 2007）に対し，0～5の 6 段階判定のまま判定基準の説明を加え，

IGA modified 2009（以下，IGA mod 2009）に改訂した。さらに，第 III 相試験で用いた IGA

modified 2011（以下，IGA mod 2011）では，スコア「5（重度）」に該当する患者は少ないこ

と[Rich et al. 2013]，スコア「4（重度）」と「5（重度）」の違いが明確でないこと，並びに

FDA からの助言を踏まえ，「4（重度）」に「5（重度）」を含めた。

乾癬患者を対象としたセクキヌマブの第 III 相試験では，IGA スコアが 3 以上の被験者を組み

入れ，0 又は 1 への改善（ほぼ寛解又は寛解）を評価した。

Table 1-9 第 II 相及び第 III 相試験で用いた IGAの評価尺度

IGA mod 2007 IGA mod 2009 スコア

IGA mod 2011 スコア

重症度判定基準

0 0 異常なし乾癬の徴候なし。炎症後色素沈着過剰症はあってもよい。 1 1 ほぼ異常

なし正常～ピンク色の病変，肥厚なし，限局性の鱗屑はないか，あっ

てもごく軽微。 2 2 軽度ピンク～微赤色の病変，肥厚はかろうじて認められる程度～軽

度，主に微細な鱗屑。



IGA mod 2007 IGA mod 2009 スコア

IGA mod 2011 スコア

重症度判定基準

3 3 中等度くすんだ赤色～明赤色の明瞭に識別することができる紅斑，明瞭

に識別することができる～中等度の肥厚，中等度の鱗屑。 4 4 重度明赤色～濃い暗赤色の病変，硬い辺縁を伴う重度の肥厚，ほぼす

べて又はすべての病変をおおう重度（粗い）の鱗屑。 5 NA 重度濃い暗赤色の病変，硬い辺縁を伴う重度の肥厚，すべての病変

をおおう重度（も粗い）の鱗屑

NA = Not applicable 爪の病変は評価の対象にはならない。

リバウンド

リバウンドは，「治験薬の終投与後 8 週間以内に発現した，ベースラインの PASI スコアか

ら 125%超のスコアの悪化，あるいは，新たな膿疱性乾癬，新たな乾癬性紅皮症，又はさらに炎

症が強い乾癬の発症」と定義した。この定義は CHMP ガイドラインに準拠した。

EuroQOL 5-dimension Health Questionnaire©（EQ-5D）

EQ-5D を用い，患者の健康状態に関する QOL を評価した。EQ-5D は自記式で，移動の程度，

身の回りの管理，ふだんの活動，痛み／不快感，及び不安／ふさぎ込みに関する 5 項目と，健康

状態評価に関する 1つのビジュアルアナログスケール（visual analog scale，VAS）からなる。5 項

目の質問に，3 段階（「問題はない」，「いくらか問題がある」，「重大な問題がある」）で評

価した。VAS は，上下の端にそれぞれ「想像できるも良い健康状態」（目盛 100）及び「想像

できるも悪い健康状態」（目盛 0）と記載されており，被験者自身が評価日の健康状態を目盛

上で評価した。

BSA に対する病変面積の割合が 5%以上の乾癬患者における EQ-5D の意味のある小の差

（minimal important difference，MID）は，3.82～8.43 と報告されている[Shikiar et al. 2006]。

Dermatology life quality index（DLQI）

皮膚の状態に関するアンケート（DLQI）を用い，QOLを評価した。DLQI は，乾癬以外の皮膚

疾患でも QOL 評価に幅広く用いられ，日本語訳の妥当性も確認されている[福原, 鈴鴨 2007]。

DLQI は自記式で，日常活動，レジャー，人間関係，症状・感情，治療，及び仕事・学校に関す

る 10 項目の質問からなる。被験者自身が過去 1 週間を振り返り，各質問に「全くない」（スコ

ア 0）～「非常に」（スコア 3），又は「この質問は私にあてはまらない」（スコア 0）で評価し

た。DLQI 総スコアは，全 10 項目のスコア合計（範囲 0～30）であり，スコアが高いほど，QOL

が低下していることを示す。DLQI 総スコア 0 又は 1 の場合，QOL の低下が全くない又はほとん

どないことを意味する[Hongbo et al. 2005]。

乾癬患者を対象に生物製剤を使用した際の DLQI 総スコアの臨床的に意味のある小の差

（minimal clinically important difference，MCID）は 5 と報告されている[Katugampola et al. 2007]。



乾癬日誌

ノバルティス社が開発した乾癬日誌を用い，乾癬症状及び乾癬症状による困惑に関する QOL

を評価した。乾癬日誌は電子日誌であり，A2302 試験及び A2303 試験の電子日誌が使用可能な国

で同意が得られた被験者でのみ評価した。被験者自身が，連日，過去 24 時間の症状及び経験を

振り返り，16 項目の質問に 10 段階で評価した。スコアが高いほど症状が重症，又は QOLが低下

していることを示す。

評価項目には，乾癬に関連するそう痒，痛み，鱗屑，刺激感，灼熱感，皮膚のひび割れ，及び

皮膚の色調，各症状に対する困惑（各症状にどのくらい悩まされているか），乾癬による他人と

の活動の回避，並びに乾癬による恥ずかしさが含まれる。本書では，16 項目のうち，そう痒，痛

み，鱗屑の項目を評価した。

乾癬日誌の開発及び使用については，FDA の PRO（patient reported outcome）guidance に従い，

FDA 及び EMA の助言を得た。

1.2.1.2 関節症状に関する評価項目（PsA 患者のみ）

身体機能障害（Health Assessment Questionnaire© - Disability Index，HAQ-DI）スコア評価を含む

米国リウマチ学会（American College of Rheumatology，ACR）反応を指標として，PsA 患者での

有効性を評価した。A2302 試験，A2303 試験，及び A2304 試験の結果は3.3.2 項及び3.3.3 項，

A2206 試験及び A2206E1 の結果は，2.5 項及び「2.7.6 個々の試験のまとめ」に示した。

Health Assessment Questionnaire© - Disability Index（HAQ-DI）

A2302 試験，A2303 試験，及び A2304 試験の一部の被験者（組入れ時に PsA の既往又は合併が

確認された被験者）を対象に，HAQ-DI により患者の身体機能障害を評価した。

HAQ-DI は，8 カテゴリーに分類された 20 の質問と，器具や自助具の使用，並びに他人の手助

けに関する質問からなる。衣服の着脱と身支度，起立，食事，歩行，衛生，手の届く範囲，握力

及び家事や雑用の 8 カテゴリーに対し，被験者自身が過去 1 週間の各質問にある活動を，「なん

の困難もなくできる（0 点）」，「少し困難だができる（1 点）」，「かなり困難だができる（2

点）」，又は「全くできない（3 点）」のいずれに該当するか判断した[Fries et al. 1980]。HAQ-

DI は，妥当性が確認されている評価方法として，FDA，EMA，及びその他の規制当局に受け入

れられている。日本語訳は，妥当性が確認されている J-HAQ[Matsuda et al. 2003]を使用した。各

カテゴリーでの高値から 8 カテゴリーの平均値を算出し，これを HAQ-DI とした。HAQ-DI が

高いほど身体機能障害が高いことを示す。PsA の評価では，一般的に HAQ-DI の 0.3 の低下が臨

床的意義のある変化と考えられている。

American college of rheumatology（ACR）コアセット

A2302 試験及び A2304 試験の一部の被験者，並びに A2206 試験及び A2206E1 試験の全被験者

（CASPAR 基準で PsA と診断され，圧痛関節数及び腫脹関節数がいずれも 3 以上を満たした日本



人 PsA 患者）を対象に，ACR 反応を指標として，PsA 患者の関節症状を評価した。ACR 反応は，

関節リウマチをはじめとする関節炎の全般的な疾患活動性の評価に広く用いられている。A2302

試験及び A2304 試験では，評価の適切性を保持するため，リウマチ専門医又はトレーニングを受

けた医師（以下，リウマチ専門医等）が ACR コアセットを評価した。

ACR 20 反応，ACR 50 反応，及び ACR 70 反応は，以下に示す ACR コアセット（HAQ-DI を含

む）のうち，項目 1 及び 2，並びに項目 3～7 の 5項目のうち 3 項目が，いずれもベースラインか

らそれぞれ 20%，50%，及び 70%改善した場合と定義した[Felson et al. 1995]。

A2302 試験及び A2304試験で用いた ACR コアセットの詳細を以下に記載する。

ACR コアセット

1. 圧痛関節数

2. 腫脹関節数

3. 被験者による疼痛の全般的評価［PtGA（patient’s global assessment）Pain］

4. 被験者による疾患活動性の全般的評価（PtGA Activity）

5. 医師による疾患活動性の全般的評価［PhGA（physician global assessment）PsA］

6. 身体機能障害スコア（HAQ-DI スコア）

7. 赤血球沈降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）又は高感度 C反応性蛋白（high sensitivity

C reactive protein，hsCRP）

1. 2. 圧痛関節数及び腫脹関節数

圧痛及び腫脹関節数の評価では，一般にそれぞれ 68 及び 66 関節を対象とするが，セクキ

ヌマブの試験では，足の遠位趾節間関節及び第一手根中手骨関節を加えた 78 及び 76 関節

を評価対象とした。評価の適切性を保持するため，リウマチ専門医又はトレーニングを受

けた医師が評価した。

3. 被験者による疼痛の全般的評価（PtGA Pain）

過去 24 時間の PsA による大の関節疼痛を，「痛みなし」～「耐えられないほどの痛み」

の 100 mm VAS 上で被験者自身が評価した。

4. 被験者による疾患活動性の全般的評価（PtGA Activity）

関節症性乾癬の関節炎が被験者に与えるあらゆる影響を考えた上で，その日の状態を「大

変良い」～「大変悪い」の 100 mm VAS 上で被験者自身が評価した。

5. 医師による疾患活動性の全般的評価（PhGA PsA）

関節症性乾癬の関節炎が担当の被験者に与えるあらゆる影響を考えた上で，被験者の現在

の状態を「大変良い」～「大変悪い」の 100 mm VAS 上でリウマチ専門医等が評価した。

6. 身体機能障害スコア（HAQ-DI スコア）

評価の詳細は，前項に記載した。

7. ESR 又は hsCRP



血液検体を用いて，ESR（mm/hr）又は hsCRP（mg/L）（空腹時）を測定した。

1.2.1.3 本書に提示した有効性データ

本書に提示した有効性データをTable 1-10に示す。

Table 1-10 本書に提示した有効性評価項目

評価項目 A2302 A2303 A2308 A2309 A2304 A2307 導入投

与併合

長期投

与併合

皮膚症状に関する評価項目

PASI

PASI 75 反応率〇〇〇〇〇〇〇〇d)

PASI 90 反応率〇〇〇〇〇〇〇d)

PASI 100 反応率〇〇〇〇〇〇d)

PASI スコアのベースラインからの変化率〇〇〇〇〇

PASI 75 累積消失率〇d)

再発〇〇

リバウンド〇〇〇〇〇

IGA IGA スコアの 0 又は 1 への改善率〇〇〇〇〇〇〇〇d)

IGA スコアの 0 への改善率〇〇〇〇〇

IGA スコアの 0 又は 1 への改善の累積率〇〇〇d)

EQ-5D EQ-5D スコアのベースラインからの変化量〇〇〇〇

DLQI DLQI 総スコアのベースラインからの変化量〇〇〇〇

DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善率〇〇〇〇〇〇

乾癬日誌 a)

痛み，そう痒，及び鱗屑のベースラインからの変化量〇〇〇

関節症状に関する評価項目

HAQ-DI b) HAQ-DI スコアのベースラインからの変化量〇〇

HAQ-DI 改善率〇〇

ACR コアセット c)

ACR 20/50/70 反応率〇〇

○: 本書で結果を示した評価項目 a) 乾癬日誌は，電子日誌が使用可能な国で同意が得られた被験者でのみ評価した。 b) HAQ-DI は，A2302 試験，A2303 試験，及び A2304 試験で組入れ時に PsA の既往又は合併が確認された一部の被験者を対象

として評価した。 c) ACR コアセットは，A2302 試験及び A2304 試験で CASPAR 基準により PsA と診断され，圧痛関節数及び腫脹関節数がいず

れも 3 以上の一部の被験者（日本人被験者のみ）を対象として評価した。 d) A2302 試験及び A2303 試験の併合集団

1.2.2 解析対象

ランダム化された対象集団（randomized set，RAN）は，Day 1 にランダム化されたすべての被

験者と定義した。



局面型皮疹を有する乾癬患者を対象とした比較対照試験（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試

験，A2309 試験，A2304 試験，A2307 試験）のいずれの試験でも，主要解析対象集団は大の解

析対象集団（full analysis set，FAS）とした。FAS は，ランダム化され治験薬が割り付けられたす

べての被験者と定義し，intent-to-treat の原則に従い，被験者をランダム化された投与群に従って

解析した。割付け時の層別因子が，ランダム化時に登録した層と，実際の層が異なっていた場合

には，実際の層に基づき解析した。

FAS は各期で設定し，プラセボ対照比較試験の各期の FAS に含まれる被験者をTable 1-11に示

す。

Table 1-11 プラセボ対照比較試験の各期の FAS に含まれる被験者

セクキヌマブ 150 mg 群

及び 300 mg 群プラセボ群エタネルセプト群プラセボ-150 mg 群及び

プラセボ-300 mg 群

導入投与期の FAS ランダム化されたすべ

ての被験者ランダム化されたすべ

ての被験者ランダム化されたすべ

ての被験者 NA

維持投与期の FAS ランダム化されたすべ

ての被験者維持投与期に移行し，

再ランダム化されな

かった被験者

ランダム化されたすべ

ての被験者再ランダム化された被

験者

NA = Not Applicable

1.2.3 統計方法

1.2.3.1 主な試験の解析

本項では，本書で評価した主な試験の主要評価及び副次評価に用いた解析手法の概要を示す。

各試験の解析手法の詳細は「2.7.6 個々の試験のまとめ」及び試験総括報告書に示した。

1.2.3.1.1 皮膚症状に関する評価項目の解析方法

A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，及び A2309 試験

主要評価

主要評価項目（co-primary）は，Week 12 の PASI 75 反応率，及び Week 12 の IGA スコアの 0

又は 1 への改善率とした。FAS で，これらの変数を指標として，プラセボに対するセクキヌマブ

150 mg及び 300 mgの優越性を検証した。主解析には，地域及び体重を層別因子とする層別 CMH

検定を用い，オッズ比（セクキヌマブ/プラセボ）の点推定値及び 95%信頼区間，並びに p 値

（両側）を算出した。ただし，A2308 試験及び A2309 試験の結果，プラセボ群の PASI 75 反応率

又は IGA スコアの 0 又は 1 への改善率が 0%であったため，Fisher’s exact 検定を用いた。各セク

キヌマブ群とプラセボ群の比較における有意水準（α）をそれぞれ 2.5%（両側）とした。主要評

価項目及び主要な副次評価項目で検定の多重性を考慮し，多重性を調整した p値が 0.05 未満の場

合，セクキヌマブ群はプラセボ群よりも優れていると判断することとした。



副次評価

副次評価項目及びその解析方法を以下に示す。

• Week 12 の PASI 75 反応率及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率のエタネルセプトとの比較

A2303 試験でのエタネルセプトとの比較は，Week 12 の PASI 75 反応率で非劣性を検証後，

Week 12 の PASI 75 反応率及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の優越性を検証することと

した。

非劣性の評価では，非劣性マージンを 10%とし，PASI 75 反応率の地域及び体重を層別因子

とする層別 Mantel-Haenszel 法による投与群間差（セクキヌマブの各用量群 − エタネルセプト

群）の推定値の 99.375%信頼区間（片側）の下限値が−10%を下回らない場合，セクキヌマブ

群はエタネルセプト群に劣らないと判断することとした。

優越性の評価は，非劣性を検証後，プラセボとの比較と同様に層別 CMH 検定により，セク

キヌマブの各用量群とエタネルセプト群を対比較した。

• Week 12 の PASI 90 反応率，PASI 100 反応率

Week 12 の PASI 90 反応率及び PASI 100 反応率を，主要評価項目と同様に層別 CMH 検定に

より，セクキヌマブの各用量群とプラセボ群を対比較した。

• Week 12 の IGA スコアの 0 への改善率

Week 12 の IGA スコアの 0 への改善率を算出した。

• 導入投与期の PASI スコアの経時的推移

導入投与期の PASI スコアのベースラインからの平均変化率（%）及び標準誤差（SE）を図

示した。

• Week 12 の PASI 75 反応例における Week 52 の PASI 75 反応の持続，PASI 75 累積消失率

Week 12 の PASI 75 反応例を対象に，Week 52 の PASI 75 反応率を算出した。また，Week 12

の PASI 75 反応例を対象に，Kaplan-Meier 法を用い Week 52 までの PASI 75 累積消失率及び

95%信頼区間を算出した。

• Week 12 の IGA 奏効例における Week 52 の IGA 改善の持続，IGA スコア改善の累積消失率

Week 12 の IGA 奏効例を対象に，Week 52 の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を算出した。

また，Week 12 の IGA 奏効例を対象に，Kaplan-Meier 法を用い Week 52 までの IGA スコアの

0 又は 1への改善の累積消失率（IGA スコア改善の累積消失率）及び 95%信頼区間を算出し

た。

• EQ-5D

EQ-5D の 5 項目（移動の程度，身の回りの管理，ふだんの活動，痛み／不快感，及び不安／

ふさぎ込み）に対する回答別（「問題はない」，「いくらか問題がある」，「重大な問題が

ある」）の被験者数とその割合を示した。また，健康状態評価（VAS による評価）の Week

12 のベースラインからの平均変化量を示した。



• DLQI

Week 12 の DLQI の総スコア及び総スコアのベースラインからの平均変化量を算出した。ま

た，Week 12 の DLQI 総スコアが 0 又は 1 へ改善した被験者の割合（改善率）を算出し，

Fisher’s exact 検定によりセクキヌマブの各用量群とプラセボ群を対比較した。

• 乾癬日誌

Week 12 の痛み，そう痒，及び鱗屑の週平均スコアのベースラインからの変化量を，投与群，

地域及び体重の層を説明変数，ベースライン値を共変量とした共分散分析により解析した。

小二乗平均値の投与群間差の 95%信頼区間を算出し，t 検定により，セクキヌマブ 150 mg

とプラセボ，セクキヌマブ 300 mgとプラセボを対比較した。また，痛み，そう痒，及び鱗屑

がベースラインからそれぞれ 2.2，2.2，及び 2.3 低下した被験者の割合（改善率）を算出し，

層別 CMH 検定によりセクキヌマブの各用量群とプラセボ群を対比較した。

多重性の調整

いずれの試験も検定の多重性を考慮し，全体の第 I 種の過誤率を両側 5%に維持するため，逐

次的な棄却検定手順を用い調整した。セクキヌマブの各用量群と対照群の比較に関する主要評価

項目及び主要な副次評価項目は逐次的な棄却検定手順に含めた。各試験で逐次的な棄却検定手順

に含めた評価項目をTable 1-12に示す。逐次的な棄却検定手順の詳細は，「2.7.6 個々の試験のま

とめ」に示した。

Table 1-12 各試験で逐次的な棄却検定手順に含めた評価項目

A2302 A2303 A2308 A2309

Week 12 の PASI 75 反応率（150 mg群とプラセボ群の比較）〇〇〇〇 Week 12 の PASI 75 反応率（300 mg群とプラセボ群の比較）〇〇〇〇 Week 12 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率（150 mg群とプラセボ

群の比較）〇〇〇〇

Week 12 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率（300 mg群とプラセボ

群の比較）〇〇〇〇

Week 12 の PASI 90 反応率（150 mg群とプラセボ群の比較）〇〇 − −

Week 12 の PASI 90 反応率（300 mg群とプラセボ群の比較）〇〇 − −

Week 12 の PASI 75 反応率（150 mg群とエタネルセプト群の比較） − 〇 − −

Week 12 の PASI 75 反応率（300 mg群とエタネルセプト群の比較） − 〇 − −

Week 12 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率（150 mg群とエタネル

セプト群の比較） − 〇 − −

Week 12 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率（300 mg群とエタネル

セプト群の比較） − 〇 − −

Week 12 の PASI 75 反応例における Week 52 の PASI 75 反応の持続

（150 mg群とエタネルセプト群の比較） − 〇 − −

Week 12 の PASI 75 反応例における Week 52 の PASI 75 反応の持続

（300 mg群とエタネルセプト群の比較） − 〇 − −



A2302 A2303 A2308 A2309

Week 12 の IGA奏効例における Week 52 の IGA改善の持続（150 mg群とエタネルセプト群の比較）

− 〇 − −

Week 12 の IGA奏効例における Week 52 の IGA改善の持続（300 mg群とエタネルセプト群の比較）

− 〇 − −

Week 12の痛みの週平均スコアのベースラインからの変化量

（150 mg群とプラセボ群の比較）〇〇 − −

Week 12の痛みの週平均スコアのベースラインからの変化量


Week 12のそう痒の週平均スコアのベースラインからの変化量


Week 12のそう痒の週平均スコアのベースラインからの変化量


Week 12の鱗屑の週平均スコアのベースラインからの変化量


Week 12の鱗屑の週平均スコアのベースラインからの変化量


〇: 棄却検定手順に含めた評価項目 A2302 試験及び A2303試験の Week 12 の PASI 75 反応例での Week 52 の PASI 75 反応率，並びに Week 12 の IGA奏功例での Week 52 の IGAスコアの 0 又は 1への改善率は，主要な副次評価項目に該当するが，セクキヌマブの

各用量群とプラセボ群の比較ではないため，棄却検定手順に含まれていない。

検出力

• A2302 試験

A2302 試験の被験者数は，各群 240 名とした。Week 12 の PASI 75 反応率を，セクキヌマブ群

で 55%，プラセボ群で 5%，Week 12 の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を，セクキヌマブ

群で 30%，プラセボ群で 5%と仮定した。この仮定で，α（両側）2.5%，各群 240 名でセクキ

ヌマブ群とプラセボ群との群間差を検出する検出力は，Fisher’s exact 検定により 99%超と算

出された。

• A2303 試験

A2303 試験の被験者数（各群 316名，合計 1264名）は，セクキヌマブのエタネルセプトに対

する非劣性を確認するための被験者数として設定した。Week 12 の PASI 75 反応率を，セク

キヌマブ群で 55%，エタネルセプト群で 50%と仮定した。この仮定で，α（片側）を 0.625%，

非劣性マージンを 10%，検出力を 90%としたとき，被験者数は各群 316名と算出された。こ

の被験者数において，プラセボ群の Week 12 の PASI 75 反応率を 5%と仮定し，セクキヌマブ

群とプラセボ群との群間差を検出する検出力は，α（両側）2.5%で，Fisher’s exact 検定により

99%超と算出された。

• A2308 試験及び A2309試験

A2308 試験及び A2309試験の被験者数は，いずれも各群 57 名とした。Week 12 の PASI 75 反

応率を，セクキヌマブ群で 55%，プラセボ群で 5%，Week 12 の IGA スコアの 0 又は 1 への

改善率を，セクキヌマブ群で 30%，プラセボ群で 5%と仮定した。この仮定で，α（両側）



2.5%，各群 57 名でセクキヌマブ群とプラセボ群との群間差を検出する検出力は，Fisher’s

exact 検定により PASI 75 反応率では 99%超，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率では 90%と算

出された。

全体集団と日本人部分集団の一貫性

A2302 試験で，全体集団と日本人部分集団の一貫性を，「国際共同治験に関する基本的考え方

について（平成 19 年 9 月 28 日薬食審査発第 0928010 号）で例示された方法 1 を用い評価した。

主要評価項目（co-primary endpoint）である Week 12 の PASI 75 反応率，及び IGA スコアの 0 又

は 1 への改善率において，全体集団のセクキヌマブの各用量群とプラセボ群の群間差（セクキヌ

マブ群 – プラセボ群）を Dall，日本人部分集団の群間差を DJapan としたとき，DJapan / Dall > 0.5 で

あった場合，全体集団と日本人部分集団の有効性に一貫性があるものとした。いずれかのセクキ

ヌマブ群で 2つの主要評価項目ともに DJapan / Dall > 0.5 が成立する確率が 80%以上となるための日

本人被験者数は，各群 14 名（合計 42 名）以上と算出された。ただし，1 年以上の長期安全性

データを収集するため，日本人被験者数は 80 名とした。80 名の日本人部分集団で，Week 12 の

PASI 75 反応率を，セクキヌマブ群で 55%，プラセボ群で 5%と仮定し，α（両側）5%で，150 mg

又は 300 mg とプラセボとの投与群間の差を検出する検出力は，Fisher’s exact 検定により 98%と

算出された。

欠測値

局面型皮疹を有する乾癬患者を対象としたセクキヌマブの第 III 相試験の欠測値の取扱いは，

いずれも同じであった。

PASI 75/90/100 反応率及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の解析では，それぞれ PASI スコ

アに基づく PASI 反応の判定及び IGA スコアに基づく IGA 改善の判定が欠測の場合，欠測の理由

（例：早期の治験中止，来院せず，管理上の問題）にかかわらず，非反応及び非改善として取り

扱った。結果では，「非反応補完」と示した。

PASI，IGA，EQ-5D，及び DLQI のスコアの解析では，ベースライン後の欠測値は，欠測の理

由にかかわらず，LOCF（last observation carried forward）法を適用して補完した。ただし，ベー

スライン後のすべての時点で測定値が欠測している場合は，欠測値を補完せず，当該被験者をそ

の評価項目の解析から除外した。

DLQI 総スコアの 0又は 1への改善率の解析では，欠測値は LOCF 法により補完した。

乾癬日誌の痛み，そう痒，及び鱗屑の週平均スコアは，1 週間のうち 4 日分以上のデータが収

集できている場合に算出した。1 週間のうち 3 日分以内のデータしか収集できていない場合は，

欠測値として取り扱った。



A2304 試験

A2304 試験では，Week 12 の PASI 75 反応例における Week 40 又は Week 52 での PASI 75 反応

率を指標として，SoR 群の固定間隔投与群に対する非劣性を，150 mg 及び 300 mg それぞれで検

証した。主要な副次評価は設定せず，逐次的な棄却検定手順には主要評価のみを含め，全体の第

I 種の過誤率を片側 2.5%に維持するよう調整した。逐次的な棄却検定手順の詳細は，「2.7.6 個々

の試験のまとめ」に示した。

主要評価

主要評価項目は PASI 75 反応率とし，PASI 反応の持続の評価時点は以下のとおり Week 40 又

は Week 52 とした。

• 固定間隔投与群は Week 52

• SoR 群のうち，Week 40 にセクキヌマブ投与の基準を満たした被験者は Week 52，満た

さなかった被験者は Week 40

FAS で，非劣性マージンを 15%とし，Week 12 の PASI 75 反応例での Week 40 又は Week 52の

PASI 75 反応率に対し，地域及び体重を層別因子とする層別 Mantel-Haenszel 法による投与群間差

（SoR 群 − 固定間隔投与群）の推定値の 98.75%信頼区間（片側）の下限値が−15%を下回らない

場合，非劣性が検証されたと判断することとした。ただし，逐次的な棄却検定手順により，一方

の用量の非劣性が検証されなかった場合，α を再分配し，非劣性に用いる信頼区間は片側 97.5%

とすることとした。

検出力

A2304 試験の被験者数は，再発開始時投与の固定間隔投与に対する非劣性を確認するための被

験者数として設定した。Week 40 又は Week 52 での PASI 75 反応率を固定間隔投与群及び SoR 群

ともに 85%と仮定した。この仮定で，α（片側）を 1.25%，非劣性マージンを 15%，検出力を

90%としたとき，Week 40 又は Week 52 の評価被験者数は各群 141 名が必要と考えられた。維持

投与期での脱落率を 5%，Week 12 の PASI 75 反応率を 65%と仮定し，導入投与期の各群で 459

名が必要と考えられた。

A2307 試験

A2307 試験では，セクキヌマブ 10 mg/kg静脈内投与と 300 mg皮下投与の有効性を比較した。

主要評価

主要評価項目（co-primary）は，Week 8 の PASI 75 反応率及び IGA スコアの 0又は 1 への改善

率とした。FAS で，これらの変数を指標として，セクキヌマブ 10 mg/kg 静脈内投与と 300 mg 皮

下投与の有効性を比較した。主解析には，A2304 試験の投与群を層別因子とする層別 CMH 検定

を用い，オッズ比（静脈内投与/皮下投与）の点推定値及び 95%信頼区間，並びに p 値（両側）



を算出した。2 つの主要評価項目の p 値がいずれも 0.05 未満の場合，静脈内投与と皮下投与で差

があると判断することとした。

検出力

A2307 試験の被験者数は，A2304 試験で PASI 部分反応となる被験者数に依存し，ランダム化

被験者数を計約 140名と予測した。

静脈内投与群の Week 8 の PASI 75 反応率の推定値として，A2212 試験での 10 mg/kg 3 回投与

群の Week 12 の PASI 75 反応率（約 80%）を用いた。また，静脈内投与群の Week 8 の IGAスコ

アの 0 又は 1 への改善率は 70%と仮定した。α（両側）5%で，皮下投与群における Week 8 の

PASI 75 反応率を 50%及び 60%，IGA スコアの 0又は 1 への改善率を 40%及び 50%と仮定した場

合の検出力をTable 1-13に示す。

Table 1-13 主要評価項目の推定値に対する検出力（A2307 試験）

各投与群の

被験者数 piv = 80% riv = 70%

psc = 50% psc = 60% rsc = 40% rsc = 50% 20 40.9% 19.2% 34.7% 16.3% 30 59.6% 29.8% 56.1% 25.9% 40 74.9% 40.8% 72.5% 36.8% 50 85.3% 51.5% 82.9% 46.3% 60 91.3% 60.0% 89.4% 54.2% 70 95.4% 68.3% 93.4% 61.4% 80 97.5% 74.5% 95.9% 67.7% 90 98.7% 80.2% 97.7% 74.9% 100 99.3% 84.4% 98.9% 79.2%

Source: 5.3.5.2-2-A2307 試験-Table 9-8 piv = 静脈内投与群の Week 8の PASI 75 反応率 psc = 皮下投与群の Week 8 の PASI 75 反応率 riv = 静脈内投与群の Week 8 の IGAスコアの 0又は 1への改善率 rsc = 皮下投与群の Week 8の IGAスコアの 0 又は 1への改善率

上記のように検出力を算出したが，実際には，A2304 試験の PASI 部分反応例が予想より少な

く，本試験へ移行した被験者は 43 名で，目標被験者数（140 名）より少なかった。本試験での

300 mg皮下投与群及び 10 mg/kg静脈内投与群の PASI 75 反応率は，それぞれ 66.7%及び 90.5%，

IGA スコアの 0 又は 1への改善率はそれぞれ 33.3%及び 66.7%であった。この結果から，PASI 75

反応率及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の評価で 90%の検出力を得るために必要な被験者数

は 132 名（各投与群 66 名）であったと考えられた。



併合解析

併合解析は，導入投与併合解析及び長期投与併合解析を実施した。併合解析では，試験を層別

因子とするメタ解析，並びに試験で調整していない解析（naïve pooling）を実施した。

• Week 12 の PASI 75/90/100 反応率，並びに IGA スコアの 0 又は 1 への改善率

Week 12 の PASI 75/90/100 反応率，並びに IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，層別 CMH

検定及び logistic 回帰を用いて，セクキヌマブ 150 mgとプラセボ，セクキヌマブ 300 mgとプ

ラセボ，並びに 150 mgと 300 mgを比較した。層別 CMH 検定は，体重，地域，及び試験を

層別因子とし，オッズ比（セクキヌマブ ⁄ プラセボ，及び 150 mg/300 mg）の点推定値及び

95%信頼区間，並びに p 値（両側）を算出した。Logistic 回帰モデルには，投与群，体重の層，

実施国，試験，及びベースライン値を含め，オッズ比（セクキヌマブ ⁄ プラセボ，及び

150 mg/300 mg）の点推定値及び 95%信頼区間，並びに p値（両側）を算出した。

• PASI 反応と IGA 改善の関連

プラセボ群を除いた導入投与併合集団を対象に，Week 12 の PASI スコアのベースラインから

の平均変化率と IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の関連を探索的に検討した。PASI

50/75/90/100 反応率と IGA スコアのクロス集計表を作成した。

• PASI スコアの 50%低下までの期間の推定中央値

プラセボ群を除いた導入投与併合集団で，PASI スコアの 50%低下までの期間の推定中央値を

評価した。各評価時点の PASI スコアのベースラインからの平均変化率及びその 95%信頼区

間を MMRM（mixed effect repeated measurement model）を用い算出した。解析モデルには，

要因として，投与群，評価時点，試験，及び体重の層を含め，共変量としてベースラインの

PASI スコアを含めた。また，投与群と評価時点，及びベースラインの PASI スコアと評価時

点の交互作用を含めた。共分散構造は無構造を仮定した。MMRM により推定した各評価時点

の PASI スコアのベースラインからの変化率の小二乗平均をもとに，ブートストラップ法

を用い，PASI スコアの 50%低下までの期間の推定中央値及びその 95%信頼区間を算出した。

• PASI 反応と DLQI の関連

プラセボ群を除いた導入投与併合集団を対象に，PASI 反応と DLQI の関連を，PASI 反応と

IGA 改善の関連と同様に logistic 回帰を用いて解析した。

• DLQI 総スコアの 0又は 1への改善率

DLQI 総スコアの 0又は 1への改善率を算出し，Fisher’s exact 検定によりセクキヌマブの各用

量群とプラセボ群を対比較した。

• 再発

導入投与併合集団及び長期投与併合集団で，導入投与期及び全投与期の再発がみられた被験

者数とその割合を算出した。PASI 反応がみられる前の時点でも，再発の定義に合致する場合

には，再発として取り扱った。



1.2.3.2 関節症状に関する評価項目の解析方法

HAQ-DI

導入投与併合集団及び長期投与併合集団で，HAQ-DI のベースラインからの平均変化量を算出

した。また，HAQ-DI のベースラインから 0.3 以上の低下を臨床的に意義のある改善と定義し，

HAQ-DI 改善率（HAQ-DI がベースラインから 0.3以上低下した被験者の割合）を算出した。

HAQ-DI のベースラインからの平均変化量及び改善率の解析では，ベースライン後の欠測値は，

欠測の理由にかかわらず，LOCF（last observation carried forward）法を適用して補完した。ただ

し，ベースライン後のすべての時点で測定値が欠測している場合は，欠測値を補完せず，当該被

験者をその評価項目の解析から除外した。

ACR 反応率

A2302 試験及び A2304試験で，投与期間別の ACR 20 反応率，ACR 50 反応率，及び ACR 70 反

応率を算出した。ACR 反応率の解析では，欠測値は補完しなかった。

1.2.4 部分集団の検討

本書では，皮膚症状に関する部分集団解析，関節症状に関する部分集団解析，及び日本人部分

集団の有効性を示した（3.3項）。

皮膚症状に関する部分集団解析

導入投与併合集団で，Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率に対し，

要因別（人口統計学的特性，疾患特性，併用治療，及び前治療別）に部分集団解析を実施した。

関節症状に関する部分集団解析

局面型皮疹を有する乾癬患者を対象とした試験に組み入れられた PsA 患者を対象に，HAQ-DI

を指標として，PsA に対するセクキヌマブの有効性を評価した。

日本人部分集団の有効性

比較対照試験のうち，A2302 試験，A2304 試験，及び A2307 試験に日本人乾癬患者が組み入れ

られた。

A2302 試験では，主要評価項目を指標として，全体集団と日本人部分集団の一貫性を評価した。

評価の方法は，1.2.3 項に示した。A2304 試験及び A2307 試験では，主要評価項目での日本人部

分集団の結果を示した。

また，A2302 試験及び A2304 試験に組み入れられた日本人 PsA 患者での ACR 反応を示した。



2 個々の試験結果の要約

2.1 用法用量設定試験（第 II 相試験）

A2220 試験及び A2211 試験での評価時期の Week の記載は他の試験と異なっており，初回投与

の週を Week 1，投与 1 週間後を Week 2 としていた。混同を避けるため，本書では第 II 相試験の

結果はすべて投与 x週後で示した。

A2102（参考）

試験の標題： Phase IIa single-dose, randomized, double-blind, multi-center, parallel-group, placebo-controlled proof of concept study to assess the efficacy, safety, tolerability, and population pharmacokinetics of AIN457 in patients with stable plaque-type psoriasis

目的：中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象に，セクキヌマブを単回投与したと

きの有効性を予備的に評価（proof-of-concept）する。試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，単回投与，並行群間比較実施国：米国対象： 18 歳以上 69歳以下の，以下により定義される中等症又は重症の乾癬を有する患者

• PASIスコアが 12 以上 • IGAスコアが 3以上 • 局面型皮疹を有する乾癬の病変面積が BSAの 10%以上

用法・用量：適格被験者を以下のいずれかの群に 1：1の比でランダム割り付けした。 • セクキヌマブ群：セクキヌマブ 3 mg/kgを単回静脈内投与 • プラセボ群：プラセボを単回静脈内投与

被験者数：目標ランダム化被験者数：36名（各群 18 名）解析被験者数：RAN 36名，有効性解析対象集団 36名，SAF 36 名

投与期間：スクリーニング期長 4週間，治療期 12 週間，後観察期 14週間評価項目：主要評価項目：Week 4の PASIスコア及び IGAスコアのベースラインからの変化率統計解析手法： PASIスコア：Week 2，4，8，12 の PASIスコア及び PASIスコアのベースラインからの平

均変化率を算出し，Wilcoxon 順位和検定を用いセクキヌマブ群とプラセボ群を対比較し

た。 IGAスコア：Week 2，4，8，12 の IGAスコアのベースラインからの変化に対する被験者

数及び割合を示し，Pearsonのカイ二乗検定を用いてセクキヌマブ群とプラセボ群群間で

比較した。有効性の結果：ランダム化されたすべての被験者（セクキヌマブ群 18名，プラセボ群 18名）が試験を完

了した。全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 50.8（10.37）歳，男性（66.7%）及び

白人（94.4%）の被験者が多数を占めた。体重及び BMIの平均値は，それぞれ 98.89（25.492）kg及び 33.38（9.000）kg/m2であった。ベースラインの PASIスコアの平均値は

セクキヌマブ群 18.5（8.7），プラセボ群 18.3（8.1）であった。IGAスコアは，セクキヌ

マブ群で 4（重度）27.8%，3（中等度）72.2%，プラセボ群で 5（重度）5.6%，4（重

度）27.8%，3（中等度）61.1%，2（軽度）5.6%であった。主な人口統計学的特性及び疾

患特性に，投与群間で不均衡はみられなかった。 PASIスコアのベースラインからの平均変化率は，Week 2では，セクキヌマブ群で−49%，

プラセボ群で−6%（以下，同順），Week 4 では，−58%，−4%，Week 8では，−64%，

−6%，Week 12 では， −63%，−9%であり，いずれの評価時点でもプラセボ群と比較して

セクキヌマブ群で有意に低かった（すべて p ≤ 0.0005，Wilcoxon 順位和検定）。



Week 2，4，8，12の IGAスコアがベースラインより 1 以上減少した被験者の割合はそれ

ぞれ，セクキヌマブ群では 66.7%，83.3%，83.3%，83.3%，プラセボ群では 11.1%，

11.1%，22.3%，22.3%であり，いずれの評価時点でもプラセボ群と比較してセクキヌマブ

群で有意に低かった（すべて p ≤ 0.0063，Pearsonのカイ二乗検定）。安全性の結果：有害事象発現率は，セクキヌマブ群で 50.0%（9/18 名），プラセボ群で 44.4%（8/18 名）

であった。主な有害事象は，セクキヌマブ群では疲労，血中コレステロール増加，血中ト

リグリセリド増加，血中ブドウ糖増加，高血圧（各 2名，11.1%）であり，プラセボ群で

は血中トリグリセリド増加（2名，11.1%）であった。死亡の報告はなかった。重篤な有害事象は，セクキヌマブ群の 1 名にうっ血性心不全が発現した。投与中止に至った有害事象の報告はなかった。

A2220（評価）

試験の標題： A randomized, double-blind, placebo controlled, multicenter dose ranging study of subcutaneously administered secukinumab (AIN457), assessing Psoriasis Area and Severity Index (PASI) response in patients with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis

目的：中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象に，投与 12週後の PASI 75 反応を

指標とし，セクキヌマブの 3用量（25，75，及び 150 mg）での月 1回皮下投与及び 25 mg単回皮下投与の有効性をプラセボと比較する。

試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験実施国：日本，エストニア，ラトビア，アイスランド，カナダ，米国対象： 18 歳以上の，以下により定義される中等症又は重症の乾癬を有する患者


用法・用量：体重を層別因子として，適格被験者を以下の 5つの投与群のいずれかに 1：1：1：1：1 の

比でランダム割り付けした。 • 25 mg単回投与群：Day 1 にセクキヌマブ 25 mgを皮下投与し，投与 4，8週後にプラ

セボを皮下投与 • 25 mg 3 回投与群：Day 1，投与 4，8週後にセクキヌマブ 25 mgを皮下投与 • 75 mg 3 回投与群：Day 1，投与 4，8週後にセクキヌマブ 75 mgを皮下投与 • 150 mg 3 回投与群：Day 1，投与 4，8週後にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与 • プラセボ群：Day 1，投与 4，8週後にプラセボを皮下投与

被験者数：目標ランダム化被験者数：120名（各群 24 名）解析被験者数：RAN 125名，FAS 125名，SAF 125名

投与期間：スクリーニング期長 4週間，治療期 12 週間，後観察期長 24週間評価項目：主要評価項目：投与 12週後の PASI 75 反応率統計解析手法： FAS を対象に，投与 12 週後の PASI 75 反応率を，地域及び体重を層別因子とする層別

CMH検定により解析した。有効性の結果：ランダム化された被験者（125名）のうち 78名（62.4%）が試験を完了した。試験を中止

した被験者の割合は 25 mg単回投与群で 51.7%（15/29名），25 mg 3 回投与群で 38.5%（10/26 名），75 mg 3 回投与群で 19.0%（4/21名），150 mg 3 回投与群で 25.9%（7/27名），プラセボ群で 50.0%（11/22 名）であり，25 mg単回投与群及びプラセボ群で中止し

た被験者の割合が高かった。全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 45.9（12.07）歳，男性（72.8%）及び

白人（76.8%）の被験者が多数を占めた。体重及び BMIの平均値は，それぞれ 89.6



（20.84）kg及び 29.4（5.96）kg/m2であった。ベースラインの PASIスコアの平均値は

21.0（9.10）で，BSAに対する病変面積の割合（以下，病変面積）は 23.5%であった。

IGAスコアは，5（重度）4.0%，4（重度）35.2%，3（中等度）60.8%であった。ベース

ライン時に PsAが確認された被験者は 24 名（19.2%）であった。主な人口統計学的特性

及び疾患特性に，投与群間で不均衡はみられなかった。投与 12 週後の PASI 75 反応率は，25 mg単回投与群で 3.4%，25 mg 3回投与群で 19.2%，

75 mg 3 回投与群で 57.1%，150 mg 3回投与群で 81.5%であり，用量依存的に高くなった。

投与 12 週後の PASI 75 反応率は，75 mg 3回投与群及び 150 mg 3 回投与群で，プラセボ群

と比較していずれも有意に高かった（それぞれ p = 0.002 及び p < 0.001，層別 CMH検

定）。 PASI 90 反応率及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率は，150 mg 3回投与群のみプラセボ

群と比較し有意に高かった（それぞれ p < 0.001 及び p = 0.005，層別 CMH検定）。安全性の結果：有害事象発現率は，25 mg単回投与群で 75.9%（22/29 名），25 mg 3 回投与群で 73.1%

（19/26 名），75 mg 3 回投与群で 76.2%（16/21 名），150 mg 3回投与群で 88.9%（24/27名），プラセボ群で 72.7%（16/22 名）であり，150 mg 3 回投与群でも高かった。セク

キヌマブ群でも発現率が高かった有害事象は乾癬であり，次いで鼻咽頭炎，上気道感

染，頭痛，背部痛，高血圧，副鼻腔炎であった。死亡は，プラセボ群の 1名で心筋梗塞が報告された。重篤な有害事象発現率は，25 mg 3 回投与群で 7.7%（2/26名），75 mg 3 回投与群で 4.8%（1/21名），プラセボ群で 9.1%（2/22 名）であり，25 mg単回投与群及び 150 mg 3回投

与群では重篤な有害事象は認められなかった。いずれの投与群も 2名以上で発現した重篤

な事象はなかった。投与中止に至った有害事象発現率は，25 mg 3回投与群で 3.8%（1/26名），150 mg 3回投

与群で 3.7%（1/27名）であり，その他の投与群では認められなかった。

A2212（評価）

試験の標題： Phase II randomized, double-blind, multi-center, parallel-group, placebo-controlled multiple-loading dose regimen study to assess the safety, efficacy and duration of response of AIN457 in patients with chronic plaque-type psoriasis

目的： • Week 12 の PASIスコアのベースラインからの変化量を指標とし，セクキヌマブの負荷

投与の各用量群とプラセボ群間で比較する。 • Week 56までに再発しなかった被験者の割合をセクキヌマブの負荷投与の各用量群間

で比較する。試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験実施国：米国，カナダ対象： 18 歳以上 65歳以下の，以下により定義される中等症又は重症の乾癬を有する患者


用法・用量：適格被験者を以下の 4 つの投与群のいずれかに，3：3：3：1の比でランダム割り付けし

た。 • 3 mg/kg単回投与群：Day 1 にセクキヌマブ 3 mg/kgを静脈内投与後，Day 15及び Day

29 はプラセボを静脈内投与 • 10 mg/kg単回投与群：Day 1 にセクキヌマブ 10 mg/kgを静脈内投与後，Day 15 及び

Day 29 はプラセボを静脈内投与 • 10 mg/kg 3 回投与群：Day 1，Day 15及び Day 29にセクキヌマブ 10 mg/kgを静脈内投

与



• プラセボ群：Day 1，Day 15及び Day 29 にプラセボを静脈内投与被験者数：目標ランダム化被験者数：100名

解析被験者数：RAN 130名，SAF 100名，PK 解析対象集団 95 名，PD解析対象集団 94 名投与期間：スクリーニング期長 28日間，ベースライン期 1～3日間，治療期 29日間，後観察期

長 52週間評価項目：主要評価項目：Week 12 の PASIスコアのベースラインからの変化量，Week 56 までに再

発しなかった被験者の割合統計解析手法： PD 解析対象集団を対象に，Week 12 の PASIスコアのベースラインからの平均変化量を，

Wilcoxon 順位和検定を用いて，セクキヌマブ群とプラセボ群間で比較した。再発しなかった被験者の割合は，Fisher's exact 検定を用いて，セクキヌマブ群間で比較し

た。有効性の結果： SAF（100 名）のうち，62名（62.0%）が試験を完了した。試験を中止した被験者の割合

は，3 mg/kg単回投与群 46.7%（14/30名），10 mg/kg単回投与群 24.1%（7/29名），

10 mg/kg 3 回投与群 38.7%（12/31名），プラセボ群 50.0%（5/10 名）であり，プラセボ群

でも高かった。全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 43.8（11.09）歳，男性（80.0%）及び

白人（98.0%）の被験者が多数を占めた。体重及び BMIの平均値は，それぞれ 96.01（24.151）kg及び 31.58（7.654）kg/m2であった。主な人口統計学的特性に，投与群間で

不均衡はみられなかった。ベースラインの PASIスコアの平均値は 18.83（6.972）であっ

た。IGAスコアは，5（重度）3.2%，4（重度）34.0%，3（中等度）61.7%，2（軽度）

1.1%であった。ベースラインの PASIスコアの平均値は投与群間で類似しており，3 mg/kg単回投与群で

19.00，10 mg/kg単回投与群で 17.65，10 mg/kg 3回投与群で 18.93，プラセボ群で 20.99 で

あった。Week 12 の PASIスコアのベースラインからの平均変化量は，3 mg/kg単回投与

群，10 mg/kg単回投与群，10 mg/kg 3回投与群，プラセボ群で，それぞれ−12.46，−13.35，−18.02，−4.18 であり，10 mg/kg 3回投与群でも大きかった。セクキヌマブのい

ずれの投与群でも PASIスコアの減少量は，プラセボ群に比較して有意に大きかった

（3 mg/kg単回投与群：p = 0.020，10 mg/kg単回投与群：p = 0.008，10 mg/kg 3 回投与群：

p = 0.001，Wilcoxon 順位和検定）。治験薬投与後から Week 56 までの期間に再発しなかった被験者の割合は，3 mg/kg単回投

与群，10 mg/kg単回投与群，10 mg/kg 3 回投与群でそれぞれ 12.5%，22.2%，27.8%であっ

た。3 mg/kg単回投与群と 10 mg/kg単回投与群の比較では，Week 12以降 Week 56までの

いずれの評価時点でも，再発しなかった被験者の割合は 10 mg/kg単回投与群で高かった

が，各評価時点で群間に有意差は認められなかった。一方，3 mg/kg単回投与群と

10 mg/kg 3 回投与群間で比較すると，Week 12 以降 Week 56までのいずれの評価時点で

も，再発しなかった被験者の割合は 10 mg/kg 3回投与群で高く，Week 14～Week 40の各

評価時点で群間に有意差が認められた（p < 0.029，Fisher’s exact 検定）。安全性の結果：有害事象発現率は，3 mg/kg単回投与群 66.7%（20/30 名），10 mg/kg単回投与群 86.2%

（25/29 名），10 mg/kg 3 回投与群 83.9%（26/31名），プラセボ群 30.0%（3/10 名）であ

り，プラセボ群と比較してセクキヌマブ群で高く，また，10 mg/kg単回投与群でも高

かった。セクキヌマブ群で発現率が高かった有害事象は鼻咽頭炎であり，次いで高血圧，

上気道感染，頭痛，インフルエンザであった。死亡の報告はなかった。重篤な有害事象発現率は 3 mg/kg単回投与群 6.5%（2/30名），10 mg/kg単回投与群 10.3%（3/29名），10 mg/kg 3 回投与群 6.5%（2/31名）であった。いずれの投与群も 2名以上で

発現した重篤な有害事象はなかった。投与中止に至った有害事象は，10 mg/kg 3 回投与群で認められた膵炎のみであり，重篤な

有害事象として報告された。



A2211（評価）

試験の標題： A randomized, double-blind, placebo controlled, multicenter regimen finding study of subcutaneously administered AIN457, assessing Psoriasis Area and Severity Index (PASI) response in patients with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis

目的：中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象に，投与 12週後の PASI 75 反応を

指標とし，セクキヌマブの皮下投与による 3 種類の導入療法の有効性をプラセボと比較す

る。試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験実施国：フランス，ドイツ，アイスランド，イスラエル，日本，ノルウェー，米国対象： 18 歳以上の，以下により定義される中等症又は重症の乾癬を有する患者


用法・用量：導入投与期体重を層別因子として，適格被験者を，以下の 4 つの投与群のいずれかに 1：2：2：1 の

比でランダム割り付けした。 • 単回投与群：Day 1 にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与 • 月 1 回投与群：Day 1，投与 4，8週後にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与 • 早期連続投与群：Day 1，投与 1，2，4 週後にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与 • プラセボ群：Day 1，投与 1，2，4，8 週後にプラセボを皮下投与維持投与期導入投与期のセクキヌマブ群の PASI 75反応例は再ランダム化し，固定間隔投与 150 mg群又は SoR150 mg群のいずれかに 1：1の比で割り付けした。導入投与期のプラセボ群の

PASI 75 反応例はプラセボ投与を継続することとした。導入投与期の PASI部分反応例及

び PASI 50 非反応例は，非盲検投与群とした。 • 固定間隔投与 150 mg群：投与 12及び 24 週後にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与 • SoR150 mg群：規定来院時に再発開始が認められた場合（PASIスコアのベースライン

からの大改善幅の 1/3 以上が失われた時点）にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与 • プラセボ群：投与 12 及び 24週後にプラセボを皮下投与 • 非盲検投与群：セクキヌマブ 150 mgを 4週間隔で投与 32 週後まで皮下投与

被験者数：目標ランダム化被験者数：396名導入投与期の解析被験者数：RAN 404名，FAS 404名，SAF 404名維持投与期の解析被験者数：RAN 379名，FAS 379名，SAF 379名

投与期間：スクリーニング期 4週間，導入投与期 12週間，維持投与期 20 週間，後観察期 12 週間評価項目：主要評価項目：投与 12週後の PASI 75 反応率統計解析手法： FAS を対象に，投与 12 週後の PASI 75 反応率を，多重性を調整するため，Piegorsch

（1991）の割合に対する逐次型 Dunnett 検定により解析した。有効性の結果：ランダム化された被験者（404名）のうち，380 名（94.1%）が導入投与期を完了した。導

入投与期に試験を中止した被験者の割合は単回投与群で 7.6%（5/66名），月 1回投与群

で 2.9%（4/138 名），早期連続投与群で 4.5%（6/133名），プラセボ群で 13.4%（9/67名）であった。プラセボ群で維持投与期に移行した被験者はいなかった。維持投与期に移

行した被験者（379 名）のうち，321名が（84.7%）が完了した。導入投与期の全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 44.1（12.44）歳，男性

（75.7%）及び白人（87.4%）の被験者が多数を占めた。体重及び BMIの平均値は，それ

ぞれ，93.1（24.12.）kg，及び 30.5（7.42）kg/m2であった。ベースラインの PASIスコア

の平均値は 20.3（7.99）で，病変面積は 22.8%であった。IGAスコアは，5（重度）

6.9%，4（重度）47.8%，3（中等度）が 45.3%であった。ベースライン時に PsAが確認さ



れた被験者は 111 名（27.5%）であった。プラセボ群で女性の割合が高かったが（単回投

与群 19.7%，月 1回投与群 24.6%，早期連続投与群 21.1%，プラセボ群 34.3%），その

他，主な人口統計学的特性及びベースライン時の特性に投与群間で不均衡はみられなかっ

た。投与 12 週後の PASI 75 反応率は，単回投与群で 10.6%，月 1回投与群で 42.0%，早期連続

投与群で 54.5%，プラセボ群で 1.5%であった。早期連続投与群及び月 1回投与群の PASI 75 反応率は，プラセボ群と比較して有意に高かった（いずれも p < 0.001，Dunnett 検定）

が，単回投与群では，プラセボ群と比較し有意差は認められなかった（p = 0.225，Dunnett検定）。投与 20～28 週後の期間中の PASI 75 反応率は，固定間隔投与 150 mg群で 84.6%，

SoR150 mg群で 67.2%，非盲検投与群で 46.2%であり，SoR150 mg群と比較し，固定間隔

投与 150 mg群で有意に高かった（p = 0.020，層別 CMH 検定）。投与 12 週後の IGAスコアの 0又は 1への改善率は，単回投与群で 4.5%，月 1回投与群で

22.6%，早期連続投与群で 37.1%，プラセボ群で 1.5%であった。早期連続投与群及び月 1回投与群いずれにおいても，プラセボ群と比較して有意に高かった（いずれも p < 0.001，層別 CMH 検定）。

安全性の結果：導入投与期の有害事象発現率は，単回投与群で 62.1%（41/66 名），月 1回投与群で 65.9%（91/138 名），早期連続投与群で 66.9%（89/133名），プラセボ群で 70.1%（47/67名）で

あり，プラセボ群で高かった。セクキヌマブ群でも発現率が高かった有害事象は鼻咽頭

炎であり，次いで頭痛，乾癬，上気道感染であった。維持投与期の有害事象発現率は，固定間隔投与 150 mg群で 66.2%（43/65名），

SoR150 mg群で 64.2%（43/67 名），非盲検投与群で 67.6%（167/247 名）であり，同程度

であった。固定間隔投与 150 mg群及び SoR150 mg群でも発現率が高かった有害事象は

鼻咽頭炎で，次いで乾癬，高血圧，背部痛，疲労であり，非盲検投与群では鼻咽頭炎，次

いで上気道感染，乾癬，頭痛，背部痛，関節痛であった。死亡の報告はなかった。導入投与期の重篤な有害事象発現率は，単回投与群（4.5%）及び早期連続投与群

（4.5%）が，月 1 回投与群（2.2%）及びプラセボ群（1.5%）よりもわずかに高かった。

いずれの投与群も 2名以上で発現した重篤な有害事象はなかった。維持投与期の重篤な有害事象発現率は，固定間隔投与 150 mg群で 6.2%（4/65 名），

SoR150 mg群で 3.0%（2/67名），非盲検投与群で 4.9%（12/247名）であった。いずれの

投与群も 2名以上で発現した事象はなかった。導入投与期の投与中止に至った有害事象発現率は，単回投与群で 1.5%（1/66 名），早期

連続投与群で 2.3%（3/133名），プラセボ群で 1.5%（1/67 名）であり，月 1回投与群では

認められなかった。維持投与期の投与中止に至った有害事象発現率は，SoR150 mg群で 3.0%（2/67 名），非

盲検投与群で 3.2%（8/247名）であり，固定間隔投与 150 mg群では認められなかった。

2.2 プラセボ対照比較試験


試験の標題： A randomized, double-blind, placebo controlled, multicenter study of subcutaneous secukinumab to demonstrate efficacy after twelve weeks of treatment, and to assess the safety, tolerability and long-term efficacy up to one year in subjects with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis Efficacy of Response And Safety of 2 Fixed Secukinumab Regimens in Psoriasis (ERASURE)

目的：中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象に，Week 12 の PASI 75反応及び

IGAスコアの 0又は 1 への改善を指標とし，セクキヌマブのプラセボに対する優越性を検

証する。



試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験実施国：米国，アルゼンチン，カナダ，コロンビア，エストニア，アイスランド，イスラエル，日

本，ラトビア，リトアニア，メキシコ，台湾対象： 18 歳以上の，以下により定義される中等症又は重症の乾癬を有する患者


用法・用量：適格被験者を 150 mg群，300 mg群，プラセボ群のいずれかに 1：1：1の比でランダム割

り付けした。プラセボ群で Week 12 の PASI 75 非反応例は，再度，150 mg群又は 300 mg群に 1：1の比でランダム割り付けした。割付け時の層別因子は，地域及び体重，日本人

被験者では PsAの有無も層別因子とした。 150 mg群及び 300 mg群：セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgを，週 1 回の頻度で 4 週間 5回皮下投与後，4週間隔で Week 48まで皮下投与

被験者数：目標ランダム化被験者数：720名（各群 240名）解析被験者数：導入投与期 RAN 738名，FAS 737 名，SAF 737 名維持投与期 RAN 722 名，FAS 721 名，SAF 698名全投与期 RAN 738名，FAS 737名，SAF 737 名

投与期間：スクリーニング期 1～4週間，導入投与期 12 週間，維持投与期 40週間，後観察期 8週間評価項目：主要評価項目：Week 12 の PASI 75 反応率及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率統計解析手法： FAS を対象に，地域及び体重を層別因子とする層別 CMH検定を用いて，Week 12 の PASI

75 反応率及び IGAスコアの 0又は 1 への改善率をセクキヌマブの各用量群とプラセボ群

を対比較した。有効性の結果：ランダム化された被験者（738名）のうち，700 名（94.9%）が導入投与期を完了した。導

入投与期を中止した被験者の割合は，150 mg群で 6.1%（15/245名），300 mg群で 2.9%（7/245 名），プラセボ群で 6.5%（16/248名）であった。維持投与期 RAN で，86.3%（623/722名）の被験者が維持投与期を完了した。150 mg群及び 300 mg群で維持投与期

に中止した被験者の割合は，それぞれ 11.8%（29/245名）及び 9.4%（23/245 名）であっ

た。導入投与期の全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 45.1（13.13）歳，男性


ぞれ 88.55（23.802）kg及び 30.13（7.285）kg/m2であった。ベースラインの PASIスコア

の平均値は 22.07（9.382）で，PASIスコアが 20を超える被験者の割合は 45.3%であっ

た。病変面積は 31.9%であった。乾癬の重症度は，重症 69.5%，中等症 30.4%であった。

IGAスコアは 4（重度）36.9%，3（中等度）63.1%であった。ベースライン時に PsAが確

認された被験者は 171 名（23.2%）であった。導入投与期の人口統計学的特性及び疾患特

性に，投与群間で不均衡はみられなかった。 Week 12 の PASI 75 反応率は，150 mg群で 71.6%，300 mg群で 81.6%，プラセボ群で 4.5%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（調整済み

p < 0.0001，層別 CMH検定）。 Week 12 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg群で 51.2%，300 mg群で 65.3%，

プラセボ群で 2.4%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かっ

た（調整済み p < 0.0001，層別 CMH検定）。 Week 12 の PASI 90 反応率は，150 mg群で 39.1%，300 mg群で 59.2%，プラセボ群で 1.2%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（調整済み

p < 0.0001，層別 CMH検定）。 Week 12 の PASI 75/90 反応率，及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率は，いずれも

150 mg群と比較し，300 mg群で反応率又は改善率が高かった。 Week 12 で PASI 75 反応，又は IGAスコアの 0又は 1への改善が得られたほとんどの被験

者で，Week 52 で反応又は改善が確認された。Week 12 の PASI 75 反応例での Week 52 の



PASI 75 反応率は，150 mg群 72.4%（126/174名），300 mg群 80.5%（161/200名）であっ

た。Week 12 の IGA奏効例での Week 52 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg群 59.2%（74/125名），300 mg群 74.4%（119/160 名）であった。PASI 75 反応率及び IGAスコアの 0又は 1 への改善率は，いずれも 150 mg群と比較し 300 mg群でより高かった。

安全性の結果：導入投与期の有害事象発現率は，150 mg群 60.4%（148/245名），300 mg群 55.1%（135/245名），プラセボ群 47.0%（116/247 名）であり，プラセボ群と比較して 150 mg群及び 300 mg群で高かった。セクキヌマブ群で発現率がも高かった有害事象は鼻咽頭

炎であり，次いで頭痛，上気道感染，そう痒症，及び口腔咽頭痛であった。全投与期の有

害事象発現率は，any 150 mg群（150 mg群及びプラセボ-150 mg群を併合した群）で

81.3%（287/353名），any 300 mg群（300 mg群及びプラセボ-300 mg群を併合した群）で

81.9%（286/349名）であり，同程度であった。プラセボ群の有害事象発現率は，50.2%（124/247名）であった。死亡の報告はなかった。全投与期の重篤な有害事象発現率は，any 150 mg群で 5.4%（19/353名），any 300 mg群で 5.4%（19/349 名），プラセボ群で 2.0%（5/247 名）であった。いずれかの投与群で 2 名

以上に発現した重篤な有害事象は 150 mg群で甲状腺癌（2名），300 mg群で肺炎（2名）

であった。全投与期の投与中止に至った有害事象発現率は，any 150 mg群で 5.1%（18/353名），any 300 mg群で 3.4%（12/349名），プラセボ群で 2.0%（5/247名）であった。


試験の標題： A randomized, double-blind, double-dummy, placebo controlled, multicenter study of subcutaneous secukinumab to demonstrate efficacy after twelve weeks of treatment, compared to placebo and etanercept, and to assess the safety, tolerability and long-term efficacy up to one year in subjects with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis FIXTURE (Full year Investigative eXamination of secukinumab vs. eTanercept Using 2 dosing Regimens to determine Efficacy in psoriasis)


IGAスコアの 0又は 1 への改善を指標とし，セクキヌマブのプラセボに対する優越性を検

証する。試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，ダブルダミー，実薬（エタネルセプト）及びプラセ

ボ対照，並行群間比較試験実施国：米国，アルゼンチン，オーストラリア，ベルギー，カナダ，コロンビア，エジプト，フィ

ンランド，フランス，ドイツ，グアテマラ，ハンガリー，アイスランド，インド，イタリ

ア，韓国，フィリピン，ポーランド，ルーマニア，シンガポール，スペイン，スウェーデ

ン，英国対象： 18 歳以上の，以下により定義される中等症又は重症の乾癬を有する患者


用法・用量：適格被験者を 150 mg群，300 mg群，プラセボ群，エタネルセプト群のいずれかに 1：1：1：1の比でランダム割り付けした。プラセボ群で Week 12の PASI 75 非反応例は，再度，

150 mg群又は 300 mg群に 1：1の比でランダム割り付けした。割付け時の層別因子は，

地域及び体重とした。 150 mg群及び 300 mg群：セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgを，週 1 回の頻度で 4 週間 5回皮下投与後，4週間隔で Week 48まで皮下投与エタネルセプト群：エタネルセプト 50 mgを週 2 回の頻度で 12 週間投与後，12週以降 1週間隔皮下投与



被験者数：目標ランダム化被験者数：1264 名（各群 316名）解析被験者数：導入投与期 RAN 1306 名，FAS 1305名，SAF 1303名維持投与期：RAN 1281名，FAS 1280名，SAF 1232 名全投与期：RAN 1306 名，FAS 1305 名，SAF 1303名

投与期間：スクリーニング期 1～4週間，導入投与期 12 週間，維持投与期 40週間，後観察期 8週間評価項目：主要評価項目：Week 12 の PASI 75 反応率及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率統計解析手法： FAS を対象に，地域及び体重を層別因子とする層別 CMH検定を用いて，Week 12 の PASI

75 反応率及び IGAスコアの 0又は 1 への改善率をセクキヌマブの各用量群とプラセボ群

を対比較した。。有効性の結果：ランダム化された被験者（1306 名）のうち，1233名（94.41%）が導入投与期を完了し

た。導入投与期を中止した被験者の割合は，150 mg群で 3.7%（12/327 名），300 mg群で

4.6%（15/327 名），プラセボ群で 7.7%（25/326 名），エタネルセプト群 6.4%（21/326名）であった。維持投与期 RAN で，85.87%（1100/1281名）が維持投与期を完了した。

150 mg群及び 300 mg群で維持投与期に中止した被験者の割合は，それぞれ 11.9%（39/327 名）及び 6.7%（22/327名）であった。導入投与期の全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 44.4（12.93）歳，男性

（71.13%）及び白人（67.38%）の被験者が多数を占めた。体重及び BMIの平均値は，そ

れぞれ 83.29（20.827）kg及び 28.34（6.089）kg/m2であった。ベースラインの PASIスコ

アの平均値は 23.70（10.178）で，PASIスコアが 20を超える被験者の割合は 52.14%で

あった。病変面積は 34.4%であった。乾癬の重症度は，重症 73.20%，中等症 26.80%で

あった。IGAスコアは 4（重度）38.28%，3（中等度）61.72%であった。ベースライン時

に PsAが確認された被験者は 192名（14.70%）であった。導入投与期の人口統計学的特

性及びベースラインの疾患特性について，投与群間で不均衡はみられなかった。 Week 12 の PASI 75 反応率は，150 mg群で 67.0%，300 mg群で 77.1%，エタネルセプト群

で 44.0%，プラセボ群で 4.9%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有

意に高かった（いずれも調整済み p < 0.0001，層別 CMH 検定）。また，エタネルセプト

群との比較でも，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（いずれも調整済み

p = 0.0250）。 Week 12 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg群で 51.1%，300 mg群で 62.5%，

エタネルセプト群で 27.2%，プラセボ群で 2.8%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（いずれも調整済み p < 0.0001，層別 CMH 検定）。ま

た，エタネルセプト群との比較でも，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（いずれ

も調整済み p = 0.0250）。 Week 12 の PASI 90 反応率は，150 mg群で 41.9%，300 mg群で 54.2%，エタネルセプト群

で 20.7%，プラセボ群で 1.5%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有

意に高かった（いずれも調整済み p < 0.0001，層別 CMH 検定）。また，エタネルセプト

群との比較でも，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（いずれも調整済み

p < 0.0001，層別 CMH検定）。 Week 12 の PASI 75/90 反応率，及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率は，いずれも

150 mg群と比較し，300 mg群で高かった。 Week 12 で PASI 75 反応，又は IGAスコアの 0又は 1への改善が得られたほとんどの被験

者で，Week 52 で反応又は改善が確認された。Week 12 の PASI 75 反応例での Week 52 の

PASI 75 反応率は，150 mg群 82.2%（180/219名），300 mg群 84.3%（210/249名），エタ

ネルセプト群 72.5%（103/142 名）であり，エタネルセプト群と比較し，150 mg群及び

300 mg群で高かった。Week 12 の IGA奏効例での Week 52の IGAスコアの 0又は 1 への

改善率は，150 mg群 67.7%（113/167 名），300 mg群 79.7%（161/202名），エタネルセプ

ト群 56.8%（50/88名）であり，エタネルセプト群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で高

く，さらに 150 mg群と比較し 300 mg群で高かった。安全性の結果：導入投与期の有害事象発現率は，150 mg群 58.4%（191/327名），300 mg群 55.5%

（181/326名），エタネルセプト群 57.6%（186/323 名），プラセボ群 49.8%（163/327 名）

であり，プラセボ群と比較して，150 mg群，300 mg群，及びエタネルセプト群で高かっ



た。セクキヌマブ群でも発現率が高かった有害事象は鼻咽頭炎であり，次いで頭痛，下

痢であった。全投与期の有害事象発現率は，any 150 mg群（150 mg群及びプラセボ-150 mg群を併合した群）で 77.6%（364/469名），any 300 mg群（300 mg群及びプラセボ-300 mg群を併合した群）で 80.5%（376/467名），エタネルセプト群で 78.3%（253/323名）で同程度であった。プラセボ群の有害事象発現率は，51.4%（168/327名）であった。

死亡の報告はなかった。全投与期の重篤な有害事象発現率は，any 150 mg群で 5.1%（24/469名），any 300 mg群で 5.8%（27/467 名），エタネルセプト群で 6.2%（20/323名）であり，any 150 mg群，any 300 mg群，エタネルセプト群と同程度であった。プラセボ群では 2.1%（7/327名）であっ

た。いずれかの群で 2 名以上に発現した重篤な有害事象は，一過性脳虚血発作（エタネル

セプト群 2名，0.6%），並びに乾癬（プラセボ群 2名，0.6%）であった。全投与期で投与中止に至った有害事象発現率は，any 150 mg群で 2.1%（10/469名），any 300 mg群で 3.0%（14/467名），エタネルセプト群で 3.7%（12/323名）と同程度であっ

た。プラセボ群では 0.9%（3/327 名）であった。

A2308 試験（評価，12 週間中間集計）

試験の標題： A randomized, double-blind, placebo controlled, multicenter study of subcutaneous secukinumab in pre-filled syringes to demonstrate efficacy after twelve weeks of treatment, and to assess the safety, tolerability, usability and long-term efficacy in subjects with chronic plaque-type psoriasis First study of SEcukinumAb in pre-filled syringes in subjecTs with chronic plaqUe-type psoriasis: REsponse at 12 weeks (FEATURE)


IGAスコアの 0又は 1 への改善を指標とし，セクキヌマブの有効性をプラセボと比較す

る。試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験実施国：米国，エストニア，カナダ，ドイツ，フランス対象： 18 歳以上の，以下により定義される中等症又は重症の乾癬を有する患者



り付けした。プラセボ群で Week 12 の PASI 75 非反応例は，再度，150 mg群又は 300 mg群に 1：1の比でランダム割り付けした。割付け時の層別因子は体重とした。 150 mg群及び 300 mg群：セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgを，週 1 回の頻度で 4 週間 5回皮下投与後，4週間隔で Week 48まで皮下投与

被験者数：目標ランダム化被験者数：171名（各群 57 名）解析被験者数：導入投与期 RAN 177名，FAS 177 名，SAF 177 名

投与期間：スクリーニング期 1～4週間，導入投与期 12 週間，維持投与期 40週間，継続投与期計画

中，後観察期 8週間評価項目：主要評価項目：Week 12 の PASI 75 反応率及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率統計解析手法： FAS を対象に，Fisher’s exact 検定を用いて，Week 12 の PASI 75 反応率及び IGAスコアの

0 又は 1への改善率をセクキヌマブの各用量群とプラセボ群を対比較した。有効性の結果：ランダム化された被験者（177名）のうち，170 名（96.0%）が導入投与期を完了した。試

験を中止した被験者の割合は，150 mg群で 1.7%（1/59 名），300 mg群で 5.1%（3/59名），プラセボ群で 5.1%（3/59名）であった。導入投与期の全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 45.9（13.91）歳，男性







IGAスコアは 4（重度）37.3%，3（中等度）62.7%であった。65歳以上の被験者の割合

は，150 mg群（13.6%，8/59名）及びプラセボ群（10.2%，6/59 名）と比較して 300 mg群（1.7%，1/59 名）で低かった。その他，主な人口学的特性及び疾患特性に投与群間で不均

衡はみられなかった。 Week 12 の PASI 75 反応率は，150 mg群で 69.5%，300 mg群で 75.9%，プラセボ群で 0%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（調整済み

p < 0.0001，Fisher’s exact 検定）。 Week 12 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg群で 52.5%，300 mg群で 69.0%，

プラセボ群で 0%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かっ

た（調整済み p < 0.0001，Fisher’s exact 検定）。 Week 12 の PASI 90 反応率は，150 mg群で 45.8%，300 mg群で 60.3%，プラセボ群で 0%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（調整なし

p < 0.0001，Fisher’s exact 検定）。 Week 12 の PASI 75/90 反応率，及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率は，いずれも

150 mg群と比較し，300 mg群で高かった。安全性の結果：導入投与期の有害事象発現率は，150 mg群で 57.6%（34/59名），300 mg群で 50.8%

（30/59 名），プラセボ群で 47.5%（28/59名）であり，プラセボ群と比較して 150 mg群で高かったが，300 mg群とプラセボ群では大きな差はなかった。セクキヌマブ群でも

発現率が高かった有害事象は下痢であり，次いで鼻咽頭炎，頭痛，発熱であった。死亡の報告はなかった。導入投与期の重篤な有害事象発現率は，150 mg群で 0%（0/59 名），300 mg群で 5.1%（3/59名），プラセボ群で 1.7%（1/59 名）であった。2名以上に発現した重篤な有害事象

はなかった。導入投与期の投与中止に至った有害事象発現率は，150 mg群で 0%（0/59名），300 mg群で 1.7%（1/59名），プラセボ群で 1.7%（1/59 名）であった。

A2309 試験（評価，12 週間中間集計）

試験の標題： A randomized, double-blind, placebo controlled, multicenter study of subcutaneous secukinumab in autoinjectors to demonstrate efficacy after twelve weeks of treatment, and to assess the safety, tolerability, usability and long-term efficacy in subjects with chronic plaque-type psoriasis Judging the Efficacy of SecUkinumab in Patients With Psoriasis using AutoiNjector: a Clinical Trial EvalUating Treatment REsults (JUNCTURE)


IGAスコアの 0又は 1 への改善を指標とし，オートインジェクター製剤を用いてセクキヌ

マブの有効性をプラセボと比較する。試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験実施国：カナダ，フランス，ドイツ，エストニア，米国対象： 18 歳以上の，以下により定義される中等症又は重症の乾癬を有する患者



り付けした。プラセボ群で Week 12 の PASI 75 非反応例は，再度，150 mg群又は 300 mg群に 1：1の比でランダム割り付けした。割付け時の層別因子は体重とした。 150 mg群及び 300 mg群：セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgを，週 1 回の頻度で 4 週間 5



回皮下投与後，4週間隔で Week 48まで皮下投与

被験者数：目標ランダム化被験者数：171名（各群 57 名）解析被験者数：導入投与期 RAN 182名，FAS 182 名，SAF 182 名

投与期間：スクリーニング期 1～4週間，導入投与期 12 週間，維持投与期 40週間，継続投与期計画

中，後観察期 8週間評価項目：主要評価項目：Week 12 の PASI 75 反応率及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率統計解析手法： FAS を対象に，Fisher’s exact 検定を用いて，Week 12 の PASI 75 反応率及び IGAスコアの

0 又は 1への改善率をセクキヌマブの各用量群とプラセボ群を対比較した。有効性の結果：ランダム化された被験者（182名）のうち，177 名（97.3%）が導入投与期を完了した。試

験を中止した被験者の割合は，150 mg群で 4.9%（3/61 名），プラセボ群で 3.3%（2/61名）であり，300 mg群で中止した被験者はいなかった。導入投与期の全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 44.7（13.80）歳，男性





IGAスコアは，4（重度）38.5%，3（中等度）61.5%であった。ベースライン時に PsAが

確認された被験者は 42名（23.1%）であった。主な人口学的特性及び疾患特性に投与群間

で不均衡はみられなかった。 Week 12 の PASI 75 反応率は，150 mg群で 71.7%，300 mg群で 86.7%，プラセボ群で 3.3%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（調整済み

p < 0.0001， Fisher’s exact 検定）。 Week 12 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg群で 53.3%，300 mg群で 73.3%，

プラセボ群で 0%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かっ

た（調整済み p < 0.0001，Fisher’s exact 検定）。 Week 12 の PASI 90 反応率は，150 mg群で 40.0%，300 mg群で 55.0%，プラセボ群で 0%であり，プラセボ群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（調整なし

p < 0.0001， Fisher’s exact 検定）。 Week 12 の PASI 75/90 反応率，及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率は，いずれも

150 mg群と比較し，300 mg群で高かった。安全性の結果：導入投与期の有害事象発現率は，150 mg群で 63.9%（39/61名），300 mg群で 70.0%

（42/60 名），プラセボ群で 54.1%（33/61名）であり，プラセボ群と比較して 150 mg群及び 300 mg群で高かった。。セクキヌマブ群でも発現率が高かった有害事象は鼻咽頭

炎であり，次いで頭痛，そう痒症，副鼻腔炎，咳嗽，高血圧，歯痛であった。死亡の報告はなかった。導入投与期の重篤な有害事象発現率は 150 mg群で 4.9%（3/61 名），300 mg群で 1.7%（1/60名），プラセボ群で 1.6%（1/61 名）であった。2名以上に発現した重篤な有害事象

はなかった。導入投与期の投与中止に至った有害事象発現率は，プラセボ群で 1.6%（1/61 名）であ

り，150 mg群及び 300 mg群では認められなかった。



2.3 維持投与の用法用量比較試験


試験の標題： A randomized, double-blind, multicenter study of subcutaneous secukinumab, assessing Psoriasis Area and Severity Index (PASI) response and maintenance of response in subjects with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis on either a fixed dose regimen or on a retreatment at start of relapse regimen Study Comparing secukinumab Use in Long-term Psoriasis maintenance therapy: fixed regimens vs reTreatment Upon start of RElapse (SCULPTURE)

目的：中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象に，Week 12 の PASI 75反応例での

Week 40又は Week 52 の PASI 75 反応を指標とし，SoR 群の固定間隔投与群に対する非劣

性を，150 mg及び 300 mgそれぞれで検証する。試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，並行群間比較試験実施国：米国，オーストリア，カナダ，チェコ共和国，日本，ポーランド，スロバキア，スイス，

ベトナム，ブルガリア，フランス，ドイツ，インド，イタリア，シンガポール，イギリス

対象： 18 歳以上の，以下により定義される中等症又は重症の乾癬を有する患者 • PASIスコアが 12 以上 • IGAスコアが 3以上 • 局面型皮疹を有する乾癬の病変面積が BSAの 10%以上

用法・用量：適格被験者を 150 mg群又は 300 mg群に 1：1 の比でランダム割り付けした。Week 12のPASI 75 反応例は，再度，Week 12 に固定間隔投与群又は SoR 群に 1：1 の比でランダム割

り付けした。割付け時の層別因子は，地域及び体重とし，日本人被験者では PsAの有無も

層別因子とした。固定間隔投与 150 mg群又は固定間隔投与 300 mg群：セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgを，週 1 回の頻度で 4 週間 5回（Day 1，Week 1，2，3，4）皮下投与後，4 週間隔で Week 48 まで（Week 8～48）皮下投与 SoR150 mg群又は SoR300 mg群：セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgを，週 1 回の頻度で 4週間 5回（Day 1，Week 1，2，3，4）及び Week 8に皮下投与後，Week 12 以降（Week 12～48），規定評価日に再発開始の基準を満たしている場合は，PASI 75 反応が再度得られ

るまで，導入投与期中と同じ投与量のセクキヌマブを 4 週間隔で皮下投与被験者数：目標ランダム化被験者数：918名（各群 459名）

解析被験者数：導入投与期 RAN 966名，FAS 965 名，SAF 965 名維持投与期/全投与期：RAN 843名，FAS 842名，SAF 841 名

投与期間：スクリーニング期 1～4週間，導入投与期 12 週間，継続投与期 40週間，後観察期 8週間評価項目：主要評価項目：Week 12 の PASI 75 反応例における，Week 40 又は Week 52 の PASI 75反

応率副次評価項目：PASIスコア，IGAスコア， EQ-5D，DLQIスコア

統計解析手法： FAS で，非劣性マージンを 15%とし，Week 12の PASI 75 反応例での Week 40 又は Week 52 の PASI 75 反応率に対し，地域及び体重を層別因子とする層別 Mantel-Haenszel 法によ

る投与群間差（SoR 群 − 固定間隔投与群）の推定値の 98.75%信頼区間（片側）の下限値

が−15%を下回らない場合，非劣性が検証されたと判断することとした。有効性の結果：ランダム化された被験者（966名）のうち，928 名（96.1%）が導入投与期を完了した。導

入投与期で試験を中止した被験者の割合は，150 mg群で 3.7%（18/482 名），300 mg群で

4.1%（20/484 名）であった。維持投与期 RAN で，91.0%（767/843名）の被験者が維持投

与期を完了した。維持投与期で試験を中止した被験者の割合は，固定間隔投与 150 mg群で 8.4%（17/203 名），SoR150 mg群で 12.1%（25/206名），固定間隔投与 300 mg群で

8.3%（18/217 名），SoR300 mg群で 7.4%（16/217 名）であり，SoR150 mg群でも高

かった。



導入投与期の全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 46.0（12.84）歳，男性



の平均値は 23.63（10.012）で，PASIスコアが 20 を超える被験者の割合は 53.7%であっ



確認された被験者は 198名（20.5%）であった。主な人口統計学的特性及び疾患特性に投

与群間で不均衡はみられなかった。導入投与期の PASI 75反応率で，再発開始時投与の固定間隔投与に対する非劣性は検証さ

れなかった。Week 40又は Week 52での PASI 75反応率は，固定間隔投与 150 mg群62.1%，SoR150 mg群 52.4%，固定間隔投与 300 mg群 78.2%，SoR300 mg群 67.7%であっ

た。層別 Mantel-Haenszel 法による投与群間差（SoR 群 − 固定間隔投与群）の推定値（調

整済み片側 98.75%信頼区間）は，150 mg投与で−9.61%（−20.10%，0.88%），300 mg投与で−10.34%（−19.37%，−1.30%）であり，98.75%信頼区間の下限値がいずれも−15%を下

回っており，再発開始時投与の固定間隔投与に対する非劣性は検証されなかった。安全性の結果：導入投与期の有害事象発現率は，150 mg群で 51.5%（248/482 名），300 mg群で 51.3%

（248/483名）であり，投与群間で同程度であった。全体でも発現率が高かった有害事

象は鼻咽頭炎であり，次いで頭痛，上気道感染，そう痒症，高血圧であった。全投与期の

有害事象発現率は，固定間隔投与 150 mg群で 77.8%（158/203 名），SoR150 mg群で

75.1%（154/205名），固定間隔投与 300 mg群で 78.7%（170/216名），SoR300 mg群で

73.3%（159/217名）であった。死亡は，SoR150 mg群の 1 名（脳出血）で報告された。全投与期の重篤な有害事象発現率は，固定間隔投与 150 mg群で 5.9%（12/203名），

SoR150 mg群で 6.3%（13/205 名），固定間隔投与 300 mg群で 8.3%（18/216 名），

SoR300 mg群で 6.5%（14/217 名）であり，固定間隔投与 300 mg群でわずかに高かった。

いずれかの投与群で 2 名以上に発現した重篤な有害事象は，基底細胞癌（固定間隔投与

300 mg群 2 名），変形性関節症，嘔吐（SoR150 mg群各 2名），腱断裂（SoR300 mg群 2名）であった。全投与期の投与中止に至った有害事象発現率は，固定間隔投与 150 mgで 1.5%（3/203名），SoR150 mg群で 2.0%（4/205 名），固定間隔投与 300 mg群で 3.7%（8/216 名），

SoR300 mg群で 0.9%（2/217名）であった。


試験の標題： A randomized, double-blind, double dummy, multicenter study to assess the safety, tolerability and long-term efficacy of intra-venous (10 mg/kg) and subcutaneous (300 mg) secukinumab in subjects with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis who are partial responders to secukinumab Secukinumab Trial Analyzing the potential of intravenous administration To Upgrade the REsponse in psoriasis (STATURE)

目的：先行試験である A2304 試験での PASI部分反応例を対象に，Week 8 の PASI 75 反応及び

IGAスコアの 0又は 1 への改善を指標とし，セクキヌマブを静脈内投与したときの有効性

を皮下投与と比較する。試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，ダブルダミー，並行群間比較試験実施国：米国，オーストリア，カナダ，フランス，ドイツ，インド，日本，スロバキア対象： A2304 試験に参加し，Week 12 に PASI部分反応が得られた被験者であって，A2304試験

で重大な治験実施計画書からの逸脱がみられなかった被験者用法・用量：負荷投与期の開始時に，A2304 試験の投与群を層別因子として，適格被験者を静脈内投与

群又は皮下投与群に 1：1 の比でランダム割り付けした。 10 mg/kg静脈内投与群：セクキヌマブ 10 mg/kgを Day 1，Week 2及び 4 に静脈内投与 300 mg皮下投与群：セクキヌマブ 300 mgを Day 1，Week 4に皮下投与



12 週以降，いずれの投与群も非盲検でセクキヌマブ 300 mgを 4 週間隔皮下投与被験者数：予測ランダム化被験者数：140名（各群 70 名）

解析被験者数：負荷投与期 RAN 43名，FAS 43名，SAF 43名全投与期 RAN 43名，FAS 43 名，SAF 43 名

投与期間：負荷投与期 8 週間，維持投与期 32 週間，後観察期 8週間評価項目：主要評価項目：Week 8の PASI 75 反応率及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率

副次評価項目：PASIスコア，IGAスコア，EQ-5D，DLQIスコア統計解析手法： FAS を対象に，先行試験である A2304 試験での投与群を層別因子とする層別 CMH検定を

用いて，Week 8 の PASI 75 反応率及び IGAスコアの 0 又は 1への改善率を，10 mg/kg静脈内投与群と 300 mg皮下投与群で対比較した。

有効性の結果：ランダム化された被験者（43名）のうち，40名（93.0%）が負荷投与期を完了し，300 mg皮下投与群で 1名，10 mg/kg静脈内投与群で 2名が負荷投与期に中止した。全投与期で

は，83.7%（36 / 43名）の被験者が試験を完了した。全投与期の全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 46.6（13.24）歳，男性






確認された被験者は 11名（25.6%）であった。男性の割合（300 mg皮下投与群 76.2%，

10 mg/kg静脈内投与群 59.1%）（以下，同順），体重（102.16 kg，92.40 kg），及び BMIの平均値（34.09 kg/m2，29.97 kg/m2）で投与群間に不均衡が認められた。主要評価項目（co-primary）で 10 mg/kg静脈内投与の 300 mg皮下投与に対する優越性は

認められなかった。A2307 試験の FAS で，Week 8 の PASI 75 反応率は，300 mg皮下投与

群で 66.7%，10 mg/kg静脈内投与群で 90.5%であり，10 mg/kg静脈内投与群で高かった

が，有意差は認められなかった（p = 0.0649，層別 CMH検定）。Week 8 の IGAスコアの

0 又は 1への改善率は，300 mg皮下投与群で 33.3%，10 mg/kg静脈内投与群で 66.7%であ

り，10 mg/kg静脈内投与群で有意に高かった（p = 0.0332，層別 CMH 検定）。安全性の結果：負荷投与期の有害事象発現率は，300 mg皮下投与群で 52.4%（11/21 名），10 mg/kg静脈

内投与群で 45.5%（10/22 名）であった。300 mg皮下投与群でも発現率の高かった有害

事象は鼻咽頭炎であった。10 mg/kg静脈内投与群でも発現率の高かった有害事象は鼻咽

頭炎，間擦疹，上気道感染であった。全投与期の有害事象発現率は，300 mg皮下投与群

で 71.4%（15/21 名），10 mg/kg静脈内投与群で 81.8%（18/22 名）であり，300 mg皮下投

与群と比較して 10 mg/kg静脈内投与群で高かった。死亡の報告はなかった。全投与期で重篤な有害事象は，10 mg/kg静脈内投与群の 1 名のアレルギー性皮膚炎のみで

あった。全投与期で投与中止に至った有害事象は，重篤な有害事象として報告された 10 mg/kg静脈内投与群の 1名のアレルギー性皮膚炎のみであった。

2.4 長期投与試験

A2211E1 試験（評価，中間集計）

試験の標題： A multicenter extension trial of subcutaneously administered AIN457 in patients with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis

目的：中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象に，有害事象，臨床検査値，及びバ

イタルサインを指標とし，長期間セクキヌマブを皮下投与したときの安全性及び忍容性を

評価する。



試験デザイン：多施設共同，二重盲検（4群のうち 1 群は非盲検下で投与），プラセボ対照，並行群間比

較試験実施国：米国，フランス，ドイツ，アイスランド，イスラエル，日本，ノルウェー対象：先行試験である A2211 試験を完了した患者用法・用量： A2211 試験の維持投与・非盲検投与を，基本，A2211E1試験でも継続することとした。

A2211 試験の維持投与期で，投与 12週後のセクキヌマブ群の PASI 75 反応例は固定間隔

投与 150 mg群又は SoR150 mg群にランダム割り付けされ，プラセボ群の PASI 75反応例

はプラセボ群，セクキヌマブ群及びプラセボ群の PASI部分反応例及び PASI 50 非反応例

は非盲検投与群とすることとした。また，A2211試験の維持投与期に連続 2回の再発がみ

られた場合には，A2211E1 試験では非盲検群に移行することとした。ただし，A2211試験

でプラセボ投与を継続した被験者はいなかったため，本試験でプラセボ群の被験者はいな

かった。本試験での投与群は以下のとおりであった。 • 固定間隔投与 150 mg群：セクキヌマブ 150 mgを 12週間隔で皮下投与 • SoR150 mg群：規定来院時に再発開始が認められた場合（PASIスコアのベースライン

からの大改善幅の 1/3 以上が失われた時点）にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与 • 非盲検投与群：4週間隔でセクキヌマブ 150 mgを非盲検下で皮下投与

被験者数：目標被験者数：250 名解析被験者数：RAN 275名，FAS 275名，SAF 275名

投与期間：治療期長 224週間評価項目： PASIスコア，IGAスコア等統計解析手法：本試験は安全性が主要評価項目であるため，有効性に関する主要評価項目は設定しなかっ

た。各評価時点の PASI 75反応率及び IGAスコアの 0又は 1への改善率を算出した。有効性の結果：中間集計のカットオフ時点で，30名（10.9%）が Week 69までの初の継続投与期間を完

了し，97 名（35.3%）が初の継続投与を実施中で，残る 148 名（53.8%）は試験を中止

した。継続投与中の被験者の割合は，固定間隔投与 150 mg群で 21.7%（10/46名），

SoR150 mg群で 19.0%（8/42名），非盲検投与群で 42.2%（79/187名）であった。全体集団で，A2211試験開始時の年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 43.9（12.27）歳，男性（76.0%）及び白人（84.4%）の被験者が多数を占めた。体重及び BMIの平均値

は，それぞれ 90.5（23.02）kg及び 29.7（7.04）kg/m2であった。ベースラインの PASIスコアの平均値は 20.1（7.42）で，PASIスコアが 20 を超える被験者の割合は 38.9%であっ


IGAスコアは，5（重度）6.5%，4（重度）48.0%，3（中等度）45.5%であった。ベース

ライン時に PsAが確認された被験者は 76 名（27.6%）であった。体重 90 kg以上の被験者

の割合（固定間隔投与 150 mg群 39.1%，SoR150 mg群 23.8%，非盲検投与群 50.3%）（以

下，同順），及び IGAスコアが 3（中等度）の被験者の割合（58.7%，42.9%，42.8%）

で，投与群間に不均衡が認められた。いずれの投与群でも PASI 75 反応及び IGAスコアの 0又は 1への改善の持続が確認され

た。PASI 75 反応率は，固定間隔投与 150 mg群では継続投与試験開始時（Week 1：A2211試験の投与開始から 36週後）で 67.4%，Week 73（108 週後）で 73.7%（以下，同順），

SoR150 mg群で 40.0%，42.1%であった。Week 73 までの各評価時点で，SoR150 mg群と比

較し，固定間隔投与 150 mg群の反応率は高かった。固定間隔投与 150 mg群及び

SoR150 mg群の Week 73以降の被験者数は，継続投与試験開始時の半数以下であり結果の

解釈は困難であった。非盲検投与群の PASI 75 反応率は，58.6%，57.9%であった。非盲検

投与群に含まれる被験者は，A2211試験の投与 12週後に PASI部分反応例，PASI 50 非反

応例，又は A2211 試験の維持投与期に再発が連続 2回みられた被験者であったが，

A2211E1 試験で PASI 75 反応率の持続が確認された。安全性の結果：中間集計のカットオフ時点で，有害事象発現率は，固定間隔投与 150 mg群で 93.5%

（43/46 名），SoR150 mg群で 97.6%（41/42 名），非盲検投与群で 94.7%（177/187名）で

あった。試験全体でも発現率が高かった有害事象は，鼻咽頭炎であり，次いで乾癬，関

節痛，頭痛，及び上気道感染であった。



死亡の報告はなかった。試験終了後の治験薬投与終了 14 ヵ月後に，固定間隔投与 150 mg群の 1名がアスペルギルス症により死亡した。重篤な有害事象発現率は，固定間隔投与 150 mg群 15.2%（7/46 名），SoR150 mg群 7.1%（3/42名），非盲検投与群 17.6%（33/187名）であった。いずれかの投与群で 2名以上に

発現した重篤な有害事象は，非盲検投与群で蜂巣炎（3 名），基底細胞癌（2名）であっ

た。投与中止に至った有害事象発現率は，固定間隔投与 150 mg群 13.0%（6/46 名），

SoR150 mg群 2.4%（1/42 名），非盲検投与群 8.6%（16/187名）であった。

2.5 その他の試験


試験の標題： Randomized, double-blind placebo-controlled multi-center proof-of-concept study to assess the efficacy of AIN457 in patients with psoriatic arthritis

目的： CASPAR 基準に基づき関節症性乾癬と診断された患者を対象に，Week 6 の ACR 20 反応を

指標として，セクキヌマブの有効性を評価する。試験デザイン：多施設共同，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較実施国：ドイツ，オランダ，イギリス対象： 18 歳以上 65歳以下の，CASPAR 基準に基づき PsAと診断された以下の基準をすべて満た

す患者 • 腫脹関節数及び圧痛関節数が 3 以上 • PtGA Activity及び PtGA Painが 40 以上 • 疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）を大耐容量で 3 ヵ月以上投与しても効果が不

十分 • リウマトイド因子が 100 IU 以下で ELISAによる環状シトルリン化ペプチド（CCP）検

査が陰性用法・用量：病変関節の生検実施の有無を層別因子として，適格被験者をセクキヌマブ群又はプラセボ

群のいずれかに 2：1 の比でランダム割り付けした。セクキヌマブ 10 mg/kg又はプラセボを 2回（Day 1 及び Day 22）静脈内投与

被験者数：目標ランダム化被験者数：42名（セクキヌマブ群 28名，プラセボ群 14 名）解析被験者数：RAN 42名，SAF 42 名，PK解析対象集団 41名，PD 解析対象集団 37名

投与期間：スクリーニング期 4週間，治療期 3 週間評価項目：主要評価項目：Week 6の ACR 20反応率

副次評価項目：ACR 20/50/70反応，PsARC，PASIスコア，DAS28 等統計解析手法： PD 解析対象集団を対象に，Fisher’s exact 検定により Week 6の ACR 20 反応率を投与群間

で比較した。有意水準は片側 10%とした。有効性の結果：ランダム化された被験者（42名）のうち，35名（83.3%）が試験を完了した。

全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 47.0（10.23）歳，女性（64.3%）及び

白人（92.9%）の被験者が多数を占めた。体重及び BMIの平均値は，それぞれ 90.80（24.162）kg及び 30.423（7.4543）kg/m2であった。ベースラインの PASIスコアの平均値

は 3.10（3.619）であった。 Week 6 の ACR 20 反応率は，セクキヌマブ群 39%（9/23 名），プラセボ群 23%（3/13名）で，群間に有意差は認められなかった（p = 0.2731，Fisher’s exact 検定）。セクキヌマ

ブ群及びプラセボ群の Week 6 の ACR 50反応率は，それぞれ 17%（4/23 名）及び 8%（1/13名），ACR 70反応率はそれぞれ 9%（2/23名）及び 0%（0/13名）であった。 ACR 20 反応及び ACR 50 反応は，セクキヌマブ群では Week 2 の早期よりみられた。ACR



20 反応率，ACR 50 反応率，及び ACR 70 反応率は，Week 24までのすべての評価時点

で，プラセボ群と比較し，セクキヌマブ群で高かった。ベースライン時の PASIスコアの中央値は，セクキヌマブ群 2.1，プラセボ群 2.0でいずれ

も低く，試験期間中に変化はみられず意味のある投与群間の比較はできなかった。安全性の結果：有害事象発現率は，セクキヌマブ群 92.9%（26/28名），プラセボ群 78.6%（11/14名）で

あり，セクキヌマブ群で高かった。も発現率が高かった有害事象は，いずれの群も鼻咽

頭炎（セクキヌマブ群 25.0%，プラセボ群 35.7%）であった。死亡の報告はなかった。重篤な有害事象発現率は，セクキヌマブ群 14.3%（4/28 名），プラセボ群 7.1%（1/14 名）

であった。2名以上に発現した重篤な有害事象はなかった。投与中止に至った有害事象は，乳房の上皮内癌（セクキヌマブ群で 1 名）のみであった。

A2206E1 試験（評価）

試験の標題： An open label non-randomized extension study to evaluate the safety and tolerability of AIN457 (anti interleukin-17 monoclonal antibody) in patients with psoriatic arthritis

目的：第 II相の PoC 試験であるコア試験 A2206 試験に参加した PsA患者を対象に，セクキヌマ

ブを長期静脈内投与（Part 1：6 ヵ月間，Part 2：6 ヵ月間）したときの安全性及び忍容性を

評価する。試験デザイン：多施設共同，非ランダム化，非盲検，非対照試験実施国：ドイツ，オランダ，イギリス対象： (1) A2206 試験に参加し，試験終了時（Week 24）の評価を完了した被験者

(2) Week 16以降に効果不十分により A2206 試験を中止し，中止時評価で以下のいずれか

に該当した被験者。ただし，中止時評価後 3 週間以内に継続試験に移行することとし

た。A2206試験の中止時評価後 3週間以内に継続試験に移行しなかった場合は，再度

来院（本試験でのベースライン）し，以下の基準について確認した。 • 圧痛関節数が A2206試験のベースラインと同数以上 • 腫脹関節数が A2206試験のベースラインと同数以上 • 以下の 5 項目のうち 3 項目以上で A2206試験のベースラインより改善がみられない

• PtGA Activity • PhGA Activity • PtGA Pain • HAQ • CRP

用法・用量：セクキヌマブ 3 mg/kgを 4週間隔で静脈内投与被験者数：目標ランダム化被験者数：42名（セクキヌマブ群 28名，プラセボ群 14 名）

解析被験者数：SAF 28名，PK 解析対象集団 28 名，PD解析対象集団 27 名投与期間：ベースライン期長 21 日間，治療期 Part 1 6ヵ月間，Part 2 6 ヵ月間，後観察期 3ヵ月間評価項目： ACR 反応率等統計解析手法： ACR 反応率は，投与群別，評価時点別に記述統計量を算出した。有効性の結果： A2206 試験でランダム化された 42 名のうち，28名が継続試験に組み入れられた。継続試

験に組み入れられた被験者の内訳は，A2206試験でセクキヌマブを投与された被験者（以

下，セクキヌマブ／セクキヌマブ群）が 19 名，A2206試験でプラセボを投与された被験

者（以下，プラセボ／セクキヌマブ群）が 9 名であった。28名のうち 22 名（78.6%）が

試験を完了し，6名（21.4%）が中止した。 SAF の全体集団で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 46.3（9.75）歳，女性


ぞれ 94.76（26.999）kg及び 31.509（7.9012）kg/m2であった。A2206 試験のベースライン



の PASIスコアの平均値は 3.51（4.022）であった。プラセボ／セクキヌマブ群では，セクキヌマブ 3 mg/kgの初回投与後，速やかに ACR 20，ACR 50，ACR 70反応の達成が確認された。セクキヌマブ／セクキヌマブ群では，

A2206 試験と同様の ACR 20，ACR 50，ACR 70 反応が，A2206E1試験で持続していた。安全性の結果：有害事象発現率は，セクキヌマブ／セクキヌマブ群で 100.0%（19/19名），プラセボ／セ

クキヌマブ群で 100.0%（9/9 名）であった。全体でも発現率の高かった有害事象は鼻咽

頭炎であり，次いで口腔咽頭痛，関節痛，背部痛，浮動性めまいであった。死亡の報告はなかった。重篤な有害事象は 7名（セクキヌマブ／セクキヌマブ群で 5名，プラセボ／セクキヌマブ

群で 2名）に発現した。2名以上に発現した重篤な有害事象はなかった。投与中止に至った有害事象は 2 名［セクキヌマブ／セクキヌマブ群で 1名（動悸及び浮動

性めまい），プラセボ／セクキヌマブ群で 1 名（心筋梗塞）］に発現した。



3 全試験を通しての結果の比較と解析

本項では，局面型皮疹を有する乾癬患者を対象とした第 III 相の比較対照試験（A2302 試験，

A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，A2304 試験，A2307 試験）の結果を示した。皮膚症状に

関連する評価項目での結果は3.2 項及び3.3.1 項，関節症状に関連する評価項目での結果は3.3.2 項

及び4.5.2項，日本人部分集団での有効性は3.3.3 項に示した。

なお，用法用量設定試験の結果は2.1 項，長期投与試験（A2211E1 試験）の結果は2.4 項及び

5.1.1 項，並びに「2.7.6 個々の試験のまとめ」に示した。

3.1 試験対象集団

3.1.1 選択・除外基準の比較

3.1.1.1 第 III 相試験の選択・除外基準

第 III 相の比較対照試験の各試験の選択・除外基準を，6.1 項に示した。

対象は，いずれの試験も既存治療で効果不十分な中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患

者とした。外用療法，光線療法，並びに全身療法で十分なコントロールが得られない乾癬患者を

組み入れ，膿疱性乾癬，乾癬性紅皮症，滴状乾癬，及び薬剤誘発性乾癬の患者は除外した。また，

中等症又は重症の基準は，PASI スコアが 12 以上，IGA スコアが 3 以上，かつ BSA に対する病変

面積の割合が 10%以上と定義した。この基準は，CHMP ガイドラインを参照し，規制当局との事

前確認により設定した。また，この基準は乾癬患者を対象とした他の薬剤の臨床試験の基準と同

様である。

EU 皮膚科学会（European Academy of Dermatology and Venereology，EADV）[EU 皮膚科学会

2012]及び AAD[Menter et al. 2008，Menter et al. 2011]が作成した乾癬の診療ガイドラインは，いず

れも全身療法の治療対象は中等症から重症の乾癬患者となっており，日本でも同様である。した

がって，市販後にセクキヌマブが投与されると予測される患者集団は，試験の対象集団とほぼ同

じである。

なお，国内の「乾癬における生物学的製剤の使用指針および安全対策マニュアル（2011 年

版）」の生物製剤の対象患者は，「紫外線療法を含む既存の全身療法で十分な効果が得られず，

皮疹が BSA の 10%以上に及ぶ患者」又は「既存治療抵抗性の難治性皮疹又は関節症状を有し，

QOLが高度に障害されている患者」とされている。

3.1.1.2 PsA に関する選択基準

局面型皮疹を有する乾癬患者を対象とした比較対照試験では，局面型皮疹のみを呈する尋常性

乾癬患者に加え，関節症状を有する被験者も組み入れられた。

ACR コアセットは，A2302 試験及び A2304 試験に組み入れられた日本人患者で，CASPAR 基

準を満たし，圧痛関節数及び腫脹関節数がいずれも 3 以上の被験者を対象に評価した。



HAQ-DI は，A2302 試験，A2303 試験，及び A2304 試験の組入れ時に PsA の既往又は合併が確

認された被験者を対象に評価した。

なお，ACR コアセット評価の適切性を確認するため，臨床試験では CASPAR 基準による PsA

の診断を必須としたが，PsA の診断に一般診療では CASPAR 基準は必ずしも使用されておらず，

基本的に関節症状の有無により PsA を診断する。

PsA 患者を対象とした A2206 試験及び A2206E1 試験でも，全被験者で ACR コアセットを評価

した。A2206 試験の選択基準は，6.1 項に示した。

CASPAR 基準

3 ポイント以上の場合，PsA と診断した。基準ポイント

1a 現時点で乾癬の症状がみられる，乾癬の既病歴がある，又は乾癬の家族歴がある 2

現時点で乾癬の症状がみられておらず，乾癬の病歴又は乾癬の家族歴のみの場合 1 ポイントと

する 1

2 爪甲菲薄化，点状陥凹及び爪甲下角質増殖を含む典型的な乾癬性爪ジストロフィーがみられる 1 3 ラテックス法以外の検査法によるリウマトイド因子の検査結果が陰性である 1 4 現時点で指炎（いずれかの指全体の腫脹と定義）があるか，リウマチ専門医によって記録され

た指炎の既往がある 1

5 手又は足の単純 X 線検査で関節近傍に新たな骨新生（関節縁近傍の境界不明瞭な骨化として

出現；ただし骨棘形成を除く）がみられる 1

a. 試験では乾癬の症状がみられる被験者を組入れているため，CASPAR 基準の項目 1はいずれの被験者も 2 ポイ

ントとなる。

3.1.2 被験者の内訳

3.1.2.1 プラセボ対照比較試験

各試験の結果は「2.7.6 個々の試験のまとめ」，プラセボ対照比較試験の 4 試験の併合（導入投

与併合集団）の結果は3.1.2.3 項に示した。

導入投与期の RAN（各試験の全体集団）は，A2302 試験で 738 名，A2303 試験で 1306 名，

A2308 試験で 177 名，A2309 試験で 182 名であった。このうち，導入投与期を完了した被験者は，

A2302 試験で 700 名（94.9%），A2303 試験で 1233 名（94.4%），A2308 試験で 170 名（96.0%），

A2309 試験で 177 名（97.3%）であり，ほとんどの被験者が導入投与期を完了した。主な中止理

由は，同意撤回及び有害事象であった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.1-1.2]，[5.3.5.1-6-A2303 試験-

Table 14.1-1.2]，[5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.1-1.2]，[5.3.5.1-8-A2309 試験-Table 14.1-1.2]。

維持投与期に移行した被験者（各試験の全体集団）は，A2302 試験で 700 名，A2303 試験で

1233 名であった。維持投与期 RAN で，維持投与期を完了した被験者は，A2302 試験では 623 名

（86.3%），A2303 試験では 1100 名（85.9%）であった。主な中止理由は，同意撤回，効果不十



分，及び有害事象で，いずれも中止の割合（全体集団）は 4%未満であった[5.3.5.1-5-A2302 試験-

Table 14.1-1.3]，[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.1-1.3]。

3.1.2.2 維持投与の用法用量比較試験

A2304 試験

導入投与期の RAN（試験の全体集団）は 966 名で，このうち，導入投与期を完了した被験者

は 928 名（96.1%）であり，ほとんどの被験者が試験を完了した[5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.1-

1.2]。

維持投与期に移行した被験者（試験の全体集団）は 843 名で，Week 12 に PASI 部分反応例で

A2307 試験に移行した被験者は 43 名であった。維持投与期 RAN で，維持投与期を完了した被験

者は 767 名（91.0%）であった。主な中止理由は，同意撤回及び有害事象であり，有害事象によ

る中止の割合は固定間隔投与 300 mg群で高かった（固定間隔投与 150 mg群 1.0%，SoR150 mg群

1.9%，固定間隔投与 300 mg群 3.7%，SoR300 mg群 0.9%）[5.3.5.2-1-A2304試験-Table 14.1-1.3]。

A2307 試験

A2304 試験の Week 12 に PASI 部分反応例で，A2307 試験に移行した被験者（試験の全体集

団）は 43 名で，このうち，負荷投与期を完了した被験者は 40 名（93.0%）であった。中止した

被験者は 3 名で，中止理由は，追跡不能，治験実施計画書からの逸脱，同意撤回の各 1 名であっ

た[5.3.5.2-2-A2307 試験-Table 14.1-1.2]。

3.1.2.3 併合解析


導入投与併合集団の被験者の内訳をTable 3-1に示す。

導入投与併合集団には，合計 2401 名（150 mg 群 692 名，300 mg 群 691 名，プラセボ群 692 名，

エタネルセプト群 326 名）が含まれ，導入投与期を完了した被験者の割合は 93.4%～96.4%で

あった。導入投与期の中止の割合は，150 mg 群で 4.5%，300 mg 群で 3.6%，プラセボ群で 6.6%，

エタネルセプト群で 6.4%であり，プラセボ群及びエタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び

300 mg 群で低かった。主な中止理由は，同意撤回及び有害事象であった。同意撤回による中止の

割合は 150 mg 群及びプラセボ群で高かったが，有害事象による中止の割合は各群で同程度で

あった。



Table 3-1 被験者の内訳（導入投与併合集団）

AIN457 150 mg N = 692

n (%)

AIN457 300 mg N = 691

n (%)

Placebo

N = 692 n (%)

Etanercept

N = 326 n (%)

導入投与期ランダム化 692 (100.0) 691 (100.0) 692 (100.0) 326 (100.0)

導入投与期完了 661 (95.5) 666 (96.4) 646 (93.4) 305 (93.6)

導入投与期中止 31 (4.5) 25 (3.6) 46 (6.6) 21 (6.4)

中止理由

有害事象 8 (1.2) 8 (1.2) 8 (1.2) 6 (1.8)

効果不十分 1 (0.1) 1 (0.1) 10 (1.4) 2 (0.6)

追跡不能 1 (0.1) 2 (0.3) 4 (0.6) 4 (1.2)

治験担当医師の判断 3 (0.4) 1 (0.1) 2 (0.3) 0 (0.0)

妊娠 0 (0.0) 1 (0.1) 0 (0.0) 0 (0.0)

治験実施計画書からの逸脱 3 (0.4) 6 (0.9) 1 (0.1) 3 (0.9)

検査上の問題 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (0.1) 1 (0.3)

同意撤回 15 (2.2) 6 (0.9) 20 (2.9) 5 (1.5)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.1-1


長期投与併合集団の被験者の内訳を[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.2-1]に示した。

長期投与併合集団の導入投与期には，合計 2843 名（150 mg 群 775 名，300 mg 群 788 名，プラ

セボ群 35 名，プラセボ-150 mg 群 250 名，プラセボ-300 mg 群 246 名，SoR150 mg 群 206 名，

SoR300 mg 群 217 名，エタネルセプト群 326 名）が含まれ，導入投与期を完了した被験者の割合

は 93.6%～100%の被験者であった。導入投与期の主な中止理由は，同意撤回及び有害事象で，中

止の割合に投与群間で大きな違いはみられなかった。

維持投与期には，合計 2773 名（150 mg 群 748 名，300 mg 群 766 名，プラセボ群 35 名，プラ

セボ-150 mg 群 250 名，プラセボ-300 mg 群 246 名，SoR150 mg 群 206 名，SoR300 mg 群 217 名，

エタネルセプト群 305 名）が含まれ，維持投与期を完了した被験者の割合は 80.7%～92.6%で

あった。維持投与期の主な中止理由は，同意撤回，有害事象，及び効果不十分であった。

3.1.3 人口統計学的特性及びその他の特性

3.1.3.1 プラセボ対照比較試験

プラセボ対照比較試験の各試験で，導入投与期の人口統計学的特性に投与群間で不均衡は認め

られなかった。試験間の比較では，人種の構成に違いがみられたが，その他の人口統計学的特性

に大きな違いはみられなかった。

導入投与期の RAN で，年齢の平均値（A2302 試験 45.1 歳，A2303 試験 44.4 歳，A2308 試験

45.9 歳，A2309 試験 44.7 歳）及び男性の割合（A2302 試験 69.0%，A2303 試験 71.13%，A2308 試



験 66.1%，A2309 試験 68.7%）は，各試験で同程度であった。人種別では，いずれの試験も白人

の割合が高かったが（A2302 試験 70.2%，A2303 試験 67.38%，A2308 試験 91.5%，A2309 試験

95.1%），A2302 試験及び A2303 試験ではアジア人の割合が約 2 割と高かった（A2302 試験

20.6%，A2303 試験 22.28%，A2308 試験 2.3%，A2309 試験 3.3%）。体重の平均値（A2302 試験

88.55 kg，A2303 試験 83.29 kg，A2308 試験 91.56 kg，A2309 試験 91.63 kg）及び BMI の平均値

（A2302 試験 30.13 kg/m2，A2303 試験 28.34 kg/m2，A2308 試験 30.69 kg/m2，A2309 試験

30.21 kg/m2）に試験間で大きな違いはみられなかった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.1-3.1]，

[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.1-3.1]，[5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.1-3.1]，[5.3.5.1-8-A2309 試験-

Table 14.1-3.1]。

各試験の導入投与期の疾患特性に，投与群間で不均衡は認められなかった。試験間の比較では，

ベースラインの PASI スコアに違いがみられたが，その他の疾患特性に大きな違いはみられな

かった。ベースラインの PASI スコアの平均値（A2302 試験 22.07，A2303 試験 23.70，A2308 試

験 20.78，A2309 試験 20.10）及び PASI スコアが 20 を超えた被験者の割合（A2302 試験 45.3%，

A2303 試験 52.14%，A2308 試験 40.7%，A2309 試験 35.7%）は，A2302 試験及び A2303 試験と比

較し，A2308 試験及び A2309 試験で低かった。病変面積の平均値（A2302 試験 31.9%，A2303 試

験 34.4%，A2308 試験 32.0%，A2309 試験 27.4%）及び乾癬の重症度で重症の割合（A2302 試験

69.5%，A2303 試験 73.20%，A2308 試験 73.4%，A2309 試験 64.3%）は，他の試験と比較し

A2309 試験で低かった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.1-4.1]，[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.1-4.1]，

[5.3.5.1-7-A2308試験-Table 14.1-4.1]，[5.3.5.1-8-A2309 試験-Table 14.1-4.1]。

A2302 試験及び A2303 試験の維持投与期で，プラセボ群を除いた投与群で人口統計学的特性及

び疾患特性に不均衡は認められなかった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.1-3.2，Table 14.1-4.2]，

[5.3.5.1-6-A2303試験-Table 14.1-3.2，Table 14.1-4.2]。

3.1.3.2 維持投与の用法用量比較試験

A2304 試験

A2304 試験の人口統計学的特性及び疾患特性に，投与群間で不均衡は認められなかった。

導入投与期 RAN で，年齢の平均値は 46.0 歳，男性の割合は 66.0%であった。人種別では，白

人の割合がも高く（71.6%），次いでアジア人（24.9%）であった。体重の平均値は 85.19 kg，

BMI の平均値は 29.04 kg/m2であった[5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.1-3.1]。

ベースラインの PASI スコアの平均値は 23.63 で，PASI スコアが 20 を超えた被験者の割合は

53.7%であった。病変面積の平均値は 34.7%，乾癬の重症度で重症の割合は 73.5%であった

[5.3.5.2-1-A2304試験-Table 14.1-4.1]。

維持投与期 RAN でも，人口統計学的特性及び疾患特性に投与群間で不均衡はみられなかった

[5.3.5.2-1-A2304試験-Table 14.1-3.2，Table 14.1-4.2]。



A2307 試験

A2307 試験の人口統計学的特性及び疾患特性は，A2307 試験に組み入れられた被験者の A2304

試験のベースラインのデータを示した。

A2307 試験に組み入れられた被験者は合計 43 名と少なかったが，人口統計学的特性及び疾患

特性に，投与群間で大きな違いはみられなかった。人口統計学的特性では，体重の平均値が

A2304 試験と比較し A2307 試験で高かった。一方，PASI スコアの平均値，PASI スコアが 20 を

超えた被験者の割合，及び乾癬の重症度で重症の割合は，A2304 試験と比較し A2307 試験で低

かった。

A2307 試験の RAN で，年齢の平均値は 46.6 歳，男性の割合は 67.4%であった。人種別では，

白人の割合がも高く（74.4%），次いでアジア人（20.9%）であった。体重の平均値は 97.16 kg，

BMI の平均値は 31.98 kg/m2であった[5.3.5.2-2-A2307 試験-Table 14.1-3.1]。

ベースラインの PASI スコアの平均値は 21.77 で，PASI スコアが 20 を超えた被験者の割合は

39.5%であった。病変面積の平均値は 32.1%，乾癬の重症度で重症の割合は 62.8%であった

[5.3.5.2-2-A2307試験-Table 14.1-4.1]。

3.1.3.3 併合解析


導入投与併合集団の人口統計学的特性をTable 3-2に示す。

導入投与併合集団の人口統計学的特性に投与群間で不均衡は認められなかった。各投与群の年

齢の平均値は 43.8～45.1 歳で，男性の割合は 69.0%～71.2%であった。人種別では，白人の割合

がも高く（67.2%～73.6%），次いでアジア人（17.5%～22.7%）であった。体重の平均値は

84.55～86.60 kg，BMI の平均値は 28.71～29.40 kg/m2であった。

Table 3-2 人口統計学的特性（導入投与併合集団）

Demographic Variable

AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo

N = 692

Etanercept

N = 326

年齢カテゴリー(歳)a, n (%) < 65 634 (91.6) 643 (93.1) 649 (93.8) 308 (94.5) ≥ 65 58 (8.4) 48 (6.9) 43 (6.2) 18 (5.5) ≥ 75 10 (1.4) 6 (0.9) 10 (1.4) 3 (0.9)

年齢 (歳) n 692 691 692 326 Mean 45.1 44.9 44.7 43.8 SD 13.38 13.31 12.80 12.95 Minimum 18 18 18 18 Median 45.0 45.0 45.0 44.0 Maximum 83 83 82 79




AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo

N = 692

Etanercept

N = 326

性別, n (%) Male 485 (70.1) 477 (69.0) 484 (69.9) 232 (71.2) Female 207 (29.9) 214 (31.0) 208 (30.1) 94 (28.8)

体重 (kg) n 692 691 692 326 Mean 86.60 86.55 86.00 84.55 SD 23.150 23.211 22.601 20.512 Minimum 43.1 45.0 42.0 42.0 Median 84.00 83.91 83.19 81.67 Maximum 215.0 219.1 191.9 175.6

体重カテゴリー (kg), n (%) < 90 417 (60.3) 424 (61.4) 423 (61.1) 218 (66.9) ≥ 90 275 (39.7) 267 (38.6) 269 (38.9) 108 (33.1)

体重の 3 分位点 (kg), n (%) < 75 kg 228 (32.9) 239 (34.6) 229 (33.1) 110 (33.7) ≥ 75 kg - < 93 kg 234 (33.8) 220 (31.8) 229 (33.1) 113 (34.7) ≥ 93 kg 230 (33.2) 232 (33.6) 234 (33.8) 103 (31.6)

身長 (cm) n 692 688 691 324 Mean 171.30 171.15 171.59 171.15 SD 10.213 9.637 10.173 10.579 Minimum 145.0 145.0 141.0 144.0 Median 171.45 170.18 172.00 172.00 Maximum 197.0 198.5 200.7 198.0

BMI (kg/m²) n 692 688 691 324 Mean 29.38 29.40 29.08 28.71 SD 7.031 6.886 6.937 5.921 Minimum 16.5 17.4 16.2 15.4 Median 28.32 28.10 27.83 27.63 Maximum 79.7 67.4 71.2 58.3

Race, n (%) Asian 129 (18.6) 129 (18.7) 121 (17.5) 74 (22.7) Black 13 (1.9) 9 (1.3) 13 (1.9) 0 (0.0) Caucasian 499 (72.1) 505 (73.1) 509 (73.6) 219 (67.2) Native American 33 (4.8) 29 (4.2) 28 (4.0) 27 (8.3) Pacific Islander 1 (0.1) 4 (0.6) 1 (0.1) 1 (0.3) Other 16 (2.3) 13 (1.9) 18 (2.6) 4 (1.2) Unknown 1 (0.1) 2 (0.3) 2 (0.3) 1 (0.3)

Ethnicity, n (%) Hispanic or Latino 97 (14.0) 89 (12.9) 93 (13.4) 51 (15.6) East Asian 66 (9.5) 61 (8.8) 64 (9.2) 25 (7.7) Southeast Asian 19 (2.7) 14 (2.0) 9 (1.3) 14 (4.3) South Asian 38 (5.5) 46 (6.7) 47 (6.8) 32 (9.8)




AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo

N = 692

Etanercept

N = 326 West Asian 2 (0.3) 3 (0.4) 2 (0.3) 1 (0.3) Russian 16 (2.3) 8 (1.2) 13 (1.9) 2 (0.6) Mixed ethnicity 17 (2.5) 23 (3.3) 22 (3.2) 4 (1.2) Other 347 (50.1) 341 (49.3) 344 (49.7) 171 (52.5) Unknown 37 (5.3) 42 (6.1) 44 (6.4) 17 (5.2) Not reported 53 (7.7) 64 (9.3) 54 (7.8) 9 (2.8)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.1-2 a: 65 歳以上の被験者の中には，75 歳以上の被験者も含まれる

導入投与併合集団の疾患特性をTable 3-3に示す。

導入投与併合集団の疾患特性に投与群間で不均衡は認められなかった。ベースラインの PASI

スコアの平均値は 22.46～23.23 で，PASI スコアが 20 を超えた被験者の割合は 46.8%～50.0%で

あった。乾癬の重症度で重症の割合は 70.8%～72.4%であった。

全身療法の前治療があった被験者の割合は 60.7%～65.6%で，全身療法で効果がなかった被験

者は 45.8%～50.9%であった。生物製剤で効果がなかった被験者の割合は 4.9%～10.0%，生物製

剤以外の全身療法で効果がなかった被験者の割合は 42.5%～49.4%であった。なお，対照薬にエ

タネルセプトを使用した A2303 試験では，過去にエタネルセプトを使用した患者は対象から除外

した。

Table 3-3 疾患特性（導入投与併合集団）

Background characteristic

AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo

N = 692

Etanercept

N = 326

PASIスコア n 692 691 691 326 Mean 22.77 22.66 22.46 23.23 SD 9.982 9.374 9.652 9.811 Minimum 12.0 11.2 10.6 12.0 Median 19.20 19.80 19.40 20.00 Maximum 69.6 72.0 72.0 54.5

PASIスコアのカテゴリー, n (%) ≤ 20 368 (53.2) 354 (51.2) 364 (52.6) 163 (50.0) > 20 324 (46.8) 337 (48.8) 327 (47.3) 163 (50.0)

IGA スコア, n (%) 0 = Clear 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 1 = Almost clear 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 2 = Mild disease 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 3 = Moderate disease 439 (63.4) 436 (63.1) 424 (61.3) 195 (59.8) 4 = Severe disease 253 (36.6) 255 (36.9) 268 (38.7) 131 (40.2)

乾癬の重症度, n (%) Moderate 200 (28.9) 202 (29.2) 193 (27.9) 90 (27.6)



Background characteristic

AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo

N = 692

Etanercept

N = 326 Severe 492 (71.1) 489 (70.8) 498 (72.0) 236 (72.4)

PsAの有無, n (%)

有 118 (17.1) 126 (18.2) 134 (19.4) 44 (13.5)

無 574 (82.9) 565 (81.8) 558 (80.6) 282 (86.5)

乾癬と診断されてからの期間 (年) n 692 691 692 326 Mean 17.948 17.038 17.493 16.449 SD 12.4643 12.0210 12.2241 12.0105 Minimum 0.51 0.49 0.51 0.59 Median 15.413 14.694 15.069 14.528 Maximum 69.01 61.48 68.13 57.20

PsAと診断されてからの期間 (年) n 111 121 128 44 Mean 7.194 8.064 9.874 9.533 SD 7.4553 8.2867 8.9777 11.6140 Minimum 0.00 0.04 0.02 0.00 Median 4.739 5.867 7.157 4.591 Maximum 41.28 47.30 41.56 44.60

乾癬に対する全身療法の前治療, n (%)

有 447 (64.6) 438 (63.4) 420 (60.7) 214 (65.6)

無 245 (35.4) 252 (36.5) 272 (39.3) 112 (34.4)

乾癬に対する全身療法の前治療の効果, n (%)

効果なし 343 (49.6) 325 (47.0) 317 (45.8) 166 (50.9)

効果あり 104 (15.0) 113 (16.4) 103 (14.9) 48 (14.7)

乾癬に対する生物製剤の前治療, n (%)

有 161 (23.3) 146 (21.1) 147 (21.2) 45 (13.8)

無 531 (76.7) 544 (78.7) 545 (78.8) 281 (86.2)

乾癬に対する生物製剤の前治療の効果, n (%)

効果なし 69 (10.0) 50 ( 7.2) 56 ( 8.1) 16 ( 4.9)

効果あり 92 (13.3) 96 (13.9) 91 (13.2) 29 ( 8.9)

乾癬に対する生物製剤以外の全身療法による前治療, n (%)

有 393 (56.8) 373 (54.0) 363 (52.5) 204 (62.6)

無 299 (43.2) 317 (45.9) 329 (47.5) 122 (37.4)

乾癬に対する生物製剤以外の全身療法による前治療の効果, n (%)

効果なし 318 (46.0) 303 (43.8) 294 (42.5) 161 (49.4)

効果あり 75 (10.8) 70 (10.1) 69 (10.0) 43 (13.2)

軟膏の併用

有 86 (12.4) 80 (11.6) 88 (12.7) 46 (14.1)

無 606 (87.6) 611 (88.4) 604 (87.3) 280 (85.9)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.1-3，Table 3.1-4




長期投与併合集団の人口統計学的特性及び疾患特性を，[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.2-2～

Table 3.2-4]に示した。

各投与群の年齢の平均値は 43.8～46.7 歳で，男性の割合は 60.0%～75.2%であった。人種別で

は，白人の割合がも高かった。体重の平均値は 82.04～87.39 kg，BMI の平均値は 28.21～

29.45 kg/m2であった。

ベースラインの PASI スコアの平均値は 22.11～25.39 で，PASI スコアが 20 を超えた被験者の

割合は 47.2%～58.7%であった。乾癬の重症度で重症の割合は 71.2%～85.7%であった。

3.2 全有効性試験の結果の比較検討

3.2.1 導入投与期の有効性

3.2.1.1 皮膚症状改善，プラセボとの比較


プラセボ対照比較試験の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を


主要評価項目（co-primary）：Week 12 の PASI 75 反応率，IGA スコアの 0又は 1への改善率

主要評価項目（co-primary）は，プラセボ対照比較試験の 4 試験のいずれも Week 12 の PASI 75

反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率であり，セクキヌマブ 150 mg及び 300 mg皮下投

与のプラセボに対する優越性の検証を主要目的とした。

主要評価項目（co-primary）で，4 試験のいずれにおいてもプラセボに対するセクキヌマブ

150 mg 及び 300 mg の優越性が検証された。プラセボ対照比較試験の 4 試験の Week 12 の PASI

75 反応率は，150 mg群で 67.0%～71.7%，300 mg群で 75.9%～86.7%，プラセボ群で 0%～4.9%で

試験間で同様であり，いずれの試験も 150 mg 群とプラセボ群，300 mg 群とプラセボ群との間で

有意差が認められた（いずれも調整済み p < 0.0001，A2302 試験及び A2303 試験は層別 CMH 検

定，A2308 試験及び A2309 試験は Fisher’s exact 検定）。Week 12 の IGA スコアの 0 又は 1 への改

善率は，150 mg 群で 51.1%～53.3%，300 mg 群で 62.5%～73.3%，プラセボ群で 0%～2.8%で試験

間で同様であり，PASI 75 反応率と同様に，150 mg 群とプラセボ群，300 mg群とプラセボ群との

間で有意差が認められた（いずれも調整済み p < 0.0001，A2302 試験及び A2303 試験は層別 CMH

検定，A2308 試験及び A2309 試験は Fisher’s exact 検定）。

主要な副次評価項目：Week 12 の PASI 90 反応率

Week 12 の PASI 90 反応率は，150 mg群で 39.1%～45.8%，300 mg群で 54.2%～60.3%，プラセ

ボ群で 0%～1.5%で試験間で同様であり，いずれの試験も 150 mg 群とプラセボ群，300 mg 群と



プラセボ群との間で有意差が認められた（A2302 試験及び A2303 試験：調整済み p < 0.0001，層

別 CMH 検定，A2308 試験及び A2309 試験：調整なし p < 0.0001，Fisher’s exact 検定）。

Table 3-4 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率のプラ

セボとの比較（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，導

入投与期 FAS）（非反応補完）

Study No. Response criterion

Comparison AIN457 “test” vs. “control”

“test” n/m (%)

“control” n/m (%) p-valuea)

A2302 PASI 75 150 mg vs. Placebo 174/243 (71.6) 11/246 (4.5) < 0.0001 300 mg vs. Placebo 200/245 (81.6) 11/246 (4.5) < 0.0001

PASI 90 150 mg vs. Placebo 95/243 (39.1) 3/246 (1.2) < 0.0001 300 mg vs. Placebo 145/245 (59.2) 3/246 (1.2) < 0.0001

IGA 0 / 1 150 mg vs. Placebo 125/244 (51.2) 6/246 (2.4) < 0.0001 300 mg vs. Placebo 160/245 (65.3) 6/246 (2.4) < 0.0001










Source: 5.3.5.1-5-A2302試験-Table 14.2-3.1，5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-3.1，5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.2-3.6，5.3.5.1-8-A2309 試験-Table 14.2-3.6 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数 a) A2302 試験及び A2303 試験は層別 CMH検定，A2308試験及び A2309試験は Fisher’s exact 検定により算出

3.2.1.1.2 導入投与併合集団

導入投与併合集団の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率のプラセ

ボとの比較をTable 3-5に示す。

主要評価項目（co-primary）：Week 12 の PASI 75 反応率，IGA スコアの 0又は 1への改善率

導入投与併合集団でも個別試験の結果と同様に，Week 12 の PASI 75 反応率及び IGA スコアの

0 又は 1 への改善率で，プラセボに対するセクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg の優越性が確認され



た。導入投与併合集団の Week 12 の PASI 75 反応率は，150 mg 群で 69.2%（477/689 名），

300 mg 群で 79.4%（545/686 名），プラセボ群で 4.2%（29/690 名）であり，プラセボ群と比較し，

150 mg 群及び 300 mg 群で有意に高かった（いずれも p < 0.0001，層別 CMH 検定及び logistic 回

帰）。Week 12 の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg 群で 51.4%（355/690 名），

300 mg 群で 65.0%（446/686 名），プラセボ群で 2.2%（15/690 名）であり，プラセボ群と比較し，

150 mg 群及び 300 mg 群で有意に高かった（いずれも p < 0.0001，層別 CMH 検定及び logistic 回

帰）。

主要な副次評価項目：Week 12 の PASI 90 反応率

導入投与併合集団でも個別試験の結果と同様に，Week 12 の PASI 90 反応率で，プラセボに対

するセクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg の優越性が確認された。導入投与併合集団の Week 12 の

PASI 90 反応率は，150 mg 群で 41.1%（283/689 名），300 mg 群で 56.6%（388/686 名），プラセ

ボ群で 1.2%（8/690 名）であり，プラセボ群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で有意に高かっ

た（いずれも p < 0.0001，層別 CMH 検定及び logistic 回帰）。

Table 3-5 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率のプラ

セボとの比較（導入投与併合集団）（非反応補完）

Response criterion Analysis

Treatment comparison AIN457 “test” vs. “control”

“test” n/m (%)

“control” n/m (%)

odds ratio estimate (95%CI) p-value

PASI 75 CMH 150 mg vs. Placebo 477/689 (69.2) 29/690 (4.2) 53.63 (34.87, 82.47) < 0.0001300 mg vs. Placebo 545/686 (79.4) 29/690 (4.2) 87.80 (56.14, 137.31) < 0.0001

log. regr. 150 mg vs. Placebo 477/689 (69.2) 29/690 (4.2) 59.08 (39.04, 89.39) < 0.0001300 mg vs. Placebo 545/686 (79.4) 29/690 (4.2) 102.93 (67.29, 157.47) < 0.0001

PASI 90 CMH 150 mg vs. Placebo 283/689 (41.1) 8/690 (1.2) 69.98 (32.38, 146.94) < 0.0001300 mg vs. Placebo 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 161.88 (70.20, 373.34) < 0.0001


IGA 0 / 1 CMH 150 mg vs. Placebo 355/690 (51.4) 15/690 (2.2) 52.97 (30.16, 93.05) < 0.0001300 mg vs. Placebo 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 92.74 (52.13, 164.97) < 0.0001


Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-2 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数 CMH = 層別 Cochran-Mantel-Haenszel 検定，log. regr. = logistic回帰

3.2.1.2 皮膚症状改善，150 mg と 300 mg の比較

セクキヌマブの用量群間の比較は，Week 12 の PASI 75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1

への改善率で評価した。PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，PASI 100 反応率，IGA スコアの 0 又

は 1 への改善率は，いずれも 150 mg 群と比較し 300 mg 群で高かった。用量群間の差は PASI 75



反応率よりも，PASI 90 反応率，PASI 100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率でより大き

かった。


プラセボ対照比較試験の Week 12 の PASI 75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1への改善率

の用量群間比較をTable 3-6に示す。

Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，PASI 100 反応率，及び IGA スコアの 0又は 1へ

の改善率は，いずれの試験においても 150 mg 群と比較し 300 mg 群で高く，A2308 試験の PASI

75 反応率を除き，用量群間の差は約 10%以上であった。評価被験者数が多い A2302 試験及び

A2303 試験での探索的な解析において，150 mg 群と 300 mg 群の間に有意差が認められた（調整

なし p < 0.0080，層別 CMH 検定）。

Table 3-6 Week 12 の PASI 75/90/100，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率の用量群

間比較（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，導入投与

期 FAS）（非反応補完）


AIN457 150 mg n/m (%)

AIN457 300 mg n/m (%)

Comparison AIN457 150 mg vs 300 mg odds ratio (95% CI) CMH p-value

A2302 PASI 75 174/243 (71.6) 200/245 (81.6) 0.56 (0.37, 0.87) 0.0080 PASI 90 95/243 (39.1) 145/245 (59.2) 0.43 (0.30, 0.63) < 0.0001 PASI 100 31/243 (12.8) 70/245 (28.6) 0.36 (0.22, 0.58) < 0.0001 IGA 0 / 1 125/244 (51.2) 160/245 (65.3) 0.56 (0.39, 0.81) 0.0016

A2303 PASI 75 219/327 (67.0) 249/323 (77.1) 0.60 (0.42, 0.85) 0.0046 PASI 90 137/327 (41.9) 175/323 (54.2) 0.61 (0.44, 0.83) 0.0020 PASI 100 47/327 (14.4) 78/323 (24.1) 0.52 (0.35, 0.79) 0.0017 IGA 0 / 1 167/327 (51.1) 202/323 (62.5) 0.61 (0.44, 0.85) 0.0032

A2308 PASI 75 41/59 (69.5) 44/58 (75.9) 0.71 (0.30, 1.67) 0.4405 PASI 90 27/59 (45.8) 35/58 (60.3) 0.51 (0.23, 1.13) 0.0974 PASI 100 5/59 (8.5) 25/58 (43.1) 0.10 (0.03, 0.31) < 0.0001 IGA 0 / 1 31/59 (52.5) 40/58 (69.0) 0.45 (0.20, 1.03) 0.0570

A2309 PASI 75 43/60 (71.7) 52/60 (86.7) 0.39 (0.15, 1.00) 0.0472 PASI 90 24/60 (40.0) 33/60 (55.0) 0.55 (0.26, 1.15) 0.1112 PASI 100 10/60 (16.7) 16/60 (26.7) 0.56 (0.23, 1.37) 0.2026 IGA 0 / 1 32/60 (53.3) 44/60 (73.3) 0.42 (0.19, 0.91) 0.0259

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 16.1.9-3.1，5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 16.1.9-3.1，5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 16.1.9-3.1，5.3.5.1-8-A2309試験-Table 16.1.9-3.1 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数 CMH = 層別 Cochran-Mantel-Haenszel 検定


導入投与併合集団の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の用量群

間比較をTable 3-7に示す。



Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，いずれも

150 mg 群と比較し 300 mg 群で高く，探索的な解析で有意差が認められた（いずれも p < 0.0001，

層別 CMH 検定及び logistic 回帰）。150 mg 群と 300 mg 群の差は，PASI 75 反応率（約 10%）と

比較し，PASI 90 反応率（約 16%）及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率（約 14%）でより大き

かった。

Table 3-7 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率の用量

群間比較（導入投与併合集団）（非反応補完）

Response criterion

Analysis Treatment comparison “test” vs. “control”

“test” n/m (%)


odds ratio estimate (95%CI)

p-value

PASI 75 CMH 150 mg vs. 300 mg 477/689 (69.2) 545/686 (79.4) 0.57 (0.44, 0.73) < 0.0001log. regr. 150 mg vs. 300 mg 477/689 (69.2) 545/686 (79.4) 0.57 (0.45, 0.74) < 0.0001

PASI 90 CMH 150 mg vs. 300 mg 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 0.53 (0.42, 0.66) < 0.0001log. regr. 150 mg vs. 300 mg 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 0.52 (0.42, 0.65) < 0.0001

IGA 0 / 1 CMH 150 mg vs. 300 mg 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 0.56 (0.45, 0.70) < 0.0001log. regr. 150 mg vs. 300 mg 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 0.56 (0.45, 0.70) < 0.0001


3.2.1.3 皮膚症状改善，エタネルセプトとの比較

A2303 試験では，エタネルセプトとの比較は Week 12 の PASI 75 反応率でセクキヌマブ群のエ

タネルセプト群に対する非劣性を検証後，優越性を検証した。

Week 12 の PASI 75 反応率で，セクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg のエタネルセプトに対する非

劣性が検証された。Week 12 の PASI 75 反応率の層別 Mantel-Haenszel 法による投与群間差（セク

キヌマブ群 − エタネルセプト群）の推定値（片側 99.375%信頼区間）は，150 mg 群で 23.12

（14.06，32.19）%，300 mg 群で 32.80（24.06，41.53）%であった。信頼区間の下限値はいずれ

も事前に設定した非劣性限界値（−10%）を下回っていなかったことから，セクキヌマブはエタ

ネルセプトに劣らないと判断した[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-4.1]。

A2303 試験の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率のエタネルセプ

トとの比較をTable 3-8に示す。

非劣性の検証後，Week 12 の PASI 75 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率で，セク

キヌマブ 150 mg 及び 300 mg のエタネルセプトに対する優越性が検証された。Week 12 の PASI

75 反応率は，150 mg群で 67.0%，300 mg群で 77.1%，エタネルセプト群で 44.0%であり，エタネ

ルセプト群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で有意に高かった（いずれも調整済み p = 0.0250，

層別 CMH 検定）。Week 12 の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg群で 51.1%，300 mg

群で 62.5%，エタネルセプト群で 27.2%であり，PASI 75 反応率と同様に，エタネルセプト群と



比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で有意に高かった（いずれも調整済み p = 0.0250，層別 CMH 検

定）[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-21.1]。

Week 12 の PASI 90 反応率は，150 mg 群で 41.9%，300 mg 群で 54.2%，エタネルセプト群で

20.7%であり，エタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で有意に高かった（いずれ

も調整なし p < 0.0001，層別 CMH 検定）。

Table 3-8 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率のエタ

ネルセプトとの比較（A2303 試験，導入投与期 FAS）（非反応補完）



AIN457 “test” n/m (%)

Etanercept “control” n/m (%) p-valuea)

A2303 PASI 75 150 mg vs. etanercept 219/327 (67.0) 142/323 (44.0) < 0.0001 300 mg vs. etanercept 249/323 (77.1) 142/323 (44.0) < 0.0001

PASI 90 150 mg vs. etanercept 137/327 (41.9) 67/323 (20.7) < 0.0001 300 mg vs. etanercept 175/323 (54.2) 67/323 (20.7) < 0.0001

IGA 0 / 1 150 mg vs. etanercept 167/327 (51.1) 88/323 (27.2) < 0.0001 300 mg vs. etanercept 202/323 (62.5) 88/323 (27.2) < 0.0001

Source: 5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-3.1 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数 a) 層別 CMH検定により算出。調整なしの p値。

3.2.1.4 PASI 反応と IGA 改善の関連

探索的解析として実施した，logistic 回帰により推定した Week 12 の PASI スコアのベースライ

ンからの平均変化率に対する IGA スコアの 0 又は 1 への改善率をFigure 3-1に示す。この解析で

は，プラセボ群のデータは除外した。

Logistic 回帰曲線上での IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，PASI スコアの 75%減少（PASI

75 反応）では 20%未満であったが，PASI スコアの 90%減少（PASI 90 反応）では約 70%であり，

PASI 75 反応と比較し PASI 90 反応で予測確率が高かった。

PASI 90 反応及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，いずれもほぼ寛解又は寛解を意味する

指標で，両者の関連が確認された。



PASI 100 反応率及び IGA スコアの 0 への改善率はいずれも完全寛解を意味するが，PASI 100

反応率は IGA スコアの 0 への改善率より低かった。これは概観で評価する IGA スコアでの 0（異

常なし）と比較し，より精緻に評価する PASI スコアで 0（すべての部位で病変なし，すなわち，

PASI 100 反応）を達成することがより難しいためである。

Table 3-9 Week 12 の PASI 100 反応率，IGAスコアの 0 への改善率（A2302 試験，

A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，導入投与期 FAS）（PASI 100：

非反応補完，IGA 0：LOCF）


AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo Etanercept n/m (%) n/m (%) n/m (%) n/m (%)

A2302 PASI 100 31/243 (12.8) 70/245 (28.6) 2/246 (0.8) — — IGA 0 40/244 (16.4) 79/245 (32.2) 2/246 (0.8) — —

A2303 PASI 100 47/327 (14.4) 78/323 (24.1) 0/324 (0.0) 14/323 (4.3) IGA 0 50/327 (15.3) 91/323 (28.2) 1/324 (0.3) 17/323 (5.3)

A2308 PASI 100 5/59 (8.5) 25/58 (43.1) 0/59 (0.0) — — IGA 0 6/59 (10.2) 26/58 (44.8) 0/59 (0.0) — —

A2309 PASI 100 10/60 (16.7) 16/60 (26.7) 0/61 (0.0) — — IGA 0 11/60 (18.3) 18/60 (30.0) 0/61 (0.0) — —

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-1.1，Table 14.2-6.1，5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-1.1，Table 14.2-7.1，5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.2-1.1，Table 14.2-6.1，5.3.5.1-8-A2309 試験-Table 14.2-1.1，Table 14.2-6.1 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数


PASI 100 反応率

導入投与併合集団の Week 12 の PASI 100 反応率の群間比較をTable 3-10に示す。

導入投与併合集団の Week 12 の PASI 100 反応率で，プラセボに対するセクキヌマブ 150 mg及

び 300 mg の優越性が確認された。また，150 mg 群と 300 mg 群の比較では，300 mg 群でより高

い反応率が得られた。導入投与併合集団の Week 12 の PASI 100 反応率は，150 mg 群で 13.5%

（93/689 名），300 mg 群で 27.6%（189/686 名），プラセボ群で 0.3%（2/690 名）であり，プラ

セボ群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で有意に高かった（いずれも p < 0.0001，層別 CMH 検

定及び logistic 回帰）。150 mg 群と 300 mg 群の比較では，300 mg 群の反応率が高く，探索的な

解析では有意差が認められた（いずれも p < 0.0001，層別 CMH 検定及び logistic 回帰）。



Table 3-10 Week 12 の PASI 100 反応率の群間比較（導入投与併合集団）

（非反応補完）

Response criterion Analysis


“test” n/m (%)



PASI 100 CMH 150 mg vs. Placebo 93/689 (13.5) 2/690 (0.3) 68.09 (14.57, 318.16) <0.0001300 mg vs. Placebo 189/686 (27.6) 2/690 (0.3) 168.57 (36.88, 770.59) <0.0001150 mg vs. 300 mg 93/689 (13.5) 189/686 (27.6) 0.41 (0.31, 0.54) <0.0001

log. regr. 150 mg vs. Placebo 93/689 (13.5) 2/690 (0.3) 56.42 (13.83, 230.22) <0.0001300 mg vs. Placebo 189/686 (27.6) 2/690 (0.3) 139.75 (34.48, 566.37) <0.0001150 mg vs. 300 mg 93/689 (13.5) 189/686 (27.6) 0.40 (0.30, 0.53) <0.0001


IGA スコアの 0への改善率

導入投与併合集団の Week 12 の IGA スコアの 0 への改善率を，[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table

3.5-5]に示した。

IGA スコアの 0 への改善率においても，プラセボ群に比較しセクキヌマブ 150 mg 群及び

300 mg群で高かった。また，150 mg群と 300 mg群の比較では，300 mg群でより高い反応率が得

られた。導入投与併合集団の Week 12 の IGA スコアの 0 への改善率は，150 mg 群で 15.5%

（107/690 名），300 mg 群で 31.2%（214/686 名），プラセボ群で 0.4%（3/690 名）であり，プラ

セボ群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で高かった。150 mg 群と 300 mg 群の比較では，

300 mg群の改善率は 150 mg群の約 2 倍ほど高かった。

3.2.1.6 皮膚症状の効果発現時期


PASI 50 反応が得られる時期が一般的に効果発現時期と考えられており，患者自身も同時期に

効果を感じ始めるため，効果発現時期として PASI スコアの平均値が 50%減少した時点を評価し

た。A2302 試験及び A2303 試験における PASI スコアのベースラインからの平均変化率の経時的

変化をFigure 3-2及びFigure 3-3に示す。

効果発現時期は，300 mg 群でも早く，次いで 150 mg 群，エタネルセプト群であった。PASI

スコアの平均値が 50%減少した時点は，300 mg 群では Week 3（ベースラインからの平均変化率，

A2302 試験で−51.59%，A2303 試験で−50.22%），150 mg 群では Week 4（A2302 試験で−55.73%，

A2303 試験で−51.61%），エタネルセプト群では Week 8（A2303 試験で−54.40%）であった

[5.3.5.1-5-A2302試験-Table 14.2-4.1]，[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-5.1]。



Figure 3-2 PASI スコアのベースラインからの平均変化率の経時的変化（A2302 試験，

導入投与期 FAS）（LOCF）

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Figure 3.1-5.1 ベースラインからの変化率の平均値及び SE を図中に示した。

Figure 3-3 PASI スコアのベースラインからの平均変化率の経時的変化（A2303 試験，

導入投与期 FAS）（LOCF）

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Figure 3.1-5.2 ベースラインからの変化率の平均値及び SE を図中に示した。



A2308 試験及び A2309 試験でも PASI スコアのベースラインからの平均変化率は同様で，

300 mg群の Week 3 では A2308 試験で−49.58%，A2309 試験で−47.72%，150 mg群の Week 4では

A2308 試験で−56.23%，A2309 試験で−48.16%であった[5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.2-4.1]，

[5.3.5.1-8-A2309試験-Table 14.2-4.1]。


導入投与併合解析の 150 mg 群及び 300 mg 群の PASI スコアのベースラインからの変化率の

小二乗平均の経時的推移をFigure 3-4に示す。

PASI スコアの小二乗平均の 50%低下までの期間の中央値は，150 mg 群で Week 3.7，300 mg

群で Week 3.0 と推定された[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-13]。

Figure 3-4 PASI スコアのベースラインからの変化率の最小二乗平均の経時的推移

（導入投与併合集団）

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Figure 3.1-8.1 ベースラインからの変化率の小二乗平均及び 95%信頼区間を図中に示した。

小二乗平均は MMRM により算出。

3.2.1.7 皮膚症状の導入投与期の経時的推移

導入投与期の PASI 50/75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の経時的推移は，プ

ラセボ対照比較試験の 4 試験のいずれも同様であった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-1.1]，

[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-1.1]，[5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.2-1.1]，[5.3.5.1-8-A2309 試験-

Table 14.2-1.1]。本項では，導入投与併合集団での結果を示す。

PASI 75/90/100 反応率，IGAスコアの 0又は 1 への改善率の経時的推移

導入投与併合集団で，各評価日の PASI 75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を


PASI 50 反応率で，プラセボ群より高い反応率は 150 mg群及び 300 mg群のいずれも Week 2 以

降に得られた[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1]。



PASI 75 反応率は，Week 2 で 150 mg 群 2.3%，300 mg 群 3.4%，プラセボ群 0.1%，エタネルセ

プト群 1.2%（以下，同順），Week 3 で 7.8%，15.5%，0.9%，3.7%，Week 4 で 21.9%，36.7%，

1.2%，6.8%，Week 8 で 57.5%，71.9%，2.9%，26.9%であり，150 mg群及び 300 mg群のいずれも

Week 2 より改善がみられた被験者が確認され，Week 3 以降にプラセボ群より高い（5%以上の

差）反応率が得られた。

同様に，IGA スコアの 0又は 1 への改善率では Week 3 より，PASI 90 反応率では Week 4 より，

150 mg群及び 300 mg群の効果がみられた。

Week 2 以降，いずれの評価項目でも 150 mg群と比較し 300 mg群の反応率及び改善率が高かっ

た。

Table 3-11 各評価日の PASI 75/90/100 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率

（導入投与併合集団）（非反応補完）

Visit Criterion AIN457 150 mg

N = 692 AIN457 300 mg

N = 691 Placebo N = 692

Etanercept N = 326

n/m (%) n/m (%) n/m (%) n/m (%) Week 1 PASI 75 3/689 (0.4) 4/686 (0.6) 0/690 (0.0) 2/323 (0.6)

PASI 90 1/689 (0.1) 0/686 (0.0) 0/690 (0.0) 1/323 (0.3) PASI 100 0/689 (0.0) 0/686 (0.0) 0/690 (0.0) 0/323 (0.0) IGA 0 / 1 2/690 (0.3) 3/686 (0.4) 0/690 (0.0) 1/323 (0.3)

Week 2 PASI 75 16/689 (2.3) 23/686 (3.4) 1/690 (0.1) 4/323 (1.2) PASI 90 2/689 (0.3) 5/686 (0.7) 0/690 (0.0) 2/323 (0.6) PASI 100 0/689 (0.0) 0/686 (0.0) 0/690 (0.0) 1/323 (0.3) IGA 0 / 1 11/690 (1.6) 28/686 (4.1) 3/690 (0.4) 1/323 (0.3)



Week 8 PASI 75 396/689 (57.5) 493/686 (71.9) 20/690 (2.9) 87/323 (26.9)PASI 90 186/689 (27.0) 293/686 (42.7) 7/690 (1.0) 28/323 (8.7) PASI 100 59/689 (8.6) 111/686 (16.2) 2/690 (0.3) 5/323 (1.5) IGA 0 / 1 263/690 (38.1) 378/686 (55.1) 7/690 (1.0) 51/323 (15.8)

Week 12 PASI 75 477/689 (69.2) 545/686 (79.4) 29/690 (4.2) 142/323 (44.0)PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7)PASI 100 93/689 (13.5) 189/686 (27.6) 2/690 (0.3) 14/323 (4.3) IGA 0 / 1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27.2)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1 n: 反応がみられた被験者数，m: 各評価時点の評価被験者数



3.2.1.8 患者評価

3.2.1.8.1 健康状態改善（EQ-5D）

EQ-5D の 5 項目（移動の程度，身の回りの管理，ふだんの活動，痛み／不快感，及び不安／ふ

さぎ込み）のうち，痛み／不快感，及び不安／ふさぎ込みの項目で，プラセボ対照比較試験の 4

試験のいずれにおいても，セクキヌマブ投与により，ベースラインと比較し Week 12 で，「問題

はない」と回答した被験者の割合が増加した。また，「問題はない」と回答した被験者の割合は，

A2308 試験の痛み／不快感を除き，150 mg 群と比較し 300 mg 群でわずかながら高かった[5.3.5.1-

5-A2302 試験-Table 14.2-18.1]，[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-18.1]，[5.3.5.1-7-A2308 試験-Table

14.2-13.1]，[5.3.5.1-8-A2309試験-Table 14.2-13.1]。

A2302 試験及び A2303 試験の維持投与期でも，痛み／不快感，及び不安／ふさぎ込みの項目に

「問題はない」と回答した被験者の割合は，150 mg 群及び 300 mg 群ともに Week 52 までの各評

価時点でほぼ一定であり，健康状態の改善が維持された。また，Week 52 までの各評価時点で，

痛み／不快感，及び不安／ふさぎ込みの項目に「問題はない」と回答した被験者の割合は，

150 mg群と比較し 300 mg群で高かった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-18.2]，[5.3.5.1-6-A2303 試

験-Table 14.2-18.2]。

Week 12 の健康状態評価のベースラインからの平均変化量をTable 3-12に示す。

健康状態評価では，150 mg 群及び 300 mg 群のいずれもベースラインと比較し Week 12 で数値

が高く，健康状態の改善がみられた。健康状態評価のベースライン値は約 60～70 で，各試験の

投与群間で大きな違いはみられなかった。Week 12 のベースラインからの平均変化量は，プラセ

ボ群及びエタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で大きかった。また，平均変化量

は 150 mg群で 12.1～19.7，300 mg群で 11.2～22.3であり，いずれの投与群も MID（3.82～8.43）

を超えていた。

Table 3-12 Week 12 の健康状態評価のベースラインからの平均変化量（A2302 試験，

A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，導入投与期 FAS）（LOCF）

Study No.

AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo Etanercept BL score

Mean (SD)

Change from BL

Mean (SD)

BL score

Mean (SD)

Change from BL

Mean (SD)

BL score

Mean (SD)

Change from BL

Mean (SD)

BL score

Mean (SD)

Change from BL

Mean (SD)

A2302 64.0 (21.87) +16 9 (20.31) 63.7 (23.87) +19.5 (22.00) 67.1 (21.07) −0.7 (20.70) — — A2303 60.2 (23.66) +19.7 (22.87) 59.7 (23.26) +22.3 (23.17) 60.2 (23.41) +2.2 (19.65) 62.5 (21.96) +14.4 (20.17)A2308 64.8 (21.92) +12 1 (24.03) 67.9 (17.28) +11.2 (18.02) 66.4 (21.13) +0.8 (16 12) — — A2309 64.8 (23.88) +13 5 (19.63) 69.4 (20.25) +15.3 (19.80) 71.8 (20.78) −0.5 (14.89) — —

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-19.1，5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-19.1，5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.2-14.1，5.3.5.1-8-A2309 試験-Table 14.2-14 1 BL = Baseline



3.2.1.8.2 QOL 改善（DLQI）

プラセボ対照比較試験の Week 12 の DLQI 総スコアのベースラインからの平均変化量をTable 3-

13に示す。

DLQI 総スコアは，150 mg 群及び 300 mg 群のいずれもベースラインと比較し Week 12 で低下

し，QOL の改善がみられた。ベースラインの DLQI 総スコアは約 10～14 で，各試験の投与群間

で大きな違いはみられなかった。Week 12 のベースラインからの平均変化量は，プラセボ群及び

エタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で大きかった。また，平均変化量は 150 mg

群で−7.7～−10.1，300 mg 群で−10.4～−11.6 であり，いずれの投与群も MCID（−5）を超えていた。

Table 3-13 Week 12 の DLQI 総スコアのベースラインからの平均変化量（A2302 試験，


Study No.

AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo Etanercept BL score

Mean (SD)

Change from BL

Mean (SD)

BL score

Mean (SD)

Change from BL

Mean (SD)

BL score

Mean (SD)

Change from BL

Mean (SD)

BL score

Mean (SD)

Change from BL

Mean (SD)

A2302 13.5 (7.16) −10.1 (6.71) 13.9 (7.64) −11 5 (6.92) 11 9 (7.56) −1.1 (5 30) — — A2303 13.4 (7.05) −9.7 (6.98) 13.3 (6.96) −10.4 (6.77) 13.4 (6.57) −1.9 (7.01) 13.4 (7.30) −7.9 (7.35)A2308 12.0 (6.61) −8 9 (6.18) 14.0 (6.94) −11.6 (6.96) 12.6 (7.80) −1.9 (5.46) — — A2309 10.9 (6.42) −7.7 (5.73) 12.6 (7.09) −10.7 (7.19) 10.4 (7.29) −1.1 (6 17) — —

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-12.1，5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-12.1，5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.2-9.1，5.3.5.1-8-A2309 試験-Table 14.2-9.1 BL = Baseline

プラセボ対照比較試験の Week 12 の DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善率の群間比較をTable 3-

14に示す。

Week 12 の DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg 群で 46.1%～59.3%，300 mg 群で

54.7%～74.6%，プラセボ群で 6.6%～15.3%，エタネルセプト群で 34.5%であり，いずれの試験も

セクキヌマブの各用量群とプラセボ群，並びにセクキヌマブの各用量群とエタネルセプト群との

間で有意差が認められた（いずれも調整なし p < 0.0001，Fisher’s exact 検定）。また，150 mg 群

と比較し 300 mg群で改善率が高かった。

Table 3-14 Week 12 の DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善率の群間比較（A2302 試験，




“test” n/m (%)


A2302 DLQI 0/1 150 mg vs. Placebo 112/243 (46.1) 25/243 (10.3) < 0.0001 300 mg vs. Placebo 143/243 (58.8) 25/243 (10.3) < 0.0001

A2303 DLQI 0/1 150 mg vs. Placebo 164/324 (50.6) 21/320 (6.6) < 0.0001 300 mg vs. Placebo 183/323 (56.7) 21/320 (6.6) < 0.0001 150 mg vs. Etanercept 164/324 (50.6) 110/319 (34.5) < 0.0001 300 mg vs. Etanercept 183/323 (56.7) 110/319 (34.5) < 0.0001






“test” n/m (%)



Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-15.1，5.3.5.1-6-A2303試験-Table 14.2-15.1，5.3.5.1-7-A2308試験-Table 14.2-12.1，5.3.5.1-8-A2309 試験-Table 14.2-12.1 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数 a) Fisher’s exact 検定により算出

導入投与併合集団の Week 12 の DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg 群で 50.1%

（342/683 名），300 mg 群で 58.8%（399/678 名），プラセボ群で 8.7%（59/676 名）であり，プ

ラセボ群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で有意に高かった（いずれも p < 0.0001，Fisher’s

exact 検定）。導入投与期のいずれの評価時点（Week 4，8，12）でも，プラセボ群と比較し

150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-25]。

PASI 反応と DLQI 改善の関連

皮膚症状の改善と QOL改善の関連を，logistic 回帰により評価した。

探索的解析として実施した，Week 12 の PASI スコアのベースラインからの平均変化率に対す

る DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善率の logistic 回帰をFigure 3-5に示す。この解析では，プラ

セボ群のデータは除外した。

Logistic 回帰曲線上での DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善率は，PASI 75 反応では約 40%，

PASI 90 反応では約 60%であり，PASI 75 反応と比較し PASI 90 反応で予測確率が高かった。この

ことから，皮膚症状改善が高いほど，QOL改善はより高まり，特に PASI 90 反応を得られた場合，

QOL正常化を意味する DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善が高率に得られることが示唆された。

Figure 3-5 Week 12 の PASI スコアのベースラインからの平均変化率に対する DLQI

総スコアの 0 又は 1 への改善率の logistic 回帰（プラセボ群を除いた導入

投与併合集団）（LOCF）

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Figure 3.4-3.2



3.2.1.8.3 乾癬日誌

乾癬日誌の評価は，A2302 試験及び A2303 試験の電子日誌が使用可能な一部の被験者で実施し

た。

プラセボ対照比較試験

乾癬日誌のそう痒，痛み，鱗屑の週平均スコアは，150 mg 群及び 300 mg 群のいずれもベース

ラインと比較し Week 12 で低下し，乾癬の諸症状の改善がみられた。週平均スコアのベースライ

ンからの平均変化量では，150 mg 群及び 300 mg 群ともにプラセボ群との間に有意差が認められ

た。

Week 12 に電子日誌の評価があった被験者は，A2302 試験で 150 mg 群 86 名，300 mg 群 79 名，

プラセボ群 84 名，A2303 試験で 150 mg群 117 名，300 mg 群 117 名，プラセボ群 109 名，エタネ

ルセプト群 116 名であった。ベースラインのスコアは，そう痒，痛み，鱗屑のいずれの項目も投

与群間に違いはみられなかった。Week 12 では，いずれの項目もセクキヌマブ群で低下がみられ

た。各試験のそう痒，痛み，鱗屑のいずれにおいても，Week 12 のベースラインからの平均変化

量は，プラセボ群及びエタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で有意に大きかった

（プラセボとの比較：いずれも調整済み p = 0.0250，共分散分析による t 検定，エタネルセプト

群との比較：いずれも調整なし p < 0.0467，共分散分析による t 検定）[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table

14.2-16.5]，[5.3.5.1-6-A2303試験-Table 14.2-16.5]。


導入投与併合集団で，乾癬日誌のそう痒，痛み，鱗屑の Week 12 のベースラインからの変化量

の小二乗平均に対する群間比較をTable 3-15に示す。

導入投与併合集団の各投与群のベースラインの平均値は，そう痒 5.99～6.54，痛み 4.82～5.44，

鱗屑 6.13～6.56 であり，いずれも投与群間で同程度であった。Week 12 のベースラインからの変

化量に対する群間差（セクキヌマブ群 − プラセボ群）の小二乗平均は，そう痒で 150 mg 群

−4.15，300 mg 群−4.45（以下，同順），痛みで−3.59，−3.93，鱗屑で−4.26，−4.69 であり，いず

れの評価でも Week 12 のベースラインからの変化量はプラセボ群と比較し，150 mg 群及び

300 mg 群で有意に大きかった（いずれも p < 0.0001，共分散分析による t 検定）。150 mg 群と

300 mg群の比較では，鱗屑のみ有意差が認められた（p = 0.0314，共分散分析による t 検定）。



Table 3-15 そう痒，痛み，鱗屑の Week 12 のベースラインからの変化量の最小二乗平

均に対する群間比較（導入投与併合集団）

Item Treatment comparison “test” vs. “control”

“test” n

mean change (SE)

“control” n

mean change (SE)

Treatment contrast in LS mean estimate (SE)

(95%CI) p-valuea)

そう痒 150 mg vs. Placebo n = 203 −4.90 (0.191)

n = 193 −0.40 (0.160)

−4.15 (0.207) (−4.56, −3.75)

< 0.0001

300 mg vs. Placebo n = 196 −5.14 (0.185)

n = 193 −0.40 (0.160)

−4.45 (0.208) (−4.86, −4.04)

< 0.0001

150 mg vs. 300 mg n = 203 −4.90 (0.191)

n = 196 −5.14 (0.185)

0.30 (0.206) (−0.11, 0.70)

0.1518

痛み 150 mg vs. Placebo n = 203 −4.02 (0.214)

n = 193 −0.16 (0.162)

−3.59 (0.201) (−3.99, −3.20)

< 0.0001

300 mg vs. Placebo n = 196 −4.52 (0.210)

n = 193 −0.16 (0.162)

−3.93 (0.204) (−4.33, −3.53)

< 0.0001

150 mg vs. 300 mg n = 203 −4.02 (0.214)

n = 196 −4.52 (0.210)

0.34 (0.201) (−0.05, 0.73)

0.0912

鱗屑 150 mg vs. Placebo n = 203 −4.83 (0.190)

n = 193 −0.28 (0.163)

−4.26 (0.203) (−4.66, −3.86)

< 0.0001

300 mg vs. Placebo n = 196 −5.15 (0.193)

n = 193 −0.28 (0.163)

−4.69 (0.205) (−5.10, −4.29)

< 0.0001

150 mg vs. 300 mg n = 203 −4.83 (0.190)

n = 196 −5.15 (0.193)

0.44 (0.203) (0.04, 0.83)

0.0314

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-21 a) 共分散分析による t 検定により算出

Week 12 のそう痒，痛み，鱗屑の改善率は，プラセボ群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で

有意に高かった（p < 0.0001，層別 CMH 検定）[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-16.3]，[5.3.5.1-6-

A2303 試験-Table 14.2-16.3]，[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-20]。

3.2.2 維持投与期の有効性

セクキヌマブ 150 mg 群及び 300 mg 群の維持投与期の効果の持続を，皮膚症状及び QOL を指

標に評価した。セクキヌマブ 150 mg 群及び 300 mg 群の維持投与期での効果の維持を示すことを

目的に，本項では，150 mg 群，300 mg 群，及びエタネルセプト群の結果を示し，その他の投与

群の結果は示さなかった。

セクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg を投与後，PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，PASI 100 反応

率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，いずれも Week 16 にほぼ大に達し，以降，Week 52

まで維持された。

3.2.2.1 皮膚症状改善が最大に達する時期（Week 16）

主要評価項目の評価時期は Week 12 としたが，皮膚症状改善は Week 16 にほぼ大に達した。

A2302 試験及び A2303試験の併合集団における Week 16 の PASI 75/90/100 反応率，IGA スコア

の 0 又は 1 への改善率をTable 3-16に示す。



Week 16 での PASI 75 反応率及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，いずれもエタネルセプ

ト群と比較し 150 mg群及び 300 mg群で高く，また，150 mg群と比較し 300 mg群で高かった。

Table 3-16 Week 16 の PASI 75/90/100 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率

（A2302 試験 + A2303 試験併合）（非反応補完）

Criterion AIN457 150 mg

n/m (%) AIN457 300 mg

n/m (%) Etanercept n/m (%)

PASI 75 435/570 (76.3) 491/568 (86.4) 189/323 (58.5) PASI 90 306/570 (53.7) 405/568 (71.3) 101/323 (31.3) PASI 100 135/570 (23.7) 221/568 (38.9) 24/323 (7.4) IGA 0 / 1 342/571 (59.9) 424/568 (74.6) 127/323 (39.3)

Source: 5.3.5.3-6-Table 16 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 16 の評価被験者数

3.2.2.2 皮膚症状改善の持続

3.2.2.2.1 皮膚症状の維持投与期の経時的変化

A2302 試験及び A2303 試験の併合集団における，PASI 75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は

1 への改善率の経時的推移をFigure 3-6に示す。

セクキヌマブ 150 mg 群及び 300 mg 群で，PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，PASI 100 反応率，

IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，Week 16 にほぼ大に達し，以降，その反応率及び改善率

が Week 52 まで維持された。Week 52 までのすべての評価時点で，PASI 75 反応率，PASI 90 反応

率，PASI 100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，エタネルセプト群と比較し，150 mg

群及び 300 mg群で高く，また，150 mg群と比較し 300 mg群でより高かった。



Figure 3-6 PASI 75/90/100 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率の経時的推移


Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Figure 3.2-3.6 プラセボ群は Week 12 までのデータのみ示した。反応率及び改善率及び 95%信頼区間を図中に示した。

3.2.2.2.2 Week 52 の効果持続

A2302 試験及び A2303試験の併合集団における Week 52 の PASI 75/90/100 反応率，IGA スコア

の 0 又は 1 への改善率をTable 3-17に示す。

Week 52 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，PASI 100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改

善率は，いずれもエタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で高く，また，150 mg 群

と比較し 300 mg群でより高かった。



A2302 試験及び A2303 試験の併合集団で，Week 52 の PASI 75 反応率は，150 mg 群で 63.3%

（361/570 名），300 mg 群で 76.8%（436/568 名），エタネルセプト群で 55.4%（179/323 名）で

あった。IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg 群で 47.1%（269/571 名），300 mg 群で

64.6%（367/568 名），エタネルセプト群で 37.2%（120/323 名）であった。



Criterion AIN457 150 mg

n/m (%) AIN457 300 mg

n/m (%) Etanercept n/m (%)

PASI 75 361/570 (63.3) 436/568 (76.8) 179/323 (55.4) PASI 90 235/570 (41.2) 357/568 (62.9) 108/323 (33.4) PASI 100 114/570 (20.0) 213/568 (37.5) 32/323 (9.9) IGA 0 / 1 269/571 (47.1) 367/568 (64.6) 120/323 (37.2)

Source: 5.3.5.3-6-Table 16 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 52 の評価被験者数

Week 52 までのデータがある A2304 試験を加えた長期投与併合集団においても，PASI 75 反応

率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，Week 16 でほぼ大に達し，以降，その反応率及

び改善率が Week 52 まで維持された。また，Week 52 までのすべての評価時点で，反応率及び改

善率は，150 mg 群と比較し 300 mg 群でより高かった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Figure 3.2-3.1，

Figure 3.2-3.3]。

長期投与併合集団の Week 52 の PASI 75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を


長期投与併合集団の Week 52 の PASI 75 反応率は，150 mg 群で 63.0%，300 mg 群で 77.2%，

IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg群で 47.2%，300 mg群で 63.1%であり，いずれの評

価項目においても，150 mg群と比較し 300 mg群の反応率及び改善率が高かった。


（長期投与併合集団）（非反応補完）

Criterion AIN457 150 mg AIN457 300 mg Etanercept

n/m (%) n/m (%) n/m (%) PASI 75 487/773 (63.0) 605/784 (77.2) 179/323 (55.4) PASI 90 328/773 (42.4) 486/784 (62.0) 108/323 (33.4) PASI 100 157/773 (20.3) 292/784 (37.2) 32/323 (9.9) IGA 0 / 1 365/774 (47.2) 495/784 (63.1) 120/323 (37.2)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.6-1 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 52 の評価被験者数



3.2.2.2.3 PASI 75 反応及び IGA 奏功の持続

PASI 75 反応例での PASI 反応の持続，IGA 奏功例での IGA 奏功の持続

A2302 試験及び A2303 試験で，Week 12 の PASI 75 反応例での Week 52 の PASI 75 反応率，

Week 12 の IGA 奏功例（IGA スコアが 0 又は 1 に改善した被験者）での Week 52 の IGA スコアの

0 又は 1への改善率をTable 3-19に示す。

PASI 反応及び IGA 奏功は，150 mg 群及び 300 mg 群いずれも Week 52 でも確認され，150 mg

群と比較し 300 mg群でより反応率及び改善率が高かった。Week 12 の PASI 75 反応例での Week

52 の PASI 75 反応率は，A2302 試験及び A2303 試験でそれぞれ，150 mg群で 72.4%及び 82.2%，

300 mg群で 80.5%及び 84.3%，Week 12 の IGA 奏功例での Week 52 の IGA スコアの 0 又は 1への

改善率は，150 mg群で 59.2%及び 67.7%，300 mg群で 74.4%及び 79.7%であった。

Table 3-19 PASI 75 反応例での Week 52 の PASI 75 反応率，IGA奏功例での Week

52 の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率（A2302 試験，A2303 試験，維持

投与期 FAS）（非反応補完）

Study No. Criterion

AIN457 150 mg AIN457 300 mg Etanercept n/m (%) n/m (%) n/m (%)

A2302 PASI 75 126/174 (72.4) 161/200 (80.5) — — IGA 0 / 1 74/125 (59.2) 119/160 (74.4) — —

A2303 PASI 75 180/219 (82.2) 210/249 (84.3) 103/142 (72.5) IGA 0 / 1 113/167 (67.7) 161/202 (79.7) 50/88 (56.8)

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table-14.2-5.1，Table-14.2-7.1，5.3.5.1-6-A2303 試験-Table-14.2-6.2，Table-14.2-8.1 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 52 の評価被験者数

A2303 試験で，Week 12 の PASI 75 反応例での Week 52 の PASI 75 反応率は，エタネルセプト

群と比較し 150 mg 群及び 300 mg 群ともに有意に高かった（p < 0.0153，層別 CMH 検定及び

logistic 回帰）。一方，Week 12 の IGA 奏功例での Week 52 の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率

は，エタネルセプト群と比較し 300 mg 群で有意に高かったが（p < 0.0001，層別 CMH 検定及び

logistic 回帰），150 mg 群の logistic 回帰による解析では有意差は認められなかった（p = 0.0428，

層別 CMH 検定）（p = 0.0616，logistic 回帰）[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-6.2，Table 14.2-8.4]。

Week 12 の PASI 75 反応例での PASI 75 累積消失率

Week 12 の PASI 75 反応例を対象とした Kaplan-Meier 法による Week 52 までの PASI 75の累積

消失率（95%信頼区間）は，A2302 試験では，150 mg群で 27.5%（21.3%，35.1%），300 mg群で

14.2%（10.0%，20.0%）であった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-5.2]。A2303 試験では，150 mg

群で 22.5%（17.5%，28.7%），300 mg 群で 11.9%（8.4%，16.8%），エタネルセプト群で 33.8%

（26.6%，42.5%）であった[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-6.4]。エタネルセプト群と比較し，

150 mg群及び 300 mg群で低く，150 mg群と 300 mg群の比較では 300 mg群で低かった。



A2302 試験及び A2303 試験の併合集団で，Week 12 の PASI 75 反応例を対象とした Kaplan-

Meier 法による Week 52 までの PASI 75 の累積消失率をFigure 3-7に示す。

Kaplan-Meier 法による PASI 75 の累積消失率の増加の勾配はそれぞれの投与群で一定であり，

顕著な増加がみられる時期は特定されなかった。Week 52 の PASI 75 の累積消失率（95%信頼区

間）は，150 mg 群で 24.7%（20.6%，29.4%），300 mg 群で 12.9%（10.1%，16.5%）であり，

300 mg群の累積消失率は 150 mg群の約 1/2 であった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.6-5]。

Figure 3-7 Kaplan-Meier 法による PASI 75 の累積消失率（A2302 試験 + A2303 試験

併合）

Cum

ulat

ive

prob

abili

ty (

%)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Subjects at risk: Weeks of treatment

AIN457 150 mg (m = 390) AIN457 300 mg (m = 445)Etanercept (m = 139)

AIN457 150 mg 390

0

AIN457 150 mg 368

4

AIN457 150 mg 360

8

AIN457 150 mg 347

12

AIN457 150 mg 339

16

AIN457 150 mg 322

20

AIN457 150 mg 310

24

AIN457 150 mg 298

28

AIN457 150 mg 292

32

AIN457 150 mg 285

36

AIN457 150 mg 223

40

AIN457 150 mgAIN457 300 mg 445

0

AIN457 300 mg 434

4

AIN457 300 mg 420

8

AIN457 300 mg 410

12

AIN457 300 mg 402

16

AIN457 300 mg 390

20

AIN457 300 mg 385

24

AIN457 300 mg 380

28

AIN457 300 mg 373

32

AIN457 300 mg 369

36

AIN457 300 mg 277

40

AIN457 300 mg

Etanercept 139

0

Etanercept 121

4

Etanercept 113

8

Etanercept 109

12

Etanercept 104

16

Etanercept 103

20

Etanercept 98

24

Etanercept 95

28

Etanercept 90

32

Etanercept 86

36

Etanercept 60

40

Etanercept

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Figure 3.2-2.1 維持投与期終時点（Week 52）までの結果を提示。図中の Weeks of treatment 0 は維持投与期の開始時点（Week 12），Weeks of treatment 40は維持投与期終時点

（Week 52）を意味する。

Week 12 の IGA 奏功例での IGA改善の累積消失率

Week 12 の IGA 奏功例を対象とした Kaplan-Meier 法による Week 52 の IGA スコアの 0 又は 1 へ

の改善の累積消失率（95%信頼区間）は，A2302 試験では，150 mg 群で 41.4%（33.0%，50.9%），

300 mg 群で 28.8%（22.3%，36.7%）であった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-7.2]。A2303 試験で

は，150 mg 群で 37.6%（30.6%，45.6%），300 mg 群で 23.5%（18.1%，30.1%），エタネルセプ

ト群で 56.9%（46.4%，67.8%）であった[5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-8.2]。エタネルセプト群



と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で低く，150 mg 群と 300 mg 群の比較では 300 mg 群で低かっ

た。

A2302 試験及び A2303 試験の併合集団で，IGA 奏功例を対象とした Kaplan-Meier 法による IGA

スコアの 0又は 1への改善の累積消失率をFigure 3-8に示す。

Kaplan-Meier 法による IGA スコアの 0 又は 1 への改善に対する累積消失率の増加の勾配はそれ

ぞれの投与群で一定であり，顕著な増加がみられる時期は特定されなかった。Week 52 の IGA ス

コアの 0 又は 1 への改善の累積消失率（95%信頼区間）は，150 mg 群で 39.2%（33.7%，45.2%），

300 mg群で 25.8%（21.5%，30.7%）であり，300 mg群で低かった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table

3.6-7]。

Figure 3-8 Kaplan-Meier 法による IGAスコアの 0 又は 1 への改善の累積消失率

（A2302 試験 + A2303 試験併合）

Cum

ulat

ive

prob

abili

ty (

%)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Subjects at risk: Weeks of treatment

AIN457 150 mg (m = 289) AIN457 300 mg (m = 358)Etanercept (m = 86)

AIN457 150 mg 289

0

261

4

249

8

228

12

219

16

AIN457 150 mg 200

20

AIN457 150 mg 191

24

AIN457 150 mg 188

28

AIN457 150 mg 184

32

AIN457 150 mg 170

36

AIN457 150 mg 132

40

AIN457 150 mgAIN457 300 mg 358

0

336

4

324

8

309

12

298

16

AIN457 300 mg 286

20

AIN457 300 mg 278

24

AIN457 300 mg 271

28

AIN457 300 mg 265

32

AIN457 300 mg 256

36

AIN457 300 mg 191

40

AIN457 300 mg

Etanercept 86

0

Etanercept 71

4

Etanercept 66

8

Etanercept 63

12

Etanercept 60

16

Etanercept 53

20

Etanercept 49

24

Etanercept 44

28

Etanercept 42

32

Etanercept 38

36

Etanercept 23

40

Etanercept

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Figure 3.2-2.2 維持投与期終時点（Week 52）までの結果を提示。図中の Weeks of treatment 0 は維持投与期の開始時点（Week 12），Weeks of treatment 40は維持投与期終時点

（Week 52）を意味する。



3.2.2.3 患者評価

DLQI 改善の持続

長期投与併合集団の DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善率を[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table

3.6-14]に示した。

DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善は，Week 24 にほぼ大に達し Week 52 まで維持されてい

た。長期投与併合集団の Week 52 の DLQI 総スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg群で 53.8%，

300 mg群で 68.5%であり，300 mg群で高かった。

3.2.3 維持投与の用法用量比較試験

A2304 試験

A2304 試験の FAS で，Week 12 の PASI 75 反応率は，セクキヌマブ 150 mg 群で 84.4%

（406/481 名），300 mg群で 90.1%（435/483名）であった。Week 12 の IGA スコアの 0 又は 1 へ

の改善率は，150 mg 群で 62.8%（302/481 名），300 mg 群で 76.0%（367/483 名）であった

[5.3.5.2-1-A2304試験-Table 14.2-5.1]。

Week 12 に PASI 75 反応例であった合計 843 名（固定間隔投与 150 mg群 203 名，SoR150 mg群

206 名，固定間隔投与 300 mg群 217 名，SoR300 mg 群 217 名）が，維持投与期に再ランダム割り

付けされた。

Week 12 の PASI 75 反応例での Week 40 又は Week 52 での PASI 75 反応率の群間比較をTable 3-

20に示す。なお，評価時期（Week 40 又は Week 52）は Week 40 のセクキヌマブの投与の有無に

より異なる（1.2.3項）。

維持投与期の PASI 75 反応率で，再発開始時投与の固定間隔投与に対する非劣性は検証されな

かった。Week 40 又は Week 52 での PASI 75 反応率は，固定間隔投与 150 mg 群で 62.1%，

SoR150 mg 群で 52.4%，固定間隔投与 300 mg 群で 78.2%，SoR300 mg 群で 67.7%であり，同じ用

量間で SoR 群と比較し固定間隔投与群で高かった。層別 Mantel-Haenszel 検定による投与群間差

（SoR 群 − 固定間隔投与群）の推定値（98.75%信頼区間）は，150 mg 投与で−9.61%（−20.10%，

0.88%），300 mg 投与で−10.34%（−19.37%，−1.30%）であり，98.75%信頼区間の下限値がいず

れも−15%を下回っており，再発開始時投与の固定間隔投与に対する非劣性は検証されなかった。

副次評価項目の PASI 90 反応率，PASI 100 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1への改善率でも，

同じ用量間で SoR 群と比較し固定間隔投与群で高かった[5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.2-5.2]。



Table 3-20 Week 40 又は Week 52 での PASI 75 反応率の群間比較（A2304 試験，

維持投与期 FAS）（非反応補完）

Mantel-Haenszel Risk difference AIN457 treatment comparison "test" vs. "control"

"Test" n/m (%)

"Control" n/m (%)

estimate(%)

confidence level -one sided

confidence -interval

SoR150 mg vs. FI 150 mg 108/206 (52.4) 126/203 (62.1) −9.61 initial 98.75% (−20.10, 0.88) adjusted 98.75% (−20.10, 0.88)

SoR300 mg vs. FI 300 mg 147/217 (67.7) 169/216 (78.2) −10.34 initial 98.75% (−19.37, −1.30) adjusted 98.75% (−19.37, −1.30)

Source: 5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.2-3.1 非劣性マージンは−15%とした FI（fixed interval）: 固定間隔投与群，SoR（start of relapse）: 再発開始時投与群 n: 反応がみられた被験者数，m: 評価被験者数

PASI 90/100 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率でも，各用量で SoR 群と比較し固

定間隔投与群で高かった[5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.2-5.2]。

再発開始時投与での再発時期は 150 mg 群と比較し 300 mg 群で遅かった。再発までの期間の中

央値（四分位範囲）は，SoR150 mg群で 143.0（88.0～223.0）日，SoR300 mg群で 169.0（113.0～

250.0）日であった[5.3.5.2-1-A2304試験-Table 16.1.9-11.2]。

A2307 試験

A2304 試験の Week 12 の PASI 部分反応例のうち，本試験で合計 43 名（300 mg 皮下投与 21 名，

10 mg/kg静脈内投与 22 名）がランダム割付けされた。

300 mg 皮下投与と 10 mg/kg 静脈内投与の比較

A2307 試験での Week 8 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率の群間比較を


A2307 試験の FAS で，Week 8 の PASI 75 反応率は，300 mg 皮下投与群で 66.7%，10 mg/kg 静

脈内投与群で 90.5%であり，10 mg/kg 静脈内投与群で高かったが，有意差は認められなかった

（p = 0.0649，層別 CMH 検定）。

Week 8 の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，300 mg 皮下投与群で 33.3%，10 mg/kg 静脈内

投与群で 66.7%，300 mg 皮下投与群と比較し，10 mg/kg 静脈内投与群で有意に高かった

（p = 0.0332，層別 CMH 検定）。

なお，セクキヌマブの皮下投与のバイオアベイラビリティは母集団 PK 解析により 73%と推定

されたことから，10 mg/kg静脈内投与時の曝露量は，体重 70 kgでは約 960 mg皮下投与時，体重

80 kgでは約 1100 mg皮下投与時の曝露量と同程度と考えられる。



主要評価項目（co-primary）で優越性は認められなかったが，PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，

及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率のいずれも，10 mg/kg 静脈内投与群で高く，300 mg 皮下

投与より高い用量の曝露があった場合には，より高い反応率及び改善率が得られると考えられた。

Table 3-21 Week 8 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率の群間比

較（A2307 試験，FAS）（非反応補完）

Response criterion

AIN457 treatment comparison “test” vs. “control”

“test” n/m (%)



PASI 75 10 mg/kg i.v vs. 300 mg s.c. 19/21 (90.5) 14/21 (66.7) 4.85 (0.86, 27.38) 0.0649 PASI 90 10 mg/kg i.v vs. 300 mg s.c. 13/21 (61.9) 2/21 (9.5) 17.05 (2.88, 101.09) 0.0005 IGA 0 / 1 10 mg/kg i.v vs. 300 mg s.c. 14/21 (66.7) 7/21 (33.3) 4.06 (1.12, 14.76) 0.0332

Source: 5.3.5.2-2-A2307 試験-Table 14.2-3.1 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 8の評価被験者数

150 mg から 300 mg への増量

A2304 試験の投与群別での，A2307 試験の Week 8 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1

への改善率をTable 3-22に示す。

A2304 試験の投与群別でみた A2307 試験の投与群の内訳は，150 mg s.c.-300 mg s.c.群（A2304

試験の投与群-A2307 試験の投与群）（以下，同順）15 名，300 mg s.c.-300 mg s.c.群 6 名，

150 mg s.c.-10 mg/kg i.v.群 14 名，300 mg s.c.-10 mg/kg i.v.群 8 名であった。

Week 8 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0又は 1への改善率は，A2304

試験の投与群にかかわらず，300 mg皮下投与群と比較し，10 mg/kg静脈内投与群で高かった。

評価被験者数は少ないものの，PASI 部分反応例で，150 mg から 300 mg への増量により

PASI 75 反応が得られた。A2307 試験の 300 mg 皮下投与群 21 名のうち，150 mg から増量した

150 mg s.c.-300 mg s.c.群 15 名の Week 8 の PASI 75 反応率は 66.7%（10/15 名）であった。

Table 3-22 A2304 試験の投与群別，A2307 試験の Week 8 の PASI 75/90 反応率，

IGAスコアの 0 又は 1 への改善率（A2307 試験，FAS）（非反応補完）

AIN457 300 mg s.c. AIN457 10 mg/kg i.v. 150 s.c.-300 s.c.

N = 15 (%)

300 s.c.-300 s.c.N = 6 (%)

All 300 s.c. N = 21

(%)

150 s.c.-10 i.v.N = 14

(%)

300 s.c.-10 i.v. N = 8 (%)

All 10 i.v. N = 22

(%) PASI 75 66.7 66.7 66.7 92.9 85.7 90.5 PASI 90 13.3 0 9.5 64.3 57.1 61.9 IGA 0 / 1 33.3 33.3 33.3 71.4 57.1 66.7

Source: 5.3.5.2-2-A2307 試験-Table 14.2-1.1 150 s.c.-300 s.c.: A2304 試験で 150 mgを皮下投与後，A2307試験で 300 mgを皮下投与した被験者集団 300 s.c.-300 s.c.: A2304 試験で 300 mgを皮下投与後，A2307試験で 300 mgを皮下投与した被験者集団 All 300 s.c.: A2307 試験で 300 mgを皮下投与した被験者集団 150 s.c.-10 i.v.: A2304 試験で 150 mgを皮下投与後，A2307試験で 10 mg/kgを静脈内投与した被験者集団 300 s.c.-10 i.v.: A2304 試験で 300 mgを皮下投与後，A2307試験で 10 mg/kgを静脈内投与した被験者集団 All 10 i.v.: A2307 試験で 10 mg/kgを静脈内投与した被験者集団



3.3 部分集団における結果の比較

本項では，皮膚症状に関する部分集団解析，関節症状に関する部分集団解析，及び日本人部分

集団の有効性を示した。日本人の有効性は，各試験での日本人部分集団の結果に加え，要因別部

分集団解析で地域が日本の被験者の結果がある。

3.3.1 皮膚症状に関する部分集団解析

本項では，導入投与併合集団を用い，Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0又は 1 へ

の改善率に対する要因別部分集団解析を評価した。人口統計学的特性，疾患特性，併用治療，及

び前治療別で評価した（Table 3-23）。

Table 3-23 要因別部分集団解析の内容

要因カテゴリー

人口統計学的特性年齢 < 65歳，≥ 65 歳性別 Male, Female

人種 Caucasian, Black, Asian, Native American, Pacific islander, Other

地域 Europe, USA, Japan, rest of world Japan, non-Japan, East Asia (Japan, China, Korea, Taiwan and Hong-Kong), non-East Asia, East-Asia excluding Japan Korea, non-Korea, Taiwan, non-Taiwan, US, non-US, Europe, non-Europe India, non-India

体重 3 分位点（< 75 kg, 75 kg ≤ ~< 93 kg, ≥ 93 kg）体重の層（< 90 kg, ≥ 90 kg）

疾患特性

ベースラインの PASIスコア ≤ 20，> 20 乾癬の重症度 a) 中等症，重症ベースラインの IGAスコア 3（中等度），4（重度） PsA 有（PsA患者），無（尋常性乾癬患者）

併用治療

軟膏併用あり，なし

前治療

全身性治療全身性治療の前治療の有無。有の場合，無効（yes/no）b) 生物製剤生物製剤の前治療の有無。有の場合，無効（yes/no）b)

抗 TNF-α製剤の前治療の有無。有の場合，無効（yes/no）b) 生物製剤以外の全身性治療生物製剤以外の全身性治療の前治療の有無。有の場合，無効（yes/no）b)

a) 乾癬の重症度（CHMP ガイドライン）: 中等症 = PASI スコア ≥ 10 又は BSA に対する病変面積の割合 ≥ 10%で，

PASIスコア ≤ 20かつ BSAに対する病変面積の割合 ≤ 20%，重症 = PASIスコア > 20 又は BSAに対する病変面積

の割合 > 20% b) 治療の無効（yes）には，一次無効，二次無効，又は不耐容が含まれる。



3.3.1.1 人口統計学的特性別の部分集団解析

年齢，性別，及び人種別

年齢，性別，及び人種別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を


セクキヌマブの皮膚症状改善に，年齢，性別，及び人種による影響はみられなかった。年齢

（65 歳未満，65 歳以上），性別（男性，女性），及び人種別（白人，アジア人）のいずれの部

分集団でも，Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善

率は，プラセボ群及びエタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で高かった。また，

ほとんどの部分集団で，150 mg群と比較し 300 mg 群で反応率及び改善率が高かった。

年齢別で，セクキヌマブの反応率及び改善率に大きな違いはみられなかった。組み入れられた

被験者の約 90%が 65 歳未満であったが，300 mg群の PASI 75 反応率が全体と比較し 65歳以上の

部分集団で低く，150 mg 群（74.1%，43/58 名）と比較し 300 mg 群（68.1%，32/47 名）で低かっ

た。PASI 90 反応率及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率では低下はみられなかった。したがっ

て，65 歳以上の部分集団の被験者数が少なかったことによる影響と考えられた。

性別で，セクキヌマブの反応率及び改善率に大きな違いはみられなかった。組み入れられた被

験者の約 70%が男性であった。150 mg群の PASI 90 反応率（全体 41.1%，女性 49.0%）及び IGA

スコアの 0 又は 1 への改善率（全体 51.4%，女性 60.2%）が，全体と比較し女性で高かったが，

臨床的に意味のある差でないと判断した。

人種別で，アジア人の 300 mg 群で IGA スコアの 0 又は 1 への改善率が低かったが，それ以外

ではセクキヌマブの反応率及び改善率に大きな違いはみられず，臨床的に意味のある差でないと

判断した。

Table 3-24 年齢，性別，及び人種別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの

0 又は 1 への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完）

Demographic variable Criterion

AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326

n/m (%) n/m (%) n/m (%) n/m (%) Total PASI 75 477/689 (69.2) 545/686 (79.4) 29/690 (4.2) 142/323 (44.0)

PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7)IGA 0/1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27.2)

Age < 65歳 PASI 75 434/631 (68.8) 513/639 (80.3) 28/647 (4.3) 133/305 (43.6)

PASI 90 260/631 (41.2) 364/639 (57.0) 8/647 (1.2) 62/305 (20.3)IGA 0/1 323/632 (51.1) 418/639 (65.4) 15/647 (2.3) 83/305 (27.2)

≥ 65歳 PASI 75 43/58 (74.1) 32/47 (68.1) 1/43 (2.3) 9/18 (50.0)PASI 90 23/58 (39.7) 24/47 (51.1) 0/43 (0.0) 5/18 (27.8)IGA 0/1 32/58 (55.2) 28/47 (59.6) 0/43 (0.0) 5/18 (27.8)




AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326

n/m (%) n/m (%) n/m (%) n/m (%) Gender

Male PASI 75 329/483 (68.1) 377/474 (79.5) 18/483 (3.7) 102/229 (44.5)PASI 90 182/483 (37.7) 260/474 (54.9) 4/483 (0.8) 47/229) (20.5)IGA 0/1 231/484 (47.7) 308/474 (65.0) 8/483 (1.7) 63/229 (27.5)

Female PASI 75 148/206 (71.8) 168/212 (79.2) 11/207 (5.3) 40/94 (42.6)PASI 90 101/206 (49.0) 128/212 (60.4) 4/207 (1.9) 20/94 (21.3)IGA 0/1 124/206 (60.2) 138/212 (65.1) 7/207 (3.4) 25/94 (26.6)

Race Caucasian PASI 75 346/496 (69.8) 399/500 (79.8) 16/508 (3.1) 98/218 (45.0)

PASI 90 203/496 (40.9) 275/500 (55.0) 4/508 (0.8) 45/218 (20.6)IGA 0/1 260/497 (52.3) 329/500 (65.8) 8/508 (1.6) 60/218 (27.5)

Asian PASI 75 87/129 (67.4) 97/129 (75.2) 8/120 (6.7) 20/73 (27.4)PASI 90 51/129 (39.5) 70/129 (54.3) 1/120 (0.8) 10/73 (13.7)IGA 0/1 59/129 (45.7) 70/129 (54.3) 3/120 (2.5) 13/73 (17.8)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1，Table 3.5-1a，Table 3.5-1b，Table 3.5-1c n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数

地域別

地域別（ヨーロッパ，米国，日本）の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 へ

の改善率をTable 3-25に示す。

セクキヌマブの皮膚症状改善に，地域による影響はみられなかった。いずれの部分集団でも，

Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，プラセ

ボ群及びエタネルセプト群と比較し，150 mg群及び 300 mg群で高かった。

全体集団と日本人部分集団の比較で，日本人部分集団で特有な傾向，すなわち日本人部分集団

でセクキヌマブの反応率及び改善率が高い又は低いといった一貫した傾向はみられなかった。

Table 3-25 地域別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善

率（導入投与併合集団）（非反応補完）


AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326


PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7)IGA 0/1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27.2)

Europe PASI 75 224/304 (73.7) 241/297 (81.1) 10/298 (3.4) 82/180 (45.6)PASI 90 141/304 (46.4) 157/297 (52.9) 3/298 (1.0) 40/180 (22.2)IGA 0/1 179/304 (58.9) 195/297 (65.7) 6/298 (2.0) 51/180 (28.3)

US PASI 75 90/139 (64.7) 109/145 (75.2) 4/154 (2.6) 6/15 (40.0)PASI 90 44/139 (31.7) 81/145 (55.9) 0/154 (0.0) 3/15 (20.0)IGA 0/1 69/140 (49.3) 94/145 (64.8) 1/154 (0.6) 4/15 (26.7)




AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326

n/m (%) n/m (%) n/m (%) n/m (%) Japan PASI 75 25/29 (86.2) 24/29 (82.8) 2/29 (6.9) 0/0 -

PASI 90 16/29 (55.2) 18/29 (62.1) 0/29 (0.0) 0/0 - IGA 0/1 16/29 (55.2) 16/29 (55.2) 1/29 (3.4) 0/0 -

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1，Table 3.5-1d n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数

体重別

体重別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率をTable 3-26に示す。

全体集団のベースラインの 3 分位点である 75 kg 及び 93 kg で分けた場合と，組入れ時の体重の

層である 90 kg前後で分けた 2 種類の部分集団を示した。

セクキヌマブの皮膚症状改善は，低体重と比較し高体重の部分集団で低かったが，いずれの部

分集団でも，プラセボ及びエタネルセプトより高い効果が得られた。150 mg 群及び 300 mg 群で

も，体重が低い部分集団と比較し，体重が高い部分集団で反応率及び改善率が低かった。また，

体重別のいずれの部分集団でも，Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコア

の 0 又は 1 への改善率は，プラセボ群及びエタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群

で高く，150 mg群と比較し 300 mg群で反応率及び改善率が高かった。

Table 3-26 体重別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善

率（導入投与併合集団）（非反応補完）


AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326

n/m (%) n/m (%) n/m (%) n/m (%)

Total PASI 75 477/689 (69.2) 545/686 (79.4) 29/690 (4.2) 142/323 (44.0) PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7) IGA 0/1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27 2)

Weight < 75 kg PASI 75 163/227 (71.8) 200/239 (83.7) 13/228 (5.7) 48/109 (44.0)

PASI 90 110/227 (48.5) 167/239 (69.9) 5/228 (2.2) 26/109 (23.9) IGA 0/1 129/227 (56.8) 171/239 (71.5) 8/228 (3.5) 28/109 (25.7)

≥ 75 kg - < 93 kg PASI 75 174/232 (75.0) 181/216 (83.8) 10/229 (4.4) 56/111 (50 5) PASI 90 103/232 (44.4) 127/216 (58.8) 2/229 (0.9) 24/111 (21.6) IGA 0/1 129/233 (55.4) 151/216 (69.9) 3/229 (1.3) 40/111 (36.0)

≥ 93 kg PASI 75 140/230 (60.9) 164/231 (71.0) 6/233 (2.6) 38/103 (36 9) PASI 90 70/230 (30.4) 94/231 (40.7) 1/233 (0.4) 17/103 (16 5) IGA 0/1 97/230 (42.2) 124/231 (53.7) 4/233 (1.7) 20/103 (19.4)

< 90 kg PASI 75 308/415 (74.2) 352/421 (83.6) 23/422 (5.5) 100/215 (46.5) PASI 90 196/415 (47.2) 272/421 (64.6) 7/422 (1.7) 49/215 (22.8) IGA 0/1 233/416 (56.0) 296/421 (70.3) 11/422 (2.6) 66/215 (30.7)

≥ 90 kg PASI 75 169/274 (61.7) 193/265 (72.8) 6/268 (2.2) 42/108 (38 9) PASI 90 87/274 (31.8) 116/265 (43.8) 1/268 (0.4) 18/108 (16.7) IGA 0/1 122/274 (44.5) 150/265 (56.6) 4/268 (1.5) 22/108 (20.4)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1，Table 3.5-1e，Table 3 5-1f n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数



各評価時点の PASI 50/75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率に対する体重の層別

の部分集団解析を，[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1f]に示した。

PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，体重の層別のい

ずれの部分集団でも，4 週以降，プラセボ群及びエタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び

300 mg 群で高く，150 mg 群と比較し 300 mg 群で反応率及び改善率が高かった。また，いずれの

評価時点でも，体重が低い部分集団と比較し，体重が高い部分集団で反応率及び改善率が低かっ

た。

3.3.1.2 疾患特性別の部分集団解析

PASI スコア，乾癬の重症度，IGA スコア

疾患特性別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率をTable 3-27に

示す。疾患特性は，ベースラインの PASI スコア（20 以下，20 超），乾癬重症度（中等症，重

症），及び IGA スコア（3，4）で分類した。

セクキヌマブの皮膚症状改善に，疾患特性による影響はみられなかった。疾患特性別で，セク

キヌマブの反応率及び改善率に大きな違いはみられなかった。いずれの部分集団でも，Week 12

の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，プラセボ群及び

エタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群で高く，150 mg 群と比較し 300 mg 群でさ

らに高かった。乾癬重症度が中等症の部分集団で，150 mg 群の PASI 90 反応率が 150 mg 群全体

と比較し低かったが（150 mg群全体で 41.1%，150 mg 群の中等症患者で 30.5%），重症の部分集

団では違いはみられず（150 mg 群の重症患者で 45.4%），臨床的に意味のある差とは考えなかっ

た。その他の評価項目では大きな違いはみられなかった。

Table 3-27 疾患特性別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への

改善率（導入投与併合集団）（非反応補完）


AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326


PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7)IGA 0/1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27.2)

PASIスコア ≤ 20 PASI 75 255/367 (69.5) 274/352 (77.8) 15/364 (4.1) 64/161 (39.8)

PASI 90 136/367 (37.1) 197/352 (56.0) 3/364 (0.8) 24/161 (14.9)IGA 0/1 194/367 (52.9) 238/352 (67.6) 8/364 (2.2) 43/161 (26.7)

PASIスコア > 20 PASI 75 222/322 (68.9) 271/334 (81.1) 14/325 (4.3) 78/162 (48.1)

PASI 90 147/322 (45.7) 191/334 (57.2) 5/325 (1.5) 43/162 (26.5)IGA 0/1 161/323 (49.8) 208/334 (62.3) 7/325 (2.2) 45/162 (27.8)




AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326

n/m (%) n/m (%) n/m (%) n/m (%)

乾癬の重症度中等症 PASI 75 139/200 (69.5) 157/201 (78.1) 3/193 (1.6) 31/90 (34.4)

PASI 90 61/200 (30.5) 108/201 (53.7) 0/193 (0.0) 8/90 (8.9) IGA 0/1 100/200 (50.0) 138/201 (68.7) 2/193 (1.0) 17/90 (18.9)

乾癬の重症度重症 PASI 75 338/489 (69.1) 388/485 (80.0) 26/496 (5.2) 111/233 (47.6)

PASI 90 222/489 (45.4) 280/485 (57.7) 8/496 (1.6) 59/233 (25.3)IGA 0/1 255/490 (52.0) 308/485 (63.5) 13/496 (2.6) 71/233 (30.5)

IGAスコア 3 (Moderate) PASI 75 311/437 (71.2) 353/434 (81.3) 19/423 (4.5) 79/194 (40.7)

PASI 90 185/437 (42.3) 257/434 (59.2) 2/423 (0.5) 37/194 (19.1)IGA 0/1 242/438 (55.3) 302/434 (69.6) 10/423 (2.4) 54/194 (27.8)

IGAスコア 4 (Severe) PASI 75 166/252 (65.9) 192/252 (76.2) 10/267 (3.7) 63/129 (48.8)

PASI 90 98/252 (38.9) 131/252 (52.0) 6/267 (2.2) 30/129 (23.3)IGA 0/1 113/252 (44.8) 144/252 (57.1) 5/267 (1.9) 34/129 (26.4)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1，Table 3.5-1g，Table 3.5-1h，Table 3.5-1i n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数

PsA の有無

導入投与併合集団で組入れ時に PsA の既往又は合併が確認された患者は，合計 442 名（150 mg

群 118 名，300 mg 群 126 名，プラセボ群 134 名，エタネルセプト群 44 名）（以下，同順）で，

うち日本人 PsA 患者は合計 13 名（5 名，4 名，4 名，0 名）であった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-

Table 3.1-3]，[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.1-4.1a]。以下，150 mg 群，300 mg 群，及びプラセボ

群に着目し記載する。

PsA の有無別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率をTable 3-28

に示す。

PsA の有無を問わずセクキヌマブの皮膚症状改善が確認された。PsA 患者の被験者数が少な

かったが，PsA の有無別でセクキヌマブの反応率及び改善率に大きな違いはみられなかった。

Week 12 の PASI 75 反応率は，PsA 有で 150 mg群 66.9%，300 mg群 71.4%，プラセボ群 3.8%（以

下，同順），PsA 無で 69.7%，81.3%，4.3%であった。Week 12 の IGA スコアの 0 又は 1 への改

善率は，PsA 有で 51.7%，59.5%，1.5%，PsA 無で 51.4%，66.3%，2.3%であった。いずれの部分

集団でも，PASI 75 反応率及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，プラセボ群と比較し 150 mg

群及び 300 mg 群で有意に高かった（p < 0.0001，logistic 回帰）。また，いずれの部分集団でも

150 mg群と比較し 300 mg群で PASI 75 反応率及び改善率が高く，PsA 無では 150 mg群と 300 mg

群との間で有意差が認められた（p < 0.0001，logistic 回帰）[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-2j]。



Week 12 の PASI 90 反応率でも同様に，プラセボ群と比較し 150 mg 群及び 300 mg 群で高く，ま

た，150 mg群と比較し 300 mg群で高かった。

日本人 PsA 患者でも，セクキヌマブの皮膚症状改善が確認された。150 mg 群，300 mg 群及び

プラセボ群で，Week 12 の PASI 75 反応率はそれぞれ，100.0%（5/5 名），75.0%（3/4 名），及

び 0%（0/4 名），IGA スコアの 0 又は 1への改善率は，20.0%（1/5 名），75.0%（3/4 名），及び

0%（0/4 名），PASI 90 反応率は，60.0%（3/5 名），50.0%（2/4 名），及び 0%（0/4 名）であっ

た。150 mg群の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率が低かったが，5 名の患者のいずれもベースラ

インから 1 段階以上の IGA スコアの改善がみられた[5.3.5.1-5-A2302 試験-Listing 16.2.6-1.2，

Listing 16.2.6-1.3，Listing 16.2.6-1.7]。

Table 3-28 PsAの有無別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 へ

の改善率（導入投与併合集団）（非反応補完）

Criterion

AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326


PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7)IGA 0/1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27.2)

PsA有 PASI 75 79/118 (66.9) 90/126 (71.4) 5/133 (3.8) 17/44 (38.6)PASI 90 50/118 (42.4) 61/126 (48.4) 1/133 (0.8) 8/44 (18.2)IGA 0/1 61/118 (51.7) 75/126 (59.5) 2/133 (1.5) 12/44 (27.3)

PsA無 PASI 75 398/571 (69.7) 455/560 (81.3) 24/557 (4.3) 125/279 (44.8)PASI 90 233/571 (40.8) 327/560 (58.4) 7/557 (1.3) 59/279 (21.1)IGA 0/1 294/572 (51.4) 371/560 (66.3) 13/557 (2.3) 76/279 (27.2)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1，Table 3.5-1j n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数

3.3.1.3 軟膏の併用有無別の部分集団解析

軟膏の併用有無別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率をTable

3-29に示す。

セクキヌマブの皮膚症状改善に，軟膏の併用による影響はみられなかった。軟膏の併用の有無

にかかわらず，いずれの部分集団でも，Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA

スコアの 0 又は 1 への改善率は，プラセボ群及びエタネルセプト群と比較し，150 mg 群及び

300 mg 群で高かった。軟膏の併用ありの部分集団で，PASI 75 反応率及び IGA スコアの 0 又は 1

への改善率は 150 mg 群と 300 mg 群で差はみられなかったが，それ以外では 150 mg 群と比較し

300 mg群で反応率及び改善率が高かった。



Table 3-29 軟膏の併用有無別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は

1 への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完）


AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326


PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7)IGA 0/1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27.2)

軟膏の併用有 PASI 75 62/85 (72.9) 57/80 (71.3) 5/87 (5.7) 21/46 (45.7)

PASI 90 37/85 (43.5) 46/80 (57.5) 1/87 (1.1) 9/46 (19.6)IGA 0/1 48/86 (55.8) 45/80 (56.3) 3/87 (3.4) 13/46 (28.3)

無 PASI 75 415/604 (68.7) 488/606 (80.5) 24/603 (4.0) 121/277 (43.7)PASI 90 246/604 (40.7) 342/606 (56.4) 7/603 (1.2) 58/277 (20.9)IGA 0/1 307/604 (50.8) 401/606 (66.2) 12/603 (2.0) 75/277 (27.1)

Source: 5.3.5.3-1- SCE-Appendix 1-Table 3.5-1，Table 3.5-1n n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数

3.3.1.4 前治療の治療効果別の部分集団解析

全身性治療による前治療

全身性治療の治療効果別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を

Table 3-30に示す。表中では，全身性治療の前治療ありの部分集団解析に加え，前治療ありの部

分集団で無効（yes）及び無効（no）に分けた結果を示した。治療の無効（yes）には，一次無効，

二次無効，又は不耐容が含まれる。また，全身性治療には，生物製剤及び生物製剤以外の全身性

治療（ステロイド等）が含まれる。

セクキヌマブの皮膚症状改善は，全身性治療の効果があった被験者と比較し，効果がなかった

被験者で低かったが，いずれの部分集団でもプラセボ及びエタネルセプトより高い効果が得られ

た。150 mg群及び 300 mg群の Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0

又は 1 への改善率は，前治療ありの部分集団と全体集団で同程度であった。全身性治療無効

（yes）の部分集団は，無効（no）の部分集団と比較し，反応率及び改善率が低かった。また，

全身性治療無効（no）の部分集団で，PASI 75 反応率が 150 mg 群と 300 mg 群に差がみられな

かったが，それ以外では 150 mg群と比較し，300 mg群の反応率及び改善率は高かった。



Table 3-30 全身性治療の治療効果別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの

0 又は 1 への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完）


AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326


PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7)IGA 0/1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27.2)

乾癬に対する全身療法の前治療有 PASI 75 304/445 (68.3) 339/436 (77.8) 17/419 (4.1) 92/211 (43.6)

PASI 90 183/445 (41.1) 242/436 (55.5) 4/419 (1.0) 44/211 (20.9)IGA 0/1 216/446 (48.4) 272/436 (62.4) 8/419 (1.9) 58/211 (27.5)

乾癬に対する全身療法の前治療無効 (yes) PASI 75 219/342 (64.0) 248/324 (76.5) 17/316 (5.4) 67/163 (41.1)

PASI 90 130/342 (38.0) 172/324 (53.1) 4/316 (1.3) 33/163 (20.2)IGA 0/1 157/342 (45.9) 193/324 (59.6) 8/316 (2.5) 42/163 (25.8)

乾癬に対する全身療法の前治療無効 (no) PASI 75 85/103 (82.5) 91/112 (81.3) 0/103 (0.0) 25/48 (52.1)

PASI 90 53/103 (51.5) 70/112 (62.5) 0/103 (0.0) 11/48 (22.9)IGA 0/1 59/104 (56.7) 79/112 (70.5) 0/103 (0.0) 16/48 (33.3)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1，Table 3.5-1k n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数治療の無効（yes）には，1 剤以上を使用して一次無効，二次無効，又は不耐容が含まれる。

生物製剤による前治療

生物製剤の治療効果別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を

Table 3-31に示す。表中では，生物製剤（抗 TNF-α製剤を含む）及び抗 TNF-α 製剤の前治療あり

に加え，それぞれの治療の効果の有無別に結果を示した。

生物製剤の前治療ありの評価被験者数は少なかったが，前治療の効果の有無にかかわらずいず

れの部分集団でもセクキヌマブの皮膚症状改善はプラセボより高かった。生物製剤及び抗 TNF-α

製剤無効（yes）の部分集団で，無効（no）の部分集団と比較し，反応率及び改善率が低かった

が，いずれの部分集団においても，プラセボ群と比較し 150 mg 群及び 300 mg 群の反応率及び改

善率が高く，150 mg 群と比較し 300 mg 群で反応率及び改善率が高かった。また，生物製剤無効

（yes）及び抗 TNF-α製剤無効（yes）いずれの部分集団でも，エタネルセプト群と比較し 150 mg

群及び 300 mg群の反応率及び改善率が高かった。



Table 3-31 生物製剤の治療効果別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0

又は 1 への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完）


AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326


PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7)IGA 0/1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27.2)

乾癬に対する生物製剤の前治療有 PASI 75 96/160 (60.0) 108/146 (74.0) 4/147 (2.7) 24/45 (53.3)

PASI 90 47/160 (29.4) 74/146 (50.7) 1/147 (0.7) 8/45 (17.8)IGA 0/1 63/160 (39.4) 84/146 (57.5) 1/147 (0.7) 12/45 (26.7)

乾癬に対する生物製剤の前治療無効 (yes) PASI 75 33/69 (47.8) 33/50 (66.0) 4/56 (7.1) 6/16 (37.5)

PASI 90 19/69 (27.5) 21/50 (42.0) 1/56 (1.8) 2/16 (12.5)IGA 0/1 24/69 (34.8) 26/50 (52.0) 1/56 (1.8) 4/16 (25.0)

乾癬に対する生物製剤の前治療無効 (no) PASI 75 63/91 (69.2) 75/96 (78.1) 0/91 (0.0) 18/29 (62.1)

PASI 90 28/91 (30.8) 53/96 (55.2) 0/91 (0.0) 6/29 (20.7)IGA 0/1 39/91 (42.9) 58/96 (60.4) 0/91 (0.0) 8/29 (27.6)

乾癬に対する抗 TNF-α製剤による前治療有 PASI 75 54/92 (58.7) 57/81 (70.4) 4/89 (4.5) 11/21 (52.4)

PASI 90 24/92 (26.1) 39/81 (48.1) 1/89 (1.1) 4/21 (19.0)IGA 0/1 34/92 (37.0) 47/81 (58.0) 1/89 (1.1) 9/21 (42.9)

乾癬に対する抗 TNF-α製剤による前治療無効 (yes) PASI 75 25/49 (51.0) 25/37 (67.6) 4/41 (9.8) 3/10 (30.0)

PASI 90 16/49 (32.7) 16/37 (43.2) 1/41 (2.4) 1/10 (10.0)IGA 0/1 19/49 (38.8) 20/37 (54.1) 1/41 (2.4) 3/10 (30.0)

乾癬に対する抗 TNF-α製剤による前治療無効 (no) PASI 75 29/43 (67.4) 32/44 (72.7) 0/48 (0.0) 8/11 (72.7)

PASI 90 8/43 (18.6) 23/44 (52.3) 0/48 (0.0) 3/11 (27.3)IGA 0/1 15/43 (34.9) 27/44 (61.4) 0/48 (0.0) 6/11 (54.5)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1，Table 3.5-1l n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数治療の無効（yes）には，1 剤以上を使用して一次無効，二次無効，又は不耐容が含まれる。

生物製剤以外の全身性治療による前治療

生物製剤以外の全身性治療の治療効果別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は

1 への改善率をTable 3-32に示す。表中では，生物製剤以外の全身性治療の前治療ありに加え，前

治療ありのうち，治療効果あり及びなし，並びに 2 剤以上効果なしで結果を示した。生物製剤以

外の全身性治療には，レチノイド，メトトレキサート，及びシクロスポリン等が含まれる。

セクキヌマブの皮膚症状改善は，いずれの部分集団でもプラセボ及びエタネルセプトより高い

効果が得られた。150 mg 群及び 300 mg 群の Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び



IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，前治療ありの部分集団と全体集団で同程度であった。生物

製剤以外の全身性治療無効（yes）及び 2 剤以上無効（yes）の部分集団で，無効（no）の部分集

団と比較し，反応率及び改善率が低かった。ただし，いずれの部分集団においても，プラセボ群

と比較し，150 mg 群及び 300 mg 群の反応率及び改善率は高かった。また，生物製剤以外の全身

性治療無効（no）の部分集団で，150 mg 群の PASI 75 反応率が高く，150 mg 群と 300 mg 群に差

がみられなかったが，それ以外では 150 mg 群と比較し，300 mg 群の反応率及び改善率は高かっ

た。

Table 3-32 生物製剤以外の全身性治療の治療効果別の Week 12 の PASI 75/90 反応率，

IGAスコアの 0 又は 1 への改善率（導入投与併合集団）（非反応補完）


AIN457 150 mg N = 692

AIN457 300 mg N = 691

Placebo N = 692

Etanercept N = 326


PASI 90 283/689 (41.1) 388/686 (56.6) 8/690 (1.2) 67/323 (20.7)IGA 0/1 355/690 (51.4) 446/686 (65.0) 15/690 (2.2) 88/323 (27.2)

乾癬に対する生物製剤以外の全身療法による前治療有 PASI 75 270/391 (69.1) 292/371 (78.7) 16/362 (4.4) 86/201 (42.8)

PASI 90 170/391 (43.5) 206/371 (55.5) 4/362 (1.1) 43/201 (21.4)IGA 0/1 191/392 (48.7) 231/371 (62.3) 8/362 (2.2) 57/201 (28.4)

乾癬に対する生物製剤以外の全身療法による前治療無効 (no) PASI 75 61/74 (82.4) 57/69 (82.6) 0/69 (0.0) 21/43 (48.8)

PASI 90 44/74 (59.5) 43/69 (62.3) 0/69 (0.0) 11/43 (25.6)IGA 0/1 43/75 (57.3) 52/69 (75.4) 0/69 (0.0) 16/43 (37.2)

乾癬に対する生物製剤以外の全身療法による前治療無効 (yes) PASI 75 209/317 (65.9) 235/302 (77.8) 16/293 (5.5) 65/158 (41.1)

PASI 90 126/317 (39.7) 163/302 (54.0) 4/293 (1.4) 32/158 (20.3)IGA 0/1 148/317 (46.7) 179/302 (59.3) 8/293 (2.7) 41/158 (25.9)

乾癬に対する 2剤以上の生物製剤以外の全身療法による前治療無効 (yes) PASI 75 55/91 (60.4) 70/89 (78.7) 5/79 (6.3) 20/47 (42.6)

PASI 90 33/91 (36.3) 45/89 (50.6) 0/79 (0.0) 10/47 (21.3)IGA 0/1 39/91 (42.9) 55/89 (61.8) 1/79 (1.3) 15/47 (31.9)

Source: 5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-1，Table 3.5-1m n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数治療の無効（yes）には，1 剤又は 2 剤以上を使用して一次無効，二次無効，又は不耐容が含まれる。

3.3.2 関節症状に関する部分集団解析

HAQ-DI

HAQ-DI は，A2302 試験，A2303 試験，及び A2304 試験に組み入れられた PsA 患者で評価した。

導入投与併合集団には A2302 試験及び A2303 試験の被験者，長期投与併合集団には 3 つの試験

の被験者が含まれている。




Week 12 の HAQ-DI の改善はプラセボ群と比べセクキヌマブ 150 mg 群及び 300 mg 群のいずれ

も大きく，300 mg群でより大きかった。

導入投与併合集団で Week 12 に HAQ-DI を評価した PsA 患者は，150 mg 群 86 名，300 mg 群

95 名，プラセボ群 104 名（以下，同順）であった。HAQ-DI の平均値は，ベースライン時から

Week 12 でいずれの群も低下がみられた。Week 12 のベースラインからの平均変化量は，それぞ

れ−0.18，−0.38，−0.04 であり，プラセボ群と比較し 150 mg群及び 300 mg群でいずれも大きく，

さらに，150 mg群と比較し 300 mg群で大きかった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-26]。

Week 12 の HAQ-DI 改善率（ベースラインから 0.3 以上低下した被験者の割合）は，150 mg 群

で 29.1%（25/86 名），300 mg 群で 46.3%（44/95 名），プラセボ群で 18.3%（19/104 名）であり，

プラセボ群と比較し 150 mg 群及び 300 mg 群のいずれも高く，さらに，150 mg 群と比較し

300 mg群で高かった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-27]。


HAQ-DI の改善は Week 52 まで維持され，導入投与期にプラセボ群で，維持投与期にセクキヌ

マブに再ランダム化された被験者（プラセボ-150 mg 群及びプラセボ-300 mg 群）でもセクキヌマ

ブ投与後に改善がみられた。

長期投与併合集団の 150 mg群及び 300 mg群で HAQ-DI を評価した PsA 患者は，Week 12 では

150 mg 群 125 名，300 mg 群 129 名（以下，同順），Week 52 では 125 名，130 名であった。

HAQ-DI のベースラインからの平均変化量は，Week 12 で−0.17，−0.35，Week 52 で−0.20，−0.39

であり，いずれの群も低下が維持されていた。

プラセボ群でセクキヌマブ群に再ランダム割り付けされた被験者のうち，HAQ-DI を評価した

PsA 患者は，Week 12 ではプラセボ-150 mg 群 42 名，プラセボ-300 mg 群 47 名（以下，同順），

Week 52 では 42 名，46 名であった。HAQ-DI の平均値は，Week 12 で 0.58，0.62，Week 52 で

0.41，0.43，ベースラインからの平均変化量は，Week 12 で−0.07，0.05，Week 52 で−0.24，−0.14

であり，いずれの群も改善がみられた[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.6-15]。

150 mg 群及び 300 mg 群における HAQ-DI 改善率は，Week 12 でそれぞれ 33.6%（42/125 名）

及び 42.6%（55/129 名），Week 52 で 35.2%（44/125 名）及び 46.2%（60/130 名）であり，Week

12 の改善率は維持されていた。

プラセボ-150 mg 群及びプラセボ-300 mg 群における HAQ-DI 改善率は，Week 12 でそれぞれ

19.0%（8/42 名）及び 10.6%（5/47 名），Week 52 で 35.7%（15/42 名）及び 32.6%（15/46 名）で

あり，いずれの群も Week 52 で改善率が高くなった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.6-16]。

HAQ-DIの部分集団解析

HAQ-DI の改善効果に地域による影響はみられなかった。



HAQ-DI を評価した被験者は少数であったが，導入投与併合集団の地域別（north America，

USA，non-USA，Europe，non-Europe）の部分集団解析で，non-Europe の 150 mg 群を除き，いず

れの部分集団においても，Week 4 及び 12 の HAQ-DI 改善率は，プラセボ群と比較し 150 mg群及

び 300 mg 群で高かった。また，その他の地域別（東アジア，日本，韓国，台湾，インド）の部

分集団解析でも，評価被験者数は少なかったが，全体集団と大きな違いはみられなかった

[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-27d]。

HAQ-DI の平均値でも，150 mg 群及び 300 mg 群における HAQ-DI の改善に地域による影響は

みられなかった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-26d]。

長期投与併合集団地域別（north America，USA，non-USA，Europe，non-Europe）の部分集団解

析で，150 mg 群及び 300 mg 群 HAQ-DI 改善率は，いずれの部分集団においても維持されていた

[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.6-16d]。

HAQ-DI の平均値でも，150 mg 群及び 300 mg 群における HAQ-DI の改善維持に地域による影

響はみられなかった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.6-15d]。

日本人部分集団の結果は，3.3.3.2 項に示した。

ACR コアセット

A2302 試験及び A2304 試験の一部の被験者（CASPAR 基準で PsA と診断され，圧痛関節数及

び腫脹関節数がいずれも 3 以上の日本人 PsA 患者）で ACR コアセットを評価した。この結果は，

3.3.3.2 項に示した。

3.3.3 日本人部分集団の有効性

国際共同試験として実施した 3 つの第 III 相試験（A2302 試験，A2304 試験，A2307 試験）の日

本人部分集団の有効性を評価した結果，日本人部分集団と全体集団の有効性（皮膚症状及び関節

症状の改善）に違いはみられなかった。以下に，詳細を示す。

国際共同試験として実施した 3 つの第 II 相試験（A2220 試験，A2211 試験，A2211E1 試験）の

結果は，「2.7.6 個々の試験のまとめ」に示した。

3.3.3.1 日本人の皮膚症状改善

3.3.3.1.1 プラセボ対照比較試験（A2302 試験）

日本人部分集団の内訳

A2302 試験に日本人被験者は合計 87 名（150 mg群 29 名，300 mg群 29 名，プラセボ群 29名）

組み入れられ，導入投与期を完了した被験者は 81 名（93.1%）（150 mg 群 26 名，300 mg 群 28

名，プラセボ群 27 名）で，維持投与期を完了した被験者は 77名（150 mg群 24 名，300 mg群 27

名，プラセボ-150 mg群 13 名，プラセボ-300 mg群 11 名，プラセボ群 2 名）であった。導入投与



期での中止理由は有害事象が 3名（150 mg群 2 名，プラセボ群 1 名），治験実施計画書からの逸

脱が 2 名（300 mg 群及びプラセボ群各 1 名），効果不十分が 1 名（150 mg 群）であった。維持

投与期での中止理由は有害事象が 2 名（150 mg 群及びプラセボ-150 mg 群各 1 名），効果不十分

が 1 名（300 mg 群），及び治験実施計画書からの逸脱が 1 名（150 mg 群）であった[5.3.5.1-5-

A2302 試験-Table 14.1-1.2a，Table 14.1-1.3a，Table 14.1-2.1a]。

日本人部分集団での導入投与期の FAS は 87 名（150 mg群 29 名，300 mg群 29 名，プラセボ群

29 名），維持投与期の FAS は 85 名（150 mg 群 29 名，300 mg 群 29 名，プラセボ-150 mg 群 14

名，プラセボ-300 mg 群 11 名，プラセボ群 2 名）であった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.1-2.1a，

Table 14.1-2.2a]。

日本人部分集団の被験者背景

導入投与期の日本人部分集団全体（RAN）で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 50.1

（ 12.79）歳で，男性が 82.8%を占めた。体重は 74.44（ 16.588） kg で，BMI は 26.43

（4.455） kg/m2 であった。日本人部分集団で，投与群間の不均衡はみられなかった。また，全体

集団と比較し日本人部分集団では，男性の割合が高く，体重及び BMI の平均値が低かった（全

体集団の男性 69.0%，体重 88.55 kg，BMI 30.13 kg/m2）[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.1-3.1a，

Table 14.1-3.1]。

ベースラインの PASI スコアの平均値は 25.4（11.82）で，PASI スコアが 20 超の被験者の割合

は 51.7%，病変面積は 40.4（21.58）%であった。乾癬の重症度分類で重症の割合は 85.1%，合併

症又は既往歴に PsA があった被験者の割合は 14.9%であった。日本人部分集団での投与群間の不

均衡は，ベースライン時の PASI スコア（150 mg群 28.2，300 mg群 26.7，プラセボ群 21.4）（以

下，同順），PASI スコアが 20 超の被験者の割合（55.2%，65.5%，34.5%），IGA スコアで 4 の

被験者の割合（37.9%，44.8%，24.1%），及び乾癬重症度で重症の割合（93.1%，82.8%，

79.3%）でみられた。また，全体集団と比較し，PASI スコアの平均値，病変面積，及び乾癬重症

度で重症の割合が高かった（全体集団の PASI スコア 22.07，病変面積 31.9%，重症 69.5%）。

全身療法の前治療ありの被験者の割合は 75.9%で，全身療法の前治療が効果なしの被験者の割

合は 69.0%であった。生物製剤の前治療ありの被験者の割合は 19.5%で，生物製剤の前治療が効

果なしの被験者の割合は 9.2%であった。日本人部分集団での投与群間の不均衡は，全身療法の

前治療あり（150 mg 群 72.4%，300 mg 群 86.2%，プラセボ群 69.0%）（以下，同順）及び全身療

法の効果なし（58.6%，82.8%，65.5%）でみられた。全体集団との比較では，前治療の使用状況

及び効果に大きな違いはみられなかった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.1-4.1a，Table 14.1-4.1]。

日本人部分集団の維持投与期の人口統計学的特性及びその他の特性は，導入投与期と同様で

あった[5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.1-3.2a，Table 14.1-4.2a]。



日本人部分集団の主要評価項目（全体集団と日本人部分集団の一貫性の確認）

A2302 試験の全体集団及び日本人部分集団での Week 12 及び Week 52 の PASI 75/90 反応率，

IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を，それぞれTable 3-33（Week 12）及びTable 3-34（Week 52）

に示す。

日本人部分集団でも Week 12 の PASI 75 反応率，及び IGA スコアの 0又は 1 への改善率で，全

体集団と日本人部分集団の一貫性が確認された。また，Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反

応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率はいずれも，プラセボ群と比較し，セクキヌマブ

150 mg群及び 300 mg群で有意に高く，全体集団と同じであった。

FAS の日本人部分集団で，Week 12 の PASI 75 反応率は，150 mg 群で 86.2%（25/29 名），

300 mg 群で 82.8%（24/29 名），プラセボ群で 6.9%（2/29 名）であり，プラセボ群と比較し

150 mg群及び 300 mg群で有意に高かった（いずれも p < 0.0001，Fisher’s exact 検定）。日本人部

分集団でのプラセボ群との群間差（セクキヌマブ群 − プラセボ群）（95%信頼区間，以下同様）

は，150 mg 群で 79.3%（57.7%，92.2%），300 mg 群で 75.9%（53.4%，90.0%）であった。一方，

全体集団の群間差は，150 mg 群で 67.1%（60.1%，73.3%），300 mg 群で 77.2%（70.9%，

82.4%）であった。全体集団に対する日本人部分集団の群間差の比（日本人部分集団の群間差/全

体集団の群間差）は，150 mg 群で 1.18，300 mg 群で 0.98 であり，いずれの群も 0.5 を超えてい

た。

日本人部分集団の Week 12 の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg群及び 300 mg群で

いずれも 55.2%（16/29 名），プラセボ群で 3.4%（1/29 名）であり，プラセボ群と比較し 150 mg

群及び 300 mg 群で有意に高かった（いずれも p < 0.0001，Fisher’s exact 検定）。日本人部分集団

でのプラセボ群との群間差（セクキヌマブ群 − プラセボ群）（95%信頼区間）は，150 mg 群及び

300 mg 群でいずれも 51.7%（25.7%，72.3%）であった。一方，全体集団の群間差は，150 mg 群

で 48.8%（40.8%，56.2%），300 mg群で 62.9%（55.5%，69.2%）であった。全体集団に対する日

本人部分集団の群間差の比（日本人部分集団の群間差 ⁄ 全体集団の群間差）は 150 mg群で 1.06，

300 mg群で 0.82 であり，いずれも 0.5 を超えていた。

Week 12 の PASI 75 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg 群と 300 mg 群

で差は認められなかったが，Week 24 以降 Week 52 までのいずれの評価時点でも，PASI 75 反応

率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg 群と比較し 300 mg 群で

高かった（Table 6-3）。日本人部分集団の Week 52 の PASI 75 反応率は，150 mg 群で 75.9%

（22/29 名），300 mg群で 86.2%（25/29 名），IGA スコアの 0又は 1 への改善率は，150 mg群で

34.5%（10/29 名），300 mg群で 62.1%（18/29 名）であった。

以上より，日本人部分集団でも全体集団と同様に，PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び

IGA スコアの 0 又は 1 への改善率において用量反応性があると判断した。



Table 3-33 Week 12 の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率

（A2302 試験，導入投与期 FAS，全体集団，日本人部分集団）


Study total Japanese-subgroup

n/m (%)

Risk-difference (AIN457 − Placebo)

p-valuea) n/m (%)

Risk-difference (AIN457 − Placebo)

p-value a)% 95%CI % 95%CI

PASI 75 150 mg 174/243 (71.6) 67 1 (60.1, 73.3) < 0.0001 25/29 (86.2) 79 3 (57.7, 92.2) < 0.0001300 mg 200/245 (81.6) 77 2 (70.9, 82.4) < 0.0001 24/29 (82.8) 75.9 (53.4, 90.0) < 0.0001Placebo 11/246 (4.5) − − − 2/29 (6.9) − − −

PASI 90 150 mg 95/243 (39.1) 37 9 (29.4, 46.0) < 0.0001 16/29 (55.2) 55.2 (29.5, 75.0) < 0.0001300 mg 145/245 (59.2) 58.0 (50.3, 64.7) < 0.0001 18/29 (62.1) 62.1 (37.2, 80.3) < 0.0001Placebo 3/246 (1.2) − − − 0/29 (0.0) − − −

IGA 0/1 150 mg 125/244 (51.2) 48.8 (40.8, 56.2) < 0.0001 16/29 (55.2) 51.7 (25.7, 72.3) < 0.0001300 mg 160/245 (65.3) 62 9 (55.5, 69.2) < 0.0001 16/29 (55.2) 51.7 (25.7, 72.3) < 0.0001Placebo 6/246 (2.4) − − − 1/29 (3.4) − − −

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-3.6，Table 14.2-3.7a n: 反応がみられた被験者数，m: Week 12 の評価被験者数 a) Fisher’s exact 検定により算出

Table 3-34 Week 52 の PASI 75/90 反応率，及び IGAスコアの 0 又は 1 への改善率

（A2302 試験，維持投与期 FAS，全体集団，日本人部分集団）


Criterion

Study total Japanese-subgroup AIN457 150 mg

n/m (%) AIN457 300 mg

n/m (%) AIN457 150 mg

n/m (%) AIN457 300 mg

n/m (%) PASI 75 146/243 (60.1) 182/245 (74.3) 22/29 (75.9) 25/29 (86.2) PASI 90 88/243 (36.2) 147/245 (60.0) 12/29 (41.4) 20/29 (69.0) IGA 0/1 101/244 (41.4) 148/245 (60.4) 10/29 (34.5) 18/29 (62.1)

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-1.2，ADAR A11-Table 1 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 52 の評価被験者数 150 mg群及び 300 mg群のみの結果を示した。

3.3.3.1.2 維持投与の用法用量比較試験（A2304 試験）


A2304 試験に日本人被験者は 62 名（150 mg 群 31 名，300 mg 群 31 名）（以下，同順）組み入

れられ，導入投与期を完了した被験者は，59 名（95.2%）（29 名，30 名），維持投与期に移行し

た被験者は 52 名で，維持投与期を完了した被験者は 50 名（固定間隔投与 150 mg 群 11 名，

SoR150 mg 群 11 名，固定間隔投与 300 mg 群 14 名，SoR300 mg 群 14 名）であった。導入投与期

での中止理由は，有害事象が 2 名（150 mg 群及び 300 mg 群各 1 名），効果不十分が 1 名

（300 mg 群）であった。維持投与期での中止理由は，有害事象が 1 名（SoR300 mg 群），同意撤

回が 1 名（SoR150 mg 群）であった[5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.1-1.2a，Table 14.1-1.3a，Table

14.1-2.1a]。



日本人部分集団での導入投与期の FAS は 61 名（150 mg群 31 名，300 mg群 30 名），維持投与

期の FAS は 51 名（固定間隔投与 150 mg 群 11 名，SoR150 mg 群 12 名，固定間隔投与 300 mg 群

13 名，SoR300 mg群 15 名）であった[5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.1-2.1a，Table 14.1-2.2a]。

日本人部分集団の被験者背景

導入投与期の日本人部分集団全体（RAN）で，年齢の平均値（SD）（以下，同様）は 48.0

（ 11.84）歳で，男性が 77.4%を占めた。体重は 68.17（ 12.787） kg で，BMI は 24.74

（4.440） kg/m2 であった。全体集団と比較し，男性の割合が高く，体重及び BMI の平均値が低

かった（全体集団の男性 66.0%，体重 85.19 kg，BMI 29.04 kg/m2）[5.3.5.2-1-A2304 試験-Table

14.1-3.1a，Table 14.1-3.1]。

ベースラインの PASI スコアの平均値は 26.4（11.26），病変面積は 44.2（21.41）%であった。

乾癬の重症度で重症の割合は 90.3%であった。合併症又は既往歴に PsA があった被験者の割合は

27.4%であった。全体集団と比較し，PASI スコアの平均値，病変面積，及び乾癬の重症度で重症

の割合が高かった（全体集団の PASI スコア 23.628，病変面積 34.7%，重症 73.5%）[5.3.5.2-1-

A2304 試験-Table 14.1-4.1a，Table 14.1-4.1]。

全身療法の前治療を受けていた被験者の割合は 69.4%で，全身療法の前治療が効果不十分であ

た被験者の割合は 62.9%であった。生物製剤の前治療を受けていた被験者の割合は 17.7%で，生

物製剤の前治療が効果不十分であった被験者の割合は 12.9%であった[5.3.5.2-1-A2304 試験-Table

14.1-4.1a]。

日本人部分集団の維持投与期の人口統計学的特性及びその他の特性は，導入投与期と同様で

あった[5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.1-3.2a，Table 14.1-4.2a]。

日本人部分集団の主要評価項目（全体集団と日本人部分集団の比較）

全体集団及び日本人部分集団の Week 52 の PASI 75 反応率をTable 3-35に示す。

FAS の日本人部分集団で，Week 52 の PASI 75 反応率は，固定間隔投与 150 mg 群で 63.6%，

SoR150 mg 群で 58.3%，固定間隔投与 300 mg 群で 84.6%，SoR300 mg 群で 73.3%であり，いずれ

も SoR 群と比較し固定間隔投与群で高く，全体集団と同様であった。

Table 3-35 Week 52 の PASI 75 反応率（A2304 試験，FAS）（全体集団，日本人部

分集団）（非反応補完）

AIN457 FI 150 mg

n/m (%) AIN457 SoR150 mg

n/m (%) AIN457 FI 300 mg

n/m (%) AIN457 SoR300 mg

n/m (%)

全体集団 126/203 (62.1) 108/206 (52.4) 169/216 (78.2) 147/217 (67.7)

日本人 7/11 (63.6) 7/12 (58.3) 11/13 (84.6) 11/15 (73.3)

Source: 5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.2-1.1，Table 14.2-1.1a FI（fixed interval）: 固定間隔投与群，SoR（start of relapse）: 再発開始時投与群 n: 反応がみられた被験者数，m: Week 52 の評価被験者数



3.3.3.1.3 維持投与の用法用量比較試験（A2307 試験）


A2304 試験の Week 12 に PASI 部分反応例で A2307 試験に組み入れられた日本人被験者は 5 名

（150 mg-300 mg 皮下投与群 2 名，300 mg-300 mg 皮下投与群 1 名，150 mg-10 mg/kg 静脈内投与

群に 2 名）であり，試験を中止した被験者はいなかった[5.3.5.2-2-A2307 試験-Listing 16.1.7-1.1，

Listing 16.2.1-1.1]。

日本人部分集団の有効性

A2307 試験の日本人被験者の Week 8 の PASI スコアのベースラインからの変化率，IGA スコア

の変化をTable 3-36に示す。

A2307 試験に移行した日本人被験者の 5 名中 4 名は A2304 試験から増量し，残る 1 名は同じ用

量（300 mg）投与を継続した。A2307 試験で増量した 4 名中 3 名で PASI 90 反応，及び IGA スコ

アの 1 への改善が得られた。

主要評価項目の結果に全体集団と日本人部分集団で違いはみられなかった。

Table 3-36 Week 8 の PASI スコアのベースラインからの変化率，IGAスコアの変化

（A2307 試験，FAS）（日本人部分集団）

投与群被験者番号

年齢/ 性別

PASI score IGA score

A2304 BSL

A2307 BSL Week 8

A2304 BSL A2307 BSL Week 8 score CFB (%) score CFB (%)

150 mg - 300 mg s.c JPN/ 4035002

50/男 48.4 15.5 −68.0 17.3 −64.3 4 (severe)

4 (severe)

3 (moderate)

JPN/ 4038002

35/男 16.2 4.8 −70.4 0.9 −94.4 3 (moderate)

2 (mild)

1 (almost clear)

300 mg - 300 mg s.c. JPN/ 4036005

40/男 25.4 7.1 −72.0 11.6 −54.3 4 (severe)

3 (moderate)

3 (moderate)

150 mg - 10 mg/kg i.v. JPN/ 4036004

25/男 50.8 24.2 −52.4 0.8 −98.4 4 (severe)

4 (severe)

1 (almost clear)

JPN/ 4041002

42/女 37.1 17.4 −53.1 0.8 −97.8 4 (severe)

3 (moderate)

1 (almost clear)

Source: 5.3.5.2-1-A2304 試験- Listing 16.2.6-1.2，Listing 16.2.6-1.3，5.3.5.2-2-A2307 試験-Listing 16.2.6-1.2，Listing 16.2.6-1.3 BSL (baseline): A2304 試験のベースライン，CFB (change from baseline): A2304 試験のベースラインからの変化率投与群: (A2304 試験の投与群) − (A2307 試験の負荷投与期の投与群)

3.3.3.2 日本人の関節症状改善

HAQ-DI

日本人 PsA 患者でも HAQ-DI の改善が認められた。

導入投与併合集団で，Week 12 に HAQ-DI を評価した日本人 PsA 患者（150 mg群 5 名，300 mg

群 3 名，プラセボ群 4 名）（以下，同順）であった。HAQ-DI の平均値は，ベースラインから

Week 12 でいずれの群も低下がみられた。Week 12 のベースラインからの平均変化量は，それぞ



れ−0.35，−0.42，−0.28 であり，プラセボ群でも低下がみられたが，平均変化量はプラセボ群と比

較し 150 mg群及び 300 mg群で大きかった。

日本人 PsA 患者での Week 12 の HAQ-DI 改善率は，150 mg群で 40.0%（2/5 名），300 mg群で

33.3%（1/3 名），プラセボ群で 50.0%（2/4 名）であった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-26d，

Table 3.5-27d]。

日本人 PsA 患者でも HAQ-DI 改善の維持が確認された[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.6-15d，

Table 3.6-16d]。

長期投与併合集団の 150 mg 群及び 300 mg 群で HAQ-DI を評価した日本人 PsA 患者は，Week

12 及び 52 のいずれも 150 mg群 8 名，300 mg群 7 名であった（以下，同順）。HAQ-DI のベース

ラインからの平均変化量は，Week 12 で−0.47，−0.27，Week 52 で−0.48，−0.38 であり，いずれの

群も低下が維持されていた。

150 mg 群及び 300 mg 群における HAQ-DI 改善率は，Week 12 でそれぞれ 50.0%（4/8 名）及び

14.3%（1/7 名），Week 52 で 37.5%（3/8 名）及び 42.9%（3/7名）であった。

ACR コアセット

A2302 試験及び A2304 試験の一部の被験者（CASPAR 基準で PsA と診断され，圧痛関節数及

び腫脹関節数がいずれも 3 以上の日本人 PsA 患者）で，ACR コアセットを，Day 1，Week 12，

Week 24，及び Week 52 に評価した。

A2302 試験及び A2304 試験の日本人 PsA 患者 30 名のうち，ACR コアセットの評価対象は 12

名であった。内訳は，150 mg 群 5 名，300 mg 群 2 名，プラセボ-300 mg 群 2 名，SoR150 mg 群 2

名，SoR300 mg 群 1 名で，このうち 150 mg 群の 1 名が Week 12 の評価後に A2302 試験を中止し

た。プラセボ-300 mg群は，Week 12 以降の 300 mg 切替え後の Week 24 及び Week 52 の結果を，

それぞれ 300 mg投与時の投与 12 週後及び 40 週後のデータとして評価した。

ACR コアセットを評価した日本人 PsA 患者の，投与 12，24及び 40/52週後での ACR 20，50，

70 反応率をTable 3-37に示す。

投与 12 週後の ACR コアセットの評価で，プラセボ投与で改善は認められなかったが，セクキ

ヌマブ 150 mg 及び 300 mg の投与では改善がみられ，その改善は 52 週まで持続した。投与 12 週

後の ACR 20 反応率，ACR 50 反応率，及び ACR 70反応率はそれぞれ，プラセボ投与で 0%，0%，

0%，150 mg 投与で 71.4%，57.1%，28.6%，300 mg 投与で 60.0%，40.0%，20.0%であり，150 mg

投与及び 300 mg 投与で改善がみられた。投与 24 週後，並びに 40 又は 52 週後の ACR 20 反応率，

ACR 50 反応率，ACR 70 反応率で，投与 12 週後から低下はみられず改善が持続していた。



Table 3-37 投与 12，24 及び 40/52 週後での ACR 20/50/70 反応率（A2302 試験，

A2304 試験）（ACR コアセットを評価した日本人 PsA患者）

12 週後 n/m (%)

24 週後 n/m (%)

40 又は 52 週後 n/m (%)

150 mga) 300 mgb) Placeboc) 150 mga) 300 mgb) Placeboc) 150 mga) 300 mgb) Placeboc)

ACR 20 5/7 (71.4) 3/5 (60.0) 0/2 (0.0) 3/4 (75.0) 2/2 (100.0) − 3/4 (75.0) 4/4 (100.0) − ACR 50 4/7 (57.1) 2/5 (40.0) 0/2 (0.0) 3/4 (75.0) 1/2 (50.0) − 3/4 (75.0) 4/4 (100.0) − ACR 70 2/7 (28.6) 1/5 (20.0) 0/2 (0.0) 2/4 (50.0) 0/2 (0.0) − 2/4 (50.0) 3/4 (75.0) −

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Listing 16.2.6-1.5，5.3.5.2-1-A2304 試験-Listing 16.2.6-1.5 n: 反応がみられた被験者数，m: 評価被験者数 a) 150 mg 群は全評価，SoR150 mg 群は Week 12 の結果を含めた。 b) 300 mg 群は全評価，SoR300 mg 群は Week 12，プラセボ-300 mg 群は Week 12 以降の 300 mg 投与期間の結果を含めた。プラ

セボ-300 mg 群の Week 12 以降のデータには，Week 24 及び Week 52 のデータがあり，それぞれ投与 12 及び 40 週後のデータに

含めた。 c) プラセボ群の Week 12 の結果を含めた。

3.3.3.3 日本人の自己投与時の有効性（A2302E1 試験，A2304E1 試験）

A2302E1 試験及び A2304E1 試験（いずれも国際共同試験）は，コア試験（それぞれ A2302 試

験又は A2303 試験，A2304 試験又は A2307 試験）を完了した被験者を対象とした継続投与試験

である。A2302E1 試験及び A2304E1 試験ではプレフィルドシリンジ製剤を使用し，自己投与に

同意した被験者は，医療機関で自己投与した。試験方法の詳細は「2.7.6 個々の試験のまとめ」に

示した。

有効性の評価期間は，A2302E1 試験及び A2304E1 試験ともに試験開始時（Week 52）から

Week 68 までとした。なお，A2302E1 試験では，ランダム化治療中断期（Week 52 から再発まで

の期間）のみを評価対象とした。

A2302E1 試験には全体で 1146 名の被験者が組み入れられ，このうち日本人被験者は 70 名で

あった（5.3.5.1-12-A2302E1試験-Table 14.1-3.4，Table 14.1-3.4a）。日本人 70名のうち 16 名が自

己投与に同意し，1 回以上自己投与した被験者は，150 mg群 8 名，300 mg群 4 名，及びプラセボ

群 4 名であった（5.3.5.1-12-A2302E1 試験-Listing 16.2.5-2.1）。自己投与に同意した 16名のうち 3

名が PsA を有していた（5.3.5.2-12-A2302E1 試験-Listing 16.2.4-6.1，Listing 16.2.4-6.2）。

A2304E1 試験には全体で 675 名が組み入れられ，このうち日本人被験者は 51 名であった

（5.3.5.2-3-A2304E1 試験-Table 14.1-2.1，Table 14.1-2.1a）。日本人 51 名のうち 10 名が自己投与

に同意し，1 回以上自己投与した被験者は，150 mg 群 3 名，SoR 150 mg群 2 名，300 mg群 2 名及

び SoR 300 mg群 3 名であった（5.3.5.2-3-A2304E1試験-Listing 16.2.5-1.2）。自己投与に同意した

10 名のうち 3 名が PsA を有していた（5.3.5.2-1-A2304 試験-Listing 16.2.4-1.6）。

なお，A2302E1試験及び A2304E1 試験とも，1 回以上自己投与した被験者を集計した。

日本人部分集団の 150 mg群及び 300 mg群における自己投与開始後の PASI 75/90/100 反応率を，

A2302E1 試験及び A2304E1 試験それぞれTable 3-38及びTable 3-39に示す。



A2302E1 試験での PASI 75 反応率は，150 mg 群では Week 52 の自己投与開始前 100.0%，自己

投与評価期間中 87.5%（以下同順），PASI 90 反応率が 50.0%，37.5%～50.0%，PASI 100 反応率

が 0.0%，0.0%～12.5%，300 mg 群では PASI 75 反応率が 100.0%，100.0%，PASI 90 反応率が

100.0%，50.0%～100.0%，PASI 100 反応率が 75.0%，50.0%であった。300 mg群では，PASI 90 反

応率が自己投与開始前（100.0%）より Week 64（50.0%）でやや低かったが，自己投与開始後の

いずれの評価時点でも PASI 75，PASI 90，及び PASI 100 反応率は概ね高く維持された。

Table 3-38 各評価時点の PASI 75/90/100 反応率（A2302E1 試験，Week 52 - 68, ラン

ダム化治療中断期）（日本人部分集団，自己投与）

Visit

自己投与 AIN 457 150 mg

N = 8 AIN 457 300 mg

N = 4 n /m (%) n /m (%)

Week 52 （自己投与開始前に各反応を

示した被験者数）

PASI 75 8/8 (100.0) 4/4 (100.0) PASI 90 4/8 ( 50.0) 4/4 (100.0)

PASI 100 0/8 ( 0.0 ) 3/4 ( 75.0) Week 56 PASI 75 7/8 ( 87.5) 4/4 (100.0)

PASI 90 3/8 ( 37.5) 4/4 (100.0) PASI 100 0/8 ( 0.0 ) 2/4 ( 50.0)

Week 60 PASI 75 7/8 ( 87.5) 4/4 (100.0) PASI 90 4/8 ( 50.0) 4/4 (100.0)

PASI 100 0/8 ( 0.0 ) 2/4 ( 50.0) Week 64 PASI 75 7/8 ( 87.5) 4/4 (100.0)

PASI 90 4/8 ( 50.0) 2/4 ( 50.0) PASI 100 1/8 ( 12.5) 2/4 ( 50.0)

Week 68 PASI 75 7/8 ( 87.5) 4/4 (100.0) PASI 90 4/8 ( 50.0) 4/4 (100.0)

PASI 100 1/8 ( 12.5) 2/4 ( 50.0) Source: ADAR Table A69-1.2 自己投与：1回以上自己投与した被験者 n: 反応がみられた被験者数 m: 各評価時点の評価被験者数

A2304E1 試験での PASI 反応率は，150 mg 群で自己投与開始前 66.7%，自己投与評価期間中

66.7%（以下同順），PASI 90 反応率が 33.3%，33.3%，PASI 100 反応率が 0.0%，0.0%，300 mg

群で PASI 75 反応率が 100.0%，100.0%，PASI 90 反応率が 50.0%，100.0%，PASI 100 反応率が

50.0%，0.0～100.0%であった。自己投与開始後のいずれの評価時点でも PASI 75，PASI 90，及び

PASI 100 反応率は概ね高く維持された。



Table 3-39 各評価時点の PASI 75/90/100 反応率（A2304E1 試験，Week 52 - 68）

（日本人部分集団，自己投与）

Visit

自己投与 AIN 457 150 mg

N = 3 AIN 457 300 mg

N = 2 n /m (%) n /m (%)

Week 52 （自己投与開始前に各反応を

示した被験者数）

PASI 75 2/3 ( 66.7 ) 2/2 (100.0) PASI 90 1/3 ( 33.3 ) 1/2 (50.0)

PASI 100 0/3 ( 0.0 ) 1/2 ( 50.0) Week 56 PASI 75 2/3 ( 66.7 ) 2/2 (100.0)

PASI 90 1/3 ( 33.3 ) 2/2 (100.0) PASI 100 0/3 ( 0.0 ) 0/2 ( 0.0 )

Week 60 PASI 75 2/3 ( 66.7 ) 2/2 (100.0) PASI 90 1/3 ( 33.3 ) 2/2 (100.0)

PASI 100 0/3 ( 0.0 ) 2/2 (100.0) Week 64 PASI 75 2/3 ( 66.7 ) 2/2 (100.0)

PASI 90 1/3 ( 33.3 ) 2/2 (100.0) PASI 100 0/3 ( 0.0 ) 1/2 ( 50.0)

Week 68 PASI 75 2/3 ( 66.7 ) 2/2 (100.0) PASI 90 1/3 ( 33.3 ) 2/2 (100.0)

PASI 100 0/3 ( 0.0 ) 1/2 ( 50.0) Source : ADAR Table A69-2.2 自己投与：1回以上自己投与した被験者 n: 反応がみられた被験者数 m: 各評価時点の評価被験者数（AIN 150 mg又は AIN 300 mgの固定間隔投与群での評価被験者数）

以上より，導入投与期及び維持投与期ともにすべての投与を自己投与した外国人乾癬患者を対

象とした A2308 試験及び A2309 試験と同様に，A2302E1 試験及び A2304E1 試験の日本人部分集

団における自己投与時の有効性の結果から，投与方法（医療従事者による投与又は自己投与）の

違いによる有効性への影響はなかった。



4 推奨用法・用量に関する臨床情報の解析

用法・用量（案）

承認申請時：

通常，成人にはセクキヌマブ（遺伝子組換え）として 300 mg を，投与開始から 3 週間後ま

では毎週，4 週間後からは 4 週間毎に皮下投与する。また，症状により 150 mg を投与すること

ができる。

変更案：

通常，成人にはセクキヌマブ（遺伝子組換え）として，1 回 300 mg を，初回，1 週後，2 週

後，3 週後，4 週後に皮下投与し，以降，4 週間の間隔で皮下投与する。また，体重により，1

回 150 mgを投与することができる。

4.1 用法・用量の検討

推奨用法用量は，局面型皮疹を有する乾癬患者を対象とした第 II 相及び第 III 相試験の結果か

ら選択した。第 III 相試験のプラセボ対照比較試験では，導入投与期を投与開始から投与 12 週後

まで，維持投与期を 12 週以降 52 週後までの期間とした。導入投与ではセクキヌマブ 150 mg 又

は 300 mg を週 1 回の頻度で 4 週間 5 回投与後，投与 8 週後に投与し，維持投与では 12 週後以降，

4 週間隔で 48 週後までいずれも皮下投与した。導入投与及び維持投与の設定根拠の要約を以下に

示す。

導入投与

導入投与期の用量及び投与間隔は，A2220 試験，A2212 試験，及び A2211 試験の導入投与期の

結果，血清中セクキヌマブ濃度推移のシミュレーション，PASI 75 反応率のシミュレーション，

並びにプラセボ対照比較試験の 4 試験（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験）の

結果より設定した。

• A2220 試験では，25 mgの単回皮下投与，並びに 25 mg，75 mg，及び 150 mgの月 1 回の頻度

で 3 回の皮下投与を評価し，用量反応性が確認された。150 mg 3 回投与群のみ，PASI 75 反応

率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率いずれにおいても，プラセボ群

との間に有意差が認められた。したがって，75 mg 以下の用量は効果不十分と判断した。

• A2212 試験で高曝露の静脈内投与による有効性及び安全性を確認し，150 mgより高い用量の

皮下投与を検討した場合，安全性を維持しながらさらに高い皮膚症状改善が得られると考え

た。

• A2211 試験で，150 mg皮下投与の 3 種類の投与，単回投与，月 1 回投与，及び早期連続投与

（初回投与，投与 1，2，4週後の 4回投与）を評価した。PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，



及び IGA スコアの 0 又は 1への改善率いずれにおいても，早期連続投与群でも高く，早期

の頻回投与は有用と考えられた。

• 第 II 相試験で評価した皮下投与の用量は 150 mgまでであったが，血清中セクキヌマブ濃度

推移シミュレーションを実施し，300 mgの皮下投与時の Cmax は，A2212 試験で得られた

高用量（10 mg/kgの 3 回静脈内投与）の Cmax を上回らないが，同程度のトラフ濃度が得ら

れると推定された。

• セクキヌマブを Day 1，Week 1，2，3，4，及び 8 に投与した際の PASI 75 反応率をシミュ

レーションしたところ，Week 12 の PASI 75 反応率は 300 mg投与でも高く，次いで 150 mg，

及び 75 mgであり，75 mg投与では臨床的に十分な効果は得られないと推定された。

• プラセボ対照比較試験の 4試験で，セクキヌマブ 150 mg及び 300 mgを週 1 回の頻度で 4 週

間 5 回投与後，投与 8 週後の皮下投与により，高い皮膚症状改善が得られた。また，150 mg

群及び 300 mg群の安全性プロファイルに大きな違いはみられなかった。

以上より，導入投与として，セクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg を週 1 回の頻度で 4 週間 5 回投

与後，投与 8 週後（Day 1，Week 1，2，3，4，8）の皮下投与は適切と判断した。

維持投与

維持投与期の投与間隔は，A2211 試験の維持投与期の結果，PASI 75 反応率のシミュレーショ

ン，A2302 試験，及び A2303 試験の結果より設定した。

• A2211 試験の維持投与期（投与 12～32 週後）で，PASI 75 反応例を対象に 150 mg皮下投与の

12 週間隔の固定間隔投与（投与 12及び 24週後の投与），及び再発開始時投与（PASI スコア

のベースラインからの大改善幅の 1/3以上が失われた時点で投与）を評価した。維持投与

期評価時の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1への改善率は，い

ずれも SoR 群と比較し，固定間隔投与群で高かった。

• A2211 試験の維持投与期で，12 週間隔の固定間隔投与でも，維持投与開始 4 週後までは約

95%の被験者で PASI 75 反応が維持されたが，以降，改善効果を維持できない被験者の割合

が増加し，維持投与期評価時の PASI 75 反応率は約 70%であった。一方，導入投与期に

PASI 75 反応が得られなかった被験者（PASI 部分反応例及び PASI 50 非反応例）に対する非

盲検投与（150 mgの 4 週間隔投与）では，PASI 75 反応率が経時的に増加し，維持投与期評

価時の PASI 75 反応率は約 40%であった。したがって，多くの被験者では維持投与として 4

週間隔の投与が必要と考えられた。

• PASI 75 反応率をシミュレーションした結果，維持投与として投与 12週以降，セクキヌマブ

150 mg又は 300 mgを 4 週間隔で皮下投与した際，導入投与の皮膚症状改善は維持されるこ

とが示唆された。



• A2302 試験及び A2303試験で，投与 12 週以降，セクキヌマブ 150 mg又は 300 mgの 4 週間隔

皮下投与した際，皮膚症状改善は投与 16 週後にほぼ大に達し，その後維持されることが確

認された。

以下に詳細を記載する。

4.2 第 II 相試験での用法・用量の検討

単回静脈内投与試験の A2102 試験（PoC 試験）実施後，第 III 相試験の用法用量を検討するた

め，皮下投与による用量設定試験の A2220 試験及び用法設定試験の A2211 試験，並びに高用量

のセクキヌマブ投与時の有効性及び安全性を評価するため静脈内負荷投与試験の A2212 試験を計

画・実施した。第 II 相試験の検討用量は，皮下投与では 25～150 mg，静脈内投与では 3 mg/kg及

び 10 mg/kgで，導入投与及び維持投与の投与間隔も含め検討した。

単回静脈内投与試験（A2102 試験）

A2102 試験は，プラセボを対照に静脈内投与の有効性，安全性，及び忍容性を評価した PoC 試

験である。セクキヌマブの 3 mg/kg 静脈内投与により，PASI スコア及び IGA スコアが減少した

[5.3.3.2-1-A2102試験-Table 14.2-2.1，Table 14.2-2.2，Table 14.2-2.4，Table 14.2-2.5]。

4.2.1 用量設定試験（A2220 試験）

A2220 試験では，セクキヌマブ 25 mg の単回皮下投与，並びに 25 mg，75 mg，及び 150 mg を

月 1 回の頻度で 3 回（Day 1，投与 4，8 週後）皮下投与した際の有効性及び安全性をプラセボと

比較した。

投与 12 週後の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0又は 1 への改善率をTable 4-1に示す。

A2220 試験では，主要評価項目を投与 12 週後の PASI 75 反応率，副次評価項目を投与 12 週後

の IGA スコアの 0又は 1 への改善率，及び PASI 90 反応率等とした。

PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率いずれでも用量反応

性がみられた。PASI 75 反応率は，プラセボ群で 9.1%，25 mg 単回投与群で 3.4%，25 mg 3 回投

与群で 19.2%，75 mg 3 回投与群で 57.1%，150 mg 3 回投与群で 81.5%であり，75 mg 3 回投与群

及び 150 mg 3 回投与群でプラセボ群と比較し有意に高かった（それぞれ p = 0.002 及び p < 0.001，

層別 CMH 検定）。PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率では，150 mg 3 回投

与群のみプラセボ群と比較し有意に高かった（それぞれ p < 0.001 及び p = 0.005，層別 CMH 検

定）。

Table 4-1 投与 12 週後の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率のプ

ラセボとの比較（A2220 試験，FAS）（LOCF）

Placebo N = 22

AIN457 1 × 25 mg N = 29

AIN457 3 × 25 mg N = 26

AIN457 3 × 75 mg N = 21

AIN457 3 × 150 mg N = 27

n/m (%) n/m (%) p-value n/m (%) p-value n/m (%) p-value n/m (%) p-value

PASI 75 2/22 (9 1) 1/29 (3.4) 0.308 5/26 (19.2) 0 362 12/21 (57.1) 0.002 22/27 (81.5) < 0.001



Placebo N = 22

AIN457 1 × 25 mg N = 29

AIN457 3 × 25 mg N = 26

AIN457 3 × 75 mg N = 21

AIN457 3 × 150 mg N = 27

n/m (%) n/m (%) p-value n/m (%) p-value n/m (%) p-value n/m (%) p-value

PASI 90 1/22 (4 5) 0/29 0.157 2/26 (7.7) 0.717 4/21 (19.0) 0.195 14/27 (51.9) < 0.001IGA 0/1 2/22 (9.1) 0/29 0.090 3/26 (11.5) 0.850 7/21 (33.3) 0.083 13/27 (48.1) 0.005

Source: 5.3.5.1-4-A2220 試験-Table 14.2-1.1，Table 14.2-1.2，Table 14 2-1.7，，Table 14.2-3.1，Table 14.2-3.2 n: 反応がみられた被験者数，m: 投与 12 週後の評価被験者数 IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，IGA mod 2009 による評価 p 値は，層別 CMH 検定により算出

有害事象発現率は，他の群と比較し 150 mg 3 回投与群で高かったが，重篤な有害事象，中止に

至った有害事象の発現率に明らかな用量依存性は認められなかった。

以上より，150 mg 3 回投与群は，PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1への

改善率のいずれにおいてもプラセボ群との間に有意差が認められ，安全性も良好で忍容であった。

一方，75 mg 3 回投与群で有意差が認められたのは PASI 75 反応率のみであり，75 mgの用量では

有効性は十分に得られないと判断した。この結果から，第 III 相試験の用量として 150 mg を引き

続き評価することとした。

4.2.2 静脈内負荷投与試験（A2212 試験）

A2212 試験は，プラセボを対照に静脈内投与の 3 つの用法用量，3 mg/kg 単回投与群，

10 mg/kg 単回投与群，10 mg/kg 3 回投与群（Day 1，Week 2，4 の 3 回投与）の有効性及び安全性

を評価した試験である。A2212 試験は，高曝露での有効性を評価するために実施した試験であり，

静脈内投与は本申請で推奨する投与経路ではない。

投与 12 週後の PASI 75/90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率をTable 4-2に示す。

PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率いずれでも用量反応性

がみられ，10 mg/kg 3 回投与群がも高く，次いで，10 mg/kg 単回投与群，3 mg/kg 単回投与群

の順であった。

Table 4-2 投与 12 週後の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率

（A2212 試験，PD 解析対象集団）

Placebo N = 10

n/m (%)

AIN 457 3 mg/kg N = 30

n/m (%)

AIN 457 10 mg/kg N = 25

n/m (%)

AIN 457 3×10 mg/kgN = 29

n/m (%) PASI 75 1/10 (10.0) 12/30 (40.0) 18/24 (75.0) 24/29 (82.8) PASI 90 0/10 (0.0) 3/30 (10.0) 13/24 (54.2) 22/29 (75.9) IGA 0/1 0/10 (0.0) 8/30 (26.7) 12/25 (48.0) 22/29 (75.9)

Source: 5.3.5.1-3-A2212 試験-Table 14.2-2.3，Table 14.2-3.1 n: 反応がみられた被験者数，m:PASI 75/90反応率では投与 12 週後の評価被験者数，IGAスコアの 0又は 1への

改善率では PD 解析対象集団 IGAスコアの 0又は 1 への改善率は，IGA mod 2007 による評価特定の評価日に PASI又は IGAデータが欠測であるが，その後の評価日に欠測がみられない場合，データは補完

せず欠測値として取り扱った。中止又は特定の評価日以降の PASI又は IGAのデータが欠測している場合，欠測

データは非反応又は非改善補完した。



有害事象発現率は 10 mg/kg 単回投与群でも高く，重篤な有害事象，及び中止に至った有害

事象の発現率に用量依存性は認められなかった。

以上より，曝露量が上がるにつれ，セクキヌマブの皮膚症状改善は高まると考えられた。

4.2.3 用法設定試験（A2211 試験）

A2211 試験では，導入投与及び維持投与でセクキヌマブ 150 mg 皮下投与の各 3 つの用法を評

価した。

導入投与期

導入投与期では，単回投与，月 1 回投与，及び早期連続投与を評価した。被験者は 1：2：2：1

の比でランダム割り付けされ，以下の投与方法で治験薬が投与された。

• 単回投与群：Day 1 にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与

• 月 1 回投与群：Day 1，投与 4，8 週後にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与

• 早期連続投与群：Day 1，投与 1，2，4週後にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与

• プラセボ群：Day 1，投与 1，2，4，8 週後にプラセボを皮下投与

投与 12 週後の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率のプラセボ群との比較を

Table 4-3に示す。A2211 試験では，主要評価項目を投与 12 週後の PASI 75 反応率，副次評価項目

を投与 12週後の IGA スコアの 0 又は 1 への改善率，及び PASI 90 反応率等とした。

PASI 75 反応率は，プラセボ群で 1.5%，単回投与群で 10.6%，月 1 回投与群で 42.0%，早期連

続投与群で 54.5%であり，月 1 回投与群及び早期連続投与群でプラセボ群と比較し有意に高かっ

た（いずれも調整済み p < 0.001，逐次型 Dunnett 検定法）。

PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率でも，月 1 回投与群及び早期連続投与

群でプラセボ群と比較し有意に高かった（p < 0.009，logistic 回帰）。

月 1 回投与群と早期連続投与群との比較では，PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA ス

コアの 0 又は 1 への改善率いずれにおいても，早期連続投与群で高かった。

以上より，早期の頻回投与は有用と考えられ，早期連続投与群よりさらに投与回数を増やし，

週 1 回で 4 週間 5 回（Day 1, Week 1, 2, 3, 4）投与後，Week 8 にも投与すれば更に皮膚症状改善は

高まると考えた。また，PASI 75 反応率は概して低いため，第 III 相試験では 150 mg より高い用

量も評価する必要があると判断した。

Table 4-3 投与 12 週後の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率のプ

ラセボ群との比較（A2211 試験，導入投与期，FAS）（LOCF）

Placebo N = 67

Single N = 66

Monthly N = 138

Early N = 133

n/m (%) n/m (%) p-value n/m (%) p-value n/m (%) p-value PASI 75 1/66 (1.5) 7/66 (10.6) 0.225 58/138 (42.0) < 0.001 72/132 (54.5) < 0.001 PASI 90 1/66 (1.5) 2/66 (3.0) 0.564 24/138 (17.4) 0.009 42/132 (31.8) < 0.001



Placebo N = 67

Single N = 66

Monthly N = 138

Early N = 133

n/m (%) n/m (%) p-value n/m (%) p-value n/m (%) p-value IGA 0/1 1/67 (1.5) 3/66 (4.5) 0.338 31/138 (22.5) 0.003 49/133 (36.8) < 0.001

Source：5.3.5.1-1-A2211 試験-Table 14.2-1.1，Table 14.2-1.2，Table 14.2-1.11，Table 14.2-4.1，Table 14.2-4.3 Single：単回投与群，Monthly：月 1 回投与群，Early：早期連続投与群 n: 反応がみられた被験者数，m: PASI 75/90反応率では投与 12 週後の評価被験者数，IGAスコアの 0又は 1への

改善率では FAS IGAスコアの 0又は 1 への改善率は，IGA mod 2009 による評価 PASI 75 反応率の p 値は，逐次型 Dunnett 検定法により算出。多重性を調整。PASI 90 反応率及び IGAスコアの 0又は 1への改善率の p 値は logistic回帰により算出 PASI 90 反応率及び IGA改善率 = 導入投与期の投与群 + 地域 + 体重の層 + ベースライン値

維持投与期

維持投与期では，導入投与期（投与 12 週後）の PASI 反応により用法が異なり，PASI 75 反応

例では，12 週間隔の固定間隔投与，及び再発開始時投与，PASI 部分反応例及び PASI 50 非反応

例では，非盲検下で 4 週間隔投与を評価した。PASI 75 反応例は 1：1 の比で再ランダム割り付け

され，以下の投与方法で治験薬が投与された。

PASI 75 反応例：

• 固定間隔投与 150 mg群：投与 12 及び 24 週後にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与

• SoR150 mg群：規定来院時に再発開始が認められた場合（PASI スコアのベースラインか

らの大改善幅の 1/3以上が失われた時点）にセクキヌマブ 150 mgを皮下投与

PASI 部分反応例及び PASI 50 非反応例：

• 非盲検投与群：セクキヌマブ 150 mgを 4 週間隔で投与 32 週後まで皮下投与

投与 20～28 週後の PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率をTable 4-4に示す。

PASI 75 反応率及び PASI 90 反応率は投与 20，24，及び 28 週後の 3つの評価時点のうちいずれか

で PASI 75 反応又は PASI 90 反応に達した被験者の割合を示しており，IGA スコアの 0 又は 1 へ

の改善率は投与 20～28 週後の改善率の範囲を示した。

投与 20～28 週後の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，

いずれも SoR150 mg群と比較し，固定間隔投与 150 mg群で高かった。投与 20～28 週後の期間中

の PASI 75 反応率は，固定間隔投与 150 mg群で 84.6%，SoR150 mg群で 67.2%であり，固定間隔

投与 150 mg 群で有意に高かった（p = 0.020，層別 CMH 検定）[5.3.5.1-1-A2211 試験-Table-14.2-

2.2]。PASI 75 反応率及び PASI 90 反応率は，3 つの評価時点すべてで，SoR150 mg 群と比較し固

定間隔投与 150 mg 群で有意に高かった（PASI 75 反応率：p < 0.011，PASI 90 反応率：いずれも

p < 0.001，一般化推定方程式）[5.3.5.1-1-A2211 試験-Table-14.2-2.5，Table-14.2-2.7]。IGA スコア

の 0 又は 1 への改善率でも，3 つの評価時点すべてで固定間隔投与 150 mg 群で有意に高かった

（p < 0.006，一般化推定方程式）[5.3.5.1-1-A2211試験-Table-14.2-5.2]。



Table 4-4 投与 20～28 週後の PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率

（A2211 試験，維持投与期，FAS）（LOCF）

Fixed interval

N = 65 n (%)

Start of relapse N = 67 n (%)

Open label N = 247

n (%) PASI 75 55 (84.6) 45 (67.2) 114 (46.2) PASI 90 38 (58.5) 14 (20.9) 53 (21.5) IGA 0/1 34 (52.3)～38 (58.5) 14 (20.9)～23 (34.3) 37 (15.0)～62 (25.1)

Source: 5.3.5.1-1-A2211 試験-Table 14.2-2.1，Table 14.2-5.1 IGAスコアの 0又は 1 への改善率は，IGA mod 2009 による評価 PASI 75/90反応率: 投与 20～28 週後の期間中の 3 つの評価時点のうちいずれかで PASI 75 反応又は PASI 90 反応

に達した被験者の割合 IGAスコアの 0又は 1 への改善率: 投与 20～28 週後の改善率の範囲

固定間隔投与 150 mg 群及び非盲検投与群での PASI 75/90 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への

改善率の経時的推移をTable 4-5に示す。

PASI 部分反応例及び PASI 50 非反応例に対する 4週間隔の非盲検投与では，PASI 75 反応率，

PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率が経時的に高くなった。一方，PASI 75

反応例に対する 12 週間隔の固定間隔投与では，投与 16 週後以降，反応率及び改善率が経時的に

低くなった。

したがって，投与 20～28 週後の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，及び IGA スコアの 0又は 1

への改善率は，再発開始時投与と比較し固定間隔投与が高かったが（Table 4-4），固定間隔投与

では経時的に低下がみられ，12 週間隔よりも 4 週間隔投与が適切と考えた。

Table 4-5 PASI 75/90 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率の経時的推移

（A2211 試験，維持投与期，FAS）（LOCF）

投与 12 週後投与 16 週後投与 20 週後投与 24 週後投与 28 週後

Fixed interval, N = 65 PASI 75 65 (100.0) 62 (95.4) 54 (83.1) 46 (70.8) 46 (70.8) PASI 90 35 (53.8) 42 (64.6) 33 (50.8) 27 (41.5) 28 (43.1) IGA 0/1 44 (67.7) 48 (73.8) 38 (58.5) 34 (52.3) 34 (52.3)

Open-label, N = 247 PASI 75 0 43 (17.4) 74 (30.0) 94 (38.1) 99 (40.1) PASI 90 0 4 (1.6) 26 (10.5) 34 (13.8) 43 (17.4) IGA 0/1 2 (0.8) 17 (6.9) 37 (15.0) 48 (19.4) 62 (25.1)

Source: 5.3.5.1-1-A2211 試験-Table 14.2-2.1，Table 14.2-5.1 IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，IGA mod 2009 による評価

有害事象，重篤な有害事象，及び中止に至った有害事象の発現率に，投与群別に大きな違いは

みられなかった。



4.2.4 第 II 相試験の PASI 75 反応率

3 つの第 II 相試験（A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験）の投与 12 週後までの総曝露量に対

する Week 12 の PASI 75 反応率をFigure 4-1に示す。なお，横軸の総曝露量は対数での表示となっ

ている。皮下投与の総曝露量はバイオアベイラビリティを 73%として計算した。

いずれの試験でも，総曝露量の増加に伴い PASI 75 反応率の増加がみられ，明らかな用量依存

性が認められた。A2220 試験の結果は，総曝露量に対する PASI 75 反応率がその他の試験と比較

し高かった。また，A2220 試験及び A2211 試験では対数変換した総曝露量に対し PASI 75 反応率

が直線的に増加しているため，検討した大用量（150 mg皮下投与）では PASI 75 反応率の大

効果は得られていないと考えられた。したがって，曝露量を増やすことで更に PASI 75 反応率を

高められると判断した。

Figure 4-1 第 II 相試験の投与 12 週後までの総曝露量に対する PASI 75 反応率

（A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験）（FAS）

Source: 5.3.5.3-8-Figure 5-3 〇: A2211 試験（n = 404），△: A2212 試験（n = 100），◇: A2220試験（n = 125）



4.2.5 血清中セクキヌマブ濃度推移のシミュレーション

A2211 試験及び A2212 試験の解析結果をもとに，血清中セクキヌマブ濃度推移のシミュレー

ションを実施した結果をFigure 4-2に示す。

血清中セクキヌマブ濃度推移のシミュレーションにより，300 mg の Day 1，並びに Week 1，2，

3，4，8 の皮下投与は A2212 試験の高用量（10 mg/kg の 3 回静脈内投与）の Cmax を上回らな

いが，セクキヌマブのトラフ濃度は同程度になると考えられた。

Figure 4-2 血清中セクキヌマブ濃度推移のシミュレーション

Source: 5.3.3.5-1-Figure 5-15 破線: A2212 試験の 3 mg/kg単回投与群，10 mg/kg単回投与群，10 mg/kg 3回投与群，A2211試験の早期連続投与

群のデータ実線: セクキヌマブ 150 mg及び 300 mgを Day 1，並びに Week 1，2，3，4，8 に皮下投与した場合の血清中セク

キヌマブ濃度推移のシミュレーション



4.2.6 PASI 75 反応率のシミュレーション

4 試験（A2102 試験，A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験）の結果を用量と PASI 75 反応率

のモデルにあてはめ解析した。

導入投与

導入投与期の PASI 75 反応率をシミュレーションした結果をFigure 4-3に示す。

シミュレーションの結果，導入投与は Day 1，並びに Week 1，2，3，4，及び 8 に投与した際，

PASI 75 反応率は 300 mg投与でも高く，次いで 150 mg，及び 75 mgであり，75 mg投与では臨

床的に十分な効果は得られないと判断した。第 II 相試験で他の試験より反応が高かった A2220

試験の結果を除いても，同様の結果であった。

以上の結果より，第 III 相試験の導入投与のセクキヌマブの用量として 150 mg 及び 300 mg を

選択し，Day 1，Week 1，2，3，4，及び 8 に皮下投与することとした。

Figure 4-3 導入投与での PASI 75 反応率のシミュレーション

（A2102 試験，A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験）

Source: 5.3.5.3-8-Figure 9-4

維持投与

A2211 試験の維持投与期で，セクキヌマブ 150 mg の 12 週間隔投与では，投与 16 週後以降，

PASI 75 反応率の低下がみられたが，非盲検投与の 4 週間隔投与では経時的に PASI 反応率が高く



なった（Table 4-5）。したがって，12 週間隔の頻度では効果を維持することは難しく，4 週間隔

での投与が必要と考えられた。

維持投与期の PASI 75 反応率をシミュレーションした結果をFigure 4-4に示す。

Week 12 以降の PASI 75 反応率は，セクキヌマブ 150 mg の 8 及び 12 週間隔投与では維持され

ないが，4週間隔投与では維持されると予測された。

以上より，第 III 相試験の維持投与の投与間隔は，4週間隔投与とした。

Figure 4-4 維持投与での PASI 75 反応率のシミュレーション

（A2102 試験，A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験）


導入投与及び維持投与

導入投与及び維持投与を含めた全投与期における PASI 75 反応率をシミュレーションした結果

をFigure 4-5に示す。

PASI 75 反応率をシミュレーションした結果，セクキヌマブ 75 mg 投与ではその反応は低く，

150 mg 及び 300 mg 投与では臨床的に十分な反応が得られ，その反応を維持できると予測された。



Figure 4-5 全投与での PASI 75 反応率のシミュレーション

（A2102 試験，A2211 試験，A2212 試験，A2220 試験）


4.2.7 第 II 相試験の結果のまとめ

第 II 相試験の個別試験データ及びモデリング・シミュレーションの結果から，第 III 相試験で

検討するセクキヌマブの用量は 150 mg及び 300 mg とし，導入投与では Day 1，Week 1，2，3，4，

8 に，維持投与では Week 12 以降，4 週間隔で皮下投与することとした。

4.3 第 III 相試験での用法・用量の検証

第 III 相試験には，プラセボ対照比較試験の 4 試験（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，

A2309 試験），維持投与の用法用量比較試験の A2304 試験及び A2307 試験が含まれる。

第 III 相試験の主な検討用量は 150 mg 及び 300 mg の皮下投与であり，A2307 試験のみ

10 mg/kg静脈内投与を評価した。投与間隔は，導入投与では 1種類（Day 1，Week 1，2，3，4，

8，及び 12），維持投与では 2 種類（4 週間隔の固定間隔投与及び再発開始時投与）を評価した。

これらの試験の結果から，推奨用法用量を選択した。

4.3.1 導入投与期の有効性

プラセボ対照比較試験の 4 試験の試験デザインは，A2303 試験で対照群にエタネルセプト群が

設定されていることを除き同じである。これらの試験で，セクキヌマブ 150 mg 及び 300 mg を，

導入投与期では Day 1，Week 1，2，3，4，及び 8， Week 12 週以降の維持投与期では 4 週間隔で

皮下投与した。



Week 12 の皮膚症状改善

プラセボ対照比較試験の 4 試験での，Week 12 の PASI 75/90/100 反応率，IGA スコアの 0 又は

1 への改善率をTable 4-6に示す。

Week 12 の PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，PASI 100 反応率，IGA スコアの 0 又は 1 への改

善率はいずれも，各試験で同程度であり結果は頑健であった。4 つの試験のすべての評価項目で，

プラセボ群と比較し，150 mg 及び 300 mg で有意に高く，さらに，150 mg 群と比較し 300 mg 群

で高かった。150 mg群と 300 mg群の差は，PASI 75 反応率よりも，PASI 90 反応率及び PASI 100

反応率で概して大きかった。したがって，より達成が困難と考えられる指標で，150 mg 群よりも

300 mg群で治療効果が期待できると考えた。

導入投与併合集団での PASI 75 反応率は，150 mg群で 69.2%，300 mg群で 79.4%であり，いず

れの用量も十分な効果が得られているが，300 mg 群では約 10%より多くの被験者で臨床的に意

義のある改善（PASI 75 反応）が得られた。同様に，PASI 90/100 反応率，及び IGA スコアの 0又

は 1 への改善率では，約 15%より多くの被験者がこれらの基準を達成した。

150 mg群及び 300 mg群の安全性プロファイルに大きな違いはみられなかった。

剤型及び投与方法（医療従事者による投与又は自己投与）

A2302 試験及び A2303 試験では凍結乾燥製剤を用い医療従事者が投与し，A2308 試験及び

A2309 試験ではそれぞれプレフィルドシリンジ製剤及びオートインジェクター製剤を用いいずれ

も被験者が自己投与した。前述のとおり，皮膚症状改善効果は各試験で同程度であり，セクキヌ

マブの有効性は剤型（凍結乾燥製剤，プレフィルドシリンジ製剤，及びオートインジェクター製

剤），並びに投与方法（医療従事者による投与又は自己投与）による影響を受けなかった。

日本人における自己投与の有効性は3.3.3.3 項に示した。


（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，A2309 試験，導入投与期

FAS）（非反応補完）

Study/Criterion Placebo

(%) AIN 457 150 mg

(%) AIN 457 300 mg

(%) Study A2302:

PASI 75 4.5 71.6* 81.6* # PASI 90 1.2 39.1* 59.2* # PASI 100 0.8 12.8* 28.6* # IGA 0 / 1 2.4 51.2* 65.3* #

Study A2303: PASI 75 4.9 67.0* 77.1* # PASI 90 1.5 41.9* 54.2* # PASI 100 0 14.4* 24.1* # IGA 0 / 1 2.8 51.1* 62.5* #



Study/Criterion Placebo

(%) AIN 457 150 mg

(%) AIN 457 300 mg

(%) Study A2308:

PASI 75 0 69.5* 75.9* PASI 90 0 45.8* 60.3* PASI 100 0 8.5* 43.1* # IGA 0 / 1 0 52.5* 69.0*

Study A2309: PASI 75 3.3 71.7* 86.7* # PASI 90 0 40.0* 55.0* PASI 100 0 16.7* 26.7* IGA 0 / 1 0 53.3* 73.3* #

導入投与併合集団: PASI 75 4.2 69.2* 79.4* # PASI 90 1.2 41.1* 56.6* # PASI 100 0.3 13.5* 27.6* # IGA 0 / 1 2.2 51.4* 65.0* #

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-3.1，Table 16.1.9-3.1，5.3.5.1-6-A2303 試験-Table 14.2-3.1，Table 16.1.9-3.1，5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.2-3.1，Table 16.1.9-3.1，5.3.5.1-8-A2309 試験-Table 14.2-3.1，Table 16.1.9-3.1，5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-2 * セクキヌマブとプラセボとの間で有意差あり（いずれも p < 0.0001) # 150 mgと 300 mgとの間で有意差あり（p < 0.05)

効果発現時期

効果発現時期は，300 mg 群でも早く，次いで 150 mg 群，エタネルセプト群であった。PASI

スコアの平均変化量の 50%減少時期は，300 mg群では Week 3，150 mg群では Week 4，エタネル

セプト群では Week 8 であった。

導入投与併合集団の PASI 75 反応率は，Week 2 で 150 mg 群 2.3%，300 mg 群 3.4%，プラセボ

群 0.1%（以下，同順），Week 3 で 7.8%，15.5%，0.9%，Week 4 で 21.9%，36.7%，1.2%，Week

8 で 57.5%，71.9%，2.9%であり，150 mg 群及び 300 mg 群のいずれも Week 3 以降にプラセボ群

より高い反応率が得られた。

4.3.2 維持投与期の有効性

セクキヌマブ 150 mg 群及び 300 mg 群では，PASI 75 反応率，PASI 90 反応率，PASI 100 反応

率，IGA スコアの 0 又は 1 への改善率が Week 16 でほぼ大に達し，以降，その有効性が Week

52 まで維持された。Week 52 までのすべての評価時点で，いずれの評価項目においても，300 mg

群の反応率及び改善率がも高かった（3.2.2.2 項）。

A2302 試験及び A2303 試験の併合集団で，Week 52 の PASI 75 反応率は，150 mg 群で 63.3%

（361/570 名），300 mg 群で 76.8%（436/568 名），IGA スコアの 0 又は 1 への改善率は，150 mg

群で 47.1%（269/571 名），300 mg 群で 64.6%（367/568 名）であった。Week 52 の PASI 90 反応

率は，150 mg群で 41.2%（235/570 名），300 mg群で 62.9%（357/568名），PASI 100 反応率は，



150 mg 群で 20.0%（114/570 名），300 mg 群で 37.5%（213/568 名）であり，いずれも 150 mg 群

と比較し 300 mg群で高かった。

4.3.3 維持投与の用法用量比較試験

A2304 試験

A2304 試験は，Week 12 で PASI 75 反応例であった被験者を対象に，セクキヌマブの 150 mg及

び 300 mgの固定間隔投与（4週間隔）と再発開始時投与を比較した試験である。プラセボ対照比

較試験と同様に，セクキヌマブ 150 mg及び 300 mg を，導入投与期では Day 1，Week 1，2，3，4，

及び 8 に皮下投与し，維持投与期では固定間隔投与群は 4 週間隔，SoR 群は再発開始時点で皮下

投与した。

主要評価項目である導入投与期の PASI 75 反応例での Week 40 又は Week 52 での PASI 75 反応

率は，固定間隔投与群と比較し SoR 群で低く，再発開始時投与の固定間隔投与に対する非劣性は

検証されなかった（Table 3-20）。また，PASI 90 反応率，PASI 100 反応率，及び IGA スコアの 0

又は 1 への改善率も同様に，固定間隔投与群と比較し，SoR 群で低かった[5.3.5.2-1-A2304 試験-

Table 14.2-5.2]。

以上より，固定間隔投与で皮膚症状改善がより高く維持されていたことから，4 週間隔の投与

が妥当と判断した。

A2307 試験

A2307 試験は，A2304試験の Week 12 で PASI 部分反応例を対象に，セクキヌマブ 10 mg/kg静

脈内投与の 300 mg皮下投与に対する優越性を評価した試験である。

主要評価項目（co-primary）である，Week 8 の PASI 75 反応率及び IGA スコアの 0 又は 1 への

改善率はいずれも 300 mg 皮下投与群と比較し，10 mg/kg 静脈内投与群で高かった。ただし，

PASI 75 反応率では有意差は認められず，10 mg/kg 静脈内投与の 300 mg皮下投与に対する優越性

は検証されなかった（Table 3-21）。また，PASI 90 反応率及び PASI 100 反応率でも，300 mg 皮

下投与群と比較し，10 mg/kg静脈内投与群で高かった[5.3.5.2-2-A2307 試験-Table 14.2-1.1]。

4.3.4 第 III 相試験のまとめ

第 III 相試験の結果から，以下を確認した。

• セクキヌマブ 150 mg及び 300 mg投与によりいずれも十分な効果が得られ，300 mg投与は，

早期の効果発現，ほぼ寛解又は寛解，並びに完全寛解の割合，並びに効果持続の点でより優

れていた。

• セクキヌマブ 150 mg及び 300 mgの導入投与（Day 1，Week 1，2，3，4，及び 8）の皮

下投与により，いずれの用量も皮膚症状改善がみられた。臨床的意義のある改善と考え

られる PASI 75 反応を，Week 12 に 150 mg群では約 70%，300 mg群では約 80%の被験者



が達成しいずれも十分な効果であったが，300 mg群で約 10%多い被験者で改善が得られ

た。

• 皮膚症状のほぼ寛解又は寛解を意味する PASI 90 反応，及び IGA スコアの 0 又は 1 への

改善率，並びに皮膚症状の完全消失（完全寛解）を意味する PASI 100 反応では，150 mg

群と 300 mg 群の差は更に大きくなり，300 mg 群で約 15%多い被験者で改善が得られた。

• 効果の発現はいずれの群も早かったが，300 mg群でより早かった（平均 PASI スコアで

50%以上の減少が確認された時期：150 mg群で Week 4，300 mg群で Week 3）。また，

すべての評価時点で，150 mg群と比較し 300 mg群で反応率及び改善率が高かった。

• 150 mg及び 300 mgの維持投与（4 週間隔の皮下投与）では，いずれも顕著な効果減弱は

みられず皮膚症状改善は維持された。150 mg群及び 300 mg群の Week 52 の PASI 75 反

応率は，それぞれ 63.3%及び 76.8%，Week 52 の PASI 90 反応率は，それぞれ 41.2%及び

62.9%であり，いずれも 300 mg群で高かった。また，再発率は 300 mg群で低かった。

• セクキヌマブ 150 mg投与でも 300 mgと同様の有効性が得られる一部の患者が認められた。

• 150 mg群の Week 12 の PASI 75 反応率は約 70%であり，既存の生物製剤の中心用量での

結果と同程度であった［インフリキシマブ約 69%（10 週後），アダリムマブ約 63%（16

週後），ウステキヌマブ約 60%（12 週後）］[Torii and Nakagawa 2010，Asahina et al.

2010，Igarashi et al. 2012]。

• 150 mg群の Week 12 の PASI 90 反応率は 41.1%，PASI 100 反応率は 13.5%であり，

150 mg投与でも完全寛解がみられる被験者が確認され，PASI 90 反応率は既存の生物製

剤と同程度であった［インフリキシマブ約 50%（10週後），アダリムマブ約 40%（16

週後），ウステキヌマブ約 30%（12 週後）］[Torii and Nakagawa 2010，Asahina et al.

2010，Igarashi et al. 2012]。また，150 mg群及び 300 mg 群の Week 12 の PASI 100 反応率

は，それぞれ 13.5%及び 27.6%で，300 mg群に対する 150 mg群の PASI 100 反応率の相

対比は約 0.5 であり，300 mg投与で得られる完全寛解は，150 mg投与でも約 5 割の患者

で得られることが示唆された。

• 150 mg投与でも早期の効果発現がみられる患者が存在した。150 mg群及び 300 mg群の

PASI 75 反応率は，それぞれ Week 4 で 21.9%及び 36.7%，Week 8 で 57.5%及び 71.9%で

あった。300 mg群に対する 150 mg群の PASI 75 反応率の相対比は，Week 4 で約 0.6，

Week 8 で約 0.8 であり，300 mg投与で早期改善がみられる被験者の約 6～8 割は，

150 mg投与でも同様の早期改善がみられることが示唆された。

• 150 mg投与でも高い皮膚症状改善が Week 52 まで持続した。150 mg群の Week 52 の

PASI 75 反応率は 63.3%であり，既存の生物製剤と同程度であった［インフリキシマブ約

55%（50 週後）］[Menter et al. 2007]。150 mg群及び 300 mg 群の Week 52 の PASI 90 反

応率は，それぞれ 41.2%及び 62.9%，PASI 100 反応率は，それぞれ 20.0%及び 37.5%で



あった。300 mg群に対する 150 mg群の PASI 100 反応率の相対比は約 0.5 であり，

300 mg投与で得られる完全寛解の持続は，150 mg 投与でも約 5 割の患者で得られること

が示唆された。

4.4 血中濃度-効果反応

PK-PD 解析の詳細は，「2.7.2 臨床薬理試験」に示した。

4.5 部分集団での検討

4.5.1 皮膚症状に関する部分集団解析

人口統計学的特性，疾患特性，病型（尋常性乾癬及び PsA），併用治療，及び前治療の治療効

果別のいずれの部分集団でもセクキヌマブの皮膚症状改善は確認され，反応率及び改善率が顕著

に低下する部分集団は特定されなかった。また，ほとんどの部分集団で，150 mg 群と比較し

300 mg群の反応率及び改善率が高かった。

4.5.2 関節症状に関する部分集団解析

セクキヌマブ 150 mg及び 300 mg投与により，関節症状改善も得られた。

A2302 試験，A2303 試験，及び A2304 試験に組み入れられた PsA 患者で HAQ-DI を評価し，セ

クキヌマブの関節症状を伴う身体機能障害の改善が認められ，150 mg 群と比較し 300 mg 群で高

かった。また，その改善効果に地域差はみられず，日本人被験者でも改善が確認された。

4.5.3 日本人部分集団の有効性

国際共同試験として実施した 3 つの第 III 相試験（A2302 試験，A2304 試験，A2307 試験）の日

本人部分集団の有効性を評価し，日本人部分集団の有効性（皮膚及び関節の症状改善）は全体集

団と違いがないことを確認した。

皮膚症状に関し，A2302 試験の Week 12 の PASI 75 反応率，及び IGA スコアの 0 又は 1への改

善率において，全体集団と日本人部分集団の一貫性を確認した。また，A2304 試験及び A2307 試

験で，主要評価項目の結果に全体集団と日本人部分集団で違いはみられなかった。

関節症状に関し，A2302 試験，A2303 試験，及び A2304 試験に組み入れられた PsA 患者で

HAQ-DI を評価し，日本人 PsA 患者でも併合全体と同様に改善が確認された。さらに，A2302 試

験及び A2304 試験の日本人 PsA 患者で ACR コアセットを評価し，セクキヌマブ 150 mg 群及び

300 mg群の関節症状の改善が確認された。

また，自己投与に伴う有効性への影響はなかった。

以上より，日本人部分集団の有効性（皮膚及び関節の症状改善）は，全体集団と同様であると

判断した。



4.5.4 体重別の有効性

体重別の PASI 反応率及び IGA0/1 改善率（追加解析）

承認申請後，さらにセクキヌマブの用量-有効性の関係が患者の体重によって異なるかどうか

を評価するため，導入投与併合集団のデータを対象に，投与開始時体重別（60 kg 以下～110 kg

超の 10 kg区切り）に，Week 12 の PASI 75，90，100 反応率を算出した。その結果をFigure 4-6に

示す。

PASI 75，90，100 反応率は体重が軽いほど高く，有効性と体重に負の関係がみられた。2 用量

間では，60 kg 以下の PASI 75 反応率を除き，体重区分を問わず 300 mg 群での有効性が 150 mg

群を上回った。一方，60 kg 以下では，300 mg 群の反応率が，次の体重区分である 60 kg 超 70 kg

未満と比べて不自然に低く，PASI 75/90/100 反応率は，150 mg 群と 300 mg 群で同程度であった。

その理由として，60 kg 以下の被験者数が全体の約 10%と少ないこと（150 mg：78 名，300 mg：

62 名）が影響していると考えられた。

Figure 4-6 体重別の投与 12 週後の PASI 75/90/100 反応率（導入投与併合集団）（非

反応補完）

Source: Figure adar13-1 体重区分別の評価被験者数及び各群の体重区切りを図中に示した。

さらに，導入投与併合集団に含まれる 4 試験（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，及び

A2309 試験）に，導入投与期に同じ用法用量を検討した A2304 試験（日本人乾癬患者を含む）を

加えた併合集団で，被験者ごとの投与開始時体重と Week 12 の PASI 反応率の回帰モデル（線形

回帰，二次回帰，局所重み付け回帰，及びペナルティ付き線形 B スプライン）を用いて，体重と

有効性の関係を検討した（Figure A53-5.1，Figure A53-5.2，Figure A53-5.3，Figure A53-5.4）。そ

の結果，60 kg 以下及び 150 kg 以上では評価被験者数が少なく推定精度は制限されるものの，体



重 10 kg 区切りの PASI 反応率の結果と同様，いずれのモデルにおいても体重と有効性に負の関

係がみられ，体重を問わず 300 mgでの有効性が 150 mgを上回ると考えられた。

次に，導入投与併合集団のデータを対象に，Week 12 の PASI 75，90 反応率，及び IGA 0/1 改

善率の用量間差（300 mg 群 − 150 mg 群）とその 95%信頼区間を体重別に算出した（Figure 4-7）。

その結果，60 kg を超える部分集団では，PASI 75，90 反応率，及び IGA 0/1 改善率のいずれも，

150 mg 群と比較して 300 mg 群で 10%～20%程度高く，60 kg 超 70 kg 以下の部分集団で用量間差

が大であった。また，60 kg 超では一部の部分集団で，用量間差の 95%信頼区間の下限が 0 を

上回り，150 mg群と比べて 300 mg群の効果が大きいことが示された。一方，60 kg以下は用量間

の差はほとんどなく，300 mg 投与で得られるベネフィットは，他の体重区分と比べて相対的に小

さいと考えられた。

Figure 4-7 体重別の投与 12 週後の IGAスコアの 0 又は 1 への改善率，PASI 75/90 反

応率の用量間差と信頼区間（A2302 試験，A2303 試験，A2308 試験，

A2309 試験）（非反応補完）（全体集団）

Source: Figure A63 7-1.2

安全性では，体重による安全性プロファイル（有害事象発現率やその内容と用量の関係）に大

きな違いはなかった。



投与開始用量と体重の関係（追加解析）

長期有効性併合集団（A2302 試験，A2303 試験）に，日本が参加した A2304 試験のうち同じ用

法の固定間隔投与群を加えた併合集団のデータを対象に，Week 52 までの体重別（60 kg 以下，

60 kg超 70 kg以下，70 kg超 80 kg以下）の PASI 75，90，100反応率の推移をFigure 4-8に示す。

60 kg 超の部分集団では，全体集団と同様に，投与開始直後から 52 週後まで一貫して 300 mg

群で反応率が高かった。一方，60 kg以下では，投与初期（投与開始直後から Week 12 又は Week

16 まで）には，300 mg 群での反応率が，150 mg 群と比べて同様又はわずかに高い程度であった。

長期有効性は体重区分を問わず 300 mg 群での反応率が 150 mg 群と比べ大きかった。以上から，

60 kg 以下では初回用量を 300 mg とすることで投与早期に得られるベネフィットは相対的に小さ

いが，150 mgで開始し効果不十分な場合は 300 mg への増量が妥当と考えられた。

Figure 4-8 Week 52 までの体重別 PASI 75/90/100 反応率（A2302 試験，A2303 試験，

A2304 試験）（非反応補完）（全体集団）

Source: Figure A40-2.1

以上に示した効果発現までの時期及び効果の強さの検討から，60 kg を目安として体重を考慮

し，セクキヌマブの開始用量が選択できると考えた。国内の乾癬患者の体重は，60 kg を超える

患者が乾癬患者全体の約 7～8 割を占めると推定されることから，約 7～8 割の患者が 300 mg で

投与を開始すると予想されることを踏まえ，300 mg を中心用量とする用法・用量（案）とした。



4.6 用法・用量に関するまとめ

セクキヌマブの有効性は用量に依存して高くなり，300 mg投与では 150 mg投与と比較し，1）

早期の効果発現，2）高い完全寛解割合，3）高い改善状態維持が得られた。また，ほとんどの部

分集団で 150 mg 投与と比較し高い有効性（皮膚及び関節の症状改善）が確認された。したがっ

て，より多くの患者で高い有効性が得られる 300 mgの投与を推奨する。

一方で，150 mg は既存の生物製剤と同様の有効性を示し，一部の患者では完全寛解並びに早期

の効果発現を含む十分な有効性が得られた。150 mg の投与で十分な有効性が得られる患者を特定

する要因は明らかとならなかったものの，150 mg を用量の選択肢の一つとして提供し，症状に

よって 150 mgを投与できることの意義は高いと考え，300 mgに加え 150 mgも申請用量として追

加することとした。

以上より，局面型皮疹を有する乾癬患者（尋常性乾癬患者及び PsA 患者）に対し，300 mg を

投与開始から 3 週間後までは毎週，4 週間後からは 4 週間ごとに皮下投与することとした。また，

症状により 150 mgを投与することができることとした。

さらに，承認申請後に詳細な解析を追加で行った結果，体重が軽いほど有効性が高く，60 kg

超では 150 mg と比べて 300 mg で効果発現までの時期が早く有効性が高い傾向が示された。一方，

60 kg 以下では，150 mg と 300 mg で効果発現時期や有効性に大きな違いはなかったことから，

300 mg で投与早期に得られるベネフィットが相対的に小さい 60 kg 以下の患者では，開始用量と

して 150 mg を投与できると考えた。長期有効性は体重を問わず 300 mg が優れることから，

150 mg で開始し効果不十分な場合は 300 mg への増量が妥当と考えられた（4.5.4 項）。したがっ

て，用法用量案を 300 mgを投与開始から 3 週間後までは毎週，4 週間後からは 4週間ごとに皮下

投与する。また，体重により 150 mgを投与することができる，と変更することとした。



5 効果の持続，耐薬性

5.1 効果の持続

局面型皮疹を有する乾癬患者での皮膚症状改善の持続は，3.2.2.2.3 項に示した。A2302 試験及

び A2303 試験において，Week 12 の PASI 75 反応例及び IGA 奏功例で，Week 52 までの PASI 反

応及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善の持続を確認した。

PsA 患者では，長期投与併合集団で Week 52 までの HAQ-DI 改善の持続（3.3.2 項），A2302 試

験及び A2304 試験の一部の被験者で投与 40 又は 52 週後までの ACR 反応の持続（3.3.3.2 項）を

確認した。

本項では，52 週以上を評価した A2211E1 試験，導入投与併合集団及び長期投与併合集団での

再発，並びに第 III 相試験での免疫原性を評価した。

5.1.1 継続投与試験

A2211E1 試験（評価）

A2211 試験の継続試験（A2211E1 試験）で，52 週を超える投与期間での有効性を評価した。承

認申請時点で，2.5年中間集計データ（データカットオフ 2013 年 1月 21 日）を示した。

A2211E1 試験の投与群には，固定間隔投与 150 mg 群，SoR150 mg 群，及び非盲検投与群の結

果があるが，本項では推奨用法用量と同様に投与間隔が 4 週である非盲検群の結果にのみ着目し

た。非盲検投与群に含まれる被験者は，A2211 試験の投与 12 週後の PASI 部分反応例及び PASI

50 非反応例であり，A2211 試験の維持投与期及び A2211E1 試験のいずれも非盲検投与群として，

A2211 試験の投与 12 週以降，セクキヌマブ 150 mg が 4 週間隔で皮下投与された。

合計 275 名が A2211E1 試験に組み入れられ，全員が FAS に含まれた。FAS のうち，非盲検投

与群は 187名であった。

コア試験である A2211 試験の投与 12 週後に PASI 75 反応が得られなかった被験者（PASI 部分

反応例及び PASI 50 非反応例）で，150 mgの 4 週間隔皮下投与により皮膚症状の改善が確認され

た。非盲検投与群の投与 32 週後の PASI 75 反応率は 44.9%（111/247 名），IGA スコアの 0 又は

1 への改善率は 24.7%（61/247 名）であった。

A2211E1 試験の非盲検投与群の PASI 75 反応率は，継続投与 Week 1（A2211 試験の投与開始か

ら 36 週後）で 58.6%，Week 121（156 週後）で 54.1%であり，A2211 試験の反応率は維持されて

いた。IGAスコアの 0 又は 1 への改善率は，Week 1（36 週後）で 41.7%，Week 121（156 週後）

で 20.3%であり，評価被験者数は減少したが Week 97 以降も顕著な効果減弱はみられず A2211試

験の改善率は維持されていた。



Table 5-1 PASI 50/75/90/100 反応率，IGAスコアの 0 又は 1 への改善率

（A2211E1 試験，FAS）

Extension visit Criterion

Open label N = 187 n/m (%)

Extension Week 1 PASI 50 163/174 (93.7) PASI 75 102/174 (58.6) PASI 90 61/174 (35.1) PASI 100 14/174 (8.0) IGA 0 / 1 70/168 (41.7)






Source: 5.3.5.1-2-A2211E1 試験-Table 14.2-1.1 n: 反応がみられた被験者数，m: 評価被験者数 IGAスコアの 0又は 1 への改善率は，IGA mod 2009 による評価 A2211E1 試験の Week 1 は A2211試験の投与開始から 36 週後に該当する

5.1.2 再発

再発は，PASI スコアのベースラインからの大改善幅が 50%超失われた場合と定義し，導入

投与期及び維持投与期の再発を評価した。PASI 反応がみられる前の時点でも，ベースラインか

らの大改善幅から 50%超失われた場合には，再発として取り扱った。

導入投与併合集団で，評価期間中に再発が認められた被験者の割合（以下，再発率）は，

150 mg 群で 9.0%（62/689 名），300 mg 群で 3.6%（25/686 名），プラセボ群で 42.8%（295/689



名），エタネルセプト群で 10.5%（34/323 名）であり，300 mg 群でも低く，150 mg 群とエタ

ネルセプト群は同程度であった[5.3.5.3-1-SCE-Appendix 1-Table 3.5-16]。

長期投与併合集団での再発率は，150 mg 群で 17.1%（132/773 名），300 mg 群で 7.4%（58/784

名），エタネルセプト群で 21.1%（68/323 名）であり，300 mg 群でも低かった[5.3.5.3-1-SCE-

Appendix 1-Table 3.6-11]。

5.1.3 免疫原性による影響

セクキヌマブ投与後の抗薬物抗体（抗セクキヌマブ抗体）に発現による，有効性への影響はみ

られなかった。

第 III 相試験で，セクキヌマブ投与中に新たに抗薬物抗体が確認された被験者は，合計 10 名

（A2302 試験 2名，A2303 試験 4 名，A2304 試験 4名，A2307 試験 0 名，A2308試験 0名，A2309

試験 0 名），このうち 3 名（A2302 試験 1 名，A2304 試験 2 名）で中和抗体が確認された。抗薬

物抗体が確認された 10 名いずれの被験者においても，効果減弱はみられなかった[2.7.4-3.5 項]。

5.2 有効性に関する離脱症状及び反跳現象

リバウンド

リバウンドは「治験薬の終投与後 8 週間以内に発現した，ベースラインの PASI スコアから

125%超のスコアの悪化，あるいは，新たな膿疱性乾癬，新たな乾癬性紅皮症，又はさらに炎症

が強い乾癬の発症」と定義し，これを評価した。

承認申請時点で，第 III 相試験はいずれの試験も後観察期のデータが含まれておらず，リバウ

ンドの評価は治験薬投与を中止した被験者でのみ評価した。第 III 相試験で治験薬投与を中止し

た被験者で試験期間中に確認されたリバウンドをTable 5-2に示す。

リバウンドを評価した被験者は，150 mg 群で 123 名，300 mg 群で 100 名であった。リバウン

ドの定義のうち，治験薬投与中止後，治験薬の終投与後 8 週間以内にベースラインの PASI ス

コアから 125%超の悪化がみられた被験者は，150 mg 群で 1 名，300 mg 群で 2 名と少なかった。

一方，治験薬の終投与後 8 週間以内にベースラインの PASI スコアから 125%超のスコアの悪化

はみられず，治験薬の終投与後 8 週間以内に新たな膿疱性乾癬，新たな乾癬性紅皮症，又はさ

らに炎症が強い乾癬の発症がみられた被験者数は，150 mg 群で 15 名，300 mg 群で 7 名であった。

リバウンドに該当した被験者のほとんどは，新たな膿疱性乾癬，新たな乾癬性紅皮症，又はさら

に炎症が強い乾癬の発症に該当した。



Table 5-2 治験薬投与を中止した被験者で試験期間中に確認されたリバウンド

（A2302 試験，A2303 試験，A2304 試験，A2308 試験，A2309 試験，

FAS）

Study No. Number of patients

AIN457 150 mg N = 692

n

AIN457 300 mg N = 691

n

Placebo

N = 692 n

Etanercept

N = 326 n

A2302 Total n evaluable a 50 44 15 - PASI score >125% of baseline b 1 2 0 - No PASI score >125% of baseline c 2 0 1 -

A2303 Total n evaluable a 43 28 12 41 PASI score >125% of baseline b 0 0 0 1 No PASI score >125% of baseline c 9 4 0 7

A2304 Total n evaluable a 29 28 - - PASI score >125% of baseline b 0 0 - - No PASI score >125% of baseline c 4 3 - -



Total Total n evaluable a 123 100 27 41 PASI score >125% of baseline b 1 2 0 1 No PASI score >125% of baseline c 15 7 1 7

Source: 5.3.5.1-5-A2302 試験-Table 14.2-8.4，Listing 16.2.6-1.4，5.3.5.1-6-A2303試験-Table 14.2-9.4，Listing 16.2.6-1.4，5.3.5.2-1-A2304 試験-Table 14.2-21.1，Listing 16.2.6-1.4，5.3.5.1-7-A2308 試験-Table 14.2-8.4，Listing 16.2.6-1.4，5.3.5.1-8-A2309 試験-Listing 16.2.6-1.4 a: 治験薬投与を中止した被験者で治験薬の終投与 8週後の評価があった被験者数 b: 治験薬の終投与後 8週間以内にベースラインの PASIスコアから 125%超のスコアの悪化がみられた被験者数 c: 治験薬の終投与後 8週間以内にベースラインの PASIスコアから 125%超のスコアの悪化はみられていないが，

治験薬の終投与後 8 週間以内に新たな膿疱性乾癬，新たな乾癬性紅皮症，又はさらに炎症が強い乾癬の発症が

みられた被験者数

承認申請後に追加で得られた 8 週間の後観察期の結果から，新たな懸念は示されなかった

（5.3.5.1-5-A2302 試験 follow-up report-11.4.1.3 項，5.3.5.1-6-A2303 試験 follow-up report-11.4.1.3 項，

5.3.5.2-1-A2304 試験 follow-up report-11.4.1.3 項，5.3.5.2-2-A2307試験 follow-up report-11.4.1.2 項）。



6 付録

6.1 主な臨床試験の選択・除外基準

Table 6-1 選択基準・除外基準（第 II 相試験）

A2102 試験

A2211 試験

A2212 試験

A2220 試験

選択基準

• 治験に関連する手順を実施する前に書面による同意が得られた患者 ○ ○ ○ ○

• 同意取得時点で 18 歳以上の男女 ○a) ○ ○b) ○

• 局面型皮疹を有する乾癬と診断されてから 6 ヵ月以上が経過している患者 ○ ○ ○ ○

• 以下のすべてを満たす中等症又は重症の乾癬を有する患者 ○ ○ ○ ○ • PASI スコアが 12 以上 ○ ○ ○ ○

• IGA スコアが 3 以上 ○ ○ ○ ○

• 局面型皮疹を有する乾癬の病変面積が体表面積（BSA）の 10%以上 ○ ○ ○ ○

• 外用療法で十分な症状コントロールが得られず，さらに光線療法又は全身療法

でもコントロールが得られない，局面型皮疹を有する乾癬患者 ○ ○

• 男性患者で効果の高い避妊法を使用することに同意した患者 ○ ○ ○ ○

• 女性で閉経後の患者又は外科的に不妊手術を行った患者 ○ ○

• スクリーニング及びランダム化の時点で慢性的な局面型皮疹を有する乾癬患者 ○ ○

• 生ワクチンの予防接種を治験完了後まで延期できる患者 ○

• 関節症性乾癬を有する患者又は既往歴のある患者 ○

除外基準

• 膿疱性乾癬，乾癬性紅皮症，滴状乾癬など他の乾癬の病型を有する患者 ○ ○ ○ ○

• 薬剤誘発性乾癬（β遮断薬，カルシウム拮抗薬又はリチウムによる新規発現又

は悪化）を有する患者 ○ ○ ○ ○

• 本治験で併用禁止としている乾癬治療を継続している患者 ○ ○ ○ ○

• 本治験で併用禁止としている乾癬以外の治療を継続している患者 ○ ○ ○ ○ 併用禁止薬 ○ ○ ○ ○

• 生物製剤 ○ ○ ○ ○

• 全身性免疫抑制剤 ○ ○ ○ ○

• 全身性乾癬療法 ○ ○ ○ ○

• 光線療法 ○ ○ ○ ○ • 他の治験薬 ○ ○ ○ ○

• セクキヌマブを過去に使用した患者 ○ ○

• 妊婦又は授乳婦の患者 ○ ○

• 重要な医学的問題を有する患者；うっ血性心不全（ニューヨーク心臓学会による心機能分類クラス III又は IV）代謝性疾患，血液疾患，腎疾患，肝疾患，肺疾患，神経学的疾患，内分泌疾

患，心疾患，感染症又は消化器疾患等

○ ○ ○ ○

• 総白血球数が 4,500/µL 未満又は 12,000/µL 以上，血小板数が 100,000/µL 未満の

患者 ○

• 活動性の全身性の感染症に罹患した患者 ○ ○ ○ ○

• スクリーニング時の QuantiFERON® TB-Gold 検査で陽性と定義される結核感染

を有する患者。ただし，潜在性結核の場合は組入れ可能とした。 ○ ○

• B 型肝炎，C型肝炎における感染，又は HIV 検査で陽性が確認されている患者 ○ ○



A2102 試験

A2211 試験

A2212 試験

A2220 試験

• 悪性腫瘍の症状を呈する患者，又は悪性腫瘍の既往を有する患者 ○ ○ ○ ○

• 本治験に適さないと治験担当医師が判断した高度の進行性又はコントロール不

良な疾患を有する患者 ○ ○

• 静脈穿刺を繰り返し行うことができない，あるいはその意思がない患者 ○ ○ ○ ○

• ランダム化前 6 ヵ月以内にアルコール又は薬物乱用の既往歴を有するか，ある

いはこれらの乱用の所見がみられる患者 ○ ○ ○ ○

• ランダム化前 6 週間以内に生ワクチンの接種を受けた，又は治験期間中に受け

る予定のある患者 ○ ○

• ランダム化前 4 週間以内若しくはその治験薬の半減期の 5 倍以内，のいずれか

長い方の期間内に他の治験薬を使用していた患者 ○ ○ ○ ○

• ヒト又はヒト化生物学的製剤（抗体又は可溶性受容体）に対して重度の過敏症

の既往を有する患者 ○ ○ ○

• ランダム化時に，本試験への参加に支障を来すと治験担当医師が判断した臨床

的に重要な臨床検査値異常を有する患者 ○ ○

• 本治験薬又は同様の化学構造を有する薬剤に対して過敏症の既往を有する患者 ○ ○

• 妊娠可能な女性 ○ ○ ○

• 腎臓外傷，糸球体腎炎の既往歴がある患者，又は片側腎の患者 ○ ○

• 肝機能検査により，肝疾患及び肝障害が確認されている患者 ○

• ベースラインから 2 週間以内に PASI に影響を与える外用療法を行っている患

者 ○ ○

• 免疫力が低下した患者 ○ ○

• スクリーニング時から 6 ヵ月以内に精製ツベルクリン反応検査が陽性であった

患者 ○ ○

• 治験中及び治験終了後 3 又は 4 ヵ月以内に挙児を望む男性 ○ ○ ○

a）A2102 試験では 18～69 歳とした。 b）A2212 試験では 18～65 歳とした。



Table 6-2 選択基準・除外基準（第 III 相試験）

A2302試験

A2303 試験

A2304 試験

A2307 試験

A2308試験

A2309試験

選択基準

• 治験に関連する手順を実施する前に書面による同意が得られた患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• スクリーニング時点で 18 歳以上の男女 ○ ○ ○ ○ ○

• ランダム化の時点で局面型皮疹を有する乾癬と診断されてから 6 ヵ月以上が経過

している患者 ○ ○ ○ ○ ○

• ランダム化の時点で，以下のすべてを満たす中等症又は重症の乾癬を有する患者 ○ ○ ○ ○ ○ • PASI スコアが 12 以上

• IGA mod 2011 スコアが 3 以上

• 局面型皮疹を有する乾癬の病変面積が体表面積（BSA）の 10%以上

• 以下のいずれかの治療を実施しても，十分なコントロールが得られない，全身療

法の対象となる，局面型皮疹を有する乾癬患者 ○ ○ ○ ○ ○

• 外用療法 ○ ○ ○ ○ ○

• 光線療法 ○ ○ ○ ○ ○

• 全身療法 ○ ○ ○ ○ ○

• A2304 試験で Week 12 の PASI部分反応例であった患者 ○

除外基準

• 膿疱性乾癬，乾癬性紅皮症，滴状乾癬など他の乾癬の病型を有する患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 薬剤誘発性乾癬（β遮断薬，カルシウム拮抗薬又はリチウムによる新規発現又は

悪化）を有する患者 ○ ○ ○ ○ ○

• 本治験で併用禁止としている乾癬治療を継続している患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 本治験で併用禁止としている乾癬以外の治療を継続している患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○ 併用禁止薬 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 生物製剤 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 全身性免疫抑制剤 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 全身性乾癬療法 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 光線療法 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 光線化学療法 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 乾癬の徴候や症状に影響を与える可能性がある外用療法 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 生ワクチン接種 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 他の治験薬 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• セクキヌマブあるいは IL-17 又は IL-17 受容体に直接作用する他の生物学的製剤

を過去に使用した患者 ○ ○ ○ ○a) ○ ○

• 過去にエタネルセプトを使用した患者 ○

• 妊婦又は授乳婦の患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 治験中及び治験薬の投与終了後 16 週間にわたって有効な避妊法を使用する意思

がない妊娠可能な女性 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• セクキヌマブ療法の有効性評価に影響を及ぼす可能性がある乾癬以外の活動性炎

症性疾患を有する患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 患者の免疫能低下，又は免疫調節療法により重大なリスクが生じると治験担当医

師により判断される基礎疾患を有する患者（代謝性疾患，血液疾患，腎疾患，肝疾患，肺疾患，神経学的疾患，内分泌疾

患，心疾患，感染症又は消化器疾患等）

○ ○ ○ ○ ○ ○

• 治験担当医師により，中枢又は末梢神経の脱髄疾患を基礎疾患又は直近に発現し

たと判断された患者 ○

• 重要な医学的問題を有する患者； ○ ○ ○ ○ ○ ○



A2302試験

A2303 試験

A2304 試験

A2307 試験

A2308試験

A2309試験

コントロール不良な高血圧（収縮期血圧 160 mmHg 以上，及び／又は拡張期血圧

95 mmHg 以上）うっ血性心不全（ニューヨーク心臓学会による心機能分類クラス III又は IV）

• 血清クレアチニン値が 176.8 µmol/L（2.0 mg/dL）を超える患者 ○ ○ ○ ○ ○

• スクリーニング時の総白血球数が 2,500/µL 未満，血小板数が 100,000/µL 未満，

好中球数が 1,500/µL 未満，又はヘモグロビンが 8.5 g/dL 未満の患者 ○ ○ ○ ○ ○

• ランダム化前 12 週間以内に得られた胸部 X 線検査，コンピュータ断層撮影（CTスキャン）又は MRI 検査の専門医による評価により，感染又は悪性疾患の合併

が確認された患者

○ ○ ○ ○ ○

• ランダム化前 2 週間以内に活動性の全身性の感染症に罹患した患者 ○ ○

• ランダム化前 2 週間以内に活動性の全身性の感染症に罹患，又は定期的に感染を

繰り返している患者 ○ ○ ○

• 慢性又は再発性感染症の既往又は現病を有するか，スクリーニング時の

QuantiFERON® TB-Gold 検査で陽性と定義される結核感染を有する患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• ランダム化前に B型肝炎，C型肝炎，又は HIV 感染の既往が確認されている患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• リンパ増殖性疾患の既往を有する患者，現病として悪性腫瘍を有する患者，又は

過去 5 年以内に悪性腫瘍の既往を有する患者 ○ ○ ○ ○ ○

• 本治験に適さないと治験担当医師が判断した高度の進行性又はコントロール不良

な疾患を有する患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 静脈穿刺を繰り返し行うことができない，あるいはその意思がない患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• ゴム又はラテックスに対する過敏症を有する患者（エタネルセプト及びエタネル

セプトプラセボの注射針のキャップに乾燥天然ゴムを使用している） ○

• 治験実施計画書の遵守又は治験実施計画書に従った治験の完了が難しいと治験担

当医師が判断した内科的又は精神的疾患を有する患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• ランダム化前 6 ヵ月以内にアルコール又は薬物乱用の既往歴を有するか，あるい

はこれらの乱用の所見がみられる患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 治験期間中又はランダム化前 6 週間以内に生ワクチンの接種を予定している患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• ランダム化前 4 週間以内若しくはその治験薬の半減期の 5 倍以内，のいずれか長

い方の期間内に他の治験薬を使用していた患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• 治験期間を通じて紫外線（UV）への曝露（例：日光浴及び/又は紫外線による日

焼け装置）の制限を希望しない患者 ○ ○ ○ ○ ○ ○

• セクキヌマブ又は治験薬の成分に対し過敏症を有する患者，あるいは抗 IL-17 治

療に対し重篤な副作用がみられた患者 ○ ○

a) 2304 試験でのセクキヌマブの投与を除く



選択基準・除外基準（A2206 試験）

主な選択基準

• 同意取得時点で 18歳以上 65 歳以下の男女

• CASPAR 基準に基づき PsA と診断され，以下の基準を満たす患者

• 腫脹関節数及び圧痛関節数が 3 以上

• 被験者による疾患活動性の全般的評価（PtGA Activity）40 以上

• 被験者による疼痛の全般的評価（PtGA Pain）40 以上

• DMARD を大耐容量で 3 ヵ月以上投与しても効果不十分

• リウマトイド因子が 100 IU 以下，かつ ELISA による CCP 検査で陰性

• 肝機能検査（AST，ALT，γ-GTP，ALP，血清ビリルビン）で異常が認められず，肝疾患又は

肝損傷の所見のない患者

• 過去に血清反応陰性脊椎関節症と診断された患者であっても，スクリーニング時に上記の

PsA の基準を満たしている場合は，組入れ可能とした。

除外基準

• 関節リウマチの分類基準を満たしている関節炎患者，強直性脊椎炎の分類基準（改訂ニュー

ヨーク基準）を満たしている血清反応陰性脊椎関節症患者，ELISA による CCP 検査で陽性の

患者又は過去に陽性であった患者

• 薬剤誘発性乾癬（例：β遮断薬，カルシウム拮抗薬，又はリチウムによる新規発現又は悪

化）を有する患者

• 免疫抑制剤（シクロスポリン，レフルノミドなど）を投与していた患者は，少なくとも 1 ヵ

月又は半減期の 5 倍以内のいずれか長い期間のウォッシュアウト期を必要とした。抗 TNF-α

療法（又は他の生物学的療法）を受けている患者は，以下のウォッシュアウト期を必要とし

た。

• アレファセプトは投与前 6ヵ月

• アダリムマブ及びセルトリズマブはベースライン前 3 ヵ月

• エタネルセプト及びインフリキシマブはベースライン前 2 ヵ月

• 全身性免疫抑制剤（例：アザチオプリン，シクロスポリン，レフルノミド）はベースラ

イン前 1 ヵ月

• プレドニゾンを投与している患者は，ベースラインの 4 週間前から試験期間を通して，

10 mg/日を超えない一定の投与量で継続投与すること。

• メトトレキサートを投与している患者は，ベースラインの 4 週間前から試験期間を通して，

25 mg/週を超えない一定の投与量で継続投与すること。

• Sulphasalazine を投与している患者は，ベースラインの 4 週間前から試験期間を通して，一定

の投与量で継続投与すること。



• NSAID を投与している患者は，ベースラインの 4 週間前から試験期間を通して，一定の投与

量で継続投与すること。

• 乾癬の皮膚病変を有する場合は，ランダム化前 1 ヵ月以内に乾癬又は PASI の評価に影響を

及ぼす全身性の治療（例：副腎皮質ステロイド，レチノイド，ビタミン D 誘導体，ソラレン，

フマル酸誘導体，光線療法）を受けた患者

• ランダム化 2 週間以内に乾癬又は PASI の評価に影響を及ぼす局所治療（例：アントラリン，

カルシポトリエン，ビタミン D 誘導体，レチノイド，タザロテン，メトキサレン，

pimecrolimus，トリメチルソラレン）を受けた患者

• スクリーニング時又はスクリーニング前 6 ヵ月以内の精製ツベルクリン反応検査で 10 mm以

上であった患者。ただし，精製ツベルクリン反応検査が陽性で，BCG（Bacillus Calmette

Guérin）予防接種を受けた記録があり，結核感染又は再燃のリスクが低い環境であり，胸部

X 線検査により結核感染が否定された患者は組入れ可能とした。

• スクリーニング時に，白血球数が 4500～11000/µl の範囲外又は血小板数が 100000/µl 未満の

患者



6.2 QOL 調査票

EQ-5D



DLQI



乾癬日誌



6.3 付録の表

Table 6-3 PASI 75/90 反応率，及び IGAスコアの 0 又は 1 への改善率の経時的推移

（A2302 試験，維持投与期 FAS，日本人部分集団）

ADAR A11-Table 1

CAIN457A2302 Table 1 (Page 1 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Japan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=29 N=29 N=14 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 16/ 29 ( 55.2) ( 36.0, 73.0) 16/ 29 ( 55.2) ( 36.0, 73.0) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 75 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 50 27/ 29 ( 93.1) ( 75.8, 98.8) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 90 16/ 29 ( 55.2) ( 36.0, 73.0) 18/ 29 ( 62.1) ( 42.4, 78.7) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 100 3/ 29 ( 10.3) ( 2.7, 28.5) 8/ 29 ( 27.6) ( 13.4, 47.5) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) Week 13 IGA 0/1 15/ 29 ( 51.7) ( 32.9, 70.1) 18/ 29 ( 62.1) ( 42.4, 78.7) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 75 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 50 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 90 17/ 29 ( 58.6) ( 39.1, 75.9) 19/ 29 ( 65.5) ( 45.7, 81.4) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 100 2/ 29 ( 6.9) ( 1.2, 24.2) 10/ 29 ( 34.5) ( 18.6, 54.3) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) Week 14 IGA 0/1 14/ 29 ( 48.3) ( 29.9, 67.1) 19/ 29 ( 65.5) ( 45.7, 81.4) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 75 22/ 29 ( 75.9) ( 56.1, 89.0) 22/ 29 ( 75.9) ( 56.1, 89.0) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 50 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 3/ 14 ( 21.4) ( 5.7, 51.2) PASI 90 17/ 29 ( 58.6) ( 39.1, 75.9) 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 100 2/ 29 ( 6.9) ( 1.2, 24.2) 10/ 29 ( 34.5) ( 18.6, 54.3) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) Week 15 IGA 0/1 14/ 29 ( 48.3) ( 29.9, 67.1) 17/ 29 ( 58.6) ( 39.1, 75.9) 1/ 14 ( 7.1) ( 0.4, 35.8) PASI 75 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 1/ 14 ( 7.1) ( 0.4, 35.8) PASI 50 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 9/ 14 ( 64.3) ( 35.6, 86.0) PASI 90 17/ 29 ( 58.6) ( 39.1, 75.9) 22/ 29 ( 75.9) ( 56.1, 89.0) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) PASI 100 2/ 29 ( 6.9) ( 1.2, 24.2) 12/ 29 ( 41.4) ( 24.1, 60.9) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 2 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Japan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=11 N=2 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 50 1/ 11 ( 9.1) ( 0.5, 42.9) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 13 IGA 0/1 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 50 4/ 11 ( 36.4) ( 12.4, 68.4) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 14 IGA 0/1 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 2/ 11 ( 18.2) ( 3.2, 52.2) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 50 7/ 11 ( 63.6) ( 31.6, 87.6) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 15 IGA 0/1 2/ 11 ( 18.2) ( 3.2, 52.2) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 4/ 11 ( 36.4) ( 12.4, 68.4) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 50 9/ 11 ( 81.8) ( 47.8, 96.8) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 1/ 11 ( 9.1) ( 0.5, 42.9) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 0/ 11 ( 0.0) ( 0.0, 32.1) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 3 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Japan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=29 N=29 N=14 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 16 IGA 0/1 16/ 29 ( 55.2) ( 36.0, 73.0) 18/ 29 ( 62.1) ( 42.4, 78.7) 2/ 14 ( 14.3) ( 2.5, 43.8) PASI 75 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 3/ 14 ( 21.4) ( 5.7, 51.2) PASI 50 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 10/ 14 ( 71.4) ( 42.0, 90.4) PASI 90 20/ 29 ( 69.0) ( 49.0, 84.0) 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 1/ 14 ( 7.1) ( 0.4, 35.8) PASI 100 2/ 29 ( 6.9) ( 1.2, 24.2) 12/ 29 ( 41.4) ( 24.1, 60.9) 0/ 14 ( 0.0) ( 0.0, 26.8) Week 20 IGA 0/1 16/ 29 ( 55.2) ( 36.0, 73.0) 18/ 29 ( 62.1) ( 42.4, 78.7) 9/ 14 ( 64.3) ( 35.6, 86.0) PASI 75 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 11/ 14 ( 78.6) ( 48.8, 94.3) PASI 50 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 12/ 14 ( 85.7) ( 56.2, 97.5) PASI 90 16/ 29 ( 55.2) ( 36.0, 73.0) 19/ 29 ( 65.5) ( 45.7, 81.4) 6/ 14 ( 42.9) ( 18.8, 70.4) PASI 100 3/ 29 ( 10.3) ( 2.7, 28.5) 11/ 29 ( 37.9) ( 21.3, 57.6) 1/ 14 ( 7.1) ( 0.4, 35.8) Week 24 IGA 0/1 15/ 29 ( 51.7) ( 32.9, 70.1) 17/ 29 ( 58.6) ( 39.1, 75.9) 9/ 14 ( 64.3) ( 35.6, 86.0) PASI 75 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 50 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 90 16/ 29 ( 55.2) ( 36.0, 73.0) 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 10/ 14 ( 71.4) ( 42.0, 90.4) PASI 100 3/ 29 ( 10.3) ( 2.7, 28.5) 10/ 29 ( 34.5) ( 18.6, 54.3) 1/ 14 ( 7.1) ( 0.4, 35.8) Week 28 IGA 0/1 15/ 29 ( 51.7) ( 32.9, 70.1) 17/ 29 ( 58.6) ( 39.1, 75.9) 12/ 14 ( 85.7) ( 56.2, 97.5) PASI 75 23/ 29 ( 79.3) ( 59.7, 91.3) 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 50 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 90 16/ 29 ( 55.2) ( 36.0, 73.0) 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 10/ 14 ( 71.4) ( 42.0, 90.4) PASI 100 3/ 29 ( 10.3) ( 2.7, 28.5) 12/ 29 ( 41.4) ( 24.1, 60.9) 3/ 14 ( 21.4) ( 5.7, 51.2) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 4 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Japan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=11 N=2 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 16 IGA 0/1 3/ 11 ( 27.3) ( 7.3, 60.7) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 8/ 11 ( 72.7) ( 39.3, 92.7) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 50 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 4/ 11 ( 36.4) ( 12.4, 68.4) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 1/ 11 ( 9.1) ( 0.5, 42.9) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 20 IGA 0/1 8/ 11 ( 72.7) ( 39.3, 92.7) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 50 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 8/ 11 ( 72.7) ( 39.3, 92.7) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 100 6/ 11 ( 54.5) ( 24.6, 81.9) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 24 IGA 0/1 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 50 11/ 11 (100.0) ( 67.9, 100.0) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 100 7/ 11 ( 63.6) ( 31.6, 87.6) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 28 IGA 0/1 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 50 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 100 9/ 11 ( 81.8) ( 47.8, 96.8) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 5 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Japan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=29 N=29 N=14 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 32 IGA 0/1 14/ 29 ( 48.3) ( 29.9, 67.1) 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 10/ 14 ( 71.4) ( 42.0, 90.4) PASI 75 23/ 29 ( 79.3) ( 59.7, 91.3) 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 50 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 90 15/ 29 ( 51.7) ( 32.9, 70.1) 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 12/ 14 ( 85.7) ( 56.2, 97.5) PASI 100 3/ 29 ( 10.3) ( 2.7, 28.5) 13/ 29 ( 44.8) ( 27.0, 64.0) 4/ 14 ( 28.6) ( 9.6, 58.0) Week 36 IGA 0/1 14/ 29 ( 48.3) ( 29.9, 67.1) 19/ 29 ( 65.5) ( 45.7, 81.4) 11/ 14 ( 78.6) ( 48.8, 94.3) PASI 75 23/ 29 ( 79.3) ( 59.7, 91.3) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 50 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 27/ 29 ( 93.1) ( 75.8, 98.8) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 90 15/ 29 ( 51.7) ( 32.9, 70.1) 22/ 29 ( 75.9) ( 56.1, 89.0) 12/ 14 ( 85.7) ( 56.2, 97.5) PASI 100 3/ 29 ( 10.3) ( 2.7, 28.5) 15/ 29 ( 51.7) ( 32.9, 70.1) 4/ 14 ( 28.6) ( 9.6, 58.0) Week 40 IGA 0/1 11/ 29 ( 37.9) ( 21.3, 57.6) 19/ 29 ( 65.5) ( 45.7, 81.4) 10/ 14 ( 71.4) ( 42.0, 90.4) PASI 75 20/ 29 ( 69.0) ( 49.0, 84.0) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 50 22/ 29 ( 75.9) ( 56.1, 89.0) 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 90 15/ 29 ( 51.7) ( 32.9, 70.1) 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 10/ 14 ( 71.4) ( 42.0, 90.4) PASI 100 2/ 29 ( 6.9) ( 1.2, 24.2) 14/ 29 ( 48.3) ( 29.9, 67.1) 4/ 14 ( 28.6) ( 9.6, 58.0) Week 44 IGA 0/1 8/ 29 ( 27.6) ( 13.4, 47.5) 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 10/ 14 ( 71.4) ( 42.0, 90.4) PASI 75 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 12/ 14 ( 85.7) ( 56.2, 97.5) PASI 50 22/ 29 ( 75.9) ( 56.1, 89.0) 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 90 14/ 29 ( 48.3) ( 29.9, 67.1) 20/ 29 ( 69.0) ( 49.0, 84.0) 11/ 14 ( 78.6) ( 48.8, 94.3) PASI 100 2/ 29 ( 6.9) ( 1.2, 24.2) 12/ 29 ( 41.4) ( 24.1, 60.9) 4/ 14 ( 28.6) ( 9.6, 58.0) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 6 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Japan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=11 N=2 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 32 IGA 0/1 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 50 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 100 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 36 IGA 0/1 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 50 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 9/ 11 ( 81.8) ( 47.8, 96.8) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 40 IGA 0/1 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 50 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 8/ 11 ( 72.7) ( 39.3, 92.7) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 44 IGA 0/1 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 50 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 8/ 11 ( 72.7) ( 39.3, 92.7) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 7 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Japan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=29 N=29 N=14 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 8/ 29 ( 27.6) ( 13.4, 47.5) 19/ 29 ( 65.5) ( 45.7, 81.4) 9/ 14 ( 64.3) ( 35.6, 86.0) PASI 75 21/ 29 ( 72.4) ( 52.5, 86.6) 23/ 29 ( 79.3) ( 59.7, 91.3) 12/ 14 ( 85.7) ( 56.2, 97.5) PASI 50 23/ 29 ( 79.3) ( 59.7, 91.3) 27/ 29 ( 93.1) ( 75.8, 98.8) 13/ 14 ( 92.9) ( 64.2, 99.6) PASI 90 12/ 29 ( 41.4) ( 24.1, 60.9) 22/ 29 ( 75.9) ( 56.1, 89.0) 10/ 14 ( 71.4) ( 42.0, 90.4) PASI 100 3/ 29 ( 10.3) ( 2.7, 28.5) 13/ 29 ( 44.8) ( 27.0, 64.0) 3/ 14 ( 21.4) ( 5.7, 51.2) Week 52 IGA 0/1 10/ 29 ( 34.5) ( 18.6, 54.3) 18/ 29 ( 62.1) ( 42.4, 78.7) 9/ 14 ( 64.3) ( 35.6, 86.0) PASI 75 22/ 29 ( 75.9) ( 56.1, 89.0) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 50 23/ 29 ( 79.3) ( 59.7, 91.3) 27/ 29 ( 93.1) ( 75.8, 98.8) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 90 12/ 29 ( 41.4) ( 24.1, 60.9) 20/ 29 ( 69.0) ( 49.0, 84.0) 10/ 14 ( 71.4) ( 42.0, 90.4) PASI 100 3/ 29 ( 10.3) ( 2.7, 28.5) 12/ 29 ( 41.4) ( 24.1, 60.9) 3/ 14 ( 21.4) ( 5.7, 51.2) at any time IGA 0/1 20/ 29 ( 69.0) ( 49.0, 84.0) 22/ 29 ( 75.9) ( 56.1, 89.0) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) up to Week 52 PASI 75 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 50 26/ 29 ( 89.7) ( 71.5, 97.3) 28/ 29 ( 96.6) ( 80.4, 99.8) 14/ 14 (100.0) ( 73.2, 100.0) PASI 90 24/ 29 ( 82.8) ( 63.5, 93.5) 25/ 29 ( 86.2) ( 67.4, 95.5) 13/ 14 ( 92.9) ( 64.2, 99.6) PASI 100 6/ 29 ( 20.7) ( 8.7, 40.3) 18/ 29 ( 62.1) ( 42.4, 78.7) 7/ 14 ( 50.0) ( 24.0, 76.0) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 8 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Japan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=11 N=2 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 50 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 8/ 11 ( 72.7) ( 39.3, 92.7) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) Week 52 IGA 0/1 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 50 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) PASI 100 8/ 11 ( 72.7) ( 39.3, 92.7) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) at any time IGA 0/1 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) up to Week 52 PASI 75 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 50 11/ 11 (100.0) ( 67.9, 100.0) 2/ 2 (100.0) ( 19.8, 100.0) PASI 90 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 1/ 2 ( 50.0) ( 2.7, 97.3) PASI 100 10/ 11 ( 90.9) ( 57.1, 99.5) 0/ 2 ( 0.0) ( 0.0, 80.2) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 9 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-Japan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=216 N=216 N=94 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 109/215 ( 50.7) ( 43.8, 57.5) 144/216 ( 66.7) ( 59.9, 72.8) 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) PASI 75 149/214 ( 69.6) ( 62.9, 75.6) 176/216 ( 81.5) ( 75.5, 86.3) 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) PASI 50 176/214 ( 82.2) ( 76.3, 87.0) 197/216 ( 91.2) ( 86.4, 94.5) 6/ 94 ( 6.4) ( 2.6, 13.9) PASI 90 79/214 ( 36.9) ( 30.5, 43.8) 127/216 ( 58.8) ( 51.9, 65.4) 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) PASI 100 28/214 ( 13.1) ( 9.0, 18.5) 62/216 ( 28.7) ( 22.9, 35.3) 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) Week 13 IGA 0/1 111/215 ( 51.6) ( 44.7, 58.4) 146/216 ( 67.6) ( 60.9, 73.7) 1/ 94 ( 1.1) ( 0.1, 6.6) PASI 75 148/214 ( 69.2) ( 62.4, 75.2) 171/216 ( 79.2) ( 73.0, 84.3) 3/ 94 ( 3.2) ( 0.8, 9.7) PASI 50 172/214 ( 80.4) ( 74.3, 85.3) 190/216 ( 88.0) ( 82.7, 91.8) 13/ 94 ( 13.8) ( 7.9, 22.8) PASI 90 92/214 ( 43.0) ( 36.3, 49.9) 130/216 ( 60.2) ( 53.3, 66.7) 1/ 94 ( 1.1) ( 0.1, 6.6) PASI 100 32/214 ( 15.0) ( 10.6, 20.6) 64/216 ( 29.6) ( 23.7, 36.3) 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) Week 14 IGA 0/1 121/215 ( 56.3) ( 49.4, 63.0) 164/216 ( 75.9) ( 69.6, 81.4) 5/ 94 ( 5.3) ( 2.0, 12.5) PASI 75 153/214 ( 71.5) ( 64.9, 77.3) 189/216 ( 87.5) ( 82.2, 91.5) 8/ 94 ( 8.5) ( 4.0, 16.6) PASI 50 177/214 ( 82.7) ( 76.8, 87.4) 200/216 ( 92.6) ( 88.0, 95.6) 34/ 94 ( 36.2) ( 26.7, 46.8) PASI 90 101/214 ( 47.2) ( 40.4, 54.1) 146/216 ( 67.6) ( 60.9, 73.7) 1/ 94 ( 1.1) ( 0.1, 6.6) PASI 100 38/214 ( 17.8) ( 13.0, 23.7) 77/216 ( 35.6) ( 29.3, 42.5) 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) Week 15 IGA 0/1 126/215 ( 58.6) ( 51.7, 65.2) 167/216 ( 77.3) ( 71.0, 82.6) 13/ 94 ( 13.8) ( 7.9, 22.8) PASI 75 157/214 ( 73.4) ( 66.8, 79.1) 191/216 ( 88.4) ( 83.2, 92.2) 14/ 94 ( 14.9) ( 8.7, 24.1) PASI 50 184/214 ( 86.0) ( 80.4, 90.2) 201/216 ( 93.1) ( 88.6, 95.9) 51/ 94 ( 54.3) ( 43.7, 64.5) PASI 90 107/214 ( 50.0) ( 43.1, 56.9) 146/216 ( 67.6) ( 60.9, 73.7) 3/ 94 ( 3.2) ( 0.8, 9.7) PASI 100 46/214 ( 21.5) ( 16.3, 27.7) 88/216 ( 40.7) ( 34.2, 47.6) 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 10 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-Japan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=94 N=16 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 1/ 94 ( 1.1) ( 0.1, 6.6) 4/ 16 ( 25.0) ( 8.3, 52.6) PASI 75 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) 9/ 16 ( 56.3) ( 30.6, 79.2) PASI 50 2/ 94 ( 2.1) ( 0.4, 8.2) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) PASI 90 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) 3/ 16 ( 18.8) ( 5.0, 46.3) PASI 100 0/ 94 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) 2/ 16 ( 12.5) ( 2.2, 39.6) Week 13 IGA 0/1 2/ 93 ( 2.2) ( 0.4, 8.3) 5/ 16 ( 31.3) ( 12.1, 58.5) PASI 75 0/ 93 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) 9/ 16 ( 56.3) ( 30.6, 79.2) PASI 50 10/ 93 ( 10.8) ( 5.6, 19.3) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) PASI 90 0/ 93 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) 4/ 16 ( 25.0) ( 8.3, 52.6) PASI 100 0/ 93 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) 2/ 16 ( 12.5) ( 2.2, 39.6) Week 14 IGA 0/1 11/ 93 ( 11.8) ( 6.3, 20.6) 5/ 16 ( 31.3) ( 12.1, 58.5) PASI 75 13/ 93 ( 14.0) ( 7.9, 23.1) 9/ 16 ( 56.3) ( 30.6, 79.2) PASI 50 33/ 93 ( 35.5) ( 26.0, 46.2) 13/ 16 ( 81.3) ( 53.7, 95.0) PASI 90 0/ 93 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) 5/ 16 ( 31.3) ( 12.1, 58.5) PASI 100 0/ 93 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) 2/ 16 ( 12.5) ( 2.2, 39.6) Week 15 IGA 0/1 18/ 93 ( 19.4) ( 12.2, 29.1) 5/ 16 ( 31.3) ( 12.1, 58.5) PASI 75 24/ 93 ( 25.8) ( 17.5, 36.1) 9/ 16 ( 56.3) ( 30.6, 79.2) PASI 50 60/ 93 ( 64.5) ( 53.8, 74.0) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) PASI 90 6/ 93 ( 6.5) ( 2.6, 14.1) 5/ 16 ( 31.3) ( 12.1, 58.5) PASI 100 0/ 93 ( 0.0) ( 0.0, 4.9) 2/ 16 ( 12.5) ( 2.2, 39.6) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 15 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-Japan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=216 N=216 N=94 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 93/215 ( 43.3) ( 36.6, 50.2) 135/216 ( 62.5) ( 55.6, 68.9) 45/ 94 ( 47.9) ( 37.6, 58.4) PASI 75 130/214 ( 60.7) ( 53.8, 67.3) 167/216 ( 77.3) ( 71.0, 82.6) 62/ 94 ( 66.0) ( 55.4, 75.2) PASI 50 165/214 ( 77.1) ( 70.8, 82.4) 181/216 ( 83.8) ( 78.0, 88.3) 80/ 94 ( 85.1) ( 75.9, 91.3) PASI 90 84/214 ( 39.3) ( 32.7, 46.2) 134/216 ( 62.0) ( 55.2, 68.5) 39/ 94 ( 41.5) ( 31.6, 52.1) PASI 100 51/214 ( 23.8) ( 18.4, 30.2) 86/216 ( 39.8) ( 33.3, 46.7) 19/ 94 ( 20.2) ( 12.9, 30.0) Week 52 IGA 0/1 91/215 ( 42.3) ( 35.7, 49.2) 130/216 ( 60.2) ( 53.3, 66.7) 44/ 94 ( 46.8) ( 36.5, 57.3) PASI 75 124/214 ( 57.9) ( 51.0, 64.6) 157/216 ( 72.7) ( 66.1, 78.4) 56/ 94 ( 59.6) ( 48.9, 69.4) PASI 50 164/214 ( 76.6) ( 70.3, 82.0) 180/216 ( 83.3) ( 77.5, 87.9) 79/ 94 ( 84.0) ( 74.7, 90.5) PASI 90 76/214 ( 35.5) ( 29.2, 42.4) 127/216 ( 58.8) ( 51.9, 65.4) 37/ 94 ( 39.4) ( 29.6, 50.0) PASI 100 46/214 ( 21.5) ( 16.3, 27.7) 84/216 ( 38.9) ( 32.4, 45.8) 16/ 94 ( 17.0) ( 10.3, 26.5) at any time IGA 0/1 159/215 ( 74.0) ( 67.5, 79.6) 192/216 ( 88.9) ( 83.7, 92.6) 69/ 94 ( 73.4) ( 63.1, 81.7) up to Week 52 PASI 75 185/214 ( 86.4) ( 81.0, 90.6) 205/216 ( 94.9) ( 90.8, 97.3) 81/ 94 ( 86.2) ( 77.2, 92.1) PASI 50 197/214 ( 92.1) ( 87.4, 95.2) 207/216 ( 95.8) ( 92.0, 98.0) 90/ 94 ( 95.7) ( 88.8, 98.6) PASI 90 154/214 ( 72.0) ( 65.4, 77.8) 182/216 ( 84.3) ( 78.6, 88.7) 59/ 94 ( 62.8) ( 52.1, 72.3) PASI 100 94/214 ( 43.9) ( 37.2, 50.9) 134/216 ( 62.0) ( 55.2, 68.5) 32/ 94 ( 34.0) ( 24.8, 44.6) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 16 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-Japan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=94 N=16 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 62/ 93 ( 66.7) ( 56.0, 75.9) 4/ 16 ( 25.0) ( 8.3, 52.6) PASI 75 70/ 93 ( 75.3) ( 65.0, 83.4) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) PASI 50 77/ 93 ( 82.8) ( 73.3, 89.6) 13/ 16 ( 81.3) ( 53.7, 95.0) PASI 90 56/ 93 ( 60.2) ( 49.5, 70.1) 7/ 16 ( 43.8) ( 20.8, 69.4) PASI 100 31/ 93 ( 33.3) ( 24.1, 44.0) 2/ 16 ( 12.5) ( 2.2, 39.6) Week 52 IGA 0/1 59/ 93 ( 63.4) ( 52.8, 73.0) 6/ 16 ( 37.5) ( 16.3, 64.1) PASI 75 66/ 93 ( 71.0) ( 60.5, 79.7) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) PASI 50 75/ 93 ( 80.6) ( 70.9, 87.8) 13/ 16 ( 81.3) ( 53.7, 95.0) PASI 90 55/ 93 ( 59.1) ( 48.4, 69.1) 6/ 16 ( 37.5) ( 16.3, 64.1) PASI 100 37/ 93 ( 39.8) ( 29.9, 50.5) 2/ 16 ( 12.5) ( 2.2, 39.6) at any time IGA 0/1 81/ 93 ( 87.1) ( 78.2, 92.9) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) up to Week 52 PASI 75 85/ 93 ( 91.4) ( 83.3, 95.9) 14/ 16 ( 87.5) ( 60.4, 97.8) PASI 50 91/ 93 ( 97.8) ( 91.7, 99.6) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) PASI 90 75/ 93 ( 80.6) ( 70.9, 87.8) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) PASI 100 51/ 93 ( 54.8) ( 44.2, 65.1) 7/ 16 ( 43.8) ( 20.8, 69.4) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 17 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: East Asia (Japan, Taiwan) AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=49 N=45 N=22 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 29/ 49 ( 59.2) ( 44.3, 72.7) 27/ 45 ( 60.0) ( 44.4, 73.9) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 75 39/ 49 ( 79.6) ( 65.2, 89.3) 38/ 45 ( 84.4) ( 69.9, 93.0) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 50 43/ 49 ( 87.8) ( 74.5, 94.9) 40/ 45 ( 88.9) ( 75.2, 95.8) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 90 25/ 49 ( 51.0) ( 36.5, 65.4) 29/ 45 ( 64.4) ( 48.7, 77.7) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 100 6/ 49 ( 12.2) ( 5.1, 25.5) 13/ 45 ( 28.9) ( 16.8, 44.5) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) Week 13 IGA 0/1 28/ 49 ( 57.1) ( 42.3, 70.9) 29/ 45 ( 64.4) ( 48.7, 77.7) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 75 37/ 49 ( 75.5) ( 60.8, 86.2) 38/ 45 ( 84.4) ( 69.9, 93.0) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 50 42/ 49 ( 85.7) ( 72.1, 93.6) 39/ 45 ( 86.7) ( 72.5, 94.5) 1/ 22 ( 4.5) ( 0.2, 24.9) PASI 90 30/ 49 ( 61.2) ( 46.2, 74.5) 31/ 45 ( 68.9) ( 53.2, 81.4) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 100 5/ 49 ( 10.2) ( 3.8, 23.0) 16/ 45 ( 35.6) ( 22.3, 51.3) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) Week 14 IGA 0/1 26/ 49 ( 53.1) ( 38.4, 67.2) 31/ 45 ( 68.9) ( 53.2, 81.4) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 75 34/ 49 ( 69.4) ( 54.4, 81.3) 36/ 45 ( 80.0) ( 64.9, 89.9) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 50 40/ 49 ( 81.6) ( 67.5, 90.8) 39/ 45 ( 86.7) ( 72.5, 94.5) 3/ 22 ( 13.6) ( 3.6, 36.0) PASI 90 28/ 49 ( 57.1) ( 42.3, 70.9) 33/ 45 ( 73.3) ( 57.8, 84.9) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 100 5/ 49 ( 10.2) ( 3.8, 23.0) 17/ 45 ( 37.8) ( 24.2, 53.5) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) Week 15 IGA 0/1 26/ 49 ( 53.1) ( 38.4, 67.2) 29/ 45 ( 64.4) ( 48.7, 77.7) 1/ 22 ( 4.5) ( 0.2, 24.9) PASI 75 39/ 49 ( 79.6) ( 65.2, 89.3) 39/ 45 ( 86.7) ( 72.5, 94.5) 1/ 22 ( 4.5) ( 0.2, 24.9) PASI 50 42/ 49 ( 85.7) ( 72.1, 93.6) 41/ 45 ( 91.1) ( 77.9, 97.1) 12/ 22 ( 54.5) ( 32.7, 74.9) PASI 90 28/ 49 ( 57.1) ( 42.3, 70.9) 34/ 45 ( 75.6) ( 60.1, 86.6) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) PASI 100 6/ 49 ( 12.2) ( 5.1, 25.5) 19/ 45 ( 42.2) ( 28.0, 57.8) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 18 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: East Asia (Japan, Taiwan) Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=17 N=3 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 50 1/ 17 ( 5.9) ( 0.3, 30.8) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 13 IGA 0/1 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 50 4/ 17 ( 23.5) ( 7.8, 50.2) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 14 IGA 0/1 1/ 17 ( 5.9) ( 0.3, 30.8) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 2/ 17 ( 11.8) ( 2.1, 37.7) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 50 9/ 17 ( 52.9) ( 28.5, 76.1) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 15 IGA 0/1 4/ 17 ( 23.5) ( 7.8, 50.2) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 5/ 17 ( 29.4) ( 11.4, 56.0) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 50 13/ 17 ( 76.5) ( 49.8, 92.2) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 1/ 17 ( 5.9) ( 0.3, 30.8) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 0/ 17 ( 0.0) ( 0.0, 22.9) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 19 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: East Asia (Japan, Taiwan) AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=49 N=45 N=22 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 16 IGA 0/1 29/ 49 ( 59.2) ( 44.3, 72.7) 29/ 45 ( 64.4) ( 48.7, 77.7) 3/ 22 ( 13.6) ( 3.6, 36.0) PASI 75 39/ 49 ( 79.6) ( 65.2, 89.3) 37/ 45 ( 82.2) ( 67.4, 91.5) 5/ 22 ( 22.7) ( 8.7, 45.8) PASI 50 42/ 49 ( 85.7) ( 72.1, 93.6) 40/ 45 ( 88.9) ( 75.2, 95.8) 14/ 22 ( 63.6) ( 40.8, 82.0) PASI 90 33/ 49 ( 67.3) ( 52.3, 79.6) 32/ 45 ( 71.1) ( 55.5, 83.2) 1/ 22 ( 4.5) ( 0.2, 24.9) PASI 100 6/ 49 ( 12.2) ( 5.1, 25.5) 18/ 45 ( 40.0) ( 26.1, 55.6) 0/ 22 ( 0.0) ( 0.0, 18.5) Week 20 IGA 0/1 25/ 49 ( 51.0) ( 36.5, 65.4) 30/ 45 ( 66.7) ( 50.9, 79.6) 14/ 22 ( 63.6) ( 40.8, 82.0) PASI 75 39/ 49 ( 79.6) ( 65.2, 89.3) 39/ 45 ( 86.7) ( 72.5, 94.5) 18/ 22 ( 81.8) ( 59.0, 94.0) PASI 50 42/ 49 ( 85.7) ( 72.1, 93.6) 42/ 45 ( 93.3) ( 80.7, 98.3) 19/ 22 ( 86.4) ( 64.0, 96.4) PASI 90 27/ 49 ( 55.1) ( 40.3, 69.1) 31/ 45 ( 68.9) ( 53.2, 81.4) 11/ 22 ( 50.0) ( 28.8, 71.2) PASI 100 8/ 49 ( 16.3) ( 7.8, 30.2) 19/ 45 ( 42.2) ( 28.0, 57.8) 1/ 22 ( 4.5) ( 0.2, 24.9) Week 24 IGA 0/1 26/ 49 ( 53.1) ( 38.4, 67.2) 29/ 45 ( 64.4) ( 48.7, 77.7) 15/ 22 ( 68.2) ( 45.1, 85.3) PASI 75 38/ 49 ( 77.6) ( 63.0, 87.8) 39/ 45 ( 86.7) ( 72.5, 94.5) 21/ 22 ( 95.5) ( 75.1, 99.8) PASI 50 42/ 49 ( 85.7) ( 72.1, 93.6) 42/ 45 ( 93.3) ( 80.7, 98.3) 22/ 22 (100.0) ( 81.5, 100.0) PASI 90 26/ 49 ( 53.1) ( 38.4, 67.2) 33/ 45 ( 73.3) ( 57.8, 84.9) 16/ 22 ( 72.7) ( 49.6, 88.4) PASI 100 8/ 49 ( 16.3) ( 7.8, 30.2) 18/ 45 ( 40.0) ( 26.1, 55.6) 1/ 22 ( 4.5) ( 0.2, 24.9) Week 28 IGA 0/1 26/ 49 ( 53.1) ( 38.4, 67.2) 27/ 45 ( 60.0) ( 44.4, 73.9) 18/ 22 ( 81.8) ( 59.0, 94.0) PASI 75 36/ 49 ( 73.5) ( 58.7, 84.6) 39/ 45 ( 86.7) ( 72.5, 94.5) 21/ 22 ( 95.5) ( 75.1, 99.8) PASI 50 42/ 49 ( 85.7) ( 72.1, 93.6) 41/ 45 ( 91.1) ( 77.9, 97.1) 22/ 22 (100.0) ( 81.5, 100.0) PASI 90 25/ 49 ( 51.0) ( 36.5, 65.4) 33/ 45 ( 73.3) ( 57.8, 84.9) 15/ 22 ( 68.2) ( 45.1, 85.3) PASI 100 8/ 49 ( 16.3) ( 7.8, 30.2) 20/ 45 ( 44.4) ( 30.0, 59.9) 4/ 22 ( 18.2) ( 6.0, 41.0) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 20 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: East Asia (Japan, Taiwan) Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=17 N=3 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 16 IGA 0/1 5/ 17 ( 29.4) ( 11.4, 56.0) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 11/ 17 ( 64.7) ( 38.6, 84.7) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 50 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 5/ 17 ( 29.4) ( 11.4, 56.0) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 1/ 17 ( 5.9) ( 0.3, 30.8) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 20 IGA 0/1 12/ 17 ( 70.6) ( 44.0, 88.6) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 50 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 11/ 17 ( 64.7) ( 38.6, 84.7) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 100 6/ 17 ( 35.3) ( 15.3, 61.4) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 24 IGA 0/1 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 75 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 50 16/ 17 ( 94.1) ( 69.2, 99.7) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 100 7/ 17 ( 41.2) ( 19.4, 66.5) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 28 IGA 0/1 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 75 16/ 17 ( 94.1) ( 69.2, 99.7) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 50 16/ 17 ( 94.1) ( 69.2, 99.7) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 100 11/ 17 ( 64.7) ( 38.6, 84.7) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 21 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: East Asia (Japan, Taiwan) AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=49 N=45 N=22 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 32 IGA 0/1 23/ 49 ( 46.9) ( 32.8, 61.6) 28/ 45 ( 62.2) ( 46.5, 75.8) 16/ 22 ( 72.7) ( 49.6, 88.4) PASI 75 37/ 49 ( 75.5) ( 60.8, 86.2) 38/ 45 ( 84.4) ( 69.9, 93.0) 21/ 22 ( 95.5) ( 75.1, 99.8) PASI 50 42/ 49 ( 85.7) ( 72.1, 93.6) 40/ 45 ( 88.9) ( 75.2, 95.8) 22/ 22 (100.0) ( 81.5, 100.0) PASI 90 25/ 49 ( 51.0) ( 36.5, 65.4) 31/ 45 ( 68.9) ( 53.2, 81.4) 18/ 22 ( 81.8) ( 59.0, 94.0) PASI 100 8/ 49 ( 16.3) ( 7.8, 30.2) 19/ 45 ( 42.2) ( 28.0, 57.8) 6/ 22 ( 27.3) ( 11.6, 50.4) Week 36 IGA 0/1 23/ 49 ( 46.9) ( 32.8, 61.6) 27/ 45 ( 60.0) ( 44.4, 73.9) 17/ 22 ( 77.3) ( 54.2, 91.3) PASI 75 36/ 49 ( 73.5) ( 58.7, 84.6) 37/ 45 ( 82.2) ( 67.4, 91.5) 20/ 22 ( 90.9) ( 69.4, 98.4) PASI 50 40/ 49 ( 81.6) ( 67.5, 90.8) 42/ 45 ( 93.3) ( 80.7, 98.3) 22/ 22 (100.0) ( 81.5, 100.0) PASI 90 25/ 49 ( 51.0) ( 36.5, 65.4) 32/ 45 ( 71.1) ( 55.5, 83.2) 18/ 22 ( 81.8) ( 59.0, 94.0) PASI 100 8/ 49 ( 16.3) ( 7.8, 30.2) 21/ 45 ( 46.7) ( 31.9, 62.0) 7/ 22 ( 31.8) ( 14.7, 54.9) Week 40 IGA 0/1 21/ 49 ( 42.9) ( 29.1, 57.7) 27/ 45 ( 60.0) ( 44.4, 73.9) 16/ 22 ( 72.7) ( 49.6, 88.4) PASI 75 32/ 49 ( 65.3) ( 50.3, 77.9) 39/ 45 ( 86.7) ( 72.5, 94.5) 20/ 22 ( 90.9) ( 69.4, 98.4) PASI 50 39/ 49 ( 79.6) ( 65.2, 89.3) 41/ 45 ( 91.1) ( 77.9, 97.1) 22/ 22 (100.0) ( 81.5, 100.0) PASI 90 25/ 49 ( 51.0) ( 36.5, 65.4) 30/ 45 ( 66.7) ( 50.9, 79.6) 16/ 22 ( 72.7) ( 49.6, 88.4) PASI 100 6/ 49 ( 12.2) ( 5.1, 25.5) 18/ 45 ( 40.0) ( 26.1, 55.6) 7/ 22 ( 31.8) ( 14.7, 54.9) Week 44 IGA 0/1 15/ 49 ( 30.6) ( 18.7, 45.6) 29/ 45 ( 64.4) ( 48.7, 77.7) 16/ 22 ( 72.7) ( 49.6, 88.4) PASI 75 33/ 49 ( 67.3) ( 52.3, 79.6) 41/ 45 ( 91.1) ( 77.9, 97.1) 19/ 22 ( 86.4) ( 64.0, 96.4) PASI 50 38/ 49 ( 77.6) ( 63.0, 87.8) 41/ 45 ( 91.1) ( 77.9, 97.1) 22/ 22 (100.0) ( 81.5, 100.0) PASI 90 23/ 49 ( 46.9) ( 32.8, 61.6) 28/ 45 ( 62.2) ( 46.5, 75.8) 16/ 22 ( 72.7) ( 49.6, 88.4) PASI 100 7/ 49 ( 14.3) ( 6.4, 27.9) 16/ 45 ( 35.6) ( 22.3, 51.3) 7/ 22 ( 31.8) ( 14.7, 54.9) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 22 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: East Asia (Japan, Taiwan) Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=17 N=3 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 32 IGA 0/1 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 75 16/ 17 ( 94.1) ( 69.2, 99.7) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 50 16/ 17 ( 94.1) ( 69.2, 99.7) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 100 11/ 17 ( 64.7) ( 38.6, 84.7) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 36 IGA 0/1 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 50 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 12/ 17 ( 70.6) ( 44.0, 88.6) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 40 IGA 0/1 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 50 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 13/ 17 ( 76.5) ( 49.8, 92.2) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 11/ 17 ( 64.7) ( 38.6, 84.7) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 44 IGA 0/1 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 50 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 3/ 3 (100.0) ( 31.0, 100.0) PASI 90 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 11/ 17 ( 64.7) ( 38.6, 84.7) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 23 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: East Asia (Japan, Taiwan) AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=49 N=45 N=22 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 16/ 49 ( 32.7) ( 20.4, 47.7) 27/ 45 ( 60.0) ( 44.4, 73.9) 15/ 22 ( 68.2) ( 45.1, 85.3) PASI 75 33/ 49 ( 67.3) ( 52.3, 79.6) 37/ 45 ( 82.2) ( 67.4, 91.5) 19/ 22 ( 86.4) ( 64.0, 96.4) PASI 50 39/ 49 ( 79.6) ( 65.2, 89.3) 42/ 45 ( 93.3) ( 80.7, 98.3) 21/ 22 ( 95.5) ( 75.1, 99.8) PASI 90 22/ 49 ( 44.9) ( 30.9, 59.7) 32/ 45 ( 71.1) ( 55.5, 83.2) 16/ 22 ( 72.7) ( 49.6, 88.4) PASI 100 7/ 49 ( 14.3) ( 6.4, 27.9) 19/ 45 ( 42.2) ( 28.0, 57.8) 6/ 22 ( 27.3) ( 11.6, 50.4) Week 52 IGA 0/1 17/ 49 ( 34.7) ( 22.1, 49.7) 26/ 45 ( 57.8) ( 42.2, 72.0) 14/ 22 ( 63.6) ( 40.8, 82.0) PASI 75 34/ 49 ( 69.4) ( 54.4, 81.3) 36/ 45 ( 80.0) ( 64.9, 89.9) 20/ 22 ( 90.9) ( 69.4, 98.4) PASI 50 41/ 49 ( 83.7) ( 69.8, 92.2) 42/ 45 ( 93.3) ( 80.7, 98.3) 22/ 22 (100.0) ( 81.5, 100.0) PASI 90 19/ 49 ( 38.8) ( 25.5, 53.8) 30/ 45 ( 66.7) ( 50.9, 79.6) 14/ 22 ( 63.6) ( 40.8, 82.0) PASI 100 6/ 49 ( 12.2) ( 5.1, 25.5) 19/ 45 ( 42.2) ( 28.0, 57.8) 6/ 22 ( 27.3) ( 11.6, 50.4) at any time IGA 0/1 35/ 49 ( 71.4) ( 56.5, 83.0) 35/ 45 ( 77.8) ( 62.5, 88.3) 21/ 22 ( 95.5) ( 75.1, 99.8) up to Week 52 PASI 75 41/ 49 ( 83.7) ( 69.8, 92.2) 42/ 45 ( 93.3) ( 80.7, 98.3) 21/ 22 ( 95.5) ( 75.1, 99.8) PASI 50 45/ 49 ( 91.8) ( 79.5, 97.4) 44/ 45 ( 97.8) ( 86.8, 99.9) 22/ 22 (100.0) ( 81.5, 100.0) PASI 90 38/ 49 ( 77.6) ( 63.0, 87.8) 37/ 45 ( 82.2) ( 67.4, 91.5) 19/ 22 ( 86.4) ( 64.0, 96.4) PASI 100 15/ 49 ( 30.6) ( 18.7, 45.6) 30/ 45 ( 66.7) ( 50.9, 79.6) 10/ 22 ( 45.5) ( 25.1, 67.3) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 24 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: East Asia (Japan, Taiwan) Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=17 N=3 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 50 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 11/ 17 ( 64.7) ( 38.6, 84.7) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) Week 52 IGA 0/1 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 75 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 50 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) PASI 90 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) PASI 100 12/ 17 ( 70.6) ( 44.0, 88.6) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) at any time IGA 0/1 16/ 17 ( 94.1) ( 69.2, 99.7) 2/ 3 ( 66.7) ( 12.5, 98.2) up to Week 52 PASI 75 16/ 17 ( 94.1) ( 69.2, 99.7) 3/ 3 (100.0) ( 31.0, 100.0) PASI 50 17/ 17 (100.0) ( 77.1, 100.0) 3/ 3 (100.0) ( 31.0, 100.0) PASI 90 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) 1/ 3 ( 33.3) ( 1.8, 87.5) PASI 100 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) 0/ 3 ( 0.0) ( 0.0, 69.0) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 25 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-East Asia AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=196 N=200 N=86 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 96/195 ( 49.2) ( 42.0, 56.4) 133/200 ( 66.5) ( 59.4, 72.9) 0/ 86 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) PASI 75 135/194 ( 69.6) ( 62.5, 75.9) 162/200 ( 81.0) ( 74.7, 86.1) 0/ 86 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) PASI 50 160/194 ( 82.5) ( 76.2, 87.4) 182/200 ( 91.0) ( 85.9, 94.4) 6/ 86 ( 7.0) ( 2.9, 15.1) PASI 90 70/194 ( 36.1) ( 29.4, 43.3) 116/200 ( 58.0) ( 50.8, 64.9) 0/ 86 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) PASI 100 25/194 ( 12.9) ( 8.7, 18.6) 57/200 ( 28.5) ( 22.5, 35.4) 0/ 86 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) Week 13 IGA 0/1 98/195 ( 50.3) ( 43.1, 57.5) 135/200 ( 67.5) ( 60.5, 73.8) 1/ 86 ( 1.2) ( 0.1, 7.2) PASI 75 135/194 ( 69.6) ( 62.5, 75.9) 157/200 ( 78.5) ( 72.0, 83.9) 3/ 86 ( 3.5) ( 0.9, 10.6) PASI 50 156/194 ( 80.4) ( 74.0, 85.6) 175/200 ( 87.5) ( 81.9, 91.6) 12/ 86 ( 14.0) ( 7.7, 23.5) PASI 90 79/194 ( 40.7) ( 33.8, 48.0) 118/200 ( 59.0) ( 51.8, 65.8) 1/ 86 ( 1.2) ( 0.1, 7.2) PASI 100 29/194 ( 14.9) ( 10.4, 20.9) 58/200 ( 29.0) ( 22.9, 35.9) 0/ 86 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) Week 14 IGA 0/1 109/195 ( 55.9) ( 48.6, 62.9) 152/200 ( 76.0) ( 69.4, 81.6) 5/ 86 ( 5.8) ( 2.2, 13.7) PASI 75 141/194 ( 72.7) ( 65.7, 78.7) 175/200 ( 87.5) ( 81.9, 91.6) 8/ 86 ( 9.3) ( 4.4, 18.0) PASI 50 162/194 ( 83.5) ( 77.4, 88.3) 185/200 ( 92.5) ( 87.7, 95.6) 34/ 86 ( 39.5) ( 29.3, 50.7) PASI 90 90/194 ( 46.4) ( 39.3, 53.7) 134/200 ( 67.0) ( 60.0, 73.4) 1/ 86 ( 1.2) ( 0.1, 7.2) PASI 100 35/194 ( 18.0) ( 13.0, 24.3) 70/200 ( 35.0) ( 28.5, 42.1) 0/ 86 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) Week 15 IGA 0/1 114/195 ( 58.5) ( 51.2, 65.4) 155/200 ( 77.5) ( 71.0, 83.0) 13/ 86 ( 15.1) ( 8.6, 24.8) PASI 75 144/194 ( 74.2) ( 67.4, 80.1) 176/200 ( 88.0) ( 82.5, 92.0) 14/ 86 ( 16.3) ( 9.5, 26.1) PASI 50 168/194 ( 86.6) ( 80.8, 90.9) 185/200 ( 92.5) ( 87.7, 95.6) 48/ 86 ( 55.8) ( 44.7, 66.4) PASI 90 96/194 ( 49.5) ( 42.3, 56.7) 134/200 ( 67.0) ( 60.0, 73.4) 3/ 86 ( 3.5) ( 0.9, 10.6) PASI 100 42/194 ( 21.6) ( 16.2, 28.2) 81/200 ( 40.5) ( 33.7, 47.7) 0/ 86 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 26 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-East Asia Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=88 N=15 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 1/ 88 ( 1.1) ( 0.1, 7.1) 4/ 15 ( 26.7) ( 8.9, 55.2) PASI 75 0/ 88 ( 0.0) ( 0.0, 5.2) 9/ 15 ( 60.0) ( 32.9, 82.5) PASI 50 2/ 88 ( 2.3) ( 0.4, 8.7) 11/ 15 ( 73.3) ( 44.8, 91.1) PASI 90 0/ 88 ( 0.0) ( 0.0, 5.2) 3/ 15 ( 20.0) ( 5.3, 48.6) PASI 100 0/ 88 ( 0.0) ( 0.0, 5.2) 2/ 15 ( 13.3) ( 2.3, 41.6) Week 13 IGA 0/1 2/ 87 ( 2.3) ( 0.4, 8.8) 5/ 15 ( 33.3) ( 13.0, 61.3) PASI 75 0/ 87 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) 9/ 15 ( 60.0) ( 32.9, 82.5) PASI 50 10/ 87 ( 11.5) ( 5.9, 20.6) 12/ 15 ( 80.0) ( 51.4, 94.7) PASI 90 0/ 87 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) 4/ 15 ( 26.7) ( 8.9, 55.2) PASI 100 0/ 87 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) 2/ 15 ( 13.3) ( 2.3, 41.6) Week 14 IGA 0/1 10/ 87 ( 11.5) ( 5.9, 20.6) 5/ 15 ( 33.3) ( 13.0, 61.3) PASI 75 13/ 87 ( 14.9) ( 8.5, 24.6) 9/ 15 ( 60.0) ( 32.9, 82.5) PASI 50 31/ 87 ( 35.6) ( 25.9, 46.7) 13/ 15 ( 86.7) ( 58.4, 97.7) PASI 90 0/ 87 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) 5/ 15 ( 33.3) ( 13.0, 61.3) PASI 100 0/ 87 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) 2/ 15 ( 13.3) ( 2.3, 41.6) Week 15 IGA 0/1 16/ 87 ( 18.4) ( 11.2, 28.4) 5/ 15 ( 33.3) ( 13.0, 61.3) PASI 75 23/ 87 ( 26.4) ( 17.8, 37.2) 9/ 15 ( 60.0) ( 32.9, 82.5) PASI 50 56/ 87 ( 64.4) ( 53.3, 74.1) 11/ 15 ( 73.3) ( 44.8, 91.1) PASI 90 6/ 87 ( 6.9) ( 2.8, 15.0) 5/ 15 ( 33.3) ( 13.0, 61.3) PASI 100 0/ 87 ( 0.0) ( 0.0, 5.3) 2/ 15 ( 13.3) ( 2.3, 41.6) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 31 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-East Asia AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=196 N=200 N=86 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 85/195 ( 43.6) ( 36.6, 50.9) 127/200 ( 63.5) ( 56.4, 70.1) 39/ 86 ( 45.3) ( 34.7, 56.4) PASI 75 118/194 ( 60.8) ( 53.5, 67.7) 153/200 ( 76.5) ( 69.9, 82.1) 55/ 86 ( 64.0) ( 52.8, 73.8) PASI 50 149/194 ( 76.8) ( 70.1, 82.4) 166/200 ( 83.0) ( 76.9, 87.8) 72/ 86 ( 83.7) ( 73.9, 90.5) PASI 90 74/194 ( 38.1) ( 31.4, 45.4) 124/200 ( 62.0) ( 54.9, 68.7) 33/ 86 ( 38.4) ( 28.3, 49.5) PASI 100 47/194 ( 24.2) ( 18.5, 31.0) 80/200 ( 40.0) ( 33.2, 47.2) 16/ 86 ( 18.6) ( 11.3, 28.8) Week 52 IGA 0/1 84/195 ( 43.1) ( 36.1, 50.4) 122/200 ( 61.0) ( 53.8, 67.7) 39/ 86 ( 45.3) ( 34.7, 56.4) PASI 75 112/194 ( 57.7) ( 50.4, 64.7) 146/200 ( 73.0) ( 66.2, 78.9) 50/ 86 ( 58.1) ( 47.0, 68.5) PASI 50 146/194 ( 75.3) ( 68.5, 81.0) 165/200 ( 82.5) ( 76.4, 87.4) 71/ 86 ( 82.6) ( 72.5, 89.6) PASI 90 69/194 ( 35.6) ( 28.9, 42.8) 117/200 ( 58.5) ( 51.3, 65.3) 33/ 86 ( 38.4) ( 28.3, 49.5) PASI 100 43/194 ( 22.2) ( 16.7, 28.8) 77/200 ( 38.5) ( 31.8, 45.7) 13/ 86 ( 15.1) ( 8.6, 24.8) at any time IGA 0/1 144/195 ( 73.8) ( 67.0, 79.7) 179/200 ( 89.5) ( 84.2, 93.2) 62/ 86 ( 72.1) ( 61.2, 81.0) up to Week 52 PASI 75 170/194 ( 87.6) ( 82.0, 91.8) 189/200 ( 94.5) ( 90.1, 97.1) 74/ 86 ( 86.0) ( 76.5, 92.3) PASI 50 178/194 ( 91.8) ( 86.7, 95.1) 191/200 ( 95.5) ( 91.4, 97.8) 82/ 86 ( 95.3) ( 87.9, 98.5) PASI 90 140/194 ( 72.2) ( 65.2, 78.2) 170/200 ( 85.0) ( 79.1, 89.5) 53/ 86 ( 61.6) ( 50.5, 71.7) PASI 100 85/194 ( 43.8) ( 36.8, 51.1) 122/200 ( 61.0) ( 53.8, 67.7) 29/ 86 ( 33.7) ( 24.1, 44.8) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 32 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-East Asia Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=88 N=15 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 57/ 87 ( 65.5) ( 54.5, 75.2) 4/ 15 ( 26.7) ( 8.9, 55.2) PASI 75 65/ 87 ( 74.7) ( 64.1, 83.2) 11/ 15 ( 73.3) ( 44.8, 91.1) PASI 50 72/ 87 ( 82.8) ( 72.8, 89.7) 13/ 15 ( 86.7) ( 58.4, 97.7) PASI 90 52/ 87 ( 59.8) ( 48.7, 70.0) 7/ 15 ( 46.7) ( 22.3, 72.6) PASI 100 28/ 87 ( 32.2) ( 22.8, 43.2) 2/ 15 ( 13.3) ( 2.3, 41.6) Week 52 IGA 0/1 55/ 87 ( 63.2) ( 52.1, 73.1) 6/ 15 ( 40.0) ( 17.5, 67.1) PASI 75 61/ 87 ( 70.1) ( 59.2, 79.2) 11/ 15 ( 73.3) ( 44.8, 91.1) PASI 50 70/ 87 ( 80.5) ( 70.3, 87.9) 13/ 15 ( 86.7) ( 58.4, 97.7) PASI 90 51/ 87 ( 58.6) ( 47.6, 68.9) 6/ 15 ( 40.0) ( 17.5, 67.1) PASI 100 33/ 87 ( 37.9) ( 27.9, 49.0) 2/ 15 ( 13.3) ( 2.3, 41.6) at any time IGA 0/1 75/ 87 ( 86.2) ( 76.8, 92.4) 11/ 15 ( 73.3) ( 44.8, 91.1) up to Week 52 PASI 75 79/ 87 ( 90.8) ( 82.2, 95.7) 13/ 15 ( 86.7) ( 58.4, 97.7) PASI 50 85/ 87 ( 97.7) ( 91.2, 99.6) 14/ 15 ( 93.3) ( 66.0, 99.7) PASI 90 70/ 87 ( 80.5) ( 70.3, 87.9) 11/ 15 ( 73.3) ( 44.8, 91.1) PASI 100 47/ 87 ( 54.0) ( 43.0, 64.6) 7/ 15 ( 46.7) ( 22.3, 72.6) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 33 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Taiwan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=20 N=16 N=8 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 13/ 20 ( 65.0) ( 40.9, 83.7) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 75 14/ 20 ( 70.0) ( 45.7, 87.2) 14/ 16 ( 87.5) ( 60.4, 97.8) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 90 9/ 20 ( 45.0) ( 23.8, 68.0) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 100 3/ 20 ( 15.0) ( 4.0, 38.9) 5/ 16 ( 31.3) ( 12.1, 58.5) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) Week 13 IGA 0/1 13/ 20 ( 65.0) ( 40.9, 83.7) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 75 13/ 20 ( 65.0) ( 40.9, 83.7) 14/ 16 ( 87.5) ( 60.4, 97.8) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 1/ 8 ( 12.5) ( 0.7, 53.3) PASI 90 13/ 20 ( 65.0) ( 40.9, 83.7) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 100 3/ 20 ( 15.0) ( 4.0, 38.9) 6/ 16 ( 37.5) ( 16.3, 64.1) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) Week 14 IGA 0/1 12/ 20 ( 60.0) ( 36.4, 80.0) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 75 12/ 20 ( 60.0) ( 36.4, 80.0) 14/ 16 ( 87.5) ( 60.4, 97.8) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 50 15/ 20 ( 75.0) ( 50.6, 90.4) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 90 11/ 20 ( 55.0) ( 32.0, 76.2) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 100 3/ 20 ( 15.0) ( 4.0, 38.9) 7/ 16 ( 43.8) ( 20.8, 69.4) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) Week 15 IGA 0/1 12/ 20 ( 60.0) ( 36.4, 80.0) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 75 13/ 20 ( 65.0) ( 40.9, 83.7) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 16/ 16 (100.0) ( 75.9, 100.0) 3/ 8 ( 37.5) ( 10.2, 74.1) PASI 90 11/ 20 ( 55.0) ( 32.0, 76.2) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 100 4/ 20 ( 20.0) ( 6.6, 44.3) 7/ 16 ( 43.8) ( 20.8, 69.4) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 34 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Taiwan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=6 N=1 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 13 IGA 0/1 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 14 IGA 0/1 1/ 6 ( 16.7) ( 0.9, 63.5) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 2/ 6 ( 33.3) ( 6.0, 75.9) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 15 IGA 0/1 2/ 6 ( 33.3) ( 6.0, 75.9) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 1/ 6 ( 16.7) ( 0.9, 63.5) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 35 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Taiwan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=20 N=16 N=8 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 16 IGA 0/1 13/ 20 ( 65.0) ( 40.9, 83.7) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) 1/ 8 ( 12.5) ( 0.7, 53.3) PASI 75 14/ 20 ( 70.0) ( 45.7, 87.2) 13/ 16 ( 81.3) ( 53.7, 95.0) 2/ 8 ( 25.0) ( 4.5, 64.4) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 4/ 8 ( 50.0) ( 17.4, 82.6) PASI 90 13/ 20 ( 65.0) ( 40.9, 83.7) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) PASI 100 4/ 20 ( 20.0) ( 6.6, 44.3) 6/ 16 ( 37.5) ( 16.3, 64.1) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) Week 20 IGA 0/1 9/ 20 ( 45.0) ( 23.8, 68.0) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 5/ 8 ( 62.5) ( 25.9, 89.8) PASI 75 14/ 20 ( 70.0) ( 45.7, 87.2) 14/ 16 ( 87.5) ( 60.4, 97.8) 7/ 8 ( 87.5) ( 46.7, 99.3) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 16/ 16 (100.0) ( 75.9, 100.0) 7/ 8 ( 87.5) ( 46.7, 99.3) PASI 90 11/ 20 ( 55.0) ( 32.0, 76.2) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 5/ 8 ( 62.5) ( 25.9, 89.8) PASI 100 5/ 20 ( 25.0) ( 9.6, 49.4) 8/ 16 ( 50.0) ( 25.5, 74.5) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) Week 24 IGA 0/1 11/ 20 ( 55.0) ( 32.0, 76.2) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 75 14/ 20 ( 70.0) ( 45.7, 87.2) 14/ 16 ( 87.5) ( 60.4, 97.8) 7/ 8 ( 87.5) ( 46.7, 99.3) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 16/ 16 (100.0) ( 75.9, 100.0) 8/ 8 (100.0) ( 59.8, 100.0) PASI 90 10/ 20 ( 50.0) ( 27.9, 72.1) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 100 5/ 20 ( 25.0) ( 9.6, 49.4) 8/ 16 ( 50.0) ( 25.5, 74.5) 0/ 8 ( 0.0) ( 0.0, 40.2) Week 28 IGA 0/1 11/ 20 ( 55.0) ( 32.0, 76.2) 10/ 16 ( 62.5) ( 35.9, 83.7) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 75 13/ 20 ( 65.0) ( 40.9, 83.7) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 7/ 8 ( 87.5) ( 46.7, 99.3) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 16/ 16 (100.0) ( 75.9, 100.0) 8/ 8 (100.0) ( 59.8, 100.0) PASI 90 9/ 20 ( 45.0) ( 23.8, 68.0) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 5/ 8 ( 62.5) ( 25.9, 89.8) PASI 100 5/ 20 ( 25.0) ( 9.6, 49.4) 8/ 16 ( 50.0) ( 25.5, 74.5) 1/ 8 ( 12.5) ( 0.7, 53.3) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 36 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Taiwan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=6 N=1 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 16 IGA 0/1 2/ 6 ( 33.3) ( 6.0, 75.9) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 3/ 6 ( 50.0) ( 13.9, 86.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 1/ 6 ( 16.7) ( 0.9, 63.5) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 20 IGA 0/1 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 3/ 6 ( 50.0) ( 13.9, 86.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 24 IGA 0/1 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 0/ 6 ( 0.0) ( 0.0, 48.3) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 28 IGA 0/1 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 6/ 6 (100.0) ( 51.7, 100.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 6/ 6 (100.0) ( 51.7, 100.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 2/ 6 ( 33.3) ( 6.0, 75.9) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 37 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Taiwan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=20 N=16 N=8 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 32 IGA 0/1 9/ 20 ( 45.0) ( 23.8, 68.0) 7/ 16 ( 43.8) ( 20.8, 69.4) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 75 14/ 20 ( 70.0) ( 45.7, 87.2) 14/ 16 ( 87.5) ( 60.4, 97.8) 7/ 8 ( 87.5) ( 46.7, 99.3) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 8/ 8 (100.0) ( 59.8, 100.0) PASI 90 10/ 20 ( 50.0) ( 27.9, 72.1) 10/ 16 ( 62.5) ( 35.9, 83.7) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 100 5/ 20 ( 25.0) ( 9.6, 49.4) 6/ 16 ( 37.5) ( 16.3, 64.1) 2/ 8 ( 25.0) ( 4.5, 64.4) Week 36 IGA 0/1 9/ 20 ( 45.0) ( 23.8, 68.0) 8/ 16 ( 50.0) ( 25.5, 74.5) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 75 13/ 20 ( 65.0) ( 40.9, 83.7) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 8/ 8 (100.0) ( 59.8, 100.0) PASI 90 10/ 20 ( 50.0) ( 27.9, 72.1) 10/ 16 ( 62.5) ( 35.9, 83.7) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 100 5/ 20 ( 25.0) ( 9.6, 49.4) 6/ 16 ( 37.5) ( 16.3, 64.1) 3/ 8 ( 37.5) ( 10.2, 74.1) Week 40 IGA 0/1 10/ 20 ( 50.0) ( 27.9, 72.1) 8/ 16 ( 50.0) ( 25.5, 74.5) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 75 12/ 20 ( 60.0) ( 36.4, 80.0) 14/ 16 ( 87.5) ( 60.4, 97.8) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 50 17/ 20 ( 85.0) ( 61.1, 96.0) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 8/ 8 (100.0) ( 59.8, 100.0) PASI 90 10/ 20 ( 50.0) ( 27.9, 72.1) 9/ 16 ( 56.3) ( 30.6, 79.2) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 100 4/ 20 ( 20.0) ( 6.6, 44.3) 4/ 16 ( 25.0) ( 8.3, 52.6) 3/ 8 ( 37.5) ( 10.2, 74.1) Week 44 IGA 0/1 7/ 20 ( 35.0) ( 16.3, 59.1) 8/ 16 ( 50.0) ( 25.5, 74.5) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 75 12/ 20 ( 60.0) ( 36.4, 80.0) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 7/ 8 ( 87.5) ( 46.7, 99.3) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 8/ 8 (100.0) ( 59.8, 100.0) PASI 90 9/ 20 ( 45.0) ( 23.8, 68.0) 8/ 16 ( 50.0) ( 25.5, 74.5) 5/ 8 ( 62.5) ( 25.9, 89.8) PASI 100 5/ 20 ( 25.0) ( 9.6, 49.4) 4/ 16 ( 25.0) ( 8.3, 52.6) 3/ 8 ( 37.5) ( 10.2, 74.1) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 38 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Taiwan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=6 N=1 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 32 IGA 0/1 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 6/ 6 (100.0) ( 51.7, 100.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 6/ 6 (100.0) ( 51.7, 100.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 1/ 6 ( 16.7) ( 0.9, 63.5) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 36 IGA 0/1 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 3/ 6 ( 50.0) ( 13.9, 86.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 40 IGA 0/1 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 3/ 6 ( 50.0) ( 13.9, 86.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 3/ 6 ( 50.0) ( 13.9, 86.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 44 IGA 0/1 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 1/ 1 (100.0) ( 5.5, 100.0) PASI 50 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 1/ 1 (100.0) ( 5.5, 100.0) PASI 90 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 3/ 6 ( 50.0) ( 13.9, 86.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 39 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Taiwan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=20 N=16 N=8 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 8/ 20 ( 40.0) ( 20.0, 63.6) 8/ 16 ( 50.0) ( 25.5, 74.5) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 75 12/ 20 ( 60.0) ( 36.4, 80.0) 14/ 16 ( 87.5) ( 60.4, 97.8) 7/ 8 ( 87.5) ( 46.7, 99.3) PASI 50 16/ 20 ( 80.0) ( 55.7, 93.4) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 8/ 8 (100.0) ( 59.8, 100.0) PASI 90 10/ 20 ( 50.0) ( 27.9, 72.1) 10/ 16 ( 62.5) ( 35.9, 83.7) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 100 4/ 20 ( 20.0) ( 6.6, 44.3) 6/ 16 ( 37.5) ( 16.3, 64.1) 3/ 8 ( 37.5) ( 10.2, 74.1) Week 52 IGA 0/1 7/ 20 ( 35.0) ( 16.3, 59.1) 8/ 16 ( 50.0) ( 25.5, 74.5) 5/ 8 ( 62.5) ( 25.9, 89.8) PASI 75 12/ 20 ( 60.0) ( 36.4, 80.0) 11/ 16 ( 68.8) ( 41.5, 87.9) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 50 18/ 20 ( 90.0) ( 66.9, 98.2) 15/ 16 ( 93.8) ( 67.7, 99.7) 8/ 8 (100.0) ( 59.8, 100.0) PASI 90 7/ 20 ( 35.0) ( 16.3, 59.1) 10/ 16 ( 62.5) ( 35.9, 83.7) 4/ 8 ( 50.0) ( 17.4, 82.6) PASI 100 3/ 20 ( 15.0) ( 4.0, 38.9) 7/ 16 ( 43.8) ( 20.8, 69.4) 3/ 8 ( 37.5) ( 10.2, 74.1) at any time IGA 0/1 15/ 20 ( 75.0) ( 50.6, 90.4) 13/ 16 ( 81.3) ( 53.7, 95.0) 7/ 8 ( 87.5) ( 46.7, 99.3) up to Week 52 PASI 75 15/ 20 ( 75.0) ( 50.6, 90.4) 16/ 16 (100.0) ( 75.9, 100.0) 7/ 8 ( 87.5) ( 46.7, 99.3) PASI 50 19/ 20 ( 95.0) ( 73.1, 99.7) 16/ 16 (100.0) ( 75.9, 100.0) 8/ 8 (100.0) ( 59.8, 100.0) PASI 90 14/ 20 ( 70.0) ( 45.7, 87.2) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 6/ 8 ( 75.0) ( 35.6, 95.5) PASI 100 9/ 20 ( 45.0) ( 23.8, 68.0) 12/ 16 ( 75.0) ( 47.4, 91.7) 3/ 8 ( 37.5) ( 10.2, 74.1) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 40 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: Taiwan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=6 N=1 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 3/ 6 ( 50.0) ( 13.9, 86.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) Week 52 IGA 0/1 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 75 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 50 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 90 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) at any time IGA 0/1 6/ 6 (100.0) ( 51.7, 100.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) up to Week 52 PASI 75 6/ 6 (100.0) ( 51.7, 100.0) 1/ 1 (100.0) ( 5.5, 100.0) PASI 50 6/ 6 (100.0) ( 51.7, 100.0) 1/ 1 (100.0) ( 5.5, 100.0) PASI 90 5/ 6 ( 83.3) ( 36.5, 99.1) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) PASI 100 4/ 6 ( 66.7) ( 24.1, 94.0) 0/ 1 ( 0.0) ( 0.0, 94.5) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 41 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-Taiwan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=225 N=229 N=100 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 112/224 ( 50.0) ( 43.3, 56.7) 149/229 ( 65.1) ( 58.5, 71.2) 0/100 ( 0.0) ( 0.0, 4.6) PASI 75 160/223 ( 71.7) ( 65.3, 77.5) 186/229 ( 81.2) ( 75.4, 85.9) 0/100 ( 0.0) ( 0.0, 4.6) PASI 50 187/223 ( 83.9) ( 78.2, 88.3) 207/229 ( 90.4) ( 85.6, 93.7) 6/100 ( 6.0) ( 2.5, 13.1) PASI 90 86/223 ( 38.6) ( 32.2, 45.3) 134/229 ( 58.5) ( 51.8, 64.9) 0/100 ( 0.0) ( 0.0, 4.6) PASI 100 28/223 ( 12.6) ( 8.6, 17.8) 65/229 ( 28.4) ( 22.7, 34.8) 0/100 ( 0.0) ( 0.0, 4.6) Week 13 IGA 0/1 113/224 ( 50.4) ( 43.7, 57.2) 153/229 ( 66.8) ( 60.3, 72.8) 1/100 ( 1.0) ( 0.1, 6.2) PASI 75 159/223 ( 71.3) ( 64.8, 77.0) 181/229 ( 79.0) ( 73.1, 84.0) 3/100 ( 3.0) ( 0.8, 9.2) PASI 50 182/223 ( 81.6) ( 75.8, 86.3) 199/229 ( 86.9) ( 81.7, 90.9) 12/100 ( 12.0) ( 6.6, 20.4) PASI 90 96/223 ( 43.0) ( 36.5, 49.8) 137/229 ( 59.8) ( 53.1, 66.2) 1/100 ( 1.0) ( 0.1, 6.2) PASI 100 31/223 ( 13.9) ( 9.8, 19.3) 68/229 ( 29.7) ( 23.9, 36.1) 0/100 ( 0.0) ( 0.0, 4.6) Week 14 IGA 0/1 123/224 ( 54.9) ( 48.1, 61.5) 171/229 ( 74.7) ( 68.4, 80.1) 5/100 ( 5.0) ( 1.9, 11.8) PASI 75 163/223 ( 73.1) ( 66.7, 78.7) 197/229 ( 86.0) ( 80.7, 90.1) 8/100 ( 8.0) ( 3.8, 15.6) PASI 50 187/223 ( 83.9) ( 78.2, 88.3) 209/229 ( 91.3) ( 86.6, 94.5) 37/100 ( 37.0) ( 27.7, 47.3) PASI 90 107/223 ( 48.0) ( 41.3, 54.7) 155/229 ( 67.7) ( 61.2, 73.6) 1/100 ( 1.0) ( 0.1, 6.2) PASI 100 37/223 ( 16.6) ( 12.1, 22.3) 80/229 ( 34.9) ( 28.8, 41.5) 0/100 ( 0.0) ( 0.0, 4.6) Week 15 IGA 0/1 128/224 ( 57.1) ( 50.4, 63.7) 172/229 ( 75.1) ( 68.9, 80.5) 14/100 ( 14.0) ( 8.1, 22.7) PASI 75 170/223 ( 76.2) ( 70.0, 81.5) 200/229 ( 87.3) ( 82.2, 91.2) 15/100 ( 15.0) ( 8.9, 23.9) PASI 50 194/223 ( 87.0) ( 81.7, 91.0) 210/229 ( 91.7) ( 87.2, 94.8) 57/100 ( 57.0) ( 46.7, 66.7) PASI 90 113/223 ( 50.7) ( 43.9, 57.4) 156/229 ( 68.1) ( 61.6, 74.0) 3/100 ( 3.0) ( 0.8, 9.2) PASI 100 44/223 ( 19.7) ( 14.8, 25.7) 93/229 ( 40.6) ( 34.2, 47.3) 0/100 ( 0.0) ( 0.0, 4.6) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 42 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-Taiwan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=99 N=17 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 12 IGA 0/1 1/ 99 ( 1.0) ( 0.1, 6.3) 5/ 17 ( 29.4) ( 11.4, 56.0) PASI 75 0/ 99 ( 0.0) ( 0.0, 4.7) 11/ 17 ( 64.7) ( 38.6, 84.7) PASI 50 3/ 99 ( 3.0) ( 0.8, 9.2) 13/ 17 ( 76.5) ( 49.8, 92.2) PASI 90 0/ 99 ( 0.0) ( 0.0, 4.7) 3/ 17 ( 17.6) ( 4.7, 44.2) PASI 100 0/ 99 ( 0.0) ( 0.0, 4.7) 2/ 17 ( 11.8) ( 2.1, 37.7) Week 13 IGA 0/1 2/ 98 ( 2.0) ( 0.4, 7.9) 6/ 17 ( 35.3) ( 15.3, 61.4) PASI 75 0/ 98 ( 0.0) ( 0.0, 4.7) 10/ 17 ( 58.8) ( 33.5, 80.6) PASI 50 14/ 98 ( 14.3) ( 8.3, 23.1) 14/ 17 ( 82.4) ( 55.8, 95.3) PASI 90 0/ 98 ( 0.0) ( 0.0, 4.7) 4/ 17 ( 23.5) ( 7.8, 50.2) PASI 100 0/ 98 ( 0.0) ( 0.0, 4.7) 2/ 17 ( 11.8) ( 2.1, 37.7) Week 14 IGA 0/1 10/ 98 ( 10.2) ( 5.3, 18.4) 6/ 17 ( 35.3) ( 15.3, 61.4) PASI 75 15/ 98 ( 15.3) ( 9.1, 24.3) 10/ 17 ( 58.8) ( 33.5, 80.6) PASI 50 38/ 98 ( 38.8) ( 29.3, 49.2) 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) PASI 90 0/ 98 ( 0.0) ( 0.0, 4.7) 5/ 17 ( 29.4) ( 11.4, 56.0) PASI 100 0/ 98 ( 0.0) ( 0.0, 4.7) 2/ 17 ( 11.8) ( 2.1, 37.7) Week 15 IGA 0/1 18/ 98 ( 18.4) ( 11.5, 27.7) 6/ 17 ( 35.3) ( 15.3, 61.4) PASI 75 27/ 98 ( 27.6) ( 19.2, 37.7) 10/ 17 ( 58.8) ( 33.5, 80.6) PASI 50 65/ 98 ( 66.3) ( 56.0, 75.4) 13/ 17 ( 76.5) ( 49.8, 92.2) PASI 90 7/ 98 ( 7.1) ( 3.2, 14.7) 5/ 17 ( 29.4) ( 11.4, 56.0) PASI 100 0/ 98 ( 0.0) ( 0.0, 4.7) 2/ 17 ( 11.8) ( 2.1, 37.7) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 47 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-Taiwan AIN457 150 mg AIN457 300 mg Placebo - AIN457 150 mg N=225 N=229 N=100 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 93/224 ( 41.5) ( 35.0, 48.3) 146/229 ( 63.8) ( 57.1, 69.9) 48/100 ( 48.0) ( 38.0, 58.2) PASI 75 139/223 ( 62.3) ( 55.6, 68.6) 176/229 ( 76.9) ( 70.7, 82.0) 67/100 ( 67.0) ( 56.8, 75.9) PASI 50 172/223 ( 77.1) ( 70.9, 82.4) 193/229 ( 84.3) ( 78.8, 88.6) 85/100 ( 85.0) ( 76.1, 91.1) PASI 90 86/223 ( 38.6) ( 32.2, 45.3) 146/229 ( 63.8) ( 57.1, 69.9) 43/100 ( 43.0) ( 33.3, 53.3) PASI 100 50/223 ( 22.4) ( 17.2, 28.6) 93/229 ( 40.6) ( 34.2, 47.3) 19/100 ( 19.0) ( 12.1, 28.3) Week 52 IGA 0/1 94/224 ( 42.0) ( 35.5, 48.7) 140/229 ( 61.1) ( 54.5, 67.4) 48/100 ( 48.0) ( 38.0, 58.2) PASI 75 134/223 ( 60.1) ( 53.3, 66.5) 171/229 ( 74.7) ( 68.4, 80.1) 64/100 ( 64.0) ( 53.7, 73.2) PASI 50 169/223 ( 75.8) ( 69.5, 81.1) 192/229 ( 83.8) ( 78.3, 88.2) 85/100 ( 85.0) ( 76.1, 91.1) PASI 90 81/223 ( 36.3) ( 30.1, 43.0) 137/229 ( 59.8) ( 53.1, 66.2) 43/100 ( 43.0) ( 33.3, 53.3) PASI 100 46/223 ( 20.6) ( 15.6, 26.7) 89/229 ( 38.9) ( 32.6, 45.5) 16/100 ( 16.0) ( 9.7, 25.0) at any time IGA 0/1 164/224 ( 73.2) ( 66.8, 78.8) 201/229 ( 87.8) ( 82.7, 91.6) 76/100 ( 76.0) ( 66.2, 83.7) up to Week 52 PASI 75 196/223 ( 87.9) ( 82.7, 91.7) 215/229 ( 93.9) ( 89.7, 96.5) 88/100 ( 88.0) ( 79.6, 93.4) PASI 50 204/223 ( 91.5) ( 86.8, 94.7) 219/229 ( 95.6) ( 91.9, 97.8) 96/100 ( 96.0) ( 89.5, 98.7) PASI 90 164/223 ( 73.5) ( 67.2, 79.1) 195/229 ( 85.2) ( 79.7, 89.4) 66/100 ( 66.0) ( 55.8, 75.0) PASI 100 91/223 ( 40.8) ( 34.4, 47.6) 140/229 ( 61.1) ( 54.5, 67.4) 36/100 ( 36.0) ( 26.8, 46.3) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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CAIN457A2302 Table 1 (Page 48 of 48) Number (%) of subjects with PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 and IGA mod 2011 0 or 1 response by visit (non-responder imputation) and by region - maintenance period Full analysis set Region: non-Taiwan Placebo - AIN457 300 mg Placebo N=99 N=17 Visit Criterion n/m (%) 95% CI n/m (%) 95% CI --------------------------------------------------------------------------------------- Week 48 IGA 0/1 67/ 98 ( 68.4) ( 58.1, 77.2) 5/ 17 ( 29.4) ( 11.4, 56.0) PASI 75 75/ 98 ( 76.5) ( 66.7, 84.3) 12/ 17 ( 70.6) ( 44.0, 88.6) PASI 50 82/ 98 ( 83.7) ( 74.5, 90.1) 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) PASI 90 62/ 98 ( 63.3) ( 52.9, 72.6) 7/ 17 ( 41.2) ( 19.4, 66.5) PASI 100 36/ 98 ( 36.7) ( 27.4, 47.1) 2/ 17 ( 11.8) ( 2.1, 37.7) Week 52 IGA 0/1 65/ 98 ( 66.3) ( 56.0, 75.4) 7/ 17 ( 41.2) ( 19.4, 66.5) PASI 75 71/ 98 ( 72.4) ( 62.3, 80.8) 12/ 17 ( 70.6) ( 44.0, 88.6) PASI 50 80/ 98 ( 81.6) ( 72.3, 88.5) 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) PASI 90 61/ 98 ( 62.2) ( 51.8, 71.7) 6/ 17 ( 35.3) ( 15.3, 61.4) PASI 100 41/ 98 ( 41.8) ( 32.1, 52.2) 2/ 17 ( 11.8) ( 2.1, 37.7) at any time IGA 0/1 85/ 98 ( 86.7) ( 78.0, 92.5) 13/ 17 ( 76.5) ( 49.8, 92.2) up to Week 52 PASI 75 89/ 98 ( 90.8) ( 82.8, 95.5) 15/ 17 ( 88.2) ( 62.3, 97.9) PASI 50 96/ 98 ( 98.0) ( 92.1, 99.6) 16/ 17 ( 94.1) ( 69.2, 99.7) PASI 90 80/ 98 ( 81.6) ( 72.3, 88.5) 12/ 17 ( 70.6) ( 44.0, 88.6) PASI 100 57/ 98 ( 58.2) ( 47.8, 67.9) 7/ 17 ( 41.2) ( 19.4, 66.5) n=number of subjects with response, m=number of subjects evaluable /report/pgm_eff/teff03adar011.sas@@/main/1 09DEC13:19:26 Final Version

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2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 confidential page 2 ctd...

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