3 etiologia del cancer 2010
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ETIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER
1
ETIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER
2
CANCER
Ambiente
Factores geneacuteticos
Estilo de vida
3
Conducta personal y
cultural
Susceptibilidad geneacutetica del
individuo
Caacutencer
4
Carcinoacutegenos quiacutemicos
La mayoriacutea causa dantildeo
geneacutetico
Actuacutean vs cel
epiteliales
Especificidad por ciertos oacuterganos
5
ESTAS SUSTANCIAS SE CLASIFICAN EN
Grupo 1 Canceriacutegenos
para el hombre
Grupo 2 A probables
canceriacutegenos
Grupo 2 B posibles
canceriacutegenos
Grupo 3 posiblemente no
canceriacutegeno
Grupo 4 no canceriacutegeno
6
NATURALEZA DE LOS
CARCINOacuteGENOS QUIacuteMICOS
Muchas sustancias pueden causar caacutencerC
arci
noacute
gen
os
pu
eden
ser
Genotoacutexicos
No Genotoacutexicos
Ambos
7
Genotoacutexicos
Poseen
Reactividad quiacutemica Alquilantes
Metabolizados por el hueacutesped
Intermedios reactivos
Forman aductos covalentes con
Macromoleacuteculas
ADN en el nuacutecleo
Transferir grupos alquilo
simples o compuestos
8
Gen
otoacute
xico
sReaccionan con Purinas
o Pirimidinas
Unioacuten al ADN determinada
Secuencia de nucleoacutetidos
Ceacutelula hueacutesped
Procesos selectivos de reparacioacuten del ADNPotentes mutaacutegenos
Deleciones pequentildeas
Dantildeos macrogeneacuteticos
9
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
ETIOLOGIacuteA DEL CAacuteNCER
2
CANCER
Ambiente
Factores geneacuteticos
Estilo de vida
3
Conducta personal y
cultural
Susceptibilidad geneacutetica del
individuo
Caacutencer
4
Carcinoacutegenos quiacutemicos
La mayoriacutea causa dantildeo
geneacutetico
Actuacutean vs cel
epiteliales
Especificidad por ciertos oacuterganos
5
ESTAS SUSTANCIAS SE CLASIFICAN EN
Grupo 1 Canceriacutegenos
para el hombre
Grupo 2 A probables
canceriacutegenos
Grupo 2 B posibles
canceriacutegenos
Grupo 3 posiblemente no
canceriacutegeno
Grupo 4 no canceriacutegeno
6
NATURALEZA DE LOS
CARCINOacuteGENOS QUIacuteMICOS
Muchas sustancias pueden causar caacutencerC
arci
noacute
gen
os
pu
eden
ser
Genotoacutexicos
No Genotoacutexicos
Ambos
7
Genotoacutexicos
Poseen
Reactividad quiacutemica Alquilantes
Metabolizados por el hueacutesped
Intermedios reactivos
Forman aductos covalentes con
Macromoleacuteculas
ADN en el nuacutecleo
Transferir grupos alquilo
simples o compuestos
8
Gen
otoacute
xico
sReaccionan con Purinas
o Pirimidinas
Unioacuten al ADN determinada
Secuencia de nucleoacutetidos
Ceacutelula hueacutesped
Procesos selectivos de reparacioacuten del ADNPotentes mutaacutegenos
Deleciones pequentildeas
Dantildeos macrogeneacuteticos
9
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
CANCER
Ambiente
Factores geneacuteticos
Estilo de vida
3
Conducta personal y
cultural
Susceptibilidad geneacutetica del
individuo
Caacutencer
4
Carcinoacutegenos quiacutemicos
La mayoriacutea causa dantildeo
geneacutetico
Actuacutean vs cel
epiteliales
Especificidad por ciertos oacuterganos
5
ESTAS SUSTANCIAS SE CLASIFICAN EN
Grupo 1 Canceriacutegenos
para el hombre
Grupo 2 A probables
canceriacutegenos
Grupo 2 B posibles
canceriacutegenos
Grupo 3 posiblemente no
canceriacutegeno
Grupo 4 no canceriacutegeno
6
NATURALEZA DE LOS
CARCINOacuteGENOS QUIacuteMICOS
Muchas sustancias pueden causar caacutencerC
arci
noacute
gen
os
pu
eden
ser
Genotoacutexicos
No Genotoacutexicos
Ambos
7
Genotoacutexicos
Poseen
Reactividad quiacutemica Alquilantes
Metabolizados por el hueacutesped
Intermedios reactivos
Forman aductos covalentes con
Macromoleacuteculas
ADN en el nuacutecleo
Transferir grupos alquilo
simples o compuestos
8
Gen
otoacute
xico
sReaccionan con Purinas
o Pirimidinas
Unioacuten al ADN determinada
Secuencia de nucleoacutetidos
Ceacutelula hueacutesped
Procesos selectivos de reparacioacuten del ADNPotentes mutaacutegenos
Deleciones pequentildeas
Dantildeos macrogeneacuteticos
9
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Conducta personal y
cultural
Susceptibilidad geneacutetica del
individuo
Caacutencer
4
Carcinoacutegenos quiacutemicos
La mayoriacutea causa dantildeo
geneacutetico
Actuacutean vs cel
epiteliales
Especificidad por ciertos oacuterganos
5
ESTAS SUSTANCIAS SE CLASIFICAN EN
Grupo 1 Canceriacutegenos
para el hombre
Grupo 2 A probables
canceriacutegenos
Grupo 2 B posibles
canceriacutegenos
Grupo 3 posiblemente no
canceriacutegeno
Grupo 4 no canceriacutegeno
6
NATURALEZA DE LOS
CARCINOacuteGENOS QUIacuteMICOS
Muchas sustancias pueden causar caacutencerC
arci
noacute
gen
os
pu
eden
ser
Genotoacutexicos
No Genotoacutexicos
Ambos
7
Genotoacutexicos
Poseen
Reactividad quiacutemica Alquilantes
Metabolizados por el hueacutesped
Intermedios reactivos
Forman aductos covalentes con
Macromoleacuteculas
ADN en el nuacutecleo
Transferir grupos alquilo
simples o compuestos
8
Gen
otoacute
xico
sReaccionan con Purinas
o Pirimidinas
Unioacuten al ADN determinada
Secuencia de nucleoacutetidos
Ceacutelula hueacutesped
Procesos selectivos de reparacioacuten del ADNPotentes mutaacutegenos
Deleciones pequentildeas
Dantildeos macrogeneacuteticos
9
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Carcinoacutegenos quiacutemicos
La mayoriacutea causa dantildeo
geneacutetico
Actuacutean vs cel
epiteliales
Especificidad por ciertos oacuterganos
5
ESTAS SUSTANCIAS SE CLASIFICAN EN
Grupo 1 Canceriacutegenos
para el hombre
Grupo 2 A probables
canceriacutegenos
Grupo 2 B posibles
canceriacutegenos
Grupo 3 posiblemente no
canceriacutegeno
Grupo 4 no canceriacutegeno
6
NATURALEZA DE LOS
CARCINOacuteGENOS QUIacuteMICOS
Muchas sustancias pueden causar caacutencerC
arci
noacute
gen
os
pu
eden
ser
Genotoacutexicos
No Genotoacutexicos
Ambos
7
Genotoacutexicos
Poseen
Reactividad quiacutemica Alquilantes
Metabolizados por el hueacutesped
Intermedios reactivos
Forman aductos covalentes con
Macromoleacuteculas
ADN en el nuacutecleo
Transferir grupos alquilo
simples o compuestos
8
Gen
otoacute
xico
sReaccionan con Purinas
o Pirimidinas
Unioacuten al ADN determinada
Secuencia de nucleoacutetidos
Ceacutelula hueacutesped
Procesos selectivos de reparacioacuten del ADNPotentes mutaacutegenos
Deleciones pequentildeas
Dantildeos macrogeneacuteticos
9
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
ESTAS SUSTANCIAS SE CLASIFICAN EN
Grupo 1 Canceriacutegenos
para el hombre
Grupo 2 A probables
canceriacutegenos
Grupo 2 B posibles
canceriacutegenos
Grupo 3 posiblemente no
canceriacutegeno
Grupo 4 no canceriacutegeno
6
NATURALEZA DE LOS
CARCINOacuteGENOS QUIacuteMICOS
Muchas sustancias pueden causar caacutencerC
arci
noacute
gen
os
pu
eden
ser
Genotoacutexicos
No Genotoacutexicos
Ambos
7
Genotoacutexicos
Poseen
Reactividad quiacutemica Alquilantes
Metabolizados por el hueacutesped
Intermedios reactivos
Forman aductos covalentes con
Macromoleacuteculas
ADN en el nuacutecleo
Transferir grupos alquilo
simples o compuestos
8
Gen
otoacute
xico
sReaccionan con Purinas
o Pirimidinas
Unioacuten al ADN determinada
Secuencia de nucleoacutetidos
Ceacutelula hueacutesped
Procesos selectivos de reparacioacuten del ADNPotentes mutaacutegenos
Deleciones pequentildeas
Dantildeos macrogeneacuteticos
9
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
NATURALEZA DE LOS
CARCINOacuteGENOS QUIacuteMICOS
Muchas sustancias pueden causar caacutencerC
arci
noacute
gen
os
pu
eden
ser
Genotoacutexicos
No Genotoacutexicos
Ambos
7
Genotoacutexicos
Poseen
Reactividad quiacutemica Alquilantes
Metabolizados por el hueacutesped
Intermedios reactivos
Forman aductos covalentes con
Macromoleacuteculas
ADN en el nuacutecleo
Transferir grupos alquilo
simples o compuestos
8
Gen
otoacute
xico
sReaccionan con Purinas
o Pirimidinas
Unioacuten al ADN determinada
Secuencia de nucleoacutetidos
Ceacutelula hueacutesped
Procesos selectivos de reparacioacuten del ADNPotentes mutaacutegenos
Deleciones pequentildeas
Dantildeos macrogeneacuteticos
9
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Genotoacutexicos
Poseen
Reactividad quiacutemica Alquilantes
Metabolizados por el hueacutesped
Intermedios reactivos
Forman aductos covalentes con
Macromoleacuteculas
ADN en el nuacutecleo
Transferir grupos alquilo
simples o compuestos
8
Gen
otoacute
xico
sReaccionan con Purinas
o Pirimidinas
Unioacuten al ADN determinada
Secuencia de nucleoacutetidos
Ceacutelula hueacutesped
Procesos selectivos de reparacioacuten del ADNPotentes mutaacutegenos
Deleciones pequentildeas
Dantildeos macrogeneacuteticos
9
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Gen
otoacute
xico
sReaccionan con Purinas
o Pirimidinas
Unioacuten al ADN determinada
Secuencia de nucleoacutetidos
Ceacutelula hueacutesped
Procesos selectivos de reparacioacuten del ADNPotentes mutaacutegenos
Deleciones pequentildeas
Dantildeos macrogeneacuteticos
9
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
A) AGENTES ALQUILANTES Y
ARALQUILANTES
Compuestos N-nitrosos
Epoacutexidos alifaacuteticos
AflatoxinasMostazas
Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos
10
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Sustancia genotoacutexica no comprobada
Pesticidas
Herbicidas
Se cree que causan
bull Muerte celular toacutexica
bull Hiperplasia regenerativa
bull Mecanismos mutageacutenicos endoacutegenos
11
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
EXISTEN RUTAS METABOacuteLICAS QUE
ACTIVAN O DEGRADAN A LOS
CARCINOacuteGENOS Y PROCARCINOacuteGENOS
ENZIMA Rx PRINCIPAL ACTIVIDADPRINCIPAL
SUSTRATO TIPICO
INDUCTIBLE
CYP Oxidacioacuten en N o C
Desintoxicacioacuten Nitrosaminas aminas
aromaacuteticas benceno
Si
MAO lsquo lsquo lsquo lsquo Naftilamina
Peroxidasas Oxidacioacuten Activacioacuten Aminas aromaacuteticas
Si
Glutatioacuten- S transferasa
Conjugacioacuten del glutatioacuten
desintoxicacioacuten Carcinoacutegenos oxigenados
Si
12
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
LA MAYORIacuteA DE LOS CANCERES APARECEN EN EL
EPITELIO DONDE LAS CEL DIANA SE ORGANIZAN EN
UNA ESTRUCTURA ESTRATIFICADA
Para hacerse autoacutenomas deben superar obstaacuteculos
Control hormonal
Apoptosis
13
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
CARCINOGEacuteNESIS
Mutacioacuten de una ceacutelula
Lesioacuten premalignaLos promotores
tumorales provocan
Expansioacuten
La activacioacuten de protooncogenes en oncogenes da lugar
a
Inicio crecimiento tumoral
14
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Proteccioacuten contra carcinoacutegenos
Reparacioacuten del DNA
Elimina aductos DNA-carcinoacutegeno o
Fotoproductos de la radiacioacuten UV
Genes oncosupresores
Regulan ciclo celular estabilidad
genoacutemica apoptosis
Factor de crecimientotransformante
Peacuteptido inhibidor del crecimiento
Se altera con la progresioacuten premaligna
15
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
16
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Conocimientos de
carcinogeacutenesis
Epidemiologia molecular
Ensayos de mutageacutenesis
Experimentos de cultivo de
ceacutelulas de mamiacuteferos
Epidemiologia claacutesica
17
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
EL OBJETIVO
Causas de caacutencer
Riesgo del caacutencer
Meacutetodos para la
prevencioacuten
18
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
19
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologia claacutesica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas
20
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
EVALUACIOacuteN DEL RIESGO
Evaluacioacuten del peligro
Evaluacioacuten de la
relacioacuten dosis-
respuesta
Evaluacioacuten de la
exposicioacuten
Caracterizacioacuten del riesgo
21
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
22
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de caacutencer basaacutendose en exposiciones individuales y susceptibilidad geneacuteticas al caacutencer
23
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
DOS PRINCIPIOS
FUNDAMENTALES
1 La carcinogeacutenesis es un proceso que consta de muacuteltiples etapas estando determinadas por episodios geneacuteticos
2 La gran variabilidad en la respuesta a la exposicioacuten a un carcinoacutegeno
24
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Se miden en el ADN de las ceacutelulas
diana
Aductos carcinogeacutenicos-macromoleacutecula
MutacionesCambios
citogeneacuteticos
25
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
ESTUDIO DE ADUCTOS
Dosis Nivel
de aductos
Carcinogenicidad
Mutagenicidad
26
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
El tabaquismo es la principal causa de caacutencer
96 de caacutencer de pulmoacuten
El riesgo disminuye al
dejar el cigarro pero no iguala los
no fumadores
El riesgo estaacute en relacioacuten con la dosis que esta influida por el grado de adiccioacuten a la nicotina
27
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinoacutegenos
La exposicioacuten produce la formacioacuten de Aductos detectables en el pulmoacuten el cuello uterino y la laringe
28
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Dantildeos a DNA por tabaco
Mayor intercambio de cromatides hermanas
Formacioacuten de micronuacutecleos
Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
Conversioacuten G T en el gen oncosupresor p53
29
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Compuestos quiacutemicos del humo de tabaco
1 Hidrocarburos aromaacuteticos policiclicos
2 N- nitrosaminas
3 Aminas aromaacuteticas
4 Oxido de etileno
5 1-3 butadieno
30
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Nitrosaminas especiacuteficas del tabaco
1 4- (metil ndash nitrosamino)- 1-(3 ndashpiridil) 1- butanona (NKK)
2 Nacute- nitrosonornicotina (NNN)
Inducen formacioacuten de aductos de hemoglobina
Ca estomago Ca esoacutefago Ca hiacutegado Ca vejiga Ca pulmoacuten
31
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
La formacioacuten endoacutegena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos
La administracioacuten de vitamina C reduce la nitrosacioacuten endoacutegena
32
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Carcinogeacutenesis
Amidas Aminas aromaacuteticas
A Arilica aromaacutetica
Caacutencer de vejiga
Amina hetero ciacuteclica
Por cocinar carne
33
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
LA EXPOSICIOacuteN A
Pesticidas
Arseacutenico
bull Ca de pulmon piel y hematoloacutegico
Herbicidas
Aumentan riesgo de sarcomas
Los clorofenoxiacutedicos
bull Grupo 2B
Insecticidas no arseacutenicos
Carcinoacutegenos 2A
34
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
EVALUACIOacuteN DE FACTORES DE
SUSCEPTIBILIDAD
Teacutecnica de southern
Reaccioacuten en cadena de
polimerasa
35
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
La capacidad de reparacioacuten del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de caacutencer de piel
Tambieacuten hay translocaciones
de bcl2 aumenta el riesgo de
linfoma
36
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
EJEMPLOS DE INTERACCIONES
CYP1A1 y CYP2D6 caacutencer de pulmon
Metabolizacioacuten intensa de CYPE2I aumenta aductos en el tejido pulmonar
Acetilacioacuten raacutepida de CYP1A2 caacutencer de colon
Acetilacioacuten lenta de N-acetiltransferasa 2 caacutencer de mama
37
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
ESPECTRO DE MUTACIONES
La exposicioacuten a mutaacutegenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias
Modelos de mutageacutenesis no aleatoria
Mutageacutenico Efecto causado
Luz UV Fotoproductos pirimidina-pirimidona
Ciclobutano
Radiacioacuten ionizante Deleciones
BPDE Sustitucioacuten GC
38
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
AFLATOXINA Y CAacuteNCER DE
HIacuteGADO
Aflatoxinas
Producidas por
Aspergillus flavus
Aspergillus parasiticus
Son 4
B1Carcinoacutegeno mas potente
B2 G1 G2
El aducto se localiza en
N-7 de la guanina
Sustituciones en
GC TA
Maiacutez cacahuate
39
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Existe variacioacuten entre cada individuo para la activacioacuten de la Aflatoxina B1
Activacioacuten de CYP3A4
Activacioacuten de CYP1A2
El gen oncosupresor p53 es ideal para el anaacutelisis del espectro de estas mutaciones
40
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
ETIOLOGIA DEL CANCER
41
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
1 Radiacioacuten ionizante
2 Radiacioacuten
ultravioleta
3 Fibras minerales
42
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Riesgo Mecanismos Objetivos de los estudios
43
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
RADIACION IONIZANTE
Caracteriacutesticas
Liberacioacuten local de grandes
cantidades de energiacutea
44
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
RADIACIOacuteN IONIZANTE
Clasificacioacuten
Electromagneacuteticas
Ionizacioacuten directa
-rayos X
-rayos γ
Particuladas
Interactuacutean con aacutetomos
Ionizaciones
45
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
GyDosis o cantidad
de radiacioacuten absorbida por una unidad de masa de tejido
(1 jlkg)
46
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Calidad radiacioacuten
Baja LET
Electrones secundarios
Alta LET
Particulas
47
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
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Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Eficacia bioloacutegica relativa
LET = 100 KeVmm
Separacioacuten de 2 nm
Rotura doble heacutelice
48
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
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Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA
EUA36
milisievertRadoacuten
Ca pulmoacuten
Polonio 218 214
49
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
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Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
50
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
DIVERSAS FUENTES DE
RADIACIOacuteN
radon 55
cosmica 8
terrestre 8
interna 11
fabricadas por el
hombre 18
51
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Ca piel
bull Pioneros rayos X
Ca pulmoacuten
bull Mineros de uranita y uranio
Tumores oacuteseos
bull Pintores de diales
Ca hiacutegado
bull Contraste thorotrast
52
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
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Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Bomba atoacutemica
bull Leucemia
bull Tumores soacutelidos
Leucemia
bull Terapia dolor
Ca tiroides
bull Nintildeos irradiados
bull Depilados con rayos X
Ca mama
bull Radioterapia por mastitis
bull Tuberculosis
53
1- Int J Radiat Biol Vol 85 No 1 January 2009 pp 57ndash691
Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
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Ca rintildeoacutensup1
Ca proacutestatasup1
54
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
La exposicioacuten puede inducir caacutencer
Susceptibilidad = variable
Todos tienen riesgo
55
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
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bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Efecto estocaacutestico
No tiene umbral
Intensidad independiente
de dosis
56
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
PERIODO DE LATENCIA
RADIACION PERIODO DE LATENCIATUMORACION
MALIGNA
57
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Tumores soacutelidos
largo
Leucemia Corto
Exposicioacuten precoz = gt periodo de
latencia
58
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
FACTORES GENETICOS
SusceptibilidadFactores del
hueacutespedExpresioacuten
59
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
EDAD
Incidencia natural del Ca edad
Exposicioacuten a radiacioacuten
Ca
Tejido conjuntivo
Tiroides Estomago Pulmoacuten Mama
60
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
SEXO
mama
tiroides
Leucemia
Ca viacuteas respiratorias
Mujeres
gt10
Hombres
61
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA
Hubo gt riesgo de
40 y 60 Gy
Ca Cu
Ca vejiga
Ca recto
Ca vagina
Ca hueso
Ca cuerpo uterino
Ca ciego
Linfoma no Hodking
Ca estomago
Leucemia Ca rintildeoacuten
62
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA
frac12 leucemias
580 tumores
no mortales
1740 tumores malignos mortales
bull 117000Enema de bario
bull 125 millones
Rx de extremidades
Mamografiacutea gt45 antildeos
63
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
64
MECANISMOS DE LA
CARCINOGEacuteNESIS POR RADIACIOacuteN
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
MECANISMOS DE LA CARCINOGEacuteNESIS
POR RADIACIOacuteN
caacutencer resultado
Activacioacuten de oncogeacuten
dominante activo
o
-delecioacuten de gen supresor
MutacioacutenTranslocacioacuten cromosoacutemicaAmplificacioacuten geacutenica
65
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Caacutencer de piel mas frecuente
Caacutencer de ceacutelulas basales 4 veces maacutes carcinoma de ceacutelulas escamosas
Mas frecuentes en varones 70 veces mas
frecuenten blancos que negros
66
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
UV bull ADNlesioacutenCANCER DE PIELINDUCTOR
67
SUCEPTILIDAD AL CANCER DE
PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
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PIEL POR RADIACIONES UV
50 VECES MAS
68
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Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
DEPLECIOacuteN DEL OZONO
Y CANCER DE PIEL
CAPA ABSORBENTE
LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA
ALCANCEN LA TIERRA
AUMENTO DE FLUJO DE UVB POR DEPLECIOacuteN DE LA CAPA
DE OZONO = CANCER
69
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
MECANISMO DEL CANCER
INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE DEFENSA
ldquoCorte y parcheordquo se eliminan las bases lesionadas y los nucleoacutetidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases
REPARACION
70
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
UVDiacutemeros de pirimidina
Lesioacuten ADN
71
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
72
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
CARCINOGEacuteNESIS UV
RADIACIOacuteN UV
DEPENDIENTE DEL TIEMPO
73
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
Se han localizado mutaciones de los
oncogenes ras en secuencias ricas en
pirimidina siendo estos diana de la lesioacuten del ADN inducida por RUV
74
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
LUZ ULTRAVIOLETA E
INMUNOLOGIA
La exposicioacuten repetida de los linfocitos T Supresores de ratoacuten a radiaciones UV especiacuteficamente radiacioacuten UVB inhibiacutea la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV
75
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
carcinogeacutenesis
Transformacioacuten de ceacutelulas
normales a neoplaacutesicas
Produccioacuten de cambios
antigeacutenicos en la piel
Induccioacuten de linfocitos t
supresores vs estos antiacutegenos
76
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
ASBESTOS
Termino comercial amplio para un grupo de silicatos minerales que se producen de forma natural y se cristalizan de una forma fibrosa
77
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
CLASIFICACIOacuteN DE LAS
FIBRAS
Serpentinas fibras onduladas y flexibles
Crisotila 90
Anfiacutebolas fibras parecidas a agujas
78
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
MINERALES ENFERMEDAD Y
TAMANtildeO
Fibras largas y delgadas
Cortas y anchas
carcinogeacutenicasMas de 8 micras de longitud y 15 micras
de diaacutemetro
79
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
RIESGO SANITARIO DEL
ASBESTO
Maacutes riesgo de mesotelioma con fibra
anfiacutebola que con crisotila
80
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
EXPOSICION ASBESTOS
CONSUMO DE CIGARRILLOS
CANCER DE PULMON
81
TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
Ca de pulmoacuten
82
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
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MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
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TRABAJADORES EXPUESTOS
MESOTELIOMA
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MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
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MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
MESOTELIOMA
Mesotelioma patognomoacutenico de carcinogeacutenesis por fibras especialmente asbestos
Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo
No invaden tejidos subyacentes
83
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84
MECANISMOS DE
CARCINOGENESIS POR ASBESTOS
ASBESTO
FAGOCITAN
REGION PERINUCLEAR DEL
PLASMA
ABERRACIONES CROMOSOMICAS Y
TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS
ANEUPLOIDIA
ACUMULAN
FIBRAS LARGAS
HALLAZGO FRECUENTE
CITOTOXICAS
84