4.6 met. nukleotida (fileminimizer)
DESCRIPTION
nukleotidaTRANSCRIPT
-
*METABOLISME NUKLEOTIDAPURIN & PIRIMIDIN
BASA PURIN BASA PIRIMIDIN * ADENIN ( A ) * CYTOSIN ( C ) * GUANIN ( G ) * URASIL (U) * THYMIN ( T )BILA X = H BILA X = HCNNNC - HH - CH
CNC - H631962345CCH - CNNC875421XXNH2
-
*BASES, NUCLEOSIDES, AND NUCLEOTIDESBASEX = H
ADENINEA
GUANINEG
CYTOSINECNUCLEOSIDEX = RIBOSE ORDEOXYRIBOSE
ADENOSINE A
GUANOSINEG
CYTIDINECNUCLEOTIDE, whereX = RIBOSE PHOSPHATE
ADENOSINE MONOPHOSPHATE (AMP)
GUANOSINE MONOPHOSOHATE (GMP)
CYTIDINE MONOPHOSPHATE(CMP)BASEFORMULA
-
*URACILURIDINEURIDINEU MONOPHOSPHATE (UMP)
THYMINETHYMIDINE THYMIDINETMONOPHOSPHATE (TMP)BASEFORMULABASEX = HNUCLEOSIDEX = RIBOSE ORDEOXYRIBOSENUCLEOTIDE, whereX = RIBOSE PHOSPHATE
-
*ADENYLIC ACID (AMP) AND 2-DEOXYADENYLIC ACID(dAMP)NN 9 N
NNH2 O NN 9 N
NNH2 O OH OH O O P-O O-O O P-O O-OH H AMPdAMP
-
* O O OH OH O O P-O O-O O P-O O-OH H UMPTMPHNNOOHNNOOCH3URIDYLIC ACID (UMP) AND THYMIDYLIC ACID (TMP)
-
*NN 9 N
NNH2 O OH OHADENOSIN MONO, DI DAN TRI PHOSPHATCH2HO P O P O PO- O O-O O- OOADENINE
RIBOSEADENOSINE 5-MONOPHOSPHATE (AMP)ADENOSINE 5-DIPHOSPHATE (ADP)ADENOSINE 5-TRIPHOSPHATE (ATP)
-
*FORMATION OF cAMP FROM ATP BY ADENYLYL CYCLASE AND HYDROLYSIS OF cAMP TO AMP BY cAMP PHOSPHODIESTERASENN NNNH2OOH O CH2
-O P = O
OATPADENYLYL CYCLASEPPiCYCLIC 3,5-AMP5-AMPPHOSPHODIESTERASEH2O
-
*Two uncommon naturally occuring pyrimidines and purines5-methylcytosineNNHNH2OCH2OH5-hydroxymethylcytosine7-methylguanineDimethylaminoadenine
-
*METHYLXANTHINES PRESENT IN FOODSNN N NH3CCH3CH3HNN N NCH3CH3NN NH NH3CCH3OOOOOOTHEOBROMINE OF COCOA(3,7-DIMETHYLXANTHINE)CAFFEINE OF COFFEE(1,3,7-TRIMETHYLXANTHINE)THEOPHYLLINE OF TEA(1,3 DIMETHYLXANTHINE)
-
*FUNGSI BIOKIMIAWINUKLEOTIDA PURIN DAN PIRIMIDINREAKSI TRANSFER FOSFAT DARI ATP DAN NUKLEOSIDA TRI FOSFAT LAINNYA : GTP, UTP, CTP, TTP GLUKOKINASE GLUKOSA GLUKOSA-6P ATP ADP
2. PROSES BIOSINTESIS * UDP GLUK, UDP-GAL : SINTESA KH * UDP ASIL GLISEROL : SINTESA LEMAK
-
*3. HIGH ENERGY INTERMEDIATE 1 MOL ATP = 7,6 K.KAL
4. BAGIAN DARI CO-ENZYM * FAD, NAD+, NADP+, COENZIM A, S. ADENOSIL METIONIN
5. NUKLEOSIDA-TP SEBAGAI PREKURSOR UNIT MONOMER ASAM NUKLEAT DNA & RNA
6. FUNGSI REGULASI METABOLISME * KADAR ADP MENGATUR KECEPATAN POSFORILASI OKSIDATIF DALAM MITOKHONDRIA * NUKLEOTIDA SPESIFIK BEKERJA SEBAGAI ALLOSTERIC REGULATORS DARI AKTIVITAS ENZYM * cAMP DAN cGMP BERFUNGSI SEBAGAI SECOND MESSENGER AKTIVITAS PROTEIN KINASE TERGANTUNG cAMP
-
*KEPENTINGAN BIOMEDISDAPAT MENYERAP SINAR ULTRA VIOLET YANG MERUPAKAN MUTAGEN BERATKHEMO-THERAPI * ALLOPURINOL : HIPER URIKEMIA, GOUT * AZATROPIN : SUPRESI RESPONS IMUN PADA TRANSPLANTASI ORGAN TUB UH * 5 FLUORO URASIL * 5 JODO-2 DEOKSI URIDIN * 6 TIOGUANIN * 6 MERKAPTO PURIN * 6 AZA URIDIN * ARABINOSIL SITOSIN3. RISET BIOMEDIK
-
*PENCERNAAN * RIBONUKLEASEASAM NUKLEAT MONO NUKLEOTIDA * D. RIBONUKLEASE * POLINUKLEOTIDASE * NUKLEOTIDASEMONONUKLEOTIDA NUKLEOSIDA * FOSFATASE FOSFORILASENUKLEOSIDA PURIN & PIRIMIDIN
ABSORPSI DALAM BENTUK : - NUKLEOSIDA - PURIN - PIRIMIDIN
-
*METABOLISME NUKLEOTIDAPURIN DAN PIRIMIDINBIOSINTESA NUKLEOTIDA PURINSINTESA PURIN DARI ZAT AMFIBOLIK ( DE NOVO)POSFORIBOSILASI PURIN MENJADI NUKLEOTIDA PURINPOSFORILASI NUKLEOSIDA PURIN MENJADI NUKLEOTIDA PURIN2 + 3 : SALVAGE PATHWAYS
BIOSINTESA PURIN (DE NOVO)MEMERLUKAN : AA: DONOR C & NCO2: DONOR CH4 FOLAT: DONOR METIL
-
*
HIGH ENERGY INTERMEDIATED
-
*RIBOSA-5PBIOSINTESA INOSIN MONO-P ( IMP ) INDUK NUKLEOTIDA 11 TAHAP REAKSI DIPERLUKAN : 4 ATP / MOL IMP ENZYM : CYTOSOL IMPGMPAMPADPGDPATPGTP11 TAHAP
-
* ERITROSIT & LEUKOSIT PMN TIDAK DAPAT MENSINTESA PRA (POSFORIBOSIL-AMIN) TIDAK DAPAT MENSINTESA PURIN / IMP. DIPERLUKAN PURIN EKSOGEN
-
*
-
*
-
** Conversion of mononucleotides AMP & GMP to nucleoside di - P & nucleoside tri - P : - by phosphoryl transfer from ATP - catalyzed by nucleoside kinase
Nucleoside Nucleoside Nucleoside mono P di-P tri P
ATP ADPATP ADPNucl. mono-PkinaseNucl. di-Pkinase
-
*FOLAT ANTAGONIS (METHOTREXATE) * MENGHAMBAT REAKSI 4 & 10 * DIGUNAKAN SEBAGAI ANTI KEGANASAN : SEP. LEUKEMIA, DAN KEGANASAN LAINNYA NADPH + H+ NADP+
FOLAT H2FOLAT
NADPH + H+ Dihidrofolat reduktase NADP+ H4 FOLAT
METHOTREXATE
-PENGHAMBAT SINTESA NUKLEOTIDA PURIN
-
* 2. AZASERIN : MENGHAMBAT R 5 3. DIAZANORLEUCIN : MENGHAMBAT R 24. 6 MERCAPTO PURIN : MENGHAMBAT R 13 & R 145. MYCOPHENOLIC ACID : MENGHAMBAT R 14AKHIRNYA : MENGHAMBAT SINTESA DNA & RNA MENGHAMBAT PERTUMBUHAN TUMOR, VIRUS, BACT. DAN SEBAGAINYA
-
*SALVAGE PATHWAY* KONVERSI PURIN & NUKLEOSIDANYA MENJADI MONO NUKLEOTIDA* DIPERLUKAN ENERGY LEBIH SEDIKIT DARIPADA DE NOVO
POSFO RIBOSILASI PURIN PURIN 5 MONO NUKLEOTIDA ( Pu RP ) * TERGANTUNG ADANYA PRPP ( POSFO RIBOSIL PIRO POSFAT )
-
* PRPP PPi
ADENIN AMP
KET.PRPP : POSFORIBOSIL PIRO FOSFATPPi : PIRO POSFATAMP : ADENOSIN MONO POSFATPuRP : PURIN RIBOSYL POSFATADENIN POSFORIBOSIL TRANSFERASE (APRT-ASE).-
-
*
-
*
-
*2. FOSFORILASI PURIN NUKLEOSIDA OLEH ATP ADENOSIN AMP
ATP ADP
d. ADENOSIN d. AMP ATP ADP
2d. GUANOSIN d.GMP ATP ADP
d.CYTIDIN d. CMP
ATP ADP
-
*REGULASI BIOSINTESA NUKLEOTIDA PURINXMP AS (AMPS)
GMPAMP
GDPADP
GTPATPPRPP
PRA
IMP+++PRPP glutamyl amido transferaseKET.PRPP = Posforibosil pyrofosfatPRA = Posfo Ribosil AminIMP = Inosin Mono PosfatXMP = Xanthin Mono PosfatGMP = Guanosin Mon PosfatGDP = Guanosin Di PosfatGTP = Guanosin Tri PosfatAS = Ademosin SuccinatAMPS = Adenosin Mono Posfat SuccinatAMP = Adenosin Mono PosfatADP = Adenosin Di PosfatATP = Adenosin Tri Posfat
-
*Ribonucleoside 2 d ribonucleoside di - P di - P
Red. thioredoxin Ox. thioredoxin
NADP+ NADPH + H+Ribonucl. reductasethior. reductaseREDUKSI RIBONUKLEOSIDA DI.P d. RIBONUKLEOSIDA DI.P Hanya aktif pada persiapan pembelahan, dimana terdapat peningkatan sintesa DNA
-
*BIOSINTESA NUKLEOTIDAPIRIMIDIN
* PREKURSOR : - GLUTAMIN - ASPARTAT - CO2 - PRPP - DERIVAT H4 FOLAT * 6 TAHAP REAKSI UMP * 6 TAHAP LAINNYA UTP, CTP, TMP * TIDAKS EMUA ENZYM DITEMUKAN DALAM SITOSOL
-
*UMPUDP TMPdUMPUTPdUDPCTP* CO2* GLUTAMIN* ATP6 THP
-
*CTP ATP....--PRPPATPCTP
-
*Salvage Pathway* Mengubah : - Dua pyr. ribonucleosida (uridine & cytidine) - Dua d - ribonucleosida (thymidine & d cytidine) Membentuk nucleotida, dikatalisa oleh enjim kinased cyt. kinase juga phosphorylasi :- d - guanosine d GMP- d - adenosine d AMP
-
* Orotate PRTase mengubah orotic acid membentuk orotidine mono - P (OMP)
OA OMP
(reaksi 5)PRPP PPiOA - PRTase
-
* Reaksi 12 : dUMP TMP memerlukan H4folate, dimana H4folate carrier dioksidasi menjadi H2folate - Agar sintesa berlanjut, H2folate harus direduksi menjadi H4folate dikatalisa oleh H2folate reductase - Antifolates : menghambat pembentukan H4folate dari H2folate atau folate dengan menghambat enzim H2folate reductase Methotrexate ( MTX ) : * Analog folic acid, dipergunakan sebagai antitumor * Penghambatan H2folate reductase penurunan dari thymidine & pur. Nukleotida Dipergunakan dalam pengobatan leukemia : MTX yang dikombinasikan dengan leucovorin ( N5-formyl- H4folate ) mengurangi efek toxis dari pemakaian MTX dosis tinggi meningkatkan efek penyembuhan dari pengobatan.
-
*Folate H2folate H4folate
-
*Regulasi biosintesa nukleotida pirimidin* Carb. P synthase II : - dihambat oleh UTP & pur. Nucl. - dirangsang oleh PRPP
* Asp. Transcarbamoylase : - dihambat oleh CTP - dirangsang oleh ATP
-
*Regulasi Biosintesa Nukleotida PirimidinAsp-Trans_ carbamoilaseCPS IIPRPP Sintase
-
*KATABOLISME NUKLETIDA PURIN PURIN NUKLEOTIDA DALAM TUBUH DIPECAH MENJADI: ASAM URAT EKSKRESI AS. URAT : 400 600 mg / 24 JAM KADAR AS. URAT DARAH : < 7 mg% PEMBERIAN ASPIRIN DOSIS TINGGI MENGHAMBAT EKSKRESI & REABSORBSI AS. URAT (KOMPETITIF) ASAM URAT DARAH MENINGKAT ASAM URAT LARUT DALAM URINE BASA DAN TIDAK LARUT DALAM URINE ASAM BATU URAT
-
*
-
*KELAINAN METABOLISME PURINGOUT (GOUTY ARTHRITIS) * DEF. : PRPP SINTETASE * AS. URAT DRH : : > 7 mg% : > 6 mg% * NYERI PADA SENDI DISERTAI BENJOLAN (Na URAT), DISEBUT TOFUS (TOFI) * PENGOBATAN : ALLO-PURINOL 1 X 300 mg / HARI
-
*2. SINDROM LESCH NYHAN * DEF. : HGPRT ASE * HIPERURIKIEMIA > 7 mg% * BATU ASAM URAT ( LEMBEK ) * MUTILASI SPONTAN * OVER PRODUKSI PURIN
3. VON GIERKE DISEASE * DEF. : GLUKOSA-6P-ASE * SEKUNDER DARI PENINGKATAN PRPP & RIBOSA-5P * OVER PRODUKSI PURIN * HIPERURIKEMIA
-
*4. XANTHIN URIA * DEF. : XANTHIN OKSIDASE * XANTHIN URIA / BATU XANTHIN * HIPO URIKEMIA * ETIOLOGI : - GENETIK - KERUSAKAN HATI BERAT
5. IMUNO DEFISIENSI a). DEF. : ADENOSIN DEAMINASE * LIMFOSIT T MENURUN * LIMFOSIT B MENURUN * DITURUNKAN SECARA RESSESIF AUTOSOM b). DEF. POSFORILASE NUKLEOSIDA PURIN * LIMFOSIT T MENURUN * LIMFOSIT B : NORMAL * RESSESIF AUTOSOM
-
*KATABOLISME PIRIMIDIN* MENGHASILKAN METABOLIT YANG LARUT DALAM AIR - CO2 - ALANIN - AMINO ISOBUTIRAT
* JARANG MENIMBULKAN KELAINAN METABOLISME
-
*Fig. 36 16 H scan
-
*KELAINAN METABOLISME PIRIMIDINDEFISIENSI TMP DISEBABKAN DEF / KELAINAN METAB ASAM FOLAT / B12ASIDURIA AS. OROTAT TIPE I : - DEF. : * OROTAT POSFO RIBOSIL TRANSFERASE (R.5) ( OPRT-ASE) * OROTIDILAT DEKARBOKSILASE (R.6)
TIPE II : - DEF. : OROTIDILAT DEKARBOKSILASE (R.6) - JARANG TERJADI PEMBERIAN URIDIN (ORAL) DAPAT MEMPERBAIKI OROTAT ASIDURIA
-
*OBAT-OBATAN PENCETUS OROTAT ASIDURIAALLO PURINOL KOMPETITIF DENGAN ASAM OROTAT
AZA-URIDIN MENGHAMBAT OROTIDILAT DEKARBOKSILASE
-
*