adenomas hipofisiarios
TRANSCRIPT
ADENOMAS HIPOFISIARIOS LESLY JESUS CARLOS SALAZAR
Adenomas Funcionales
Adenomas productores de GH (somatotropo)
Adenomas productores de prolactina (lactotropo)
Adenomas productores de TSH (tirotropo)
Adenoma productores de ACTH(corticotropo)
Adenoma gonadotropo ( FSH+LH)
Adenomas No
funcionales
Adenoma de células nulas
adenoma corticotropina silente
oncociticos
ADENOMAS DE
HIPOFISIS
Son neoplasias benignas originadas en células de la adenohipófisis. Representan el tumor más habitual en la silla turca y constituyen un 10-15% de las neoplasias intracraneales
Según su tamaño se clasifican en : Microadenomas (miden < 1 cms) y Macroadenomas (miden > de 1 cms). Siendo mas frecuente los microadenomas
Se clasifican en funcionales( que producen en exceso una o mas hormonas ) y no funcionales ( que no producen hormonas y constituyen solo masa de células)
En general, son tumores de adultos; menos del 10% se presentan en niños.
Los funcionales se clasifican y se nombran según la hormona que producen
Según su tinción histológica: Acidofilos (prolactina, TSH,GH) cromofobos( GH o TSH) Basofilicos( ACTH y gonadotropina)
ADEN
OM
AS P
ROD
UCT
ORE
S D
E G
HLos adenomas somatotropos, constituyen el 10-15% de todos los adenomas hipofisarios . La mayoría son tumores funcionantes que segregan hormona del crecimiento (GH) lo que provoca acromegalia en adultos y gigantismo en niños.
En el suero se observan niveles elevados de hormona del crecimiento e IGF-1 y, con frecuencia, aumento de otras hormonas como prolactina (PRL) y subunidad alfa .
Adenomas mixtos de células mamosomatotropas y células precursoras eosinófilas: secretan GH y PRL.
VALORES NORMALES DE GH:Niños : < 10 ng/mlAdultos: < 5ng/ml IGF-I : 2.5 U/ml
Cuadro clínico
Mx aparecen lentamente .
+/-10 años antes de DX clínico
Crecimiento óseo acral excesivo, Crecimiento de
los tejidos blandos
Rasgos faciales toscos, nariz grande y carnosa
Otras mx: hiperhidrosis, voz profunda y cavernosa, piel
grasienta, artropatía
Cifosis, síndrome del túnel del carpo,
debilidad y fatiga de los músculos proximales, acantosis nigricans
Visceromegalia generalizada
ADEN
OM
AS P
ROD
UCT
ORE
S D
E G
H
Respuesta de GH a estímulos en los adenomas secretores de GH
Prueba Respuesta normal Adenomas
*CTG 75g VO < 2 ng/ml (2hrs) (-) o respuesta paradógica
TRH (200-500 g IV) Sin modificación Aumento en el
50%
LH-RH (100 g IV) Sin modificación Aumento en el
50%
Glucagon (1 mg IM) Elevación Sin elevación
L-Dopa (0.25-0.5 g VO) Elevación (-) o respuesta
paradógica
Dx: falta de supresión de GH a <1 g/L de 1 a 2 h después de una sobrecarga oral de glucosa (75 g)
ADEN
OM
AS P
ROD
UCT
ORE
S D
E G
H
TTO FARMACOLOGICO : Octreotide (Sandostatin®) 100 g IM, cada 8-12 hrs
ADEN
OM
AS P
ROD
UCT
ORE
S D
E G
HTRATAMIENTO
Objetivos:
-Prevenir la complicaciones de la extensión paraselar del tumor
-Atenuar manifestaciones clínicas de la acromegalia
-Evitar el desarrollo de las otras complicaciones: D.M., HTA
TTO QUIRURGICO :-Extirpación quirúrgica del adenoma secretor de GHMicroadenomas (curacion 70%) , Macroadenomas (<50% ).
PRO
LACT
INO
MAS
Niveles séricos normales de PRL del adulto: 10 a 25 µg/L y 10 a 20 µg/L ♀ ♂
Su secreción es pulsátil, con pico máximo durante el sueño REM. (hasta 30 µg/L entre 4-6am)
CUADRO CLINICO : Mujeres: amenorrea, esterilidad y galactorrea.
Varones : impotencia, pérdida de libido, esterilidad o signos de compresión del SNC como cefaleas y defectos visuales.
Los tumores que se extienden más allá de la silla: defectos del campo visual u otros efectos secundarios al efecto de masa.
Los niveles <100 ug/L : microadenomas, otras lesiones de la silla turca, causas no neoplásicas de hiperprolactinemia.
Niveles >100 ug/L :macroadenomas
DIAGNOSTICOPR
OLA
CTIN
OM
AS
-Mediciones séricas de PRL ( el nivel de PRL superior a 100 ug/L.-Pruebas de estimulación con TRH, hipoglucemia y cloropromazina-Prueba de inhibición con L-dopa
TRATAMIENTO
Los agonistas orales de la dopamina inhiben la secreción y la síntesis de PRL y la proliferación de las células lactotropas.
TRATAMIENTO
Cabergolina : 0.5 a 1.0 mg dos veces a la semana
Normaliza la función gonadal en un 80% de los pacientes con microadenomas
La galactorrea mejora o se resuelve 90%
Normaliza la PRL y encoge a los macroadenomas en 70% de los casos.
Cefaleas y trastornos visuales, mejoran en unos cuantos días después de iniciar el tto
Bromocriptina: 7.5 mg/dia (2.5 mg tres veces al día).
PRO
LACT
INO
MAS
PRO
LACT
INO
MAS
ADEN
OM
AS P
ROD
UCT
ORE
S D
E TS
H• Son raros • Constituyen alrededor del 1% de todos los adenomas hipofisiarios• Son una causa rara de hipertiroidismo• Son grandes e infiltrantes• Los pacientes presentan bocio e hipertiroidismo secundario a
producción excesiva de TSH
Cuadro clínico
• Aumento del apetito• Diarrea• Nerviosismo• Debilidad muscular y temblor • Cansancio y dificultad para dormir• Impotencia sexual• Disminución de la libido• Hipertensión arterial• Palpitaciones• Perdida del cabello• Ginecomastia • Perdida de peso • Sudoración aumentada • Intolerancia al calor
• Niveles séricos elevados de T4 ( Valores normales 4 y 12 µg/dl)• Secreción alta de TSH• Signos de adenoma hipofisiario en la RMI
ADEN
OM
AS P
ROD
UCT
ORE
S D
E TS
HDIAGNOSTICO
ADEN
OM
AS P
ROD
UCT
ORE
S D
E TS
H
• Tto inicial consiste en la extirpación o reducción quirúrgica de masa del tumor por vía transesfenoidal o subfrontal.
• Casi nunca es posible la extirpación total ya que la mayoría de estos adenomas son grandes y localmente infiltrantes.
• En alrededor de ⅔ casos se consigue normalizar las concentraciones HT
• La administración de fármacos antitiroideos pueden reducir los niveles de hormona tiroidea.
• Análogos de la somatostatina normaliza eficazmente la hipersecreción de TSH y de la subunidad alfa reduce el tamaño del tumor en 50% de los pacientes.
• El lanreótido (30 mg intramuscular), un análogo de la somatostatina de acción prolongada inhibe eficazmente la TSH y la hormona tiroidea cuando se administra cada 14 días.
TRATAMIENTO
ADEN
OM
AS C
ORT
ICO
TRO
FICO
S10 a 15% de todos los tumoreshipofisarios
La mayor parte son pequeñosmicroadenomas
5-10 > en y ♀ ♂
Sindrome de cushing
ADEN
OM
AS C
ORT
ICO
TRO
FICO
S
ADEN
OM
AS C
ORT
ICO
TRO
FICO
S
• Determinación del cortisol libre en la orina de 24 h(El rango normal es de 10 a 100 microgramos por 24 horas (mcg/24 h).
• Demostrar la ausencia de supresión del cortisol plasmático en la prueba de supresión nocturna con 1 mg de dexametasona
• La mayoria de tumores hipofisarios secretores de ACTH tienen diám. < 5 mm y aprox. la ½ no pueden detectarse con MRI
DIAGNOSTICO
Muestra de sangre del seno petroso inferior:• Para distinguir tumores ectópicos de los adenomas.• Muestra idénticas antes y después de la administración de CRH• Se determina ACTH en seno y en circulación• Un cociente aumentado (> 2) de ACTH en la vena petrosa inferior en
relación con la periférica confirma el origen hipofisario• Después de inyección de CRH, la relación de ACTH petrosa: periférica
de 3 o +Adenoma secretor. • Sensibilidad >95%
ADEN
OM
AS C
ORT
ICO
TRO
FICO
S
Extirpación transesfenoidal
selectiva
remision 80% de microadenomas,
<50% macroadenomas.
Posoperatorio: Insuficiencia
suprarrenal . Hasta 12 meses.
Requiere el aporte de cortisol
en dosis bajas
Si Qx no exitosa---Radioterapia ( sólo sana el 15% de los
paciente)
Radioterapia + inhibidores de la esteroidogénesis
ketoconazol,metirapona, mitotano
Ha reducido la necesidad de la suprarrenalectomía
bilateral
TRATAMIENTO
Aden
omas
hip
ofisa
rios
prod
ucto
res
de
gona
dotr
ofina
s y
aden
omas
no
func
iona
ntes
• Adenomas no funcionantes– No secretan hormonas – Secretan cantidades < no producen síntomas
• Son el tipo mas frecuente de tumor• Macroadenomas • > son células Gonadotropas• Rara vez secretan gonadotrofinas integras (FSH)
CUADRO CLINICO
• Presión del quiasma óptico
• Trastornos menstruales
• Hiperestimulacion ovárica
Aden
omas
hip
ofisa
rios
prod
ucto
res
de
gona
dotr
ofina
s y
aden
omas
no
func
iona
ntes
TRATAMIENTO • Adenoma pequeño vigilar con RMN
• Sintomático con macroadenoma cirugía transesfenoidal.• Control anual
• Radioterapia persiste alguna cantidad
Aden
omas
hip
ofisa
rios
prod
ucto
res
de
gona
dotr
ofina
s y
aden
omas
no
func
iona
ntes