affective regulation and cognitive functions in hiv · la depressione in gravidanza puo’ essere...

68

Affective regulation and

Cognitive Functions in HIV

69

Alexithymia “multi-trait”

� Difficulty identifying feelings and distinguishing between feelings and the

bodily sensations of emotional arousal;

� Difficulty describing feelings to other people

� Constricted imaginal processes, as evidenced by a scarcity of fantasies

� A stimulus-bound, externally oriented cognitive style.

72

N=120

Rho=-0.281

P=0.002

Progetto Multicentrico Alessitimia e Rischio Cardiovascolare in HIV

(Cognitive Substudy)

Vadini et al. SIMIT 2015

73

Progetto Multicentrico Alessitimia e Rischio Cardiovascolare in HIV

(Cognitive Substudy)

N=150

RHO=-0.219

P=0.007

Vadini et al. SIMIT 2015

74

NPZ-7:

TMT-A

TMT-B

15 parole

15 parole recall

Digit Span

Digit Symbol

ROCF

Rho= -0.289

P=0.009

75

EPATITE C (HCV)

CHRONIC INFECTIOUS

DISEASE

PSYCHOINFECTIVOLOGY

77

Interferon (IFN)-⍺-Induced Neuropsychiatric Adverse Effects

IFN-⍺-Induced Acute Confusional States

IFN-⍺-Induced Mania IFN-⍺-Induced Depression

Disorientation

Lethargy

Somnolence

Psychomotor retardation

Psychotic symptom

Euphoria

Irritability

Dysphoria

Anger

•Depression-SpecificSyndrome

mood depression

anxiety

cognitive complaints

•Neurovegetative syndrome

fatigue

anorexia

pain

psychomotor slowing

Vadini F, 2010

78

INTERFERON-⍺

Cytokines

IL-2

IL-6

IL-10

Serotonin Pathwais

Interferon

Serotonin serotonin

Reuptake synthesis

Synaptic serotonin

Depression

Personality trait

Past depressive symptom

Current depressive symptom

Recent stresfull event

Social Support

INTERFERON-⍺-induced DEPRESSION

EPATITE C (HCV)

E DEPRESSIONE INDOTTA

79

IFN-induced Depression:Prevalence Rates

Author N. of Subject INF Therapy Depression Scale Outcome

Miyaoka 66 CHC IFN-⍺-2b or lymphoblastic IFN-⍺ HAM-D 44% developed MDD

or others (6 or 10 MIU/day for

2 wks, then 3x/wk for 22 wks)

Musselman² 38 Melanoma IFN-⍺-2b (20 MIU/m3 5x/wk for HAM-D 11% depression on

4 wks, then 10 MIU/m2 3x/wk Carrol Dep paroxetine antidep.

for 8 wks) DSM-IV vs. 45% on placebo

Hauser³ 39 CHC IFN-⍺-2b (3MIU 3x/wk for 6-12 BDI 33% developed MDD

months) SCID

Bonaccorso⁴ 27 CHC IFN-⍺ (3 MIU 3x/wk for 3 MADRS 41% developed MDD

months) DSM-IV

Orikawa⁵ 99 CHC IFN-a or IFN-a-2b (6 or 10 MIU/ HAM-D 23% developed MDD

day for 4 wks, then 3x/wk for 20 DSM-IV

wks)

1 Miyaoka H, Otsubo T, Kamijima K, et al. Depression from interferon therapy in patients with hepatitis C. Am J Psychiatry. 1999;156:1120.2 Musselman DL, Lawson DH, Gumnick JF, et al. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa. N Engl J Med.

2001;344:961–966.

3 Hauser P, Khosla J, Aurora H, et al. A prospective study of the incidence and open-label treatment of interferon-induced major depressive disorder

in patients with hepatitis C. Mol Psychiatry. 2002;7:942–947.

4 Bonaccorso S, Marino V, Biondi M, et al. Depression induced by treatment with interferon-alpha in patients affected by hepatitis C virus. J Affect

Disord. 2002;72:237–241

5 Horikawa N, Yamazaki T, Izumi N, et al. Incidence and clinical course of major depression in patients with chronic hepatitis type C undergoing

interferon-alpha therapy: a prospective study. Gen Hosp Psychiatry. 2003;25:34–38

80

Algorithm for pharmacological tratment of IFN- ⍺-induced depression

Patient qualifies for IFN⍺ treatment

Psychiatric screening:

Past psychiatric hystory

Current mood/anxiety status

Current depressive symptoms of

moderate or greater intensity

(Zung SDS >50, BDI >17, CES-D >14)

Offer pretreatment with an antidepressant

4 weeks prior to IFN⍺

Start INF⍺ psychiatric screening every

2-4 week for first 3 month

Symptom persist or worsen

Increase antidepressant dose if no response

Development or worsening of depressive symptoms?

Complex psychiatric history

Receving ongoing psychiatric treatment

No current psychiatric symptom

Start IFN⍺ psychiatric screening every 2-4 week

for first 3 month, then every month

Development of

depressive symptoms?

Initiate antidepressant treatment and short-term

managment of specific symptom

AsymptomaticAsymptomatic

Refer for psychiatric

managment during

IFN ⍺ therapy

Raison CL et al. Neuropsychiatric Adverse Effect of Interferon-⍺Recognizion and Menagement. CNS Drugs 2005; 19(2):105-123

82

After 18 months, 42.5% remained neurocognitively impaired, independent of viral

clearance, severity of liver disease, and current depressive symptoms

83

Livello di fibrosi epatica e prestazioni ridotte ai test neuropsicologici

1. DC Time: attenzione e concentrazione

2. TMT-A: rapidità psicomotoria e attenzione sostenuta

3. TMT-B: rapidità psicomotoria, shift attentivo, e velocità di ricerca visuo-spaziale

4. SDMT: velocità di elaborazione delle informazioni e di ricerca visuale

86

The regional distribution of proton magnetic resonance

spectroscopy (H MRS) abnormalities.

Quantification and localization of brain metabolite

concentrations in hepatitis C virus patients exhibiting

neuropsychological and neurocognitive

dysfunction.

Only cortical and subcortical telencephalic

areas, but not the thalamus or posterior fossa structures,

are involved in hepatitis C virus (HCV)-associated

neurocognitive disorder (HCV-AND).

HCV E SNC

87

Total of 58 570 matched (1:1) pairs of HCV-

infected patients and non-HCV-infected

Results: There were 2989 dementia cases from

the HCV-infected cohort during the

follow-up period of 533 861.1 person-years; the

overall incidence rates of dementia

differed from the non-HCV cohort (56.0 vs. 47.7

cases per 10 000 person-years,

P < 0.05). The adjusted HR for dementia was

1.36 (95% CI 1.27–1.42) for HCV-infected

patients after adjusting for alcohol-related

disease, liver cirrhosis, hepatic

encephalopathy and hepatocellular carcinoma

Conclusions: HCV infection may

increase the risk for dementia.

Further mechanistic research is

needed.

88

Lyme and PANDAS

PEDIATRIC

PSYCHOINFECTIVOLOGY

89

Lyme Disease

90

� La malattia di Lyme (borreliosi) è una malattia di origine batterica

� L'origine del nome della malattia si riferisce alla cittadina di Lyme, nel

Connecticut, dove si verificò un'epidemia di questo male, segnalata a partire

dal 1975

� La causa della malattia di Lyme è un batterio spiraliforme, la Borrelia

burgdorferi, chiamata così in onore al suo scopritore, Willy Burgdorfer

� Il batterio infesta le zecche, le quali possono trasmetterlo all'uomo e agli

animali

� Secondo il CDC, i più alti tassi di infezione si verificano nei bambini, dai 5 ai

9 anni. Nel complesso, la malattia è più comune tra i ragazzi di età compresa

tra i 5 ei 19 anni.

91

� Sia gli adulti che i bambini possono soffrire di una vasta gamma di manifestazioni

neuropsichiatriche a causa di malattie trasmesse da zecche.

� Gli studi hanno indicato che il batterio di Lyme, entro poche settimane dall'infezione,

può diffondersi al Sistema Nervoso Centrale (CNS) dove può rimanere dormiente per

mesi e anni prima di produrre sintomi.

� bambini con malattia di Lyme possono presentare notevoli disturbi cognitivi e

psichiatrici

� I sintomi neuropsichiatrici possono essere il primo sintomo riconosciuto e possono

emergere mesi o anni dopo.

� Le manifestazioni psichiatriche della malattia di Lyme, come i cambiamenti

comportamentali e i deficit di memoria, possono avere impatto significativo sul

rendimento scolastico e sulla qualità della vita.

Manifestazioni neuropsichiatriche

della Malattia di Lyme

93

RIDUZIONE DELLE PRESTAZIONI

COGNITIVE (ES. MEMORIA A BREVE

TERMINE)

IRRITABILITA’, INSONNIA,

DEPRESSIONE

ADHD E SINDROME DI TOURETTE

DETERIORAMENTO SCOLASTICO

95

Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric

Disorders Associated with Streptococcal

infections (PANDAS)

96

P.A.N.D.A.S.Disordine Pediatrico Autoimmune Associato

allo Streptococco beta-emolitico di gruppo A”

� Lo Streptococcus pyogenes (Streptococco β-emolitico di gruppo A) è un

batterio

� Si trasmette per aerosol da persona a persona (zone affollate).

� La virulenza è determinata dalla capacità che ha lo streptococco di effettuare il

percorso:

- adesione (acido lipoteicoico, proteina M, proteina F)

- invasione (proteina M e F, che permettono l'ingresso nelle cellule epiteliali)

- capacità di produrre una grossa quantità di tossine ed enzimi

97

Con malattia autoimmune si indica l'alterazione del sistema immunitario che dà origine a

risposte immuni anomale o autoimmuni, cioè dirette contro componenti dell'organismo

umano in grado di determinare un'alterazione funzionale o anatomica del distretto

colpito

98

Come si manifesta la P.A.N.D.A.S.?

L’età media di insorgenza dei sintomi si attesta intorno ai 6 anni e mezzo

Compare improvvisamente, da un giorno all’altro o da un’ora a un’altra

I sintomi sono soggetti a una turnazione (solo raramente si osservano 2 o più sintomi

contemporaneamente); sono cioè ciclici

I sintomi si presentano con intensità diverse nel corso del tempo: possono regredire

in intensità, addirittura scomparire per lunghi periodi, e riapparire, improvvisamente,

in maniera esagerata

sintomi più evidenti sono i tic e/o il Disturbo Ossessivo-Compulsivo e l’iperattività e

il deficit d’attenzione (ADHD)

99

Cluster sintomatologici

P.A.N.D.A.S.

tic motori : strizzare gli occhi, piegare la testa in avanti o mandarla indietro, alzare una

spalla, saltellare in modo evidente e continuo, piegare o distendere una gamba ecc.);

tic vocali: tosse continua, emissione di suoni gutturali tipo grugnito, parole e frasi ripetute

più volte senza motivo, lallazioni;

tic ideici: idee ricorrenti e intrusive, poco o per niente controllabili (assimilabili alle

compulsioni mentali, di cui parleremo più avanti);

disturbo ossessivo-compulsivo: paura di contaminazione, lavarsi le mani molto

frequentemente, non toccare il cibo con le mani, indossare dei guanti per toccare gli oggetti

allo scopo di non sporcarsi le mani, aprire le maniglie delle porte con i gomiti, cambiarsi i

vestiti e/o la biancheria intima più volte al giorno, non toccare gli oggetti, girare un

determinato numero di volte intorno a un tavolo, effettuare rituali prima di intraprendere

una determinata cosa o compito ecc.

100

ansia da separazione, frequentissima nei bimbi P.A.N.D.A.S

pupille costantemente dilatate, anche alla luce, molto frequente nei bimbi P.A.N.D.A.S

soprattutto in fase acuta

pollachìuria (urinazione frequente)

deficit d’attenzione

iperattività;

anoressìa (rifiuto del cibo per paura di esserne contaminati; paura di sentirsi “pieni”);

102

INFEZIONE DA CMV IN GRAVIDANZA

PERINATAL

PSYCHOINFECTIVOLOGY

103

Lancet. 2014 Nov 15;384(9956):1775-88

105

DEPRESSIONE IN CORSO DI GRAVIDANZA E RISCHIO DI:

NASCITA PRE-TERMINE DEL NEONATO

BASSO PESO ALLA NASCITA DEL NEONATO

106

LA DEPRESSIONE IN GRAVIDANZA

PUO’ ESSERE ASSOCIATA A NASCITA

PREMATURA

LA DEPRESSIONE IN GRAVIDANZA SI

ASSOCIA A SCARSA PROBABILITA’ DI

ALLATTAMENTO AL SENO

107

� Studio longitudinale prospettico che ha coinvolto 137 centri di ostetricia(Connecticut e Massachusetts) e 2654 gestanti

� Per ogni aumento di un punto della scala dei sintomi per lo stress post-traumatico (Range 0-110), il rischio di parto pretermine è aumentato del 2%.

� Il rischio di parto pre-termine aumentava quando le gestanti soddisfacevano icriteri sia per sintomi depressivi che per sintomi da stress post-traumatico (OR:4.08)

� Il rischio di parto pre-termine era aumentato per le donne che facevano uso diSSRI (OR: 1.55), e benzodiazepine (OR: 1.99)

108

Studio caso controllo (trasversale):

373 donne con rottura di placenta

368 controlli

109

ATTRIBUTI PSICOLOGICI STABILI

• Fattori temperamentali

• Tratti di personalità

SINTOMI PSICOPATOLOGICI

• Sintomi depressivi

• Sintomi da Stress Post Traumatico

SCREENING PSICOLOGICO MULTIDIMENSIONALE NELLE GESTANTI CON INFEZIONE

PRIMARIA DA CMV

110

INFEZIONE PRIMARIA

DA CITOMEGALOVIRUS

(CMV) IN GRAVIDANZA

111

ATTIVAZIONE ANGOSCE

DI MALFORMAZIONE

INFEZIONE DA CITOMEGALOVIRUS IN

GRAVISANZA

PERTURBAZIONE

DELL’IMMAGINE DEL

BAMBINO ATTESO E

FANTASTICATO

EQUILIBRIO AFFETTIVO DELLA GESTANTE

EQUILIBRIO RELAZIONALE DELLA COPPIA

INFEZIONE DA CMV IN GRAVIDANZA E IMPATTO

PSICOLOGICO

113

INFEZIONE NEONATALE

Predittori Analisi univariata

p

Regressione logistica

(obs=164), OR (95% IC)

p

Età, media, anni (DS) 32.6 (4.7) vs 32.5 (5.2)

0.8

0.99 (0.92-1.05)

0.7

Settimana gestazionale alla

diagnosi di CMV, media (DS)

17.1(0.9) vs 15.0(0.6)

0.04

0.95 (0.88-1.02)

0.2

Settimana gestazionale all’avvio del

trattamento, media (DS)

24.2(0.8) vs 20.6(0.6)

<0.001

1.14 (1.05-1.23)

0.001

Precedenti gravidanze a rischio,

(%)

63.2 vs 35.6

0.02

4.1 (1.28-13.3)

0.02

STRESS POST-TRAUMATICO, (%) 54.5 vs 34.0

0.03

3.3 (1.39-7.97)

0.007

Congresso Nazionale della Società Italiana di Malattie Infettive

Ottobre 2014

114

Esperienze di tipo intrusivo (Intrusion) :Ricordo angosciante

e intrusivo dell’evento stressante/traumatico, sogni

spiacevoli, incubi, disagio psicologico intenso davanti a

situazioni che assomigliano a qualche aspetto dell’evento

Evitamento di attività (Avoidance) : Evitamento di attività,

luoghi, pensieri e conversazioni riguardanti l’evento, perdita

di interessi, isolamento sociale.

Aumentato arousal (Hyperarousal): Difficoltà ad

addormentarsi e mantenere il sonno, irritabilità, scatti di ira,

difficoltà di concentrazione, esagerata reazione di allerta,

iperreattività

116

Ipotesi meccanicistica

117

Placenta-Brain Interactions

118

Placental-Brain Interaction

Biobehavioral model of prenatal stress and human fetal developmental and health outcomes

Power ML, Schulkin J. Birth, Distress and Disease. Placental–Brain Interactions.

Cambridge University Press

119

Placental-Brain Interaction

Biobehavioral model of prenatal stress and human fetal developmental and health outcomes

122

PLoS One. 2010 Dec 31;5(12):e14478

123

DISPOSITIVI DI PROTEZIONE INDIVIDUALE (DPI)

TUBERCOLOSI ATTIVA, ISOLAMENTO RESPIRATORIO E COLLOQUIO

PSICOLOGICO

affective regulation and cognitive functions in hiv · la depressione in gravidanza puo’ essere...

Documents