aktuelles therapiemanagement beim systemischen lupus ... · internationale leitlinien zur therapie...

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Claudia HadererSenior Regional Medical AdvisorMedizinischer Fachbereich Immunologie GSK

Aktuelles Therapiemanagement beim Systemischen Lupus Erythematodes SLE

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Agenda

Medizinischer Bedarf beim SLE

SLE zielgerichtet behandeln • Neue EULAR/ACR Klassifikationskriterien

• Management des SLE: Treat-to-Target

• DORIS-Remission

Therapieoptionen zum SLE für die tägliche Praxis• Können mit Belimumab Organschäden verhindert werden?

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Mortalität beim SLE 1950-2016

• Plateau seit den 1990ern

• 15-Jahres-Überleben in Ländern mit hohem Einkommen: 0,82

18% überleben keine 15 Jahre

2000

Mod. n. Tektonidou et al. Ann Rheum Dis 2017; 0:1-8.

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Rate der Mortalität bei SLE ist hoch im Vergleich zur

Allgemeinbevölkerung

Mod. n. Bernatsky et al. Arthritis Rheum. 2006; 54(8): 2550-2557.

Allgemein-bevölkerung

16-24 25-39 40-59 ≥60

Geschätzte Rate an Todesfällen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung (nach Alter)(SLE Kohorte N = 9547)

19,2 mal höher 8,0 mal höher 3,7 mal höher 1,4 mal höher

SLE Patienten-Alter (Jahre)

Relative Zunahme der Mortalität ist am höchsten bei jungen Patienten

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Krankheitsaktivität ist charakterisiert durch Schübe, die

zu permanenten Organschäden führen können1

Organschaden

Anteil der Patienten mit

Organschaden nimmt mit der

Zeit zu

Patienten mit

SD >0 (%)

Schübe sind ein

starker Prädiktor für

Tod oder Zunahme

von Organschäden2

Jahr 0

Jahr 1

Jahr 2

Jahr 3

Jahr 4

Jahr 5

Zeit

37%41%

45%

50%

11%32%

1. Ruperto et al. Lupus. 2011;20(5):453-62. 2. Stoll et al. Rheumatology. 2004;43(8):1039-44. 3. Urowitz et al. Arthritis Care &

Research. 2012;64(1):132-7.

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Organschäden durch SLE und die Glukokortikoidtherapie

Organschäden über 15 Jahre

Mod. n. Gladman et al. J Rheumatol 2003; 30: 1955–1959

CS = Kortikosteroide, GI = gastrointestinal

HautGIAndere

Renal

Zah

lder

Pat

ien

ten

(vo

n 7

3)

< 1 5 10 15

Dauer der SLE-Erkrankung (Jahre)

0

5

15

30

35

45

40

25

20

10

Kardiovaskulär

Neuro-psychiatrisch

Okular

Muskuloskeletal

Ein großer Anteil späterOrganschäden konnte der Glukokortikoid-Therapiezugeschrieben werden

DE/LPB/0029/18 Jul 2018

Unplanbarkeit5,6 Reduzierte

Lebensqualität5–7

Frühe Mortalität8

Was bedeutet persistierende Krankheitsaktivität für

die Patienten?

Krankheitsaktivität1 Zunahme von Organschäden1

Zeit

Wiederholte

Hospitalisierung1

Irreversible

Organschäden2

Zunehmende

Behandlungslast3,4

Schmerz FatigueGemüts-

schwankungenEinkommensverlust Körperbild

1. Doria et al. Ann Rheum Dis. 2014; 73(1): 154-160 2. Doria et al. Autoimmun Rev. 2014; 13(7): 770-777 3. Nossent et al. Lupus 2010; 19(8): 949-956 4. Petri et al. Arthritis &

Rheum. 2012; 64(12): 4021-4028 5. Holloway et al. Health and Quality of Life Outcomes 2014; 12: 116 6. McElhone et al. Lupus 2010; 19(14): 1640-1647 7. Chaigne et al.

BMC Immunol. 2017; 18(1): 17 8. Urowitz et al. J Rheum. 2008; 35(11): 2152-2158

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Agenda




• DORIS-Remission


DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Mod. n. Vortrag Aringer, Open Plenary Abstract Session EULAR 13.06.2018 Amsterdam. 1. Mod. n. Johnson, Oral Presentation ACR

2017 Annual Meeting; November 3-8, 2017; San Diego, CA. 2. Leuchten et al. Arthritis Care Res 2018.

Eingangskriterium ANA ≥ 1:802 10 Domänen Cut-off ≥10

NephritisClass III/IV 10Class II/V 8Protein >0,5 g/Tag 4

AntikörperAnti-Sm 6Anti-dsDNA 6

SerositisAkute Perikarditis 6Erguss 5

HautACLE 6SCLE / DLE 4Orale Ulcer 2Alopezie 2

ZNSAnfälle 5Psychose 3Delir 2

Arthritis 6

HämatologieHämolyse 4Thrombozytopenie 4Leukopenie 3

C3/4C3 und C4 niedrig 4C3 oder C4 niedrig 3

Ungeklärtes Fieber 2

ACLA/anti-ß2gpI 4

Kriterien Sensitivität Spezifität

EULAR/ACR 98% 96%

ACR 1997 85% 95%

SLICC 2012 97% 90%

Neue Kriterien beinhalten:• ANA (>1:80) als Eingangskriterium• Wichtung spezifischer Parameter• Kriterien dürfen nur gezählt werden, wenn es keine

wahrscheinlichere andere Erklärung als den SLE gibt• Höchste Wichtung eines Organsystems zählt• Spezifität ähnlich wie ACR-, Sensitivität vergleichbar

mit SLICC-Kriterien

Entwurf der EULAR/ACR-Klassifikationskriterien1

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

38 internationale Experten Rahmenbedingungen für ein zielgerichtetes SLE-Management

Mod. n. Smolen, Clin Exp Rheumatol 2012; 30: S2–6. van Vollenhoven et al. Ann Rheum Dis 2014; 73(6):958–67.

Frühe, konsequente Therapie Treat to Target

Krankheitsaktivität Schübe Steroidbedarf Damage Mortalität

Treat to Target-Guideline – 4 übergeordnete Prinzipien, 11 Empfehlungen

Ziel = Remission* / minimierte Krankheitsaktivität (Prinzip 2, Empfehlung 1)

Schübe verhindern (Empfehlung 2)

Kortikosteroide minimieren, möglichst absetzen (Empfehlung 8)

Akkumulierende Organschäden verhindern (Prinzip 2, Empfehlung 4)

Langzeitüberleben sichern (Prinzip 2)

*dauerhafter Zustand, charakterisiert durch die Abwesenheit

von Symptomen, Zeichen und abnormen Laborbefunden

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Konsensus Panel definiert Remission beim SLE

Die Remission beim SLE ist ein dauerhafter Zustand charakterisiert durch die Abwesenheit von Symptomen, Zeichen und abnormen Laborbefunden (Serologie).

Remission „ohne“ Therapie

Remission mit Therapie

Die Bewertung klinischer Symptome und Zeichen sollte auf einem validierten Index basieren und die Laborwerte beinhalten.

AM

Mod. n. van Vollenhoven et al. Ann Rheum Dis 2016.Mehr auf: http://www.rheumatologynetwork.com/eular-2015/consensus-panel-defines-remission-sle#sthash.LcH1kPaC.dpuf

AMCS <

5mg/TagImSup Biologika

Stabile Dosis

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Persistierende

Krankheitsaktivität mit SoCNach 3 Monaten Belimumab

(Prednison 5mg/Tag)

Persistierende Haut- und Gelenkbeteiligung trotz of SoC

(HCQ, Prednison 10mg/Tag, AZA 200mg/Tag)

Zur Verfügung gestellt von Prof. Roger Levy, Global Medical Expert GSK

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Vor Therapie mit Belimumab Nach 9 Monaten Belimumab

(kein Prednison)

Persistierende Haut- und Gelenkbeteiligung trotz SoC

(HCQ, Prednison 10mg/Tag, AZA 200mg/Tag)

Zur Verfügung gestellt von Prof. Roger Levy, Global Medical Expert GSK

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Agenda




• DORIS-Remission


DE/LPB/0060/18 Okt 2018

SASKIA- Basismaßnahmen bei SLE

Mod. n. Aringer, Schneider, Der Internist 2016.

S LE Basismaßnahmen:

A ntimalariamittel (≥ 200 (- 400) mg tgl. HCQ)

S onnenschutz LSF 70 für alle mit UV-Sensitivität

K nochenschutz Vit D 20 000 U/Woche

I mpfung Standard + Influenza und Pneumokokken

A rteriosklerose Kontrolle der Risikofaktoren

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Wesentliche Medikamentenoptionen

Substanz Dosierung Spezielle

Sicherheitsthemen

Schwangere

Hydroxychloroquin 200 mg 1–0–(1) p. o. - Beibehalten

Methotrexat 15–25 mg/Woche p. o.,

s. c.

Nicht bei

Niereninsuffizienz

Teratogen

Azathioprin 2 mg/kg täglich Nie mit Allopurinol,

Febuxostat

Eventuell

beibehalten

Mycophenolatmofetil 500 mg 2–(2)–2 p. o. – Teratogen

Ciclosporin 2–5 mg/kg täglich p. o. Blutdruck- und

Kreatininkontrollen

Eventuell

beibehalten

Cyclophosphamid 6-mal 500mg i. v.

14-tägig

Ovarialinsuffizienz, Mesna! Teratogen

Belimumab 10mg/kg alle 4Wochen Infusionsreaktionen Beenden

Rituximab 2-mal 1 g i. v. 14-tägig Progressive multifokale

Leukoenzephalopathie,

Hepatitis-B-Reaktivierung

Nicht geben

Mod. n. Aringer, Schneider, Der Internist 2016.

*GlaxoSmithKline GSK Fachinformation Belimumab Nov 2017

* Belimumab: Zulassung EMA Nov. 2017 Belimumab SC 200mg 1x wöchentlich mit Autoinjektor

Kursiv gesetzte Substanzen sind bei SLE „off label“ (Ciclosporin und Cyclophosphamid sind

bei einzelnen Indikationen zugelassen)

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Marmor et al. Recommendations on Screening for Chloroquine and Hydroxychloroquine Retinopathy (2016 Revision), American

Academy of Ophthalmology 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.01.058

Risikofaktoren für Retinopathie unter CQ und HCQ

Tägliche Dosis:

HCQ >5,0 mg/kg tatsächliches Gewicht

CQ >2,3 mg/kg tatsächliches Gewicht

Anwendungsdauer >5 Jahre (ohne weitere Risikofaktoren)

Nierenerkrankung

Begleitmedikation Tamoxifen

Makular Erkrankung

Screening Häufigkeit:

• Baseline Untersuchung

• Ohne Risikofaktoren: nach 5 Jahren Anwendung 1 x pro Jahr

• Mit Risikofaktoren: 1 x pro Jahr

Empfehlung der American Academy of Ophthalmology

Revision 2016, AAO Guideline

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Mycophenolat (MMF) bei Lupusnephritis

„Änderung der Arzneimittel-Richtlinie Anlage VI Teil A (Off-Label-Use)

Anlage VI der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) regelt ….. die Verordnungsfähigkeit von zugelassenen Arzneimitteln in nicht zugelassenen Anwendungsgebieten ….

Der Unterausschuss Arzneimittel ist nach Würdigung der Bewertung der Expertengruppe und der Beratungen der Arbeitsgruppe Off-Label-Use zu dem Ergebnis gekommen, die ergänzenden Hinweise zur Empfehlung der Expertengruppe in Anlage VI Teil A umzusetzen. So sind nationale und internationale Leitlinien zur Therapie der Lupus Nephritis einheitlich in ihren Empfehlungen sowohl für die Induktions- als auch für die Erhaltungstherapie der Klasse III/IV Lupus Nephritis in Bezug auf Mycophenolatmofetil / Mycophenolensäure. Das Plenum fasst den Beschluss einstimmig mit Zustimmung der Patientenvertretung.“

Der G-BA hat Mycophenolatmofetil / Mycophenolensäure bei Lupusnephritis in

die „off-label Liste“ aufgenommen.

Das heißt, dass die Verordnungsfähigkeit von Mycophenolatmofetil /

Mycophenolensäure in diesem nicht zugelassenen Anwendungsgebieten

gesichert ist.

21. September 2017

https://www.g-ba.de/downloads/40-268-4563/2017-09-21_AM-RL-VI_Mycophenolatmofetil-Mycophenolensaeure-Lupusnephritis_TrG.pdf

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

EC-MPS versus AZA in SLE

Ziel: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von EC-MPS versus AZA bei

aktivem nicht-renalem SLE über 24 Monate

12 Zentren Spanien, Überlegenheits-, offene, rand. kontrollierte Studie, 24 Monate

Mod. n. Ordi-Ros et al. Annals of the Rheumatic Diseases 2017;76:1575–1582.

240 Patienten (≥18 Jahre)

SLEDAI-2K Score ≥6 oder

mindestens 1 BILAG A oder 2 BILAG B Domain Score

Ausschlusskriterien:

immunsuppressive Therapie 12 Wochen vor Randomisierung

aktive Nephritis

Randomisierung1:1

nachSLEDAI-2K Score

(6–9 vs ≥10) AZA (Zieldosis:

2 mg/kg/Tag)

+ Prednisolon und/oder AM

n=120

EC-MPS

(Zieldosis: 1440 mg/Tag)

+ Prednisolon und/AM

n=120

24 Wochen

Primärer Endpunkt Anteil der Patienten, die nach 3 und 24 Monaten an mindestens 8 aufeinander folgenden

Wochen eine klinische Remission (CR) erreichen (SLEDAI-2K und BILAG)

EC-MPS enteric coated Mycophenolat Sodium

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

EC-MPS versus AZA in SLE: Ergebnisse

Mod. n. Ordi-Ros et al. Annals of the Rheumatic Diseases 2017.

Klinische Remission SLEDAI-2K global Score

Mehr Patienten erreichten eine klinische Remission (SLEDAI=0) unter EC-MPS nach 3 Monaten(32,5% vs. 19,2%) und 24 Monaten (71,2% vs 48,3%)

Die mittlere Zeit bis zur klinischen Remission betrug 6 Monate in der EC-MPS Gruppe und 12 Monate in der AZA-Gruppe (p=0,002)

AZA azathioprine; EC-MPS enteric-coated mycophenolate sodium; SLEDAI-2K Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000

0

0 3 6 9 12 18 24

20

40

60

80

Zeit (Monate)

Res

po

nd

er (

%)

p=0,034

p<0,001

EC-MPS

AZA 0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6 9 12 15 18 21 24

Zeit (Monate)

SLED

AI-

2K S

core

EC-MPS

AZA

P=0,006

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

EC-MPS versus AZA in SLE: Schubfreiheit BILAG A/B

BILAG A/B Schübe kamen in der AZA-Gruppe häufiger vor als unter EC-MPS (71,7% versus 50%, p=0,001)

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 3 6 9 12 15 18 21 24

Zeit (Monate)

Wah

rsch

ein

lich

keit

fü

r Sc

hu

bfr

eih

eit

p<0,001

EC-MPS

AZA

Risikopatienten, n

EC-MPS

AZA

120

120

117

116

108

95

92

72

83

60

80

47

73

44

65

39

61

37

Mod. n. Ordi-Ros et al. Annals of the Rheumatic Diseases 2017.

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Mod. n. Dr. med. Tobias Alexander, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 8. Deutscher Lupus-Tag, Mainz 2017.

T-Zelle

TREG

Knochenmark

GedächtniszellePlasmablast

Interferon-alpha

+ LN Blut

Blockade B-Zell Differenzierung• CYC, MMF

Blockade T-B-Zell-Interaktion• Anti-CD40L

T-Zell gerichtet• CTLA4-Ig• anti-CD28

TREG basiert• IL-2

PlasmazellTherapie • Bortezomib

B-Zelle

Gezielte Therapieansätze bei SLE

B-Zell gerichtet • Belimumab zugelassen IV + SC• Blisibimod Phase III • Atacicept Phase II • Rituximab (nicht zugelassen bei SLE)

Zytokin-gerichtet•anti-Interferon: Anifrolumab in

Phase III• IL-12/23: Ustekinumab Phase III

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

• Anti-CD 20 (Rituximab) in SLE und LN

• Anti-CD 20 (Ocrelizumab) in SLE

• Anti-CD 22 (Epratuzumab); 2 Studien mit > 1500 Patienten

• Anti-BLyS (Blisibimod) in SLE

• Anti-BLyS (Tabalumab; bindet mBLyS und sBLyS); 2 Studienin SLE > 2100 Patienten

• Anti-BLyS (Belimumab bindet sBLyS); 4 Studien in SLE > 3200 Patienten

Mod. n. Voskuyl A et al. 11. European Lupus Meeting Düsseldorf, 21.-24.03.2018.

B-Zell gerichtete Therapien – Phase III-Studien beim SLE

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Signifikant reduziert um 17% (SC), ca. 20% (IV)

62% (SC) bzw. 39% (IV) RRR für einen schweren Schub

Weniger Kortikosteroide eingesetzt (nicht signifikant)

Real-world-Daten IV: hohe Einsparung von Kortikosteroiden (6 Monate: 13,7 auf 7,6 mg/Tag)

Niedrigste je beobachtete Zunahme von Organschäden (post hoc)

?

3 Studien mit Belimumab IV + 1 Studie mit Belimumab SC konsistentes Bild

van Vollenhoven et al. Ann Rheum Dis 2012; 71: 1343–1349. Gatto et al. Exp Rev Clin Immunol 2017; 13: 737-740. Schwarting et al.

Rheumatol Ther 2016; 3:271–290. Bruce et al. Lupus. 2016 Jun;25(7):699-709. Stohl et al. Arthritis Rheumatol 2017; 69:1016–1027.

Belimumab - 4 positive Phase III-Zulassungsstudien

Krankheitsaktivität

Schübe

Steroidbedarf

Damage

Mortalität

Belimumab + Standardtherapie versus alleinige Standardtherapie (+ Placebo) - 52 Wochen*

*= hohe Krankheitsaktivität = Zulassungskollektiv (exemplarisch

anti-dsDNA-positiv +/- niedriges Komplement)

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Klinisch und serologisch prädiktive Marker für ein

Ansprechen auf Belimumab Post hoc Analyse aus BLISS 52 und BLISS 76

Ba

se

line

Kra

nkh

eitsa

ktivitä

t

Primäre Analyse

SELENA-SLEDAI

Anti-dsDNA

C3

C4

Steroide

Steroiddosis

Gebrauch Immunsuppressiva

Gebrauch Antimalariamittel

Placebo besser Belimumab besser

Alle (N=1,684)

≥10 (N=877)

≤9 (N=807)

≥30 IU/mL (N=1,168)

<30 IU/mL (N=516)

Niedrig (N=758)

Normal / hoch (N=926)

Niedrig (N=944)

Normal / hoch (N=740)

Ja (N=1,453)

Nein (N=231)

>7,5 mg/Tag (N=976)

≤7,5 mg/Tag (N=708)

Ja (N=820)

Nein (N=864)

Ja (N=1,100)

Nein (N=584)

0,25 0,5 1 2 4

Odds Ratio

* P<0,1

Mod. n. van Vollenhoven et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:1343-9.

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

SoC = Standardtherapie = Kortikosteroide, Immunmodulatoren, Antimalariamittel, nicht-steroidale Antirheumatika allein oder

in Kombination

Zusätzlich bei Belimumab IV: Infusions- und Überempfindlichkeitsreaktionen (Details s. Fachinformation)

Konsistentes Sicherheitsprofil zu Belimumab IV

Nach Stohl et al. Arthritis Rheumatol 2017; 69:1016–1027.

Sicherheit: Belimumab SC – unerwünschte Ereignisse (UE)

Patienten mit berichteten UE, n (%)Placebo + SoC

(n = 280)

Belimumab SC 200mg

+ SoC (n = 556)

Irgendein UE 236 (84,3) 449 (80,8)

Infektionen und parasitäre Erkrankungen 159 (56,8) 308 (55,4)

Gastrointestinale Erkrankungen 68 (24,3) 125 (22,5)

Muskuloskelettale + Bindegewebserkrankungen 66 (23,6) 124 (22,3)

Erkrankungen des Nervensystems 53 (18,9) 111 (20,0)

Erkrankungen von Haut und Subkutangewebe 60 (21,4) 80 (14,4)

Schwerwiegende UE 25 (23,1) 33 (13,3)

Infektionen und parasitäre Erkrankungen 15 (5,4) 23 (4,1 )

Erkrankungen der Nieren und Harnwege 7 (2,5) 8 (1,4)

Erkrankungen des Nervensystems 6 (2,1) 8 (1,4)

Behandlungsbezogene UE 73 (26,1) 173 (31,1)

Studienabbruch wegen UE 25 (8,9) 40 (7,2)

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Agenda




• DORIS-Remission


DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Akkumulation von Organschäden trotz StandardtherapieLongitudinale Studien

SDI-

Sco

re

Zeit, Jahre

3.0

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

00 5 10 15 20

— Stoll et al. 1996

— Bandeira et al. 2006

— Becker-Merok et al. 2006, ≤ 40

— Chambers et al. 2009

— Becker-Merok et al. 2006, > 40

— Ruis-Irastorza et al. 2004

— Alarcon et al. 2004

— Cassano et al. 2007

— Urowitz et al. 2012

— Gladman 2003

Mod. n. Sutton et al. Semin Arthritis Rheum 2013; 43:352-361.

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Propensity Score-Matched Study

Vergleich BLISS- vs. Toronto-Lupus-Kohorte TLC

Patienten der BLISS LTE Studien versus klinisch und demografisch ähnlichen Patienten der TLC

PS matching bei Baseline

BLISS

TLC

Belimumab + SoC

SoC

Beobachtung 5 JahreEinschlusskriterien:

• Patienten ≥18 Jahre und ≥4 von 11 ACR-Kriterien

• Patienten mit einem SELENA-SLEDAI/SLEDAI-2K Score ≥6 zur Baseline

• Erste Gabe Belimumab für BLISS-Patienten

• Erste dokumentierte Krankheitsaktivität von SLEDAI ≥6 für die Standardtherapiekohorte

• Auto-Antikörper positiv (ANA ≥1:80 und/oder anti-dsDNA ≥30 IU/mL)

Primärer Endpunkt: Progression des Organschadens: Unterschied im SDI von Baseline bis zum 5. Jahr zwischen Patienten mit Belimumab + SoC versus SoC

SDI Systemic Lupus International Collaborating Clinics-Damage Index

Mod. n. Urowitz EULAR 15.06.2018 Amsterdam, Present and future treatments for SLE, Sjögren and APS, Abstract OP0254.

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Key Baseline

Charakteristika

Belimumab

plus SoC

(n=181)

SoC

(n=181)

Alter, Jahre (mean) 39,3 39,1

Weiblich (%) 89,5 90,6

SLE Dauer, Jahre (mean) 7,0 6,9

SLEDAI (mean) 9,1 8,9

SDI = 0 (%) 61,9 64,7

SDI = 1 (%) 20,4 19,3

SDI = 2+ (%) 17,7 16,0

592 LTE Belimumab

+ SoCPatienten

381 TLCSoC

Patienten

PS-Match

181 LTE Belimumab

+ SoCPatienten

181 TLCSoC

Patienten


Propensity Score-Matched Study

Vergleich BLISS- vs. Toronto-Lupus-Kohorte TLC

Bias=

31,5%

Bias =

3,7%

DE/LPB/0060/18 Okt 2018

5-Jahre SDI Veränderung

Belimumab + SoC

n=181

5-Jahre SDI Veränderung

SoC

n=181

Differenz

[95% CI] p-Wert

PS-Matched

Samples

0,265

[0,180; 0,350]

0,718

[0,547; 0,889]

-0,453

[-0,646; -0,260]p<0,001

Belimumab + SoC reduziert die Progression der

Organschäden

Sekundäre Endpunkte: Belimumab plus SoC

• 60% niedrigere Wahrscheinlichkeit für eine Progression der Organschäden

HR 0,40 (0,28; 0,57); p<0,001

• verlangsamt die Wahrscheinlichkeit einer jährlichen Progression (3,1% vs. 7,5%)

• reduziert die Größe der alljährlichen Organschadensprogression bei Patientenmit SDI-Anstieg signifikant

Primärer Endpunkt: Progression der Organschäden (gemessen über 5 Jahre)

SDI Systemic Lupus International Collaborating Clinics-Damage Index


DE/LPB/0060/18 Okt 2018

Zusammenfassung

Mod. n. Doria et al. Lupus 2015; 24:507–515.

Komplette Remission

Kortikosteroidfreie klinischeRemission

Niedrige Krankheitsaktivität

Verhinderung von Organschäden

An Impfen denken

aktuelles therapiemanagement beim systemischen lupus ... · internationale leitlinien zur therapie...

Documents