alternatives à la biopsie hépatique elastométrie.ppt
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L. CasteraTRANSCRIPT
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Laurent CASTERALaurent CASTERA
Service d’Hépatologie, Service d’Hépatologie,
Hôpital Beaujon, AP-HP, ClichyHôpital Beaujon, AP-HP, Clichy
Alternatives à la biopsie Alternatives à la biopsie
hépatique: hépatique:
élastométrieélastométrie
DU Hépatites Virales Cytokines et Antiviraux, Pitie, Paris, 11 Janvier 2011DU Hépatites Virales Cytokines et Antiviraux, Pitie, Paris, 11 Janvier 2011
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Quizz
?
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Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Principe
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Elastométrie (FibroScanElastométrie (FibroScan))
= 100
x
Biopsie foie2.5 cm
Volume exploré
4 cm
1 cm
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VS = 1.0 m/s
%-5
0
5
Dep
th (
mm
)
Time (ms)0 20 40 60
10
20
30
40
50
60
E = 3.0 kPa
F0
FibroScan: principe“Plus le foie est dur, plus l’onde se propage vite”
%-5
0
5
Dep
th (
mm
)
Time (ms)0 20 40 60
10
20
30
40
50
60
E = 7.7 kPa
F2
VS = 1.6 m/s
%-5
0
5
Dep
th (
mm
)
Time (ms)0 20 40 60
10
20
30
40
50
60
E = 27.0 kPa
F4
VS = 3.0 m/s
Sandrin et al. UMB 2003; 12: 1705-13
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FibroScan en pratiqueFibroScan en pratique
Indolore
Rapide (5 min)
Lit du malade/consultation
Résultats immédiats
Formation courte(100 exam.)
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Taux de succès > 60%
10 mesures valides
IQR < 30% médiane
Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47
Interprétation des résultats « recommandations du constructeur »
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Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Performances diagnostiques
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F0 F1 F2 F3 F4
Indication du traitement antiviral
Dépistage du carcinome hépatocellulaire
Dépistage des varices oesophagiennes
Objectifs diagnostiques
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PBH: un « gold » standard imparfait
Mehta et al. J Hepatol 2009; 50: 36-41.Bedossa & Carrat. J Hepatol 2009; 50: 1-3.
0.99
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Fibrosis stage (Metavir) Fibrosis stage
1
10
100
F1 F2 F3 F4
Fibrosis stage (Metavir)E
last
icit
y (k
Pa)
Ziol et al. Hepatology 2005; 41: 48-54Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
N = 183 CHC patientsN = 251 CHC patients
Hépatite CHépatite CPerformance DiagnostiquePerformance Diagnostique
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Quantité de fibrose vs. Stade de fibroseQuantité de fibrose vs. Stade de fibrose
Standish et al. Gut 2006; 55: 569-78.
Co
llag
en
are
a (
%)
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AUROC
F2 : 0.83
F3 : 0.90
F4 : 0.95
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 0.5 11-Specificity
Se
ns
itiv
ity
Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
AUROC
F2 : 0.84
F3 : 0.90
F4 : 0.940
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1
1-SpecificityS
ensi
tivi
ty
F2
F3
F4
AUROC
F2 : 0.84
F3 : 0.90
F4 0.94
Ziol et al. Hepatology 2005; 41: 48-54
Hépatite CHépatite CPerformance DiagnostiquePerformance Diagnostique
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75 75 KPaKPa33
Ziol et al. Hepatology 2005; 41: 48-54Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
7.1 / 8.77.1 / 8.7
F2F2
PPV: 88-95%NPV: 48-56%
9.59.5
F3
12.5 / 14.512.5 / 14.5
F4
PPV: 71-87%NPV: 81-93%
PPV: 77-78%NPV: 95-97%
Hépatite C: seuils
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7.1
Significant fibrosis(n=1307 patients with viral hepatitis, 746 with F2)
3 75
F 275%
50%
F < 2 61%
50%
AUROC=0.76 saved liver biopsy 68 %
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
![Page 16: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/16.jpg)
5.2
Significant fibrosis(n=1307 patients with viral hepatitis, 746 with F2)
3 75
F 265%
80%
F < 2 72%
30%
AUROC=0.76 saved liver biopsy 66 %
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
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Hépatite B performance diagnostique
N= 161 HBV patients;
F2-F4: 77%; F4: 25%
Chan et al. J Viral Hepat 2009 ; 16: 36-44
AUROCs
F ≥ 1 0.80
F ≥ 3 0.87
F = 4 0.93
AUROCs
F ≥ 2 0.81
F ≥ 3 0.93
F = 4 0.93
N= 173 HBV patients;
F2-F4: 50%; F4: 8%
Marcellin et al. Liver Int 2009; 29: 242-7
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Hepatite B Performance diagnostique
N= 297 HBV patients;
Oliveri et al. WJG 2008; 14: 6154-62.
![Page 19: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/19.jpg)
Hépatite B Porteurs inactifs
Castera et al. APT 2011; in press
EASL
329 patients VHB HBe neg ; 201 porteurs inactifs
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Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74
AUROC: 0.84 (0.82-0.86)
Seuil optimal: 7.6 kPa
Performances diagnostiques pour F≥2 Meta-analyse
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Performances diagnostiques pour F≥2 Meta-analyse
Talwalkar et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 1214-20
Sensibilité: 70% (67-73) Spécificité: 84% (80-88)
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Friedrich-Rust et al. Gastroenterology 2008; 134: 960-74
AUROC: 0.94 (0.93-0.95)
Optimal cut-off: 13.0 kPa
Performances diagnostiques pour F4 Meta-analyse
![Page 23: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/23.jpg)
Talwalkar et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 1214-20
Sensibilité: 87% (84-90) Specificité: 91% (89-92)
Performances diagnostiques pour F4 Meta-analyse
![Page 24: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/24.jpg)
14.6
Performance diagnostique pour cirrhose(n=1007 patients avec CLD, 165 cirrhotiques)
3 75
92 % des patients bien classés
Ganne-Carrié et al. Hepatology 2006; 44: 1511-7Ganne-Carrié et al. Hepatology 2006; 44: 1511-7
F = 474%
4.5%Mal classés
17%
3.5 %Mal classés
F < 4 96%
83%
![Page 25: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/25.jpg)
12.93 75
F = 453%
19%
F < 4 95%
81%
AUROC=0.90 patients bien classés 87 %
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
Performance diagnostique pour cirrhose(n=1307 patients avec hépatites virales, 180 cirrhotiques)
![Page 26: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/26.jpg)
12.93 75
F = 452%
19%
F < 4 95%
81%
AUROC=0.90
Performance diagnostique pour cirrhose(n=913 patients VHC, 126 cirrhotiques)
patients bien classés 87 %
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
![Page 27: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/27.jpg)
Ultrasonic evaluation of liver surface
Sense the stiffness but don’t forget the nodules !
Berzigotti et al. J Hepatol 2010; 52: 84-63Berzigotti et al. J Hepatol 2010; 52: 84-63
![Page 28: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/28.jpg)
Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Comparaison avec les biomarqueurs
![Page 29: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/29.jpg)
Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
Comparaison des approchesfibrose significative
P=NS
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
P=NS
![Page 30: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/30.jpg)
N= 298 CHC patients; F4: 25%
Comparaison des approchescirrhose
1,00,80,60,40,20,0
1 - Specificity
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Se
ns
itiv
ity
.
F0123 vs F4
APRI
Lok
FT
FS
Platelet
PI
AAR
0.96
0.84
0.82
0.82
0.80
0.76
0.67
P<0.001
Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.
![Page 31: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/31.jpg)
N= 1307 patients; F4: 25%.
P<0.0001
Comparaison des approchescirrhose
Degos et al. J Hepatol 2010; 53: 1013-21
![Page 32: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/32.jpg)
Combinaison des approches
FibroScan + FibroTest
Liver Biopsy
Treatment or
Follow-up
Follow-up Treatment
Mild fibrosis
(FS < 7.1 + FT < F2)
Severe fibrosis
(FS 9.5 + FT F3)
Moderate fibrosis
(FS 7.1 + FT F2)
Treatment monitoring
Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
Do not agree Agree
![Page 33: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/33.jpg)
Combinaison des approches
FibroScan + FibroTest
Liver Biopsy
Treatment or
Follow-up
Follow-up Treatment
Mild fibrosis
(FS < 7.1 + FT < F2)
Severe fibrosis
(FS 9.5 + FT F3)
Moderate fibrosis
(FS 7.1 + FT F2)
Treatment monitoring
Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
Do not agree Agree
Liver Biopsy
Treatment or
Follow-up
Agree
Mild fibrosis
(FS < 7.1 + FT < F2)
Follow-up
Moderate fibrosis
(FS 7.1 + FT F2)
Treatment
Severe fibrosis
(FS 9.5 + FT F3)
Treatment monitoring
PBH évitées
75%
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Boursier et al. Liver Int 2009; 29: 1507-15.
N= 390 patients with CLD
La combinaison augmente les performances diagnostiques
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APRI
Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
F2-F3-F4(>95% accuracy)
F0-F1(20-30% false -)
F0-F1(20-30% false -)
F2-F3-F4(>95% accuracy)
Unclassified
FIBROTEST
LIVER BIOPSY Liver biopsy not needed
Combinaison des marqueurs sériquesSequential Algorithm for Fibrosis Evaluation
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Comparaison des algorithmesfibrose significative
Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
PBH évitées: 48%
Padoue
?
Bordeaux
Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.
PBH évités: 72%<P<0.001
N=302 HCV patients
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Comparaison entre algorithmesCirrhose
Sebastiani et al. J Hepatol 2006; 44: 686-93.
PBH évitées: 75%
Padova
?
Bordeaux
Castéra et al. J Hepatol 2010; 52: 191-8.
PBH évitées: 79%=
N=302 HCV patients
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Résumé
ElastométrieBiomarqueurs
=+
Hépatite C: fibrose significativeHépatite C: fibrose significative
Haute Autorite de Santé, 2008Haute Autorite de Santé, 2008
![Page 39: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/39.jpg)
Résumé
<+
ElastométrieBiomarqueurs
Hépatite C: cirrhoseHépatite C: cirrhose
![Page 40: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/40.jpg)
Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Suivi de la progression de la fibrose
![Page 41: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/41.jpg)
La cirrhose: une entité hétérogène ?
F0 F1 F2 F3 F4
HVPG>10
Risque significatif de RVO
Complications cliniques
HVPG>12
Garcia-Tsao, Friedman, Iredale & Pinzani. Hepatology 2010; 51: 1444-49
![Page 42: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/42.jpg)
75 75 KPaKPa33
12.5 / 14.612.5 / 14.6
F4F4
Signification clinique dans la cirrhose?
??
Ziol et al. Hepatology 2005; 41: 48-54
Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
![Page 43: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/43.jpg)
OV grade II / IIIOV grade II / III
2727
AscitesAscites
4949
HCCHCC
5454
BleedingBleeding
6363 kPakPa1212 7575
Foucher et al. Gut 2006; 55: 403-8.
Complications de la cirrhose
711 patients with liver diseasesF3F4 144
![Page 44: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/44.jpg)
80726456484032241680
30
24
18
12
6
0
HV
PG
(m
m H
g)
Liver stiffness (kPa)
Pearson’s coefficient = 0.84
N= 124 patients with post LT HCV recurrence Carrion et al. Liver Transpl 2006; 12: 1791-8.
HVPG 6 mm Hg
8.7 kPa
0.93
90%
81%
81%
90%
Cut-off
AUROC
Se
Sp
PPV
NPV
p < 0.001
Corrélation élasticité hépatique et HVPG
Vizzuti et al. Hepatology 2007; 45: 1290-7.
Bureau et al. APT 2008; 27:1261-8. Lemoine et al. APT 2008 ; 28:1102-10.
![Page 45: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/45.jpg)
Vizzutti et al. Hepatology 2007; 45: 1290-7
R²= 0.61P<0.0001
R²= 0.67P<0.0001
R²= 0.17P=0.02
Beyond a HVPG value of 10-12 mmHg
Portal pressure becomes largely
independent of stiffness/fibrosis
61 HCV patients F3-F4 (47); large OV : 38 %
Corrélation élasticité hépatique et HVPG
![Page 46: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/46.jpg)
Vizzutti et al. Hepatology 2007; 45: 1290-7
HVPG ≥ 10 mm Hg
97%
92%
97%
92%
Se
Sp
PPV
NPV
13.6 kPa
HVPG ≥ 12 mm Hg
94%
81%
86%
91%
Se
Sp
PPV
NPV
17.6 kPa
Prédiction de l’hypertension portale
61 HCV patients F3-F4 (47); large OV : 38 %
![Page 47: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/47.jpg)
Kazemi et al. J Hepatol 2006; 45: 230-5
165 cirrhotic; OV grade II: 28 %
Nonen=91
grade II n=41
grade III n=6
grade I n=27
Corrélation avec varices oesophagiennes
None(n=45)
Grade 1(n=12)
Grade 2(n=8)
Grade 3(n=5)
LS
M (
kPa
)
P<0.0001
0
10
20
30
40
50
60
70 HCV cirrhotics; OV grade II: 19 %
P<0.0001
Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68
Correlation with variceal size not found in all studies
Vizzutti et al. Hepatology 2007; 45: 1290-7
Pineda et al. J AIDS 2009; 51: 445-449
![Page 48: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/48.jpg)
13.9
74%
OV57%
4 patientsMisclassifed
52 patientsMisclassifed
3 75
No OV91%
26%
Kazemi et al. J Hepatol 2006; 45: 230-5
Prédiction des varices oesophagiennes
AUROC = 0.84Saved upper GI endoscopy 66 %
![Page 49: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/49.jpg)
19
54%
OV II48%
4 patientsmisclassified
47 patientsmisclassified
3 75
OV < II 95%
46%
Kazemi et al. J Hepatol 2006; 45: 230-5
AUROC = 0.83Saved upper GI endoscopy 69 %
Prédiction des varices oesophagiennes grade II
![Page 50: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/50.jpg)
TE cut-offs and saved endoscopyOV and Large OV
Kazemi et al. 2006
Vizzuti et al. 2007
Bureau et al. 2008
Castera et al. 2009
Pineda et al. 2009
OV
kPa Saved
13.9 66%
17.6 74%
21.1 81%
21.5 73%
- -
Large OV
kPa saved
19.0 69%
- -
29.3 71%
30.5 79%
21.0 44%
![Page 51: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/51.jpg)
Comparaison de l’élastométrie et des marqueurs sériques
Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.Castera et al. J Hepatol 2009; 50: 59-68.
VO II-III
76%
77%
79%
64%
79%
76%
63%
Ratio ASAT/ALAT
Lok
Elastométrie
Fibrotest
Taux de Prothrombine
Plaquettes
APRI
VO
81%
77%
73%
70%
70%
69%
66%
Fibroscopie évitées
![Page 52: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/52.jpg)
Comparison of TE with other methodslarge oesophageal varices
Kazemi et al. J Hepatol 2006; 45: 230-5
![Page 53: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/53.jpg)
Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; doi: 10.1038/ajgKim et al. Am J Gastroenterol 2010; doi: 10.1038/ajg
P=0.001
AUROC: 0.95
P=NS0.890.880.81
N=280 HBV patients
Comparison of TE with other methodshigh risk oesophageal varices
![Page 54: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/54.jpg)
Combining TE with other methods?Liver stiffness Spleen diameter to Platelet ratio Score
LSM (kPa) x Spleen diameter (cm)
Platelet (109/L)LSPS =
N = 401 HBV patients with cirrhosis
(training 280; validation 121)
End-point: High-risk OV (HOV): medium/large OV or
small OV with red sign or child C cirrhosis: 32%
Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; doi: 10.1038/ajgKim et al. Am J Gastroenterol 2010; doi: 10.1038/ajg
![Page 55: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/55.jpg)
3.5 5.5
HOV +93%
24.8%
Absence of HOV95%
62.8%
AUROC 0.95Saved upper GI endoscopy 82.6%
LSPSDiagnostic performance for High-risk OV
Kim et al. Am J Gastroenterol 2010; doi: 10.1038/ajgKim et al. Am J Gastroenterol 2010; doi: 10.1038/ajg
![Page 56: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/56.jpg)
RésuméRésumé
L’élastométrie ne peut pas remplacer la
fibroscopie pour le dépistage des VO.
![Page 57: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/57.jpg)
Elasticité & carcinome hépatocellulaireElasticité & carcinome hépatocellulaireLiaisons dangereuses ?Liaisons dangereuses ?
Masuzaki et al. Hepatology 2009; 49: 1954N= 866 HCV patients
![Page 58: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/58.jpg)
Ogawa et al. Antiviral Res 2009; 83: 127-34.Vergniol et al. JVH 2009; 16: 132-40.
Longitudinal monitoring of fibrosis Longitudinal monitoring of fibrosis antiviral therapy in hep Cantiviral therapy in hep C
![Page 59: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/59.jpg)
Hezode et al. EASL 2010
Evaluation longitudinale de la fibrose Evaluation longitudinale de la fibrose Traitement antiviral hepatite CTraitement antiviral hepatite C
N= 101 HCV patients
Controls (n= 10)
NR (n= 32)
SVR (n= 59)
kPa
0
5
10
15
20
Baseline EOT EOF
P=NSP<0.002
![Page 60: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/60.jpg)
Suivi Porteurs inactifs VHB
Castera et al. APT 2011; in press
Fibroscan Fibrotest APRI
N=82 porteurs inactifs avec suivi longitudinal (médiane: 21.7 mois)
![Page 61: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/61.jpg)
Suivi Porteurs inactifs VHB
Castera et al. APT 2011; in press
N=82 porteurs inactifs avec suivi longitudinal (médiane: 21.7 mois)
![Page 62: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/62.jpg)
Principe
Performances diagnostiques
Comparaison avec les biomarqueurs
Suivi de la progression de la fibrose
Limites & perspectives
Plan
Limites & perspectives
![Page 63: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/63.jpg)
Reproductibilité ?Reproductibilité ?
Fraquelli et al. Gut 2007; 56: 968-73.
200 patients with CLD (800 measurements)
Inter-observer variability (ICC= 0.98) Intra-observer variability (ICC= 0.98)
First measureS
eco
nd
me
asu
re
First observer
Se
con
d o
bs
erve
r
![Page 64: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/64.jpg)
Reproductibilité ?Reproductibilité ?
Fraquelli et al. Gut 2007; 56: 968-73.
Moindre reproductibilité: ICC
― Mild fibrosis (F0-F1) 0.60
― Steatosis (>25% hepatocytes) 0.90
― Increased BMI (>25) 0.94
![Page 65: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/65.jpg)
Influence de la stéatose ?Influence de la stéatose ?
Wong et al. Hepatology 2010; 51: 454-62.
Gaia et al. J Hepatology 2011; 54: 64-71.
![Page 66: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/66.jpg)
Taux de succès > 60%
10 mesures valides
IQR < 30% médiane
Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47
Elastométrie « recommandations du constructeur »
![Page 67: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/67.jpg)
LSM failure & unreliable results definitions
Number of valid shots1st step = 0: Failure
![Page 68: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/68.jpg)
Limites : echecn=13369
Echec: 3.1 %
- Experience operateur
- BMI > 30
Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35
![Page 69: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/69.jpg)
Limites : echecn=13369
BMI (kg/m²)
LS
M f
ailu
re r
ates
0%
20%
40%
60%
80%
12.4%16.9%
24.9%
41.7%
8.1%1.0%
< 25
(n=4172)
≥ 25
(n=3089)
≥ 28
(N=1568)
≥ 30
(n=967)
≥ 35
(n=225)
≥ 40
(n=48)
Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35
![Page 70: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/70.jpg)
Echecrôle du tour de taille
Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35
![Page 71: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/71.jpg)
LSM failure & unreliable results definitions
Number of valid shots1st step = 0: Failure
< 10: Unreliable results≥ 10
Success Rate2nd step
< 60%: Unreliable results
IQR / LSM
≥ 60%
3rd step > 30%: Unreliable results
![Page 72: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/72.jpg)
15.8%
IQR/LSM > 30%
9.2%
SR < 60%
8.1%
VS < 10
3.1%
Limites: résultats non fiables (n=12 949)
>> 500 500 examsexams
15.6%
< 500 < 500 examsexams
30.5%7.2%
ManMan
Age < 52 Age < 52
BMI < 25BMI < 25
No DiabetesNo Diabetes
No hypertensionNo hypertension
60.4%
WomanWoman
Age > 52 Age > 52
BMI > 30BMI > 30
DiabetesDiabetes
HypertensionHypertension
Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35Castéra et al. Hepatology 2010; 51: 828-35
![Page 73: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/73.jpg)
Sonde XL: La réponse aux limitations du FibroScan ?
Friedrich-Rust et al. Eur Radiol 2010; 20: 2390-6. Friedrich-Rust et al. Eur Radiol 2010; 20: 2390-6. N= 50 NAFLD patients
XL vs. M
6.9 vs. 8.4 kPa (p<0.001)
AUC F2 0.81 vs 0.79
AUC F4 0.95 vs 0.91
![Page 74: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/74.jpg)
La capsule de Glisson:La capsule de Glisson:Une enveloppe distensible mais pas élastique! Une enveloppe distensible mais pas élastique!
![Page 75: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/75.jpg)
Facteurs confondantsFacteurs confondants
Inflammation aigueCoco et al. J Viral Hepat 2007Coco et al. J Viral Hepat 2007Arena et al. Hepatology 2008Arena et al. Hepatology 2008Sagir et al. Hepatology 2008Sagir et al. Hepatology 2008
Cholestase extra-hepatique
Millonig et al. Hepatology 2008Millonig et al. Hepatology 2008
CongestionMillonig et al. Millonig et al. J Hepatol 2010J Hepatol 2010
![Page 76: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/76.jpg)
75 75 KPaKPa33
FibroScan : which cut-offs ?
Ziol et al. Hepatology 2005; 41: 48-54
12.512.5
HCVHCV
10.310.3
HBVHBV
14.514.5
HCVHCV
Marcellin et al. Liver Int 2008 Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.Castera et al. Gastroenterology 2005; 128: 343-50.
F4:
17.117.1
PBC/PSCPBC/PSC
Corpechot et al. Hepatology 2006; 43: 1118-24.Corpechot et al. Hepatology 2006; 43: 1118-24.
8%8% 25%25% 19%19% 19%19%
![Page 77: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/77.jpg)
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5
F0 20%; F1 20% ; F2 20%; F3 20%; F4 20%
ANA
DANA = (F2+F3+F4)/3 – (F0+F1)/2
DANA = Difference between Advanced & Non Advanced fibrosis
![Page 78: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/78.jpg)
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5
F0 20%; F1 20% ; F2 20%; F3 20%; F4 20%
ANA
DANA = (F2+F3+F4)/3 – (F0+F1)/2
![Page 79: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/79.jpg)
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5
F0 20%; F1 50% ; F2 50%; F3 20%; F4 20%
ANA
DANA = (2+0+0)/1 – (0+1)/1 = 1
![Page 80: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/80.jpg)
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = (2+3+4)/3 – (0+1)/2 = 2,5
F0 50%; F1 50% ; F2 50%; F3 20%; F4 50%
ANA
DANA = (0+0+4)/1 – (0+0)/1 = 4
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Poynard et al. Clin Chem 2007; 53: 1615-22.
DANA = 1
DANA = 4
AUC = 0.67
AUC = 0.98
AUROC standardisation according to fibrosis prevalence
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75 75 KPaKPa
FibroScan : un nouvel outil pour un nouveau concept
33
fibrose
significative
9.59.5
fibrose
Absente
minime
7.07.0 12.512.5
fibrose
Severe
Cirrhose
Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47
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Perspectives
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Hier…
![Page 85: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/85.jpg)
Aujourd’hui !
+
![Page 86: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/86.jpg)
Demain ?
![Page 87: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/87.jpg)
Techniques d’imagerieélastométrie (CAP)
Sasso et al. Ultrasound in Med & Biol 2010; 36: 1825-35
Controlled attenuation parameter (dB/m)
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Techniques d’imagerieélastométrie (CAP)
Sasso et al. Ultrasound in Med & Biol 2010; 36: 1825-35
N= 115 patients CLD; 17 NAFLD
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Future technologiesFuture technologiesMR elastography
Talwalkar et al. Hepatology 2008; 47: 332-42.
-90
+90
Dis
pla
cem
ent
(m
)
Courtesy of Jayant Talwalkar, Mayo Clinic
![Page 90: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/90.jpg)
Huwart et al. Gastroenterology 2008; 135: 32-40.
Future technologiesMR elastography vs. TE
AUROC
F≥2 0.99
F=4 0.99
AUROC
F≥2 0.84
F=4 0.93
N= 96 patients with various chronic liver diseases: F2 54%; F4 19%
MR elastographyTransient elastography
![Page 91: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/91.jpg)
Nouvelles techniquesARFI
Friedrich-Rust et al. Radiology 2009 ; 252: 595-604.Lupsor et al. J Gastrointestin Llver Dis 2009; 18: 303-10
Acoustic Radiation Force Impulse Imaging
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Acoustic Radiation Force Impulse Imaging
Lupsor et al. J Gastrointestin Llver Dis 2009; 18: 303-10
Velocity: meter/sec
N=112 HCV patients
![Page 93: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/93.jpg)
ARFIARFIPerformance diagnostiquePerformance diagnostique
Lupsor et al. J Gastrointestin Llver Dis 2009; 18: 303-10
N=112 HCV patients
![Page 94: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/94.jpg)
ARFI ARFI vs.vs. TE TE
Friedrich-Rust et al. Radiology 2009 ; 252: 595-604.
Fibrose Significative Cirrhose
AUROC
ARFI: 0.82TE: 0.84FT: 0.82
AUROC
ARFI: 0.91TE: 0.91FT: 0.82
N=81 patients with viral hepatitis
![Page 95: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/95.jpg)
Perspectives: Dépistage de la fibrose dans la population générale ?
Roulot et al. Gut 2010
1190 sujets sains
Fibrose (≥2) 7.5 %
Cirrhose 0.7%
FibroScan
7463 sujets sains
Fibrose (≥2) 2.8 %
Cirrhose 0.3%
Poynard et al. BMC Gastroenterol 2010
FibroTest
Castera L & Pinzani M. Lancet 2010; 375: 419-20.
![Page 96: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/96.jpg)
Take Home messages (1)Take Home messages (1)
L’élastométrie a été principalement validée dans les
hépatites virales mais nécessitent d’étre validée dans
d’autres etiologies (NAFLD, etc..).
La combinaison de l’élastométrie et des marqueurs
sanguins est la stratégie de choix pour le dépistage de la
fibrose en 1ère intention dans l’hépatite C.
![Page 97: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/97.jpg)
L’élastométrie est actuellement la méthode la plus performante
pour le diagnostic de cirrhose et pourrait avoir une valeur
pronostique au cours de la cirrhose.
L’élastométrie ne peut pas remplacer la fibroscopie pour le
dépistage des VO
Malgré ses limites, l’élastométrie est une technique prometteuse
pour le suivi des maladies du foie mais nécessite d’être mieux
évaluée de façon longitudinale.
Take Home messages (2)Take Home messages (2)
![Page 98: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/98.jpg)
Recommandations pour la pratique
Utiliser les méthodes non invasives en association Elastométrie et scores sériques
L’interprétation doit être faite par un clinicien
expérimenté en fonction du contexte clinique et de
façon critique: Faux positifs (Fibrotest)
Critères de qualité pour l’élastométrie IQR < 30% de la valeur médiane
Taux de succès > 60%
Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47
![Page 99: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/99.jpg)
Recommandations pour la pratique
Utiliser des “fourchettes” de valeurs plutôt qu’un seuil fixe
pour l’élastométrie.
Ne pas hésiter à répeter l’élastométrie lorsque les résultats
sont discordants avec le contexte clinique.
En cas de discordance inexpliquée, une PBH devrait être
pratiquée: > 15 mm
Lue par un ana-path expert
Castera, Forns & Alberti. J Hepatol 2008; 48: 835-47
![Page 100: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/100.jpg)
![Page 101: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/101.jpg)
Les méthodes non invasives constituent un progrès dans la prise en charge des patients atteints d’hépatites virales permettant de diminuer le recours à la PBH sans toutefois la remplacer.
![Page 102: Alternatives à la biopsie hépatique Elastométrie.ppt](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022012918/54b840064a79599a308b4833/html5/thumbnails/102.jpg)
Conclusions (2)