РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - medach · ко, рак поджелудочной...

Designed by Laura Marshall

Активныеформы

кислорода

На сегодняшний день рак поджелудоч-ной железы занимает четвёртое место по смертности среди всех типов рака в

развитых странах. Среди злокачественных новообразований поджелудочной железы преобладают аденокарциномы, на которые в 2015 году пришлось >300 000 смертей в мире.

От появления новообразования в поджелу-дочной железе до метастазирования может пройти >10 лет, поэтому имеется возмож-ность раннего выявления опухоли. Одна-ко, рак поджелудочной железы не проявляется явными симптомами, а биомаркеры этого типа рака недостаточно надёжны, что при-водит к диагностике заболева-ния на поздних стадиях. Диаг-ноз можно подтвердить только при исследовании ткани подже-лудочной железы: цитологичес-ком анализе отпечатков или гис-тологическом анализе срезов.

Для эффективного лечения необходима разработка ком-плексного подхода, нацелен-ного не только на опухоле-вые клетки, но и на репрог-раммирование затронутой раком стромы. Для достиже-ния этой цели потребуется

детальное изучение молеку-лярных основ конкретных типов опухоли, разработка тар-гетных препаратов, исследо-вания для оценки новых пре-

паратов и выявление био-маркёров для мониторинга, что, бесспорно, представляет огромную сложность. Тем не менее, терапия прогресси-рует и исследуются иннова-ционные стратегии, в т.ч. иммунотерапия.

У большинства пациентов болезнь диагностируется на поздней стадии, когда затронуты различные орга-ны. В случае таких пациен-тов применяется лишь пал-лиативная терапия, вклю-чающая химиотерапию гемцитабином в виде моно-терапии или в сочетании с такими препаратами, как наб-паклитаксел или лейковорин, 5-фторурацил, иринотекан и оксалиплатин (FOLFIRINOX). Менее чем у 20%

пациентов возможна резекция опухоли, хотя неоадъювантная терапия может

уменьшить размеры опухоли до операбельности. Хирургического

вмешательства недостаточно для обеспечения долгосрочной выживаемости, однако она зна-чительно улучшается при адъю-вантной терапии гемцитаби-ном или 5-фторурацилом с лей-коворином.

В 2015 в мире было диагностировано около 367 000 случаев рака поджелудочной железы, из которых >50% приходятся на развитые страны. Возраст большинства пациентов на момент постановки диагноза составлял >50 лет, при этом преобладали пациенты в воз-расте 60-80 лет. К модифицируемым факто-рам риска рака относится курение табака — у курящих риск развития рака под-желудочной железы в 2–3 раза превышает таковой у некурящих. Также с раком поджелудоч-ной железы ассо-циированы избы-точный вес, ожи-рение, низкий уро-вень физической активности и сахарный диабет.

РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫБЫСТРЫЙ ВЗГЛЯД НА

ДИАГНОСТИКА

МЕХАНИЗМЫ

ПРОГНОЗ

ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Article number: 16023; doi:10.1038/nrdp.2016.23 ; published online 21 April 2016

For the Primer, visit doi:10.1038/nrdp.2016.22

Несмотря на все усилия, у >90% паци-

ентов происходит рецидив заболе-вания с последу-ющим летальным исходом.

Скрининг полезен для пациентов, находящихся в группе риска раз-вития рака поджелудочной желе-зы, например, при семейном анам-

незе этого типа рака или при таких генетических заболеваниях, как насле-дственный полипоз кишечника.

При раке поджелудочной железыв микроокружении клеток

возникает значительная гипоксияи исчезают питательные

вещества; в таких условияхопухолевые клеткивыживают за счёт

активнойаутофагии.

РЕПРОГРАММИРОВАНИЕМЕТАБОЛИЗМА

При раке поджелудочнойжелезы выявляется малое число

мутаций; чаще всего наблюдаютсямутации, активирующие ген KRAS

или инактивирующие геныCDKN2A (p16), TP53 и SMAD4.

Ни одна из них покане поддаётся

медикаментозномулечению.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕМУТАЦИИ

При ракеподжелудочной железы

нарушается аутокринный ипаракринный сигналинг, чтоспособствует пролиферации

опухолевых клеток,их миграции, инвазии и

метастазированию.

СИГНАЛИНГ Избыточная и плотнаяколлагеновая строма при раке

поджелудочной железы включаетзвёздчатые клетки, которые

взаимодействуют с опухолевымиклетками, другими клетками стромы

(в т. ч. иммунными клетками,эндотелиоцитами и нейронами) и

β-клетками островков. Этивзаимодействия способствуют

прогрессии рака изатрудняют доставку

лекарств.

МИКРООКРУЖЕНИЕ

© 2016

Macmillan

Publishers

Limited.

All

rights

reserved.

MEDACH.PRO