aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard

ALLPPT.com _ Free PowerPoint Templates, Diagrams and Charts

Internship IRoenYa Pharmacy

Journal Club

Sofosbuvir plus Ribavirin for treatment of hepati-tis c virus in patients co-infected with HIV

THEERASIN YOMA

(PHOTON-2):a multicentre, Open-la-bel, non-randomissed, phase 3 study

INTRODUCTION

Genotype 1

Genotype 5 Genotype

6

Genotype 3

Genotype 4

Genotype 2

INTRODUCTION

INTRODUCTION

INTRODUCTION

U.S FDA APPROVE

THAI FDA APPROVE Not TH-FDA ap-proval

INTRODUCTION: MOA

hepatitis C virus (HCV) nucleotide analog NS5B polymerase inhibitor

Nonstructural protein 5B:NS5B

INTRODUCTION

Indication (U.S FDA)

Treatment of chronic hepatitis C (CHC) infection as a component of a combination antiviral treatment regimen. SOVALDI efficacy has been established in subjects with HCV genotype 1, 2, 3 or 4 infection Hepatocellular carcinoma meeting Milan criteria (awaiting liver transplantation) and those with HCV/HIV-1 co-infection.

•Sofosbuvir+peginterferon+ribavirin is effec-tivefor treatment of HCV gt 1, 4, 5,6

•Sofosbuvir+ribavirin: high rates of SVR gt 2&38-11

•The PHOTON-1 reported high rates (67–94%)of SVR : sofosbuvir+ribavirin

-treatment-naive patients with gt.1–3 and-treatment-experienced patients gt. 2&3 -co-infected with HIV and HCV.

•Used by the American Association for the Study of Liver Disease and the Infectious Diseases Society of America in jointly issued treatment guidelines

BACKGROUND

BACKGROUND : PHOTON-1

BACKGROUND : PHOTON-1

BACKGROUND : PHOTON-1

BACKGROUND : PHOTON-1

BACKGROUND : PHOTON-1

BACKGROUND EASL Recommendations on Treatment of Hep-atitis C 2015European Association for the Study of the Liver

ALLPPT.com _ Free PowerPoint Templates, Diagrams and Charts

Internship IRoenYa Pharmacy

Journal Club

Sofosbuvir plus Ribavirin for treatment of hepati-tis c virus in patients co-infected with HIV

ตั้��มเตั้�หม�วจุ�น

(PHOTON-2):a multicentre, Open-la-bel, non-randomissed, phase 3 study

OBJECTIVE &RESEARCH QUESION

To assessed the efficacy of sofosbuvir and ribavirin in patients co-infected with HCV and HIV. Aimed to expand on the results of PHOTON-1 by including patients with HCV genotype 4, and to verify the benefitassociated with a longer treatment duration for patients with HCV genotype 3 than forthose with genotype-2 infection, irrespective of previous treatment.

RESEARCH METHODOLODY

Study Type Open-label, Non-randomised, Multi-centre,uncontrolled trial

Setting Data Source 45 Clinical sites in Australia, France,Germany, Italy, Portugal, Spain, and the UK

RESEARCH METHODOLODY(con.)

Eligibility

-18 years or older with a body-massindex of 18 kg/m2

-More and chronic infection withHCV genotypes 1–4 (serum HCV RNA concentrations ≥10000 IU/mL)

-HIV-1

-Naive patients with HCV genotypes 1–4

-Experienced patients with HCV genotypes 2 or 3

-Compensated cirrhosis (20%)

RESEARCH METHODOLODY(con.)

InCLUSION CRITE-RIA

RESEARCH METHODOLODY(con.)

Inclusion CRITE-RIAPt. receiving ARV therapy had to have

CD4 T-cell counts of more than 200 cells per mm3 -HIV-1 RNA concentrations of less than 50 copies per mL -to be on a stable ARV regimen for more than 8 weeks before screening

And

And

Patients not receiving ARV therapyfor at least 8 weeks before screening (10%) had to have CD4 T-cell counts of morethan 500 cells per mm3.

RESEARCH METHODOLODY(con.)

Antiretroviral regimens

Emtricitabine + Tenofovir +/- Atazanavir ( Ri-tonavir-Boosted Atazanavir ), Darunavir, Efavirenz, Raltegravir, Pilpivirine

Use of colony-stimulating drugsat screening or during the study was prohibited, as wasactive illicit drug use.

RESEARCH METHODOLODY(con.); Study Design

n=201

I28SVR

4

I16

SVR4

On-treatment: intervals , physical examination, re-view of drugs, safety assessments (renal function, haemoglobin concentrations, and liver function) Post-treatment assessments: safety and efficacy

I4

On treatment Assess-ment

I1

-Fibroscan (Echosens, Paris, France)

-FibroTest(BioPredictive, Paris, France)

-Liver biopsy within 2 years of screening

RESEARCH METHODOLODY(con.); Study Design

Compensated cirrhosis screening

-Real-Time RT-PCR ; Lower Limit of Quantitation(LLOQ) ≥ 25 IU/mL It can defined HCV viral Breakthrongh&relapse

Vital concentra-tion

Viral resistance Obtained blood samples before, dosing (baseline) and at each subsequent visit.

gene nucleotide changes : non-structural 5B polymerase region

-Confer resistance to sofosbuvir, were as-sessed at baseline and at the time of HCV relapse or breakthrough -Use of deep sequencing with a sensitiv-ity of 1%.

RESEARCH METHODOLODY(con.); Study Design

Primary Efficacy endpoint The proportion of patients with SVR-12 weeks after treatment.

[defined as an HCV RNA conc. lower than the LLOQ 12 wks af-ter end of treatment.]

Study End Points

RESEARCH METHODOLODY(con.)

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

Study Flow chart

STATISTIC ANALYSIS

• No formal comparisons between groupsBecause there was no active control group, • Not do a sample-size calculation based on treatment difference

• But rather established the ex-pected 95% CI for point estimates of SVR12 weeks after treatment on the basis of historical response rates (appendix).

• These target numbers on the basis of overall genotype prevalence in the HIV and HCV co-infected population, and toprovide a reasonable estimate of SVR12 weeks after treatment, with appropriate 95% CIs.

• All patients who received at least one dose of study treatment

STATISTIC ANALYSIS

STATISTIC ANALYSIS

On the basis of the Clopper-Pearson method

Point esti-

mates

Two-sided

95%Cls

STATISTIC ANALYSIS

Multivariate logistic-regression analyses with forward stepwise se-lectionSVR Analysis :modified intention to treatSAS (version 9.2)Registered :ClinicalTrials.gov :Number NCT01783678.

Role Of The funding Source

Gilead sci-ence

48

Result

49

Study flowchart

50

51

Genotype/group of treament (total enrolled)

Number who did not achieve treatment

1/TN (112) 17 • relapse=14 • not

assessable=3; -lost f/u=2 -withdrew consent=1

2/TN (19) 2 • relapse=2 (TE=1, TN=1)

• could not be as-sessed=1;

withdrew consent

2/TE (6) 1

3/TN (58) 12 • relapse=10 (TE=6, TN=4)

• not assessable=1;

withdrew consent • virological

breakthrough=1

3/TE (49)

4/TN (31) 5 relapse=5

*TN=treatment naïve , TE=treatment experienced

52

53

Absence of cirrhosis was predictive of sustain vi-rological response 12 weeks after treatment (Showed that in odd ratio). In patient with HCV genotype 2-4 no baseline factors were predictive of sustained virological response in exploratory multivariable analysis.

54

55

4 patient had serious adverse events regarded as related to study treat-ment

(2 patients anemia 1 patient thrombocytopenia and petechiae and 1 patient had mannia)

56

Identified gene variants• 31 Patients Virological Failure

Genotype Gene variant Response

S282T - Resistance Sofosbuvir Not present

3a HCV L159FS282TV321A

-slow response treat-ment

5%3.4%2.5%

L159F -virological break-through

2.2%

1 HCV L159F - relapse 1 patient

3a HCV 1 patient

• L159F & V321A - Slight effect on susceptible Sofosbuvir in

vitro- with change of 1.3 time (L159F) and 1.4

time (V321A) in median effective concentrations

57

58

Discussion

• ผู้��ป่�วยในการศึ�กษามี�อั�ตราการตอับสนอัง (Sustained Virolog-ical Respond - SVR) หลั�งการร�กษา 12 อัาทิ�ตย� ทิ��ส�ง แสดงให�เห"นว#า Interferon-free regimen น�$ (Sofosbuvir + Ribavirin นาน 12 หร%อั 24 อัาทิ�ตย�) มี�ป่ระส�ทิธิ�ภาพในการร�กษาผู้��ป่�วย HIV ทิ��ต�ดเชื้%$อั HCV ร#วมีด�วย ทิ�$งรายทิ��เคยได�ร�บการร�กษา แลัะไมี#เคยได�ร�บการร�กษา HCV มีาก#อัน

• ผู้ลัขอังการศึ�กษาน�$ ใชื้�แนวทิางเด�ยวก�บการศึ�กษา PHOTON-1 ทิ��ทิ.าใน USA ด�งน�$

PHOTON-1

HCV genotype

ไมี#เคยร�บการร�กษา เคยได�ร�บการร�กษา

Sofosbuvir + Ribavirin

1 24 อัาทิ�ตย� X

2 12 อัาทิ�ตย� 24 อัาทิ�ตย�3 12 อัาทิ�ตย� 24 อัาทิ�ตย�

ในการศึ�กษา PHOTON-1 พบอั�ตราการตอับสนอัง ด�งตาราง

– พบว#าอั�ตรา SVR ในกลั/#มีทิ��เคยได�ร�บการร�กษามีาก#อัน แลัะกลั/#มีทิ��ร �กษาเป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� ส�งกว#ากลั/#มีทิ��ไมี#เคยได�ร�บการร�กษา แลัะกลั/#มีทิ��ร �กษาเป่0นเวลัา 12 อัาทิ�ตย� ด�วยเหต/น�$ จึ�งควรร�กษาผู้��ป่�วย HCV genotype 3 เป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย�

– ในการศึ�กษา PHOTON-2 น�$ อั�ตราการตอับสนอังขอังผู้��ป่�วย HCV genotype 1 ส�งกว#าในการศึ�กษา PHOTON-1 (85% vs 76%)

PHOTON-1

HCV genotype

ไมี#เคยร�บการร�กษา เคยได�ร�บการร�กษา

Sofosbuvir + Ribavirin

1 76% X

2 88% 92%

3 67% 94%

– เมี%�อัแบ#ง HCV genotype 1 อัอักเป่0น 2 subtype (a แลัะ b) ในการศึ�กษาน�$ พบอั�ตราการตอับสนอัง ด�งตาราง

– เหต/ผู้ลัทิ��อั�ตราส#วนแตกต#างก�นย�งไมี#ทิราบแน#ชื้�ด ซึ่��งอัาจึเป่0นเพราะการศึ�กษา PHOTON-1 อัาจึย�งไมี#สามีารถแยกผู้��ป่�วย genotype a แลัะ b อัอักจึากก�นได�

• ในผู้��ป่�วย HCV genotype 2 มี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง โดยป่ระว�ต�การร�กษาหร%อัลั�กษณะขอังผู้��ป่�วย (อัาย/, เพศึ, เชื้%$อัชื้าต�, ฯลัฯ) ไมี#มี�ผู้ลัต#อัอั�ตราการตอับสนอัง

• ในผู้��ป่�วย HCV genotype 3 มี�อั�ตราการตอับสนอังส�งเชื้#นก�น โดยป่ระว�ต�การร�กษา, การได�ร�บ Interferon, ภาวะ Cirrhosis

HCV genotype 1

PHOTON-1 PHOTON-2

Sofosbuvir + Ribavirin

a 82% 81%

b 54% 94%

• ในการศึ�กษาน�$ อั�ตราการตอับสนอังขอังผู้��ป่�วย HCV genotype 2 แลัะ 3 อัย�#ในชื้#วงทิ��เคยมี�นรายงานในการศึ�กษาอั%�นๆทิ��ใชื้� Sofosbuvir + Ribavirin เชื้#นก�น

• ในการศึ�กษาน�$ เป่0นการศึ�กษาแรกทิ��ทิ.าในผู้��ป่�วย HCV genotype 4 ร#วมีก�บการต�ดเชื้%$อั HIV (ก#อันหน�าน�$มี�การศึ�กษาในผู้��ป่�วย HCV genotype 4 อัย#างเด�ยว ทิ��ให� Sofosbuvir + Peginterferon + Ribavirin เป่0นเวลัา 12 อัาทิ�ตย� พบว#ามี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง)

• ในการศึ�กษา SPARE ผู้��ป่�วย HCV genotype 1 อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บ Sofos-buvir + Ribavirin เป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� มี�อั�ตราการตอับสนอังต.�ากว#าการศึ�กษาน�$ (68% vs 85%) อัาจึเก�ดจึากขนาดต�วอัย#างในการศึ�กษา SPARE มี�จึ.านวนน�อัย (10 คน) จึ�งอัาจึทิ.าให�มี�ส�ดส#วนผู้��ป่�วยแต#ลัะป่ระเภทิไมี#ด�

• จึากการศึ�กษา VALENCE (ทิ.าในย/โรป่เชื้#นเด�ยวก�บ PHOTON-2)– ผู้��ป่�วย HCV genotype 2 อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บ Sofosbuvir + Rib-

avirin เป่0นเวลัา 12 อัาทิ�ตย� มี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง สอัดคลั�อังก�บการศึ�กษาน�$ (97% & 89%) แลัะในผู้��ป่�วย HCV genotype 3 อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บการร�กษาแบบเด�ยวก�นเป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� ก"มี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง สอัดคลั�อังก�บการศึ�กษาน�$เชื้#นเด�ยวก�น (85% & 89%)

– อั�ตราการเก�ด Adverse event ขอังการได�ร�บ Sofosbuvir + Rib-avirin เป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� ในการศึ�กษา PHOTON-2 ต.�ากว#าการศึ�กษา VALENCE

– ในผู้��ป่�วย HCV อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บ Sofosbuvir + Ribavirin ผู้��ป่�วยทิ��มี�ภาวะ Cirrhosis ร#วมีด�วยจึะมี�อั�ตราการตอับสนอังต.�ากว#าผู้��ป่�วยทิ��ไมี#มี�ภาวะ Cirrhosis ซึ่��งสาเหต/การเก�ดย�งไมี#ทิราบแน#ชื้�ด คาดว#าอัาจึเก�ดจึากสภาพขอังต�บทิ��แตกต#างก�น

• การต�ดเชื้%$อัไมี#มี�ผู้ลัต#อัการตอับสนอังต#อั Sofosbuvir เน%�อังจึากผู้��ป่�วย HCV แลัะผู้��ป่�วยทิ��ต�ดเชื้%$อั HIV ร#วมีด�วย มี�อั�ตราการตอับสนอังคลั�ายๆก�น

• ในการศึ�กษาน�$ไมี#พบ Drug interaction ทิ��ร �ายแรงระหว#าง Sofosbuvir ก�บ Antiretroviral ต�วอั%�น จึ�งเสนอัว#า น#าจึะสามีารถใชื้� Sofosbuvir แลัะ Rib-avirin ร#วมีก�บ Antiretroviral ส#วนใหญ่#ได� โดยไมี#ต�อังมี�การป่ร�บขนาดยา

• ไมี#พบการ Mutation ขอัง S282T (เก��ยวข�อังก�บการด%$อั Sofosbuvir) ในผู้��ป่�วยทิ��กลั�บมีาเป่0นซึ่.$าหลั�งจึากส�$นส/ดการร�กษา จึ�งเสนอัว#า น#าจึะ Sofosbuvir-based regimen ในการร�กษาผู้��ป่�วยกลั/#มีน�$ได� (รวมีถ�ง Sofosbuvir + Ledipasvir)

• ตรวจึพบ L159F ในผู้��ป่�วยเก�ด Breakthrough หร%อักลั�บมีาเป่0นซึ่.$า 5 ราย แลัะผู้��ป่�วย 4 รายจึาก 5 ราย พบ Mutation ขอัง L159F ในระด�บต.�า โดยระด�บจึะแตกต#างก�นอัอักไป่ในแต#ลัะคน ซึ่��งการ Mutation ย�งมี�ความีเก��ยวข�อังทิางคลั�น�กในระด�บต.�า แต#ในหลัอัดทิดลัอังกลั�บลัดลังเลั"กน�อัย (น�อัยกว#า 2 เทิ#า)

• Adverse effect จึากการศึ�กษาน�$ได�แก# Ribavirin-induced lymphopenia ทิ.าให� CD4 cell ลัดลัง, Bilirubin เพ��มีข�$นชื้��วคราวจึากการได�ร�บ Atazanavir, Ribavirin-induced haemolysis (เก�ดจึากการย�บย�$ง uridine glucuronosyl-transferase 1A1)

• ไมี#มี�ผู้��ป่�วยทิ���เก�ด Breakthrough คนใดต�อังเป่ลั��ยนส�ตรยา An-tiretroviral

Limitation

• การศึ�กษาน�$ทิ.าในผู้��ป่�วยทิ��เป่0นผู้��หญ่�ง, ผู้�วส�, มี�ภาวะ Cirrhosis แลัะมี�การร/ดหน�าขอังการต�ดเชื้%$อั HIV

• ด�วยขนาดต�วอัย#างขอังการศึ�กษาอั%�นๆแบบ Cohort มี�ขนาดเลั"ก จึ�งไมี#สามีารถน.าผู้ลัการศึ�กษาน�$ไป่เป่ร�ยบเทิ�ยบผู้ลัขอัง Sofosbuvir ได�

• จึ.านวนผู้��ป่�วย HCV genotype 2 ทิ��เข�าร#วมีการศึ�กษาน�$มี�น�อัย ซึ่��งส��งน�$แสดงถ�งการกระจึายขอัง genotype น�$ในย/โรป่ ซึ่��งแมี�ว#าจึ.านวนผู้��ป่�วยน�อัย แต#ผู้ลัการศึ�กษาสอัดคลั�อังก�บข�อัมี�ลัว#า HCV genotype 2 ตอับสนอังต#อั Sofosbuvir + Ribavirin ด�

• จึ.านวนผู้��ป่�วย HCV genotype 3 ทิ��เข�าร#วมีการศึ�กษามี�จึ.านวนมีาก ผู้ลัการศึ�กษาจึ�งมี�ความีแมี#นย.า

• แนวทิางการร�กษาน�$มี�เอักลั�กษณ� ค%อั ไมี#พบ Drug interaction ร�ายแรงระหว#าง Sofosbuvir ก�บ Antiretroviral ต�วอั%�น

66

การศึ�กษาน�$ไมี#ได�ทิ.าการรวบรวมีแลัะทิบทิวนงานว�จึ�ยอัย#างเป่0นระบบหร%อัsystemic review เน%�อังจึากตอันจึบงานว�จึ�ยในเด%อันต/ลัาคมี 2012น�$น ไมี#พบว#ามี�ส�ตรยาทิ��ไมี#มี� interferon น.ามีาใชื้�ในคนไข�HCV พบว#าการร�กษาด�วยยา peginterferon ร#วมีก�บ Ribavirin  เป่0นระยะเวลัา 48 ส�ป่ดาห� ซึ่��งได�ร�บการอัน/มี�ต�แลัะถ�กน.ามีาใชื้�ร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HIV ร#วมีก�บ HCV  น�$นให�ป่ระส�ทิธิ�ผู้ลัต.�า รวมีทิ�$งมี�ความีก�งวลัหลัายอัย#างเก��ยวก�บความีป่ลัอัดภ�ยการเพ��มียากลั/#มี Protease inhibitor เข�าไป่ในส�ตรยา Peginterferon +Ribavirin ทิ.าให�ป่ระส�ทิธิ�ผู้ลัขอังยาเพ��มีข�$น แต#กลั�บทิ.าให�เก�ดอั�นตรายในการใชื้�ยาเพ��มีข�$นอัย#างมี�น�ยส.าค�ญ่ รวมีทิ�$งก#อัให�เก�ดความีย/#งยากแก#ผู้��ให�การร�กษา เน%�อังจึากอั�นตรก�ร�ยาก�บยาหลัายต�วทิ��ใชื้�ร�กษา HIV ป่9จึจึ/บ�น การศึ�กษา PHOTON-1 เป่0นเพ�ยงการศึ�กษาเด�ยวทิ��มี�การป่ระเมี�นผู้ลัการศึ�กษาโดยผู้��เชื้��ยวชื้าญ่อั�สระทิ��มี�รายงานการป่ระเมี�นผู้ลัขอังส�ตรยาทิ��ไมี#มี� interferon ทิ��ใชื้�ในการร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV  ร#วมีก�บ HIV 

67

จึ.านวนผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อัHCV จึ�โนไทิป่:3 ในการศึ�กษาทิ��มีาก ทิ.าให�มี�ความีแมี#นย.าขอังอั�ตรา SVR 12 Wks ทิ��เพ��มีข�$น ด�วยการพ�ฒนาส�ตรยาร�กษาHCV ใหมี# ๆ ซึ่��งป่ระกอับด�วยยาต�านไวร�สทิ��อัอักฤทิธิ�=โดยตรง ทิ.าให�การร�กษาพ�ฒนาข�$นอัย#างรวดเร"ว  อัย#างไรก"ตามี เน%�อังด�วยมี�ยาต#าง ๆ ทิ��ใชื้�ร#วมีในการศึ�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV จึ�โนไทิป่: 2 แลัะ 3 น�$ย�งน�อัยอัย�# จึ�งทิ.าให�ไมี#พบการเก�ดอั�นตรก�ร�ยาก�นขอังส�ตรยา Sofosbuvir  แลัะ Ribavirin  ก�บต�วยาอั%�น ๆ ถ�งแมี�จึะมี�ข�อัจึ.าก�ดหลัายอัย#าง แต#การศึ�กษาน�$ย�งคงให�ข�อัมี�ลัด�านความีป่ลัอัดภ�ยแลัะป่ระส�ทิธิ�ผู้ลั ขอังยา Sofosbuvir แลัะ Ribavirin  ทิ��เป่0นป่ระโยชื้น� ต#อัผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อัHCV  จึ�โนไทิป่: 1-4 ร#วมีก�บ HIV  แลัะในอันาคตข�างหน�าจึ�งควรทิ.าการศึ�กษาเพ��มีเต�มีเพ%�อัย%นย�นถ�งป่ระส�ทิธิ�ผู้ลัแลัะความีป่ลัอัดภ�ยขอัง Sofosbuvir  แลัะRibavirin ในป่ระชื้ากรซึ่��งเป่0นกลั/#มีผู้��ป่�วยทิ��มี�ความียากในการร�กษาน�$

68

Conclude การศึ�กษาน�$ให�ข�อัมี�ลัทิางคลั�น�กเป่0นการศึ�กษาแรกทิ��พ�ส�จึน�ว#าการให�ยาส�ตรทิ��ไมี#มี� interferon สามีารถร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั  HCV  จึ�โนไทิป่:  4 ร#วมีก�บ HIV  อัย#างมี�ป่ระส�ทิธิ�ผู้ลั  นอักจึากน�$ ผู้ลัการศึ�กษาน�$ย�งย%นย�นผู้ลัจึากการศึ�กษา  PHOTON-1 ทิ��บ#งชื้�$ว#าการให�ยา Sofosbuvir ร#วมีก�บ  Ribavirin สามีารถเพ��มีอั�ตราขอัง Sustained Virological Response (SVR) ทิ��ส�งในผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั  HCV  จึ�โนไทิป่: 1-3 ร#วมีก�บ HIV  แลัะในอันาคตอั�นใกลั�น�$  การให�ยาส�ตรผู้สมีซึ่��งมี�ยากลั/#มีต�านไวร�สโดยตรงมีากกว#า 1ต�ว อัาจึจึะชื้#วยย#นระยะเวลัาการให�ยาทิ��ส� $นลัง แลัะสามีารถลัดค#าใชื้�จึ#ายลังด�วย อัย#างไรก"ตามี  ลั�กษณะอัย#างหน��งขอังยาผู้สมี Sofosbuvir  บวกก�บ Ribavirin โดยเฉพาะการขาดข�อัมี�ลัทิางคลั�น�กในด�านอั�นตรก�ร�ยาขอังยาส�ตรน�$ก�บยาต�านไวร�ส HIV  ต�วอั%�นอัาจึจึะย�งเป่0นข�อัจึ.าก�ด แต#ถ�งกระน�$นการให�ยาร#วมีก�นด�งกลั#าวน�$ก"เป่0นป่ระโยชื้น�แลัะเป่0นอั�กทิางเลั%อักขอังการร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HIV ร#วมีก�บ HCV