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Alopezie und Hauttoxizität

European Society for Integrative Oncology

10.9.2015

Prof. Dr. med. Andreas Trojan

1) Assoziation mit Tumor

2) Immunsuppression: Infektionen

3) Chemotherapie- toxische Nebenwirkungen

Hautveränderungen bei Tumorerkrankungen

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Zytostatika Gruppen

• Alkylantien: Alkylierung der DNS, Crosslinks

• Plantin Derivate: DNS-crosslinks, RNA+ DNS Einbau

• Tumor Antibiotika: (Bleomycin, Anthrazykline)

DNS-, RNS-, Proteinsynthese , Topo- II

• Antimikrotubli-Substanzen: (Vinca Alkaloide, Taxane) AS Stoffwechsel +Mitose stabilisieren Mikrotubuli

• Antimetabolite: (Antifolate, 5-FU, Cytidin- /Purin-/Adenosin-Analoga)

» DNS / RNS -Synthese- DNA Reparatur- Zellteilung

• Topo-Isomerase Hemmer (I + II): Replikation der DNS durch

Einzel/Doppelstrangbruch, DNS-Topo-Komplex

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Alopezie

• häufigste kutane Nebenwirkung

• Stop der Mitose: anagenes dystrophes Effluvium

• kein Haarausfall >> totale Körperenthaarung

• Grad der Alopezie abhängig von:

> Medikament - Dosis -Therapiedauer - t 1/2

• meist reversibel

• selten irreversibel (CTX +Busulfan / BMT)

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Mechanismus der Alopezie

Anagenphase des Haarfollikelzyklus:

• Keratinozyten der epithelialen Matrix im

Haarbulbus proliferieren schnell

• anfällig für Zytostatikum: Apoptose

• Klinisch: diffuser Haarverlust am gesamten

Integument / Capillitium

• Stammzellen meist nicht betroffen

• erneutes Haarwachstum die Regel

• Anagenes Effluvium: früher Haarverlust

• Telogenes Effluvium: erst Monate später

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Alopezie verursachende Zytostatika

Anagene Alopezie

3. Auflage, Onkologische Krankenpflege, 2002

Stark Mittel Schwach/gar nicht

Actinomycin

Actinomycin D

BCNU

Amsacrin

Capecitabine

Bleomycin

Daunorubicin

Cyclophosphamid *

Busulfan *

Docetaxel

DTIC

Carboplatin

Doxorubicin

Epirubicin

CC NU

Etoposid

FluorouraciI

ChtorambuciI

Etoposid-phosphat

Hydroxyurea

Cisplatin

Idarubicin

Methotrexat *

Cytosin - Arabinosid

Ifosfamid

Mitomycin

Fludarabmphosphate

Irinotecan

Vinblastin

Gemcitabin

Paditaxel

Vindesin

L - Aspariginase

Te niposid

Melphalan

Topotecan

Mercaptopurin

Mitoxantron

Nitrogen Mustard

Procarbacin

Streptozotocin

Thioguanin

Thiotepa

VincristinVinorelbine

*Schweregrad (auch) dosisabhängig.

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Therapie der Alopezie

• Neuere Zytostatika

z. B. liposomales Doxorubicin, Vinorelbin, Capecitabin, Gemcitabin

verursachen als Monotherapie weniger Haarverlust

• Maßnahmen zur Minimierung des Haarverlustes: - Haarwäsche mit pH neutralem Shampoo, lauwarmen Wasser - Haare sanft mit einem Handtuch trocknen, lufttrocknen - mit grobzinkigen Haarbürste kämmen

• Topisch 5% Minoxidil ( Regaine® ) kann unter adjuv. Chemotherapie die

Dauer des Haarverlustes um Wochen reduzieren

• Kühlende Maßnahmen (Cold Cap) während Chemotherapie - verminderte Zirkulation durch kälteinduzierte Vasokonstriktion - dadurch bedingten Tumorrezidivs am Skalp ?

Evidenz Level B und C

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Eine Möglichkeit zur Verhinderung des Chemotherapie-bedingten Haarausfalls

besteht in der kontrollierten Kühlung der Kopfhaut während der Verabreichung von

Zytostatika.

In einer Pilotstudie des Brust-Zentrums Zürich wurde das DigniCap® System

verwendet, das durch effiziente und gut verträgliche Kopfhautkühlbehandlung die

Häufigkeit der Alopezie verringern kann.

Alopezie

Evidenz Level B

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Stomatitis

• bei 40%, häufig Dosis-limitierende Toxizität

• meistens Antimetaboliten & Tumor-Antibiotika

• Mechanismen - direkte Toxizität (schnell teilende Gewebe)

- indirekt via Knochenmark (Neutropenie)

• Sy: Atrophie, brenn. Schmerz, Xerostomie, Ulzera, Bläschen, Hämorrhagie

• spontane Heilung (…nicht solange Aplasie)

• Risiko: Parodontose, Karies, Ernährung, TU, RT

• wichtige DD:

Candida, HSV, VZV, Gram- (Pseudomonas)

MTX bei Pleuraerguss

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Schleimhauttoxische Zytostatika Zytostatikum Stomatitis Zystitis Enteritis Gastritis Konjunktivitis

5-Fluorouracil XX XX x x

Actinomycin D XX

Amsacrin XX

Bleomycin XX

Capecitabine XX XX

Cisplatin x

Cyclophosphamid XX

Cytosin-Arabinosid x x x

Dacarbacin x

Daunorubicin . XX

Docetaxel x

Etoposid XX x

Hydroxyurea x

Ifosphamid XXX

Irinotecan XXX

Methotrexat XX XX x x

Mitomycin x

Mitoxaritron x

Podophyltotoxin XX x

Raltitrexed XX XX

Topotecan x

Vinblastin XX

Lokale Schleimhauttoxizität x gering, xx mittelstark, xxx sehr stark. Onkol. Krankenpflege, 2002

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• wenige etablierte Behandlungen/ Prophylaxe Mukositis

• supportiv: Mundhygiene, Mundspülungen, Analgesie.

• Orale Eis (30 min vor 5-FU) kann Mukositis bessern

(Vasokonstriktion verminderte lokale Resorption)

– Sorensen 2006: Chlorhexidine, crushed ice

– Grad 3-4 Mukositis um 25% reduziert

• Keratinozyten-growth factor (Palifermin): nicht überzeugend

• Unbeherrschbare Mukositis: Stop Zytostatikums

• Abheilung nach ca. 2 Wochen

Therapie der Stomatitis/ Mukositis

Evidenz Level B und C

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Probleme bei intravenöser Zytostatikagabe

Faktoren für lokale Schädigung

- Venenpunktions-Technik, Medikament, Menge, Konzentration

“Irritanzien“ - Entzündung, Spannungsgefühl, Schmerz, Phlebitis, Brennen, Wärme,

Rötung (ohne Nekrose), Gefässklerose, Hyperpigmentierung

“Vesikanzien“ - Gewebsschädigung, Entzündung, Induration, Desquamation, Blasen,

Ulkus, Zellulitis, Nekrose…. bis Wochen später

- gefürchtete Komplikation der Chemotherapie

- Extravasation durch fehlerhafte Injektion / oder Durchlässigkeit des Gefäßes

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Irritanzien

Zytostatika*, die häufig zu lokalen Reizungen

führen

Amsacrine (m-AMSA)

Carmustin (BCNU)

Cisplatin

Dacarbazin (DTIC)

Mechlorethamin

Vinorelbine

Zytostatika*, die gelegentlich zu lokaler Reizung

führen

Bleomycyn

Cyclophosphamid

Docetaxel

liposom. Doxorubicin

Etoposidphosphat

5-Flurouracil

Gemcitabin

Mitomycin C

Paclitaxel

Streptozodn

Teniposid

Vepesid

Risiko der Gewebsschädigung bei Extravasation

Hohes Risiko Geringes Risiko

Amsacrin (m-Amsa) Cisplatin

Carmustin (BCNU) Dacarbazin (DTIC)

Dactinomycin (Actmomycin D) Etoposid

Daunorubicin 5-Fluorouracil

Doxorubicin Melphalan

Epirubicin Mitoxantron

Idarubicin Streptozocin

Mechlorethamin

Mithramycin

Mitomycin C

Teniposid

Vinblastin

Vincristin

Vindesin

Vinorelbine

Vesikanzien

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Therapie bei Irritation/ Extravasation

• Infusion stoppen

• Chemotherapeutikum aspirieren

• evtl. Kälte- Kompressen, Eis, Hochlagerung

• Wärme !! bei Vinka Alkaloiden

• Evtl. Antidot: - topisch DMSO bei Anthrazyklinen

- Hyaluronidase Injektion: Vinca Alkal, VP-16

- Na-Thiosulfat: Mustargen, DTIC, Cisplatin

• chirurg. Konsilium (Anthrazykline + Vinca Alkaloide !)

• keine Steroid Injektionen

SGMO Richtlinien

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Hyper-Pigmentierung

• Haut, Nägel, Schleimhäute , Haare

• anatomische Muster, mechanische Einflüsse

• Mechanismus ?

- Blutfluss > Ablagerungen

- Sekretion im Schweiss

- ACTH + MSH durch Nebennieren Störung

- Depletion von Tyrosinase Hemmern

- erhöhte Melanogenese durch inflammatorische Reize

- toxischer Effekt auf Melanozyten

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Chemotherapeutika: Hyper-Pigmentierung

Wirkstoff Beschreibung / Lokalisation Auftreten / Verlauf

ALKYLANTIEN

Busulfan braun, bronze, Gesicht, Nacken, Brust, Unterarm, palmar, Abdomen persistierend

Cyclophosphamid fleckig an Handflächen, Fussolen, Nägel, Zähne oder generalisiert 4 Wo nach Therapiebeginn

Veränderungen der Haarfarbe (rot / schwarz) bis 12 Wo nach Beendigung

Ifosfamid Beugen, dorsal und plantar Hände und Füsse, Zehen / Finger Streckseiten variabel, nach 1. Therapie oder

unter Okklusion, Skrotum,. Stamm nach Monaten

Cisplatin bis 70% lokalisiert, fleckig, dorsale Extremitäten, Nägel, Ellbogen, nach 2-3 Zyklen, meist

Knie, Nacken, traumatisierte Areale. regredient

Thiotepa (selten) musterartig, scharf umschrieben in Form der Okklusion unter Therapie zunehmend

selten Leukodermie danach abblassend

Susser et al.; J Am Acad Dermatol.; 1999

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ANTIMETABOLITE

5-Fluorouracil Injektionsstelle, 1cm breiten Streifen zur Schulter ziehend Minuten bis Tage nach Sonne

retikuläre Pigmentierung, braune Streifen Rücken, Gesäss quer nach 18 Wo Therapie kleine Gelenke, gesprenkelt Fussohlen/ Handflächen, Stamm innert 48 h, regredient

MTX (hochdosiert) Körper: braune Pigmentierung Selten bei wöchentl. MTX

Therapie, normalisiertim Intervall

ANTIBIOTIKA

Bleomycin fleckige Pigmentierung bei physikalischem Druck u. palmar reversibel bei 8-20%

bandförmige/ streifig, in traumatisierten Zonen, Stamm kummulativ >100mg,

und prox. Extremitäten häufig persistierend

Dactinomycin Diffuse Melanose. Generalisiert, dunkle Pigmentierung in sonnen-. nach 3-4 Wo Therapie, spontan

Daunorubicin expon Arealen PolycyclischePigmentierung der Kopfhaut regredient

Doxorubicin Generalisiert Hyperpigment., palmar, plantar, Händrücken, Gesicht spontanes Verblassen nach

Diffuse bläulich-grau. Gesicht, Nacken, Schultern Beeindigung der Therapie

Mitoxantron Gesicht, dorsum Manum, Nägel progred. unter Therapie

VERSCIEDENES

Hydroxyurea generalisiert, Gesicht, Nacken, Unterarme, palmar, Druckareale nach längerer Therapie

Vinorelbin Venen oberflächlich, streifig, dunkelbraun ( Phlebitis) an Injektionsstellen

Docetaxel diskrete Pigmentierung, Erythem

Procarbazine generaliserte diffuse Melanose

Tamoxifen Hyperpigmentierung der Haare

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Chemotherapeutika assoz. Pigmentierung

Mitoxantron bei Mamma-Ca Doxorubicin bei Ovarial-Ca

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Chemotherapeutika assoz. Pigmentierung

PEB bei extragonadalem

Keimzell-Tumor

Hydroxyurea bei Polycythaemia

(Bader et al. Dermatology. 2000)

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Pigmentierung der Schleimhaut

Wirkstoff Lokalisation

Busulfan Gingiva

Fluorouracil Zunge und Konjunktiven

Doxorubicin dunkle Pigm. Zunge, buccal

Hydroxyurea Zunge, buccale Schleimhaut

Cisplatin orale Hyperpigmentierung ?

CTX streifige Pigm (Dosis?), Gingiva Rand

Susser et al. J Am Acad Dermatol. 1999

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Therapie der Hyperpigmentierung

• Lichtschutzmittel

• Symptomatische Therapie

- Antipruriginöse Therapie mit topischen Steroiden

- oralen Antihistaminika

• Spontanes Verblassen nach einigen Monaten

Evidenz Level B und C

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Onychodystrophien

Zytostatika können die Nagelmatrix schädigen:

Beau-Reil-Querfurchen (Rand zu Rand verlaufend, konvexe Rillen)

Auftreten von Mees-Querbändern (Leukonychia transversa)

Mees-Streifen : Cisplatin /5-FU

Beau-Reil Furchen; PEB

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Therapie der Onychodystrophie

- Bäder in Eiswasser: Vasokonstriktion

- Kälte-Handschuhe/Socken (kein Effekt: Eur J Oncol Nurs. 2012)

- Salbe für die Pferdehufe? :

„... den Kronrand mit Cornucresin einschmieren damit gesundes Horn

nachwächst…. “ ; „ … Cornucresin is a good one to use for hair regrowth “

- CO2 Laser und topische Steroide

Evidenz Level B und C

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Akrales Erythrodysästhesie Syndrom

Häufig

Cytarabine

Docetaxel Doxorubicin (liposomal) Fluorouracil Capecitabine Mitotan

Klinik:

prodromal Dysästhesie Hände/ Fussohlen

innert 2-4 d brennender Schmerz

Oedem, symm. erythematöse Plaque

Kanten, Tenar, Hypotenar, Gelenke, periungual

“Hand-Foot-Syndrome”

- besondere toxische Reaktionsform

Dosisabhängig bzgl. Wirkstoffkonzentration

als auch bzgl. der kumulativen Dosis

-1974 Zuehlke: Patienten mit RCC nach Mitotan

( Dr. S. Borelli, Stadtspital Triemli )

Therapie des Hand Fuss Syndroms

- längeres Verabreichungsintervall

- bei Schweregrad 3 - 4 oder bei wiederholtem Auftreten Grad 2 :

Dosisreduktion 50–75%, oder Absetzen bzw. Umsetzen erwägen

- Wundbehandlung, Hochlagerung, Kühlung (auch während Chemotherapie), Schmerztherapie

- Topische + systemische Korticosteroide ( Prämedikation vor Chemo)

- Vitamin B6 (Pyridoxin; 100–300 mg/d) therapeutisch/prophylaktisch bei 5-FU, TXT, Etoposid, Doxo

- Topisch appliziertes DMSO (99%) bis 4x /d (14 d) bei liposomalem Doxo

- Evtl Nikotin patch 1h vor Infusion (Vasokonstriktion)

Evidenz Level A bis C Hepatogestroenterology 2014 Jun;61(132) KEIN Effekt

Cancer Chemoth Pharmacol 1999;44(4):303-6: 2 Fälle

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Radiation Recall und *Radiosensitizer

*Bleomycin

*CTX, dactinomycin, vincristine, DOX

*CTX, DOX, cisplatin, and bleomycin

*Chlorambucil

Cytarabine (hochdosiert)

Daunorubicin, Idarubicin

Docetaxel

Etoposide (VP-16)

*Fluorouracil and Cisplatin

*Gemcitabin

*Hydroxyurea

Lomustine

Melphalan

*Methotrexate

Mitoxantron

Paclitaxel

Tamoxifen

Vinblastin

Vincristine

*6-Mercaptopurin

Radiation Recall: Mitoxantron (Sauter et al.SMW 1997)

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Zytostatika und UV-Licht

Phototoxicity Dacarbazine

Dactinomycin

Doxorubicin

Fluorouracil

Hydroxyurea

Methotrexate

Mitomycin C

Procarbazine

Taxotere /Herceptin

Thioguanine

Vinblastine

Photoallergy

Flutamid (Anti-Androgen)

UV- Recall CTX

MTX

5-FU

USZ 2005

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Inflammatorische Keratosen

Aktinische Keratose

5-Fluorouracil (häufig)

Docetaxel

Doxorubicin

Pentostatin

Dacarbazin

Dactinomycin,

Cytarabine (Seborrhoe)

6-thioguanin

Vincristin

Cisplatin

Plattenepithelkarzinom

Fludarabin (Flare-up)

(Trojan et al., Annals Oncology, 2004)

( Von Moos et al. SMW, 1999 )

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Hypersensitivitätsreaktionen

Verdacht aufgrund zeitlichem Zusammenhang

• Typ I (sofort - 4h): Urtikaria, Angioödem, Anaphylaxie, Exanthem

Manche Reaktionen sind häufig: Prophylaxe notwendig !

Allergische Reaktion nicht nur gegen Zytostatika !

- Zusatzstoffe in Infusion (z. B. Cremophor EL aus Paclitaxel-Lösung !)

- Begleitmedikation (z. B. Mesna, zur Prophylaxe d. hämorrhag. Zystitis)

- Begleitmedikamente: Analgetika u. Antibiotika

• Typ III (6-8h): Vaskulitis, Arthritis, Lymphadenopathie, GNephritis

- Ara-C, Busulfan, CTX, HU, Procarbazin, MTX, Mitomycin, Asparaginase

• Typ IV (48-72h) : Kontaktekzemen ( Dauno-, Doxorubicin, 5-FU) oder

morbilliforme, scarlatiniforme, rubeoliforme Exantheme (MTX, HU)

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Exantheme (Typ I) nach Chemotherapie

Gemcitabine Bleomycin Cytarabin

Alimta (Pemetrexed), Bleomycin, Carboplatin, chlorambucil, Cytarabin,

docetaxel, diethylstilbestrol, intravesical doxorubicin, etoposide, 5-fluorouracil,

Gemcitabin, Herceptin, Hydroxyurea (hd), MTX, Mitomycin C, Mitoxantrone,

Paclitaxel, Pentostatin, Procarbazine, Thiotepa (hd)

- Symptomatisch, supportive Massnahmen

- Steroide topisch oder systemisch

- Evtl. Absetzten des Zytostatikums

- Prophylaxe : Kortikosteroiden, H1- und H2-Blocker

- Reexposition unter Kortikosteroid- und Antihistaminika-

schutz + langsamer Verabreichung der Zytostatika !!

z. B. Taxane, Carboplatin können +/- toleriert werden

Therapie der Hypersensitivitätsreaktion

Evidenz Level A bis C

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Neutrophile ekkrine Hydradenitis

Medikamente Mitoxantrone

Doxorubicin

Bleomycin

Cyclophosphamid

Chlorambucil

Cytarabine

Lomustine

Hautarzt 1988;39 (4):233-6

Klinik: Selten, evtl. Fieber

lokale/ dissiminierte erythematöse Makulae,

Plaques, purpur- indurierte Papeln, Pusteln,

Knoten

Ursache: Paraneoplasie

Ausscheidung d. Zytostatika via Schweiss

Histologie:

Neutrophiles Infiltrat akrosyringeal

Cytarabin / Idarubicin

Sepische Embolien

Staph. aureus

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• Auftreten meist 1-2 Wo nach Chemotherapie

• Selbstlimitierend innerhalb Tage >Wochen

• Rückfälle whrd. den nächsten Chemotherapie möglich

• spezifische Therapie nicht notwendig, topische Therapie meist unwirksam

• Kortikosteroide und NSAR scheinen die Erkrankungsdauer zu verkürzen.

• Bei rezidivierender NEH kann prophylaktisch verabreichtes

Dapson 100 mg/Tag p.o. wirksam sein

Therapie der Neutrophilen ekkrinen Hydradenitis

Evidenz Level C

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Spezifische Dermatosen

Raynaud-Syndrom Anfallsweise symmetr. Auftreten weißer, dunkelblauroter, hellroter Färbung der Finger Bleomycin, Vinblastin, Cisplatin > Evtl Absetzen des Zytostatikums, da Gangrän droht

Sklerodermie Bleomycin, Docetaxel

Folliculitis Dactinomycin, liposomal Daunorubicin (Caelyx), 5-FU, MTX

Exfoliative Dermatitis Chlorambucil / Busulfan, Cisplatin, MTX, intravesical Mitomycin C

Atropher Lichen ruber Hydroxyurea

Porphyria cutanea tarda Busulfan, CTX, Diethylstilbestrol, MTX

Porphyrie Cisplatin

Akute intermitt. Porphyrie Chlorambucil, CTX

Fixes AME Dacarbazin, Hydroxyurea, Paclitaxel, Procarbazin

Flush Asparaginase, CTX, Procarbacin, DTIC, CCNU, Carmustin, Carbo-, Cisplatin, Bleo, Doxo, Flutamide, TAM, Vinorelbin, Paclitaxel, TXT, 5-FU, Gemcitabin, Etoposid, Teniposid

Dermatomyositis Hydroxyurea, TAM

Unterschenkel Ulzera Hydroxyurea (HU), MTX

Lichenoide Eruption HU

Lupus erythematosus Aminoglutethimide, Diethylstilbestrol, Hu, Leuprolin

Erythema nodosum Busulfan

Telangiectasien Carmustine, Hydroxyurea

Dermatitis herpetiformis CTX, DOX, Vincristine

Bullöses pemphigoid Dactinomycin, MTX

Hirsutismus Diethylstilbestrol, Fluoxymesterone, TAM

Wechsel der Haarfarbe Bleomycin/ CTX/ Lomustine / DOX, Cisplatin/ 5-FU/ Vincristine, MTX, TAM

Furunculose MTX

Pustulöse psoriasis Aminoglutethimide

Akne Dactinomycin, Fluoxymesteron, Medroxyprogesteron, Vinblastin, EGF-R

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Spezifische („targeted“) Therapien

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(6) MMP-Inhibitoren ( Kombination mit Taxol/ Carboplatin)

- general. Exanthem 50%

(3) monoklon. Antikörper (Campath, Rituximab, Herceptin)

- Flush, Urtikaria, Diarrhoe, Vasculitis, Alopezie, Mukositis

(4) Proteasom-Inhibitoren (Velcade®)

- APEX-Studie: Krankheitsfreies Uberleben

(Richardson PG, NEJM, 2005)

- Akute febrile neutrophile Dermatose

« Sweetsyndrome »

„Targeted“ Medikamente

BJH, Vol 131, Issue 2, Oct 2005

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„Targeted“ Medikamente"

(5) mTOR Inhibitoren - Exanthem, Mukositis

- toxisch-epidermale Nekrolyse

- Pneumonitis

(2) Signal Transduktion ( z.B. Proteinkinase Inhibition)

- gen. Exanthem, Haarverlust, Phototoxizität

(1) Growth Factors (EGF-R) Extrazelluläre Domaine (Ligand Bindung)

Transmembrane Domaine

Zytoplasmatische Domain (TK Aktivität)

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Iressa /ZD1839

Oraler EGF TKI (Zytoplasmatische Aktivität)

- 10% Rash und Diarrhoe

Necrolytic migratory

erythema (Glucagenoma) –

like skin lesions

(Trojan et al., SMW, 2003)

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EGFR Inhibitor-induzierte Hautveränderungen

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Description

of severe cases

Post-inflammatory effects Acne-like rash

Paronychia

Dry skin

Pruritus

Fissura

Hydroclloid

dressing

or

Propylene

glycol +/-

salicylic acid

Soaks

Silver nitrate

(pyogenic

granuloma)

THERAPY SUGGESTIONS

Topical anti-Acne

creams (drying

effect)

+/- tetracyclines

+/- antihistamines

Emollients

Segaert u. Van Cutsem (Leuven, Belgium)).

Study: Van Cutsem Xiong (2004) b Bonner (2006) c Clark (2003) d

(2004)a

CRCa Pancreatic

b SCCHN

c NSCLC

d

No reaction Grade 2 Grade 1 Grade 3

Su

rviv

al

(mo

nth

s)

16

14

12

10

8

6

4

2

0

Korrelation: Rash und OS nach EGFR-Inhibitor

a ERBITUX (Cetuximab) mono

b ERBITUX + cisplatin

c ERBITUX + gemcitabine

d TARCEVA monotherapy

adapted: Segaert&Van Cutsem

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Therapie der Erlotinib (Tarceva) Akne

Dosisreduktion ?

Medikament absetzen ?

Minocin-Akne

Antibiotika

Make-up

Evidenz Level B und C

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Sunitinib - Desatinib - Sorafenib

Faivre, JCO, Januar 2006; Montemurro, CHUV, `06

Orale Tyrosinkinase Inhibitoren

- anti-angiogenetischer

- anti-proliferativer Wirkung

Nierenzell-Karinom

Neuroendokrinem Tu,

Adeno-Karzinom

GIST

Sorafenib /Nexavar bei einem Patienten mit

Meningeom

Trojan; CHUV 2007

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Zusammenfassung

• variables Toxizität-Potential - harmlos bis potentiell bedrohlich

- häufig selbstlimitierend

• Differentialdiagnose - Medikamente vs. Infektion

- Grundkrankheit

- GVHD

• konkomitierende Behandlung - „unkonventionelle Methoden“

- Radiotherapie

02.10.2015 Seite 44

Zeitnahe Erfassung von Nebenwirkungen

e-Health:

die schweizerische Erfahrung

Um künftig eine zeitnahe und einheitliche Erfassung von Nebenwirkungen durch Patienten (Anpassung der CTCAE

Kriterien an die Patientensprache) ermöglichen zu können, wurde in einer prospektiven und randomisierten

klinischen Studie den Mehrwert einer App (Consilium) untersucht. Eine Zusammenführung der strukturierten

Information von Arzt und Patient mittels dieser App, soll hierbei Genauigkeit und Vergleichbarkeit von

Befindlichkeiten im klinischen Alltag verbessern und unerwünschte Nebenwirkungen rascher evaluieren helfen.

02.10.2015 Seite 45

Zusammenführung der Information von Arzt und Patient

Diagnoseliste vom Arzt

Chemotherapie vom Arzt

02.10.2015 Seite 46

Standardisierte Datenerfassung (Patient)

02.10.2015 Seite 47

Randomisierte kontrollierte einfach blinde Studie

zur zeitnahen Erfassung von Symptomen bei

ambulanten Brustkrebspatienten

• Ermittlung des praktischen Mehrwerts einer App für die Symptomerfassung

• Untersuchung des Einflusses auf das Wohlbefinden

• Vergleich zur «klassischen»-Erfassung mittels Fragebogen

• Evaluation des Nutzen von Empfehlungen und Patienteninformation