de stop-bpd studie

De SToP-BPD studie

Systemic Hydrocortisone To Prevent Bronchopulmonary

Dysplasia in preterm infants

Klinische les feb 2012

The Evidence

EC Eichenwald, AR Stark; Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2007;92;334-337

Historie steroïden neonatologie

Beschreven nadelige gevolgen Dexamethason

– Neuromotorische achterstand1,2

– Verminderd hersenvolume op de a terme leeftijd:•Totale cerebrale weefsel volume3,4

•Corticale grijze stof volume3,4

•Cerebellaire volume41 Halliday, Cochrane 20002 Shinwell ,Arch Dis Child Fetal Neonatal 20003 Murphy, Pediatrics 20024 Parikh, Pediatrics 2007

Hydrocortison

• Lange-termijn uitkomsten (schoolleeftijd)

– Minder vaak leerproblemen1

– Geen effect op neurocognitieve uitkomst1,2

– Geen effect op cerebraal volume3

1Van der Heide, Acta Paediatr 20032Rademaker, J Pediatr 20073Lodygensky, Pediatrics 2005

HC en MRI a terme leeftijd

Volumes (ml) Hydrocortison ControlesCorticaal grijze stof 157± 30 161 ± 34

Ongemyeliniseerde witte stof

164 ± 25 169 ± 32

Cerebellum 28 ± 5 28 ± 5

Liquor 79 ± 27 84 ± 27

Totaal brein volume 347 ± 55 356 ± 63

Intracranieel volume 453 ± 56 468 ± 54

Geen van de waarden significant, ook niet na correctie voor TCV of IC volume K.Kersbergen en Manon Benders (unpublished data)

Studies tot nu toe hebben echter beperkingen

– Kleine cohorten

– Retrospectief

– Hersen lesies niet altijd duidelijk beschreven

– Dosis corticosteroid niet altijd duidelijk

– HC uitkomsten in Amerikaanse studies “vervuild” door dexamethasongebruik in HC groep

Hydrocortison

• NL: 4 centra geven Hydrocortison,

6 centra geven Dexamethason in lage dosering

• Geen prospectieve studies risk:benefit ratio

• Retrospectieve studies– Geen nadelig effect neurologie (geen placebogroep)– Vergelijkend met Dexa niet minder voor de longen

Wat moeten we nu doen??

• Nieuwe studie…..!!!

Doel van de studie

• Onderzoeken of Hydrocortison, gestart 7-14 d na de geboorte, een afname geeft van de gecombineerde uitkomst dood of BPD bij 36 wk PMA

• Onderzoek of een mogelijk positief effect op BPD niet gepaard gaat met een (onacceptabele) toename van bijwerkingen

Inclusiecriteria

• GA < 30 wks en/of BW < 1250 g

• Ventilator dependent tussen 7-14 dagen PNA

• RI (MAwP x FiO2) ≥ 3.5

Exclusiecriteria

• Chromosomale afwijkingen• Aangeboren afwijkingen van longen• Aangeboren afwijkingen die gepaard gaan

met een achterstand in PMO• Steroïd gebruik voor inclusie met als doel

verbetering longfunctie– NB niet met als doel bestrijding hypotensie

Randomisatie

• Mogelijk tussen 7-14 dagen PNA• Hydrocortison of placebo 22 dg• Eerste dosis binnen 24 uur na inclusie• Meerlingen mogen in dezelfde groep

– Procedure op de website

Website op www.neonatologiestudies.nl

(NNRN)

Medicatie

• HC kuur– Hydrocortison Cumul. dosis 72,5 mg/kg (=2.5

mg/kg dexa):• 5 mg/kg/d in 4xdaags voor 7 dg• 3,75 mg/kg/d in 3xdaags voor 5 dg• 2,5 mg/kg/d in 2xdaags voor 5dg• 1,25 mg/kg/d in 1xdaags voor 5 dg

• Placebo mannitol als basis (pH en Osmol HC)• Medicatie kit bestaat uit 23 vials (1 reserve)• Totale duur 22 dagen

Medicatieschema

Studiemedicatie

• Medicatie wordt op NICU door verpleegkundige bereid

• Wordt op gele vel afgesproken als STOP-BPD studie medicatie

• Medicatie per dag bereid

• Start iv, als kind geen infuus meer heeft oraal

Rescue therapy

Treatment failure of vroege rescue

• Reden voor overwegen open label rescue:– verslechtering met RI>10 voor >6 uur– geen verbetering (RI<10) en:

• tenminste 10 dg studiemedicatie• extubatiepoging < 24 uur starten rescue mislukt

• Rescue met HC volgens studieschema en stop studiemedicatie

Late rescue treatment

• Patiënt nog aan de beademing na 22 d

• Extubatiepoging mislukt

• Late rescue mogelijk met Hydrocortison volgens studieprotocol

Documenten voor Verpleegkundigen

• Samenvatting

Map

• Elke patient heeft bij zijn bed mapje met informatie voor verpleegkundige

• Daarin wordt ook medicatie afgetekend

• En we vragen jullie medewerking!!!!!

Daily reports

Hulp aan ons!

• Beknopt eCRF

Help ons!

Web-based Alert procedure

Alert Procedure (email automatisch naar stop-bpd@amc.nl) moet gebruikt

worden bij:

• Optreden van een SUSAR

• Gelijktijdig gebruik van indomethacine/ibuprofen en studiemedicatie

• Optreden van een darmperforatie

• Optreden van hypertensie, zoals gedefinieerd in protocol

• Gebruik van open label hydrocortison

Melding moet gebeuren < 24 uur voorval zich voordoet/bekend wordt.

Ontslag uit tertiair centrum

• Brief voor perifere kinderarts op website

Zuurstofreductie test

• Criteria: alleen O2 gedefinieerd

• Afhankelijk zuurstofgrenzen of andere pathologie

• Praktische handleiding op website

Vragen?