ЛЕКЦИЯdo.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/mbf/immunology/lekcija... · 2020-03-26 ·...

ЛЕКЦИЯ

Клеточный иммунный ответ

ГАОУ ВПО Российский Национальный Исследовательский

Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Кафедра Иммунологии

Доцент Греченко Вячеслав Владимирович

Клеточный иммунный ответ:

• Обеспечивается реакцией Т-киллеров, NK-клеток и активированных макрофагов, обладающих цитотоксическим действием.

• Также в ответе участвуют вспомогательные клетки, такие как Т-хелперы и АПК.

Цитотоксическое действие

Способность ряда клеток разрушать клетки собственного организма, проявляющие свойство чужеродности:

• Клетки, зараженные вирусами;

• бактериями-внутриклеточными паразитами, грибами, простейшими;

• опухолевые клетки;

• клетки трансплантата.

Презентация АГ

• Взаимодействие АПК с наивными Т-

хелперами

1

2

3

4

ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ТФРβ

Презентация АГ

Условия запуска

клеточного иммунного ответа

(дифференцировка Th0 в Th1)

1. Вирусная, опухолевая или трансплантационная природа АГ,

2. Высокая или низкая плотность АГ на АПК,

3. Презентация АГ дендритной клеткой или макрофагом,

4. Микроокружение характерное для лимфатических узлов,

5. Цитокины ИЛ-2, ИЛ-12, ИФНγ.

Эффекторной функцией Т-хелперов является продукция цитокинов, она обеспечивает подключение к иммунному ответу других

клеток иммунной системы.

Клеточный иммунный ответ

Реализуется за счет клеток, обладающих

цитотоксическим действием:

• Т-киллеры,

• NK-клетки,

• Активированные

макрофаги.

В зависимости от локализации патогенов внутри клетки, различают 2 варианта

клеточного иммунного ответа:

• Цитотоксический Т-клеточный иммунный ответ.

• Патоген локализуется в цитозоле клетки:

– вирусы,

– трансплантационные антигены.

• Воспалительный Т-клеточный иммунный ответ.

• Патоген локализуется в гранулах:

– бактерии-внутриклеточные паразиты (хламидии, лейшмании, риккетсии, микобактерии),

– простейшие (лейшмании),

– грибы (кандиды).

Цитотоксический Т-клеточный

иммунный ответ• Реализуется цитотоксическими CD8+ T-

лимфоцитами (Т-киллерами),

• NK-клетками (частично).

Этапы цитотоксического клеточного иммунного ответа

1. Презентация дендритными клетками антигена CD8+ Т-лимфоцитам, приводящая к их активации.

2. ИЛ-2-зависимая пролиферация CD8+ Т-клеток, аутокринная или индуцируемая CD4+ Т-лимфоцитами.

3. Дифференцировка CD8+ Т-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), сопутствующая пролиферации.

4. Реализация цитолиза клеток-мишеней.

Для активации Т-киллеров, помимо цитокинов Th1,

требуется взаимодействие с АПК

1

2

3

15

Иммунологический синапс

Распознавание АГ

Активация

Пролиферация

Дифференцировка

(АГ-зависимая)

1

2

3

4

Т-киллер

Эффекторные

функции

5

• АГ-зависимая дифференцировка CD8+

T-лимфоцитов (Т-киллеров) приводит к

образованию цитотоксических

лимфоцитов (ЦТЛ) способных

разрушать измененные клетки

организма.

• После завершения иммунного ответа

оставшиеся активированные (но не

дифференцировавшиеся в ЦТЛ) Т-

киллеры образуют клетки

иммунологической памяти.

Презентация антигена Т-киллеру

19

Механизмы клеточной цитотоксичности

Участие NK-клеток в клеточном

иммунном ответе.

NK-клетки с помощью рецепторов NKG2D распознают молекулы стресса, например, MICA и MICB (MHC class I polypeptide-related sequence), что приводит к активации и запуску цитолиза.

Под действием цитокинов Th1

NK-клетки активируются и

усиливают свои эффекторные

механизмы!

• Экспрессия CD16 (FcγR) – возможность

включения АЗКЦ;

• Снижение экспрессии KIR –

расширение спектра клеток-мишеней.

Воспалительный Т-клеточный

иммунный ответ• Реализуется активированными

макрофагами,

• Активно поддерживается Th1.

Этапы воспалительного клеточного иммунного ответа

1. Презентация дендритными клетками антигена CD4+ Т-лимфоцитам, приводящая к их активации.

2. Развитие хелперных Т-лимфоцитов типа Тh1.

3. Презентация антигена макрофагами ранее сформировавшимся Т-хелперам (Тh1-типа), их взаимная активация и выделение цитокинов.

4. Активация цитолиза в фагосомах макрофагов.

Презентация антигена макрофагами

Участие макрофагов в клеточном иммунном ответе

Патологические процессы с участием клеточного иммунного ответа

• Аутоиммунные заболевания.

• Реакции отторжения трансплантата.

• Гиперчувствительность замедленного типа.

• Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)

При неэффективном клеточном ответе воспалительного типа, т.е. в случаях, когда

разрушения и переваривания внутриклеточных патогенов не происходит,

формируется гранулема.

Схема построения гранулемы

Формирование гранулемы сопряжено с деструкцией ткани и нарушением

функционирования большого участка пораженных органов, что делает ее

патологическим образованием.

Реакция«трансплантат против хозяина»

Причины:

• Трансплантация аллогенного костного мозга, содержащего Т-лимфоциты,

• Трансплантация органов содержащих большое количество лимфоидных клеток.

Реакция«трансплантат против хозяина»

Виды РТПХ• Острая РТПХ – развивается на 7-10 сутки

после трансплантации.Основной мишенью донорских лимфоцитов служат молекулыMHC-II и в первую очередь поражаются экспрессирующие ихклетки (клетки Лангерганса в коже, дендритные иэпителиальные клетки в тимусе и др.).

• Хроническая РТПХ - развивается позже - 100 суток после подсадки костного мозга.

В большей степени направлена против молекул MHC-I.

Поскольку при пересадках клеток происходит отбор доноров,совместимых по MHC, болезнь РТПХ, регистрируемая впрактике трансплантаций, обычно обусловлена реакцией Т-клеток на слабые антигены гистосовместимости.

Клеточные механизмы РТПХ

Клиническая картина РТПХОстрая РТПХ:Поражение трех «мишеней»• кожи (эпидермиса),• печени (эпителия желчных протоков, но не

гепатоцитов),• пищеварительного тракта (слизистой оболочки). Проявлениями РТПХ в этом случае являются сыпь, желтуха, диарея, кишечные кровоизлияния. Массивное слущивание эпителия слизистой оболочки кишечника или обширные некротические процессы могут приводить к смертельному исходу.Хроническая РТПХ: Проявляется фиброзом и атрофическими процессами без некрозов. Поражаются те же эпителиальные ткани и органы, что и при острой форме болезни, а также легкие.

• Общепринятый подход к профилактике болезни «трансплантат против хозяина» состоит в удалении Т-клеток из пересаживаемого костного мозга.

• Это предотвращает развитие заболевания, но при этом ухудшается приживление трансплантируемых клеток в костном мозгу реципиента.

Спасибо за внимание.

Греченко Вячеслав Владимирович

доцент кафедры иммунологии

ГБО ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

grechenko_v@mail.ru