farmakologija 2. kolok.pptx
Post on 05-Jul-2018
267 Views
Preview:
TRANSCRIPT
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 1/125
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 2/125
elijski zid- sadrzi polimer- peptidoglikan %mukopeptid, murein&, mnogo debljikod gram+ kompleks od polisaharida koji sadrze -acetilglukozamin iacetilmuraminsku kiselinu i unakrsno vezanih polipeptida
Penicilini, ce!alosporini- inhibitori sinteze cel zida- vezuju se za PBP receptor
azliciti PBP- razliciti a.niteti za neki lek, preko svako receptora se odvija
poseban mehanizam delovanja$ Pod hromozomskom kontrolomBeta-laktamski lek- vezuje se za PBP- inhibicija reakcijee transpeptidacije i
prestaje sinteza peptidoglikana, sledeci korak- inaktivacija jednog inhibitoraautolitickih enzima u celijskom zidu bakterije- smrt i liza bakterije
ezistencija prema beta-laktamskih antibiotika- sinteza beta-laktamaze- otvarabeta- laktamski prsten- razaraju molekul antibiotika %vecina pod genetskom
kontrolom plazmida& T' plazmidi- kdo sta.lokoka i gram – crevnih bakterija
/lavulanska kiselina i sulbaktam- vezuju beta-laktamaze- sprecavaju njihovorazorno dejstvo na peniciline
Amoksicilin + klavulanska kis- terapije in!ekcija izazvanih A0#1P'2(S1#
#eticilin, ce!oksitin- rezistentni na dejstvo beta laktamazaBacitracin, vankomicin- inhibisu rane !aze i biosintezi peptidoglikana u
unutrasnjost celije
ikloserin- analog "-alanina- blokira delovanje alanin-racemaze- bitan zainkorporaciju "-alanina u peptidoglikan
Am!otericin B, nistatin, polimiksini- inhibi !unk celijske citoplazmatske membrane-
remete integritet membrane, makromolekuli i joni izlaze iz cel- teskaostecenja nastaju
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 3/125
Polimiksini- na gram – bakt, posebno na one u membrani- vise !os!atidil-etanolaminanego druge
Polieni na patogene gljivice- isti mehanizam %zahtevaju prisustvo ergosterola umembrani&
Aminoglikozidi, hloram!enikol, eritromicini, linkomicini, tetraciklini- inhibicija sintezeproteina- deluju na ribozome u bakterijama
Bakt- 34 s ribozome, celije sisara 54 S ribozome
Aminoglikozidi- vezivanje za receptor na )4S subjedinici- blokada normalne aktivnostiinicijalnog kompleksa za !ormiranje peptida, in!ormacija koju nosi mA sepogresno ocitava na mestu prepoznavanja u ribozomu, potpuno pogresna aminokisse ubacuje u peptid, pucanje polizoma5 %razdvajanje u monozome&
6 tip rezistencije prema aminoglikozidima- nedostatak spec receptora na )4Ssubjedinici
Plazmidska- enzimi razaraju lek
) tip- de!ekt u propustljivosti membrane, ne moze lek da prodre do ribozoma
Aminoglikozidi u cel- aktivni transport zahteva kis i potrosnju energije %zato anaerobirelativno neosetljivi prema aminoglikozidima&
Tetraciklini- za )4 S, sprecavanje uvodjenja novih aminokiselina u pocetni peptidnilanac %bakteriostatski&, trajanje samo dok je bakt izlozena dejstvu leka, osetljivebakt kocentrisu tetracikline u unutrasnjost celije
loram!enikol- vezuje za *4S subjedinicu, inhibicija peptidil-trans!eraze, sprecavanjevezivanaj novih aminokis u pocetni peptidni lanac, bakteriostatik
ezistencija- bakt sadrze hloram!enikol-acetiltrans!eraza- inaktivise lek
0ritromicini- za *4S, ometanje stvaranja pocetnih kompleksa za sintezu peptida,kompetitivno dejstvo za isto mesto vezivanja sa 2inkomicinima
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 4/125
2inkomicini- *4S
inoloni, sul!onamidi, trimetoprim, ri!ampicin, pirimetamin- 'nhibicija sintezenukleinskih kis
Aktinomicini- inhibitori sinteze "A, sa "A stvaraju komplekse vezujuci seza deoksiguanozinske ostatke, slicno dejstvo- mitomicin
i!ampicin- inhibicija rasta bakterija vezuje se za "A-zavisnu Apolimerazu bakterija, inhibise sintezu bakterijske A
inoloni, 7uorohinoloni- blokiraju "/-girazu, mocni inhibitori sintezenukleinskih kis
Para-amino-benzoeva kis- bitan metabolit za mnoge mikroorganizme %PABA&
PABA- prekursor u sintezi !olne kis, kondenzuje se sa pteridinom-dihidropteroinska kis
Sul!onamidi- strukturni analozi PABA- inhibicija dihidropteroat- sintetaze%ulaze u reakciju umesto PABA- kompetitivno za aktivni centar u enzimu&-ne!ukcionalni analozi !olne kis
Trimetoprim- inhibicija reduktaze dihidro!olne kis *4 444 puta jace nabakterije nego u cel sisara %ovaj enzim bitan za sintezu purina i "A&
Sul!onamidi i trimetoprim- jaca antibakterijska aktivnost kombinacije ova 8leka
Pirimetamin- inhibicija dihidro!olat-reduktaze u protozoama ali donekle i u celsisara %toksicniji od trimetoprima&
Pirimetamin + sul!onamidi- terapija izbora za toksoplazmu
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 5/125
PA0- vreme koje je potrebno da bi se bakterije posle izlaganja dejstvu lekavratile na brz logaritamski rast u kulturi
Antimikrobni lekovi protiv gram+ koke PA0- 6$* sat
9ram + bacili- PA0 postoji kod karbapenemai oni koji inhibisu "A i proteine
PA0 duze traje in vivo- zbog postantibiotskog pojacanja dejstva leukocita ipovecane osetljivosti bakterija prema !agocitozi
Penicilin 9 i aminoglikozidi- uski antibakterijski spektar- ne menjaju normalnubakterijsku mikro7oru u digestivnom traktu bolesnika
Tetraciklini, hloram!enikol- siroki antibakterijski spektar- gram +, gram - ,rikecije, spirohete i prouzrokovaci psitakoze
ana primena antibiotika- sprecavanje komplikacija i posledica bolestiana primena penicilina deluje na akutno oboljenje izazvano streptokokama
grupe A %angina i njene komplikacije& i brzo i potpuno eliminisestreptokokni antigen- odgovoran za nastanak poznih komplikacija-reumatska groznica i glomerulone!ritis
ezistencija gram – prema aminoglikozidima- produkcija vise enzima- vrseadenilaciju, !os!orilaciju i acetilaciju- razaraju aminoglikozide
#ehanizmi- produkcija enzima koji razaraju lekove %sta.lokok- betalaktamaza&, promena permeabilnosti, promena u strukturi mesta vezivanjaleka, promena metabolickih puteva i razvoj alternativnog enzima
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 6/125
Promena u propustljivosti- rezistencija na polimiksine
Streptokok- prirodna barijera za aminoglikozide %zato se primenjuje sa nekimpenicilinom&
ezistencija prema eritromicinu- promena na *4S podjedinici %gubitak ilipromena speci.cnog receptornog proteina&
Penicilini i ce!alosporini ponekad- promena ili nedostatak PBP
Bakt rezistentne prema sul!onamidima- ne koriste vise PABA nego gotovu!olnu kis, ili razviju alternativni enzim %obavlja svoju metabolicku !unkc alinije vise toliko osetljiv na dejstvo lekova&
Poreklo rezistencije- genetsko ili negenetsko
9enetska- hromozomska ili ekstrahromozomskaromozomska- rezultat spontane mutacije na bakt hromozomu od koga zavisi
osetljivost prema leku % ovaj selekcioni mehanizam pomaze prisustvoleka&, najcesca promena u strukturi receptora za ovaj lek
Promena u strukt "A- giraze- rezistencija prema hinolonima
0kstrahromozomska rezistencija- prenosi posredstvom plazmida %cirkularne"A molekule&
- !aktori- klasa plazmida koji nose gene za rezistenciju prema jednom ili viseantibiotika, cesta kontrola razvoja enzima koji razaraju antibiotike
9enetski materijal i plazmidi se prenose- transdukcijom, trans!ormacijom,konjugacija %posebno vazan za plazmidsku rezistenciju&, transpozicijom
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 7/125
egenetsko poreklo rezistencije- mikroorganizmi koji nisu metabolicki aktivnimogu biti rezistentni prema antibakterijskim lekovima %primermikobakterije izazivaci tuberkuloze&
eke bakt koje su osetljive na penicilin prelaze u 2 !orme %protoplaste& zavreme lecenja penicilinom %ovi oblici nemaju cel zid&, ove !orme se mogu
zadrzati u toku nekoliko generacija(krstena rezistencija- bakt koje su rezistentne prema odredjenom leku,
obicno rezistent i prema drugim srodnim lekovima sa kojima nisu dolazileu dodir %ponekad i medju lekovima razlicite hemijske strukture&
#ultipla rezistencija- prema svim antibioticima u savremenoj !armakoterapiji %
neki sojevi sta.lokoka i enterokoka&- prenos rezistencije- transpozonima iplazmidima
#ere za sprecavanje rezistencije- izbegavanje nepotrebne upotrebeantimikrobnih lekova narocito u pro.lakticke svrhe, pravilno doziranje iograniceno trajanje terapije, kombinovana primena lekova razlicitogmehanizma delovanja, kad za ovakvu primenu postoje indikacije
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 8/125
loram!enikol- lako prolazi kroz hematoence!alnu barijeru
Aminoglikozidi- sporije izlucivanje iz organizma
Produzenje terapije vise od 8 nedelje- kod subakutnog bakterijskog endokarditisa iosteomijelitisa, kod bolesnika sa smanjenom kolicinom gamaglobulina u krvi ilioni koji primaju imunosupresivnu terapiju
Primeri usepsne hemiopro.lakse– streptokok grupe A- penicilin 9 i prevencijagonoreje i si.lisa neposredno posle kontakta sa in.ciranom osobom,kotrimoksazol– sprecavanje rekurentne urinarne in!ekcije %0$ oli izazivac&
Pro.laksa endocarditis lenta- kdo bolesnika sa valvularnim i drugim manama srca-kad god treba da bude izlozena stomatoloskoj proceduri
ajrasirenija hemiopro.laksa- kod postoperativnih in!ekcija dovoljna jedna doza
antibiotika/omplikovane operacije sa ugradjivanjem proteza- 8 il i) antibakterijska leka
Primena lekova- pre ili intraoperativno prva generacija ce!alosporina
0mpirijska antimikrobna terapija- pre nego sto je odredjen izazivac bolesti i prenego sto je odredjena osetljivost izazivaca prema antibakterijskim lekovima
/ombinovanje antibiotika- rezultat-
- 'ndi!erentno delovanje- e!ekt kombinacije istovetan sa e!ektom aktivnijeg leka ukombinaciji
- Aditivno- e!ekt kombinacije ravan aritmetickom zbiru dejstava oba leka ukombinaciji
- Sinergisticko- e!ekti kombinacije jaci od prostog zbira dejstava obe komponente
u kombinaciji- Antagonisticko- jedan lek antagonizuje dejstvo drugog leka u kombinaciji
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 9/125
/ombinacija sul!onamida i trimetoprima- kotrimoksazol %#0A':#'S'09':#A&
Sul!ametoksazol %ulazi u kombinaciju&- blokira sintezu !olne kis
Trimetoprim- inhibise pretvaranje !olne kis u aktivu !olinsku kiselinu
1ni pojedinacno- bakteriostatski, zajedno- baktericidno i izbegava se
rezistencija/ombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline zastita amoksicilina od beta-
laktamaza %pojacan e!ekt&
Aminoglikozid + neki penicilin inhibicija celijskog zida streptokoka laksiulazak aminoglikozida u celiju
#ehanizam antagonizma- istovremena primena bakteriostatskih i baktericidnihantibiotika
/1'S0 /1#B'A';0
2ecenje mesovitih bakt in!ekcija
/od intraabdominalne sepse- -< klindamicin i metronidazol protiv anaeroba,protiv gram - , aminoglikozid %obicno gentamicin&
=ebrilna stanja sa neutropenijom karbenicilin i gentamicin, ponekad ce!alosporin sa gentamicinom
Postizanje sinergizma
0nterokokni endokarditis kombinacija penicilina i gentamicina %ili kodStreptococus viridans&
Trimetoprim + sul!onamidi
terapija in!ekcija /lebsiellae, 0$coli, aemophilusin7uenzae, Shigella, Salmonella i Streptococcus pneumoniae
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 10/125
Sprecavanje razvoja rezistencije
Terapija tuberkuloze 8 ili ) leka npr$- izoniazid+rim!apicin+ etambutol
/arbenicilin + gentamicin terapija in!ekcija od Pseudomonas aeruginosa
i!ampicin +vankomicin ili gentamicin antista.lokokni rezim npr$ endokarditis kod bolesnika sa ugradjenim vestackim srcanim valvulama ili
sa protezama zglobova izazvan rezistentnim sojevima S$aureus i S$0pidermidis
Smanjivanje toksicnosti
Am!otericin B kod gljivicnih in!ekcija- stetan za bubreg ali ne i saistovremenom primenom 7ucitozina
Sprecavanje enzimske inaktivacije antibiotikaPenicilini + klavulanska kis ili sulbaktam
S(P0'=0/';0– bakterioloski i klinicki dokaz nove in!ekcije za vremehemioterapije prve in!ekcije
ajcesci izazivaci superin!ekcije– enterobakterije, Pseudomonas, andidaalbicans, neke gljivice
azlog nastajanja S(P0'=0/';0- otklanjanje inhibitornog uticaja normalne7ore
ajredje-- posle primene penicilina, cesce posle primene hloram!enikola itetraciklina, najcesce posle primena siroko-spektralnih %posebnoce!alosporinima trece generacije&
ajveci broj bolnickih in!ekcija– multirezistentne bakt – Pseudomonas,0nterobacter, Staph>loccocus aureus
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 11/125
2'STA 0:0?' AT'B'1T'/A
e!alosporini trece generacije– ce!otaksim, s!riakson, ce!tazidim,ce!operazon, ce!obid
(reidopenicilini- azlocilin, mezlocilin, piperacilin
/arbapenemi- imipenem+ cilastatin
#onobaktami- aztreonam
Aminoglikozidi- amikacin, netilmicin
#akrolidi- azitromicin
2inkozamini- klindamicin
=luorohinoloni- cipro7oksacin, o7oksacin, pe7oksacin
?ankomicin
azvoj rezistencije prema antibiotiku- proporcionalna !rekvenciji primene togantibiotika
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 12/125
P0''2''Beta-laktamski antibiotici- penicilini, ce!alosporini, monobaktami i karbapenemi
ajvazniji prirodni penicilin- Penicilin 9- od njega svi ostali
;edro svih penicilina- @-amino-penicilanska kiselina- spajanje beta
laktamskog% nosilac antibakterijske aktivnosti& i tiazolidinskog prstenaProdukt razgradnje beta laktamskog prstena- peniciloinska kis- nosilac
antigenske determinante penicilina, nema antibakt aktivnost %senzibilirajuciagens sa prot domacina&
Penicilini- razlika po supstituntu u amino rupi @-aminopenicilanske kis
?ezivanje ralicitih radikala za amino gr bitne !armakoloske karakteristike novih
jedinjenjadele se u ) grupe6$ 9rupa- najjaca aktivnost protiv gram +, slaba protiv gram -, visoka osetljivost
prema beta laktamaze %P0''2' 9&
8$ 9rupa- derivati protiv sta.lokoka %neosetljivi na sta.lokoknim betalaktamazama&, slabija aktivnost protiv gram +, potpuno neaktivni protiv gram– %A='2' i #0T''2'&
)$ 9rupa- penicilini sa prosirenim antibakterijskim spektrom- ampicilin,antipseudomonasni penicilini %mezlocilin&
Pogodni za oralnu primenu %acidorezistentni&- penicilin ?, amoksicilin,dikloksacilin
?ecina u obliku a i / soli u prometu
Soli penicilina sa prokainom i benzatinom- pogodni za depo oblike prilikomintramuskularne primene
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 13/125
( suvom kristalnom obliku- penicilini postojani nekoliko godina na 4
astvori brzo gube svoju aktivnost penicilinskih preparata
Aktivnost penicilina 9 i ?- u internacionalnim jedinicama
;edna ';- aktivnost penicilina u 4,@ mikrograma standarda
6 mg a soli benzilpenicilina %penicilina 9&- 6@@3 ';
Aktivnost ostalih- u tezinskim jedinicama
9ram – najserije- osetljive prema penicilinu 9
mehanizma rezistencije prema penicilinima
6$ 'naktivacija antibiotika pod dejstvom beta laktamaze
8$ #odi.kacija PBP
)$ Poremecano prodiranje leka do PBP
$ Prisustvo e7uks pumpe koja izbacuje antibiotik iz celije
Beta laktamaze sta.lokoka, hemo.lusa i 0$coli razgradjuju samo peniciline%ne ce!alosporine&
Beta laktamaze Pseudomonas aeruginosa i enterobakterija hidrolizuju ipeniciline i ce!alosporine
/arbapenemi- visoko rezistentni prema penicilazama i ce!alosporinazama,osetljivi prema metalo-beta-laktamaze
#odi.kacija PBP- razlog za rezistenciju sta.lokoka prema meticilinu irezistenciju pneumokoka i enterokoka prema penicilinu
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 14/125
ezistencija gram- poremecaj prodiranja leka do PBP
07uks pumpa kod gram- %izbacivanje na!cilina iz Salmonella t>phimurium&
/2AS'='/A';A P0''2'A
Prema antimikrobnih svojstva i mogucnosti prakticne primene
6$ Benzilpenicilin i srodni penicilini
•. :a parenteralnu primenu- Penicilin 9- rastvorljive a i / soli
•. "epo penicilini- prokain-benzilpenicilin, benzatin-benzilpenicilin,benzilpenicilin+ prokain-benzilpenicilin
•. :a oralnu primenu- penicilin ?
?isoko aktivni prema osetljivim 9ram + kokama, lako se hidrolizuju pod
dejstvom penicilinazeemaju dejstva protiv vecine sojeva Staph>lococcus aureus
8$ Penicilini otporni prema penicilinazi %antista.lokokni penicilini&
•. "ikloksacilin, kloksacilin, na!cilin, oksacilin, meticilin
Protiv sta.lokoka koje produkuju beta-laktamazu, osetljive su i streptokoke ipneumokok
0nterokok i meticilin-rezistentni sta.lokok su otporni
)$ Penicilini prosirenog spektra dejstva- aminopenicilini, karboksipenicilini,
ureidopenicilini- dejstvo kao i penicilin 9 ali imaju vecu aktivnost protivgram- , i inaktivisu se pod dejstvom beta-laktamaza
S 1 % S 1S &
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 15/125
B0:'2P0''2' ' S1"' P0''2'' %(S/1SP0/TA2'&
;ako baktericidno dejstvo, minimalna toksicnost
1setljiva vecina gram+, narocito- streptokoke, pneumokoke, klostridije iprouzrokovaci antraksa
54 sojeva sta.lokoka manje osetljivi ili potpuno rezistentni zbog beta laktamaza
gram- baktmanje osetljive osim meningokoka i gonokoka- %tokom vremenastekle znatan stepen rezistencije&, spirohete %narocito bleda spiroheta- izazivasi.lis&
Brza i kompletna resorpcija posle parenteralne primene
#ogucnost lokalne iritacije kod intramuskularne primene %cesce se dajuintravenski&
Pozeljna primena oralnih penicilina 6 h pre ili posle obroka
"epo preparat benzatin- penicilin 9- produzena zastita od in!ekcije beta-hemolitickim streptokokama
#noga tkiva- iste konc penicilina u njima i serumu
esto nize- oko, prostata i S %osim kod aktivnog zapaljenja meninga&
"ostizu dovoljne konc u perikardijalnoj, pleuralnoj i zglobnoj tecnostiBrza eliminacija preko bubrega- C4 tubularna sekrecija i 64 glomerularna
.ltracija %penicilin 9&
a!cilin- 54 preko bilijarnog trakta a 84 tubularnom sekrecijom %moze kodbolesnika sa renalnom insu.cijencijom&
'zlucivanje u mleku i sputumu )-6* konc u serumu
Parcijalna blokada tubularne sekrecije penicilina- probenecid
T0AP';S/A P'#0A
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 16/125
T0AP';S/A P'#0A
Penicilin 9- lek izbora- in!ekcije ciji su prouzrokovaci- pneumokok, streptokok,meningokok, penicilaza-negativne sta.lokoke i gonokoke, Treponema pallidum imnoge druge spirohete, Bacilus anthracis i drugi gram + stapici, klostridije,Actinom>ces, 2isteria i Bacteriodes %osim Bacteriodes !ragilis&
Pneumokok- pneumonia i zapaljenje srednjeg uva %deca posle navrsenih 8 mesecazivota&
Beta-hemoliticki streptokok- zapaljenje zdrela
#eningokok- bakterijski meningitis
9onoreja, si.lis$$$
Parenteralna primena vecih doza alkalnih soli penicilina- nadrazaj S-a sa
pojavom epilepti!ormnih grceva i poremecajima svesti %a a i / katjoni- stetebubregu&
2ecenje in!ekcija koje se mogu savladati manjim dozama- depo penicilini
Suspenzija nerastvorljivih soli benzilpenicilina u vodi- ubrizgana u misic- depo izkojeg se postepeno oslobadja mala kolicina aktivnog benzilpenicilina- u toku8h do vise nedelja
pr- intramuskularna injekcija benzatin-benzilpenicilina u razmacima od )-nedelja- uspesna pro.laksa recidiva reumatske groznice
2ecenje akutnih in!ekcija- benzilpenicilin + prokain-benzilpenicilin u odnosu 6D)
1ralna primena- penicilin ?, !eneticilin i propicilin
'ndikacije- blage i umerene in!ekcije- gram+ kokama narocito streptokokama grupe
Ae treba ih primenjivati kada postoje oboljenja zeluca i creva zbog lose resopcije
'"'/A';0
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 17/125
'"'/A';0
Penicilin 9 lek izbora u –< pneumokone in!ekcije- pneumonija i meningitis
- Streptokokne in!ekcije- !aringitis, sarlah, pneumonija,artritis, meningitis,endokarditis
- 'n!ekcije anaerobima
- Sta.lokokne %ali sada antista.lokokni penicilini&
- #eningokokne in!ekcije
- 9onokokne %danas ce!triakson zbog velikog procenta rezistencije&
- Si.lis
- Aktinomikoza
- "i!terija
- 'n!ekcije klostridijama
- 'n!ekcije !uzospirohetama
- 'n!ekcije listerijama
- 2ajmska bolest
- 0rizipeloid
- Bolest pacovskog ujeda
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 18/125
P0''2'' P1S'019 SP0/TA "0;ST?A
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 19/125
P0''2'' P1S'019 SP0/TA "0;ST?A-A#'1P0''2'',/AB1/S'P0''2'', (0'"1P0''2''
Ampicilin, nekoliko jedinjenja koja hidrolizom oslobadjaju ampicilin- hetacilin,metampicilin, pivampicilin, analozi ampicilina- amoksicilin
A#P''2'
Sirokospektralni,sazno dejstvo i na gram -, lici na hloram!enikol i tetracikline
Acidorezistentan
a soli- hidrosolobilne %moze parenteralno&
astvori ampicilin-a- nestabilni mora se primene u toku )- h od rastvaranja
*4- se resorbuje posle oralne primene
avnomerna raspodela- najvise se kocentrise u jetri i bubrezima
#ale kolicine prelaze u cerebrospinalnu tecnost
'zlucivanje u nepromenjenom obliku preko bubrega ali i u zuci
( zuci- 4 E vise nego u plazmi, prisutna kod njega enterohepaticnacirkulacija %korisna u lecenju in!ekcija izazvanih enteralnim bakterijama
bilo u crevima bilo u zuci&Baktericid
"eluje i u in vitro i u in vivo- protiv streptokoke, sta.lokoke, or>nebacterium,lostridium =usi!ormis sp$, 0$coli, /lebsiella, Shigella, Salmonella, Proteus,Brucella, aemophilus in7uenzae, Brodetella pertusis
1setljiv prema beta-laktamaza
2ekovi koji oslobadjaju ampicilin pivampicilin metampicilin talampicilin i
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 20/125
2ekovi koji oslobadjaju ampicilin- pivampicilin, metampicilin, talampicilin ibekampicilin
A#1/S''2'
Blizak analog ampicilina
'sta doza- u krvi 8E vise konc amoksicilina nego li ampicilina
'zlucuje se u mokraci u konc E644 vise nego u krvi"obro se raspodeljuje u telesnim tecnostima
Acidorezistentan
'zlucuje se i u mleku- 64E nize konc nego u plazmi
'"'/A';0
(rinarne in!ekcije, sinuzitis, otitis, in!ekcije donjeg dela respiratornog trakta
Amoksicilin i ampicilin- najaktivniji beta- laktamski antibiotici za oralnu primenu
'ntravenski ampicilin- lecenje in!ekcija ozbilnjih prouzrokovane- anaerobi,enterokoke, 2isteria monoc>togenes, 0$coli, $ 'n7uenzae i Salmonella
"anas se vise ne primenjuje u lecenju urinarnih in!ekcija, meningtisa i ti!usa
?ise ne deluje protiv /lebsiella, enterobaktera, Pseudomonas aeruginosa, indol-
pozitivnog Proteusa, i drugih gram- %uzrocnici intrahosp$ 'n!ekcija&, veci brojesojeva $in7uenzae
Bakterijski meningitis kod dece- izazvan od $in7uenzae, Strept$ Pneumoniae i$meningitidis
84-)4 sojeva $in7uenzae rezistentno na ampicilin- treba se pored njega dati ineki ce!alosporin trece generacije
0- posle velikih oralnih doza- dijareja i gastroenteritis, moguca superin!ekcija, u64 bolesnika- makulopapulozna ospa %nije uvek alergijske prirode&
/AB1/S'P0''2'' i (0'"1P0''2''
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 21/125
/AB1/S'P0''2'' i (0'"1P0''2''
/arboksipenicilini- karbenicilin, tikarcilin i karboksipenicilin- siri spektardejstva u odnosu na pretodnu grupu ukljucujuci i Pseudomonas aeruginosai sojeve enterobaktera
(reidopenicilini- piperacilin, mezlocilin i azlocilin- po dejstvu slicni tikarcilinu
osim sto deluju jos i protiv /lebsiella pneumoniae:bog opasnosti od rezistencije moraju se kombinovati sa aminoglikozidima
''B'T1' B0TAF2A/TA#A:A
/lavulanska kis, sulbaktam i tazobaktam
Slicni penicilinuSamoubilacki inhibitori
Amoksiklav- amoksicilin + klavulanska kis
Sultamicilin, (nas>n- ampicilin + sulbaktam
Tazocin- piperacilin + tazobaktam
#11BA/TA#' i /ABAP00#'
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 22/125
#11BA/TA#' i /ABAP00#'
;edini predstavnik monobaktama u prakticnoj upotrebi je aztreonam
;edini predstavnik karbapenema koji se primenjuje je imipenem
A:T01A#
?euje se za poseban tip proteina PBP) u membrani bakterija
ezistentan prema beta laktamaza, ne indukuje njihovu produkciju
"eluje protiv gram- stapica Pseudomonas i Serratia, ne deluje protiv gram+i anaeroba
Po spektru lici na aminoglikozide
Bolesnici alergicni na penicilin dobro podnose aztreonam
Primenjuje se intravenski
'#'P00#
'mipenem i meropenem strukturno srodni beta-laktamskim antibioticima
"eluje protiv gram- stapica, gram + bakt i anaeroba
ezistentan prema vecini beta laktamaza
'naktivise se pod dejstvom dehidropeptidaza u tubulima bubrega %konc umocku mnogo niske&
( terapiji se koristi zajedno sa cilastatinom- inhibitor renalne dehidropeptidaze
#eropenem se ne razgradjuje u bubrezima- moze se sam primeniti
'mipenem- dobro prodire u tkiva i telesne tecnosti ukljucujuci i likvor
Aktivan protiv mnogih sojeva pneumokoka koji su rezistentni na peniciline
'mipenem ili meropenem lekovi izbora u terapiji in!ekcija enterobakterijama
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 23/125
'mipenem ili meropenem lekovi izbora u terapiji in!ekcija enterobakterijama
#ora se primenjivati imipenem u kombinaciji sa nekim aminoglikozidom-izbegava se rezistencija Pseudomonasa koji brz razvija rezstenciju premaimipenemu
0- nauzeja, povracanje, dijareja, ospe po kozi, bol na mestu ubrizgavanja,
velike doze- konvulzijeBolesnici alergicni na penicilin- istovremeno alergicni i na imipenem
Penicilini najjace antigeno dejstvo od svih ostalih antibiotika
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 24/125
Penicilini- najjace antigeno dejstvo od svih ostalih antibiotika
*4 svih alergijskih reakcija na lekove prouzrokuju penicilini
ajcesce promenama na kozi- crvenilo, svrab, ospe i urtikarija
Teski napad bronhijalne astme ponekad
etko- ana.lakticki sok, edem glotisa i mozga %mnogo cesce posle parenteralne
primene&6h posle primene leka- rane alergijske reakcije u obliku ana.laktickog soka
/asne- preko 6h- makulopapulozna ospa i urtikarija
Antigena svojstva penicilina pripisuju se peniciloinskoj kiselini
Polimeri penicilina u vodenom rastvoru- antigena svojstva takodje, i tragovi
proteinskih primesa iz proizvodnje penicilina'zmedju pojedinih penicilina postoji ukrstena alergija
Svi penicilini draze S
e treba dati vise od 84 444 jedinica u jednoj dozi intratekalno u toku jednogdana
Penicilinske konvulzije zaustavljaju neki od intravenskih barbiturata ilidiazepama
2okalna toksicnos penicilina pri parenteralnoj primeni- lokalni nadrazaj, bol,trombo7ebitis i degeneracija akcidentalno zahvacenog nerva
?elike doze oralnih penicilina sirokog spektra dejstva- prekomernorazmnozavanje sta.lokoka, pseudomonasa, proteusa i kvasnih gljivica u
digestivnom traktu- enteritis, nauzeja, povracanje, dijareja#eticilin i na!cilin- retko prouzrokuju granulocitopeniju posebno kod dece
Terapija penicilinskog soka
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 25/125
Terapija penicilinskog soka
itna primena sledecih lekovaD
Adrenalin- intramuskularno i intravenski %doza, vreme- knjiga&
Antihistaminik intravenski – di!enhidramin, hlorpiramin, prometazin zatimnastavi sa oralnim davanjem preparata
Amino.lin- intravenski ukoliko dominira bronhospazam
/ortikosteroid intramuskularno %njegovo dejstvo nastupa tek posle * minuta,zato se nikada lecenje ne sme poceti kortikosteroidima GGGGG &
0=A21SP1''
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 26/125
0=A21SP1''
1va grupa- polusintetski derivati amino-ce!alosporinske kis iz prirodnogce!alosporina
1snova amino-ce!alosporinske kis- beta laktamski prsten
/ristalni, rastvorljivi u vodi
e!alotin, ce!azolin i ce!apirin- potpuno otporni prema beta laktamazasta.lokoka
e!uroksim i ce!oksitin- otporni prema vecini beta laktamaza crevnihbakterija
Baktericidno dejstvo na veiliki br gram +
'zuzetak- sta.lokoke rezistentne na oksacilin kao i enterokoke9ram - osetljive- 0$coli, /lebsiella, Proteus mirabilis i $in7uenzae
Sojevi pseudomonasa rezistentni prema vecini ce!alosporina, izuzetak-ce!otaksim i ce!triakson
ezistencija- slabo prodiranje u bakteriju, nedostatak PBP za spec lek,
degradacija leka pod dejstvom beta laktamaza, sinteza posebnog tipabeta laktamaza kod nekih gram – %0nterobacter, Serratia, Pseudomonas&,izostajanje aktivacija autolitickih enzima u zidu bakterije
0=A21SP1'' P?0 900A';0
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 27/125
0=A21SP1'' P?0 900A';0
e!azolin, ce!adroksil, ce!aleksin, ce!alotin, ce!apirin i ce!radin
"ejsvo protiv svih gram+, protiv nekih gram – %0$coli, /lebsiella species, Proteus mirabilisi $in7uenzae&
emaju dejstvo protiv anaeroba
2aka inaktivacija pod dejstvom beta laktamaza
'"'/A';0- terapija in!ekcija koze i mekih tkiva izazvanih S$aureus i S$p>ogenes
e!azolin- hiruska pro.laksa prilikom ugradjivanja raznih proteza, alternativaantista.lokoknom penicilinu kod osoba alergicnih na peniciline
#ogu postati lekovi izbora – npr kod in!ekcija /$pneumoniae %manja toksicnost od drugih&
e prelaze u S
0=A21SP1'' "(90 900A';0
e!aklor, ce!amandol, ce!onicid, ce!uroksim, ce!prozil, loracarbe!, ce!oranid
e!oksitin, ce!metazol, ce!otetan %njima slicni ce!amicini&
"eluju protiv anaeroba
"ejstvo kao kod prve generacije %samo nesto siri spektar dejstva protiv gram -&
1setljive klebsiele i $in7uenzae – ce!amandol, ce!uroksim, ce!onicid, ce!oranid i ce!akloremaju dejstva protiv enterokoka i Pseudomonas aeruginosa
e treba ih koristiti u terapiji meningitisa i pneumonije- slabiji od dejstva ce!alosporina iampicilina protiv penicilin-rezistentnog S$pneumoniae
#ogu se primenjivati oralno
e!oksitin i ce!otetan- e.kasni u terapiji in!ekcija gram + u abdomenu, karlici i na
nogama dijabeticara
0=A21SP1'' T00 900A';0
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 28/125
0=A21SP1'' T00 900A';0
e!operazon, ce!otaksim, ce!tazidim, ce!tizoksim, ce!triakson, ce.ksim,ce!podoksim, ce!tibuten i moksalaktam
Prosireni spektar dejstva protiv gram- , prolaze kroz hematoence!alnubarijeru, deluju protiv Serratia marcenses, kao i sojeva haemo.lusa i
najserije koj istvaraju beta laktamazue!tazidim i ce!operazon- deluju protiv Pseudomonas aeruginosa
e!tizoksim i moksalaktam- dobra aktivnost protiv B$!ragilis
'"'/A';0- u kombnaciji sa aminoglikozidima lekovi izbora u terapiji teskihin!ekcija izazvanih- /lebsiella, 0nterobacter, Proteus, Providencia, Serratia
i aemophiluse!triakson- lek izbora u terapij isvih oblika gonoreje i teskih oblika lajmske
bolesti
2ekovi izbora i u in!ekcijama od $in7uenzae, osetljivim S$pneumoniae,$meningitidis i gram – crvenim bakterijama
e!tazidim + aminoglikozidi- lek izbora u terapiji za pseudomonasnimeningitis
e!otaksim i ce!triakson- izvrsni lekovi za terapiju pneumonije stecene uprirodi, izazivaci- $in7uenzae i S$aureus
0=A21SP1'' 0T?T0 900A';0
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 29/125
0=A21SP1'' 0T?T0 900A';0
e!epim- prvi ce!alosporin ove generacije
ezistentniji na hidrolizu beta laktamaza koje inaktivisu mnoge ce!alosporinetrece generacije
"eluje protiv – P$aeruginosa, S$ Aureus, enterobakterija, S$pneumoniae,
hemo.lusa i najserija'zlucuje se preko bubrega
0mpirijska terapija nozokomijalnih in!ekcija sa izrazitom rezistencijom premaantibioticima
;ace dejstvo od ce!tazidima i piperacilina protiv nozokomijalnih izolata u kojimasu nadjeni 0nterobacter, itrobacter i Seratia npr u bolnici
e!aleksin i ce!adroksil- otporni prema 2 zeluca, ostali ne- daju separenteralno
e!aleksin i ce!radin- nenatno vezu za prot plazme, ostli vise od *4
?eoma niska konc u cerebrospinalnom likvoru
e!uroksim i ce!otaksim- prodiru u likvor u konc dovoljnoj za lecenje meningitisaPlacenta nije barijera za prelazak ce!alosporina u krvotok ploda
'zlucivanje putem bubrega
e!aloridin i ce!azolin- pretezno glomerularnom 7itracijom
e!alotin i ce!aleksin- pretezno tubularna sekrecija
/onc ce!alotina u zuci dovoljna za lecenje in!ekcije zucnih puteva
e!aleksin ce!adroksil i ce!radin- primenjuju se oralno %samo u blagim
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 30/125
e!aleksin, ce!adroksil i ce!radin primenjuju se oralno %samo u blagimin!ekcijama&
'ntramuskularna injekcija mnogih ce!alosporina- bolna
2okalne reakcije – najizrazenije posle injekcije ce!alotina %zato se primenjujeinskljucivo intravenski&
e!azolin- intramuskularno ili intravenski- u plazmi dostize visi nivo nego posleiste doze ce!alotina i ce!aloridina
0- alergijske reakcije- manje izrazene nego kod penicilina
*-64- postoji ukrstena alergija sa penicilinima
Postoji ukrstena alergija izmedju pojedinih ce!alosporina
e!aloridin i ce!alotin- ispoljavaju ne!rotoksicno dejstvo %nekroza bubreznihtubula&
1pasnost od nekroze bubreznih tubula se pojavljuje sa njihovomistovremenom primenom sa gentamicinom i nekim diureticima- !urosemid ietakrinska kis %reverzibilne je prirode&
2okalne nadrazajne reakcije- posle parenteralne primene %ponekad je potrebno
dodati neki anestetik u rastvorima za intramusk$ 'njekciju da bi se spreciobol&
Pri ponovljenoj intravenskoj injekciji- cesto nastupa trombo7ebitis na mestuinjekcije
Posle oralne primene ce!aleksina i ce!radina- nekad- digestivne tegobe sa
ucestalim dijarejama#oguca superin!ekcija gram- klicama
1STA2' ''B'T1' S'T0:0 02';S/19 :'"A
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 31/125
1STA2' ''B'T1' S'T0:0 02';S/19 :'"A
?ankomicin, teikoplanin, !os!omicin, bacitracin i cikloserin
?A/1#''
'zrazita aktivnost protiv sta.lokoka
9likopeptid
Baktericidno dejstvo na gram+0nterococcus !aecium i 0nterococcus !aecalis su rezistentni prema vankomicinu
ema ukrstene rezistencije sa drugim antibioticima
#ehanizam dejstva- inhibicija sinteze mukopeptida u cel zidu bakterija
"eluje sinergicno sa aminoglikozidima proiv enterokoka i drugih gram +
#oze oralnoavnomerna raspodela u organizmu
0liminacija preko bubrega, znatna kumulacija kod bolesnika sa bubreznominsu.cijencijom
e moze da se odstrani hemodijalizom
'"'/A';0- glavna- sepsa ili endokarditis izazvan sta.lokokama koje sirezistentne prema meticilinu %kombinuje se sa nekim od aminoglikozida&
?ankomicin + ce!triakson- terapija meninitisa sojem pneumokoka- vrlorezistentan prema penicilinu
1ralno- terapija enterokolitisa koji prouzrokuju antibiotici a izazivac- lostridiumdiHcile
0- na mestu ubrizgavanja- 7ebitis, brzo ubrizgavanje- di!uzno crvenilo po telu%red man s>ndrome&, retko- oto i ne!rotoksicnost
T0'/1P2A'
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 32/125
T0'/1P2A'
9likopeptidni antibiotik- slican vankomicinu po mehanizmu dejstva
#oze se primeniti intramuskularni i intravenski za razliku od vankomicina
=1S=1#''
Analog !os!oenolpiruvata, nema strukturne slicnosti sa bilo kojim drugimantibioticima
'nhibicija vrloranog stadijuma u sintezi cel zida bakterije
"eluje i na gram + i na gram – bakt
#oze se primeniti i oralno i parenteralno
'"'/A';0- najvaznije- nekomplikovane in!ekcije donjeg urinarnog trakta kod
zenaSme se koristiti u graviditetu %siguran je&
Aminoglikozidni antibiotici
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 33/125
Aminoglikozidni antibiotici
Amino-seceri sa glikozidnm vezama
Streptomicin, gentamicin, tobramicin, amikacin, neomicin, kanamicin,
sisomicin, netilmicinBazni karakter- u terapiji u obliku soli %najcesce sul!ati&, rastvori najpostojaniji
pri P @-5
"ejstvo na gram-, ukljucujuci i #>cobacterium tuberculosis
'nhibicija sinteze proteina u ribozomima osetljivih bakterija
eurotoksicni i ne!rotoksicni su9entamicin i amikacin- osnova terapije in!eckija izazvanih gram –
Baktericidni
#ehanizam delovanja
Prodiranje kroz omotac bakt celije- delimicno aktivni transport , delimicno
pasivna di!uzija %proces se moze pojacati npr penicilinima&Aktivni proces zavistan od prisustvo kiseonika- aminoglikozidi su relativnonee.kasni protiv striktnih anaeroba
?ezuju se za receptor na )4S
'nhibicija sinteze proteina na ) nacinaD
6$ 1metaju pocetni kompleks !ormiranja peptida
8$ Pogresno ocitavanje si!re na mA
#ehanizam rezsitencije
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 34/125
j
Promena povrsine celije- nemogucnost prodiranja leka u cel
edostatak receptornog proteina na )4S ili promenjen hromozomskom mutacijom
Produkcija enzima koji vrse adenilaciju, acetilaciju ili !os!orilaciju aminoglikozida%kontrolisu ovaj proces plazmidi&- %moze se preneti rezistencija s jedne na drugu
bakteriju&ST0PT1#''
"ejstvo na gram-, #>cobacterium tuberculosis
( medjuvremenu razvila se rezistencija ovih bakt prema streptomicinu
e resorbuje se iz digestivnog trakta %polarno jedinjenje&
aspodela u organizmu ogranicena na ekstracelularni prostor
Aktivna konc se postize u plucnom tkivu, lim!nim cvorovima i drugim tkivima
/onc seroznih supljina upola manja od konc u plazmi %vazi i za bronhijalni sekret i zakaverne&
?eoma ograniceno prodiranje u S i cerebrospinalni likvor cak i kad postojizapaljenje meninga
ajveci deo- izlucivanje u nepromenjenom obliku u mocku %gde dostize visoku konc&
ajvaznija '"- tuberkuloza, kombinovanjem sa drugim antituberkuloticima
?azna indikacija- endocarditis lenta %zajedno sa penicilinom& i druge teske in!ekcijeenterokokama, streptokokama ili koli bakterijama %zamenio ga je gentamicin&
Streptomicin + tetraciklini- bruceloza, maleus, tularemija i kuga
0- neurotoksicno dejstvo selektivno zahvata statoakusticki nerv- ostecenje
vestibularnog ili kohlearnog aparata
Prvi slucaj- poremecaj ravnoteze, vrtoglavice i nistagmusa
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 35/125
s ucaj po e ecaj a o e e, og a ce s ag usa
"rugi slucaj- poremecaji sluha i posle prekida terapije, moze doci do potpunei trajne gluvoce
:a vreme graviditeta- gluvoca kod bebe
?elike doze- ostecenje !unkc bubrega %reverzibilna&
"eluje na neuromuskularne spojnice slicno kurareu
Alergijske reakcije ceste- u vidu erupcija na kozi sa povisenom temperaturom,mukom i povracanjem, postoji opasnost od kontaktnog dermatitisa
este lokalne nadrazajne pojave na mestu ubrizgavanja streptomicina
/ontraindikacije- ostecenja sluha, alergija na ovaj lek, insu.cijencija bubrega i
trudnoca
90TA#''
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 36/125
Protiv gram + i gram-
Slican ostalim aminoglikozidima
'nhibise mnoge sojeve sta.lokoka i koli!ormnih bacila i mnogih gram – bakt
/ombinuje se sa beta laktamima %deluje sinergicki&- protiv- Pseudomonas,
Proteus, 0nterobacter, /lebsiella, Serratia i drugi gram- stapicie deluje protiv anaeroba
Streptokoke i enterokoke- relativno rezistentne na gentamicin %slabo prodiranjeleka kroz membranu ovih bakt, zato se kombinuje sa vankomicinom ilipenicilinom snazan baktericidni e!ekat&
Brzo se razvija rezistencija sta.lokoka prema gentamicinu
azvitak rezistencije kod gram-, produkcija enzima koji razgradjuju gentamicin%jos uvek osetljive prema amikacinu- rezistentna na dejstvo ovih enzima&
e moze oralno- ide parenteralno
aspodela u ekstracelularnom prostoru, mali deo se vezuje za prot plazme
?eoma ograniceno prodiranje u cerebrospinalnu tecnost
ajveci deo- izlucuje u morkacu glomerularnom .ltracijom, postize se vrlovisoka konc u mokraci
( dovoljnoj konc je prisuta i u zuci
'"- intravenski ili intramuskularno u terapiji sepse ili pneumonije izazvanePseudomonas, 0nterobacter, Serratia, Proteus, /lebsiella i Acinetobacter
Bolesnik imunokompromitovan- primena gentamicina sa ce!alosporinom ilipenicilinom spasava zivot
( komb sa penicilinom 9- gentamicin- terapija endokarditisa izazvanog sa
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 37/125
p g p j gStreptococcus viridans ili enterokokom
'n!ekcije u o!talmologiji se lece gentamicinom
0- ostecenje vestibularnog aparata, moze da se dogodi i ostecenje sluha idovesti do trajne gluvoce
?elike doze- ostecenje bubrega- proteinurija i azotemija %kod bolesniak saostecenim bubrezima ili koji sa gentamicinom primaju i diuretike%etakrinska kis ili !urosemid& ili neke ce!alosporine
/ontraind- trudnoca
e sme se mesati urastvoru sa- karbenicilinom, penicilinima, ce!alosporinima
i heparinom- smanjuju mu aktivnost T1BA#''
8- E aktivniji protiv pseudomonasa od gentamicina
a vecinu gram-, slabiji od gentamicina
a osetljive organizme- baktericidno
Terapija bakt umereno osetljivih prema gentamicinu ali ne i potpunorezistentni
A#'/A'
Polusintetski derivat kanamicina, od njega manje toksican
Terapija in!ekcija bakterijama- koje su vec postale rezistentne na gentamicin
ezistencija- smanjivanje permeabilnosti membrane bakterija prema ovomleku
Proteus, Pseudomonas, 0nterobacter, Serratia mogu se uspesno inhibisati
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 38/125
g pamikacinom
#ultiplo rezistentni sojevi #>cobacterium tuberculosis ukljucujuci sojeve koje surezistentni i prema streptomicinu- obicno osetljivi na amikacin
e!ro i ototoksican
Povecanje ne!rotoksicnosti kod amikacina kada se primeni sa nekim od diuretikaenleove petlje %!orusemid, etakrinska kis&
/AA#''
ezervni lek u terapiji tuberkuloze
#nogi sojevi osetljivi na kanamicin koji su rezistentni na streptomicin %izazivacituberkuloze&
Slabije dejstvo na gram- od gentamicina
Parenteralna primena napustna, jos uvek oralno i lokalno
'sto vazi i za neomicin
0T'2#''
Polusintetski antibiotik strukturno slican kanamicinu
#oze biti aktivan protiv bakterija koje su postale rezistentne na gentamicinSP0/T'1#''
Alternativa za penicilin u terapiji gonoreje kod bolesnika preosetljivih na penicilin,ili kada je gonokok rezistentan na penicilin %oko 64 rezistentno gonokoka naovaj antibiotik&
Aminociklitolski je antibiotik hemijski srodan aminoglikozidima
Primenjuje se intramuskularno, na mestu injekcije- bol, moguca je ne!rotoksicnost
AT'T(B0/(21T''
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 39/125
AT'T(B0/(21T''#ikobakterije sporo rastu- razlog rezistencije prema antibioticima
2eipidni cel zid- neprobojan za mnoge lekove
"obar deo- intracelularni- u makro!agima- nedodirljivi za mnoge lekove koji
slabo prodiru u cel#ogu da razviju rezistenciju prema bilo kojem pojedinacnom leku
* lekova prve linije u terapiji tuberkuloze- izoniazid, rim!apicin, pirazinamid,etambutol i streptomicin
ajjaktivniji- izoniazid i ri!ampicin- komb primena u toku C meseci- izlecenjeC*-C5 posto slucajeva tuberkuloze osetljivim sojevima izazvana
"odatak pirazinamida u prva 8 meseca terapije posle komb ri!ampicin iizoniazid- skracenje terapije na @ meseci
':1'A:'"
Slican po sastavu piridoksinu %vit B@&- kompeticija za neke procese uorganizmu
Slabo je dejstvo protiv atipicnih mikobakterija
Baktericidan je za mikobakt koje se dele
#ehanizam- inhibicija sinteze mikolinskih kiselina %bitne komponente zidamikobakterijske celije&
Postize slicne konc i ekstra i intracelularno- deluje i na ekstra i na
intracelularne mikobakterije-
( tuberkuloznoj leziji 64 na osmom broj bacila- moguca selekcija rezistentnih
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 40/125
j j j g jmutanta
/ombinacija izoniazida sa nekim drugim antituberkulotikom- sanse zarezistenciju su 6 u 64 na dvanaestom- visestruko veci broj bakt od one utuberkuloznoj leziji
Prevalencija rezisten mutanta- 5 do 84 u raznim krajevima svetae postoji unakrsna rezistenc izmedju izoniazida, ri!ampicina i etambutola
Antagonizam piridoksina i izoniazida- odigrava u 0$coli ali ne i u mikobakt
Piridoksin sprecava nezeljena dejstva izoniazida- npr- neuritis
2aka resorpc iz gastroint trakta
2ako di!unduje u sve telesne tecnosti i tkiva( S-u i likvoru- 6I* konc od one u plazmi
'denticne konc u celiji i van nje
Acetilovanje izoniazida- pod genetskom kontrolom %spori i brzi acetilatori&
"e!ekt kod sproih acetilarota- sinteza manje kolicine enzima- autozomno
recesivna karakteristika- *4 stanovnistva %(SA&#alo toksican lek- moguca primena vecih konc u krvi kod brzih acetilatora
'zlucivanje u mocku- delimicno nepromenjen, delimicno kao produktacetilacije i konjugacije
/olicina nepromenjenog- veca kod sporih acetilatora
#oraju se doze smanjiti samo u insu.cijenciji jetre %kod insu.c$ Bubregamogu se primeniti uobicajene doze&
ajsire je primenjeni lek u terapiji tuberkuloze
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 41/125
( klinickim mani!estnim oblicima bolesti- izoniazid + etambutol, ri!ampicin istreptomicin
'zoniazid + piridoksin- izbegavanje nezeljenih neurotoksicnih e!ekata
Prevencija aktivne tuberkuloze, i kod osoba koje su izlozene najvecem riziku
od razvoja aktivne tuberkuloze0- nesanica, nemir, konvulzije, posle dugotrajnog lecenja ponekad- peri!erni
neuritis %sprecava se istovremenom primenom piridoksina&
'zoniazid umanjuje metabolizam !enitoina
1stecenaj jetre- primena u cilju hemiopro.lakse- pozitivni !unkcionalni
testovi, zutica, multilobularna nekroza/od osoba sa insu.cijencijom enzima glukozo-@-!os!at-dehidrogenaze-
izoniazid- hemoliza
/ontraindikacije- bolesnici sa latentnom epilepsijom, alergija, teska oboljenja jetre i bubrega, neuritis i psihoze
0TA#B(T12
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 42/125
Bakteriostaticko dejstvo ograniceno na #>obacterium tuberculosis
'nhibicija sinteze arabino-galaktana- bitna komponenta celijskog zidamikobakterija
Pojacava dejstvo ri!ampicina i o7oksacina- prodiru kroz celijski zid u domenu
opisane strukture"ejstvo i na bakt- rezistentne prema izoniazidu i streptomicinu
(vek se primenjuje u komb sa drugim antituberkuloticima %brza rezistencijaako se primenjuje sam&
"obra resorpc iz digestivnog
:natan deo etambutola se zadrzava u eritrocitima/onc u likvoru upola manja nego u plazmi
*4- izlucuje u mokraci u nepromenjenom obliku
0- 8-) bolesnika- prolazno ostecenje vida- smanjena ostrina, suzenjevidnog polja -
-poremecaj percepcije urata u krvi usled smanjenog izlucivanja mokracne kis
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 43/125
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 44/125
0- poremecaj !unkcije jetre %preporucena kontrola transaminaza svake 8-
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 45/125
nedelje&- treba prekinuti terapiju- reverziblno ostecenje
Smanjeno izlucivanje urata- posebno opasno kod osoba sa gihtom
A2T0AT'?' AT'T(B0/(21T''
0tionamid, amikacin, 7uorohinoloni, kapreomicin, cikloserin, para-amino-
salicilna kiselina, viomicin i ri!abutin/oriste se- kada postoji rezistencija prema lekovima prve linije, terapijski
neuspeh ovim lekovima, kada postoje klinicke mogucnosti za pracenjetezih nezeljenih e!ekata alternativnih antituberkulotika
0T'1A#'"
Blokira sintezu mikolinskih kiselina?isoko speci.can protiv celog roda mikobakterija
Bakteriostatski i baktericidno- zavisi od kocentracije
ema unakrsne rezistencije sa drugim antituberkuloticima
2aka resorpcija iz git-a
;ednake konc u plazmi i likvoru1ralna primena u terapiji tuberkuloze
0- anoreksija, muka, povracanje, proliv, mentalne smetnje %depresija,nemir,pospanost&, neuroloski ispadi sa parestezijama- ove smernje se moguspreciti pro.laktickom primenom piridoksina, retka ostecenja jetre%reverzibilna&
A#'/A'
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 46/125
ezistencija prema kapreomicinu i kanamicinu- mogucnost rezistencije iprema amikacinu
e postoji ukrstena rezistencija izmedju streptomicina i amikacina
'"- slucajevi tuberkuloze- izazivac rezistentan prema streptomicinu i drugim
antituberkuloticima#ora se primenjivati u komb sa jednim, 8 ili ) antituberkulotika
'P1=21/SA' ' 1=21/SA'
'nhibicija i atipicnih mikobakterija, mnoge gram + i gram – i #$tuberkulosis
=luorohinoloni su
?azan dodatak armamentarijumu za terapiju tuberkuloze kada se ne mozeleciti lekovima prve linije
#oraju se primenjivati u komb sa 8 ili vise drugih antituberkulotika
=luorohinolon+pirazinamid- prevencija bolesti kod osoba koje su bile ukontaktu sa obolelom osobom- kod nje- utvrdjen visestruko rezistentni
izazivac
0:0?' AT'T(B0/(21T''
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 47/125
/apreomicin, cikloserin, para-amino-salicilna kis, viomicin i ri!abutin
/apreomicin- peptidni antibiotik
Postoji ukrstena rezistencija izmedju kapreomicina, viomicina i kanamicina
Prouzrokuje ostecenje bubrega, sa retencijom azota, ostecenje osmog
kranijalnog nerva, sa gluvocom i vestibularim poremecajima
ikloserin- hemijski analogan "-alaninu- inhibicija mnogih sojeva bacilatuberkuloze, najtezi 0-centralnog porekla i psihoticke reakcije, per os seprimenjuje
Para-amino-salicilna kis- slicna para-amino-benzoevoj kis i sul!onamidima
'nhibitorno dejstvo na bacil tuberkuloze- nema dejstva na ostalim bakt iatipicnim mikobakterijama
/oriscenje velike oralne doze u slucajevima rezistencije prema izoniazidu istreptomicinu- tezi gastrointestinalni simptomi- anoreksija, nauzeja,dijareja, epigastricni bol, pepticke ulceracije i krvavljenje
?iomicin- kompleksan bazni polipeptid- unakrsna rezistencija i premastreptomicinu, kanamicinu i kapreomicinu
0- ostecenje bubrega i osmog kranijalnog nerva- teza nego posle primenestreptomicina
Ansamicin %ri!abutin&- jako inhibitorno dejstvo protiv #$avium-intracellulare i#$!ortuitum
20/1?' ( T0AP';' #J1BAT0'(# A?'(# /1#P20/SA
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 48/125
"iseminovani #>cobacterium avium kompleks %#A& - kod 6*-4 bolesnikasa '?-in!ekcijom
Podmakli stadijum A'"SA sa svega 644 " T-ilm!ocita u mm na kubni
Simtpomi bolesti- groznica, nocno znojenje, gubitak telesne mase, anemija
( terapiji #A- ri!abutin, makrolidni antibiotici %klaritromicin i azitromicin& ihinoloni
i!abutin- 0- ospe, neutropenija i 9'T poremecaji
/laritromicin i azitromicin- 0- zujanje u usima, vrtoglavica i prolaznanagluvost, obicno se primenjuju u komb sa ostalim
inoloni- cipro7oksacin, 7eroksacin i spar7oksacin- terapija #A-a#oguca kombinacija cipro7oksacina sa klaritromicinom i amikacinom
'zoniazid i pirazinamid- ne koriste se u terapiji #A kompleksa
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 49/125
21A#=0'/12, T0TA'/2'', ST0PT19A#''
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 50/125
21A#=0'/12
eutralno,stabilno liposolubilno jedinjenje
?ezuje se reverzibilno za *4S- inhibitor proteinske sinteze- blokira dejstvo enzima
peptidil trans!eraze- ometanje inkorporacije amino-kis u novostvorene peptide'nhibicija sinteze proteina u mitohondrijama celija kostne srzi sisara
loram!enikol, klindamicin, makrolidni antibiotici- blizu su mesta vezivanja na *4S-konkurencija za mesto vezivanja u bakteriji- ometaju delovanje jedan drugog
Bakteriostatik na mnoge bakt i rikecije- siroki spektar dejstva
"eluje pouzdano na aemophilus in7uenzae, eisseria meningitidis i neki sojevi
Bacteroidesae postoji unakrsna rezistencija sa drugim antibiot ali plazmidi %T=&- mogu preneti
multiplu rezistenciju s jedne bakt na drugu
ezistencija- stvaranje hloram!enikol-acetil- trans!eraze- razara hloram!enikol- onamoze biti istovremeno rezistentna i prema tetraciklinima, streptomicinu i drugimantibio$
Brza resorpcija i u potpunosti posle oralne primene- konc u krvi proporcionalnaprimenjenoj dozi
Brza raspodela u svim tkivima i telesnim tecnostima
ajveci deo- konjugacija u jetri sa glukuronskom kis- izlucivanje u mocku
64 oralne doze se izlucuje u aktivnom obliku- dovoljno za terapijske konc u mokraci
/onc u zuci- upola manja nego u plazmi
#ala kolicina- izlucivanje u pljuvacki- dobija vrlo gorak ukus
'"- opsolentni lek- sto se tice njegove sistemske primene
P i k d ij kih i ! k ij ik ij i k d d k d k j
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 51/125
Primena kod terapije teskih in!ekcija rikecijama, i kod dece kod koje sutetraciklini kontraindikovani %mladja od 5 godina&
#oze biti alternativa beta laktamskim antibioticima kod terapije meningitisaizazavanog meningokokom ili pneumokokom- rezistentni prema penicilinima
kao i anaerobima, ili su bolesnici preosetljivi prema penicilinima2okalno dejstvo u obliku masti i kremova u o!tamologiji za terapiju in!ekcija u
oku- lako se resorbuje i prodire u humor aKueus
iej od koristi u terapiji in!ekcija izazvanih hlamidijama
0- gastricne egobe, supresija sapro.tne crevne 7ore
ajvaznije 0- ostecenje kostne srzi- prolazna supresija eritropoeze %anemija&-iscezava posle prekida terapije, aplazija kostne srzi %smrt&- promene u krvi-aplasticna anemija, agranulocitoza i trombocitopenija- komplikacija ne zavisiod doze, nekoliko nedelja ili meseci nastaje posle prestanka terapije- uzrogalergijski i genetski !aktori
Sindrom sive bebe- povracanje, cijanoza, depresija disanja i cirkulatorni kolaps-kod novorodjencadi %kumulacija hloram!enikoal usled nedovoljno razvijeneglukuriniltrans!eraze u jetri&
e treba hloram!enikol upotrebljavati u in!ekcijama koje se mogu dobro ibezbedno leciti drugim antimikrobnim lekovima
Produzava i pojacava delovanje !enitoina, tolbutamida, hlorpropamida ikumarinskih derivata- on inhibise enzime bitne za biotrans!ormaciju
pobrojanih lekova
loram!enikol se ne sme kombinovati sa penicilinima i aminoglikozidima- mozeantagonizovati njihovo baktericidno dejstvo
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 52/125
antagonizovati njihovo baktericidno dejstvo
T0TA'/2''
Am!oterne, kristalne supstance, slabo rastvorljive u vodi osim rolitetraciklina %dobrorastvorljiv&
Terapija u obliku hlorida- parenteralno
?rlo sirok spektar dejstva- bakteriostatik
"ejstvo na gram +, gram-, rikecije, mikoplazme, hlamidije, spirohete, leptospire iamebe
?ezuju se za )4S- blokada dejstva transportne A
Sleketivnost tokicnog delovanja tetraciklina na bakterije- poseduju transportnimehanizam koji omogucuje nakupljanje tetraciklina u bakterijskoj celiji, celijecoveka nemaju takav transport
azvoj rezistencije- smanjeno nagomilavanje u unutrasnjost, smanjeni ulazak leka uceliju, povecano izbacivanje leka iz celije- marker za multiplu rezistenciju
-produkcija proteina koji otezavaju vezivanje tetraciklina za ribozome
-enzimska inaktivacija tetraciklina
Proteinska pumpa koja izbacuje lek iz cel- kodirana na plazmidu moze se prenetikonjugacijom ili transdukcijom
esorpcija u dovoljnoj kolicini ali ne i u potpunosti posle oralne primene- slabaratvorljivost u alkalnoj sredini i stvaranje nerastvorljivih helata sa dvovalentnimkatjonima
#leko otezava resorpciju tetraciklina i smanjuje njegovu aktivnost
aspodela u organizmu-ravnomerna
Slabo prodiranje u S i cerebrospinalnu tecnost
?eca konc nagomilavanje u kostima i zubima narocito u periodu rastenja-prelaze u krvotok ploda i amnionsku tecnost
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 53/125
prelaze u krvotok ploda i amnionsku tecnost
/ocentrisu se u jeri- delom izlucivanje u zuci *-64 E veca konc nego u plazmi
"oksiciklin- delom inaktivacija u jetri i izlucivanje putem zuci u oblikuneaktivnog konjugata
;edan deo leka izlucenog putem zuci- reapsoprcija u crevu- ostatak izlucivanjeputem stolice koej sadrzi 54 oralne doze tetraciklina
84- u mokraci u aktivnom obliku najvecim delom
Tetraciklini- lekovi izbora u terapiji- izazvanih sa #>coplasma pneumoniae,hlamidijama, rikecijama i nekim spirohetama
/omb sa drugim lekovima –terapija zeludacni i duodenalni ulkus u ciljuiskorenjivanja helicobacter p>lori
#ogu se primenjivati u terapiji raznih in!ekcija izazvanih gram+ i gram- bakt,ukljucujuci i one ciji je izazivac ?ibrio
( terapiji kolere- brzo zaustavljaju izbacivanje vibriona u okolinu
Ponekad terapija- in!ekcija sa 0ntamoeba h>stol>tica i Plasmodium !alciparum
edje indikacije- lajmska bolest, leptospiroza, akne i egzarcebacija bronhitisa0- najcesci- muka i povracanje a katkad prolivi- nadrazajno delovanje na
sluznicu zeluca usled promena crevne 7ore
#odi.kaciaj normalne 7ore- supresija osetljivih i normalno prisutnihkoli!ormnih bakterija i prekomerno rastenje i razmnozavanje
Pseudomonasa, Proteusa, sta.lokoka, rezistentnih koli!ormnih bacila,klostridija i anidu albicans
1va promena 7ore- posledice- crevni !unkcionalni poremecaji, pruritus ani, oralna ivaginalna kandidijaza teski enterokolitis %moze se zavrsiti letalno&
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 54/125
vaginalna kandidijaza, teski enterokolitis %moze se zavrsiti letalno&
#oguc pseudomembranozni kolitis- uzrocnik lostridium diHcile- leci semetronidazolom
Parenteralna primena velikih doza- ostecenje !unkcije jetre
akupljanje u kostima i zubima dece- prouzrokuju- zutu prebojenost zuba, displazijagledji, de!ormitete i zastoj u rastenju- kontraindikovana primena kod dece mladjeod 5 godina
Treba izbegavati suncanje za vreme primene tetraciklina- na izlozenim delovimakoze- eritemi i edemi- sporo povlacanje i katkad ostavljaju pigmentovana mesta%!otosenzibilizacija&
2ek izbora danas- doksiciklin- hrana ne utice na njegovu resorpciju
1d preparata tetraciklina danas samo tetraciklin i doksiciklin
ST0PT19A#''
/vinupristin-dal!opristin- kombinacija streptogramina A i B- brzo baktericidno dejstvona mnogim mikroorganizmima izuzev 0nterococcus !aecium- na njega deluje sporo
"ug postantibioticki e!ekat- npr do 64 h protiv S$aureus
'nhibitori sinteze proteina- vezivanje za *4S/vinupristin- vezivanje za isto mesto za koje se vezuju makrolidi a dal!opristin u blizinineposrednoj
'"- protiv gram+ koka- ukljucujuci multiplo rezistentni sojevi streptokoka, penicilin-rezistentni sojevi S$pneumoniae, meticilin rezistentni sojevi sta.lokoka
'ntravenska primena, brzo metabolizovanje, 3*- eliminacija preko creva, manje od
84 preko bubrega
Streptogramin inhibisu enzim koji metabolizuje- var!arin, diazepam,astemizol ter!enadin i ciklosporin
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 55/125
astemizol, ter!enadin i ciklosporin
'"- terapije in!ekcija vankomicin-rezistentnim sojevima 0$!aecium
#oze se ocekivati i primena u terapiji in!ekcija meticilin-rezistentnimsta.lokokama, streptokokama i penicilin-rezistentnim sojevima
S$pneumoniae0- bol na mestu in!uzije i artralgija-mijalgija sindrom
#A/12'"', /2'"A#'', =(:'"'S/A /'S02'A ' AT'B'1T'' :A 21/A2( P'#0(
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 56/125
#A/12'"'
#akrociklicni laktonski prsten- za njega vezani- deoksi-seceri
Predstavnik- eritromicin
Polusintetski derivati eritromicina- klaritromicin, azitromicin, roksitromicin0'T1#''
za makrolidni prsten vezana 8 secera- kladinoza, dezosamin
( terapijske svrhe- obliku estara i soli, oralno i parenteralno
"ejstvo protiv gram+ - posebno protiv- pneumokoka, streptokoka, sta.lokoka ikorinebakterija, #>coplasma, 2egionella, hlam>dia trachomatis, amp>lobacter
%helicobacter&, #>cobacterium kansasii, #>cobacterium scro!ulaceumBakteriostatici- za *4S
1meta vezivanje hloram!enikola- vezuje se za isto mesto
9ram +- akumuliraju 644E vise eritromicina nego gram –
#ehanizmi rezistencije
- Smanjenje prolaska leka kroz celijsku membranu- Staph>lococcus epidermidis
- /onstutivno ili indukovanog enzima metilaze- smanjuje vezivanje leka za osetljivomesto
- idroliza makrolida pod dejstvo esteraza- kod enterobakterija
- romozomska mutacija ribozomske podjedinice *4S
Postoji kompletna ukrstena rezistencija medju raznim antibioticima eritromicinskegrupe
Postoji mogucnost ukrstene rezistencije izmedju eritromicina i linkomicina
0ritromicin baza razaranje u kiselom zeludacnom soku mora se primenjivati
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 57/125
0ritromicin- baza- razaranje u kiselom zeludacnom soku- mora se primenjivatisa posebnim zastitnim omotacima
Stearati i estri eritromicina- prilicno acido-rezistentni- dobra resorpcija iz 9'T-a
ajbolja resorpcija eritromicin-estolata od oralnih preparata
"obra raspodela u svim telesnim tecnostima i tkivima osim u S-u'zlucuje se u zuci- konc *4E veca od one u krvi
"eo ove kolicine- reapsorpcija iz creva
*- izlucivanje putem mocke
'"- lek izbora u terapiji in!ekcija- korinebakterijama- di!terija,
korinebakterijska sepsa, eritrazmaeonatalne i genitalne in!ekcije hlamidijama
(spesno lecenje pneumonija izazvane sa #>coplasma i 2egionella
:amena za peniciline kod streptokoknih ili pneumokoknih in!ekcija- kod osobapreosetljive na peniciline
/od osoba sa valvularnim manama- treba primeniti eritromicin pri izvodjenjustomatoloskih procedura- zastita od endokarditisa
( obliku gluceptata ili laktobionata se eritromicin primenjuje intravenski
0- anoreksija, nauzeja, povracanje, dijareja
Posebno u obliku estolata 0- akutni holestatski hepatitis- r-ja preosetljivosti
#oguce alergijske reakcije
0ritromicin inhibise citohrom p*4- pojacava e!ekte antikoagulatnih lekova idigoksina
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 58/125
digoksina
/2A'T1#'', A:'T1#'' ' 1/S'T1#''
/2A'T1#''
#etilni derivat eritromicina- bolja stabilnost u zeludac soku i bolja resorpcija
posle oranlne primene"eluja jace protiv #>cobacterium avium kompleksa od eritromicina, dejstvo i
protiv #$leprae i ToEoplasma gondii
"ugo biolosko poluvreme
A:'T1#''
"ejstvo protiv #>cobacterium avium kompleksa i ToEoplasma gondii2ako prodiranje u sva tkiva osim u cerebrospinalnu tecnost
/onc u tkivima 64-644 E vece nego u serumu
e pokazuje interakcije sa lekovima kao sto cine klaritromicin i eritromicin
1/S'T1#''
"ejstvo na veliki broj gram+, legionele, hlamidije, mikoplazme i anaerobealazi se u makro!agima gde ga ima u )4E vecim kolicinama nego u plazmi
'"- razne vrste in!ekcija
0- blage 9'T tegobe i alergijske reakcije po kozi
/0T12'"'
Predstavnik Telitromicin
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 59/125
Predstavnik- Telitromicin
"ejstvo protiv sojeva Streptococcus pneumoniae rezistentni premapenicilinima i makrolidima
#ehanizam dejstva- iskljucivanje e7uks pumpe- indikovan samo kod osoba
preko 65 godina starosti'"- akutna egzacerbacija hronicnog bronhitisa izazvanog S-pneumoniae,
$in7uenzae i #$catarrhalis
Akutne bakterijski sinuzitis- S$pneumoniae, $in7uenzae, #$catarrhalis iS$aureus
Pneumonija izazvana blago do umereno rezistentnim pneumokokama,hemo.lusom i mikoplazmom pneumonije
0- Snazan inhibitor JP *4- interakcija sa statinima, digoksinom,ri!ampicinom, !enitoinom, karbamazepinom, metoprololom, ciklosporinom,takrolimusom, sirolimusom i svim alkaloidima razne glavnice
Telitromicin- produzuje LT interval u 0/9-u
Primena opasna u hipokalijemiji za vreme bradikardije ka i za vreme primeneantiaritmika klase 6 %hinidin, prokain-amid$$$&
/2'"A#''
lorovani derivat linkomicina
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 60/125
lorovani derivat linkomicina
Po dejstvu slican eritromicinu
2inkomicin se vise ne upotrebljava danas jer je toksican
"ejstvo protiv streptokoka, sta.lokoka i pneumokoka
0nterokoke, gram -, clostridum diHcile- rezistentni prema klindamicinuBacteriodes i anaerobi – osetljivi
ezistencija- mutacija na receptornom mestu na hromozomu
?ezivanje za *4S- kompeticija sa eritromicin i hloram!enikol
"obra resorpcija posle oranle nezavisno od prisustva hrane u zelucu
Postizanje aktivne konc u svim tkivima osim u cerebrospinalnom likvoru?eci deo- metabolizovanje
'"- najvaznija- anaerobne in!ekcije izazvane Bacteriodesom narocito !ragilis ilidrugi anaerobi rezistentni na peniciline a cesto sudeluju i u mesovitimin!ekcijama- ovakav tip in!ekcije- kod penetralnih rana u abdomenu, posleseptickog abortusa ili u aspiracionoj pneumoniji
C4- vezivanje za proteine plazme/oristi se kao rezervni lek u sta.lokonim in!ekcijama- narocito kada zahvataju
kosti- osteomijelitis
0- nauzeja, dijareja, ostecenje !unkcije jetre, sa zuticom ili bez nje uz pratecuneutropeniju
ajtezi i najopasniji 0- kolitis sa ucestale krvavosluzave stolice, temperatura, ivrlo jaki bolovi u stomaku
'zazivac ovo kolitisa- toksigeni lostridium diHcile- normalni sastojak crevne7ore- podivlja u toku primene klindamicina- prestanak davanja klindamicina i
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 61/125
7ore podivlja u toku primene klindamicina prestanak davanja klindamicina iovu komplikaciju leciti- oralnom primenom vankomicina %umesto njega mozemetronidazol&
e preporucuje se primena klindamicina kod trudnica i kod novorodjencadi
1/SA:12'"'1'Predstavnik- 2inezolid
"ejstvo protiv gram +- sta.lokok, streptokok, enterokok, korinebakterije i2istera monoc>togenes
'nhibicija proteina, mesto vezivanja na 8)S ribozomskoj A- ne postojiukrstena rezistencija
Terapija in!ekcija izazvanih polirezistentnim bakterijama- meticili-rezistentniStaph>lococcus aureus, penicilin-rezistentni pneumokok, vankomicin-rezistentni enterokok- oralno ili intravenski
0- trombocitopenija i neutropenija- kod bolesnika kod kojih se lek primenjujeduze od 8 nedelje
=(:'"'S/A /'S02'AAntibiotik steroidne strukture
Bakteriostatik, u teske sta.lokokne in!ekcije- sepsa, pneumonija, osteomijelitis
/ombinacija obicno sa eritromicinom
1ralno davanje, resorpcija srazmerno spora, najveci deo- izlucivanje putem zuci
0- 9'T poremecaji, pri parenteralnoj primeni- lokalno nadrazajno dejstvo
AT'B'1T'' :A 21/A2( P'#0(
:bog svoje toksicnosti ne mogu upotrebljavati za lecenje sistemskih in!ekcija
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 62/125
:bog svoje toksicnosti ne mogu upotrebljavati za lecenje sistemskih in!ekcija
(glavnom se koriste za lecenje povrsinskih in!ekcija na kozi i sluzokozama
Polimiksin, bacitracin i neomicin
P12'#'/S'
( terapiji samo polimiksin B i 0 Tenzioaktivno dejstvo – ostecenje citoplazmatske membrane bakterija-
zahvata i bakterije koje miruju i one koje se dele
1graniceno dejstvo na gram -, narocito na Pseudomonas aeruginosa
ezistencija- veoma retka
( obliku masti ili rastvora u in!ekcijama koze, oka i uva( crevnim in!ekcijama- moze oralno- ne resorbije se iz "'9 trakta
ema parenteralne primene- neurotoksicno i ne!rotoksicno dejstvo
BA'TA'
Slicno dejstvu benzilpenicilina ali i na mikroorganizme koji su rezistentni na
benzilpenicilineezistencija nastaje vrlo retko i sporo
'nhibicia sinteze mureina u celijskom zidu bakt
"ejstvo zahvata i membranu citoplazme
Baktericidno i na bakt koje se dele i na one koje miruju
2okalno dejstvo na kozi i sluznicama, obicno kombinacija sa neomicinom kojideluje i na gram - bakt
Posle oralnog unosenja se ne resorbuje, parenteralno se ne primenjue jerostecuje bubrege
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 63/125
ostecuje bubrege
01#''
Srodan streptomicinu
( terapiji u obliku neomicin-sul!ata- dobro rastvorljiv i vrlo postojan
Spektar dejstva- veliki broj gram- i gram +1bicno kombinacija s bacitracinom- ponekad se ovim preparatima dodaju i
kortikosteroidi
1ralna primena indikovana je u enterokolitisu i teskim oboljenjima jetre-smanjuje broj bakterija u crevu- sprecavanje truljenja proteina u crevu i
stvaranje amonijaka i drugih toksicnih produkata koje bolesna jetra nije ustanju da detoksikuje
1ralna primena neomicina moze da razvije ostecenje sluha %minimalnaresorpcija iz creva&
S(2=1A#'"', T'#0T1P'# i '121'
S(2=1A#'"'
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 64/125
S(2=1A#'"'
everzibilna blokada !olne kiseline
1snovna njihova supstancija sul!anilamid- od nje veliki broj sintetisanih derivata
/ombinacija sa trimetoprimom- pojacanje njihovog dejstva
'nhibicija gram + i gram-, ocardia, hlam>dia trachomatis, i neke protozoe'nhibicija neke od crevnih bakterija- 0-coli, /lebsiella$ Salmonella, Shigella i
0nterobacter
Stimulisu rast rikecija
#ehanizam rezistencije- prekomerna sinteza PABA, smanjenje a.niteta enzima
za sul!onamide, gubitak permeabiliteta bakterijske celije za sul!onamide-prenose se plazmidima
Sul!onamidi- strukturni analozi paraaminobenzoeve kis
PABA- neophodna za sintezu !olne kis- sul!onamidi je kompetitivno istiskuju samesta vezivanja u bakterijama- bakteriostatski e!ekat- ne!unkcionalnianalozi !olne kis- zaustavljanej produkcije purina i sinteza nukleinskih
kiselinaBakt koje koriste godotvu !olnu kis- neosetljive na sul!onamide
ekroticno tkivo i gnoj- sadrze veliku kolicinu paraaminobenzoeve kiseline-ometaju bakteriostatsko dejstvo ovih lekova
"erivati paraaminobenzoeve kis – prokain i benzokain- antagonizuju dejstvosul!onamida
ezistentni sojevi sta.lokoka- stvaranje velike kolicine PABA
Sul!agvanidin i salazosul!apiridin- ne resorbuju iz "'T, ostali se resorbuju brzo iu dovojnoj kolicini
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 65/125
u dovojnoj kolicini
Posle resorpicje- raspodela u svim tkivima i tecnostima ukljucujuci i likvor
Acetilovanje amino-grupe- neaktivni metaboliti- mokraca zajedno sa delomnepromenjenih sul!onamida
"epo sul!onamidi- reapsorpcija u bubreznim kanalicima- vrlo sporo izlucivanje(potreba vecih oralnih doza sul!onamida- sklonost ka kumulaciji
ekad lekovi izbora u terapiji pneumonije %izazvane Pneumoc>stis carinii&,nokardioze, toksoplazmoze$$
"anas- zamenjeni .ksnom kombinacijom- trimetoprima i sul!ametoksazola
Sul!onamidi- mogu se danas koristiti za terapiju in!ekcija mokracnih putevaosetljivim bakterijama
Sul.zoksazol i sul!ametoksazol- resorpcija posle oralne primene- terapijain!ekcija mokracnih puteva
?rlo je!tini lekovi- u siromasnim zemljama- terapija in!ekcija respiratornogtrakta, sinuzitisa, bronhitisa, pneumonije, otitis media i dizenterije
Sul!adiazin- dostize terapijske konc u likvoru- u komb sa pirimetamin- lekprvog izbora u terapiji toksoplazmoze akutne- sinergisticko delovanje ublokadi sinteze !olata
( toku ove terap- mora se svakodnevno davati po 64 mg !olinske kiseline-umanjenje supresije kostne srzi
=ansidar- komb sul!adoksina i pirimetamina- lek drugog izbora u terapijimalarije
Sul!asalazin- oralna primena- ne resorbuje se- terapija ulcerativnog kolitisa,enteritisa$$$
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 66/125
Pod dejstvom crevne 7ore- cepanje na sul!apiridin i *-aminosalicilnu kiselinu %ona-antiin7amatorno delovanje&- sul!asalazin- veca doza od g dnevno- toksicnie!ekti
Sul!acetamid-a- solucija , mast- terapija bakterijskog konjuktivitisa i dodatna
terapija trahoma#a!enid-acetat- lokalno na opekotine- sprecavanje bakterijske kolonizacije
Srebro-sul!adiazin- lokalno na opekotine- manje toksican od ma!enida
Svi sul!onamidi- unakrsno alergeni- unakrsna alergija i sa drugim lekovima kao stosu- inhibitori ugljene anhidraze, tiazidi, !urosemid, bumetanid, oralnihipoglikemici tipa sul!onilureje
0- groznica ,ospe po kozi, !otosenzibilizacija, urtikarija, nauzeja, povracanje,dijareja, komplikacije od strane urinarnog trakta
Stomatitis, konjuktivitis, artritis, poremecaji hematopoeze, hepatitis, eks!olijativnidermatitis, poliarteritis nodosa, Steven ;ohnsonov sindrom i psihoticke reakcije
Poremecaji urinarnog trakta- talozenje acetilovanih sul!onamida u mokraci
pogotovu ako je kisela- kristalurija i hematurija %izbegava se primenom dobrorastvorljivih sul!onamida npr sul.zoksazola ili odrzavanjem alkalne reakcijemokrace- dodatak *-6*g a- hidrokarbonata dnevno, unosenje dovoljne kolicinetecnosti- odrzavanje dobre diureze&
Poremecaji hematopoeze- anemija, granulocitopenija i trombocitopenija
/od bolesnika sa nedostatkom glukozo-@-!os!at-dehidrogenaze- hemoliticke reakcije
Primena pri kraju graviditeta- moguc kernikterus novorodjenceta
T'#0T1P'# i /1T'#1/SA:12 Trimetoprim- inhibicija dihidro!olat-reduktaze bakt *4 444 E e.kasnije nego u celijama
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 67/125
p j j g jsisara
/otrimoksazol- kombinacija trimetoprima i sul!ametoksazola- sul!ametoksazol- ometasintezu !olne kis, trimetoprim- inhibicija pretvaranja !olne u aktivnu !olinsku kis-neophodna za sintezu purina i nukleinskih kis
:ajedno dejstvo- baktericidno, odvojeno- bakteriostatici Trimetoprim- oralno- dobra resorpcija, dobra raspodela u svim tkivima i tecnostima i
likvor
Trimetoprim- lipo.lniji i veci volumen distribucije nego sul!ametoksazol
Preparat- jedan deo trimetoprima i * delova sul!ametoksazola- u krvi- 6 D84 optimalno zaantibakterijsko delovanje
)4-*4- izlucivanje u mocku Trimetoprim- slaba baza- kocentrisanje u vaginalnoj i prostaticnoj tecnosti- jace
antibakterijsko delovanje u prostati i vagini nego mnogi drugi antibakt lekovi
1ralno u terapiji akutnih urinarnih in!ekcija
/otrimoksazol- e.kasan u terapiji pneumonije od Pneumoc>stis carinii, terapija enteritisaod sigele, sistemske salmoneloze od sojeva rezistentnih prema hloram!enikolu i
ampicilinu, komplikovane urinarne in!ekcije, prostatitis, mnogde druge in!$$0 trimetoprima- megaloblastna anemija, leukopenija i granulocitopenija %sprecava se
simultanom primenom !olinske kis&
0 kotrimoksazola- nauzeja, povracanje, medikamentna groznica, vaskulitis, ostecenjebubrega, centralni poremecaji
/od bolesniak sa A'"S kod kojih se razvila i Pneumoc>stis carinii pneumonija- groznica,
ospe po kozi, dijareja, leukopenija- posebno teski 0
S(2=ASA2A:'/onjugat *-ASA i sul!apiridina- molekuli povezani jednom azo vezom
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 68/125
j g p p j
1ralna primena- 34 doze- kroz creva u kolon- terapijski e!ekti
)4- resorpcija u gornjem delu 9'T-a- najveci deo- nepromenjeni oblik u zuci, manjideo- mocka
eke crevne bakt koje sadrze intracelularnu reduktazu- redukcija azo veze usul!asalazinu- iz njega- *-ASA i sul!apiridin
Sul!apiridin- najveci deo resorpcija iz kolona- delimicno metabolizovanje iizlucivanje u mokraci u obliku slobodnog ili konjugovanog sul!onamida
*-ASA- ostaje u kolonu- terapijsko delovanje- inhibicija lipoksigenaze i sprecavanastajanje leukotrijena- antiin7amatorno na zapaljenske procese u kolonu
'"- terapija ulcerativnog kolitisa, rohnove bolesti, reumatoidni artritis iproktokolitis
*-A#'1-SA2''2A-/'S02'A
#oguca primena i ciste *-ASA- preparati moraju biti pripremljeni tako da se onaoslobodi tek u kolonu
#oguca i primena u obliku klizme- uvece pred spavanje- dejstvo leka preko noci'"ikacije iste kao i za sul!asalazin
-A#'1-SA2''2A /'S02'A
Poznato jedinjenje i kao PAS- para-amino-salicilna kis- jedno vreme koriscena uterapiji tuberkuloze
( poredjenju sa *-ASA, -ASA- stabilnije i znatno je!tinije jedinjenje
Terapija distalnog proktokolitisa u obliku klizme
=2(11'121'
1snovni mehanizam antibakterijskog delovanja- inhibicija "A-giraze
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 69/125
1snovni mehanizam antibakterijskog delovanja inhibicija "A giraze
aniji hinolonski derivati- nalidiksinska kiselina i oksolinska- nedovoljnaresorpcija iz "'T-a- terapija mokracnih puteva ali ne i sistemskih in!ekcija
"ejtvo protiv veceg br gram + i gram- - terapija sistemskih in!ekcija
Poznati 7uorohinoloni- cipro7oksacin, 7eroksacin, o7oksacinipro7oksacin i o7oksacin- inhibicija gram- koke i bacile- enterobakterije,
Pseudomonas, eisseria, aemophilus i amp>lobacter, stailokoci
Streptokoke i enterokoke- manje osetljive od sta.lokoka
"ejstvo protiv intracelularnih patogena- 2egionella, chlam>dia,
m>cobacterium tuberkulosis, #$avium kompleksAnaerobi- rezistentni
ajnoviji predstavnici- spar7oksacin, klina7oksacin i trova7oksacin- znatno jaci od starijih i posebno e.kasni kod gram + bakt
0ukariotske cel ne sadrze "A-girazu nego "A-topo-izomerazu
?elike doze – 7uorohinoloni deluju i protiv "A-topoizomerazuPosle oralne primene dobra resorpcija – 5*-C4 bioloska raspolozivost
aspodela po svim telesnim tecnostima i tkivima
Biolosko poluvreme- nor7oksacin, cipro7oksacin- ) sata
Per7oksacin i o7oksacin- 64 sati
Spar7oksacin- 84 sati
1ralnu resorpciju 7uorohinolona remete dvovalentni katjoni- posebno oni uantacidima
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 70/125
/onc – vece u prostati, bubrezima, neutro.lima i makro!agima od one u serumu
'zlucivanje preko bubrega- kumulacija u renalnoj insu.cijenciji
'"- terapija urinarnih in!ekcija izazvane cak i pseudomonasom
Terapija dijareje izazvane 0$coli, sigelama, salmonelama i camp>lobacterom'n!ekcije mekih tkiva, kostiju i zglobova, pa i onda izazvane multirezistentnim
pseudomonasom i enterobakterom
1stale '"- gonokokne in!, uretritis i cervicitis izazvan hlamidijama i legioneloza
/orisna primena novijih lekova- spar7oksacin, levo7oksacin- pojacana aktivnostprotiv gram+ i ostalih atipicnih izazivaca pneumonije %hlamidije, mikoplazma
i legionele&
0- nauzeja, povracanje, dijareja, glavobolja, nesanica ,vrtoglavica, ospe pokozi, ostecenje jetre, !otosenzibilizacija
'stovremena primena sa teo.linom- povisenje njegove konc u krvi
1stecenje zglobne hrskavice- artropatija- ne preporucuje se njihova primena kod
osoba mladjih od 65 god %reverzibilna je artropatija&'zlucivanje u mleku- ne preporucuje se kod majki- dojilja
'zbegavanje primene za vreme graviditeta
Produzuju LT interval u 0/9-u- ne preporucuje se primena kod bolesnika saproduzenim LT, nekorigovana hipokalijemija, koji se vec lece antiaritmicima,kod lecenja eritromicinom i TA
(1AT'S0PT''Prilikom izlucivanja- kocentrisu u mokraci- terapija urinarnih in!ekcija
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 71/125
Prilikom izlucivanja kocentrisu u mokraci terapija urinarnih in!ekcija
itro!urantoin % i njegovi derivati&, meteaminmandelat i hinoloni
'T1=(AT1'
1ralna primena- brza resorpcija i brzo izlucivanje u mokraci- baktericidno
dejstvo narocito ako je mokraca kisela"ejstvo na gram + i gram– vecina sojeva 0$coli i enterokoka
Proteus i Pseudomonas- rezistentni prema ovom leku
'"- hronicne in!ekcije mokracnih puteva
( akutnim in!ekcijama sa znacima zahvatanja parenhima bubrega- manje
aktivan od sul!onamida i antibiotikaPosle jela oralno uzimanje- smanjenje nadrazaja zeluca
0- muka i povracanje, retke alergijske reakcije
ajopasniji- peri!erni neuritis senzornih i motornih nerava- najcesce kodbolesnika sa ostecenom !unkc$ Bubrega- dugo leceni ovim lekom
#0T0A#'-#A"02AT( kiseloj mokraci oslobadja !ormaldehid- dejstvo na bakt u mokraci
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 72/125
j j j
ronicne urinarne in!ekcije- kada je primena drugih lekova neuspesna
#oze se davati dugo bez opasnosti od razvoja rezistencije ili ozb 0
'stovremena primena i vit - za postizanje zeljene kiselosti mokrace
e treba ga kombinovati sa sul!onamidima- sa oslobodjenim !ormaldehidom-stvaranje nerastvorljivih jed koji se taloze u mokraci
'121'
Baktericidni
alidiksinska kis, pipemidna kis i oksolonska kis- terapija urinarnih in!
Spektar- gram-, najcesci uzrocnici urinarnih in! e dostizu dovoljnu konc u serumu- sistemske in! M
A2'"'/S'S/A /'S
a veliki broj gram- sa izuzetkom pseudomonasa
/rakotrajno lecenje ur in! i pro.laksu recidiva
Prilicno brzo razvijanje rezistencije prema ovoj kiselini0- 9'T smetnje i poremecaji S- kod bolesnika sa epilepsijom- konvulzije
2eukopenija, povisenje transaminaza u krvi i poremecaji !unk bubrega
e treba davati ovaj lek u prvom trimestu trudnoce ni deci u prvom mesecuzivota
P'P0#'"A /'S1ralno, dobra resorpcija, izlucivanje u mokraci u nepromenjenom obliku
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 73/125
p j j p j
Baktericid
?eliki broj gram- ukljucujuci i Pseudomona i ostale bakt koje su postalerezistentne na antibiotike i nalidiksinsku kis
'"- cistitis, uretritis i pijelone!ritis0- muka povracanje, dijareja, alergijske r-je i mogucnost !otosenzibilizacije
/1TA'"- ostecenaj jetre i bubrega, graviditet, ni kod male dece
1?' AT'BA/T0';S/' 20/1?'
0=T1B'T12
ovi siroko-spektralni ce!alosporin
?isoki a.nitet vezivanja za penicilinski protein 8a- aktivnost protiv #SA
Pojava proteina 8a- razlog za prestanak dejstva svih antibiotika na bakterije kojega stvaraju
92''2'/2''
ovi derivati tetraciklina- *E veci a.nitet za ribozomalno mesto vezivanjatetraciklina- inhibicija sinteze proteina
2'P192'/1P0PT'"'
'sti onsovni mehanizam dejstva kao i vankomicin- dejstvo protiv S$aureus bolje i jace
Televacin- dejstvo jos i dodatnim mehanizmom- povecanje permeabiliteta celijskemembrane
STAP$A(0(S ?A/'0Smanjenje incidencije sta.lokoknih in!ekcija
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 74/125
j j j j
1dstranjivanje #SA iz bolnickih ustanova
AT'92;'?'' ' AT'?'(S' 20/1?'
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 75/125
AT'92;'?''
Sistemski gljivicni lekovi- am!otericin B, 7ucitozin, derivati azola %ketokonazol,itrakonazol, 7ukonazol&, grizeovul.n i terbina.n
2okalna antigljivicni lekovi- nistatin, derivati azola za lokalnu primenu, tolna!tat,natamicin i terbina.n za lokalnu primenu- masti, kreme, solucije
S'ST0#S/'
A#=1T0'' B
erastvorljiv u vodi- posebni koloidalni preparati za intravensku primenu
'nhibise rastenje- istpolasma capsulatum, r>ptococcus neo!ormans, occidioidesimmitis, andida albicans, Blastom>ces dermatitidis i SporothriE Schenckii
ema dejstvo na bakt
#ehanizam delovanja- selektivno !ungicino dejstvo- u membrani patogenih gljivica-ergosterol
umane- holesterol
?ezivanje za ergosterol- menjanje permeabilnosti membrane gljivica %stvaranjepora&
;ednim delom se vezuje i za holesterol- visoka toksicnost
ezistencija- smanjenje kolicine ergosterola ili neka modi.kacija njegove !unkcije
Slaba resorpcija iz 9'T-a, posle oralne primene- samo na patogene gljivice ucrevima
?ise od C4- vezivanje za prot plazmeaspodela ravnomerna- vrlo malo prelazi u likvor- kod gljivicnog meningitisa-
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 76/125
p p g j g gintratekalna primena neophodna
Spravljeni posebni lipozomalni preparati am!otericina B- smanjenje toksicnihe!ekata
'"- Sistemske gljivicne in!ekcije- posebno terapija sistemske kandidijazeSpora intravenska in!uzija
/omb terapija am!otericin B i 7ucitozin erapija meningitisa izazvankandidom ili kriptokokusom, terapija sistemske kandidijaze- odgadjanjerazvoja rezistencije, manje doze am!otericina B se primenjuju %izbegavanjetoksicnosti&
(lcus corneae iazvan gljivicama- lokalno ukapavanje am!otericina u oko nasvakih )4 min
0- ostecenje bubrega i jetre, uz pratecu anemiju
Pojava stanja slicnog soku sa hipotenzijom, poremecaji ravnoteze elektrolita%hipokalijemija&, neuroloski poremecaji
Posle intravenske priemne- groznica, glavobolja i povracanje1tklanjanje 0- kortikosteroidi, acetilsalicilna kis, antihistaminici i !enotiazini
=2('T1:'1ralno, protiv- andida, r>ptococcus i Torulopsis i neki sojevi Aspergillusa
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 77/125
p >p p j p g
9ljivicne cel- preuzimanje 7ucitozina pomocu citozin-permeaze
( cel- prvo se pretvara u 7uorouracil, zatim u 7uorodeoksiuridin-mono!os!at i7uorouridin-tri!os!at- inhibicija sinteze "A i A
Brza resorpcija raspodela u svim tkivima i tecnostima i likvorC4- izlucivanje u mocku u nepromenjenom obliku
'"- rerapije in!ekcija- r>ptococcus neo!ormans, sa nekim sojevima andidai hromoblastomikoze- obicno u monoterapiji
/riptokokni meningitis, diseminovana kandidijaza zajedno sa am!otericinom B
%sinergizam& Terapija hromoblastomikoze- 7ucitozin + itrakonazol
ajcesci 0- anemija, leukopenija i trombocitopenija
Toksicni enterokolitis
Primena uracila- smanjenje hematopoetske toksicnosti 7ucitoina
"0?AT' A:12Aetoksicni
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 78/125
Prema broju atoma u petoclanom azolskom prstenu- imidazoli i kao triazoli
'midazoli- ketokonazol, mikonazol i klotrimazol
Triazoli- itrakonazol, 7ukonazol i vorikonazol
#ehanizam- inhibicija gljivicnog P*4 enzima- redukcija sinteze ergosterola"erivati imidazola manje speci.cni- vise toksicni od triazole
'"- in!ekcije sa sojevima andida, r>ptococcus neo!ormans, endemskemikoze %blastomikoza, kokcidiomikoza i histoplazmoza& i dermatomikoza,itrakonazol- cak se primenjuje u terapiji aspergiloze
0- 9iT tegobe, retko poremecaji enzima jetre sa hepatitisom'zvesno dejstvo i na citohrom P*4 kod coveka- moug prouzrokovati
interakcije sa drugim lekovima
/0T1/1A:12
#anje selektivan za !ungalni P*4 a inhibise citohrom P*4 coveka za razlikuod 7ukonazola i itrakonazola
'nhibicija covekovogcitohroma P*4- ometanje sinteze nadbubreznih igonadnih steroidnih hormona- endokrini poremecaji- ginekomastija,neplodnost i nepravilnosti menstruacije, menjanje metabolizma drugihlekova
P- znacajno povisenje ciklosporina u krvi, znacajno pojacanje aritmogene
aktivnosti nekih antihistaminika- astemizol, ter!enadin
Blokatori 8 receptora i antacidni lekovi- smanjenje resorpcije ketokonazola'"- najvaznije- mukokutana kandidijaza i kokcidiomikoza koja ne zahvata i
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 79/125
meninge
Terapijska sirina vrlo mala, usov resorpcije- kisela sredina u zelucu
'TA/1A:12
esorpcija laksa pri nizim P vrednostima u zelucu, manji stepen uticaja namikrozomalnim enzimima jetre od ketokonazola
Bioloska raspolozivost mu se znacajno smanjuje ako se uzima sa rim!apicinomistovremeno
e uticena sintezu steroidnih hormona i ne utice na metabolizam lekova u jetri
Pokazuje interakciju sa nekim antihistaminicima
Slabo prodire u likvor
'"- najvaznije- dermato.toze i onihomikoza
:nacajno dejstvo protiv Aspergillusa
2ek izbora u terapiji in! sa istoplasma, Blastom>ces i SporothriE
1ralno
=2(/1A:12
"obra rastvorljivost u vodi i dobro prodiranje u likvor za razliku od ostalih
"obra bioloska raspolozivost posle oralne primene, moze i parenteralno
ajmanje deluje na mikroomalne enzime jetre od ostaih azola
'"- lek izbora za terapiju i pro.laksu kriptokoknog meningitisa
1ralno i intravenski
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 80/125
9':01?(2=''nhibise rastenje dermato.ta ukljucujuci- 0pidermoph>ton, #icrosporum i
T i h h t
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 81/125
Trichoph>ton
1meta !unkciju mikrotubula i sintezu nukleinskih kiselina
'nhibitorni e!ekti grizeovul.na se mogu delimicno antagonizovati purinima
A.nitet za obolelu kozu- tamo se deponuje vezan za keratin
/eratn sa vezanim grizeovul.nom- barijera za dalje sirenje ikoza pre svega u noktimai kosi- posle odbacivanja in.ciranih slojeva keratina- stvaranje novih koji nisuin.cirani
?rlo malo prisutan u telesnim tecnostima
'"- terapija dermatomikoza koze, kose, noktiju posebno onih koje izaziva- Trichoph>ton rubrum
2ecenje )-@ nedelja- samo koza i kosa
)-@ meseci- zahvaceni nokti
2okalna primena grizeovu.na- bez e!ekta na triho.ton
0- glavobolja, blaga dijareja, poremecaji S, prolazna leukopenija, ostecenje jetre,pojacana sinteza por.rina, estrogeni e!ekti u dece$$
'ndukcija mikrozomnih enzima jetre- interakcije sa drugim lekovima i alkoholom/1TA'"- rana trudnoca, poremecaji metabolizma por.rina, teza oboljenja jetre i
bubrega
Povecava metabolizam var!arina
=enobarbiton- smanjuje resorpciju grizeovul.na iz creva
Teratogen i karcinogen kod zivotinja
"anas zamenjen- itrakonazolom i terbina.nom
AT'92;'?'' 20/1?' :A 21/A2( P'#0(istatin, mikonazol, ekonazol, tolna!tat i natamicin
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 82/125
'STAT'
Aktivan protiv velikog broja sapro.tnih i patogenih gljivica narocito nagljivicu- #onilia albicans
?ezivanje nistatina za odredjeni sterol u cel memrbani gjivica#enja se njena propustljivost- gubitak / i drugih vazbih metabolita iz celije-
smrt i autoliza
e resorbuje se iz 9'T-a, netoksican je
Suzbijanje enteritisa izazvanog monilijama najcesce koriscenje
2okalno lecenje monilijaze u usnoj duplji i vagini1ralno, vaginalete
0- ne drazi sluznicu, posle oralne primene- baa nauzeja i proliv, retko- alergreakcije
#'/1A:12
Terapija dermato.toza i vaginalne kandidijazeajvazniji 0- trombo7ebitis, povracanje, anemija, trombocitopenija,
hiponatrijemija, hiperlipidemija, leukopenija i reakcije preosetljivosti
Pojacava antikoagulantno delovanje kumarinskih derivata
/21T'#A:12"obro prodiranje u keratinski sloj epiderma
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 83/125
Suvise toksican za parenteralnu primenu
Siroki spektar antigljivicnog delovanja
?aginalete
0/1A:12"erivat mikonazola- vrlo lako prodiranje u stratum corneum koze- sve do
sredine dermisa
#anje od 6- resorpcija u cirkulaciju
/rem, vaginalete
0- lokalno crvenilo, svrab i osecaj peckanja na kozi T12A=TAT
andida rezistentna na ovaj lek, drugi dermato.ti osetljivi
/rema, prasak i rastvor za lokalnu terapiju
ATA#''
2okalno koriscenje u o!tamologiji za terapiju keratitisa- izazivaci- =usarium,ephalosporium
#oze se koristiti oralno za terapiju oralne i vaginalne kandidijaze
AT'?'(S' 20/1?'/ao hemiopro.laksa- amantadin protiv virusa 'n7uence A i metisazon protiv
i b i j
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 84/125
virusa boginja
eplikacija virusa
6$ Adsorpcija na i prodiranje u osetljive celije domacina
8$ 1slobadjanje virusne nukleinske kiseline)$ Sinteza ranih regulatornih proteina
$ Sinteza A ' "A
*$ Sineza kasnih strukturnih proteina
@$ Sazrevanje virusnih partikula
3$ 1slobadjanje virusa iz celijeAntivirusni lekovi- virucidno dejstvo, antivirusno i imunomodulatorno
Podela %knjiga&
20/1?' P1T'? 0P0S S'#P20M ' ?A'02A :1ST0 ?'(SA
A'/21?'
"ejstvo protiv citomegalovirusa i 0pstein-Barro-ovog slabije'nhibicija sinteze virusne "A
Aktivise se pod dejstvom virusne timidin kinaze- preobraca aciklovir-mono!os!at u aciklovir-tri!os!at %aktivni oblik&- 844 E veci a.nitet za virusnutimidin-kinazu nego za isti enzim u celijama sisara % u in.ciranoj celiji 4-644 E vece konc nego u nein.ciranoj&
/ompetitivno delovanje sa endogenim deoksigvanozin-tri!os!atom
'nhibicija virusne "A-polimeraze, u znatno manjem stepenu i celijske "A-polimeraze
# h i bil k i kti ij ikl i t i! ! t i k i
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 85/125
#ehanizmom samoubilacke inaktivacije aciklovir-tri!os!at se inkorporise uvirusnu "A prouzrokujuci ireverzibilnu inaktivaciju "A-polimeraze
ezistencija- nedostatak virusne timidin-kinaze- ovakvi sojevi u dalje dobro
reaguju na primenu !oskarneta1ralno, intravenski i lokalno
'zlucivanje preko bubrega, lako odstranjenje hemodijalizom ali ne iperitonealnom dijalizom
"i!unduje u sve telesne tecnosti, konc u likvoru *4 konc od one u plazmi
'"- oralno u terapiji primarnih in! i recidiva genitalnog i labijalnog herpesa-ne menja !rekvenciju i intezitet recidiva
/od rekurentnog herpesa- smanjenje bola i njegovog trajanja ali ne utice navreme izlecenja
'ntravenska primena aciklovira- herpes simpleE encephalitis
2okalna primena- manje e.kasna od oralne
?aricela zoster virus- manje osetljiv prema acikloviru- lecenje ne smanjuje!rekvenciju postherpesnih neuralgija ali dodatak prednizona lecenju to cini
Primena i za ronicnu supresiju rekurentnog labijalnog i genitalnog herpesa
0- nauzeja dijareja i glavobolja
'ntravenska in!uzija- insu.cijencija bubrga
?A2A'/21?'Posle oralne primene- brzo preobraca u aciklovir, u krvi- )E vece konc nego
l i ikl i
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 86/125
posle primene aciklovira
ajvaznija '"- genitalni herpes i herpes zoster
0- nauzeja dijareja i glavobolja
=A#'/21?' i P0'/21?'=amciklovir- prilikom prvo prolaska kroz jetru preobraca u penciklovir
"ejstvo protiv herpes simpleE 6 i 8, varicela zoster, hepatitis B virus i 0pstein-Barr-ov virus
'"- rekurentni genitalni herpes i herps zoster
#ehanizam dejstva- slican kao aciklovir0- glavobolja, nauzeja i dijareja
T'=2('"'
'n vitro- protiv- herpes simpleE 6 i 8, protiv bakcinije i nekih adenovirusa
Terapija keratokonjuktivitisa sa herpes simpleE 6 i 8
2okalna primena sama ili u komb sa inter!eronom al!a- uspesno dejstvo i kada je herpes simpleE rezistentan na aciklovir
20/1?' P1T'? 'T1#09A21?'(SA9A'/21?'
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 87/125
Protiv itomegalovirusa, herpes simpleE, varicela zoster i 0pstein Barrov
#ehanizam isti %vidi ranije&
Aktivnost 644 E jaca protiv citomegalovirusa od iste aciklovira
'ntravenska primena- inhibicija produkcije virusa- popravlja stanje kodbolesnika sa citomegalovirusnim retinitisom, pneumonijom i 9'T lezijama
Prestanak terapije- pojava recidiva virusa
0- leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, poremecaji !unkcije bubrega,konvulzije
?alganciklovir- u organizmu preobraca odma u ganciklovir pod dejstvomcrevnih i jetrinih esteraza- '"- citomegalovirusni retinitis kod bolesnika saA'"S
'"1=1?'
Protiv- herpes simpleE 6 i 8, citomegalovirus, varicela zoster, epstein barr,adenovirusa i virusa papiloma
"ugo biolosko poluvreme u celiji
'"- citomegalovirusni retinitis- intravenski
2okalna primena- mukokutane in! sa herpes simpleE i genitalnih bradavica
e!rotoksican je
=1S/A0T'nhibicija "A polimerazu virusa, A polimerazu i reverznu transkriptazu
'? i
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 88/125
'? virusa
ini direktno %nema !os!orilacije&
Protiv herpes simpleE, varicela zoster, epstein barr, ciromegalovirus, hepatitis
B i iv virusema oralne primene, primena- intravenski
( likvoru- postizanje visokih konc
)4- deponovanje u kostima sa bioloskim poluvremenom od nekoliko meseci
'zlucivanje preko bubrega
'"- citomegalovirusni retinits, in! sa herpes simpleE rezistentan na aciklovir,citomegalovirusni kolitis i ezo!agitis, in! sa varicela zoster rezistentanprema acikloviru
0- glavobolja ,halucinacije, grcevi, osecenj bubrega, poremecaj metabolizma!os!ata i genitalne ulceracije %usled prisustva visoko jonizovanog leka umorkaci&
=1#'?'S0
2ecenje citomegalovirusnog retinitisa kod osoba sa A'"S- intravitrealno
0- iritis, vitreitis, i povisenje intraokularnog pritiska
AT'0T1?'(S' 20/1?'(/201:'"' ''B'T1' 0?0:0 TAS/'PTA:0
/ompetitivna inhibicija '? 6 reverzne transkriptaze mogu biti inkorporisani u
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 89/125
/ompetitivna inhibicija '?-6 reverzne transkriptaze, mogu biti inkorporisani urastuci lanac "A, cime se lanac zavrsava
"ozivljavaju intracitoplazmatsku aktivaciju
:'"1?("'
Pored njega inhibicija '?- dideoksitimidin, dideoksicitozin i dideoksiinozin
'? reverzna transkriptaza je 84 do )4 E osetljivija na inhibiciju ovim lekovima negopolimeraza sisarskih celija
"obra resorpcija iz creva, ravnomerna raspodela i u likvoru- @4 konc od one userumu
84- nepromenjeni oblik u mocku, 3* glukuronidacija- zatim preko bubregaPovoljno delovanje u iv in!ekciji kako kod A'"S tako i kod A
( toku terapije – povecanje "+ lim!ocita, popravljenje mentalnih i neuroloskihsimptoma- zivot se produzuje
1ralna primena
Pro.lakticka primena kod '?-seropozitivnih ali asimptomatskih osoba sa
smanjenim broje "+- nije puzdana u sprecavanju '? replikacije/od lecenih bolesnika oko @ meseci- izdvajanje rezistentnih sojeva prema ovom leku
0- glavobolja, dijareja, nesanica, ospe po kozi, nemir, groznica, supresija kostnesrzi sa anemijom, granulocitopenijom i trombocitopenijom
Povecavanje toksicnosti zidovudina- istovremena primena i benzodiazepina,cimetidin, metadon i sul!onamidi
"'"A1:'( kiseloj sredini hidroliza, u alkalnoj- i potpuna aktivacija- pripremjeni
posebni pu!erovani oblici
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 90/125
posebni pu!erovani oblici
Preko bubrega eliminacija
esta kombinacija sa zidovudinom
0- najtezi nezeljeni e!ekat- pankreatitisPeri!erna neuropatija, hepatotoksicnost, dijareja, glavobolja, razdrazljivost
:bog povecanja mokracne kiseline- moguci napad gihta
2A#'?("'
Protiv '? 6 i one koji su postali rezistentni prema zidovudinu
#utacija virusa u rezistentne za ovaj lek- uspostavljanje osetljivosti premazidovudinu- opravdana njihova kombinovana primena
'"- podmakla '? bolest
0- glavobolja, nesanica, zamor i 9'T tegobe
:A2'TAB'
1ralno – '?60- peri!erna neuropatija, pankreatitis, glavobolja i nauzeja
STA?("'
1ralno- '?6
0- peri!erna neuropatija, pankreatitis, atralgije i povisenje serumskih
transaminaza
ABA/A?':nacajno aktivniji od drugih lekova u ovoj klasi
1 l d b ij
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 91/125
1ralno, dobra resorpcija
0- najcesci- r-je preosetljivosti- kao ospe po kozi, groznica, 9'T tegobe,osecaj umora, pankreatitis, hiperglikemija i lakticna acidoza
(/201T'"' ''B'T1' T01=1?'
(krstena rezistencija kod bolesnika koji su prthodno leceni zidovudinom
0- nauzeja dijareja, povracanje, 7atulencija
e metabolizuje se preko sistema P*4
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 92/125
''B'T1' P1T0A:AProteaze- bitne za produkciju zrelih in!ektivnih viriona u toku replikacije '?
virusa
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 93/125
virusa
/orisni lekovi za sprecavanje novih talasa in!ekcije
0- sindrom promenjene raspodele telesnih mastiD bu!alo grba, poseban tipgojaznosti sa !acijalnom i peri!ernom atro.jom, hiperlipidemija i rezistencija nainsulin
Spontana krvavljenja kod hemo.licara A i B
'"'A?'
( komb sa jednim od inhibitora reverzne transkriptaze- izbegavanje rezistencije
1ralno
0- najcesci- hiperbilirubinemija i ne!rolitijaza Trombocitopenija, nauzeja, dijareja i razdrazljivost
'nhibitor citohroma P*4- mnogobrojne interakcije
'T1A?'
1ralno
0- 9'T tegobe, parestezije oko usta, promenjen ukus, hipertrigliceridemija,interakcija sa mnogim lecima
SA/?'A?'
'nhibicija '? 6 proteaze- sprecavanje cepanja virusnih poliproteina, aditivnodejstvo sa inhibitorima reverzne transkriptaze
1ralna priena- niska bioloska raspolozivost
0- 9'T tegobe i rinitis
02='A?'/od bolesnika koji ne mogu da koriste druge inhibitore proteaze
0 dijareja interakcija sa drugim lecima
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 94/125
0- dijareja, interakcija sa drugim lecima
A#P0A?'
0- nauzeja, dijareja, povracanje, perioralne parestezije i ospe po kozi,
interakcija sa lecima''B'T1' =(:';0
0=(?'T'"
?ezivanje za speci.cnu podjedinicu virusnog glikoproteinskog omotaca-sprecavanje !uzije virusnih i celijskih membrana
ema unakrsne rezistencijePotkozna primena u komb sa drugim antiretrovirusnim lekovima
0- na mestu ubrizgavanja leka, moguce reakcije preosetljivosti sa pratecomeozino.lijom
20/1?' P1T'? '=2(00A#ATA"'
jegov derivat rimantadin
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 95/125
jegov derivat rimantadin
'nhibisu otkrivanje virusne A u in7uenca A virusu u in.ciranoj celiji-sprecavanje replikacije virusa
0- git tegobe, poremecaj od strane S'BA?''
'nhibicija virusne A polimeraze
'nhbicija veci broj "A i A virusa ukljucujuci i sincicijalni virus,paramiksovirus, hepatitis virus i '?-6
( obliku aerosola kod dece sa respiratornim sincicijalnim virusom, in!ekcijamavirusima in7uence A i B
'ntravenski- terapija 2assa groznice i drugih virusnih hemoragijskih groznica
0- iritacija konjuktiva i bronhija %aerosol&
Sistemska primena- anemija, depresija kostne srzi
/1TA'"- graviditet:AA#'?'
'nhibitor neuraminidaze- bitna za replikaciju i oslobadjanje virusa
Terapija akutne i nekomplikovane in7uence A i B
'ntranazalna primena
20/1?' P1T'? 0PAT'T'SA B i ?ise supresivno nego kurativno
2A#'?("'
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 96/125
2A#'?("'
#anje doze za terapiju hepatitisa B
(niverzalna "A supresija kod B?
edje kod lecenih bolesnika progresija bolesti prema .brozi jetreA"0=1?'
/ompetativna inhibivija "A polimeraze B?
0- ne!rotoksicnost
'T0=01 A2=A ' P09'T0=01 A2=A
Terapija B? i ? virusnih hepatitisa"odatak polietilen-glikolske grupe u inter!eron al!a peginter!eron al!a-
znatno duze biolosko poluvreme
0- trombocitopenija, graulocitopenija, indukcija stvaranja antitela, nauzeja,zamor, glavobolja, artralgija, ospe po kozi, alopecija, anoreksija i edemi
'BA?''1meta sintezu gvanozin-tri!os!ata inhibisuci virusnu mA, inhibise A-
zavisnu A polimerazu izvesnih virusa
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 97/125
zavisnu A polimerazu izvesnih virusa
'nhibise replikaciju veceg broja "A i A virusa- virus in7uence A i B,respiratorni sincicijalni, ? i '?
( terapiji hepatitisa - ribavirin + pegintr!eron al!a 8a- ova komb boljirezultati nego li ribavirin+ peginter!eron al!a 8b
0- dozno zavisna hemoliticka anemija, osecaj umora, depresija ilirazdrazljivost, ospe po kozi, kasalj, nesanica, nauzeja, pruritus
/1TA'"- anemija, renalna insu.cijencija, graviditet
ibavirin- teratogen kod zivotinja, mutagen za cel sisara
'T0=01'
especi.cna antivirusna aktivnost preko celijskih metabolickih procesaukljucenih u sintezu A i proteina
'nter!erona al!a- humani leukocitni %tip 6&
'nter!eron beta- humani .broblastni %tip 6&
'nter!eron gama- humani imuni %tip 8 &
emaju jedinstven hemijski sastav niti jedinstven tip aktivnosti
"ejstvo kao snazni citokini sa kompleksinm antivirusnim, imunomodulatornimi antiproli!erativnim dejstvom
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 98/125
AT'#A2A';S/' 20/1?'ajveci mortalitet plasmodium !alciparum
?ecina antimalarijskih lekova- protiv aseksualnih eritrocitnih oblika parazita malarije
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 99/125
j p p j
ajpoznatiji lekovi- artemisin, hlorokin, hinin, hinidin i me7okin
( istu kategoriju ali sporije i slabije deluju i koriste se u komb- pirimetamin,sul!onamidi, sul!oni i tetraciklini
Primakin- jedini antimalarijski lek u cilu eradikacije tkivnih oblika plazmodija- produkujurecidive
P$!alciparum- maligna malarija tercijana
Sporozoiti- u komarcu
( eritrocitima se razvija u sizont, deoba sizonta i prskanje eritrocita- merozoiti- ponovoulaze u eritrocite- deoba
;edan deo merozoita- razvijanje u gametocite- posle ujeda komarca dospevaju unjegov organizam- razvijaju u in!ektivne sporozoite
P$?ivaE i P$ovale- uspavani hepaticni stadijum – hipnozoit- prouzrokuje recidive in!ekcije
Tkivni sizontocidi- lekovi koji eliminisu razvoj uspavanih oblika parazita u jetri
/rvni sizontocidi- na parazite u eritrocitima
9ametocidi- ubijaju seksualne stadijume i sprecavanju njihovo prenosenje na komarca
i jedan od lekova- radikalno izlecenje- istovremena eliminacija i hepaticne i eritrocitnestadijume parazita
/auzalna pro.laksa- sprecavanje in!ekcije eritrocita, ubijanje eritrocitnih parazita prenego sto se razviju u dovoljnom broju da prsne eritrocit i da izazovu klinickumani!estaciju bolesti
211/'ije kauzalni pro.laktik
0.kasan protiv aseksualnih eritrocitnih oblika P$ ?ivaE i P$ =alciparum %osetljivi
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 100/125
0.kasan protiv aseksualnih eritrocitnih oblika P$ ?ivaE i P$ =alciparum %osetljivisojevi&
( akutnom napadu malarije- vrlo brzo zaustavljanje klinickih simptoma iparazitemiju
e sprecava recidive vivaE malarije, produzava vremenske intervale izmedjurecidiva
"obra resorpcija iz 9'T-a
:adrzavanje leka- u jetri, bubrezima, slezini i plucima
*4- preko bubrega
'"- akutni napadi malarije0- git tegobe, svrab, glavobolja i poremecaji vida
/1TA'"- oboljenja jetre, 9'T poremecaji, neuroloski ili krvne bolesti
/od bolesnika u dugotrajnoj terapiji- redovni periodicni pregledi oka
P''#0TA#'
Pro.laksa, supresija, i kombinovana hemioterapija malarije kada je izazvana
rezistentnim sojevima P$!alciparum/ontinuirana pro.lakticka primena pirimetamina u toku 64 nedelja- supresivno
izlecenje vivaE malarije
'nhibicija enzima dihidro!olat-reduktazu u plazmodijima- ona redukuje dihidro!olat utetrahidro!olat- a on- neophodan za sintezu purina i pirimidina$$$
'nhibicija dihidro!olat-reduktaze- prestanak deobe jedra u vreme !ormiranja sizonta
u eritrocitima i jetri
Supraaditivni e!ekat- kombinacija pirimetamina i sul!adoksina- lecenje isupresija multirezistentnih sojeva
Spora ali kompletna resorpcija iz 9'T-a, nagomilavanje u bubrezima, jetri i
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 101/125
Spora ali kompletna resorpcija iz 9'T a, nagomilavanje u bubrezima, jetri islezini
Spora eliminacija iz organizma
'"- mala vrednost u lecenju akutnih napada malarije/auzalna pro.lakticka aktivnost- sprecava razvoj oplodjenih gameta
/ombinacija pirimetamina i sul!adiazina- lecenje akutnih napadakomplikovane malarije sa P$!alciparum koji je jos oseljiv- dodaje se i joshinin- osiguravanje brzog sizontocidnog e!ekta
0- vece doze- megaloblastna anemija, po prestanku lecenja se povlaci- unekim slucajevima se mora dodati i leukovorin u cilju njenog izlecenja
Teratogene vrlo velike doze kod zivotinja
Teske kozne reakcije er>thema multi!orme, epidermalna nekroliza i Stepehen- ;ohnsov sindrom
(rtikarija, eks!olijativni dermatitis i hepatitis
lorogvanidin- slican pirimetaminu
P'#A/'adikalno izlecenje vivaE i ovale malarije
ema dejstva na aseksualne krvne oblike P$!alciparum- mora kombinacia sa
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 102/125
ema dejstva na aseksualne krvne oblike P$!alciparum mora kombinacia sanekim krvnim sizontocidom
9amtocidno dejstvo kod svih plazmodija
/ompletna resorpcija posle oranlne primene
Brzo metabolizovanje, prko bubrega zlucivanje
'"- radikalno izlecenje recidivirajucih oblika vivaE i ovale malarije
Primena sa nekim sizontocidom- sprecavanje rezistencije
/ombinacija sa hlorokinom- prekidanje prenosenja bolesti posebno kada jeizazivac P$!alciparum
0- grcevi u stomaku, vece doze- blaga anemija i cijanoza usledmethemoglobinemije
ajznacajniji- methemoglobinemija- kad postoji kongenitalni nedostatak enzimaA"-methemoglobin reduktaze
#oguca agranulocitoze
/od osoba sa nedostatkom 9@P"- anemija usled intravaskularne hemolize-moguc e!ekat i pri primeni 6*mg primakina dnevno
asledjuje se preosetljivost prema primakinu
/1TA'"- akutna sistemska oboljenja sa tendencijom prema granulocitopeniji-aktivni oblici reumatoidnog artritisa i lupus er>thematosus
ema primene sa drugim lekom koji moze izazvati hemolizu
eophodna povremena kontrola krvne slike i broj eritrocita
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 103/125
/1TA'"- epilepsija i psihijatrijska oboljenja, deca ispod 6*kg telesne maseili ispod 8 godine starosti
/ontraindikovan istovremena primena me7okina sa hininom, hinidinom, beta-
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 104/125
p , ,blokatorima i a antagonistima- srcane aritmije ili zastoj srca
9raviditet
'' Terapija hlorokin-rezistentnih slucajeva !alciparum malarije
(mesto njega moze- hinidin
Brza resorpcija iz "'T-a
54- vezano za prot plazme
'zlucivanje preko bubrega
* mikrograma po ml- eliminacija aseksualnih oblika vivaE malarije, nesto viseza !alciparum malariju
/onc iznad 3mikrograma po ml- prouzrokuju cinhonizam
Brzo i vrlo e.kasno delovanje protiv eritrocitnih oblika sva izazivaca malarije
9ametocid za P$vivaE i P$ovale ali ne i za P$!alciparum
ema dejstva na sporozoite i na oblike parazita u jetri
"ejstvo na srce, oksitoksicno dejstvo na gravidni uterus, na skeletni misicslicno kao i tubokurarin
Antipireticko i analgeticko dejstvo
1va dejstva vise toksikoloska nego terapijska
'"- parenteralno- teski oblici !alciparum malarije:a terapiju !alciparum malarije rezistentne na hlorokin- oralna primena
#ora se kimbinovati sa drugim antimalaricima
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 105/125
#ora se kimbinovati sa drugim antimalaricima
ema koriscenja za pro.laksu malarije
0- 9'T tegobe, posle vecih doza cinhonizam- njegovi simptomiD glavobolja,
nauzeja, poremecaji vida, vrtoglavica i zujanje u usima/od osoba sa nedostatkom 9@P"- hemoliza
/rvni poremecaji- leukopenija, agranulocitozatrombocitopencna purpura ihipoprotrombinemija, moguca i hipoglikemija
'ntravenska primena- moze trombo7ebitis na mestu primene
/1TA'"- hemoliza, preosetljivost prema lekovima, graviditet, tinnitus,neuritis optickog nerva i miastenia gravis
ezeljene interakcije sa drugim lekovima- antacidi koji sadrze aluminijum,digoksin, var!arin, misicni relaksanti i cimetidin
Alkalizovanje mokrace- povisava koncentracije hinina u plazmi
AT0#'S' ' ;091?' "0'?AT'erastvorlljiv- moguca samo oralna primena
Analozi- artesunat- hidrosolubilan i artemeter- liposolubilan
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 106/125
Analozi artesunat hidrosolubilan i artemeter liposolubilan
Brza resorpcija i brzo metabolizovanje u aktivni metabolit- dihidroartemisin
'"- krvni sizontocidi sa brzim dejstvom protiv svih parazita malarije kod
coveka"ejstvo i protiv P$ =alciparum rezistentnih sojeva prema hlorokinu i drugim
lekovima
Preporucena kombinovana primena sa doksiciklinom il isa =ansidarom
0- nauzeja povracanje i dijareja
9raviditet- kontraindikacijaS(2=1A#'"' ' S(2=1'
Sizontocidno dejstvo protiv P$!alciparum- inhibicija sinteze dihidro!olnekiseline
Protiv sizonta P$vivaE vrlo slabo a protiv gametocita P$vivaE i P$!alciparum kaoi njihovih oblika u jetri nemaju dejstva
/ombinuju se sa drugim anti!olatima
ajpoznatije kombinacije- =ansidar %pirimetamin i sul!adoksin& i #aloprim%pirimetamin + dapson&
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 107/125
AT'PAA:'T' 20/1?' grupe- insekticidni, pedikulocidni
-lekovi protiv suge
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 108/125
lekovi protiv suge
-!ungicidne lekovi
- 2ekovi protiv crevnih parazita %antihelmintici&
Prve ) grupe- lokalnoProtiv crevnih parazita- oralno
'S0/T''"' ' P0"'/(21'"'
1trovni za razne insekte
0/SA21'/210/SA %2'"A&
2iposolubilno jedinjenje, lako se resorbuje kroz hitinsku opnu parazitaProtiv Pediculosis corporis, capitis et pubis
#edju naje.kasnija sredstva u terapiji suge
tankom sloju nanosi se na povrsini koze %cela povrsina ako se leci skabijes& ilikapilicijum
0- usled lokalnog nadrazaja lindana sluznice, narocito ocijuAko se resorbuju znatnije kolicine preko koze- nervoza, razdrazljivost,
nesanica, vertigo, ambliopija, konvulzije
21=01TA- opisan drugde
'S0/T''"' B'2;19 P10/2APiretrini, rotenon i nikotin- najpoznatiji
#A2AT'1
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 109/125
1
Samo kao pedikulocid- posebna e.kasnost protiv Pediculosis capitis
(bija i odrasle vasi i njihova jajasca
Aplikovanje na suvoj kosi- stoji 5-68 sati5 primenjene doze malationa- resorpcija- posebna paznja kod trudnica,
majki dojilja i male dece
P0#0T'
eurotoksicni otrov- e.kasno ubija pediculus humanus, Phthirius pubis, i
Sarcoptes scabiei:a terapiju suge- krem- aplikovanje na celo telo
0- osecaj bockanja i pecenja po kozi i pruritus
#oguca unakrsna preosetljivost sa piretrinima
20/1?' P1T'? S(90
Benzil-benzoat, heksahlorocikloheksan, krotamiton i sumpor
B0:'2-B0:1ATProtiv skabijesa- Ascarus scabiei
e sme dospeti do sliznice, moguca alergijska senzibilizacija
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 110/125
p , g g j j
/1TA#'T1
Skabicid, antibakterijski i antimikotski
e sme se aplikovati na kozu u procesu zapaljenja niti na kozu odojceta,moguca alergijska senzibilizacija prema ovom leku
S(#P1
( obliku sumporne masti ili alkalnih sul.da- najstarije sredstvo za lecenjesuge
a celu povrsinu koze/eratoliticki delovanje- razmeksavanje orozalog sloja koze, rastvaraju opnu
parazita i njihovih jaja
Prljaju rublje i imaju neprijatan miris
Alkalni sul.di unistavaju slobodni deo dlake
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 111/125
'"1/S''1 ' #11B0:12okalna primena- smanjenje hiperpigmentacije koze
Posle monobenzona- moze biti ireverzibilna
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 112/125
'nhibicija enzima tirozinaze- ometanje biosinteze melanina
#oguce direktno toksicno dejstvo na melanocite
0- lokalni nadrazaj i alergijska senzibilizacija T'1/SA20 ' #0T1/SA20
2okalna primena- repigmentacija depigmentovanih makula i vitilige
#oraju prthodno biti aktivirani (? zracenjem
'nterkalacija izmedju molekula "A- hemijski menjaju- repigmentacija na
mestu aplikacije9lavna opasnost- razvoj katarakte i karcinoma koze
AT'02#'T''0radikacija ili smanjivanje broja parazita u crevima i u tkivima
A2B0"A:12
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 113/125
Siroko spektralni oralni antihelmintik
Terapija askarijaze, trihurijaze i strongiloidaze
Alternativni lek u terapiji cisticerkoze- stadijum larve kod svinjske pantljicare2ek izbora u terapiji ehinokokoze
Brza resorpcija, metabolizovanje u albendazol-sul!oksid, izlucivanje u mocku
Blokira preuzimanje glukoze u larvama i odraslim stadijumima osetljivihparazita- prazni depoe glikogena, smanjenje sinteze ATP
'mobilizacija parazita- smrt2arvicidno dejstvo kod nekatorai ovicidna dejstva u askarijazi, ankilostomijazi
i trihurijazi
'"
6$ Askarijaza, trihurijaza, ankilostomijaza, in!ekcije nekatorom ienterobijusom
8$ Strongiloidijaza
)$ 0hinokokus
$ eurocisticerkoza
Preoperativna i postoperativna primena opravdana- smanjuje opasnost odrasejavanja ehinokokusa u toku hirurske intervencije
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 114/125
"'0T'2/ABA#A:'2ek izbora u terapiji .larijaze, lojaze i tropske eozino.lije
Alternativni lek za terapiju onkocercijaze
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 115/125
Brza resorpcija, izlucivanje u mocku
'mobilise mikro.larije, menja njihovu povrsinsku strukturu i cini ih osetljivim
na razorno delovanje odbrambenih mehanizama domacina( izvensom stepenu- imuosupresivno delovanje
'"
6$ Nuchereria bancro!ti, Brugia mala>i, Brugija timori, 2oa 2oa
( prvih -* dana lecenja- primena i nekog antihistaminika- smanjenje
incidencije alergijskih reakcija izazvanih mrtvim mikro.larijama8$ 1nchocerca volvulus- ubijanje samo mikro.larija
)- Tropska eozino.lija
0- najvise od mrtvih parazita
Senzibilizacija bolesnika- strani proteini iz mrtvih mikro.larija i odraslihparazita- posebno teske u toku onkocercijaze- promene na oku i kozi,groznica, ospe, kasalj, bol u grudima, misicima i zglobovima, eozino.lija,proteinurija
/1TA'"- posebna obazrivost kod bolesnika sa hipertenzijom i ostecenjem!unkcije bubrega
'?0#0/T''ndividualno i masovno lecenje- onkocercijaze i strongiloidijaze
Alternativni lek u terapiji skabijesa, lecenje .larijaze i kutane larva migrans
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 116/125
Avermektin- osnovna supstanca ovog leka
1ralno, brza resorpcija
"obra distribucija- u oko u ogranicenoj kolicini'zlucivanje stolicom
Paralise nematode i artropode- pojacava 9ABA-ergicku transmisiju- vezivanjeza 9ABA osetljivih meta na hloridnim kanalima kod nematoda a takodje ikod insekta
( onkocercijazi- bijanje mikro.larija i ometanje embriogenezee prolazi kroz hematoence!alnu barijeru
'"- onkocercijaza- uzimanje sa vodom na prazan stomak
Terapija .larije- aktivnost ravna dietilkarbamazinu
e ubija odrasle .larije pa se komb sa dietilkarbamazinu
2ek izvbora za terapiju strongiloidaze0.kasan u terapiji- skabijesa, kutane larva migrans i eliminisanje znatnogprocenta askarisa
0- najvaznji- #azzotijeva r-ja- usled ubijanja velikog broja mikro.larija-groznica ,glavobolja, malaksalost, vrtoglavica, slabost, ospa, dijareja,bolovi u zglobovima i misicima, hipotenzija ,tahikardija, lim!adenitis
"a bi se ublazili simptomi- ponekad- neophodna primena aspirina iglikokortikoida
Tackasta zamucenja na korneji, u oku moguci- konjuktivitis, keratitis, optickiiti i h i iti
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 117/125
neuritis i horiorenitis
/1TA'"- istovremena primena sa barbituratima, benzodiazepini ivalproinska kis, graviditet, olaksana prolaznost kroz hematoence!alnubarijeru %meningitis, a!ricka spavaca bolest&
20?A#':12
0radikacija askarisa i trihostrongilusa
'munostimulans
#0B0"A:12
Sirok spektar antihelminticke aktivnosti
#anje od 64 resorpcija, izlucivanje u mocki
'nhibicija mikrotubularne sinteze kod nematoda i ometanje preuzimanjaglukoze, imobilizacija intestinalnih parazita i polako uginjavanje
(bijanje i jaja askarisa, trihurisa i ankilostome
Teapija0nterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiuria, Anc>lostoma
duodenale, Trichostrong>lus, 0hinokokus %promenljivi rezultati&, trihinoza,intestinalna kapilarijaza, strongiloidijaze, .larijaze i onkocercijaze
/1TA'"- prvi trimestar graviditeta, insu.cijencija jetre, kod decu ispod 8godine
#0T'=1ATAlternativni lek za terapiju in!ekcija sa Shcistosoma haematobium
e deluje na Schistosoma mansoni, i Schistosoma japonicum
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 118/125
Brza resorpcija posle oralne primene
( organzmu se pretvara u dihlorvos- u tom se obliku i izlucuje
"ejstvo u organizmu i protiv zrelih i nezrelih stadijuma S$haematobium'nhibicija holinesteraze- oni iz venskih pleksusa besike u plucne arterije gde i
uginjavaju
e deluje protiv jajasca S$haematobium- i mesecima izlucivanje jajascaputem mokrace
Posle oralne doze id 3-68 mgIkg oralno- butil-holinesteraza u plazmi-kompletno inhibisana, a acetilholinesteraza u eritrcitima za *4
(spostavljanje normalnih vrednosti esteraza za -6* nedelja
0- bronhospazam, abdominalni bolovi, vertigo, znojenje$$
/1TA'"- kdo bolesniak koji su prethodno bili izlozene dejstviorgano!os!ornih insektcida ili su primili lekove koji mogu potencirati
inhibiciju holinesteraze, primena misicnih relaksanata kontraindikovana utoku 5h pole uzimanja metri!onata, graviditet
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 119/125
1/SA#'/'2ek izbora za terapiju Schistosoma mansoni
1ralno
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 120/125
ije e.kasan protiv- S$haematobium i S$japonicum
Brza resorpcija iz 9'T-a$ 'zlucivanje u mokraci
Protiv zrelih i nezrelih stadijuma S$mansoni, ne deluje cerkaricidno?ezivanje za "A, indukcija pomeranja parazita iz mezenterijum prema jetri
gde uginjavaju
Prezivele zenke- ne polazu jajasca
Pouzdan i e.kasan u svim stadijumima bolesti ukljucujuci uznapredovalu
hepato-splenomegaliju/ombinacija oksamnikina sa metri!onatom- kombinovana in!ekcija S$mansonii S$haematobium
#okraca- oranz do crvene boje
/1TA'"- ) sata posle uzimanja leka mogu se pojaviti centrani poremecaji
Apsolutna kontraindikacija- epilepsija i graviditet
'zaziva vrtoglavicu i pospanost
1/SAT02-PA#1AT
0.kasan samo u lecenju trihurijaze
esta kombinacija sa pirante-pamoatom- prosirenje spektra dejstva
P'P0A:'Alternativni lek u teraiji askarijaze
e koristi se u terapiji trihurijaze, ankilostomijaze i strongiloidijaze
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 121/125
e preporucuje se za terapiju enterobijaze
Terapija u obliku soli- citrata, !os!ata, adipata, tartarata
Brzo i laka resorpcija iz "'T-a, izlucuje u mokraci( gastricnom sadrzaju i u mokraci- posle primene piperazina izolovan -
mononitrozo-piperazin- potencijalni karcinogen
9ABA agonist- povecanje provodljivosti za hloridni jon u misicu askarisa-mlitava paraliza misica askarisa- peristaltickim pokretima biva izbacen ziv
ije potrebna primena relaksantnih lekovaPotencijalni alerget, postojeca epilepsija se moze pogorsati
/1TA'"- kod osoba sa ostecenjem jetre i bubrega, sa epilepsijom
e sme se kombinovati sa !enotiazinima, graviditet kontraind
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 122/125
esta primena deksametazona- da bi se izbegli nezeljeni e!ekti prazikvantelakod neurocisticerkoze
/1TA'"- ocna cisticerkoza- razaranje parazita u oku- ireparabilna ostecenjai spinana neurocisticerkoza
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 123/125
i spinana neurocisticerkoza
9ravidite, osobe koje rade poso koji zahteva stalnu paznju i budnost
e zvakati tablete- veoma gorki ukus- regurgitacija- posebno opasna kod
T$solium
P'AT02-PA#1AT
Sirokospektralni antihelmintik
?rlo e.kasan u terapiji in!ekcija- 0nterobius, Ascaris i Trichostrong>lus orientalis
(meren odejstvo na $americanus, ne deluje u trihurijazi i strongiloidijazi
Slaba resorpcija iz "'T-a0.kasan protiv zreli i nezrelih !ormi helminta u intestinalnom traktu ali ne i
protiv migratornih stadijuma u tkivima
"epolarizacija misicnog prenosenja- spasticna neuromisicna paraliza- lakoodstranjivanje normalnom peristaltickom aktivnoscu
e deluje vermicidno i ovicidno'nhibicija holinesteraze
'ndikacije
0nterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Anc>lostoma duodenalis i T$orientalis
/1TA'"- obazrivost kod osoba sa insu.cijencijom jetrine !unkcije
S(A#'Alternativni lek za iskoenjivanje odraslih parazita 1nchocerca volvulus i lek
izbora u terapiji hemolim!atickog stadijuma a!ricke tripanozomijazeizazvane Tripanosoma brucei gambiense Tripanosoma brucei rhodesiense
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 124/125
izazvane Tripanosoma brucei gambiense, Tripanosoma brucei rhodesiense
especi.cni inhibitor mnogih enzima- znatna toksicnost
T0TA210T'20
Stari lek u terapiji Anc>lostoma duodenale i ecator americanus
T'AB0"A:12
2ek izbora u terapiji strongiloidaze i alternativni lek kozne larve migrans
( odsustvu drugih lekova- pokusaj terapije trihinoze i viscelarne larvemigrans
e preporucuje se za terapiju- enterobijaze, askarijaze, ankilostomijaze itrihurijaze
Brza resorpcija posle oralne primene, izlucivanje u mokraci
Antiin7amatorna i imunomodulatorna svojstva- dejstvo na T celije i potenciraimuni odgovor
#enja !unkciju mikrotubula kod parazita i inhibise enzim !umarat-reduktazu Terapija
Strong>loides stercoralis, /utana larva migrans, ?isceralna larva migrans
/1TA'"- graviditet, bubrezna i jetrina insu.cijencija, kod dece ispod 6*kg telesne mase
Budnos i paznja M
ematode svoju rezistenciju prenose na potomstvoezistencija prema benzimidazolima- poremecaji u njihovom vezivnju za
beta-tubulin parazita
i t ij l i l i i t l j t kt i ik ti kih
8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 125/125
ezistencija na levamizol i pirantel- poremecaj u strukturi nikotinskihholinergickih receptora
top related