makalah jurnal kelompok 1 journal formulation and evaluation of nanosuspension delivery system for...
Post on 06-Jul-2018
226 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
1/17
Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery
System for Simvastatin
1. Willis prasasti 2443013271
2. Inosensia p. 24430132723. uan !endra 2443013273
4. I"ana putri o#tavia 24430132$0
%. &'nestasia "idia (. 24430132$7
). Desi setyo"ati 24430132$$
7. !erarda sarti#a 24430132*0
$. +elita nesyamer D. 24430132*)
*. ,eti# o#tavia 24430132*$
10. (ade# sri utami 24430132**
11. -enny fransisa 244301330%
12. Nany 'rae 244301330$
F&(/&S F&+&SI
/NI-ESI&S (&I( WID,& +&ND&&
S/&&,&
5END&6//&N
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
2/17
Obat yang sedang di kembangkan oleh industri farmasi saat ini adalah obat dengan bahan
aktif yang sukar larut dalam air dan memiliki laju disolusi rendah sehingga bioavailabilitas
obat juga rendah, simvastatin adalah salah satunya serta memiliki bioavailabilitas yang
rendah dalam bentuk kristalnya. Banyak cara telah digunakan seperti, menggunakan
surfactant, menggunakan prodrugs, dan mengecilkan ukuran partikel (mikronisasi). Biasanya bahan aktif akan diubah menjadi bentuk mikro sekitar 2-! mikro, yang akan meningkatkan
area permukaan dan meningkatkan kelarutan. "amun, banyak juga bahan aktif yang memiliki
kelarutan rendah tetapi tidak dapat diubah menjadi bentuk mikro sehingga dibuat dalam
bentuk nano. #engan metode nanosuspensi di harapkan kelarutan dan laju disolusi akan
meningkat. #alam jurnal evaluasi nanosuspensi dalam hal sebagai berikut $
- %kuran partikel
- #isolusi in vitro
- &arakterisasi dengan 'eta potensial
- #ifferential scanning calorimetry (#)
-*-+ay diffractometry (*+#)
- otic digital microscopy
- ntrapment efficiency
- &andungan obat total
- &elarutan jenuh
- in vivo
roses nanosuspensi yang digunakan saat ini adalah homogenisasi tekanan tinggi dan pearl
milling, baik dalam air atau dalam campuran air atau media non-air. &euntungan dari metode
ini adalah proses mudah dan cepat. #alam metode ini, obat dilarutkan dalam pelarut organik
seperti aseton, asetonitril, metanol atau etil asetat. elarut organik diuapkan baik dengan
mengurangi tekanan atau dengan pengadukan terus menerus. %kuran partikel dipengaruhi
oleh jenis stabili'er, konsentrasi stabili'er, dan kecepatan homogeni'er. %ntuk menghasilkan
ukuran partikel kecil, homogenisasi kecepatan tinggi atau ultrasonication dapat digunakan.
imvastatin (/) adalah senya0a yang dapat menurunkan kadar lipid berasal dari sintetis
fermentasi 1spergillus terreus. etelah konsumsi oral, lakton yang tidak aktif, dihidrolisis
dengan bentuk asam -hidroksi yang sesuai. /ni adalah metabolit pokok dan penghambat 3-
hydro4y-3-methylglutaryl-koen'im-1 (56 o-1) reductase, en'im yang mengkatalisis
langkah a0al dan batas dalam biosintesis kolesterol. imvastatin memiliki pemerian putih,
kristal, non-higroskopis bubuk, larut dalam air dan !, " 5l (3! ug 7 ml dan 8! ml mg,masing-masing). 5al ini umumnya dianggap bah0a senya0a dengan kelarutan air yang
sangat rendah akan menunjukkan disolusi yang terbatas. 9aju disolusi merupakan fungsi dari
kelarutan dan luas permukaan obat, dengan demikian, laju disolusi akan meningkat jika
kelarutan obat meningkat, dan juga akan meningkat dengan peningkatan luas permukaan
obat. #alam studi ini, teknik nanoprecipitation presipitasi digunakan di mana larutan obat
dalam pelarut organik larut air dicampur dengan larutan air yang mengandung surfaktan.
etelah pencampuran, larutan jenuh mengarah ke inti dan pertumbuhan partikel obat, yang
dapat distabilkan oleh surfaktan.
:ujuan penelitian untuk mengoptimalkan dan untuk membuat formulasi dengan metodediffusi pelarut. ;aktorial desain diterapkan untuk menyelidiki efek gabungan dari 3 variabel
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
3/17
formulasi yaitu, jumlah 9 (*), , ?), dan indeks polidispersitas (?2) diambil sebagai tanggapan. &arakterisasi
nanopartikel dioptimalkan dilakukan oleh difraksi sinar-* (*+#), diferensial scanning
kalorimetri (#), spektroskopi korelasi ;oton, mikroskop digital O:/ dan ;ourier
:ransform spektroskopi inframerah (;:-/+). #isolusi formulasi nanosuspension dilakukandalam air suling, p5 ,2 dan @,A penyangga dan dibandingkan dengan obat simvastatin polos.
tudi pharmaco-dinamis juga dilakukan.
Obat dan Bahan &imia (standar % 2A)
- imvastatin
- olo4amer-==
- polivinil pirolidon (
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
4/17
:imbang akurat 2! mg simvastatin dipindahkan di 2 ml labu ukur, dilarutkan dalam
metanol dan volume dibuat dengan p5 @,A penyangga fosfat (!!! ug 7 ml). pipet
keluar ! ml larutan dan diencerkan sampai !! ml dengan menggunakan metanol
untuk mendapatkan larutan stok (!! ug 7 m). kemudian diencerkan dengan buffer
fosfat p5 @,A untuk mendapatkan konsentrasi di kisaran 2-8 ug 7 ml dan absorbansitercatat sebesar 23= nm menggunakan spektrofotometer %
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
5/17
menit menggunakan microcentrifuge. upernatan telah dihilangkan dan jumlah obat
unicorporate diukur dengan mengambil absorbansi larutan supernatan pada 23= nm
dengan menggunakan spektrofotometer %) D (E obat a0al - obat bebas E) 7 obat a0al
E F !!!. :otal kandungan obat$
ejumlah tertentu (!, ml) dari nanosuspension yang ada diuapkan sampai kering.
+esidu dilarutkan dalam metanol dan disaring dengan filter !,A um. &andungan obat
:otal ditentukan dengan spektrofotometer %< pada Gma4 23= nm.
;ormula$ jumlah obat terkandung D (:otal volume nanosuspension F jumlah obat
dalam aliHuote) 7
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
6/17
&elebihan jumlah obat simvastatin polos dan spray dried po0der batch
nanosuspension dioptimalkan ditambahkan ke A! ml air suling dalam 2! ml labu
ukur dan kemudian terus dilakukan pengocokan selama A= jam pada suhu kamar.
etelah kesetimbangan (A= jam) suspensi disaring melalui kertas filter membran (!,A
m) dan dianalisis dengan % yang dilarutkan dalam air sebagai media injeksi
:riton (i.p) dan simvastatin dan simvastatin nanocrystal dalam eksperimen tes tikus.
E#sperimental proedurs. :ikus harus puasa semalaman. enggunakan 2A tikus.
:ikus dibagi menjadi A kelompok, kelompok normal, control, triton Kinduced hyperlipidemia
(obat simvastatin) dan untuk sampel ( simvastatin serbuk nanosuspension ). etiap kelompok
terdiri dari 8 tikus. &elompok normal diberi air. &elompok control diberi A!! mg7kg :riton
*-!!, kelompok standart diberi simvastatin2! mg7kg @2 jam stelah pemberian i.p triton.
&elompok tes diberi serbuk simvastatin nanosuspension (eHuivalen 2! mg7kg dari obat
simvastatin) @2 jam setelah pemberian /.p. etelah 2A jam perlakuan diambil sampel darah
dari setiap grup dan serum dianalisa untuk parameter biochemical menggunakan alat rba-
hem * (Biochemical 1naly'er).
ioemial &nalysis. rofil lipid termasuk serum :otal holesterol (:),
:riglyceride (:6), 5igh #ensity 9ippoprotein cholesterol (5#9-c), 9#9-c,
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
7/17
9#9- D :otal holesterol (:) K (5#9-c K +5 untuk penyimpanan 3 bulan, menurut E5O untuk stabilitas. etelah 3!hari,
Entrapment effiieny$ di semua formulasi " mempunyai prosentase lebih besar
dari @!> kecuali batch dan 2. 5asil yang optimal terdapat di batch @ dengan prosentase
C2,@=> seperti pada gambar 8.
otal dru' ontent$ &andungan obat di semua formulasi " memiliki prosentase
lebih dari => kecuali batch . 5asil yang paling optimal terdapat di batch @ yaitu C,@A>seperti yang ditunjukan pada gambar @.
Spray dryin' of nanosuspension
digunakan untuk membuat serbuk berukuran partikel nano yang menggunakan alat
9ab spray dryer 9%-222.
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
8/17
Saturated solu8ility study
&elarutan yang menggunakan nanosuspension mengalami peningkatan sampai A2,8.
Bisa dilihat pada gambar ;ig. C
Studi pelepasan obat secara in vitro
rofil laju pelepasan digambarkan sebagai persentase simvastatin yang terlarut dari nano-suspensi dan
simvastatin obat murni terhadap 0aktu. tudi disolusi simvastatin murni dan percobaan semua
nanosuspension lainnya (B- B=) dilakukan pada p5 @,A. #ari data ini, tampak jelas bah0a disolusi
pada simvastatin murni sangat rendah. #isolusi simvastatin nanosuspension dipengaruhi oleh
konsentrasi surfaktan yang berbeda dan pelarut organik. 5al ini dapat diamati bah0a, C!,!2> dari
simvastatin nanosuspension dilarutkan dalam 8! menitM sedangkan pada periode yang sama, 2> dari
simvastatin baku Nterdisolusi. :ingkat disolusi nanopartikel simvastatin A kali dari obat bakunya.
enurut persamaan "oyes-Ehitney, laju disolusi berbanding lurus dengan luas permukaan yangterkena medium disolusi. eningkatan disolusi untuk nanopartikel obat bisa demikian terutama
berasal luas permukaan yang lebih besar mereka, dibandingkan dengan obat bakunya (6br. !).
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
9/17
Profil disolusi in vitro (di pH 1,2 buffer asam):
tudi disolusi in vitro menunjukkan peningkatan pelepasan obat dibandingkan dengan suspensi obat
baku pada p5 ,2. uspensi obat baku menunjukkan hanya8.!8> obat yang terdisolusi dalam =!
menit sementara semua nanosuspension Batch-@ menunjukkan ==,C=> yang terdisolusi dalam =!
menit. eningkatan disolusi obat dapat dikaitkan dengan peningkatan kelarutan simvastatin dan lajudisolusi yang mana disebabkan oleh kecilnya ukuran dan sifat tegangan permukaan yang rendah dari
nanosuspension (6ambar. ).
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
10/17
profil disolusi in vitro (dalam air suling):
rofil disolusi in vitro dari batch-@ nanosuspension bubuk, campuran fisik dan suspensi obat polos
dalam air suling. tudi disolusi in vitro menunjukkan peningkatan pelepasan obat dibandingkan
dengan suspensi obat polos dalam air suling. uspensi obat baku menunjukkan hanya 3,=>
pelepasan obat dan campuran fisik simvastatin, 9, , sedangkan nanosuspension batch-@ bubuk menunjukkan =,=3> pelarutan obat
dalam 8! menit. eningkatan disolusi obat dapat dikaitkan dengan peningkatan kelarutan simvastatin
dan laju disolusi yang mana disebabkan oleh kecilnya ukuran dan sifat tegangan permukaan yang
rendah dari nanosuspension (6br. 2).
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
11/17
Differential scanning calorimetery
# juga dilakukan untuk simvastatin, " dan formulasi ; untuk lebih memastikan keadaan
fisik. #alam hal ini, # scan sampel simvastatin menunjukkan puncak endotermik tunggal tajam pada AA I berasal dari titik lelehnya obat. #alam kasus " struktur kristal telah dikurangi secara
substansial atau hilang setelah nano-si'ing yang tercermin hilangnya titik leleh puncak endotermik.
#alam kasus campuran fisik puncak pada A I . #engan demikian studi # membuktikan bah0a
kristalinitas simvastatin secara signifikan berkurang karena pengurangan ukuran dalam kristal. 6rafik
# ditunjukkan pada 6ambar. 3
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
12/17
9:ay difra#si$ #alam rangka untuk menyelidiki sifat fisik dari obat dikemas, teknik difraksi sinar-*
serbuk digunakan. Bentuk kristal adalah faktor lain yang mempengaruhi disolusi dan stabilitas
senya0a. Bentuk kristal dari sampel dievaluasi untuk membuktikan efek pengadukan. etelah
pemeriksaan *-ray, diamati bah0a puncak khusus untuk simvastatin pada 2θ value tertentu di-* +#
grafik pada !, , @, 2! tidak diamati untuk ". 5al ini menunjukkan bah0a kristalinitas
simvastatin tidak dia0etkan dalam perumusan ", menunjukkan bah0a bentuk kristal dari
simvastatin itu diubah mengikuti pengadukan. :idak adanya puncak utama simvastatin dalam kasus" dikonfirmasi pembentukan produk amorf yang mungkin menyebabkan peningkatan kelarutan
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
13/17
obat dalam kasus ". "anopartikel mengurangi kristalinitas nya. 5al ini terlihat dari hilangnya
sebagian puncak dalam nanopartikel dibandingkan dengan obat. *-+ay difraksi grafik ditunjukkan
pada 6ambar. A.
#alam studi in vivo$ /njeksi :riton *-!! (A!! mg7kg) telah berhasil menginduksi
hiperlipidemia pada tikus dengan meningkatkan : serum, :6, 9#9-c dan tingkat
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
14/17
dengan kelompok yang diberi simvastatin pada tikus. Bubuk nanosuspension simvastatin
menunjukkan E+I;&;I-I,. "anosuspension simvastatin mengurangi total cholester
yang tinggi, 9#9, L > +5 selama 3 bulan untuk mengakses stabilitas
mereka. etelah ,2,3 bulan sampel ditarik dan beristirahat untuk efisiensi penjeratan dan
kandungan obat jumlah. ;ormulasi dioptimalkan tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan di kedua parameter. /ni menunjukkan bah0a formulasi ini mampu
mempertahankan stabilitas sampai dengan 3 bulan.
:1B9 = tabilitas data formulasi dioptimalkan nanosuspension
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
15/17
&nalisis data pero8aan$ tiga faktor, dua tingkat desain faktorial penuh diadopsi
untuk optimasi mempekerjakan jumlah 9, jumlah variabel independen
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
16/17
ersamaan akhir dalam rangka actual$
/ D QC=2! - !.!28=@ 4 9-8.3!!!! - !!3 4
-
8/17/2019 Makalah Jurnal Kelompok 1 Journal Formulation and Evaluation of Nanosuspension Delivery System for Simvastatin
17/17
dari obat simvastatin plain karena penurunan ukuran partikel. mulsifikasi difusi pelarut
canthus lebih sederhana dan efektif untuk menghasilkan partikel submikron dari obat yang
kurang larut air.
top related