sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar severa neonatal

Sildenafil no tratamento da Sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar hipertensão pulmonar

severa severa neonatalneonatalAna Paula Ribeiro GomesAna Paula Ribeiro Gomes

Giselle Zanchetta Giselle Zanchetta Vinícius AmaralVinícius Amaral

Coordenador: Dr. Paulo R. MargottoCoordenador: Dr. Paulo R. Margotto

Escola Superior de Ciências da Saúde - Escola Superior de Ciências da Saúde - ESCS/SES/Distrito FederalESCS/SES/Distrito Federal

CLUBE DE REVISTACLUBE DE REVISTA

Oral sildenafil for treatment Oral sildenafil for treatment of severe pulmonary of severe pulmonary

hypertension in an infanthypertension in an infant

Hon KE, Cheung K, Siu K, Leung T, Yam Hon KE, Cheung K, Siu K, Leung T, Yam M, Fok T, Ng P. M, Fok T, Ng P.

Biol Neonate 2005 ; 88: 109-112.Biol Neonate 2005 ; 88: 109-112.

Viagra Viagra para para

bebês?!bebês?!

Quem Quem diria...diria...

Relato do casoRelato do caso

Síndrome da Angústia Síndrome da Angústia Respiratória (SAR)Respiratória (SAR)

RNPTRNPTIG: 24 semIG: 24 sem

Sexo femininoSexo femininoPeso nascimento: 640 gPeso nascimento: 640 g

TratamentoTratamento

SurfactanteSurfactanteVPPVPP

ComplicaçõesComplicações

Persistência do Canal Persistência do Canal ArterialArterial

Enterocolite NecrozanteEnterocolite Necrozante

Evolução IEvolução I

Pneumopatia Crônica Pneumopatia Crônica da Prematuridade da Prematuridade

(DBP)(DBP)

- Dependência de Dependência de ventilação mecânica até 3 ventilação mecânica até 3

mesesmeses- CPAP nasalCPAP nasal

- Dependente de ODependente de O2 2 via via cânula nasal até 4 mesescânula nasal até 4 meses

Após 4 semanas...Após 4 semanas...

-Exacerbação da DBP, requerendo VPPExacerbação da DBP, requerendo VPP- Insuficiência respiratóriaInsuficiência respiratória

Conduta IConduta IMedicaçãoMedicação DoseDose

ProstaciclinaProstaciclinaFurosemideFurosemideDopaminaDopaminaDobutaminaDobutaminaÓxido nítrico Óxido nítrico inalatórioinalatório

20 ng/kg/min20 ng/kg/min0,4 mg/kg/h0,4 mg/kg/h

20mcg/kg/min20mcg/kg/min20mcg/kg/min20mcg/kg/min

60ppm60ppm

Necessidade de FiONecessidade de FiO22 de 0.7 a 1.0 de 0.7 a 1.0

Ecocardiografia IEcocardiografia IDilatação de VD, com disfunção da contratilidadeDilatação de VD, com disfunção da contratilidade

Desvio do septo interventricular em direção a VEDesvio do septo interventricular em direção a VE

Insuficiência tricúspide severaInsuficiência tricúspide severa

Hipertensão arterial pulmonar Hipertensão arterial pulmonar persistentepersistente

Conclusão:Conclusão:

Conduta IIConduta IIO uso do sildenafil oralO uso do sildenafil oral

• Comprimidos de 25 mg de sildenafil• Triturados a pó fino, diluído em lactose• Separado em pequenos pacotes de 200mg. • Cada pacote = 1,8 mg da droga. • O pó era dissolvido em 2 ml de água estéril e administrado por SOG.

Primeiro dia 0,3mg/kg/dose, 3x/dia (0,9mg/kg/dia)

Dias conseqüentes

0,6mg/kg/dose, 3x/dia (1,8mg/kg/dia)

* Dose sugerida por Atz et al, para o tratamento * Dose sugerida por Atz et al, para o tratamento de crises de hipertensão pulmonar pós-operatória.de crises de hipertensão pulmonar pós-operatória.

ResultadosResultados48 horas após sildenafil:48 horas após sildenafil:

Redução da insuficiência tricúspideRedução da insuficiência tricúspide

Melhora da contratilidade cardíacaMelhora da contratilidade cardíaca

Redução na necessidade de altas frações Redução na necessidade de altas frações inspiradas de oxigênio.inspiradas de oxigênio.

Evolução IIIEvolução IIIÓxido nítrico Óxido nítrico

suspenso em 3 diassuspenso em 3 dias8 meses de vida = criança sem vent. 8 meses de vida = criança sem vent.

mecânica e SaOmecânica e SaO22 > 95 % > 95 %(0,1 l/min de O(0,1 l/min de O22 suplementar nasal) suplementar nasal)

Efeitos colaterais com o sildenafilEfeitos colaterais com o sildenafil

Crescimento de micoorganismos Crescimento de micoorganismos patogênicos em culturaspatogênicos em culturas

(sangue, fezes, urina e aspirado (sangue, fezes, urina e aspirado traqueal)traqueal)

Ecocardiograma IIEcocardiograma II

(8 meses de idade)(8 meses de idade)

Redução na hipertensão pulmonar.Redução na hipertensão pulmonar.

Melhora na contratilidade do ventrículo direito.Melhora na contratilidade do ventrículo direito.

Resolução da insuficiência tricúspide.Resolução da insuficiência tricúspide.

Ausência de desvio do septo interventricular à Ausência de desvio do septo interventricular à esquerda.esquerda.

Aos 14 meses de idadeAos 14 meses de idade

A criança foi gradualmente A criança foi gradualmente retirada do oxigênio e do retirada do oxigênio e do uso de sildenafil.uso de sildenafil.

Breve Revisão da Breve Revisão da

Circulação FetalCirculação Fetal

Artéria pulmona

r

Ventrículodireito dilatado

A Hipertensão A Hipertensão PulmonarPulmonar

GMPcGMPc FosfodiesterasFosfodiesterase 5e 5

NONO

SildenafilSildenafil[Ca2+][Ca2+]

VasodilataçãoVasodilatação

++

++

Mecanismo de Ação do Mecanismo de Ação do SildenafilSildenafil

Mecanismo de Ação do Mecanismo de Ação do SildenafilSildenafil

Ação do óxido Ação do óxido nítrico inaladonítrico inalado

Sítios alveolaresSítios alveolares

Após absorção sistêmica Após absorção sistêmica do sildenafildo sildenafil

Efeito inotrópico Efeito inotrópico ++

LiteraturaLiteratura Michelakis et al: sugere uma superioridade Michelakis et al: sugere uma superioridade

do sildenafil em relação ao óxido nítrico do sildenafil em relação ao óxido nítrico inalatório em aumentar o trabalho inalatório em aumentar o trabalho cardíaco sem elevação concomitante da cardíaco sem elevação concomitante da pressão na artéria pulmonar.pressão na artéria pulmonar.

Ghofrani at al: sildenafil proporciona Ghofrani at al: sildenafil proporciona melhor vasodilatação pulmonar que o melhor vasodilatação pulmonar que o óxido nítrico e menos efeitos colaterais óxido nítrico e menos efeitos colaterais que o epoprostenol endovenoso na que o epoprostenol endovenoso na hipertensão pulmonar. hipertensão pulmonar.

Kumar S: Três neonatos com hipertensão Kumar S: Três neonatos com hipertensão pulmonar persistente severa receberam pulmonar persistente severa receberam sildenafil oral e todos sobreviveram.sildenafil oral e todos sobreviveram.

DesafiosDesafios

Não existe preparação Não existe preparação neonatal da droganeonatal da droga

Não existe dose Não existe dose determinada para determinada para

neonatosneonatos

Facilitar preparo da Facilitar preparo da suspensão líquidasuspensão líquida

Escassez de Escassez de informações dos efeitos informações dos efeitos colaterais em neonatoscolaterais em neonatos

ConclusãoConclusãoHá um benefício potencial no uso de Há um benefício potencial no uso de

sildenafil em neonatos com hipertensão sildenafil em neonatos com hipertensão pulmonar severa refratária à terapêutica pulmonar severa refratária à terapêutica com óxido nítrico e inotrópicos com óxido nítrico e inotrópicos convencionais.convencionais.

É sugerido um método de preparação do É sugerido um método de preparação do sildenafil oral para uso neonatal, bem sildenafil oral para uso neonatal, bem como um esquema de doses.como um esquema de doses.

Estudos posteriores são necessários para Estudos posteriores são necessários para um melhor delineamento da dosagem um melhor delineamento da dosagem ótima e dos efeitos terapêuticos de ótima e dos efeitos terapêuticos de sildenafil em neonatos com doenças sildenafil em neonatos com doenças cardiopulmonares.cardiopulmonares.

Doses do sildenafil (Viagra) em crianças com hipertensão pulmonar   Autor (s): Paulo R. Margotto

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OBRIGADOOBRIGADO