The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products

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ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO QUADRAMET 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA QUADRAMET contém samário [153Sm] lexidronam como substância activa, que é um complexo de samário radioactivo e de um tetrafosfonato quelante, o ácido etilenodiaminatetrametilenofosfónico (EDTMP), em presença de um complexo de cálcio e EDTMP numa quantidade em excesso relativamente ao samário. Apresenta-se em frascos de dose unitária contendo uma solução isotónica, estéril, límpida, incolor a ligeiramente cor de âmbar, isenta de conservantes e com um pH compreendido entre 7,0 e 8,5. A concentração de radioactividade da solução é de 1,3 GBq/ml (35,1 mCi/ml) à data de referência inscrita no rótulo (data de aferição). A actividade específica do samário é cerca de 28 - 65 MBq/µg de samário (0,8 - 1,8 mCi/µg de samário). Samário [153Sm] lexidronam pentassódico : 1,3 GBq/ml (à data de aferição) (Correspondente a 20 a 46 µg/ml de samário) EDTMP total (sob a forma de EDTMP, H2O) : 33 mg/ml Cálcio-EDTMP, sal sódico (sob a forma de Ca) : 2,9 mg/ml Sódio total (sob a forma de Na) : 8,1 mg/ml Água para Injectáveis qbp : 1 ml Actividades disponíveis: 2 a 4 GBq por frasco à data de aferição. Características físicas O samário-153 emite partículas beta de energia média assim como fotões gama com produção de imagens e possui uma semi-vida física de 46,3 horas (1,93 dias). As emissões de radiação primária de samário -153 são apresentadas na Tabela 1.

TABELA 1 : EMISSÕES DE RADIAÇÃO PRIMÁRIA DO SAMÁRIO-153

Radiação Energia (keV)* Percentagem

Beta 640 30%

Beta 710 50%

Beta 810 20%

Gama 103 29%

* Relativamente às emissões beta são apresentadas as energias máximas; a energia média das partículas beta é de 233 keV.

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3. FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas QUADRAMET está indicado no alívio da dor óssea em doentes com múltiplas metástases ósseas osteoblásticas dolorosas em que, por cintigrafia óssea, se verifica captação de bifosfonatos marcados com tecnécio [99mTc]. Antes da terapêutica deve confirmar-se a presença de metástases osteoblásticas que captam bifosfonatos marcados com tecnécio [99mTc]. 4.2 Posologia e modo de administração QUADRAMET só deve ser administrado por médicos com experiência na utilização de radiofármacos e após avaliação oncológica completa do doente por médicos qualificados. A dose de QUADRAMET recomendada é de 37 MBq por cada kg de peso e deve ser administrada, durante um minuto, por injecção intravenosa lenta através de um sistema de administração intravenosa previamente colocado. QUADRAMET não deve ser diluído antes da administração. Nos doentes que respondem ao QUADRAMET observa-se um alívio da dor geralmente no espaço de uma semana após o tratamento. O alívio da dor pode manter-se durante 4 semanas a 4 meses. Os doentes que apresentam um alívio da dor podem ser encorajados a diminuir o uso de analgésicos opiáceos. A administração repetida de QUADRAMET deve basear-se na resposta individual de cada doente ao tratamento anterior e nos sintomas clínicos. Deve respeitar-se um intervalo mínimo de 8 semanas, em função de uma adequada recuperação da medula óssea. Os dados relativos à segurança de uma administração repetida são limitados e baseiam-se na utilização compassiva do produto. Não existem dados clínicos disponíveis relativamente à segurança e eficácia em doentes com idade inferior a 18 anos. 4.3 Contra-indicações QUADRAMET está contra-indicado em doentes com conhecida hipersensibilidade ao EDTMP ou outros fosfonatos similares, em mulheres grávidas e em doentes submetidos a quimioterapia ou radioterapia hemi-lateral externa nas 6 semanas anteriores. QUADRAMET é utilizado apenas como agente paliativo e não deve ser utilizado em simultâneo com quimioterapia mielotóxica, uma vez que pode haver agravamento da mielotoxicidade.

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Não deve ser utilizado em simultâneo com outros bifosfonatos se, na cintigrafia óssea, se observar qualquer interferência nos cintigramas com bifosfonatos marcados com tecnécio [99mTc]. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Dada a inexistência de dados clínicos, a actividade injectada deve ser adaptada à função renal. Não se recomenda a utilização de QUADRAMET em doentes cuja medula óssea se encontra comprometida devido a uma terapêutica anterior ou à envolução da doença, excepto nos casos em que o potencial benefício do tratamento suplante os seus riscos. Dada a potencial supressão da medula óssea após a administração, devem monitorizar-se semanalmente as contagens dos elementos constituintes do sangue durante, pelo menos 8 semanas, com início duas semanas após a administração de QUADRAMET, ou até à recuperação de uma adequada função da medula óssea. Os doentes devem ser aconselhados a ingerir (ou receber por administração intravenosa) uma quantidade mínima de 500 ml de líquidos antes da injecção e devem ser encorajados a urinar tão frequentemente quanto possível após a injecção, com vista à minimização da exposição da bexiga à radiação. Uma vez que a depuração do QUADRAMET é rápida, não são necessárias precauções relativamente à radioactividade excretada na urina 6-12 horas após a administração. Durante de seis horas após a administração, devem tomar-se precauções especiais tais como cateterismo urinário em doentes incontinentes, com vista à minimização do risco de contaminação radioactiva do vestuário, roupa da cama e ambiente do doente. Nos outros doentes deve recolher-se a urina durante, pelo menos, seis (6) horas. Deve recorrer-se a cateterismo vesical em doentes com obstrução urinária. Os radiofármacos só devem ser manipulados por pessoal qualificado com autorização apropriada concedida pelas autoridades para o manuseamento de radionuclidos. Este radiofármaco só pode ser recebido, usado e administrado por pessoal autorizado em ambientes clínicos designados. A recepção, armazenagem, utilização, transporte e eliminação encontram-se regulamentados e/ou sujeitos à concessão de licenças por parte das autoridades competentes. Os radiofármacos devem ser preparados pelo utilizador de forma a satisfazer tanto os requisitos de segurança radiológica como de qualidade farmacêutica. Devem tomar-se precauções adequadas de assépsia, em conformidade com os requisitos das Boas Práticas de Fabrico para especialidades farmacêuticas. 4.5 Interacções medicamentosas e outras Dada a possibilidade de efeitos aditivos sobre a medula óssea, o tratamento não deve ser instituído em simultâneo com quimioterapia ou radioterapia proveniente de fonte externa. QUADRAMET pode ser administrado subsequentemente a qualquer destes tratamentos, após uma adequada recuperação da medula óssea.

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4.6 Utilização durante a gravidez e o aleitamento QUADRAMET está contra-indicado durante a gravidez. A possibilidade de uma gravidez deve ser estritamente excluída. É necessário que as doentes em idade fértil adoptem um meio contraceptivo eficaz durante o tratamento e durante todo o período de seguimento. Não estão disponíveis dados clínicos relativamente à excreção de QUADRAMET no leite materno. Caso a administração de QUADRAMET seja imprescindível, deve interromper-se a lactação. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não se encontram descritos os efeitos sobre a capacidade de condução de veículos e manuseamento de máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis Nos ensaios clínicos verificou-se que os doentes que receberam QUADRAMET apresentaram uma diminuição das contagens de leucócitos e das plaquetas : as contagens diminuiram para um mínimo de cerca de 40% a 50% dos valores iniciais, 3 a 5 semanas após a administração; estes valores voltaram aos valores de pré-tratamento no espaço de 8 semanas após o tratamento. A ocorrência de toxicidade hematopoiética de Grau 3 ou 4 só se verificou num pequeno número de doentes; estes doentes geralmente apresentavam história de terapêutica recente com radiação de fonte externa ou quimioterapia ou apresentavam doença de progressão rápida, com provável envolvimento da medula óssea. Num pequeno número de doentes observou-se um aumento transitório da dor óssea pouco tempo após a injecção (reacção de exacerbação). Esta reacção é geralmente ligeira, auto-limitativa e verifica-se no espaço de 72 horas após a injecção. Tais reacções geralmente respondem aos analgésicos. Foram referidos efeitos adversos tais como : astenia, náuseas, vómitos, diarreia, edemas periféricos, cefaleias, hipotensão, tonturas, miastenia, confusão e sudação. Não foi estabelecida a sua relação com o medicamento. Alguns doentes apresentaram compressões das raízes/espinal medula, coagulação intravascular disseminada e acidentes vasculares cerebrais. A ocorrência destes efeitos pode estar ligada à evolução da doença. Quando existem metástases a nível da coluna na região cervico-dorsal, não pode excluir-se um aumento do risco de compressão da espinal medula. A dose de radiação resultante da exposição terapêutica pode ter como consequência uma maior incidência de cancro e de mutações. Em todos os casos, é necessário ter a certeza de que os riscos da radiação são inferiores aos da própria doença. 4.9 Sobredosagem O medicamento só deve ser administrado por pessoal qualificado e em instalações autorizadas. Por este motivo, é remota a possibilidade de ocorrência de uma sobredosagem farmacológica.

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Os riscos esperados estão associados com a administração inadvertida de radioactividade em excesso. A dose de radiação que atinge o organismo pode ser limitada promovendo a diurese e a eliminação frequente de urina. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: radiofármaco para a terapêutica paliativa da dor, Código ATC: V10BX02. QUADRAMET possui afinidade para o tecido ósseo e concentra-se em áreas de renovação óssea estreitamente associada com a hidroxiapatite; estudos realizados em ratos demonstraram que QUADRAMET é rapidamente eliminado do sangue e localiza-se em áreas de formação da matriz óssea, especificamente na camada osteóide que se encontra em fase de mineralização. Nos estudos clínicos em que se usaram técnicas de imagens planares, verificou-se que QUADRAMET se acumula a uma relação de lesão/osso normal de cerca de 5 e a uma relação de lesão/tecido mole de cerca de 6. Assim, a acumulação de QUADRAMET pode ser significativamente superior em áreas de envolvimento metastático em relação às áreas circundantes de osso normal. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Em doentes, QUADRAMET é rapidamente eliminado do sangue. Trinta minutos após a injecção do produto a 22 doentes, apenas 9,6 ± 2,8% da actividade administrada permanecia no plasma. Ao fim de 4 e 24 horas, a radioactividade tinha diminuído respectivamente para 1,3 ± 0,7% e para 0,05 ± 0,03%. A excreção urinária verificou-se sobretudo nas primeiras 4 horas (30,3 ± 13,5%). Ao fim de 12 horas, 35,3 ± 13,6% da actividade administrada tinha sido excretada na urina. A análise das amostras de urina mostrou que a radioactividade se encontrava sob a forma do complexo inalterado. Nos doentes com extensas metástases ósseas, a excreção urinária foi menor, independentemente da quantidade de radiofármaco administrado. Em estudos que incluiram 453 doentes com diversas neoplasias malignas primarias, a captação total de QUADRAMET por parte do tecido ósseo foi de 65,5 ± 15,5% da actividade administrada. Observou-se uma correlação positiva entre a captação por parte do tecido ósseo e o número de metástases. Por outro lado, verificou-se que ao fim de 30 minutos a captação por parte do tecido ósseo era inversamente proporcional à radioactividade do plasma. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os produtos resultantes da radiólise do Sm-EDTMP apresentaram toxicidade renal em ratos e cães, sendo de 2,5 mg/kg a dose de não efeito. Em cães, a administração de doses repetidas de samário [153Sm]-EDTPM deu origem a uma recuperação ligeiramente mais lenta da depressão da medula óssea e dos parâmetros hematológicos periféricos, em comparação com a recuperação observada após a administração de uma dose única. Não foi avaliada a mutagenicidade/carcinogenicidade do Sm-EDTMP radioactivo, mas dada a dose de radiação resultante da exposição terapêutica deve considerar-se que possui um risco genotóxico/carcinogénico.

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O Sm-EDTMP não radioactivo não apresentou qualquer potencial mutagénico numa bateria de testes realizados in vivo e in vitro. Obtiveram-se os mesmos resultados com o Sm-EDTMP enriquecido com produtos de degradação resultantes da radiólise. No estudo do potencial carcinogénico do EDTMP, observou-se a ocorrência de osteossarcomas em ratos que receberam doses elevadas. Na ausência de propriedades genotóxicas, estes efeitos podem ser atribuídos às propriedades quelantes do EDTMP que dão origem a perturbações do metabolismo ósseo. Não foram realizados estudos para avaliação dos efeitos do QUADRAMET na reprodução. 5.4 Dosimetria da radiação As estimativas das doses de radiação absorvidas por um doente adulto médio após uma injecção IV de QUADRAMET encontram-se apresentadas na Tabela 2. As estimativas da dosimetria basearam-se nos estudos clínicos de biodistribuição usando métodos para calcular as doses de radiação, desenvolvidos pelo ‘Medical Internal Radiation Dose (MIRD) Committee’ da ‘Society of Nuclear Medicine’. Uma vez que QUADRAMET é excretado na urina, a exposição à radiação baseou-se num intervalo de eliminação de urina de 4,8 horas. Nas estimativas da dose de radiação que atinge os ossos e a medula óssea assume-se que a radioactividade se deposita à superfície dos ossos, de acordo com as auto-radiografias das amostras ósseas retiradas de doentes que receberam QUADRAMET. A dose de radiação que atinge determinados órgãos, que podem não ser os órgãos alvo da terapêutica, pode ser significativamente influenciada pelas alterações fisiopatológicas induzidas pela doença. Tal deve ser tomado em consideração quando se utilizam as seguintes informações:

TABELA 2 : DOSES DE RADIAÇÃO ABSORVIDAS

Órgão Dose absorvida por actividade injectada (mGy/MBq)

Supra-renais 0,009

Cérebro 0,011

Tórax 0,003

Vesícula biliar 0,004

Parede do cólon ascendente

0,005

Parede do cólon descendente

0,010

Intestino delgado 0,006

Parede do miocárdio 0,005

Rins 0,018

8

Fígado 0,005

Pulmões 0,008

Músculo 0,007

Ovários 0,008

Pâncreas 0,005

Medula óssea vermelha 1,54

Superfícies ósseas 6,76

Pele 0,004

Baço 0,004

Estômago 0,004

Testículos 0,005

Timo 0,004

Tiróide 0,007

Parede da bexiga 0,973

Útero 0,011

Dose equivalente eficaz (mSv/MBq)

0,307

Para este produto, a dose equivalente eficaz resultante de uma actividade injectada de 2 590 MBq (70 mCi) é de 796 mSv. Para uma actividade administrada de 2 590 MBq, a dose de radiação que tipicamente atinge o órgão alvo, as metástases ósseas, é de 86,5 Gy e as doses de radiação que tipicamente atingem os órgãos críticos são: as superfícies ósseas normais 17,5 Gy, a medula vermelha 4,0 Gy, a parede da bexiga 2,5 Gy, os rins 0,047 Gy e os ovários 0,021 Gy. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Água para Injectáveis. 6.2 Incompatibilidades Não são conhecidas. 6.3 Prazo de validade O prazo de validade do produto termina 1 dia após a data de aferição inscrita no rótulo.

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Utilize no prazo de 6 horas após a descongelação. Não volte a congelar após a descongelação. 6.4 Precauções especiais de conservação QUADRAMET é fornecido congelado em gelo seco. Deve manter-se congelado a uma temperatura compreendida entre -10ºC e -20ºC, na sua embalagem original. Os procedimentos de conservação devem encontrar-se em conformidade com a regulamentação nacional para materiais radioactivos. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Frasco transparente de vidro do Tipo I com a capacidade de 15 ml, descrito na Farmacopeia Europeia; tampa de borracha natural/clorobutílica revestida com teflon e cápsula flip-off de alumínio. Cada frasco contém 1,5 ml (2 GBq na aferição) a 3,1 ml (4 GBq na aferição) de solução injectável. 6.6 Instruções de utilização, manipulação e eliminação Antes da administração, deixe o produto descongelar à temperatura ambiente. A solução injectável deve ser inspeccionada visualmente antes da sua utilização. Deve estar límpida e isenta de partículas. O técnico deve tomar precauções protegendo os olhos enquanto visualiza a transparência da solução. A actividade deve ser medida por meio de um contador, imediatamente antes da administração. A verificação da dose a ser administrada e a identificação do doente são necessárias antes da administração de QUADRAMET. Devem seguir-se as precauções habituais relativamente à esterilidade e radioprotecção. A administração de radiofármacos acarreta riscos para outras pessoas devido à fonte externa de radiação ou à contaminação resultante de derramamentos de urina ou de vómitos, etc. Devem, por isso, tomar-se precauções na protecção contra as radiações em conformidade com as regulamentações nacionais. Por motivos de segurança relativamente às radiações, os doentes devem ser tratados em locais autorizados para a utilização terapêutica de material radioactivo proveniente de fontes não seladas. O doente poderá retirar-se assim que as taxas de exposição se encontrem em conformidade com os limites estabelecidos pela regulamentação em vigor. O lixo radioactivo deve ser eliminado em conformidade com a regulamentação nacional e internacional. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO CIS bio internacional B.P. 32 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex França

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8. NÚMERO DE REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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ANEXO II TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA

LIBERTAÇÃO DO LOTE E CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO

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A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO Fabricante responsável pela libertação do lote no Espaço Económico Europeu: CIS bio international BP 32, 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex França Autorização de fabrico emitida em 16 de Julho de 1996 por Agence du medicament, 143-147, Boulevard Anatole France, 93200 SAINT DENIS, França. B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E

UTILIZAÇÃO Medicamento sujeito a receita médica restrita.

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ANEXO III ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

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A. ROTULAGEM

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- TEXTO DE REFERÊNCIA PARA O RÓTULO DO FRASCO QUADRAMET Samário [153Sm] lexidronam pentassódico ml 1,3 GBq/ml (12 h CET) Para injecção intravenosa Validade: (12 h CET) Lote N° : Símbolos de radioactividade CIS bio international, B.P. 32, 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex, FRANÇA

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- TEXTO DE REFERÊNCIA PARA A CARTONAGEM QUADRAMET Samário [153Sm] lexidronam pentassódico Samário [153Sm] lexidronam pentassódico : 1,3 GBq/ml (12 h CET) (Correspondente a 20 a 46 µg/ml de samário) Ácido etilenodiaminatetrametilenofosfónico total (EDTMP) (sob a forma de EDTMP, H2O) : 33 mg/ml Cálcio-EDTMP, sal sódico (sob a forma de Ca) : 2,9 mg/ml Sódio total (sob a forma de Na) : 8,1 mg/ml Água para Injectáveis qbp : 1 ml Solução injectável ml GBq/frasco, (12 h CET) Para injecção intravenosa Mantenha fora do alcance das crianças Leia o folheto informativo antes de utilizar o produto Rejeite como lixo radioactivo de acordo com a legislação nacional Validade: (12 h CET) Conserve congelado entre -10ºC e -20ºC, na embalagem original. Utilize no prazo de 6 horas após a decongelamento. CIS bio international, B.P. 32, 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex, FRANÇA Nº de registo: Lote Nº: Medicamento sujeito a receita médica Símbolos de radioactividade

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B. FOLHETO INFORMATIVO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO QUADRAMET Samário [153Sm] lexidronam pentassódico 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Composição qualitativa QUADRAMET contém samário [153Sm] lexidronam, que é um complexo de samário radioactivo e de ácido etilenodiaminatetrametilenofosfónico (EDTMP), em presença de um complexo de cálcio e de EDTMP. Outros componentes: água para injectáveis. - Composição quantitativa 1,3 GBq por ml, na data de referência inscrita no rótulo (data de aferição). Actividades disponíveis: 2 a 4 GBq por frasco à data de aferição. 3. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável. 4. GRUPO FARMACOTERAPÊUTICO Radiofármaco para uso terapêutico. QUADRAMET possui uma elevada afinidade para o tecido ósseo. Após a injecção concentra-se nas lesões existentes a nível dos ossos. Uma vez que QUADRAMET contém pequenas quantidades de um composto radioactivo, o samário 153, as radiações emitidas atingem as lesões a nível dos ossos e dão origem a um efeito paliativo da dor óssea. 5. NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E DO FABRICANTE CIS bio international B.P. 32 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex FRANÇA 6. INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS QUADRAMET é uma especialidade farmacêutica apenas para utilização terapêutica. É utilizado no tratamento da dor óssea causada pela sua doença.

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7. INFORMAÇÕES NECESSÁRIAS ANTES DA TOMADA DO MEDICAMENTO - Contra-indicações

QUADRAMET não deve ser utilizado nos seguintes casos: _ em doentes com conhecida hipersensibilidade ao ácido etilenodiamina-

tetrametilenofosfónico (EDTMP) ou fosfonatos similares, _ em mulheres grávidas,

_ em doentes submetidos a quimioterapia ou radioterapia hemi-lateral de fonte externa nas

6 semanas anteriores. EM CASO DE DÚVIDA É ESSENCIAL CONSULTAR O SEU MÉDICO ASSISTENTE - Advertências especiais QUADRAMET é um medicamento radioactivo. - Precauções de utilização adequadas O seu médico recolherá amostras de sangue, semanalmente durante pelo menos 8 semanas, para verificar as contagens de plaquetas e de glóbulos brancos, uma vez que estas podem diminuir devido ao tratamento. Nas primeiras 6 horas após a injecção de QUADRAMET, o seu médico irá aconselhar-lhe que beba muitos líquidos e urine tão frequentemente quanto possível. O seu médico também decidirá em que altura será autorizado a sair do departamento de medicina nuclear. Em caso de incontinência ou obstrução urinária, ser-Ihe-á colocado um catéter urinário durante cerca de 6 horas. No outros doentes a urina será recolhida durante pelo menos 6 horas.

Se a sua função renal se encontrar diminuída, a quantidade de produto será ajustada. EM CASO DE DÚVIDA NÃO HESITE EM CONSULTAR O SEU MÉDICO - Interacções medicamentosas e outras formas de interacção COM VISTA A EVITAR POSSÍVEIS INTERACÇÕES COM OUTROS MEDICAMENTOS, COMUNIQUE AO SEU MÉDICO QUAIS OS MEDICAMENTOS QUE SE ENCONTRA A TOMAR

- Utilização durante a gravidez e a aleitamento QUADRAMET não deve ser administrado a mulheres grávidas. Se a administração de QUADRAMET durante o aleitamento se revelar indispensável, o aleitamento deverá ser interrompido. - Efeitos na capacidade de conduzir veículos ou de manipular determinadas de máquinas

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Não são de esperar efeitos na capacidade de condução de veículos e manuseamento de máquinas. - Lista dos excipientes cujo conhecimento é importante para uma utilização eficaz e segura do medicamento Este produto não contém qualquer excipiente que necessite de considerações especiais para utilização em determinados tipos de doentes.

8. INSTRUÇÕES COM VISTA A UMA UTILIZAÇÃO ADEQUADA O seu médico efectuará uma cintigrafia especial antes da administração de QUADRAMET para verificar se obterá qualquer benefício como tratamento com QUADRAMET. Não se recomenda a utilização de QUADRAMET em crianças com idade inferior a 18 anos. - Posologia Deve administrar-se apenas uma dose unitária de 37 megabecquerels (o becquerel é a unidade usada para a medição da radioactividade) por kilograma de peso. - Modo e via de administração QUADRAMET deve ser administrado por injecção intravenosa lenta. - Frequência de administração Este medicamento não se destina a ser administrado de forma contínua ou regular. A administração pode, contudo, ser repetida 8 semanas após a primeira injecção, em função da evolução da sua doença. - Duração do tratamento Será autorizado a saír do departamento de medicina nuclear após uma dosimetria de acompanhamento do tratamento (geralmente realizada no espaço de 6 horas após a injecção de QUADRAMET). - Acções a tomar em caso de sobredosagem Uma vez que QUADRAMET é fornecido em frascos de dose unitária, é improvável que se verifique uma sobredosagem. A dose de radiação que atinge o organismo pode ser limitada promovendo a diurese e a eliminação frequente de urina. 9. DESCRIÇÃO DOS EFEITOS INDESEJÁVEIS EM CONDIÇÕES NORMAIS

DE UTILIZAÇÃO Os efeitos indesejáveis devidos à administração de QUADRAMET estão associados a uma ligeira diminuição dos glóbulos brancos e das plaquetas.

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Este é o motivo pelo qual vos serão feitas frequentemente contagens dos elementos constituintes do sangue durante algumas semanas após a administração de QUADRAMET. Alguns dias após a administração de QUADRAMET, pode excepcionalmente sentir um ligeiro aumento da dor óssea. Não deve ficar alarmado; em tais casos, a sua dose de medicamentos para alívio da dor pode ser ligeiramente aumentada. Este efeito é moderado e transitório, desaparecendo ao fim de algumas horas. Foram referidos efeitos adversos tais como : astenia, náuseas, vómitos, diarreia, edemas periféricos, dores de cabeça, hipotensão, tonturas, miastenia, confusão e sudação. Não foi estabelecida a sua relação com o medicamento.

Foram observados casos raros dos seguintes efeitos indesejáveis: neuralgias, alterações da coagulação, acidentes vasculares cerebrais. Supõe-se que estes efeitos estejam relacionados com a progressão da doença. Se sentir dores nas costas ou alteracões sensoriais, por favor informe logo que possível o seu médico. COMUNIQUE AO SEU MÉDICO SE SENTIR QUAISQUER EFEITOS INDESEJÁVEIS 10. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO O rótulo do produto inclui as condições de conservação adequadas e o prazo de validade referente a este lote do produto. O pessoal hospitalar assegurará de que o produto é correctamente armazenado e que não será administrado após terminado o prazo de validade inscrito na embalagem. O prazo de validade do QUADRAMET termina 1 dia após a data de aferição inscrita no rótulo. O prazo de validade é indicado no frasco e na embalagem exterior. O produto é fornecido congelado em gelo seco. Deve manter-se congelado a uma temperatura compreendida entre -10ºC e -20ºC, na sua embalagem original. QUADRAMET deve ser utilizado no prazo de 6 horas após a descongelamento. Não volte a congelar após a descongelamento. Os procedimentos de conservação devem encontrar-se em conformidade com a regulamentação nacional para substâncias radioactivas. 11. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO, MANUSEAMENTO E ELIMINAÇÃO Antes de iniciar a preparação do produto leia atentamente as instruções para utilização. Todos os procedimentos devem ser conduzidos usando técnicas assépticas e as precauções estabelecidas para o manuseamento de radionuclidos. - Utilização de radiofármacos Os radiofármacos só devem ser manipulados por pessoal qualificado com autorização apropriada concedida pelas autoridades para o manuseamento de radionuclidos. Este radiofármaco só pode ser recebido, usado e administrado por pessoal autorizado em ambientes clínicos designados. A recepção, armazenagem, utilização, transporte e eliminação encontram-se regulamentados e/ou sujeitos à concessão de licenças por parte das autoridades competentes.

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Os radiofármacos devem ser preparados pelo utilizador de forma a satisfazer tanto os requisitos de segurança radiológica como de qualidade farmacêutica. Devem tomar-se precauções adequadas de assepsia, em conformidade com os requisitos de Boas Práticas de Fabrico para especialidades farmacêuticas. - Modo de preparação Antes da administração, deixe o produto descongelar à temperatura ambiente. A solução injectável deve ser inspeccionada visualmente antes da sua utilização. Deve estar límpida e isenta de partículas. O técnico deve tomar precauções protegendo os olhos enquanto visualiza a transparência da solução. A actividade deve ser medida por meio de um contador, imediatamente antes da administração. A verificação da dose a ser administrada e a identificação do doente são necessárias antes da administração de QUADRAMET. Devem seguir-se as precauções habituais relativamente à esterilidade e radioprotecção. A administração de radiofármacos acarreta riscos para outras pessoas devido à fonte externa de radiação ou à contaminação resultante de derramamentos de urina ou de vómitos, etc. Devem, por isso, tomar-se precauções na protecção contra as radiações em conformidade com as regulamentações nacionais. Por motivos de segurança relativamente às radiações, os doentes devem ser tratados em locais autorizados para a utilização terapêutica de material radioactivo proveniente de fontes não seladas. O doente poderá retirar-se assim que as taxas de exposição se encontrem em conformidade com os limites estabelecidos pela regulamentação em vigor. O lixo radioactivo deve ser eliminado em conformidade com a regulamentação nacional e internacional. 12. DATA EM QUE O FOLHETO INFORMATIVO FOI REVISTO PELA ÚLTIMA

VEZ

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13. OUTRAS INFORMAÇÕES Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado (CIS bio international).

Belgique/België :

THAMER Diagnostica B.V. Herkenrodesingel 23 bus 3 3500 Hasselt

: 32.11.25.10.38 fax : 32.11.25.18.87

Danmark :

ELECTRA-BOX Diagnostica ApS Hvidsværmervej 147 2610 Rødovre

: 45.44.53.62.11 fax : 45.44.53.62.12

Deutschland :

CIS DIAGNOSTIK GmbH Robert Bosch Strasse 32 63303 Dreieich

: 49.61.03.58.31-0 fax : 49.61.03.58.31-80

Ελλάδα :

CIS DIAGNOSTIKI S.A. 9 Constantin Paleologou Str. 15232 Halandri ATHENS

: 30.1.68.45.903 fax : 30.1.68.34.323

España :

CIS ESPAÑA Prim 5 - 28004 Madrid

: 34.1.521.64.30 fax. : 34.1.521.95.75

France :

CIS bio international B.P. 32 91192 GIF SUR YVETTE

: 01.69.85.70.70 fax : 01.69.85.70.71

Ireland :

ELECTRAMED Ltd. 2 Kinsealy Business Park Kinsealy, DUBLIN 5 EIRE

: 353.1.846.02.99 fax : 353.1.846.13.13

Italia :

CIS DIAGNOSTICI S.p.A. Via Enrico Mattei n°1 13049 Tronzano Vercellese

: 39.161.91.22.92 fax : 39.161.91.23.08

24

Luxembourg :

THAMER Diagnostica B.V. Herkenrodesingel 23 bus 3 B-3500 Hasselt

: 32.11.25.10.38 fax : 32.11.25.18.87

Nederland :

THAMER Diagnostica B.V. PO Box 233 1420 AE Uithoorn

: 31.29.75.631.55 fax : 31.29.75.300.35

Österreich :

BIOCIS Handelsges m.b.H Divichgasse 4, A-1210 Wien

: 43.12.90.13.70 fax : 43.12.90.13.61

Portugal :

FARMA APS Rua José Galhardo 3 Loja 3, C.V. 1700 Lisboa

: 351.1.757.18.06 fax : 351.1.758.19.96

Suomi :

METRIC ANALYYSI Division Riihitontuntie 2 P.O. Box 4 FIN-02201 ESPOO

: 358.9.476.1600 fax : 358.9.476.16700

Sverige :

ELECTRA - BOX Diagnostica AB PO Box 2035 13502 TYRESÖ

: 46.8.71.23.000 fax : 46.8.71.26.509

United Kingdom :

CIS UK Limited Dowding House-Wellington Road High Wycombe Bucks HP 12 3PR

: 44.1.494.53.59.22 fax : 44.1.494.52.17.85