ANTICOAGULANTESFARMACOLOGÍA V SEMESTRE

DOCENTE AURORA MORENO

COAGULACIÓN

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ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

FARMACONÉTICA

Liberación: Via Oral y sublingual

Absorción: torrente sanguíneo (circulación prehepática)

Vida media: 24 horas

Metabolismo: Hepática

Eliminación: Renal

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinal: úlcera gástrica y duodenal

Hematológicas: Hemorragias, leucopenia y trombocitopenia

Hipersensibilidad: en pacientes asmáticos

Indicaciones

IAM y dolor anginoso

ECV y AIT

Claudicación intermitente

Prevención de cuadros trombóticos (TVP, ECV, IAM, etc.)

Prevención de reetrombosis

Angiopatía diabética

ANTICOAGULANTESPARENTERALES

HEPARINAS DERIVADOS DE 4-hidroxicumarina Y idan-1,3-diona

COAGULACIÓN SANGUÍNEA

HEPARINAS NO FRACCIONADAS

HEPARINAS FRACCIONADAS

MECANISMO DE ACCIÓN HEPARINAS HNF Y HBPM

HEPARINA NO FRACCIONADA

HEPARINA FRACCIONADA

SECUENCIA DE PENTASACARIDOS

SECUENCIA DE PENTASACARIDOS

FACTOR Xa

FACTOR Xa

TROMBINA

ANTITROMBINA III

ANTITROMBINA III

FARMACOCINÉTICA

Liberación: IV, SC lenta

Absorción: torrente sanguíneo (circulación prehepática)

Vida media: 1,5 -2,5 horas (infusión continua)

Metabolismo: Hepática

Eliminación: Renal

PTT

Antídoto: SULFATO DE PROTAMINA

HEPARINA NO FRACCIONADA:

Riesgo de hemorragias por lo cual se debe tener en cuenta la respuesta anticoagulante del paciente, la vía de administración, condición clínica del paciente e historia Ej: ulceras, y uso concomitante de fibrinoliticos y antiplaquetarios.

La heparina produce trombocitopenia de forma leve y reversible luego de 5-15 días de tratamiento (CH)

Es necesario controlar los tiempos de protrombina y el de tromboplastina parcial activada

PRECAUCIONES

DALTEPARINA SÓDICA

Inhibe la coagulación potenciando el efecto inhibitorio de la antitrombina III sobre los factores IIa y Xa.

El período de tratamiento recomendado es de 5 a 8 días y se aconseja la terapia simultánea con baja dosis de aspirina.

En el tratamiento de la trombosis venosa profunda, se puede administrar por vía subcutánea en una sola dosis al día o en dos dosis diarias.

La dosis única consiste en 200UI/kg administrada por vía subcutánea y controlando que no se supere la dosis diaria máxima de 18.000UI. La dosis fraccionada es de 100UI/kg cada 12 horas por vía subcutánea; esta forma de administración es recomendable en pacientes que requieren dosis diarias mayores de 18.000UI, que tengan factores de riesgo de sangrado, o en aquellos pacientes en los que es necesario analizar la actividad anti-Xa.

Se considera que los niveles anti-Xa recomendados obtenidos a las 3-4 horas pos administración deben estar entre 0,5-1UI/ml. Se aconseja iniciar el tratamiento simultáneamente con la terapia con antagonistas de la vitamina K.

En esta patología, se aconseja iniciar el tratamiento con dalteparina lo antes posible y prolongarlo durante al menos 5 días o hasta que los niveles del complejo protrombínico (factor II, VII, IX, X) hayan descendido hasta el rango terapéutico.

REACCIONES ADVERSAS.

Las principales reacciones adversas incluyen sangrado, en especial con altas dosis, hematomas subcutáneos en el sitio de aplicación de la droga, trombocitopenia, necrosis de la piel y reacciones alérgicas. Menos frecuentemente se observa un ligero a moderado aumento transitorio de las transaminasas hepáticas (ASAT, ALAT) y reacciones anafilactoides.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS.

Se recomienda administrar con precaución a pacientes con trombocitopenia y alteraciones plaquetarias, graves insuficiencias hepáticas y renales, hipertensión no controlada, retinopatía diabética o hipertensiva y conocida hipersensibilidad a heparina o heparinas de bajo peso molecular. La dalteparina sódica tiene sólo un moderado efecto de prolongación sobre las cuantificaciones de tiempo de coagulación, tales como APTT (tiempo de protrombina) o tiempo de trombina, por lo cual se aconseja monitorear su eficacia por métodos funcionales anti-Xa. Los estudios realizados en mujeres embarazadas indicaron que no produce reacciones adversas peligrosas respecto del curso del embarazo y la salud del nonato y neonato. No se dispone de información respecto de su excreción por la leche materna.

INTERACCIONES

La administración conjunta con analgésicos, corticosteroides, analgésicos antiinflamatorios no esteroides, antagonistas de la vitamina K y dextrán podría exacerbar el efecto anticoagulante de la dalteparina sódica.

CONTRAINDICACIONES

Pacientes con hipersensibilidad a la droga, úlcera gastroduodenal aguda, hemorragia cerebral, coagulopatías, endocarditis séptica, heridas y operaciones en el sistema nervioso central, ojos y oídos y trombocitopenia en pacientes con un resultado positivo en la prueba de agregación in vitro en presencia de dalteparina sódica.

SOBREDOSIFICACIÓN

Puesto que su efecto anticoagulante es inhibido por la protamina, se recomienda utilizar esta droga en caso de sobredosis recordando que 1mg de protamina inhibe el efecto de 100 unidades anti-Xa de dalteparina sódica.

ANTICOAGULANTES

ORALES

MECANISMO DE ACCIÓN ANTICOAGULANTES ORALES

Epoxido

Quinona

Hidroquinona

Quinona Reductasa

Protrombina (Factor II)Factor VIIFactor IXFactor XProteínas C y S

FORMA ACTIVA

FARMACOCINÉTICA

Liberación: VO

Absorción: Une a proteínas plasmáticas

Vida media: 24 horas

Metabolismo: Hepática

Eliminación: Renal

Suspende: actúa 5 dias

Antídoto: VITAMINA K

WARFARINA En pacientes adultos se recomienda de 0,04 a 0,08 mg/kg de warfarina. Pero existe algún estudio en la subpoblación geriátrica en el que se observa una correlación negativa entre la edad y la dosis del TAO.Por este motivo, es aconsejable, en pacientes mayores de 70 años, iniciar el TAO a dosis más bajas, entre 14 y 16 mg semanales de o 35 mg semanales de warfarina, y realizar el primer INR al tercer y quinto día de tratamiento, respectivamente.

Con respecto a la población infantil-adolescente, se recomienda iniciar la warfarina a dosis de 0,2 mg/kg.

Asimismo, en un estudio prospectivo realizado por Andrew, se observó que a menor edad se precisaba mayor dosis de warfarina.

ANCIANOS

Al incrementar la edad existen cambios en el metabolismo, eliminación renal, etc., éstos son más importantes cuando se prescriben fármacos con un estrecho intervalo terapéutico, como es el caso de la warfarina. No obstante, existe poca información del efecto farmacológico de la warfarina en subpoblaciones como las geriátricas y las infantiles.

Existen diferentes estudios en los cuales se plantea el riesgo-beneficio del TAO en pacientes mayores. Esta subpoblación se caracteriza por su labilidad, que viene determinada por: la fragilidad vascular, la mayor prevalencia de factores de riesgo, como la hipertensión o la diabetes mellitus, y la asociación con otros fármacos. Asimismo, la presencia de otras enfermedades que pueden predisponer a la hemorragia, como procesos tumorales o angiodisplasias de colon, y la mayor asociación con otros fármacos, pueden modificar la biodisponibilidad de los fármacos usados en TAO.

Con respecto a los niveles de INR en esta población, se ha observado que en los pacientes mayores de 70 años el riesgo de hemorragia se incrementa cinco veces cuando el INR es superior a 4, por esta razón se aconseja mantener el INR entre 2 y 3,57.

Hemorragias, Necrosis, Osteoporosis.

Poco frecuentes son reacciones de hipersensibilidad, síndrome de los dedos azules, hepatitis, vasculitis, ictericia y elevación de las enzimas hepáticas, dermatitis, fiebre, urticaria, dolor abdominal, astenia, nausea, vómitos, prurito y parestesias.

REACCIONES ADVERSAS

La warfarina tiene interacciones con aproximadamente 722 medicamentos, con 193 de estos se presentan interacciones de tipo mayor.

Warfarina-Alimentos: Se recomienda precaución en el consumo de alimentos ricos en vitamina K espárragos, las hojas de lechuga, el brócoli, repollo, hígado entre otros.

Antibíoticos: Los antimicrobianos de alto espectro eliminan la flora intestinal inhibiendo la producción de la vitamina K

INTERACCIONES

MANEJO DEL TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE Y EDUCACIÓN DEL PACIENTE

El correcto manejo del TAO es crucial en la obtención del máximo beneficio en cuanto a la disminución de los problemas tromboembólicos y hemorrágicos derivados de un inadecuado control del tratamiento.

La optimización en el manejo del tratamiento anticoagulante está relacionada con el tiempo que el paciente se encuentra dentro del intervalo terapéutico establecido, y también de una adecuada educación del paciente.

Hoy día, existe controversia en cuanto al mejor método de manejo de este tratamiento, ya que dicho método debe integrar, de la mejor forma, la calidad de vida del paciente, un sistema de control de la ratio internacional normalizada adecuada y la supervisión especializada del médico, tanto del manejo como de las posibles complicaciones derivadas del tratamiento anticoagulante.

Las opciones en la actualidad son varias, aunque las más importantes son el autocontrol, el manejo por unidades especializadas en tratamiento anticoagulante, que en nuestro país la llevan a cabo los hematólogos, y el manejo por médicos de familia en Atención Primaria.

Al comparar las diferentes formas de manejo, se ha llegado a la conclusión, según estudios ya publicados, que el autocontrol y el control por especialistas en terapia anticoagulante aumenta el tiempo dentro del intervalo terapéutico y disminuye la incidencia de episodios tromboembólicos y hemorrágicos, en comparación con el manejo por parte de médicos no especializados en TAO.

FIBRINOLÍTICOS

INDICACIONES

AGENTES INESPECÍFICOS: Estreptoquinasa y urocinasa.

Es un grupo que estimula la fibrinólisis donde exista plasminógeno y en el resto de la circulación

ESPECIFICIDAD INTERMEDIA: Anistreplasa

Este grupo actua de manera mas lenta lo que permite activar la fibrinólisis sistémica de manera tardía

AGENTES ESPECIFICOS: Alteplasa y prourocinasa

Este grupo actúa si existe la fibrina para acoplarse al plasminógeno y transformarlo en plasmina

FARMACOCINÉTICA

Liberación: Torrente sanguíneo

Absorción: torrente sanguíneo (circulación prehepática)

Vida media: 20 – 90 – 50 minutos

Metabolismo: Hepática

Eliminación: Unión de anticuerpos

INDICACIONES

IAM

TVP

Enfermedad arterial

EVC isquémicos

REACCIONES ADVERSAS

Hemorragía

Reacción alérgica

Hipotensión ortostática