barbituricos

BARBITURICOS

OMAR EDUARDO PERDOMO CASTILLO

RI. ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION

UNIVERSIDAD EL BOSQUE

ASPECTOS HISTORICOS

J. F. W. Adolph Von Baeyer (1835-1917)

Premio Nobel de Química

1905.

Sintesis del Acido barbiturico 1864

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005


COMPOSICION ACIDO BARBITURICOUrea mas Acido Malónico

Barbital: ( Acido dietil barbiturico)

Fisher y Von Mening 1.903

Primer compuesto con propiedades sedantes


Somnifen.

Redonnet (1920)

Mezcla de sales barbituricas.

Efecto sedante de larga acción. Usado en pacientes obstétricas.


Hexobarbital: Krupp y Taub ( 1932)

Primer barbiturico de acción corta

Ampliamente usado en Europa

Amobarbital ( 1929): Usado en Norteamerica.

Barbituricos con azufre: ( Tabem y Valwiler 1.935)


TIOPENTAL

Ralph Waters y John Lundy (1935)

“Ha superado la prueba del tiempo”

Inicio de acción rápido, duración corta, sin los efectos excitantes del hexobarbital.

Eutanasia en cirugía de guerra. Pearl Harbor

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS

ACIDO BARBITURICO

2,4,6 trioxohexahidropirimidina

Actividad Hipnótica: Radicales arilo- alquilo en el carbono 5.

Configuraciones tautoméricas:

Ceto, aldo: modifican solubilidad.

Esteroisomerismo: Isómero S doble potencia que isómero R

Esteroespecificidad por receptor

Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008.

Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana.2008.


Radical fenilo en la posición 5: propiedad anticonvulsivante.

No reconstituir con Lactato ringer.

Evitar la mezcla con otros medicamentos, que pueden inactivar la molecula.


ESTRUCTURA Y FUNCION

METABOLISMO


OXIDACIONN-

DEALQUILACION

DESULFURACION

DESTRUCCION DE

ANILLO DE ACIDO

BARBITURICO


Dependiente de sistema microsomal.

Inducción enzimática.

Sintetasa de ácido gama aminolevulínico.

Tasa de extracción Hepática:

Tiopental: 0,15

Metohexital: 0,5

FARMACOCINETICA DE LOS BARBITURICOS


Modelo Multicompartimental

1. Terminación del efecto posterior a única dosis.

( Cinética de orden 1)

2. Retardo de recuperación posterior a infusión.

( cinética de orden 0 )


VARIABLES MODIFICADORAS DE FARMACOCINETICA

Alteraciones hemodinámicas.

Masa corporal magra.

Obesidad.

Sexo

Edad.


CONSIDERACIONES SEGUN EDADPEDIATRICOS GERIATRICOS

Mayor Volumen de distribución.

Mayor aclaramiento.

Menor concentración lipídica en el SNC, mayor proporción de agua.

Velocidad de flujo sanguíneo mayor.

Despertar mas rápido que en el adulto.

Menor volumen de distribución.

Menor metabolismo.

Menor aclaramiento.

Menor contenido lipídico que el adulto, y menor proporción de agua.

Menor requerimiento de dosis


ELIMINACION Hasta un 30% de los

barbitúricos se eliminan sin modificación.

La eliminación renal se aumenta con la alcalinización de la orina.

Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008

FARMACODINAMIAReceptor GABA

1. Potenciación de neurotransmisión inhibitoria.

Facilitación de la unión GABA

2. Mimetismo GABA

Aumento del umbral de excitabilidad de la membrana posináptica.


Bloqueo de neurotransmisión excitatoria.

Receptores AMPA

Efecto resultante: Aumento de las corrientes de cloro.


SITIOS DE ACCION Actividad diferencial

en SNC.

Efecto predominante en el sistema reticular ascendente activador.


EFECTOS FISIOLOGICOS

Disminución del metabolismo cerebral.

Disminución del BVO2 ( consumo de oxígeno cerebral)

Disminución proporcional del flujo sanguíneo cerebral. FSC

Se mantiene la relación FSC / VO2


EFECTOS FISIOLOGICOS

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

Efecto inhibitorio sobre la transmisión nerviosa en ganglios autonómicos; sobre la estimulación colinérgica en receptores nicotínicos.


PASO AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL pKA

Lipofilicidad

Unión a proteínas


PASO AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL pKA Tiopental 7,6: A pH fisiológico cerca

del 50% está en estado no ionizado.

Concentración plasmática: Dosis, velocidad, equilibrio posterior a redistribución.

La terminación de efecto de una dosis única de tiopental se da entre 5 y 10 minutos.


EFECTOS CARDIOVASCULARES

GC

PAM

RVS

Contractilidad

FC (10- 36%)

MVO2

EFECTOS CARDIOVASCULARES

Depresión miocárdica:

Acción sobre canales de Na y algunos subtipos de canales de K.

Los efectos cardiodepresores son proporcionales a la dosis.

Reporte de arritmias cardiacas, mayor predisposición en pacientes cardiopatías; taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.


EFECTOS RESPIRATORIOSDepresión respiratoria,

dosis dependiente.

Dosis 3,5 mg/kg

Apnea en 1-1,5 minutos de 25 sg


EFECTOS CLINICOS

HIPNOSIS

AMNESIA

HIPERALGESIA ( DOSIS BAJAS)


Dosis Efectiva 50 ( DE 50 ): 2,2- 2,7 mg / Kg

Dosis para inducción: 3 - 5 mg / Kg


BARBITURICOS


DOSIS RECOMENDADAS PARA INDUCCION Y MANTENIMIENTO

TIOPENTAL EN LA GESTACION

Equilibrio entre las venas maternas y fetal en 3 minutos.

El embarazo prolonga la vida media del tiopental. Dosis menor.

Rápida distribución en el feto.AU/VU 0.46 a los 4 a 7 minutos.AU/VU 0.67 a los 8 a 22 minutos.

Metabolismo del primer paso.

Depresión al RN.


CONTRAINDICACIONES Hipovolemia

Choque

Asma

Porfiria

EFECTOS SECUNDARIOS Sabor a ajo: Incidencia 40%

Exantema urticariforme

Irritación local. Dolor en el sitio de inyección. 9%

Flebitis: 1%

Efectos exitadores ( metohexital): Tos, hipo, tremor, espasmos.

GRACIAS

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