Bases moleculares comunes a obesidad y cáncer

Gonzalo Fernández

Departamento de Cirugía

Laboratorio de Comunicaciones CelularesPrograma de Biología Celular y MolecularFacultad de MedicinaUniversidad de Chile

Obesidad

Biología molecular de la obesidad

Annals of the New York Academy of sciences 2011

Inflamación

• Obesidad: estado de inflamación crónica

• Marcadores asociados: Il-6 y PCR

Alteraciones hormonales

• IGF-1• Insulina• Hormonas sexuales

Adipocitokinas

• Adiponectina• Leptina

Nature Medicine 2004

Otras hormonas relacionadas a obesidad

• Ghrelina• Gastrina • GLP

Permeabilidad intestinal

• Probable factor común de inflamación, obesidad, alteraciones inmunitarias.

AJP 2007

Otros

• Stress oxidativo• Stress emocional

La célula cancerosa

La célula cancerosa actual y sus fenotipos

Cell 2011

Cáncer y vías de señalización

Clonalidad

• Concepto tradicional: el cáncer proviene de la enfermedad de una célula

• Concepto actual: el cáncer proviene de alteraciones acumuladas de un grupo de células

Homogenidad celular

• Concepto tradicional: el cáncer es un tumor compuesto de células homogéneas

• Concepto actual: el tumor contiene células cancerosas que son altamente heterogéneas entre sí

Cancer cell 2010

Mutaciones

• Concepto tradicional: El cáncer se produce por mutaciones de los genes celulares

• Concepto actual: El cáncer se produce por un cambio en el comportamiento de la célula

Genética y epigenética

• Se ha revisado la teoría genética-monoclonal del cáncer

• Está emergiendo la teoría epigenética-policlonal

Modelo epigenético

Microambientes tumorales

Mecanismos moleculares comunes de cáncer y obesidad

Inflamación sistémica

• Documentada hace más de 1 siglo

• Evidente en IBD, y en el cáncer espinocelular

Inflamación local

• Ejemplo: cáncer de esófago

• Mecanismo: sobredistensióngástrica, RGE, inflamción y metaplasia, Barret, cáncer de esófago

Vía PI3K-Akt

• Vía de señalización clave en la célula cancerosa

• Controla sobrevida, inhibición de apoptosis y metabolismo energético

Citokinas y adipocitokinas

Analytical cellular pathology 2011

EMT

• EMT: transición epitelial-mesenquimática, etapa normal en desarrollo

• Considerada clave actualmente en la patogenia del cáncer

• Corresponde a una reprogramación celular que le permite a la célula abandonar un epitelio y colonizar otros tejidos

• Implica regulación positiva de Snail y Twist entre otros y regulación negativa de E-caderina

Cancer microenvironment 2011

Cancer microenvironment 2011

Stress emocional

• ¿El stress emocional puede causar cáncer?