biokimia metabolisme pirimidin
DESCRIPTION
ppt biokimiaTRANSCRIPT
Farmasi, Universitas Sriwijaya
KELOMPOK 2NAMA:1. Anissa Pratiwi (08061181320006)2. Salsalina Asrienda Br. Ginting
(08061181320022)3. Disa Akmariana (08061281320010)4. Nia Septiana Wijaya (08061381320004)5. Homsiah Agustina (08061381320020)KELAS: B 2013
METABOLISME PIRIMIDIN
Farmasi, Universitas Sriwijaya
NUKLEOPROTEIN
ASAM NUKLEAT
MONONUKLEOTIDA
MONONUKLEOSIDA
PURIN PIRIMIDINASAM URAT CO2 DAN H2O
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Pirimidin adalah senyawa yang dihasilkan
melalui proses sintesis organik dimana
merupakan komponen utama DNA, RNA,
koenzim (NAD, NADP, ATP, UDPG). Pirimidin
adalah senyawa heterosiklik aromatik
organik yang terdiri dari cincin pirimidin
yang menyatu dengan cincin imidazol.
PIRIMIDIN
Farmasi, Universitas Sriwijaya
PIRIMIDIN
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Pembangun asam deoksiribonukleat (DNA) dan asam
ribonukleat (RNA).
Dipasangkan dengan purin, pirimidin berfungsi
sebagai blok bangunan untuk DNA, yang merupakan
dasar untuk gen dan kromosom.
Dimasukkan ke dalam RNA, pirimidin berpartisipasi
dalam mekanisme yang menghasilkan semua protein
dalam sel.
Fungsi utama dari kinase pirimidin nukleosida
adalah untuk menjaga keseimbangan selular antara
tingkat pirimidin nukleosida dan monophosphates
pirimidin nukleosida.
FUNGSI PIRIMIDIN
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Biosintesis Pirimidin memerlukan PRPP,
glutamin, CO2, aspartat dan asam folat.
Berbeda dengan biosintesis purin yaitu dengan
ribosefosfat. Ribosefosfat disini diikat pada
akhir reaksi. Enzim pada reaksi (4) terjadi dalam
mitokondria dan yang lainnya terjadi dalam
sitosol.
Hasil utama dari biosintesis pirimidin: UMP
(Uridin 5-monophosphat)
BIOSINTESIS PIRIMIDIN
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Katabolisme pirimidin terjadi pada hati
Produk akhir katabolisme pirimidin
sangat larut air: β-alanin, β-
aminoisobutyrate, NH3, dan CO2
KATABOLISME PIRIMIDIN
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Katabolit yang berlebihan jarang menimbulkan kelainan yang signifikan secara klinis. Hal ini disebabkan karena katabolit sangat larut air.
Ada beberapa kelainan yang terjadi, yaitu:1. Defisiensi TMP2. Asiduria Orotat 3. Defisiensi suatu enzim siklus urea
menyebabkan ekskresi prekursor pirimidin4. Anemia Megaloblastik
KELAINAN METABOLISME PIRIMIDIN
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Hiperurisemia: Suatu proses metabolit yang
dapat menimbulkan manifestasi gout
Berhubungan dengan produksi berlebihan PRPP,
nukleotida pirimidin, dan ekskresi β-alanin.
Karena N5, N10-metilen-tetrahidrofolat dibutuhkan
untuk sintesis timidilat, gangguan metabolisme
folat dan vitamin B12 menyebabkan defisiensi TMP.
DEFISIENSI TMP
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Asiduria orotat merupakan gangguan yang
terjadi akibat kerusakan parah pada
mitokondria sehingga tidak mampu
menggunakan kabamoil fosfat, sehingga
terjadi pembentukkan asam orotat siklik
secara berlebihan
Ada 2 tipe asiduria orotat:
1. Asiduria orotat tipe I: defisiensi orotat
fosforibosiltransferase dan orotidilat
dekarboksilase
2. Asiduria orotat tipe II: defisiensi orotidilat
dekarboksilase
ASIDURIA OROTAT
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Gejala:
Mengekskresikan asam orotat hingga 1,5 g/ 24
jam
Membentuk kristal asam orotat dalam urin
Retardasi pertumbuhan dan perkembangan
Mengalami anemia megaloblastik
Pengobatan:
Pemberian uridin secara oral
LANJUTAN…
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Alopurinol merupakan obat untuk penderita
Gout dan hiperurisemia
Mekanisme pemicu asiduria orotat
Substrat alternatif untuk orotat fosforibosiltransfase
bersaing dengan asam orotat
Produk nukleotida menghambat orotidilat
dekarboksilase
OBAT YANG DAPAT MEMICU ASIDURIA OROTAT
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Peningkatan ekskresi asam orotat, urasil, dan
uridin menyertai defisiensi ornitin
transkarbamoilase di mitokondria hepar.
Karbamoil fosfat yang berlebihan kemudian
keluar ke sitosol dan merangsang biosintesis
nukleotida pirimidin
Sehingga timbul asiduria ringan
DEFISIENSI SUATU ENZIM SIKLUS UREA MENYEBABKAN EKSKRESI PREKURSOR
PIRIMIDIN
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Jenis anemia yang disebabkan oleh kekurangan
Vitamin B12 dan asam folat dimana kedua vitamin
tersebut sangat diperlukan untuk sintesis DNA
Salah satu penyebab anemia megaloblastik adalah
defisiensi orotate phosphoribosyl transferase dan
orotidine-5-phosphate decarboxylase yang merupakan
enzym esensial untuk pembentukkan uridin-5-fosfat
(UMP)
ANEMIA MEGALOBLASTIK
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Gejala:
Remisi parsial spontan dan ekseserbasi.
Secara bertahap menjadi lemah, cepat capek, dan pucat.
Terjadi merah pada lidah, saki, dan halus serta diare
ringan (anemia pernisiosa).
Kerusakan medulla spinalis mengakibatkan kekacauan
mental, lebih sering parestesia pada ektremitas dan
kesulitan mempertahankan keseimbangan; kehilangan
rasa posisi yang mantap.
LANJUTAN…
Farmasi, Universitas Sriwijaya
Pengobatan:
Pemberian suplemen vitamin B12 100-1000 μg secara
intramuskular satu kali sehari selama dua minggu
kemudian 100-1000 μg secara intramuskular setiap
bulan
Pemberian asam folat 1-5 mg/hari secara oral selama
empat bulan
LANJUTAN…
Farmasi, Universitas Sriwijaya