brain atrophy in fronto-temporal dementia

8/2/2019 Brain Atrophy in Fronto-temporal Dementia

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J o u r n a l o f N e u r o l o g y , N e u r o s u r g e r y , a n d P s y c h i a t r y 1 9 9 6 ; 6 1 : 1 5 7 - 1 6 5

B r a i n a t r o p h y i n f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a

G B F r i s o n i , A B e l t r a m e l l o , C G e r o l d i , C W e i s s , A B i a n c h e t t i , MT r a b u c c h i

A b s t r a c t

O b j e c t i v e - T o e v a l u a t e t h e p a t t e r n o f

r e g i o n a l b r a i n a t r o p h y i n p a t i e n t s w i t h

f r o n t o t e m p o r a l dementia b y c o m p a r i n g i tw i t h t h a t i n p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s -

e a s e an d normal c o n t r o l s .

Methods-Fourteen p a t i e n t s w i t h f r o n -

t o t e m p o r a l d e m e n t i a , 1 3 w i t h m o d e r a t e ,an d 3 3 w i t h m i l d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e , a nd3 1 c o n t r o l s were s t u d i e d . A t r o p h y w a s

e v a l u a t e d w i t h l i n e a r measures i n t h e

a n t e r i o r b r a i n , m e d i a l t e m p o r a l l o b e , a ndh i p p o c a m p a l f o r m a t i o n r e g i o n s u s i n gMRI.R e s u l t s - P a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a ld e m e n t i a had g r e a t e r a t r o p h y i n t h e a n t e -

r i o r b r a i n r e g i o n s t h a n p a t i e n t s w i t hA l z h e i m e r ' s d i s e a s e o r c o n t r o l s . A t r o p h yo f t h e h i p p o c a m p a l f o r m a t i o n , which b e s td i s c r i m i n a t e s A l z h e i m e r ' s d i s e a s e fromc o n t r o l s , w a s p r e s e n t a l s o i n p a t i e n t s w i t hf r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a . By c o n t r a s t ,

a t r o p h y o f t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e ,

which i s a l s o p r e s e n t i n A l z h e i m e r ' s d i s -

e a s e , w a s a b s e n t i n f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a .Conclusion-A p a t t e r n o f a t r o p h y i n t h e

f r o n t a l l o b e s a n d h i p p o c a m p a l f o r m a t i o nw i t h s p a r i n g o f t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e

m i g h t b e d i s t i n c t i v e o f f r o n t o t e m p o r a ld e m e n t i a . H i p p o c a m p a l i n v o l v e m e n tm i g h t n o t be s p e c i f i c f o r A l z h e i m e r ' s d i s -

e a s e a nd s p e c i f i c p a t t e r n s o f a t r o p h ym i g h t b e d i s t i n c t i v e o f s o m e f o r m s o f

d e g e n e r a t i v e d e m e n t i a .

( 7 N e u r o l N e u r o s u r g P s y c h i a t r y 1 9 9 6 ; 6 1 : 1 5 7 - 1 6 5 )

A l z h e i m e r ' s U n i t , SCuor e -FB F H o s p i t a l ,a n d G e r i a t r i cResearch G r o u p ,B r e s c i a , I t a l yG B F r i s o n iC G e r o l d iA B i a n c h e t t iMT r a b u c c h i

I n s t i t u t e o f R a d i o l o g y ,U n i v e r s i t y of V e r o n a ,V e r o n a , I t a l yA B e l t r a m e l l oC W e i s s

C o r r e s p o n d e n c e t o :

Dr G i o v a n n i B F r i s o n i ,G e r i a t r i c R e s e a r c h G r o u p ,

v i a R o m a n i n o , 1 2 5 1 2 2 ,B r e s c i a , I t a l y .

R e c e i v e d 3 0 A u g u s t 1 9 9 5a n d i n f i n a l r e v i s e d f o r m2 1 F e b r u a r y 1 9 9 6A c c e p t e d 2 3 F e b r u a r y 1 9 9 6

K e y w o r d s : f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a ; a t r o p h y ;h i p p o c a m p a l f o r m a t i o n ; m e d i a l t e m p o r a l l o b e

F r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a i s t h e m o s t preva-

l e n t o f n o n - A l z h e i m e r ' s d e g e n e r a t i v e demen-

t i a s . - ' I t s main c l i n i c a l f e a t u r e s a r e r e l a t i v es p a r i n g o f l e a r n i n g , p r e - e m i n e n t b e h a v i o u r a l

and l a n g u a g e d i s t u r b a n c e s , f r o n t o t e m p o r a l

h y p o p e r f u s i o n on s i n g l e p h o t o n e m i s s i o n com-

p u t e d t o m o g r a p h y ( S P E C T ) , a n d p r o g r e s s i v e

c o u r s e. 1 - 6 The m o s t r e l e v a n t n e u r o p a t h o l o g i c a l

f i n d i n g s a r e v a c u o l a r d e g e n e r a t i o n , g l i o s i s ,n e u r o n a l l o s s , a n d a t r o p h y i n t h e a n t e r i o rr e g i o n s o f t h e f r o n t a l a n d t e m p o r a l l o b e s . 2G u i d e l i n e s f o r i n v i v o d i a g n o s i s o f f r o n t o t e m -

p o r a l d e m e n t i a h a v e r e c e n t l y b e e n i s s u e d . 7A t r o p h y i n t h e m e d i a l t e m p o r a l l o be r e g i o n

( h i p p o c a m p a l f o r m a t i o n , p a r a h i p p o c a m p a lgyrus, a n d a m y g d a l a ) as d e t e c t e d w i t h M R I

h a s b e e n c o n s i s t e n t l y f o u n d i n A l z h e i m e r ' s

d i s e a s e , 8 ' 5 e v e n i n i t s e a r l y s t a g e s , 8 a n di n c r e a s i n g a t r o p h y o v e r t i m e h a s b e e n f o u n d i ns u b j e c t s a t r i s k . ' 6 M e a s u r e m e n t s f o c u s i n g o nt h e h i p p o c a m p u s y i e l d t h e h i g h e s t s e n s i t i v -i t y , 8 1 0 1 4 a n d t h e s e h a v e b e e n p r o p o s e d a s a

m a r k e r o f A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . ' 7 H o w e v e r , t h e

s p e c i f i c i t y o f h i p p o c a m p a l a t r o p h y f o rA l z h e i m e r ' s d i s e a s e i s d o u b t f u l , a s i t h a s b e e n

r e p o r t e d i n a t l e a s t t w o o t h e r c o n d i t i o n s : t e m -

p o r a l l o b e e p i l e p s y a n d s c h i z o p h r e n i a . ' 8 1 9

A l t h o u g h a r a d i o l o g i c a l m a r k e r a b l e t o d i f f e r -e n t i a t e t h e s e c o n d i t i o n s f r o m A l z h e i m e r ' s d i s -e a s e i s o f l i t t l e p r a c t i c a l i n t e r e s t , i t i s m u c hmore r e l e v a n t i n t h e d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s o f

f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a . H o w e v e r , i n v i v o

d a t a on b r a i n a t r o p h y i n f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a a r e n o t a v a i l a b l e .The a i m s o f t h e s t u d y w e r e t o i n v e s t i g a t e

t h e p a t t e r n o f b r a i n a t r o p h y o f f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a a n d t o a s s e s s t h e u s e f u l n e s s o f mea-

s u r e s o f a t r o p h y i n t h e d i s cr i m i na t io n o f f r o n -t o t e m p o r a l d e m e n t i a f r o m A l z h e i m e r ' s d i s e a s ea n d c o n t r o l s .

M a t e r i a l s a n d methodsSUBJECTS

T h i s s t u d y c o m p r i s e d 1 4 p a t i e n t s w i t h f r o n -t o t e m p o r al d e m e nt i a , 4 6 w i t h A l zh e i m e r ' s d i s -e a s e ( 3 3 o f m i l d a n d 1 3 o f m o d e r a t e s e v e r i t y ) ,a n d 3 1 n o r m a l c o n t r o l s . A l l p a t i e n t s a n d c o n -

t r o l s w e r e c o n s e c u t i v e l y r e c r u i t e d a t t h e

A l z h e i m e r ' s D i s e a s e U n i t , B r e s c i a , I t a l y , f r o m 1

S e p t e m b e r 1 9 9 3 t o 1 5 D e c e m b e r 1 9 9 4 .

D i a g n o s i s o f f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a w a sm a d e on c l i n i c a l g r o u n d s f o l l o w i n g c l i n i c o -p a t h o l o g i c a l d e s c r i p t i o n s 3 6 a n d r e c e n t l y i s s u e d

g u i d e l i n e s . 7 A l l p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a u n d e r w e n t b r a i n SPECT w i t h HM-PAO, i n v a r i a b l y s h o w i n g a n t e r i o r h y p o p e r f u -

s i o n . 5 2 0 I t s h o u l d b e u n d e r l i n e d t h a t SPECTw a s n o t u s e d a s a n i n c l u s i o n c r i t e r i o n , a s a l l

p a t i e n t s s u s p e c t e d o f f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i aon c l i n i c a l g r o u n d s d i d s h o w a n t e r i o r h y p o p e r -f u s i o n . 2 0 As a f u r t h e r c o n f i r m a t i o n , a l l SPECTi m a g e s o f f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a a n d 1 4

i m a g e s o f p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e o fs i m i l a r s e v e r i t y w e r e s o r t e d b l i n d t o d i a g n o s i s

b y o n e o f u s ( A B ) i n t o t h o s e w ho s h o w e d a

f r o n t a l h y p o p e r f u s i o n p a t t e r n a n d t h o s e w h od i d n o t . A l l p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a ld e m e n t i a w e r e i n c l u d e d i n t h e g r o u p s h o w i n gf r o n t a l h y p o p e r f u s i o n . Tw o p a t i e n t s w i t h v e r y

s e v e r e a t r o p h y on M R I a n d m i l d t o m o d e r a t ec o g n i t i v e d e t e r i o r a t i o n s u g g e s t i n g P i c k ' s d i s -e a s e 2 ' a n d two w i t h p r o g r e s s i v e a p h a s i a i n t h e

a b s e n c e o f o t h e r c o g n i t i v e a n d b e h a v i o u r a l

1 5 7

group.bmj.comon February 24, 2012 - Published by jnnp.bmj.comDownloaded from

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F n i s o n i , B e l t r a m e l l o , G e r o l d i , W e i s s , B i a n c h e t t i , T r a b u c c h i

d i s t u r b a n c e s 2 2 w e r e n o t i n c l u d e d i n t h e s t u d y .M i n i m e n t a l s t a t e e x a m i n a t i o n ( M M S E ) 2 3 o f

p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a r a n g e d

b e t w e e n 0 a n d 2 9 . A l l p a t i e n t s w e r e f o l l o w e d

u p f r o m a m i n i m u m o f e i g h t m o n t h s t o a m a x -

i m u m o f t w o y e a r s , a n d d i a g n o s i s o f f r o n -t o t e m p o r a l d e m e n t i a w a s a l w a y s c o n f i r m e d a tf o l l ow u p. A l l p a t i e n t s h a d d e t e r i o r a t e d m a i n l y

o n l a n g u a g e a n d b e h a v i o u r .

P a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e m e tNINCDS-ADRDA c r i t e r i a f o r p r o b a b l e d i s -e a s e . 2 4 P a t i e n t s m e e t i n g t h e s e c r i t e r i a b u t w i t h

c l i n i c a l f e a t u r e s s u g g e s t i n g d e m e n t i a o f t h e

Lewy b o d y t y p e 2 5 w e r e n o t i n c l u d e d i n t h e

s t u d y . P a t i e n t s w i t h m i l d a n d m o d e r a t e

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e h a d MMSEs o f > 2 0 a n d

b e t w e e n 1 2 a n d 1 9 r e s p e c t i v e l y .A l l p a t i e n t s w e r e s t a g e d a c c o r d i n g t o a s c a l e

g r a d i n g o v e r a l l s e v e r i t y o f d e m e n t i a ( c l i n i c a ld e m e n t i a r a t i n g ) , 2 6 w h i c h c o m p o u n d s i n f o r -m a t i o n o n memory d i s t u r b a n c e s a n d d a i l yf u n c t i o n . A c o m p l e t e h i s t o r y w i t h b a s i c a n d

i n s t r u m e n t a l a c t i v i t i e s o f d a i l y l i v i n g (BADL

a n d IADL) a s s e s s m e n t 2 7 2 8 w a s t a k e n f r o m ap r o x y i n f o r m a n t . L a b o r a t o r y s t u d i e s i n c l u d e d

c o m p l e t e b l o o d c o u n t , c h e m i s t r y p r o f i l e , c h e s t

r a d i o g r a p h , t h y r o i d f u n c t i o n , B 1 2 , f o l i c a c i d ,ECG, EEG, a n d CT. N e u r o l o g i c a l e x a m i n a -

t i o n w a s p e r f o r m e d b y a n e u r o l o g i s t , a n d

p h y s i c a l e x a m i n a t i o n o f a l l s y s t e m s b y a g e r i a -t r i c i a n . N e u r o p s y c h o l o g i c a l t e s t i n g 2 9 w a s p e r -

f o r m e d b y a p s y c h o l o g i s t a n d i n c l u d e d MMSE

a n d t e s t s t a p p i n g c o n s t r u c t i o n a l a p r a x i a ( c o p y

o f R e y - O s t e r r e i t h f i g u r e ) , 3 0 a n d v e r b a l ( l o g i c a lmemory t e s t , v e r b a l l e a r n i n g s u b s c a l e o f t h e

g l o b a l e v a l u a t i o n o f m e n t a l s t a t u s ) 3 1 3 2 a n d

n o n - v e r b a l ( r e c a l l o f R e y - O s t e r r e i t h a n d

W e c h s l e r m e m ory s c a l e f i g u r e s ) 3 0 3 3 l e a r n i n g .The g l o b a l e v a l u a t i o n o f m e n t a l s t a t u s i s a

n e u r o p s y c h o l o g i c a l b a t t e r y w i t h a v e r b a l l e a r n -i n g s u b s c a l e t h a t h a s s h o w n g o o d r e l i a b i l i t y( C r o n b a c h a = 0 8 0 ) a n d known g r o u p v a l i d -i t y i n 1 1 7 m o d e r a t e l y a n d 2 2 m i l d l y d e m e n t e d

p a t i e n t s , a n d 8 4 c o n t r o l s . 3 2C o n t r o l s w e r e 3 1 p a t i e n t s ' r e l a t i v e s ( m o s t l y

s p o u s e s ) w i t h o u t d e t e c t a b l e c o g n i t i v e d e f i c i t .

T h e y h a d a n e g a t i v e h i s t o r y o f n e u r o l o g i c a ld i s e a s e , a l t h o u g h some r e p o r t e d m i l d s u b j e c -t i v e m e m ory p r o b l e m s w h i c h d i d n o t r e s u l t i n

i m p a i r m e n t i n d a i l y a c t i v i t i e s . A l l h a d MMSE,a n d w e r e j u d g e d n o t d e m e n t e d b y a n e u r o l o -

g i s t a n d a p s y c h o l o g i s t i n v o l v e d i n t h e e v a l u a -t i o n o f t h e p a t i e n t s .

A p o l i p o p r o t e i n E p h e n o t y p i n g w a s p e r -

f o r m e d o n p a t i e n t s a n d c o n t r o l s w i t h i s o e l e c -t r i c f o c u s i n g o n p l a s m a s a m p l e s f r e e d f r o m

l i p i d . 3 4W r i t t e n i n f o r m e d c o n s e n t w a s o b t a i n e d

f r o m p a t i e n t s a n d c o n t r o l s o r p r i m a r y c a r e r s ,a f t e r d i s c u s s i o n o f t h e r i s k s a n d b e n e f i t s o f

p a r t i c i p a t i o n . No c o m p e n s a t i o n w a s p r o v i d e d .

MAGNETIC R ES ONANCE I M A G IN G TECHNIQUE

AND ANALYSIS

I m a g i n g w a s p e r f o r m e d a t t h e R a d i o l o g y

D e p a r t m e n t , U n i v e r s i t y o f V e r o n a , w i t h a 1 - 5T e s l a u n i t ( S i e m e n s , M a g n e t o m ) a n d a s t a n -d a r d h e a d c o i l . A 3D t e c h n i q u e w a s e m p l o y e d

f o r i m a g e a c q u i s i t i o n (TR 1 0 s ; TE 4 m s ; T I

3 0 0 m s ; f l i p a n g l e 1 0 0 ; f i e l d o f v i e w 2 5 0 mm;a c q u i s i t i o n 2 ; m a t r i x 1 6 0 x 2 5 6 ) , a l l o w i n g

r e c o n s t r u c t i o n o f 1 - 3 mm t h i c k c o n t i g u o u s

s l i c e s . T o t a l a c q u i s i t i o n t i m e w a s 7 A 4 0 m i n -u t e s . A l l l i n e a r m e a s u r e m e n t s w e r e p e r f o r m e d

o n T i w e i g h t e d i m a g e s b y t h e s a m e n e u r o r a -

d i o l o g i s t o n m ag ni f i e d i m a g e s ( m a g n i f i c a t i o nf a c t o r 1 - 5 t o 1 - 7 ) w i t h t h e b u i l t i n d i s t a n c e

m e a s u r e m e n t s o f t w a r e , b l i n d t o t h e d i a g n o s i s ,a g e , a n d s e x o f t h e s u b j e c t .

The f o l l o w i n g p l a n e s w e r e i d e n t i f i e d ' 4 :( 1 ) The b i c o m m i s s u r a l p l a n e o n t h e m i d -

s a g i t t a l s l i c e , j o i n i n g t h e a n t e r i o r w i t h t h e p o s -

t e r i o r c o m m i s s u r e . The a n t e r i o r c o m m i s s u r e

i s a p r e c i s e a n a t o m i c a l l a n d m a r k , a n d t h e p o s -

t e r i o r c o m m i s s u r e w a s s e t a t t h e l e v e l o f t h ec r a n i a l e x t r e m i t y o f t h e s u p e r i o r c o l l i c u l i ( f i g

1 A ) .( 2 ) The b r a i n s t e m a x i s p l a n e , o n t h e m i d -

s a g i t t a l s l i c e , p a r a l l e l t o t h e d o r s a l s u r f a c e o f

t h e b r a i n s t e m ( f i g I A ) .( 3 ) The t e m p o r a l l o b e p l a n e o n t h e

p a r a s a g i t t a l s l i c e , w h e r e t h e t e m p o r a l l o b e w a s

b e s t a p p r e c i a t e d i n i t s f u l l l e n g t h , a b o u t 2 0 0c a u d a l t o t h e o r b i t o m e a t a l l i n e ( f i g 1 B ) .

The f o l l o w i n g l i n e a r m e a s u r e m e n t s w e r e

t a k e n , on b o t h s i d e s when a p p r o p r i a t e :( 1 ) B i f r o n t a l i n d e x , m e a s u r e d o n a p l a n e

p a r a l l e l t o t h e t e m p o r a l l o b e p l a n e a t t h e l e v e l

F i g u r e 1 S a g i t t a l 3D g r a d i e n t e c h o i m a g e s o f a p a t i e n t w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . ( A ) M i d s a g i t t a l i m a g e s h o w i n g t h e

b i c o m m i s s u r a l p l a n e a n d t h e b r a i n s t e m a x i s p l a n e . ( B ) P a r a s a g i t t a l i m a g e s h o w i n g t h e t e m p o r a l l o b e p l a n e .

1 5 8












F i g u r e 2 A x i a l a n dc o r o n a l 3D g r a d i e n t e c h o

i m a g e s o f a p a t i e n t w i t hA l z h e i m e r ' s d i s e a s e . T h ea r r o ws s h o w : ( A ) w i d t h

b e t w e e n t h e f r o n t a l h o r n so f t h e l a t e r a l v e n t r i c l e s( i n n e r a r r o w s ) a n d c r a n i a lw i d t h ( o u t e r a r r o w s )( b i f r o n t a l i n d e x ) ; ( B ) :i n t e r u n c a l d i s t a n c e ; ( C ) :m i n i m u m

t h i c k n e s so f

t h em e d i a l t e m p o r a l l o b e ; ( D ) :

h i p p o c a m p a l h e i g h t ( 1 ) ,w i d t h o f t h e c h o r o i d f i s s u r e( 2 ) , a n d w i d t h o f t h et e m po r al h o r n ( 3 ) .

-.1 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~I

2s

1 )

o f t h e m a x i m a l w i d t h b e t w e e n t h e f r o n t a lh o r n s o f t h e l a t e r a l v e n t r i c l e s , 3 5 a n d d e f i n e d as

t h e r a t i o o f t h i s measure t o b r a i n w i d t h ( t h ed i s t a n c e b e t w e e n t h e i n n e r t a b l e s o f t h e c a l v a r -i um a t t h e same l e v e l ) x 1 0 0 ( f i g 2 A ) . 3 5

( 2 ) I n t e r h e m i s p h e r i c f i s s u r e w i d t h , mea-

s u r e d on t h e same p l a n e as t h e b i f r o n t a l i n d e x ,

a n d d e f i n e d as t h e l a r g e s t d i s t a n c e b e t w e e n t h e

m e s i a l a s p e c t s o f t h e c e r e b r a l cortex i n t h e

i n t e r h e m i s p h e r i c f i s s u r e .( 3 ) I n t e r u n c a l d i s t a n c e , m e a s u r e d on a

p l a n e p a r a l l e l t o t h e b i c o m m i s s u r a l p l a n e a tt h e l e v e l o f t h e s u p r a s e l l a r c i s t e r n , a s t h e d i s -tance b e t w e e n t h e u n c i o f t h e t e m p o r a l l o b e s

( f i g 2 B ) . 3 6( 4 ) M i n i m u m t h i c k n e s s o f t h e m e d i a l t e m -

p o r a l l o b e , m e a s u r e d on t h e t e m p o r a l l o b e

p l a n e , as t h e t h i c k n e s s o f t h e m e d i a l t e m p o r a ll o b e c o n s i d e r e d a t i t s narrow est p o i n t ( f i g2 C ) . 9

( 5 ) H i p p o c a m p a l h e i g h t , m e a s u r e d on a

p l a n e p a r a l l e l t o t h e b r a i n s t e m a x i s p l a n ew h e r e t h e h i p p o c a m p a l f o r m a t i o n was h i g h e s t ,a s t h e g r e a t e s t h e i g h t o f t h e h i p p o c a m p a l f o r -m a t i o n ( f i g 2 D ) . 1 0 C e r e b r a l w i d t h ( t h e m a x i -mum d i s t a n c e b e t w e e n t h e i n n e r t a b l e s o f t h e

c a l v a r i u m ) a t t h i s l e v e l was a l s o m e a s u r e d .

( 6 ) W idth o f t h e c h o r o i d f i s s u r e , m e a s u r e don t h e same p l a n e u s e d f o r h i p p o c a m p a lh e i g h t m e a s u r e m e n t , as t h e v e r t i c a l w i d t h o f

t h e c h o r o i d f i s s u r e c e n t r e d on t h e m i d p o i n t o f

t h e h i p p o c a m p a l f o r m a t i o n ( f i g 2 D ) . ' 0 T h i s

point u s u a l l y l i e s on t h e l i n e w h e r e h i p p o c a m -

p a l h e i g h t i s t a k e n .

( 7 ) Width o f t h e t e m p o r a l h o r n , m e a s u r e d

on t h e same p l a n e u s e d f o r h i p p o c a m p a l

h e i g h t m e a s u r e m e n t ( f i g 2D) . 1 F i g u r e 3

s h o w s h i p p o c a m p a l h e i g h t , w i d t h o f t h e

c h o r o i d f i s s u r e , and w i d t h o f t h e t e m p o r a l

h o r n .

T e s t - r e t e s t r e l i a b i l i t y o f a l l m e a s u r e s was

a s s e s s e d i n r a n d o m l y s e l e c t e d p a t i e n t s ( n =1 0 ) a n d c o n t r o l s ( n = 1 0 ) w i t h m e a s u r e m e n t s

on t w o s e p a r a t e o c c a s i o n s t w o t o s i x w e e k s

a p a r t a n d b l i n d t o p r e v i o u s r e s u l t s . I n t r a c l a s s

A

a

b

F i g u r e 3 S c h e m a t i c d r a w i n g o f t h e h i p p o c a m p a lf o r m a t i o n . ( a ) w i d t h o f t h e t e m p o r a l h o r n ; ( b ) h i p p o c a m p a lh e i g h t ; ( c ) w i d t h o f t h e c h o r o i d f i s s u r e . ( A d a p t e d f r o mS c h e l t e n s e t a l 1 0 )

1 5 9











F r i s o n i , B e l t r a m e l l o , G e r o l d i , W e i s s , B i a n c h e t t i , T r a b u c c h i

1 8 r

E

E_

1 6

1 41 3 - 6

1 2

1 0

8

6 - 96

0

0

.0

_I o o 0

0

4 _5 0

0: *0

0

0

* 00

I l I6 0 7 0 7 2

Ag e ( y )

F i g u r e 4 E x a m p l e o f t h e c a l c u l a t i o n o f a g e

meas ur es. Minimum t h i c k n e s s o f t h e m e d i a l

is u s e d a s an e x a m p l e . MT = m i n i m u m t h um e d i a l t e m p o r a l l o b e ( m m ) . O p e n c i r c l e = pc i r c l e s = c o n t r o l s . T h e p a t i e n t i s 7 2 years o ki s 6 - 9 mm. T h e e x p e c t e d n o r m a l v a l u e o fMo l d c o n t r o l i s 1 3 6 mm. T h e v a l u e o f t h e a g e

m e a s u r e i s 6 9 1 1 3 6 = 0 5 1 . D i r e c t m e a s u r e

s u c h a s MT a n d h i p p o c a m p a l h e i g h t i n d i c a t da t r o p h y t h a n c o n t r o l s f o r a g e s t a n d a r d i s e d va

t h a n 1 , a n d i n d i r e c t m e a s u r e s , s u c h a s b i f r o ni n t e r h e m i s p h e t i c f i s s u r e w i d t h , i n t e r u n c a l d i s i

o f t h e c h o r o i d f i s s u r e , a n d w i d t h o f t h e t e mp oi n d i c a t e g r e a t e r a t r o p h y t h a n c o n t r o l s f o r a g e

v a l u e s g r e a t e r t h a n 1 .

c o r r e l a t i o n c o e f f i c e n t s 3 7 r a n g e d f r c0 - 9 8 f o r a l l m e a s u r e s , i n d i c a t i n g g c

i t y .

STATI STICAL ANALYSIS

S t a t i s t i c a l a n a l y s i s was p e r f o r m e d

D i f f e r e n c e s o f c o n t i n u o u s or d iv a r i a b l e s b e t w e e n g r o u p s were a s ,

S t u d e n t ' s t t e s t o r x 2 t e s t when a

The r e l a t i o n s o f m e a s u r e s o f b r aw i t h a g e a n d c e r e b r a l w i d t h w e r e a s

P e a r s o n ' s r . S i g n i f i c a n c e was s e t a

b u t v a l u e s < 0 1 0 are r e p o r t e d i n t hf r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a a n d

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e g r o u p s b e c a u

l o w n u m b e r s .

The n o r m a l e f f e c t o f a g e ( a rw i d t h wh en a p p r o p r i a t e ) on b r a i iwas t a k e n i n t o a c c o u n t b y t r a n s f o ls u r e s i n t o a g e s t a n d a r d i s e d v a l u e s ,t h e r a t i o o f t h e o b s e r v e d meas

e x p e c t e d v a l u e ( f i g 4 ) . 9 The e x p i

was c o m p u t e d b y r e g r e s s i n g b r a i i

on a ge a n d , wh en a p p r o p r i a t e , c e ri n t h e c o n t r o l s . The e f f e c t o f s e x (

t i o n b e t w e e n a t r o p h y a n d a g e i n t

was c o n s i d e r e d b y g e n e r a l f a c t o r i a l a n a l y s i s o f

v a r i a n c e (ANOVA). G e n e r a l f a c t o r i a lANOVA m o d e l s were b u i l t w i t h sex, a g e , and

t h e i r i n t e r a c t i o n a s f a c t o r s .M e a s u r e s o f a t r o p h y i n d e p e n d e n t l y con-

. t r i b u t i n g t o t h e p r e d i c t i o n o f d i s e a s e ( f r o n -t o t e m p o r a l d e m e n t i a , A l z h e i m e r ' s d i s e a s e , o r

c o n t r o l ) were i d e n t i f i e d w i t h m u l t i v a r i a b l e d i s -c r i m i n a n t a n a l y s i s w i t h s t e p w i s e s e l e c t i o n o f

v a r i a b l e s . 3 8 T h i s t e c h n i q u e m i n i m i s e s t h e o v e r -

l a p p i n g b e t w e e n t h e t h r e e groups b y com-

8 0 9 o p u t i n g t w o o r t h o g o n a l ( u n c o r r e l a t e d )

m u l t i v a r i a b l e f u n c t i o n s a l l o w i n g t w o s c o r e s

standardised( d i s c r i m i n a n t s c o r e s ) t o b e c o m p u t e d f o r e a c h

t e m p o r a l l o b e s u b j e c t . The d i s c r i m i n a n t s c o r e s a re s u c h t h a tc k n e s s o f t h e t h e i r c o m b i n a t i o n i n a b i d i m e n s i o n a l space

5 a t i e n t ; f u l l r e s u l t s i n s e p a r a t i n g t h e t h r e e groups w i t h t h e4 i and h i sMT

s m a l l e s t p o s s i b l e o v e r l a p p i n g , r e s u l t i n g i nF ' i n a72years t a n d a r d i s e d m a x i m a l o v e r a l l s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y ., s o f a t r o p h y , M e a s u r e s o f a t r o p h y c o n t r i b u t i n g t o t h e s e p a -e g r e a t e r rationofthe assessedindiscrimi-

i l u e s lower

i t a l i n d e x , n a n t m o d e l s w i t h t wo a p p r o a c h e s : ( a ) t h et a n c e , w i d t h a l g o r i t h m i c a pp ro a c h, w i t h stepwise selection

r a l

h o m n o f v a r i a b l e s , t h a t t a k e s i n t o a c c o u n t t h e i n d e -standardised

p e n d e n t c o n t r i b u t i o n o f e a c h v a r i a b l e , a n d

w h i c h e v e r v a r i a b l e was u n a b l e t o i n c r e a s e s e p -

a r a t i o n o f t h e g r o u p s was e x c l u d e d f r o m t h e

)m 0 - 9 1 t o f i n a l m o d e l . V a r i a b l e s were e n t e r e d a s a g e

o d r e l i a b i l - s t a n d a r d i s e d v a l u e s . E n t e r i n g o f v a r i a b l e s w a s

b a s e d on t h e s m al l es t W i l k s ' A o f t he d i s c r i m i -n a n t f u n c t i o n a n d on F t o enter f o r W i l k s ' A

g r e a t e r t h a n 3 - 8 4 . R e m o v a l o f v a r i a b l e s was

b a s e d on F t o remove v a l u e s f o r W i l k s ' A l o w e r

v i t h S P S S . 3 8 t h a n 2 - 7 1 ; ( b ) a h y p o t h e s i s d r i v e n a p p r o a c h ,i c h o t o m o u s w i t h a p r i o r i s e l e c t i o n o f v a r i a b l e s . Those m e a -

s e s s e d w i t h s u r e s o f h i p p o c a m p a l a t r o p h y e x p e c t e d t o b e

i p p r o p r i a t e . t h e b e s t d i s c r i m i n a t o r s w ere s i m u l t a n e o u s l y

a i n a t r o p h y e n t e r e d i n t h e m o d e l .; s e s s e d w i t h

i t P < 0 - 0 5 , R e s u l t s

i e t a b l e s f o r Table 1 shows c l i n i c a l and d e m o g r a p h i c f e a -

m o d e r a t e t u r e s o f p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a

i s e o f t h e i r a n d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e a n d c o n t r o l s . P a t i e n t s

w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a were m a i n l y

i d c e r e b r a l men a n d t h e y w e r e y o u n g e r t h a n t h e o t h e r

n m e a s u r e s s t u dy g r o u p s both a t t h e t i m e o f s t u d y an d a t

r m i n g mea- o n s e t o f d i s e a s e , an d a t r e n d f o r s h o r t e r d u r a -

d e f i n e d as t i o n o f d i s e a s e than i n p a t i e n t s w i t h moderate

u re t o t h e A l z h e i m e r ' s d i s e a s e w a s p r e s e n t . Th e p r e v a -

e c t e d v a l u e l e n c e o f t h e e 4 a l l e l e o f a p o l i p o p r o t e i n E wa s

n m e a s u r e s s i m i l ar t o t h a t found i n c o n t r o l s , a n d l o w e r

e b r a l w i d t h than t h a t o f p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e .o n t h e r e l a - T h e MMSE f o r p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l

t h e c o n t r o l s dementia wa s s i m i l a r t o t h a t o f p a t i e n t s w i t h

T a b l e 1 C l i n i c a l a n d d e m o g r a p h i c f e a t u r e s o f p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a ( F D T ) , A l z h e i m e r ' s d i s e a s e ( A D ) , a n d c o n t r o l s

F T D M i l d AD M o d e r a t e AD C o n t r o l s( n = 1 4 ) (n = 3 3 ) ( n = 1 3 ) (n = 3 1 ) P * P t P t

S e x ( m e n / t o t a l ) 1 0 / 1 4 ( 0 - 7 1 ) 9 / 3 3 ( 0 2 7 ) 2 / 1 3 ( 0 1 5 ) 1 0 / 3 ( 0 - 3 2 ) 0 0 0 4 0 0 1 0 - 0 3

A g e ( y ) 6 2 - 9 ( 5 6 ) 7 4 . 9 ( 8 - 0 ) 6 9 - 7 ( 9 - 8 ) 6 9 - 1 ( 8 6 ) < 0 - 0 0 0 5 0 0 4 0 . 0 2

E d u c a t i o n ( y ) 7 - 5 ( 4 2 ) 7 5 ( 4 4 ) 6 - 8 ( 3 5 ) 8 - 2 ( 3 - 3 ) NS NS NSA g e a t o n s e t ( y ) 6 0 - 4 ( 5 9 ) 7 1 4 ( 8 - 1 ) 6 5 - 7 ( 8 - 4 ) - < 0 0 0 0 5 0 0 7

D i s e a s e d u r a t i o n ( m o n t h s ) 3 0 - 8 ( 1 3 - 9 ) 4 2 - 0 ( 2 7 8 ) 4 7 - 7 ( 2 9 - 3 ) - NS 0 - 0 6

A p o l i p o p r o t e i n E t 4 a l l e l e ( e 4 / t o t a l ) § 4 / 2 4 ( 0 - 1 7 ) 2 6 / 6 2 ( 0 4 0 ) 1 4 / 2 6 ( 0 5 4 ) 8 / 5 6 ( 0 - 1 4 ) 0 - 0 5 0 0 1 NSM i n i m e n t a l s t a t e e x a m i n a t i o n 1 4 - 6 ( 9 2 ) 2 2 - 0 ( 2 - 1 ) 1 4 - 5 ( 1 - 7 ) 2 9 - 0 ( 1 - 8 ) < 0 0 0 0 5 NS < 0 0 0 0 5

I n s t r u m e n t a l a c t i v i t i e s o f d a i l y l i v i n g( f u n c t i o n s l o s t ) 2 - 9 ( 2 7 ) 3 - 6 ( 2 1 ) 5 - 2 ( 2 - 8 ) 0 . 0 ( 0 0 ) NS 0 0 3 < 0 0 0 0 5

C l i n i c a l d e m e n t i a r a t i n g 1 - 2 1 ( 1 0 1 ) 0 9 5 ( 0 - 4 5 ) 1 - 9 6 ( 0 6 6 ) 0 0 0 ( 0 0 0 ) NS 0 0 3 < 0 0 0 0 5

V a l u e s a r e number ( p r o p o r t i o n ) f o r s e x a n d a p o l i p o p r o t e i n E t 4 a l l e l e , a n d means ( S D ) f o r a l l o t h e r v a r i a b l e s .§ A p o l i p o p r o t e i n E p h e n o t y p i n g w a s p e r f o r m e d i n 1 2 p a t i e n t s w i t h FTD, 3 1 w i t h m i l d AD , a l l p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e AD, a n d 2 8 c o n t r o l s . Th e t o t a l number o f c 4

a l l e l e s i n e a c h g r o u p i s t w i c e t h e number o f s u b j e c t s o f t h e g r o u p .P = S i g n i f i c a n c e on % 2 o r t t e s t b e t w e e n FTD a n d : * m i l d AD, t m o d e r a t e AD, a n d t c o n t r o l s . S i g n i f i c a n c e v a l u e s b e l o w 0 1 0 a r e r e p o r t e d .

1 6 0












T a b l e 2 N e u r o p s y c h o l o g i c a l f e a t u r e s o f p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a ( F D T ) a n d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e ( A D )

F TD MildAD M o d e r a t e AD(n=9) (n=32) ( n = 1 2 ) P * Pf

M i n i m e n t a l s t a t e e x a m i n a t i o n 1 8 - 1 ( 7 - 3 ) 2 2 - 1 ( 2 - 1 ) 1 4 - 6 ( 1 - 7 ) 0 0 0 9 NSC l i n i c a l d e m e n t i a r a t i n g 0 - 6 7 ( 0 - 6 1 ) 0 - 9 5 ( 0 - 4 5 ) 1 - 9 6 ( 0 6 9 ) NS < 0 0 0 0 5L o g i c a l memory 5 - 7 ( 4 - 8 ) 4 - 1 ( 3 - 9 ) 1 - 6 ( 2 7 ) NS 0 - 0 2

GEMS v e r b a l l e a r n i n g 1 0 - 6 ( 5 - 7 ) 8 - 1 ( 3 - 9 ) 5 - 2 ( 4 4 ) NS 0 - 0 2

R e y ' s f i g u r e c o p y 1 3 8 ( 1 2 - 6 ) 1 9 - 6 ( 1 1 - 7 ) 0 1 ( 0 2 ) NS 0 0 0 5R e y ' s f i g u r e r e c a l l 4 - 0 ( 6 3 ) 1 0 ( 1 9 ) 0 0 ( 0 0 ) 0 - 0 2 0 0 5WMS d e l a y e d r e c a l l 1 - 2 2 ( 2 9 0 ) 0 1 0 ( 0 3 0 ) 0 0 0 ( 0 0 0 ) 0 - 0 4 NS

V a l u e s a r e m e a n s ( S D ) .P = S i g n i f i c a n c e o n t t e s t b e t w e e n FTD a n d : * m i l d AD, a n d t m o d e r a t e AD. S i g n i f i c a n c e v a l u e s b e l o w 0 1 0 a r e r e p o r t e d .GEMS = g l o b a l e v a l u a t i o n o f m e n t a l s t a t u s b a t t e r y . 3 2 WMS = W e c h s l e r m e m o r y s c a l e . 3 3

m o d e r a t e A l z h e i m e r ' s d i s e a s e , a n d l o w e r t h a n

t h a t o f p a t i e n t s w i t h m i l d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e .H o w e v e r , d i s a b i l i t y i n d a i l y f u n c t i o n a n d o v e r -

a l l s e v e r i t y o f d e m e n t i a w e r e s i m i l a r t o t h o s e o fp a t i e n t s w i t h m i l d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e , a n d

l o w e r t h a n t h o s e o f p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e .C o m p l e t e n e u r o p s y c h o l o g i c a l t e s t i n g w a s

a v a i l a b l e f o r n i n e p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a , 3 2 w i t h m i l d , a n d 1 2 w i t h m o d e r a t e

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . T h o s e f i v e p a t i e n t s w i t h

f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a who h a d n o t u n d e r -g o n e c o m p l e t e n e u r o p s y c h o l o g i c a l t e s t i n gw e r e m o r e i m p a i r e d ( m e a n MMSE = 8 - 2 ,r a n g i n g f r o m 0 t o 1 9 ) t h a n t h o s e who h a d

( M M S E = 1 8 & 1 , r a n g e 1 0 t o 2 9 ) . The

p a t i e n t s w i t h m i l d a n d m o de r at e A l z h e i m e r ' s

d i s e a s e who h a d n o t u n d e r g o n e c o m p l e t e n e u -

r o p s y c h o l o g i c a l t e s t i n g h a d MMSEs o f 2 0 a n d

1 3 , r e s p e c t i v e l y . T a b l e 2 s h o w s n e u r o p s y c h o -

l o g i c a l f e a t u r e s o f t h e p a t i e n t g r o u p s . G l o b a l

c o g n i t i v e s e v e r i t y i n p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m -

p o r a l d e m e n t i a a s m e a s u r e d w i t h t h e MMSEw a s i n t e r m e d i a t e b e t w e e n t h a t o f p a t i e n t s w i t h

m o d e r a t e a n d m i l d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . O n

t h e o t h e r h a n d , c l i n i c a l d e m e n t i a r a t i n g i n d i -c a t e d m i l d e r i m p a i r m e n t i n f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a t h a n p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s -e a s e , w h i c h w a s s i g n i f i c a n t f o r p a t i e n t s w i t h

m o d e r a t e A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . N e u r o p s y c h o -

l o g i c a l t e s t s o f l e a r n i n g w e r e r e l a t i v e l y s p a r e d

i n p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a

c o m p a r e d w i t h p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s -e a s e . V e r b a l l e a r n i n g w a s b e t t e r t h a n p a t i e n t sw i t h b o t h m i l d a n d m o d e r a t e A l z h e i m e r ' s d i s -

T a b l e 3 R o u g h v a l u e s o f c e r e b r a l w i d t h a n d m e a s u r e s o f a t r o p h y i n p a t i e n t s w i t hf r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a ( F D T ) a n d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e ( A D ) , a n d c o n t r o l s

F TDM i l d AD M o d e r a t e AD C o n t r o l s

(n = 1 4 ) ( n = 3 3 ) ( n = 1 3 ) (n = 3 1 )

C e r eb r al w i d t h 1 3 2 - 5 ( 7 - 1 ) 1 2 9 - 5 ( 5 6 ) 1 3 4 - 4 ( 6 3 ) 1 3 2 - 9 ( 6 9 )B i f r o n t a l i n d e x 3 3 - 3 ( 3 - 5 ) 3 1 - 9 ( 2 - 6 ) 3 1 - 0 ( 5 4 ) 2 9 - 0 ( 2 7 )I n t e r h e m i s p h e r i c f i s s u r e w i d t h 5 - 3 ( 1 - 9 ) 5 - 4 ( 2 0 ) 5 0 ( 1 - 5 ) 4 - 1 ( 1 - 5 )I n t e r u n c a l d i s t a n c e 3 1 - 0 ( 6 - 3 ) 3 0 - 2 ( 3 - 8 ) 3 0 - 1 ( 4 - 9 ) 2 6 - 8 ( 4 - 0 )Minium t h i c k n e s s o f t h e MT L:

R i g h t 1 4 2 ( 2 2 ) 1 2 - 3 ( 3 - 1 ) 1 3 - 5 ( 1 - 7 ) 1 4 5 ( 1 - 9 )L e f t 1 4 - 8 ( 3 0 ) 1 2 - 4 ( 2 - 1 ) 1 0 - 6 ( 0 - 5 ) 1 4 - 7 ( 1 - 6 )S m a l l e s t * 1 3 7 ( 2 4 ) 1 1 - 4 ( 2 - 9 ) 1 0 6 ( 2 0 ) 1 3 - 7 ( 1 - 5 )

H i p p o c a m p a l h e i g h t :R i g h t 1 3 - 9 ( 2 - 5 ) 1 3 8 ( 1 - 8 ) 1 3 - 8 ( 1 - 7 ) 1 5 - 5 ( 1 - 6 )L e f t 1 3 - 0 ( 2 - 3 ) 1 2 9 ( 1 - 9 ) 1 2 - 9 ( 3 2 ) 1 4 7 ( 1 3 )S m a l l e s t * 1 2 5 ( 2 - 2 ) 1 2 6 ( 1 - 7 ) 1 2 - 4 ( 2 6 ) 1 4 3 ( 1 - 3 )

W i d t h o f t h e c h o r o i d f i s s u r e :R i g h t 4 3 ( 2 0 ) 4 - 5 ( 1 9 ) 3 - 9 ( 1 - 1 ) 2 - 5 ( 1 1 )L e f t 4 - 1 ( 1 - 4 ) 4 - 4 ( 1 - 5 ) 4 - 1 ( 1 - 7 ) 2 - 8 ( 1 - 1 )L a r g e s t * 4 - 8 ( 1 - 8 ) 4 - 8 ( 1 - 8 ) 4 - 5 ( 1 - 4 ) 3 - 0 ( 1 - 2 )

W i d t h o f t h e t e m p o r a l h o r n :R i g h t 5 - 1 ( 2 2 ) 5 - 0 ( 2 1 ) 60 ( 2 3 ) 3 - 1 ( 1 - 3 )L e f t 7 - 2 ( 3 6 ) 6 - 1 ( 2 - 3 ) 6 - 5 ( 1 9 ) 3 - 3 ( 1 - 1 )

L a r g e s t * 7 . 3 ( 3 - 5 ) 6 - 5 ( 2 - 2 ) 7 - 2 ( 2 - 1 ) 3 - 5 ( 1 - 2 )

M e a s u r e s a r e m e a n s ( S D ) i n mm e x c e p t b i f r o n t a l i n d e x , w h i c h i s c o m p u t e d a s i n d i c a t e d b y B a r re t a l . " MTL = m e d i al t e m p o r a l l o b e .* O n l y r i g h t o r l e f t v a l u e s i n d i c a t i n g g r e a t e r a t r o p h y i n e a c h p a t i e n t h a v e b e e n u s e d f o rc o m p u t a t i o n s .

e a s e , b u t s i g n i f i c a n t l y s o o n l y c o m p a r e d w i t h

t h o s e w i t h m o d e r a t e A l z h e i m e r ' s d i s e a s e .S p a r i n g o f l e a r n i n g i n f r o n t o t e m p o r a l d e m e n -t i a w a s e v e n m o r e p r o n o u n c e d f o r n o n - v e r b a l

l e a r n i n g . The s i g n i f i c a n c e f o r t h e d i f f e r e n c e o f

t h e d e l a y e d r e c a l l o f t h e W e c h s l e r memorys c a l e b e t w e e n p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r al

d e m e n t i a a n d t h o s e w i t h m o d e r a t e

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e w a s n o t r e a c h e d , p o s s i b l y

b e c a u s e o f f e w p a t i e n t n u m b e r s .T a b l e 3 s h o w s t h e r o u g h v a l u e s o f a l l c e r e -

b r a l m e a s u r e s . A l l m e a s u r e s i n d i c a t e d g r e a t e ra t r o p h y i n p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s et h a n c o n t r o l s , a n d t h i s w a s t r u e i n p a t i e n t sw i t h f r o nt o t e m p o r a l d e m e n t i a e x c e p t f o r m i n i -

mum t h i c k n e s s o f t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e ,w h i c h h a d v a l u e s s i m i l a r t o c o n t r o l s . W i d t h o f

t h e t e m p o r a l h o r n , a m e a s u r e s h o w n t o b e as e n s i t i v e d i s c r i m i n a t o r b e t w e e n A l z h e i m e r ' s

d i s e a s e a n d c o n t r o l s , " - ' 5 s h o w e d a s much a t r o -p h y i n p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a

a s i n p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r 's d i s e a s e .O l d e r a g e 3 9 a n d s m a l l e r c r a n i a l v o l u m e a r e

a s s o c i a t e d w i t h a s m a l l e r q u a n t i t y o f b r a i n t i s -s u e . F u r t h e r m o r e , s e x i s a s s o c i a t e d w i t h d i f f e r -

e n t i a l b r a i n a g i n g . 4 0 T h e r e f o r e , t h e n o r m a le f f e c t t h a t a g e , c e r e b r a l w i d t h , a n d s e x h a v e i ne l d e r l y c o n t r o l s m u s t a l l b e t a k e n i n t o a c c o u n t

t o c o m p a r e m e a s u r e s o f a t r o p h y a c r o s s p a t i e n tg r o u p s . A g e h a s b e e n s h o w n t o b e t h e m o s t

c o n s i s t e n t c o r r e l a t e o f b r a in a t r o p h y i n n o r m a l

e l d e r l y s u b j e c t s , 3 9 a n d a l l m e a s u r e s w e r e c o r -r e c t e d f o r a g e , w h e r e a s t h e c o r r e c t i o n f o r c e r e -b r a l w i d t h a n d s e x w a s a p p l i e d o n l y t om e a s u r e s i n w h i c h a n a s s o c i a t i o n w a s f o u n d i no u r c o n t r o l g r o u p . B i f r o n t a l i n d e x ( r = 0 - 4 7 ;P = 0 0 0 8 ) , a n d r i g h t ( r = 0 - 4 6 ; P = 0 0 0 9 )

a n d l e f t ( r = 0 5 9 ; P = 0 0 0 1 ) w i d t h o f t h e

t e m p o r a l h o r n w e r e a s s o c i a t e d w i t h a g e ,w h e r e a s i n t e r u n c a l d i s t a n c e ( r = 0 5 9 ;

P < 0 0 0 0 1 ) a n d r i g h t ( r = 0 4 9 ; P = 0 0 0 5 )

a n d l e f t ( r = 0 4 7 ; P = 0 - 0 0 8 ) w i d t h o f t h e

t e m p o r a l h o r n w e r e a s s o c i a t e d w i t h c e r e b r a lw i d t h i n c o n t r o l s . C o r r e l a t i o n s o f t h e o t h e r

m e a s u r e s w i t h a g e a n d c e r e b r a l w i d t h i n c o n -

t r o l s w e r e n o t s i g n i f i c a n t a n d r a n g e d b e t w e e n

- 0 - 0 2 a n d 0 3 1 , a n d b e t w e e n - 0 - 1 1 a n d

0 - 2 3 r e s p e c t i v e l y . Age s t an da r d i s e d v a l u e s

w e r e c o m p u t e d f o r a l l m e a s u r e s a c r o s s v a l u e s

o f a g e - t h a t i s , c o rr e ct i ng t h e r o u g h m e a s u r e

f o r t h e e f f e c t o f g r e a t e r a t r o p h y w i t h a d v a n c i n g

a g e ( s e e m e t h o d s ) . F o r i n t e r u n c a l d i s t a n c e

a n d w i d t h o f t h e t e m p o r a l h o r n , a g e s t a n d a r d -

i s e d v a l u e s w e r e c o m p u t e d a l s o a c r o s s v a l u e s

o f c e r e b r a l w i d t h . F u r t h e r m o r e , t h e r e l a t i o nb e t w e e n a t r o p h y a n d a g e i n c o n t r o l s w a s d i f -f e r e n t i n m e n a n d w o m e n f o r t h e r i g h t w i d t h

o f t h e t e m p o r a l h o r n ( a g e x s e x i n t e r a c t i o n i n

1 6 1












T a b l e 4 M e a s u r e s o f a t r o p h y e x p r e s s e d a s m u l t i p l e s o f t h e m e d i a n i n p a t i e n t s w i t h f r o nt o t e m p o r al d e m e n t i a (FTD) a n d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e (AD) a n d

c o n t r o l s

F T D M i l d AD M o d e r a t e AD C o n t r o l s( n = 1 4 ) ( n = 3 3 ) ( n = 1 3 ) ( n = 3 1 ) P * P 1 - 1

B i f r o n t a l i n d e x 1 1 8 ( 0 - 1 3 ) 1 - 0 7 ( 0 - 1 1 ) 1 0 6 ( 0 1 7 ) 1 0 0 ( 0 0 8 ) 0 0 0 3 0 0 5 < 0 0 0 0 5

I n t e r h e m i s p h e r i c f i s s u r e w i d t h 1 3 2 ( 0 4 9 ) 1 2 8 ( 0 - 4 8 ) 1 2 2 ( 0 3 9 ) 1 0 0 ( 0 3 8 ) NS NS 0 - 0 2

I n t e r u n c a l d i s t a n c e 1 1 8 ( 0 2 6 ) 1 - 1 6 ( 0 1 5 ) 1 1 0 ( 0 - 1 6 ) 1 - 0 0 ( 0 1 2 ) NS NS 0 - 0 0 2

M i n i m u m t h i c k n e s s o f t h e MTL ( s m a l l e s t ) § 0 - 9 3 ( 0 - 1 6 ) 0 - 8 0 ( 0 - 1 9 ) 0 - 8 1 ( 0 - 1 4 ) 0 9 4 ( 0 - 0 9 ) 0 - 0 3 0 - 0 5 NS

H i p p o c a m p a l h e i g h t ( s m a l l e s t ) § 0 - 8 3 ( 0 - 1 5 ) 0 - 8 3 ( 0 - 1 1 ) 0 - 8 2 ( 0 - 1 6 ) 0 - 9 6 ( 0 - 0 9 ) NS NS 0 - 0 0 1

W i d t h o f t h e c h o r o i d f i s s u r e ( l a r g e s t ) § 1 - 9 6 ( 0 - 8 5 ) 1 7 7 ( 0 6 7 ) 1 - 7 1 ( 0 5 0 ) 1 - 1 5 ( 0 - 4 5 ) NS NS < 0 - 0 0 0 5

W i d t h o f t h e t e m p o r a l h o r n ( l a r g e s t ) § 2 - 7 3 ( 1 - 6 2 ) 2 - 0 0 ( 0 - 6 8 ) 2 - 2 2 ( 0 - 7 2 ) 1 0 9 ( 0 2 9 ) 0 - 0 3 NS < 0 - 0 0 0 5

M e a s u r e s a r e mean ( S D ) o f m u l t i p l e s o f t h e m e d i a n .P = S i g n i f i c a n c e o n t t e s t o f t h e d i f f e r e n c e b e t w e e n FTD a n d * m i l d AD, t m o d e r a t e AD, a n d t c o n t r o l s . S i g n i f i c a n c e v a l u e s b e l o w 0 - 1 0 a r e r e p o r t e d .MTL = m e d i a l t e m p o r a l l o b e ; m u l t i p l e s o f t h e m e d i a n a r e c o m p u t e d b y r e g r e s s i n g m e a s u r e s o f a t r o p h y o n a g e a n d c e r e b r a l w i d t h ( i n t e r u n c a l d i s t a n c e a n d w i d t h o f

t h e t e m p o r a l h o r n ) o r a g e a l o n e ( a l l o t h e r m e a s u r e s ) .

§ O n l y r i g h t o r l e f t v a l u e s o f t h e m u l t i p l e s o f t h e m e d i a n i n d i c a t i n g g r e a t e r a t r o p h y i n e a c h p a t i e n t h a v e b e e n u s e d f o r c o m p u t a t i o n s .

T a b l e 5 D i s c r i m i n a n t f u n c t i o n s s e p a r a t i n g 1 4 p a t i e n t sw i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a (FTD) a n d 4 6 w i t h

a l z h e i m e r ' s d i s e a s e ( A D ) , a n d 3 1 c o n t r o l s

P r e d i c t e d g r o u p m e m b e r s h i p ( n o ( % ) )A c t u a lg r o u p F TD AD C o n t r o l

A l g o r i t h m i c m o d e lFTD 1 1 ( 7 9 ) 1 ( 7 ) 2 ( 1 4 )AD 1 0 ( 1 7 ) 2 8 ( 6 1 ) 8 ( 2 2 )C o n t r o l 0 ( 0 ) 4 ( 1 3 ) 2 7 ( 8 7 )

1 s td i s c r i m i n a n t

f u n c t i o n :2

4 3 * b i f r o n t a li n d e x + 0 6 4 *

m i n i m u m t h i c k n e s s o f t h e MTL - 4 - 1 7 * h i p p o c a m p a lh e i g h t + 1 1 2 * w i d t h o f t h e t e m p o r a l h o r n - 1 - 5 0 .2 n d d i s c r i m i n a n t f u n c t i o n : 3 4 3 * b i f r o n t a l i n d e x + 6 - 1 6 *m i n i m u m t h i c k n e s s o f t h e MTL + 1 7 7 * h i p p o c a m p a lh e i g h t + 0 2 3 * w i d t h o f t h e t e m p o r a l h o r n - 1 1 - 2 9 .

H y p o t h e s i s d r i v e n m o d e lFTD 1 1 ( 7 9 ) 0 ( 0 ) 3 ( 2 1 )AD 1 0 ( 1 7 ) 2 8 ( 6 1 ) 8 ( 2 2 )C o n t r o l 0 ( 0 ) 2 ( 6 ) 2 9 ( 9 4 )1 s t d i s c r i m i n a n t f u n c t i o n : 3 5 7 * b i f r o n t a l i n d e x + 2 1 4 *m i n i m u m t h i c k n e s s o f t h e MTL + 1 0 9 * w i d t h o f t h e t e m p o r a lh o r n - 7 - 6 5 .2 n d d i s c r i m i n a n t f u n c t i o n : 2 - 1 1 * b i f r o n t a l i n d e x + 6 2 5 *m i n i m u m t h i c k n e s s o f t h e MTL - 0 0 8 * w i d t h o f t h e t e m p o r a lh o r n - 7 - 5 5 .

MTL = m e d i a l t e m p o r a l l o b e .I n t h e a l g o r i t h m i c m o d e l , v a r i a b l e s i n d e p e n d e n t l y m a x i m i s i n gt h e d i s t a n c e b e t w e e n g r o u p s w e r e s e l e c t e d on a s t e p w i s es e l e c t i o n b a s i s . I n t h e h y p o t h e s i s d r i v e n m o d e l m e a s u r e s

s e l e c t e d a p r i o r i w e r e e n t e r e d . V a r i a b l e s a r e e n t e r e d i n t h em o d e l s a s m u l t i p l e s o f t h e m e d i a n ( f o r f u r t h e r d e t a i l s , s e em e t h o d s ) .

a g e n e r a l f a c t o r i a l ANOVA m o d e l : b =

- 0 0 5 ; 95% c o n f i d e n c e i n t e r v a l - 0 0 9 t o- 0 - 0 1 ; F ( I , 2 7 ) = 5 9 0 ; P = 0 0 2 ) i n d i c a t i n gt h a t t h i s m e a s u r e was i n c r e a s i n g w i t h

A l z h e i m e r ' s a d v a n c i n g a g e i n m a l e a n d f e m a l e

c o n t r o l s , b u t more s o i n m e n . F o r t h i s r e a s o n ,

a g e s t a n d a r d i s e d v a l u e s o f t h e r i g h t w i d t h o f

t h e t e m p o r a l h o r n w e r e c o m p u t e d s e p a r a t e l yf o r m e n a n d women.

T a b l e 4 s h o w s m e a s u r e s o f a t r o p h y

e x p r e s s e d i n t e r m s o f a g e s t a n d a r d i s e d v a l u e s ,c o n f i r m i n g t h a t a l l m e a s u r e s e x c e p t m i n i m u m

t h i c k n e s s o f t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e s h o w e d

g r e a t e r a t r o p h y i n p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o -

r a l d e m e n t i a t h a n i n c o n t r o l s . The b i f r o n t a li n d e x s h o w e d g r e a t e r a t r o p h y a n d m i n i m u m

t h i c k n e s s o f t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e i n d i -c a t e d l o w e r a t r o p h y i n p a t i e n t s w i t h f r o n -t o t e m p o r a l d e m e n t i a t h a n p a t i e n t s w i t h

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . W i d t h o f t h e t e m p o r a l

h o r n s h o w e d g r e a t e r a t r o p h y i n p a t i e n t s w i t h

f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a t h a n p a t i e n t s w i t h

m i l d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . S i g n i f i c a n c e f o r d i f -

f e r e n c e w i t h m o d e r a t e A l z h e i m e r ' s d i s e a s e was

n o t r e a c h e d .

T a b l e 5 s h o w s d i s c r i m i n a n t a n a l y s e s s e p a -r a t i n g p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a

f r o m p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e a n d

c o n t r o l s . T w o s e p a r a t e m o d e l s w e r e b u i l t , t h e

f i r s t r e l y i n g o n t h e m a t h e m a t i c a l p r o p e r t i e s o f

t h e t e c h n i q u e o f s t e p w i s e s e l e c t i o n o f v a r i -a b l e s , a n d t h e s e c o n d e n t e r i n g i n t h e m o d e l

o n l y t h o s e v a r i a b l e s t h a t w e r e e x p e c t e d t o b e s t

d i s c r i m i n a t e g r o u p s o n t h e b a s i s o f t h e p r e v i -o u s l y s h o w n d a t a ( s e e m e t h o d s ) . The f i r s t

a n a l y s i s s e l e c t e d b i f r o n t a l i n d e x , m i n i mum

t h i c k n e s s o f t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e , h i p -

p o c a m p a l h e i g h t , a n d w i d t h o f t h e t e m p o r a l

h o r n , a c h i e v i n g s e n s i t i v i t y f o r d e t e c t i o n o f

f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a a r o u n d 8 0 % . E i g h t y

s e v e n p e r c e n t o f c o n t r o l s a n d o n l y 6 1 % o f

p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e w e r e c o r -r e c t l y c l a s s i f i e d . O v e r a l l , 73% o f s u b j e c t s w e r e

c o r r e c t l y c l a s s i f i e d . The s e c o n d a n a l y s i s

F i g u r e 5 M e a s u r e s o f a t r o p h y b e s t d i s c r i m i n a t i n g p a t i e n t sw i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a ( F T D ) , p a t i e n t s w i t hA l z h e i m e r ' s d i s e a s e ( A D ) , a n d c o n t r o l s . T h e t h i c k l i n e sr e p r e s e n t t h e m e a n s a n d t h e u p p e r a n d l o w e r b o r d e r s o f

b o x e s r e p r e s e n t u p p e r a n d l o w e r s t a n d a r d d e v i a t i o n s .M i n i m u m t h i c k n e s s o f t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e a n d w i d t h

o f t h e t e m p o r a l h o r n a r e s m a l l e s t a n d l a r g e s t , r e s p e c t i v e l y :o n l y r i g h t o r l e f t v a l u e s i n d i c a t i n g g r e a t e r a t r o p h y i n e a c h

p a t i e n t h a v e b e e n u s e d f o r c o m p u t a t i o n s .

1 6 2












p r o v e d more e f f i c i e n t , i n c r e a s i n g s p e c i f i c i t y o f

d i s c r i m i n a t i o n o f f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a

f r o m A l z h e i m e r ' s d i s e a s e ( o n e p a t i e n t w i t h

f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a p r e v i o u s l y c l a s s i f i e das h a v i n g A l z h e i m e r ' s d i s e a s e was now c l a s s i -

f i e d as a c o n t r o l ) a n d s e n s i t i v i t y f o r c l a s s i f i c a -t i o n o f c o n t r o l s ( t w o c o n t r o l s p r e v i o u s l y

c l a s s i f i e d as h a v i n g A l z h e i m e r ' s d i s e a s e were

now c o r r e c t l y c l a s s i f i e d ) . O v e r a l l , 79% o f s u b -

j e c t s were c o r r e c t l y c l a s s i f i e d . F i g u r e 5 s h o w st h e a g e s t a n d a r d i s e d v a l u e s o f b i f r o n t a l i n d e x

( A ) , m i n i m u m t h i c k n e s s o f t h e m e d i a l t e m p o r a l

l o b e ( B ) , a n d w i d t h o f t h e t e m p o r a l h o r n ( C )

i n p a t i e n t s w i t h f r o nt o t e m p o r a l d e m e n t i a ,

m i l d a n d m o d e r a t e A l z h e i m e r ' s d i s e a s e , a n d

c o n t r o l s .

D i s c u s s i o n

The s t u d y s h o w s t h a t p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m -

p o r a l d e m e n t i a h a v e g r e a t e r a t r o p h y i n t h e

a n t e r i o r b r ai n r e gi on s t h a n p a t i e n t s w i t h

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e , t h a t a t r o p h y o f t h e h i p -

p o c a m p a l f o r m a t i o n i s p r e s e n t i n p a t i e n t s w i t hf r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a as w e l l as i n p a t i e n t sw i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e , a n d t h a t t h e m e d i a l

t e m p o r a l l o b e i s s p a r e d i n f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a . A p a t t e r n o f f r o n t a l a n d h i p p o c a m -

p a l a t r o p h y i n t h e a b s e n c e o f a t r o p h y o f t h e

m e d i a l t e m p o r a l l o b e m i g h t b e d i s t i n c t i v e o f

f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a .

The m o s t s t r i k i n g n e u r o p a t h o l o g i c a l f e a -t u r e s o f f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a are g l i o s i s ,n e u r o n a l l o s s , a n d a t r o p h y i n t h e a n t e r i o r

r e g i o n s o f t h e f r o n t a l a n d t e m p o r a l l o b e s . 2A l t h o u g h q u a n t i t a t i v e b r a i n a t r o p h y i n v i v o

h a s n e v e r b e f o r e b e e n e v a l u a t e d i n f r o n t o t e m -

p o r a l d e m e n t i a , i t i s n ot s u r p r i s i n g t h a t t h eb i f r o n t a l i n d e x i n d i c a t e d g r e a t e r a t r o p h y t h a n

i n b o t h p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e a n d

c o n t r o l s . F u n c t i o n a l n e u r o i m a g i n g w i t h

SPECT a n d HM-PAO o r PE T s h o w i n g a n t e -

r i o r h y p o f u n c t i o n i s t h o u g h t t o b e s u p p o r t i v e

o f t h e d i a g n o s i s o f f r o n t o t e m p o r a l demen-

t i a , 2 - 4 6 b u t s p e c i f i c i t y i s p r o b a b l y low.5 4 1 4 2 The

e x t e n t t o w h i c h b r a i n a t r o p h y c o n t r i b u t e s t o

p e r f u s i o n d e f i c i t s e v i d e n c e d b y SPECT i s

d e b a t a b l e , 4 3 b u t i t c a n b e h y p o t h e s i s e d t h a t a t

l e a s t p a r t o f t h e f r o n t a l h y p o p e r f u s i o n o f

p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a i s d u e

t o l o s s o f b r a i n t i s s u e i n t h e a n t e r i o r r e g i o n s .

The h i p p o c a m p u s i s t h e f i r s t s t r u c t u r e t o b ea f f e c t e d i n t h e c o u r s e o f A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . 4 4T h i s i s i n g o o d a g r e e m e n t w i t h t h e c l i n i c a lf i n d i n g o f e a r l y memory d e f i c i t s i n p a t i e n t sw i t h A l zh e i m e r ' s d i s e a s e , a n d h a s p r o m p t e d i nv i v o i n v e s t i g a t i o n s on t h e d e v e l o p m e n t o f h i p -

pocampal a t r o p h y i n t h e d i s e a s e . 1 7 R e c e n t

r e s e a r c h h a s shown t h a t accurate ( b u t e l a b o -

r a t e ) m e a s u r e m e n t s o f h i p p o c a m p a l v o l u m e s

can d i f f e r e n t i a t e e a r l y A l z h e i m e r ' s d i s e a s e

f r o m c o n t r o l s w i t h a s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t yo f a r o u n d 9 5 % , 8 a n d t h a t t h e more f e a s i b l el i n e a r measures o f a t r o p h y o f t h e h i p p o c a m p a l

f o r m a t i o n a l s o h ave s a t i s f a c t o r y a c c u r a c y . ' ° 1 2 1 4

H o w e v e r , h i p p o c a m p a l a t r o p h y h a s b e e n

r e p o r t e d a l s o i n t e m p o r a l l o b e e p i l e p s y a n ds c h i z o p h r e n i a , ' 8 1 9 a l t h o u g h memory d i s t u r -b a n c e s a r e n ot p r e - e m i n e n t i n t h e s e c o n d i -

t i o n s . H i p p o c a m p a l a t r o p h y h a s b e e n r e p o r t e d

i n p a t h o l o g i c a l s t u d i e s o f f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a . 4 5 4 6 The p r e s e n t d a t a i n d i c a t e t h a ta t r o p h y o f t h e h i p p o c a m p a l f o r m a t i o n c a n a l s ob e s e e n i n v i v o i n f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a ,

a l t h o u g h m e m o ry d i s t u r b a n c e s a r e c h a r a c t e r -i s t i c a l l y m i n o r . ' 3 5 6

A t r o p h y i n t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e h a s

b e e n s h o w n i n m o d e r a t e l y t o s e v e r e l yd e m e n t e d p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e

a n d h a s b e e n p r o p o s e d a s a s e n s i t i v e m a r k e r o ft h i s d i s e a s e . 9 I t h a s p r e v i o u s l y b e e n s h o w n t h a ta t r o p h y o f t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e i s i n d e e d

p r e s e n t i n e a r l y A l z h e i m e r ' s d i s e a s e , b u t i t i s

l e s s p r o n o u n c e d t h a n a t r o p h y o f t h e h i p -p o c a m p a l f o r m a t i o n a s s h o w n b y t h e w i d t h o f

t h e t e m p o r a l h o r n . ' 2 1 4 A t r o p h y o f t h e m e d i a l

t e m p o r a l l o b e w a s n o t a b l y a b s e n t i n o u r

p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a , s u p -

p o r t i n g t h e v i e w t h a t d i f f e r e n t s u b c o m p o n e n t so f t h e m e d i a l t e m p o r a l l o b e s t r u c t u r e s a r e

i n v o l v e d i n A l z h e i m e r ' s d i s e a s e a n d f r o n -t o t e m p o r a l d e m e n t i a , .

I n t h e p r e s e n t s t u d y , t h e r u b r i c o f f r o n -

t o t e m p o r a l d e m e n t i a d i d n o t i nc l ud e P i c k ' sd i s e a s e a n d p r o g r e s s i v e a p h a s i a . 2 2 P i c k ' s d i s -e a s e i s l e s s f r e q u e n t t h a n f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a ( r a t i o o f 1 : 4 ) . 2 I t c a n b e c l i n i c a l l ys i m i l a r t o f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a , 2 6 2 1 b u t i s

c h a r a c t e r i s e d b y s t r i k i n g m o r p h o l o g i c a l f e a -t u r e s - n a m e l y , f r o n t a l a n d t e m p o r a l p o l e a t r o -p h y 2 ' - a n d d i s t i n c t i v e n e u r o p a t h o l o g y . 4 5T h e r e f o r e , i t h a s b e e n s u g g e s t e d t h a t P i c k ' sd i s e a s e m i g h t r e p r e s e n t a n o s o g r a p h i c e n t i t yd i s t i n c t f r o m f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a . 4 5 4 7

F r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a , a l t h o u g h i t c a n

h a v e d i f f e r e n t p a t h o l o g i c a l p a t t e r n s , 4 5 h a s

m u c h l e s s s t r i k i n g m o r p h o l o g i c a l f e a t u r e s ,

w h i c h a r e l i m i t e d t o m i l d f r o n t a l a n d t e m p o r a lc o r t i c a l a t r o p h y . 2 4 5 F o r t h e s e r e a s o n s , q u a n t i -t a t i v e m e a s u r e m e n t s o f a t r o p h y a r e n o t u s e f u li n t h e d i a g n o s i s o f P i c k ' s d i s e a s e , b u t a r ep o t e n t i a l l y u s e f u l i n t h e d i a g n o s i s o f f r o n -t o t e m p o r a l d e m e n t i a . Ha d c a s e s o f P i c k ' s d i s -e a s e b e e n i n c l u d e d i n o u r f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a s a m p l e , i t c o u l d h a v e b e e n a r g u e d

t h a t t h e a t r o p h i c c h a n g e s w e r e a n e f f e c t d u e t o

c a s e s o f P i c k ' s d i s e a s e . P r o g r e s s i v e a p h a s i a i s a

d e s c r i p t i v e t e r m w i t h h e t e r o g e n e o u s p a t h o l -

o g y , c o m p r i s i n g f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a , a n d

A l z h e i m e r ' s a n d C r e u t z f e l d t - J a k o b d i s e a s e . 4 8Thus t h e i n c l u s i o n o f p a t i e n t s w i t h p r o g r e s s i v e

a p h a s i a w i t h o u r p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a ld e m e n t i a c o u l d h a v e b i a s e d t h e s a m p l e .

M e a s u r e s o f a t r o p h y i n f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a h a v e b e e n c o m p a r e d w i t h t h o s e i ntwo s a m p l e s o f p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s -e a s e o f d i f f e r e n t s e v e r i t y . A l t h o u g h w h a t i s

meant b y s e v e r i t y i n A l z h e i m e r ' s d i s e a s e i s

c l e a r a n d a c c e p t e d , t h i s i s m u c h l e s s c l e a r f o rf r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a . The M M S E , 2 'w h i c h i s t h e most u s e d a n d s e n s i t i v e i n d i c a t o r

o f s e v e r i t y i n p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r 's d i s -e a s e , m i g h t n o t b e a p p r o p r i a t e i n f r o n t o t e m -p o r a l d e m e n t i a b e c a u s e o f t h e f r e q u e n t

p r e s e n c e o f l a ng u a g e d i s t u r b a n c e s . The c l i n i -c a l d e m e n t i a r a t i n g s c a l e , 2 6 o n t h e o t h e r h a n d ,

i s l e s s i n f l u e n c e d b y l a n g u a g e d i s t u r b a n c e s ,

b u t i s m u c h l e s s s e n s i t i v e . A s c a n b e s e e n f r o m

t a b l e 1 , p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a

w e r e s i m i l a r on t h e c l i n i c a l d e m e n t i a r a t i n g

1 6 3












s c a l e a s p a t i e n t s w i t h m i l d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e

a n d s i m i l a r on t h e MMSE t o p a t i e n t s w i t h

m o d e r a t e A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . Whatever t h e

d e f i n i t i o n o f s e v e r i t y i n f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a , we t h i n k t h a t t h e f a c t t h a t our f i n d -

i n g s h o l d by comparing f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a w i t h t wo s a m p l e s o f p at i e nt s w i t h

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e o f d i f f e r e n t s e v e r i t y a d d s

m o r e s t r e n g t h t o t h e r e s u l t s .

Some n o t e s o f c a u t i o n s h o u l d b e c o n s i d e r e di n t h e i n te r p r e ta t io n o f t h e s e r e s u l t s .

The b e s t r e s u l t s i n t h e d i s c r i m i n a t i o n o f

p a t i e n t s w i t h e a r l y A l z h e i m e r ' s d i s e a s e f r o m

c o n t r o l s h a v e b e e n a ch i e v e d w i t h v o l u m e t r i c

m e a s u r e m e n t s o f t h e h i p p o c a m p u s . 8 However,

l i n e a r m e a s u r e s h a v e a l s o b e e n shown t o y i e l d

g o o d s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y i n t h i s d i s c r i m i -n a t i o n . ' I " 1 2 1 4 F u r t h e r m o r e , l i n e a r measures o f

h i p p o c a m p a l a t r o p h y h a v e g r e a t e r f e a s i b i l i t yt h a n v o l u m e t r i c m e a s u r e m e n t s .

I n t h i s s t u d y , p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a w e r e d e f i n e d on c l i n i c a l g r o u n d s

o n l y . H o w e v e r , s o m e f i n d i n g s s u g g e s t t h a t

t h e y a r e a d i s t i n c t c l i n i c a l e n t i t y . F i r s t l y ,n e u r o p s y c h o l o g i c a l t e s t i n g a nd f u n c t i o n a l

a s s e s s m e n t were c l e a r l y i n d i c a t i v e o f r e l a t i v e

s p a r i n g o f d a i l y f u n c t i o n and l e a r n i n g , w h i c h

a r e among t h e m o s t s t r i k i n g f e a t u r e s o f f r o n -

t o t e m p o r a l d e m e n t i a . '35 6 F u r t h e r m o r e , v i s u -

o s p a t i a l l e a r n i n g w a s s p a r e d more t h a n v e r b a l

l e a r n i n g , and v i s u o s p a t i a l a b i l i t i e s a r e t h o u g h t

t o b e m o r e p r e s e r v e d t h a n v e r b a l a b i l i t i e s i n

p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a . ' I 5 6

S e c o n d l y , t h e a l l e l e£4 o f a p o l i p o p r o t e i nE h a s

b e e n c o n s i s t e n t l y shown to b e more f r e q u e n t

i n p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e t h a n i n

c o n t r o l s . 4 9 5 0 P a t i e n t s w i t h m i l d a n d m o d e r a t e

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e had t h e e x p e c t e d f r e -q u e n c y o f040-0O50, w h e r e a s t h o s e w i t h f r o n -

t o t e m p o r a l d e m e n t i a had a m u c h l o w e r

f r e q u e n c y o f£4 , s i m i l a r t o t h a t f o u n d i n con-

t r o l s , s u g g e s t i n g t h at p a t i e n t s w i t h f r o nt o t e m -

p o r a l d e m e n t i a had a d i s e a s e d i s t i n c t f r o m

A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . T h i r d l y , f r o n t a l a t r o p h y

a s m e a s u r e d w i t h t h e b i f r o n t a l i n d e x was more

p r o n o u n c e d i n p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a t h a n p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s -

e a s e . I t s h o u l d b e e m p h a s i s e d t h a t t h e£4a l l e l ea n d f r o n t a l a t r o p h y w e r e n o t u s e d t o d i f f e r e n t i -a t e p a t i e n t s w i t h f r o n t o t e m p o r a l d e m e n t i a

f r o m p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r ' s d i s e a s e , a n d

t h e r e f o r e c o n s t i t u t e i n d e p e n d e n t e v i de n c e o f

n o s o g r a p h i c autonomy. L a s t l y , c l i n i c a l c o n f i r -m a t i o n o f t h e d i a g n o s i s o f f r o n t o t e m p o r a l

d e m e n t i a w a s o b t a i n e d i n a l l p a t i e n t s a f t e re i g h t t o 2 4 months o f f o l l o w up, p r o v i d i n g f u r -t h e r s u p p o r t f o r t h e c l i n i c a l d i a g n o s i s .

We t h a n k Dr S c h e l t e n s f o r h i s k i n d p e r m i s s i o n t o t h e use t h e

a d a p t a t i o n o f f i g u r e 3 . Dr G i u l i a n o B i n e t t i p r o v i d e d neuropsy-

c h o l o g i c a l t e s t s c o r e s a n d g a v e u s e f u l s u g g e s t i o n s i n t h e prepa-

r a t i o n o f t h e manuscript.

1 N e a r y D , S n o wd e n J , Mann DMA.The l i n i c a l - p a t h o l o g i c a l

c o r r e l a t e s o f l o b a r a t r o p h y . D e m e n t i a 1 9 9 3 ; 4 : 1 5 4 - 9 .r u n A . F r o n t a l l o b e d e g e n e r a t i o n o f n o n - A l z h e i m e r t y p e

r e v i s i t e d . D e m e n t i a 1 9 9 7 3 ; 4 : 1 2 6 - 3 1 .3 M i l l e r B L , C u m m i n g s J L , Villanueva-Meyer J . F r o n t a l l o b e

d e g e n e r a t i o n : c l i n i c a l , n e u r o p s y c h o l o g i c a l , and SPECT

c h a r a c t e r i s t i c s . N e u r o l o g y 1991;41:1374-82.

4 R e i s b e r g J , Passant U , W a rk e n ti n S, Gustafson L . R e g i o n a l

c er eb ra l b l o o d f l o w i n f r o n t a l l o b e dementia o f non-

A l z h e i m e r t y p e . Dementia 1 9 9 3 ; 4 : 1 8 6 - 7 .5 F r i s o n i GB , P i z z o l a t o G, Geroldi C, Rossato A , B i a n c h e t t i

A , T r a b u c c h i M. D e m e n t i a o f f r o n t a l t y p e : n e u r o p s y c h o -l o g i c a l a n d [99Tc]-HM-PAO SPET f e a t u r e s . . 7 G e r i a t rP s y c h i a t r y N e u r o l 1 9 9 5 ; 8 : 4 2 - 8 .

6 G u s t a f s o n L . C l i n i c a l p i c t u r e o f f r o n t a l l o b e d e g e n e r a t i o no f n o n - A l z h e i m e r t y p e . D e m e n t i a 1 9 9 3 ; 4 : 1 4 3 - 8 .

7 B r u n A , E n g l u n d B , G u s t a f s o n L , e t a l . C l i n i c a l a n d n e u -r o p a t h o l o g i c a l c r i t e r i a f o r f r o n to t e m p or a l d e me n t ia . . 7N e u r ol N e u r o su r g P s y c h i a t r y 1 9 9 4 ; 5 7 : 8 8 6 - 9 6 .

8 J a c k C R , P e t e r s e n R C , O ' B r i e n P C , T a n g a l o s E G . M R-b a s e d h i p p o c am p al v o l u m e t r y i n t h e d i a g n o s i s o fA l z h e i m e r ' s d i s e a s e . N e u r o l o g y 1 9 9 2 ;4 2 : 1 8 3 - 8.

9 J o b s t KA, S m i t h AD , S z a t m a r i M, e t a l . D e t e c t i o n i n l i f e o fc o n f i r m e d A l z h e i m e r ' s d i s e a s e u s i n g a s i m p l e m e a s u r e -

ment o f m e d i a l t e m p o r a l l o b e a t r o p h y b y c o m p u t e dt o m o g r a p h y . L a nc e t 1 9 9 2 ; 3 40 : 1 1 7 9 - 8 3 .1 0 S c h e l t e n s P h , L e y s D , B a r k h o f F , e t a l . A t r o p h y o f m e d i a l

t e m p o r a l l o b e s o n M RI i n " p r o b a b l e " A l z h e i m e r ' s d i s -e a s e a n d n o r m al a g e i n g : d i ag n os t i c v al u e a n d n e u r o p s y -c h o l o g i c a l c o r r e l a t e s . _ 7 N e u r o l N e u ro s u rg P s y c h i a t r y1 9 9 2 ; 5 5 : 9 6 7 - 7 2 .

1 1 E r k i n j u t t i T , L e e DH, Ga o F , e t a l . T e m p o r a l l o b e a t r o p h yo n m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g i n t h e d ia gn os i s o f e a r l yA l z h e i m e r ' s d i s e a s e . A r c h N e u r o l 1 9 9 3 ; 5 0 : 3 0 5 - 1 0 .

1 2 F r i s o n i GB , B i a n c h e t t i A , G er o l d i C , T r a b u c c h i M ,B e l t ra me l l o A , W e i s s C . M e a s u r e s o f m e d i a l t e m p o r a ll o b e a t r o p h y i n A l z h e i m e r ' s d i s e a s e .3 7 N e u r o l N e u r o s u r gP s y c h i a t r y 1 9 9 4 ; 5 7 : 1 4 3 8 - 9 .

1 3 D e C a r l i C , Murphy DGM, M c I n t o s h A R , T e i c h b e r g D ,S c h a p i r o M B, H o r w i t z B . D i s c r i m i n a n t a n a l y s i s o f MRIm e a s u r e s a s a m e t h o d t o d e t e r m i n e t h e p r e s e n c e o fd e m e n t i a o f t h e A l z h e i m e r t y p e . P s y c h i a t r y R e s 1 9 9 5 ; 5 7 :1 1 9 - 3 0 .

1 4 F r i s o n i GB , B e l t r a m e l l o A , W e i s s C , G e ro l d i C , B i a n c h e t t iA , T r ab u c c h i M. U s e f u l n e s s o f s i m p l e m e a s u r e s o f t e m -p or al l ob e a t r o p h y i n p r o ba bl e A lz h e i me r 's d i s e a s e .D e m e n t i a 1 9 9 5 ; 7 : 1 5 - 2 2 .

1 5 Wahlund LO , A n d e r s s o n - L u n d m a n G , B a s u n H , e t a l .C o g n i t i v e f u n c t i o n s a n d b r a i n s t r u c t u r e s : a q u a n t i t a t i v es t u d y o f CS F v o l u m e s o n A l z h e i m e r p a t i e n t s a n d h e a l t h yc o n t r o l s u b j e c t s . Mag n R e s o n I m a g i n g 1 9 9 3 ; 1 1 : 1 6 9 - 7 4 .

1 6 F o x NC, W a r r i n g t o n EK , S t e v e n s JM , R o s s o r MN.A t r o p h y o f t h e h i p p o c a m p a l f o r m a t i o n i n e a r l y f a m i l i a lA l z h e i m e r ' s d i s e a s e : a l o n g i t u d i n a l M R I s t u dy o f a t r i s kmembers o f a f a m i l y w i t h a n a my l o i d p r e c u r s o r p r o t e i n7 1 7 V 5 - , _ ( i I y m u t a t i o n [ a b s t r a c t ] . I n : JH G r o w d o n , RMN i t s c h , S C o r k i n , R J Wurtman, e d s .P r o c e e d i n g s o f t h ee i g h t h m e e t i n g o f t h e i n t e r n a t i o n a l s t u d y g ro up o n t h e p h a r -m a c o l o g y o f m e m o r y d i s o r d e r s a s s o c i a t e d w i t h a g i n g . Z u r i c h1 9 9 5 : 2 6 9 - 7 4 .

1 7 O ' B r i e n J T . I s h i p p o c a m p a l a t r o p h y o n m ag ne t i c r e s o -n an ce i m a g i n g a m a r k e r f o r A l z h e i m e r ' s d i s e a s e ?I n t e r n a t i o n a lt o u r n a l o f G e r i a t r i c P s y c h i a t r y 1 9 9 5 ; 1 0 :4 3 1 - 5 .

1 8 C a s c i n o GD, J a c k C R , P a r i s i J E , e t a l . M a g n e t i c r e s o n a n c ei m a g i n g - b a s e d v o l u m e s t u d i e s i n t e m p o r a l l o b e e p i l e p s y :p a t h o l o g i c a l c o r r e l a t i o n s . An n N e u r o l 1 9 9 1 ; 3 0 : 3 1 - 6 .

1 9 S h e n t o n ME , K i k i n i s R , J o l e s z F A , e t a l . A b n o r m a l i t i e s o ft h e l e f t t e m p o r a l l o b e a n d t h o u g h t d i s o r d e r i n s c h i z o -p h r e n i a , NE n g l J Med 1 9 9 2 ; 3 2 7 : 6 0 4 - 1 2 .

2 0 F r i s o n i GB , T r a b u c c h i M, P i z z o l a t o G . F r o n t a l l o b ed e m e n t i a . I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f G e r i a t r i c P s y c h i a t r y1 9 9 3 ; 8 : 3 5 7 .

2 1 Knopman D S , C h r i s t e n s e n K J , S h u t U, e t a l . Th e s p e c -t r u m o f i m a g i n g a n d n e u r o p s y c h o l o g i c a l f i n d i n g s i nP i c k ' s d i s e a s e . N e u r o l o g y 1 9 8 9 ; 3 9 : 3 6 2 - 8 .

2 2 D u f f y J R , P e t r e s e n R C . P r i m a r y p r o g r e s s i v e a p h a s i a .A p h a s i o l o g y 1 9 9 2 ; 6 : 1 - 1 5 .

2 3 F o l s t e i n M, F o l s t e i nS, M cH ug h P . Th e m i n i m e n t a l s t a t ee x a m i n a t i o n . _ 7 P s y c h i a t r y R e s 1 9 7 5 ; 1 2 : 1 8 9 - 9 8 .

2 4 M c K h a n n G , Drachman D , F o l s t e i n MF, K a t z m a n R ,P r i c e D , S t a d l a n EM. C l i n i c a l d ia gn os i s o f A l z h e i m e r ' sd i s e a s e : r ep or t o f t h eNINCDS-ADRDA Work G r o u p .N e u r o l o g y 1 9 8 4 ; 3 4 : 9 3 9 - 4 4 .

2 5 McKeith I G , F a i r b a i m A F , B o t h w e l l R A , e t a l . An e v a l u a -t i o n o f t h e p r e d i c t i v e v a l i d i t y a n d i n t e r - r a t e r r e l i a b i l i t y o fc l i n i c a l a n d d i a g n o s t i c c r i t e r i a f o r s e n i l e d e m e n t i a o fLewy b o d y t y p e . N e u r o l o g y 1 9 9 4 ; 4 4 : 8 7 2 - 7 .

2 6 H u g h e s C P , B e r g L , D a n z i g e r W L, Coben L A , M a r t i n L A .A new c l i n i c a l s c a l e f o r t h e s t a gi ng o f d e m e nt i a. B r

P s y c h i a t r y 1 9 8 2 ; 1 4 0 : 5 6 6 - 7 2 .2 7 K a t z 5 , Do wn s TD, C a s h HR, G r o t z R C . P r o g r e s s i n

d e v e l o p m e n t o f t h e i n d e x o f ADL. G e r o n t o l o g i s t 1 9 7 0 ; 1 0 :2 0 - 3 0 .

2 8 L a w t o n MP, B r o d y EM. A s s e s s m e n t o f o l d e r p e o p l e : s e l f -m a i n t a i n i n g a n d i n s t r u m e n t a l a c t i v i t i e s o f d a i l y l i v i n g .G e o n t o l o g i s t 1 9 6 9 ; 9 : 1 7 9 - 8 6 .

2 9 B i n e t t i G , Magni E, P a d o v a n i A , C a p p a S F , B i an ch e tt i A ,T r a b u c c h i M. N e u r o p s y c h o l o g i c a l h e t e r o g e n e i t y i n m i l dA l z h e i m e r ' s d i s e a s e . D e m e n t i a 1 9 9 3 ; 4 : 3 2 1 - 6 .

3 0 R e y A . L ' e x a m e n e u r o p s y c h o l o g i q u e d a n s l e s c a sd 'e n ce p h a lo p a th i e t r au m at i q ue . A r c h P s i c h o l o g i e 1 9 4 2 ;1 1 2 : 2 8 - 3 6 .

3 1 S p i n n l e r H , T o g n o n i G , e d s . S t a n d a r d i z z a z i o n e e t a r a t u r ai t a l i a n s d i t e s t N e u r o p s i c o l o g i c i . I t a l J N e u r o l S c i 1 9 8 7 ;s u p p l e m e n t 8 .

3 2 F r i s o n i GB , P a d o v a n i A , B i n e t t i G , Magni E , B i a n c h e t t i A ,T r a b u c c h i M. GEMS ( g l o b a l e va lu at i on o f m e n t a l s t a -t u s ) : a m u l t i di m e n si o n al n e ur o p s yc h o lo g i ca l t o o l f o rd e m e n t i a a s s e s s m e n t [ a b s t r a c t ] . V I t h c o n g r e s s o f t h e i n t e r -

n a t i o n a l p s y c h o g e r i a t r i c a s s o c i a t i o n , B e r l i n , G e r m a n y ,1 9 9 3 .

3 3 W e c h s l e r D . A s t a n d a r d i z e d memory s c a l e f o r c l i n i c a l u s e . JP s y c h o l 1 9 4 5 ; 1 9 : 8 7 - 9 5 .

3 4 F r i s o n i GB , G o v o n i 5 , G e r o l d i C , e t a l . Gene d o s e o f t h e t 4

1 6 4












a l l e l e o f a p o l i p o p r o t e i n E a n d d i s e a s e p r o g r e s s i o n i n spo-

r a d i c l a t e - o n s e t A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . An n N e u r o l1 9 9 5 ; 3 7 : 5 9 6 - 6 0 4 .

3 5 B a r r AN, H e i n z e W J , Dobben GD, V a l v a s s o r i GE , S u g a r0. B i ca ud at e i nd ex i n c o m p u t e d t o m o g r a p h y o fH u n t i n g t o n ' s d i s e a s e a n d c e r e b r a l a t r o p h y . N e u r o l o g y1 9 7 8 ; 2 8 : 1 1 9 6 - 2 0 0 .

3 6 D a h l b e c k SW , McCluney K W , Y e a k l e y J W ,F e n s t e r m a c h e r M J , B o n m a t i C , Va n Horn G . Thei n t e r u n c a l d i s t a n c e : a new RM m e a s u r e m e n t f o r t h e h i p -p o c a m p a l a t r o p h y i n A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . AJNR Am J fN e u r o r a d i o l 1 9 9 1 ; 1 2 : 9 3 1 - 2 .

3 7 E b e l R L . E s ti ma t io n o f t h e r e l i a b i l i t y o f r a t i n g s .

P s y c h o m e t r i k a 1 9 5 1 ; 1 6 : 4 0 7 - 2 43 8 N o r u s i s M. S t a t i s t i c a l P a c k a g e f o r t h e S o c i a l S c i e n c e s , r e l 5 0 .

C h i c a g o : S P S S , 1 9 9 2 .3 9 C o f f e y C E , W i l k i n s o n WE, P a r a s h o s I A , e t a l . Q u a n t i t a t i v e

c e r e b r a l a n a t o m y o f t h e a g i n g human b r a i n : a cross-sec-

t i o n a l s t u d y u s i n g m a g n e t i c r e s o n a n c e i m ag i ng . N e ur o l o gy1 9 9 2 ; 4 2 : 5 2 7 - 3 6 .

4 0 Gu r R C , M o z l e y P D , R e s n i c k SM , e t a l . G e n d e r d i f f e r e n c e s i na g e e f f e c t on b r a i n a t r o p h y m e a s u r e d b y m a g n e t i cr e s o n a n c e i m a g i n g . P r o c N a d l A c a d S c i USA 1 9 9 1 ; 8 8 :

2 8 4 5 - 9 .4 1 P o w e r s WJ, P e r i m u t t e r J S , V i d e e n TO , e t a l . B l i n d e d c l i n i c a l

e v al u at i o n o f p o s i t r o n e m i s s i o n t o m o g r a p h y f o r d i a g n o s i so f p r ob ab l e A l z he i m e r' s d i s e a s e . N e u r o l o g y 1 9 9 2 ; 4 2 :7 6 5 - 7 0 .

4 2 C l a u s J J , va n H a r s k a m p F , B r e t e l e r MMB, e t a l . Th e d i a g -n o s t i c v a l u e o f SPECT w i t h Tc 99 m HMPAO i nA l z h e i m e r ' s d i s e a s e : a p o p u l a t i o n - b a s e d s t u d y . N e u r o l o g y1 9 9 4 ; 4 4 : 5 4 5 - 6 1 .

4 3 T a n n a NK , Kohn M I , H o r w i c h DN, e t a l . A n a l y s i s o f b r a i na n d c e r e b r o s p i n a l f l u i d v o l u m e s w i t h MR i m a g i n g : i m p a c ton PE T d a t a c o r r e c t i o n f o r a t r o p h y . R a d i o l o g y1 9 9 1 ; 1 7 8 : 1 2 3 - 3 0 .

4 4 B ra a k H , B r a a k E. N e u r o p a t h o l o g i c a l s t a g i n g o f A l z h e i m e r -r e l a t e d c h a n g e s . A c t a N e u r o p a t h o l 1 9 9 1 ; 8 2 : 2 3 9 - 5 9 .

4 5 M a n n D M A , S o u t h PW , S n o w d e n J S , N e a r y D . D e m e n t i ao f f r o n t a l l o b e t y p e : n e u r o p a t h o l o g y a n d i m m u n o h i s t o -c h e m i s t r y . N e u r ol N e u r os u r g P s y c h i a t r y 1 9 9 3 ; 5 6 : 6 0 5 - 1 4 .

4 6 Knopman D S , M a s t r i A R , F r e y WH, t a l . D e m e n t i a l a c k i n gd i s t i n c t i v e h i s t o l o g i c f e a t u r e s : a common n o n - A l z h e i m e rd e g e n e r a t i v e d e m e n t i a . N e u r o l o g y 1 9 9 0 ; 4 0 : 2 5 1 - 6 6 .

4 7 Cummings J I , B e n s o n F D . D e m e n t i a . A c l i n i c a l a p p r o a c h .2 n d e d . S t o n e h a m , M A: B u t t e r w o r t h - H e i n e m a n n , 1 9 9 2 .

4 8 Mendez M F, Z a n d e r B A . D e m e n t i a p r e s e n t i n g w i t h a p h a s i a :c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s . N e u r o l N e u r o s u r g P s y c h i a t r y 1 9 9 1 ;5 4 : 5 4 2 - 4 5 .

4 9 S a u n d e r s A M , S t r i t t m a t t e r WJ, S c h m e c h e l D , e t a l .A s s o c i a t i o n o f a p o l i p o p r o t e i n E a l l e l e t 4 w i t h l a t e - o n s e tf a m i l i a l a n d s p o r a d i c A l z h e i m e r ' s d i s e a s e . N e u r o l o g y 1 9 9 3 ;4 3 : 1 4 6 7 - 7 2 .

5 0 F r i s o n i GB, B i a n c h e t t i A , G o v o n i S , e t a l . A s so c ia t io n o fa p o l i p o p r o t e i n E E4 w i t h v a s c u l a r d e m e n t i a . JAAMA 1 9 9 4 ;2 7 1 : 1 3 1 7 .

1 6 5











doi: 10.1136/jnnp.61.2.1571996 61: 157-165J Neurol Neurosurg Psychiatry

G B Frisoni, A Beltramello, C Geroldi, et al.Brain atrophy in frontotemporal dementia.

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