brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

25
University of Groningen Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats van der Vegt, Bea Jenriët IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version Publisher's PDF, also known as Version of record Publication date: 2002 Link to publication in University of Groningen/UMCG research database Citation for published version (APA): van der Vegt, B. J. (2002). Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats Groningen: s.n. Copyright Other than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons). Take-down policy If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim. Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): http://www.rug.nl/research/portal. For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum. Download date: 31-03-2018

Upload: phungduong

Post on 29-Jan-2017

215 views

Category:

Documents


1 download

TRANSCRIPT

Page 1: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

University of Groningen

Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in ratsvan der Vegt, Bea Jenriët

IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite fromit. Please check the document version below.

Document VersionPublisher's PDF, also known as Version of record

Publication date:2002

Link to publication in University of Groningen/UMCG research database

Citation for published version (APA):van der Vegt, B. J. (2002). Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats Groningen:s.n.

CopyrightOther than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of theauthor(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons).

Take-down policyIf you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediatelyand investigate your claim.

Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): http://www.rug.nl/research/portal. For technical reasons thenumber of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum.

Download date: 31-03-2018

Page 2: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

��������

������������ �������������

����������������������

��������������

������������������������� !���"�#$� ����%&'� ��� �(�����'�� )�

�"�� �� ������&��������*����+&&,%�� �

����*���'����&-��"'�,��%. "&,&�.���"&,&�.�)���*���'����&-��"&'&�"�&�"���������� &�"�����%��'�/.�

��"��� "�.�&-���&�"����

����������� ����������

Page 3: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

)0�������%�*����)

�������

��� %#'�� � ���� &�%��� *�"'��� � ,&$� /���1�& *"��,� -,#"�� 2�� 3� ,���, � &-� �%��'�!&�

��&�&�"�� 245(�3� '���1&,"���� 45%.��&6."��&,��/��"/� �/"�� 245(�3� %���� 1���

/&���,����� �&� %"�%� ����� "���� �� �%" � -"��"��� -&�' � �%�� 1� " � &-� �%�� 45(�

��-"/"��/.� %.*&�%� " � &-� ����� "&��� �#�*�" "��,.�� �%" � /&���,��"&�� %� � �&�� 1���

/&�-"�'��� "�� �&���� � &� -����$%",��'��"*#,��"&�� �#�"� � �"'��� �&� "��� �"����� �%�

,"�7�1��$����45(����������� "���1�%��"&#�������'& �,.�/���"���&#��"���&���� ����

�%" � �#�.� �%�� ��,��"&�� 1��$���� ����� "&�� ���� �� �'&�&�'"��� ���� '���1&,"��

/&�/������"&� � $� � "��� �"������ "�� '�,�� 8",��.*�� ��&�"����� ��� �� ��� %��*

/&���� �� �&� �%�� %.*&�%� " � ���� &#�� �6*�/���"&��� �� /,���� *& "�"��� /&���,��"&�� $�

-&#��� 1��$���� �%�� "��"�"�#�,� ,���,� &-� ���"�5,"7�� ����� "���� � ���� ��

/&�/������"&� � &-� 45(��� 45(��� �&��*"��*%�"��� 2�3�� �&*�'"��� 2�3� ���� 9�:5

�"%.��&6.*%��.,�/��"/��/"�� 2����3���%&��,.��-���� �%���/#����" *,�.�&-������ "��

1�%��"&#��2� ��� ����5,"7��*%��&'��&�3����/��� ���45(��,���, ��������"�/��� ��"�

45(�;45(�� ���"&� ���� �� /&�/������"&� � $���� -&#���� �#�*�" "��,.�� *%��'�5

/&,&�"/�,� /%�,,���� � 7�&$�� �&� "�-,#��/�� 45(�� ���� '" "&�� ���� ����� "��

1�%��"&#����"���&���--�/���� �45(������45(��/&�/������"&� ��&�,.� �%���� ,���,

$� � "�/��� ���� �� "&�"��� 45(�� ���'"��, � 1.� 4�<5�"%.��&6.��.*��'"��� 24�<5�(�3

��'"�" ����"&��/�# �������/��� �� "���� �45(������45(���1#��$"�%&#���--�/�"��

����� "���1�%��"&#����%��&1 ������*& "�"��� /&���,��"&��1��$������ �45(�����

���"������� "���� �'�7� �"��=#� �"&��1,��$%��%������"��/���6���*&,��"&��&-���#�&5

1"&,&�"/�,�'�/%��" ' �&-������ "&��1��$���� *�/"� � " � !# �"-"���������*�����"&��&-

�� �'���1&,"���,���, �"�����' �&-��/�"�"�.�&-���#��,� #1 ����� ���=#"�� ���-���'&��

����",��� 7�&$,����� &-� �%�� �.��'"/ � ���� 7"���"/ � &-� �� ��#�&���� '"����� �-���� "�

��,�� ��

Page 4: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������)>

�� �������� ��

�%�� /�����,�45(�� . ��'�%� �1���� ,"�7��� �&� ����� "&�� "��%#'�� ����� "��'��.

*�/"� �&-���"'�, ���%���� �/&�/������"&��&-�45(����%��'�!&��'���1&,"���&-�45(��

%� �1����# ���� �"��"/��&��&-�1��"��45(���/�"�"�.�����$� ��" /&�������%����" ���,"�7

1��$����,&$�45(��,���, �����%"�%������ "���� � 2 1��������,����><?@���&$����

�,��� �><>@� ��&$�� ��� �,��� �>0)@� ("�,�.� ��� �,��� �>>)3 �� #��� �"��� �� ��-"/"���� 45(�

-#�/�"&��"��%"�%������ "���"��"�"�#�, ������#'��&# � �#�"� ��%" ���,��"&��%� �1���

"��� �"�������$"�%����"�1,��&#�/&'� � 2���"�$��� "�A� �&//��&���>0>@�+��&# "�����,��

�>><@�����B��&//��&��)CC�@��"/D�7�����,����>0>@��#"�"�������,����>>4 3���&$�45(�

,���, � �**������ �&� 1�� ,"�7��� � *�/"�,,.� �&� "'*#, "��� ����� "&�� &�� "'*#, "�"�.� "�

������,�� ������&��� /�,���������� "&������� #"/"��� 2��&$������,����>0)@��&//��&�

�>0>@��&//��&�B� �",,���>>C@� �"�1��7 �����,���)CC�@�("�,�.�����,����>>?@�+��&# "

��� �,��� �>><@� ���� B� �&//��&�� )CC�@� ��" ���� ��� �,��� �>>?@� ���� ������� �>>0@

8� �������������,����>>>3�

�%�� �� �� '�!&�"�.� &-� �%� �� �#�"� � %���� 1���� /���"��� &#�� "�� %#'�� � ���

&�%��� *�"'��� �� �,�%&#�%� �� "'",��� ,"�7� 1��$���� 1��"�� 45(�� ���� ����� "&�� "

1�,"����� �&� 1�� *�� ���� "�� &�%��� *�/"� � � �$�,,�� �#�*�" "��,.�� �"��#�,,.� �&��� � 45

(��/&���,��"&��,� �#�"� �%����1����*��-&�'���"���&���� @�&�,.�*& �5'&���'�1��"�

�" #�� ,���, �&-�45(�����;&��45(��%����1�����'*,&.����&��6�'"����%��*#���"��

� &/"��"&��1��$����1��"��45(���/�"�"�.���������� "&����%&#�%��%�������� �#�"�

"��$%"/%��� �" � �'*,���-�&'�#����� �%��" ������ � 2��� %"�������,���)CCC@�E#�� %"

����,����>0>@�8��������,����>>03���&�&#��7�&$,�������%�7"�������,�� 2�>0?3�$�����%�

&�,.�&�� ��&���*&����1&#������,��"&��1��$��������� "&�������� � "��"/� �&-�45(�

���� '" "&�����-&��#����,.��"���%���*�*����%���/�#�,�45(��/&�/������"&� �$���

�&����*&�����

�%" � ,�/7� &-� ����� "�� �&���� � " � #�*�" "���� 1�/�# �� �#�"� � &�� �%�� ��#�&5

1"&,&�.�&-������ "&��# "���'��"*#,��"&���6*��"'��� ���"�%���*%��'�/&,&�"/�,,.�&�

&�%��$" ���%����'& �,.�1����/���"���&#�� "���&���� � 2�&//��&���>0>@��"/D�7�����,��

�>0>3�����$� ������� �#�"����&�����,�� ���&����*&������$%��%���"���&���� ��� "'",��

,"�7�1��$������ �45(��,���, ���������� "&���6" � ��� ����"����-�&'�/,"�"/�,�����

���� *�"'���� �6*��"'��� �� �%���-&��� &#�� -"� �� �"'� $� � �&� "��� �"����� "�� ��� � �%�

��,��"&� %"*�1��$���� �%�� "��"�"�#�,� ,���,� &-� ����� "���� � ������ �45(������45

(�� /&�/������"&� �� �%�� ���� ���"�� �%��� $�� # ��� F� 8",��.*�� ��&�"����� F� "

� *�/"�,,.� #"��1,�� -&�� �%" � �6*��"'����� 1�/�# �� &-� �%�� ,����� ���#��,,.� *�� ���

���"��"&�� "�� ����� "���� � 1��$���� "��"�"�#�, �� ��� �"�$� &-� �%�� 45(�� ��-"/"��/.

%.*&�%� " ��$�� �6*�/���� �&� -"��� �� �����"��� /&���,��"&�� 1��$���� �%�� 45(�� ,���,

��������� "&���������"�"&�����������������$�������,. ���"���%���� � �'*,�

Page 5: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

9C�������%�*����)

������,������&������ "&��

����" /# "���G%"�%������ "&�G�"��" �"'*&�������&��" /�����%��*�&*�� "�.�&-���

"��"�"�#�,��&����/������� "��,.�"��'��.�/"�/#' ���/� �2%"�%����"������� "&�3��-�&'

�%�� �/�#�,� �" *,�.� &-� ����� "��� 1�%��"&#�� 2����� "&�� � � �� ����3�� ��/��� "��

��#�&1"&,&�"/�,� ��"���/�� #**&�� � �%�� �"�$� �%��� %"�%� ����� "��� "��"�"�#�, � ���

/%���/���" ��� 1.� �� �&�"/�,,.� ��/��� ��� 45(�� ���� '" "&��� /&'*����� �&� ,&$

����� "���&�� ��(&$������ &'��&-�&#����/���� �#�"� � #��� ���%����#�"����%���/��&-

����� "���1�%��"&#���%��45(�� . ��'� " � 2 %&��,.3��/�"������ 2����&�������,���)CCC@

���� ���� ����� ��� �,��� #1'"����3�� �%���-&��� �� �/&��� �"'� $� � �&� �� �� $%��%��

/%���� �"���� ���#�&���� '"�����&��'���1&,"���/&�/������"&� �/&#,��1��'�� #���

%&��,.� �-���� ����� "���1�%��"&#��%� �1����/���"���&#��� �%" ��" �"�/�"&��1��$���

*& "1,�� 1� �,� �"--����/� � 1��$���� %"�%� ���� ,&$� ����� "��� "��"�"�#�, �� ���

2�"--�����"�,3��� *&� � ��#�"��;�-�����%��*��-&�'��/��&-������ "���1�%��"&#��" ��&�

/,���,.� '���� "�� �,,� �#�"� �� ���� '�.� 1�� �� &#�/�� &-� /&�-# "&�� ���� '" "����5

*�����"&��

��� �%�� ,� �� *���� &-� �%" � �#�.� "�� $� � "��� �"������ $%��%��� *%��'�/&,&�"/�,

/%�,,���� �� 7�&$�� �&� �--�/�� 45(�� ��#�&���� '" "&�� ���� ����� "��� 1�%��"&#��

$&#,���, &�1����-,�/����"���,�����"&� �&-��� �'&�&�'"�������'���1&,"���,���, �

��������

��������������������������� !������"!�"�

,,� �6*��"'��� �%����1�����**�&����1.� �%����"'�,��6*��"'��� �/&''"�����&-� �%�

��"��� "�.�&-���&�"�����

�%�� #1!�/� �# ���-&���%" � �#�.�$����'�,��8",��.*����&�"�������� �2 ������

����������3���%����/� �&� �$����&�"�"��,,.�$",�5���**�����"'�, �� #1 �=#���,.�1���

"��&#��,�1&���&�.�-&��'&����%���)���������"&� ���%� ����� ��&��&�,.��6%"1"�����"/%

��*���&"���&-� &/"�,�1�%��"&#���"�/,#�"�������� "&���1#���%����" ��, &���%"�%�������

&-�"����5"��"�"�#�,����"��"&��

�%�&#�%&#�� �%�� �6*��"'��� � ��� � %��� -���� �//� � �&� -&&�� ���� $������ �%�.

$����%&# ��� "�� ��'*����#��� /&���&,,��� 2)�� �� )� &�3� �&&' �#����� ���)A�)�%� ,"�%�5

���7�/./,����,,��6*��"'��� �1�"���/���"���&#�� "�� �%�����7�*%� ���-����$���"�����

�%������&-�)9���. ����� �$����%&# ���"����&#* �&-� "6�'�,� �"��/,�����,�6"�,� �/���

244�6�94�6�)C�/'3��#��",��%�.�$������ ����-&��&--�� "�������� "&��"���� �������" ��

�� "����5"���#����*����"�'����:�4�'&��% �&-�����

&�� �%" � ��/%� ����$� �%&# ��� "�� �� /���� 20C� 6�44� 6�:C� /'3� �&���%���$"�%� �

���"," ��� -�'�,�� �&� �"'#,���� ����"�&�"�,� 1�%��"&#�� ���� *������� &/"�,� " &,��"&��

Page 6: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������9�

-������$��7�&-�%�1"�#��"&���-&#������� "&���� � �$����/���"���&#��&��/&� �/#�"��

��. �� &�� ��/%� �� ��� �%�� -�'�,�� $� � ��'&���� 9C� '"�#�� � "�� �����/��� ���� ��

#�-�'","��� '�,�� /&� *�/"-"/� 2������3� $� � "���&�#/��� "��&� �%�� %&'�� /���� &-� �%�

�6*��"'����,�������#�"����%��-"� ���%������ � �&�,.��%������/7�,����/.��"'��2��3�$�

/&����������%���� ��$� ����'"������ %&��,.��-����&//#����/��&-��������/7�&���-�����

'�6"'#'��� ���#���"&��&-�����'"�#�� ���#�"����%��-&#��%��� ���%��-#,,�1�%��"&#��,

*�&-",�� $� � ��/&����� -&�� ���� '"�#�� �� # "��� �%�� �1 ������ 2&,�# � ��-&�'��"&�

��/%�&,&�.��8����"�������%����%��,��� ����� "&��9�C3���%��-&,,&$"���1�%��"&#��,

�,�'��� �$���� /&���A������ "���1�%��"&#��2/,"�/%���%������&--�� "���#*�"�%���7��*

�&$��� /%� �3�� &/"�,� 1�%��"&#�� 2"��� �"����� &**&������ �"--� "�� ��&5���"��,� ���"&��

&/"�,���&&'��'&#��3���6*,&���"���1�%��"&#��2�6*,&������"�&�'���������3��"''&1","�.

������&&'��2����+&&,%�� �����,����>0C��-&����'&�������",����� /�"*�"&��&-���&�" �"/

1�%��"&#�3�� �� ��� &�� �%�� -&#�� �� "����5"���#���� �� � �� ��� � $���� �,�/���� $"�%� �

$"��� ������ &-� ����� "���� �� ���� %&# ��� $"�%� �� ���"," ��� -�'�,�� � � �� /�"1��

�1&���

���� �! #��������$�����$ �%!�� !

�#"��� /���#,� � 2�,� �"/ � ���� ��/��� �&��&7��� �"��"�"��� ��3� $���� "'*,�����

����&��/�"/�,,.�� �//&��"��� �&� �%�� 1��"�� '�*� &-� ��,,���"�&� B� �# %'��� 2�>?<3�

����#,� �$�����"'�������%���=#��#/���!# ���& ���,�&-��%��/���1�,,#'���%���&&�%1��

$� � ��� ��� H� 4�''�� ���� �� ,�����,� ���,��$� �# ��� �&� ��&"�� ��'���� &-� �%�� "�# �

�#"�� �$����*,�/������/&&��"���� A�?�?�''�*& ���"&���&�1���'��������:�''�,�����,

&-� �%��'"�,"����#��������)&� ,�����,����,�������4�4�''�������,�&-� �%���#���'�����

������,� ���� �%� "�� &-� %�,&�%���;)�;�)� $� � # ��� ���� *�&/�"��� $�

��'"�" ������ #1/#����&# ,.�����%��"�/" "&�� "���-&�����"�"&��,�,&/�,����,�� "��

��� �$�����,,&$��� �&� ��/&���� -&�� ��� ,�� �� �$&�$��7 �1�-&��� �%���6*��"'���

�������� �%�� -"� �� -�$� ��. � �%�.� $���� %&# ��� �,&���� �%��� �&���%��� $"�%� �� -�'�,�

2/���� "D�A�0C�6�44�6�:C�/'3�������"�"&��,������ "&���� ��$� ��&�����&�/&���&,�-&�

*& "1,��1�%��"&#��,�/%���� ��#���&��%�� #��"/�,�*�&/��#�� ���%��1�%��"&#��,�����

-�&'��%" ��� "����5"���#������ ����-���� #����.��%����1����# ���-&��/&���,��"&��$"�%

�� �'&�&�'"���/&�/������"&� �

��� &����� �&� &1��"�� �� �'*,�� &-��� �� �%�� ����$� � ��7��� &#�� &-� "� � /����� �%�

�#''.�$� ���'&����������/���#,��$� �"� ������"��&��%���#"����*�&��#�"���1�,&$

"� ��"*�-&����''���������"���"���%���=#��#/����%" �/���#,��������/&���/�����#1�

2"������"�'�����C�:?�''3�%���1����-",,���$"�%�#,����*#���$�������*����-�&'��� '�,,

�"��1#11,������%���"*�&-��%��/���#,�����/��"� ��������%��-�������&-��%���#1��$� �%�,�

1�,&$� �%�� *& "�"&�� &-� �%�� %���� &-� �%�� ����� ���� �� � $� � "*%&���� &#��� "�� �� 5� :

'"�#�� �� '& �� �'*,� � 1�"��� /&,,�/���� $"�%"�� )� '"�#�� �� -���� �'*,"���� �%�

Page 7: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

9)�������%�*����)

�#''.�$� � ��*,�/������� �%�� ���� ���#����� �&� "� � /����� �%���� � �'*,� ��$"�%� �

�&,#'��#*��&�4C��,��$�����"�"����"��*&��"&� �&-��C��,��-",,���#*�$"�%��C��,�C�C)��

�/��"/��/"���"''��"���,.�-�&D������� �&�������50C &���",,����,. " �

����*������� �'*,� �$������7���"��1� �,"���/&��"�"&� ���������9���4��)4����

:4� '"�#�� � �-���� �%�� ����� &-� ��� ����� "&�� �� �� 2 �������� �C� '"�#��� �� "����5

"���#������ ������'"���������,"���"��/� ��&-��%�� �'*,�����9�'"�#�� 3����'*,� �$���

�, &� /&,,�/���� 9C� '"�#�� � �-���� "�!�/�"&�� &-� ��#� � "�-,#��/"��� ��&�&����"/

���� '" "&�� 2 ��� 1�,&$3�� ���� �'*,�� /&#,�� 1�� /&,,�/���� *��� ��"'�,� ��� �� �"���

�"'�*&"���� ���� "��"�"�#�,� ��"'�, � $���� �'*,��� ��� �%�� '& �� �$"/�� �� $��7�� "�

����&'�&����@�*%��'�/&,&�"/�,�/%�,,���� �$�����"�����&�'&����%���&�/����$��7�

���%������&-��%���6*��"'����45(��/&���"�"������'"��, �$����,� "&��������<���.

,������� � �'*,� �$���� ��7����$%",������� "&�� �� � �$����*��-&�'������)�����?

��. ��-�����%�������'����

�&���� ��%�����%���" !�"�!�"�

�%�� -&,,&$"��� ��#� � $���� ��'"�" �����A� �%�� *��-�����"�,� 45(� �� �#�&��/�*�&�

��&�" ���5�4494�� �C�'�;7�� I�5�449459�'��%��� #,-&����A� :521��D&�"&6��545.,3�5

2"����5)5.,3*"*���D"���� �8� :9)�4�� *�&�"���� 1.� �%�� �� �"�#�� ��� ��/%��/%�

��������"&��,� �����"���� ���/���,&���&����<>0J@��%��45(����,�� ���������C�'�;7�

I����%.��&/%,&�"��A�45'��%&6.5?5'��%.,5)5�'"�&"�������8�)�9�<C�� �����&# ,.

*�&�"����1.���&-�����������"/%&, ���#��#����"��� "�.��8� ����-�.�����������J��"�

/&'1"���"&�� $"�%� �%�� 45(��� �����&�" �� 8K�CC?94�� C��� '�;7�� I8K�CC?94

'�,����A� 5I)52:5I)5'��%&6.*%��.,J5�5*"*���D"�.,3��%.,J55)5*.�"�"�.,/./,&%�6���5

/��1&6�'"���� �8� 490�?4�� �"�'��� ��� �&#" �� ���� ���� ,&�� ��5��5?9�� 85�C0J� "�

&����� �&� *������� �#�&5"�%"1"�"&�� �"�� 45(��� �#�&��/�*�&� @� ���� �%�� 45(�� ��,�� ��

���� ��#*��7�� "�%"1"�&�� -��-,#��'"���� :�4� '�;7�� I��6� -��-,#��'"��� /%,&�%.������

�8�)?<�<������"��J@��,,���#� �$�����" &,����"�� ���",�� �,"�����6/�*���5�4494�$%"/%

$� ��" &,����"�� ���",���" �",,���$������������'"�" ������ #1/#����&# ,.�2��3�

���&����� �&� ,� "&��45(��/&���"�"��� ���'"��, �4�<5�(�� I�"%.��&6.��.*��'"��

/����"�"��� #,-������8�:C9�:�� �"�'��� ,&�� �&�� 44(CC<)J�$� � ��'"�" ������ �"�� �%�

1��"��/���#,���"�����& ��&-�4C����;���)4��,�*�������� &,����"��C�)�'��� /&�1"/��/"��;

',� �,"���I�5� /&�1"/��/"����8��<?�����"�'���,&��04(CC�>J����� �$����*��5�������

$"�%��� "*��'"��� I�� "*��'"���%.��&/%,&�"�����8�9C)�0���"�'��� ,&��00(�)C?J� �&

*�&��/����/&���"�"������'"��, �2)4�'�;7���"����*��"�&���,,.�2��3�����59C�'"�#�� 3�

�'���%�!��%�������#���

�&�&�'"�� � ���� '���1&,"�� � $���� =#���"-"��� 1.� %"�%5*�� #��� ,"=#"�

/%�&'��&���*%.� 2(���3�$"�%� �,�/��&/%�'"/�,� ����/�"&��� &�� ���,. " � &-� 45(�� ���

Page 8: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������99

45(�� �%�� (���� *#'*� 2�%"'��D#� ��5�C� �� ,"=#"�� /%�&'��&���*%3� $�

/&���/���� �&��� ����� ���*%� ��/&,#'�� 2�%��&'���6�%.*�� ",�9A�9� �'���CC�6�)�C

''�� ��0�� �� ����� ' ��,������ �%�� ��%��,��� 3� -&,,&$��� 1.� ��� �,�/��&/%�'"/�,

����/�&��2���/���.�������"������%����%��,��� 3��$&�7"��������*&����"�,� ���"���&-

4CC� '�� � �� �;��,� ��-����/��� �%�� '&1",�� *%� �� /&� " ���� &-� 4� �;,� �"5

�''&�"#' #,-����� 4CC�'�;,� ��%.,���� �"�'"�&� ������ �/��"/� �/"�� 2���3�� 4C�'�;,

%�*����� #,*%&�"/��/"���9C��,;,�&-���"��%.,�'"��������:�4L��;��'��%��&,�������*(

&-�:�?4���%��-,&$������&-��%��'&1",��*%� ��$� �C�:�',;'"�������/�"&��,"'"��$� �C�4

-'&,; �'*,��

&�����,. " �&-���������������������/%�'�/&,#'�� 2�4C�6�)���''��9

�'3� $� � # ���� "�� /&�!#�/�"&�� $"�%� ��� �,�/��&/%�'"/�,� ����/�&�� 24CC� '�� � �

�;��,3���%��'&1",��*%� ��/&� " ����&-�4C�'�;,��" &�"#'������:����;,� &�"#'

�/������� �:C� '�;,� &�"#'� &/����5 #,-&�"/� �/"�� ���� �:C� '�;,� &�"#'� &/����5

#,-&�"/� �/"�� " � �������'��%��&,� ��0L� �;��� �%�� -,&$� �����$� � C�)4�',;'"��� ���

����/�"&��,"'"��C�4�-'&,; �'*,��

�(���"��$ !�!�"�"������������#���

���������*�� ������� �"��"�"�#�,���,#� �&��� �'���� �� �'����'*,� �$����/&,,�/���

"��������&'�&������1#���&���,,� �'*,� �$����&1��"����-�&'��,,� #1!�/� �����$� ��, &

�&�� *& "1,�� �&� '�� #��� �%�� /&�/������"&�� &-� ����.� ���� '"����� &�� '���1&,"��� "�

����.� �'*,����%���-&�����%���#'1���&-� #1!�/� �" �"��"/�����"���%���� #,� � �/�"&��

���� ��� ����.� �"'�*&"��� �-���� �%�� �" *,�.� &-� ����� "��� 1�%��"&#��� ���� -&�� ����.

/%�,,�������%��/&��� *&��"�����������1� �,�,���,�$� �*,&�����

�"���������� "&�����,. " �2���� &��/&���,��"&�3�$� ��&����&��� ���%����,��"&�

1��$��������� "���� ������� �,���, �&-���#�&���� '"���� �����'���1&,"�� �����

1��$���� ����� "��� 1�%��"&#�� 1�-&��� ���� �-���� �%�� &*����"&��� �&� /&'*���� �%�

�'&#���&-������ "���1�%��"&#��"���"--�������� � ��� ���� ��$� �# �����"--����/� �"�

�� � ,���, � &-� '&�&�'"�� � ���� '���1&,"�� � �-���� '��"*#,��"&�� /&'*����� �&

1� �,"����$������ ����$"�%���8",/&6&�� "��������7 ��� ��

&�����)��

�%�� ��,��"&� %"*� 1��$���� �%�� "��"�"�#�,� ,���,� &-� ����� "���� � ���� 1� �,� ��

/&�/������"&� �&-�45(���45(����%�����"&�45(�;45(�������/&�/������"&� �&-���

�� ���� ����� " � %&$�� "�� -"�#��� �� 2�%�� �������� /&�/������"&�� &-� )� 1� �,"��

�'*,� �*�����"'�,� " �*,&����3���/,����*& "�"���/&���,��"&��$� �&1 ������1��$���

����� "���1�%��"&#�������,,�'&�&�'"�� �����'���1&,"�� �'�� #������,�%&#�%��%�

Page 9: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

9:�������%�*����)

/&���,��"&���"���&�����/%� "��"-"/��/������%��,���,�&-��C4�-&���������������%���

$� ��&�/&���,��"&��1��$��������� "���1�%��"&#�������%��45(�;45(�����"&�� ��

'�� #��� &-� ����� "���� � �%�� ��,��"��� �#���"&�� &-� ����� "��� 1�%��"&#�� "�� �%�

�� "����5"���#���� �� ���-���� #����.�%� �1����# �����%" �*��/�������&-� �"'�� *���

&�� ����� "��� 1�%��"&#�� /&���,����� "��"-"/���,.� $"�%� �%��� "�� �%�� -&#��%� �,�/�"&�

�� ��1�-&��� #����.�2��M��<04��*�N��CC�����M�)�3���,�%&#�%�&����������"��$� � ,"�%�,.

"�/��� ��� 2-�&'�9��::� ��<�>4�L��&�:4�0)���?�:)�L@�*�"���� �� �� �A�*�M�C�C�)3���%�

��� $� � �&�� "��"-"/���,.� �,������ �-���� #����.� 29C)�<?� �� ?C�?>� �� *�� ))4�44� �

9?�9?� �/3�������"��/&���,����-&��1&�%��� � �2��M��:94��*�M��C):3�

������ �� �������� ������� ��� ���������� ����� � ���������� ��� ����� ���

������������������ !���"##!$%!&#!&'(#����������������"##)���

����

� �� �� �� � ��

��

��

��

����

��

��

��

��

��

������

� �� �� �� � ��

���

���

���

����

�����

��������

�������

��

� �� �� �� � ��

������������� �����

� �� �� �� � ��

���

���

���

��

���

!�

�""��##�$��%�&�$��'���(���)��

� �� �� �� � ��

!*+�,

� �� �� �� � ��

���

���

���

����

����

�����

��������

��������

�����

������

#

����

��������

��������

����

�������-�

������-

����

��������

��������

Page 10: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������94

�%��/%���� � "���� � ,���, � "��#/���1.� �%���" *,�.�&-� ����� "���1�%��"&#��

'�� #��������"--�������"'��*&"�� ��-�����%������� "����/�������",,# �������"��-"�#��

)���%��45(��,���,�$� ���/��� �������4�����)4�'"���-�����%�� �����&-� �%���� �� 2O�M

���>))��*�M��C44��� *��O�M�5)��><��*�M��C)03��&� "��"-"/����/%���� �$����-&#���"�

�%�� 45(�� ,���,�� 1#�� �%�� ���"&� 45(�;45(�� $� � "�/��� ��� �-���� ����� "��

1�%��"&#��2��M��4A�O�M�5)�9:���*�M��C�>�������M�)4A�O�M�5��009��*�M��C?C3���� ��

$� �"�/��� ����-��������� "&��2��M�9A�O�M�5)��9)��*�M��C99@���M�)4A�O�M�5)�:C���*�M

�C�?3��1#���&�/%���� �$����-&#���"��,���,�&-���������/&�/������"&� �/&#,���&�

1�� ���,. ��� ��,"�1,.�� �%�� �������� �'&#��� &-� ����� "��� 1�%��"&#�� "�� �%�� �� �

1�-&��� �%�� �'*,� �$���� ��7���� " � �"���� "�� ��1,������#�"��� �%��95'"�#��� �� �� �%�

*��/�������&-��"'�� *����&������� "���1�%��"&#��$� �,� ��%���"���%��&�%����� � �2 �

�� �A� *� M� �C::�� �CC:<�� �C)�� �� *�/�"��,.3@� 1#�� �*���� -�&'� �%��� �%���� $���� �&

�"--����/� �"������� "&��

�����'���� &-� �%�� ��� � $"�%� ��&�&����"/� ��#� � �"�� �&�� "��#/�� "��"-"/���

�,�����"&� �"���� �45(��&��45(��,���, �2-"�#���93���,�%&#�%��%� ����#� �����7�&$�

�&� *&����,.� �����#���� ����� "��� 1�%��"&#��� ���� �"�%��� ��%��/�� &�� ���#/�� 45(�

��,�� �� 2��1,�� )� ���� -"�#��� :3�� ��,.� �%�� /&'1"���"&�� &-� ���� ���� 8K�CC?94

/�# ����� "��"-"/������/��� ��"���%��45(�;45(�����"&�2O�M�5)�???��*�M��CC03���%�

�'�������'��� ��"��"�-,#��/���%����,���, A���$� �"�/��� ���1.��5�4494�2O�M�5

)�C)9��*�M��C:93�����H8K�CC?94�2O�M�5)�???��*�M��CC03�����-��-,#��'"���2O�M�5

)�9??��*�M� �C�03����/&�/������"&� �/&#,���&��1��'�� #������,"�1,.����������

,���, ��"���&��/%�����1.���.�&-��%�������'��� ����%"/,�������'�����"���&��/�# ����.

"��"-"/����/%���� �

���� ��#��������� ��������� *�+ ������ �� ��������� � ���� ��������! ����

���� � ���, �� ��� ����� ����� ��� ��� ��� ��� ��-��! ��� ��� ������ �

�������*$,���������� �������������.

�'*,� ������1�%����2L��"'�3

��9�'"�

�4

)4

:4

9��?>���<�9:

4��:����4�<C

?)��:���?�:C

?)�:>���?�??

�:

�:

�9

��?

Page 11: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

9?�������%�*����)

������ /� ������� �� ��� �������

�������� � ��� ! ���"##! $%! &'(#�!

��� ��� ����� � ���"##)��� ��

������� ���� ����� ���� ����������

��������� ��� ���� �� ��� ������ ���

���� ����� �����. *��� ����� � �� ���

������ � ���������� ��������� ���

�������������0����.,

��)���.����#������""�����#���)� �

� � �� ��

!*

+�

,��

���

��

���

� � �� ��

���

���

��

��%�#�/

�.�����""���%�&�$�

� � �� ��

���

���

�� �

���

��

���

���

� � �� ��

���

���

� ��

���

���

���

���

0

1

1

0

� � �� ��

��

�� �

1 1

Page 12: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������9<

������ 1� ������� �� ��� �������

�������� � ��� ! ���"##! $%!

&'(#�!��� ��� ����� � ���"##)��

� ���� �����������������������!

��� ���� �� ��� ������ ������

����������.

�����)� �

$�&��/�

2�����

����34�5

6� ./'��)� �

�78�!��

!*

+�

,��

���

��

���

���

���

��

��%�#�/

�����)� �

���

���

�� �

���

��

���

���

���

���

� ��

���

���

���

���

��

���

1

0

11

��

�� �

� 11

11

Page 13: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

90�������%�*����)

������ ��. � �-���� 4�<5�(�� �����'����� �� � 45(�� ���� 45(�� ,���, � $���

��/��� ���2-"�#���9@�O�M�5)�C)9��*�M��C:9��� *��O�M�5��<49��*�M��C0C3��$%",���%��45

(�;45(�� ���"&� ���� �%�� �� &�� ����� /&�/������"&� � $���� �&�� "��"-"/���,.

�,������� �%�� �--�/�� &-� ,� "&�"��� 45(�� ���'"��, � &�� ����� "��� 1�%��"&#�� $� � �, &

�� ���� &�� ��.� )� ���� ?� �-���� 4�<5�(�� ��'"�" ����"&�� 2-"�#��� :�3�� ���� "��

1�%��"&#��$� ��&���,������1.��%�������'�����&�,.� &/"�,�1�%��"&#��$� �"�/��� ���&�

��.�?�/&'*������&�1� �,"���2���� �A�*�M��C�?3�

������2�3���������� ������������������������#�44#"*5.���1��)-���6

�7�/,6 3� 44#" *5.� �� 1 ��)-� ��, 8�#9�55:1� *5.� ��)-� ��! �7�/,6 ��

����������*5./�!�.���2.���)-���,6&����;��������/���:��;�����

��������� ��� ��������� �; �!<�&� *�5 �� �� #&,! ���� ���� ������

�����������*/���)-�"(6�7�5,.

9:������3�4�5������

�""��# #����/ �;�/ �))� "���)

%�

&�

$��

'��

�(���)

��

��

��

��

$�&��/��

43�����

43������

1

1111

�<

���

#���

��

���

���

���

0��

.������=#

��

��

11

,:�6� ./'��)� �

�""��# #����/ �;�/ � ��� "���)

%�

&�

$��

'��

�(��

�)�

��

��

��

$�&���

../��������

../�������

../��������

11

1

1

1

1

1

1

�<

���

#���

���

���

���

�:�����

�""��# #����/ �;�/ �))� "���)

%�

&�

$��

'��

�(��

�)�

��

��

��

$�&��

���������

���������

$�&���

11

1111

�<

���

#���

���

���

���

0��

.������=#

��

1

111

1

!:��78�!��

�""��# #����/ �;�/ �))� "���)

%�

&�

$��

'��

�(���)

��

��

��

��

>�?���

>�?���

>�?���

1

�<

���

#���

��

���

���

���

0��

.������=#

Page 14: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������9>

�--�/��&��45(

������ '" "&�A

�&�/%�����2�",,�������,����>><3

���#/�"&���6���/�,,#,���45(

��2C�5

9�'

�;7�� /3�2�

",,�������,����>><3

"�/��� ���6���/�,,#,���45(

�2�

��A���5�4�'

�;7����3

2�/&�D������,����>>>3

�6���/�,,#,���45(

����%��/���

45(

�����#/���2�C�'

�;7����3

2#��1

�/%�����,����>0>3

��/��� ���6���/�,,#,���45(

�����

45(

��2+�,�������,���>003

�--�/��&��������1�%��"&#�A

�&�/%�����2 ,"�%�����#/�"&�3

2����

&�������,����>>>3

�,�/�"�����& ����*����������#/�"&�

����� "&��2C�5�)C�'

�;7��������

4C�M

�����'

�;7�3�2�

���

&�������,���)CCC@

�",,�������,����>><3

����/�# � ����& �5��*������

���#/�"&��"������� "&����%���/���1�

�����&�"D���1.�8

K�CC?94�2-"���:H�3

�/#�����'"�" ����"&�����#/�

����� "���1�%��"&#��2)�4�5��C�'

�;7�3

2���/%�D�B

�(.���,��>>:@���

%���7�B

������>>>@�-"���:�3

�&�/%�����"������� "���1�%��"&#�

�-���������'

����2�%" ��6*��"'����� ��

-"���:�3

��4

��4

�C

��<

��4

�& �A

�C�'

�;7�

�C����P

C�����P

:�4���P

4C� ��

����/

%����������!��������� �������+ �������!��������������������������� �����������������.$�� �������

��������������������������� �������������.

�����'

���A

��%"/,�

�5�4494

����H

8K�CC?94

��-,#��'"��

4�<5�

(�

Page 15: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

:C�������%�*����)

'�� ����� ��

�%��'�"���"'�&-��%" � �#�.�$� ��&� /�#�"�" ���%����,��"&� %"*�1��$��������� "&�

������ �'&�&�'"�������'���1&,"���/&������"����� ���#/%��&�&#�� #�*�" �����/,���

*& "�"���/&���,��"&��$� �-&#���1��$�������"�5,"7������� "&������,���, �&-�45(�����

45(��

�%" �-"��"���"����� � ��' ��&�1��"��/&���� ���&��� ,������#'1���&-� �#�"� �"�

%#'�� �����&�%���*�"'��� ����*&��"����������"���/&���,��"&��1��$����"��"/� �&-�45

(������ '" "&����������� "&���(&$������ �%" �/&���,��"&�� " ��&���,$�. �*�� ����

�������" �"�/�"&��%� ��&�1��'����1��$�����"--������-&�' �&-������ "&�A��&$�,���,

&-� �� � 45(�� ���� � *�/"�,,.� ,"�7��� �&� "'*#, "��� ����� "&�� &�� "'*#, "�"�.� "�

������,�� "��"��1","�.�� ����������� "&��&���"&,��/��� #"/"��������-&���6�'*,���&�� &

'#/%��&�*��'��"����������� "&�� 2 1��������,����><?@���&$������,����>0)@��&//��&�

�>0>@��&//��&�B� �",,���>>C@� �"�1��7 �����,���)CC�@�("�,�.�����,����>>?@�+��&# "

����,����>><@�����B��&//��&��)CC�@��"/D�7�����,����>0>@�8� �������������,����>>>3 �

�%�� ��,��"&�� 1��$���� �� � '�� #�� � &-� 45(�� ���� '" "&�� ���� ����� "&�� %�

/��/�,.�1���� �#�"���"���&�5*�"'���� *�/"� ��*����-�&'��� �#�.�"���&� � 2��" ���

��� �,��� �>>?3�� �%�� &�,.� �#�.� ���",�1,�� "�� �&���� � " �� �&� &#�� 7�&$,������ -�&'

��%�7"��� ��� �,�� 2�>0?3�� �%� �� �#�%&� � -&#��� "�� ��� � ��� "�/��� ��� ��.*�&*%��

/&�/������"&�� "�� �%�� �&'"����� '�,�� 2�%�� '�!&�� 1"���� &-� �� *�"�3� ���� �� �����"��

/&���,��"&��1��$�����#'1���&-�1"�� �����45(���#��&�������-&��#����,.� �%���/�#�,

45(����,#� �$�����&��'���"&����"���%���*�*���

�%��&1 �������" /��*��/.�1��$����&#������� "�� ��� � ���� �%�� �6��� "�������

���"��*�"'��� �'�.�1���,#/"������1.� �����,�-�/�&� A

"� ��&-��,,��%���.*��&-������ "&��" �&-�"'*&����/������� "&��" �"��*�"�/"*,�

�� -#�/�"&��,� 1�%��"&#��� 1"&,&�"/�,,.� ��,������ "�� �/=#"�"��� �� &#�/� �� '�"���"�"��

�&'"���/�� ���� ��1"," "��� &/"�,� ��#/�#���� �� � -#�/�"&�� ��*��� � &�� �%�� /%���/5

���" �"/ � &-� �%�� *�/"� �� ����� ����"�&�"�,� &�� �&��� ,"�"��� "�� &/"�,� ��&#* � &�� &,"���.�

�&'"����� ��"'�, � �&� %&$� ����� "��� 1�%��"&#��� 1#�� "�� ������,� �%�� '& �

����� "��� "��"�"�#�, � �&� �&�� ��/� ��",.� &1��"�� �� �&'"����� *& "�"&��� ���"/� � &-

"'*�"����45(�� -#�/�"&�������&�� ��,����� �&� �%" � -#�/�"&��,� -&�'�&-� ����� "&���1#�

���%��� �&� "'*#, "�"�.�� �����. ���#,����� &�� �6/� "��� ����� "&�� 2 �"�1��7 � ��� �,��

)CC�@� ("�,�.� ��� �,��� �>>?@� (",�7"�"� ��� �,��� �>0>@� ��" ���� ��� �,��� �>>?@� ���� ������

�>>0@�8� �������������,����>>>3��/�#�,,.�� "��"�"�#�, �$"�%�%"�%� &/"�,��&'"���/�

���7"��� �&�%����%"�%��� �45(�� ,���, � 2("�,�.� ��� �,��� �>>?@�8� ��������� ��� �,��

�>>>3�� �� �6*,����"&�� &-� �%�� #��6*�/���� /&���,��"&�� -&#��� "�� &#�� /#�����

�6*��"'����" ��%����%����"'�, �*�&1�1,.��,,�-"��"��&������#��,�����-#�/�"&��,�*����&-

�%������� "&�� /�,����6/� "������;&��*��%&,&�"/�,� -&�' �&-� ����� "&��� �%��� ���

Page 16: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������:�

� &/"�����$"�%�,&$�45(��,���, ��$����*�&1�1,.��&��*�� ����"���%" ���&#*�&-���� �

�,�%&#�%� �%�� ����� "��� "��"�"�#�, � ���� ���.� ����� "��� /&'*����� �&� &�%��

,�1&���&�.� ���"� �

��/&���� ����5,"7�� -�/�&� � '�.� "����-���� $"�%� ���"�5,"7�� /%���/���" �"/ � ���

/&'*,"/���� �%�� "����*�����"&����%��&1��"���� ���� '"����� &��'���1&,"��� ��,#� �'�.

�&�� ��-,�/�� 1� �,� ,���, �� 1#�� ���� *�&1�1,.� �� *&� �� ��,#� �� ��� &#�� �6*��"'���� �%�

�'*,"��� *�&/��#��� �&&7� �����,� '"�#�� � ���� �%�� ��"'�, � $���� %���,���� $%"/%

'& �� ,"7�,.� ,��� �&� ��� �/�"���"&�� &-� '��.� ��#�&��,� ���� *%. "&,&�"/�,� . ��' �

�%���-&����%��/&���,��"&��'�.�1��/�# ���1.������%��/����� *&� "���� �&-��%��45

(�� . ��'� "�� %"�%� ����� "��� ��"'�, �� (&$������ �%" � �&� � �&�� �6*,�"�� �%�� �" 5

/��*��/.� $"�%� �%�� ����� &1��"���� "�� %#'�� � ���� &�%��� *�"'��� �� �%�� �'*,"��

*�&/��#�� �# ���"���%& ���6*��"'��� ������, &�=#"��� ��� -#,�����,�� ��-&��*�"'���

�%���%�����&�1��/�*�#������������ �%��" ��� 2("�,�.�����,����>>)@�("�,�.�����,����>>?3�

&���%�,� ���/&� " ����������"���/&���,��"&��1��$����45(��,���, ���������� "&�

" � ��*&����� "�� �%& �� �#�"� �� "�� /&���� �� �&� �%�� /,���� *& "�"��� /&���,��"&�� �%��� $�

-&#���

������ -�/�&� � /��� �, &� 1�� "��#/��� 1.� �%�� �6*��"'����,� /&��"�"&��� &�

�6�'*,���/%���� �"���%�� &/"�,����"�&�'����� ,"7���%��-&�'��"&��&-�����$���&#*�&�

"���&�#/�"&�� &-� �� ��$� "��"�"�#�,� "��&� ��� � ��1," %��� ��&#*�� ���� 7�&$�� �&� /�# �

,&���,� �"���2$��7 3�"�/��� � �"��/&�/������"&� �&-�������'&�&�'"���'���1&,"��

245(��� (�� ���� �(��3� "�� -�'�,�� '�/�=#� � 2("�,�.� ��� �,��� �>>?3�� �#1'" "��

��"'�, � ���� ��*&����� �&�%���� "�/��� ���45(�� ,���, � 2(",�7"�"� ��� �,��� �>0>3�� �%"

��' � �&� ��*���� &�� %&# "��� /&��"�"&� � "�� ��,��"&�� �&� �%�� /%���/���" �"/ � ���

��'��� �&-��%�� *�/"� �������-�&'��� #1'" "�����"'�,��%���" �"��"�"�#�,,.�%&# ��

�-���� �� -"�%��� '�.� /&'*,���,.� �"--��� -�&'� �%��� &-� &��� %&# ��� "�� �� *�"�� $"�%� �%�

�&'"������ &�� "�� �� &/"�,� ��&#*� $"�%� &�� $"�%&#�� *& "1","�"� � �&� ��&"�� ����� "��

/&� *�/"-"/ ���%�� �'��%&,� �-&����P�&'"�������"'�,PA�"��'�.�&�,.�&//� "&��,,.�1�

/&�-�&�����$"�%� ��� "���#���� &�� ,"��� "�� ��&#*��$%���� "�� /���1�� �� .� &�� �"--"/#,�� �&

'�"���"���%���&'"�����*& "�"&�� 2("�,�.�����,����>>?@��"/D�7�����,����>0>3���%�����

"�� &#�� /#������ �6*��"'���� $���� %&# ��� $"�%� �� -�'�,�� "�� �� ,����� /����� ���� %��

&//� "&��,,.�1����/&�-�&�����$"�%����"���#�����(��/���$������*����.� #����%����%�

�����*�� ������%������-,�/��"��"�"�#�,����"��/%���/���" �"/ �

�%��� 1�%��"&#�� /��� "��#/�� /%���� � "�� �� � '&�&�'"��� ���� '���1&,"��

/&�/������"&� � $� � ��'&� ������� &�� �%�� 1� " � &-� �'*,� � ��7��� �-���� �%�

*��-&�'��/�� &-� ����� "��� 1�%��"&#�A� �%�� 45(�� ,���,� $� � ��/��� ��� ���� �%�� 45

(�;45(�����"&�$� �"�/��� �������4�����)4�'"���-�����%�� �����&-��%������� "&�

�� ����%� ������� /���1���6*,�"���� "�� ���' �&-� ����/��� ���45(�� ��,�� ���-���� �%�

�" *,�.� &-� ����� "��� 1�%��"&#��� "�� ,"��� $"�%� �� #,� � &-� �� ��/���� '"/�&�"�,. "

Page 17: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

:)�������%�*����)

�6*��"'���� 1.� ���� ��*� B� �"/D�7� 2)CCC3�� ��� /&'1"���"&�� $"�%� �%�� "�/��� ��� 45

(�;45(�����"&��$%"/%�" �&-����# ���� �"��"/��&��&-�45(���#��&������%� �������'�.

#**&����%��%.*&�%� " � 2����&�������,���)CCC@������������������,��� #1'"����3�&-��

2 %&���,� �"��3��/�"���"&��&-�45(������ '" "&���#�"����%��*��-&�'��/��&-�&--�� "��

����� "���1�%��"&#���*�&1�1,.�-&,,&$���1.���/&'*�� ��&�.�"�%"1"�"&� &-��%�� . ��'

�-���$��� �&�&�%��� �#�"� ��������",�1,��&���� �,���, �&-�'&�&�'"�� ������%�"�

'���1&,"�� � "�� �"��/�� ��,��"&�� �&� *��-&�'��/�� &-� ����� "��� 1�%��"&#��� ��,.� "�� �

�#�.�&-�E#�� %"�����,�� 2�>0>3� ,���, �&-� ��.*�&*%����45%.��&6.��.*�&*%����45(��&�

45(�� "�� �%�� �� � $���� �6�'"���� "''��"���,.� �-���� *��-&�'��/�� &-� �6#�,

1�%��"&#��"��'�,����� ��1#���&�/%���� �$����-&#���

K��� �%�� =#� �"&�� ��" � � $%��� �%��'���"��� &-� �%� �� �,�����"&� � " �� (&$� ���

/%���� � "�� ��#�&���� '" "&�� ��-,�/���� "�� �� � ,���, � &-� ��#�&���� '"���� � ���

�%�"�� '���1&,"�� Q� �%�� �'*,� � ��7��� �-���� �/#��� *%��'�/&,&�"/�,� /%�,,����

"��"/���� �%��� ��#� �� 7�&$�� �&� "�-,#��/�� 45(�� ���� '" "&�� ���� ����� "��

1�%��"&#��2��1,��)3���"���&��/�# ����.�/%���� �"���%���� �,���, �&-�45(��&��45(�

"���%��/#�������6*��"'�������,.��%��/&'1"������'"�" ����"&��&-��%��45(����,�� ��

���� ���� �%�� 45(��� �����&�" ��8K�CC?94� ��/��� ��� �%�� 45(�;45(�� ���"&�

�%����/&�/������"&� �$���� "�/��� ���1.��,,� �%���������'��� �����������,���,

��'�"���� #�/%������� �� "&�"��� 45(�� ���'"��, � 1.� 4�<5�(�� &�� �%�� &�%��� %���

/,���,.� ��/��� ��� 45(�� ���� 45(�� ,���, � "�� �� �� 1#�� ����� "��� 1�%��"&#�

��'�"����#��,�������**�����,.���/#����,�����"&� �"��/�����,���#�&���� '" "&�����

*&&�,.� ��-,�/���� "�� �%�� �� � ,���, � &-� �%�� ��#�&���� '"����� ���;&�� '���1&,"�� �

(��/���$��/&�/,#����%��� 2/%���� � "�3�'&�&�'"���&��'���1&,"���/&�/������"&� � "�

�� � /���&�� 1�� # ��� � � ��,"�1,�� "��"/��&� � &-� 1�%��"&#��,,.� &�� *%��'�/&,&�"/�,,.

"��#/���/%���� �"����#�&���� '" "&��

�� *"��� �%�� ,�/7�&-��� ������ "�� �&���� �� �%���� " ���/&� "����1,���'&#���&-

����� &�� �%�� ��,��"&� %"*� 1��$���� ����� "&�� ���� ,���, � &-� ��#�&���� '"���� � ���

'���1&,"�� �"��1��"���" #����, &�"���&���� �����&#��8",��.*������ ���"����/��� ���45

(�� ,���, � $���� -&#��� "�� �����,� 1��"�� ���� � &-� %"�%� ����� "��� "��"�"�#�, �

/&'*����� �&� ,&$������ "���&�� ��$%",�� �%��45(��/&�/������"&������45(�;45

(�� ���"&� $���� �&�� �"--������ 2#�*#1," %��� ����3�� �&� -���� �%�� ����'*� � �&� /&���,���

�" #��,���, �&-�45(��&��45(��$"�%�'�� #�� �&-������ "&��%���������,���"���� ��

�&� &�� *& "�"��� /&���,��"&� � "�� �"--������ *�/"� A� � ,&$��� 1��"�� ��'� 45(�

/&�/������"&��$� �-&#���"���4<�1,;�C�'"/��2$%"/%�����'&����/�"������������ "��3

/&'*������&��%�����;/�'&# �� ���"�� 2��� ���>?)3�����" &,�����'"/�����#/���45(�

'���1&," ';�#��&����" ���,������&�"�/��� �������� "���� � 2������"�"�����,����>?<@

��,D�,,"� B� ����� /&�"�� �><>3� �,-�/�&�.� 1#,1�/�&'.�� $%"/%� "�� '"/�� ,��� � �&

Page 18: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������:9

"�/��� ��� "���� *�/"� � ����� "&��� *�&�#/� � 45(�� �//#'#,��"&�� "�� �%�� -&��1��"��

�&��&����� �%�� ����,&*'���� &-� ����� "&�� " � ��'*&��,,.� /&���,����� $"�%� �%�� 45(�

�//#'#,��"&�� 2����" � ��� �,��� �>0:3�� &� �"--����/�� 1��$���� ����� "��� ���� /&���&,

'"/��$� � -&#��� "�� 45(�� &�� 45(�� ,���, � "�� �" /����� 1��"�� ���� � 2(",�7"�"� ��� �,��

�>0>3��, &�"����� ��%��,���, �&-�45(������45(���"���&���"��������,�%&#�%���-� ���

�#��&���� $� � '�� #���� "�� %"�%� ����� "��� ��� � 2���#��� B� +����� �><?3�

�&'� �"/��"&�� &-� $",�� ��� � ���� ",���-&6� � ,���� �&� ���#/��� ����� "���� � ���

��%��/��� 45(�� ���� 45(�� ,���, � ���� ��.*�&*%��� %.��&6.,� �� �/�"�"�.� "�� &'�

1��"�����"&� �2�&*&�������,����>>�3���&'*������&�8" ������� �������%��/���/&��"/�,

���� ��"���,� 45(�� �#��&���� $� � -&#��� "�� ���5�9� ��� �� �%��� �, &� %&$� �� %"�%��

"�/"���/�� &-� '&# �� 7",,"���� �,�%&#�%� �&� /&���,��"&�� $� � -&#��� $"�%"�� ���"�

2�,"�"�������,����>>C3���%��45(�;45(�����"&�" ���/��� ���"�� �����,�1��"������ �&-

����� "��� ���� 7�&/75&#�� '"/�� 2�%"�������&� ��� �,��� )CC�3�� ��� ����� "��

%����&D.�&# ��� �H;5�'"/��-&��1��"��45(������45(��,���, ��45(�;45(�����"&

����45(��-"1������ "�.�������/��� ��� 2�.&� �����,����>>>3���& �'&���'��6�'"���"&�

&-�%#'���1��"���" #�������,����"�%����&�/%�����&�������#/�"&��&-�45(�����;&��45

(��"��/����"��1��"������ �&-�*�&*,��$%&�/&''"����� #"/"��� 2�&//��&���>0>@�����

����,����>0>3����� &'�� �#�"� �,���, �&-�'&�&�'"�� ������%�"��'���1&,"�� �"��1��"�

�" #�� %���� 1���� �#�"��� "�� �"��/�� ��,��"&�� �&� �%�� �6*�� "&�� &-� ����� "��

1�%��"&#����,�%&#�%�����������&���,$�. �"����*������� � #/%������ �����-�/�&� �'�.

�, &� %���� "����-����� $"�%� �%�� �1&��� '���"&���� ����� �''��"���,.� �-���� �� -"�%�� �

,&$���45(��,���,�2$%&,��1��"�3�������������/.�-&�������%��/���45(�;45(�����"&�

"��"/��"��� ��� "�/��� ��� �#��&����� $���� -&#��� "�� %"�%� ����� "��� �%&��� ���/7

�����/.� 2��3� '"/�� /&'*����� �&� ,&$� ����� "��� �&��� ���/7� �����/.� 2��3� '"/�

2�,"�"�������,����>>C3���%���� �"���%�� &/"�,����"�&�'����/�# ���,&���,� �"���2$��7 3

"�/��� � � "��/&�/������"&� �&-�������'&�&�'"���'���1&,"�� � 245(���(�����

�(��3�"��-�'�,��'�/�=#� �2("�,�.�����,����>>?3

�%��������,�"'*�� "&��-�&'��%" ������ ���&��1��"���" #��/&�/������"&� �" �

$"�%���������&����"�5,"7������� "&����%���45(�����;&��45(��/&������" ��"�%����&�

�"--������� &�� ��/��� ��� "�� %"�%� ����� "��� "��"�"�#�, @� -#�/�"&��,� �/�"�"�.� '�.� 1�

%"�%���"��,&$������ "���"��"�"�#�, ��$%",��45(���#��&����/���1���"�%�����%��/���&�

��/��� ���"��%"�%������ "���&�� �

�� &1 ��/,�� "�� /&'*��"��� ����� -�&'� �" #�� ���,. � �$"�%��� � ����� " � �%��

'&�&�'"���&��'���1&,"���/&�/������"&� ���-,�/��/&'*,���,.��"--������*&&, A�$%",��"�

�" #�� �'*,� � �%�� /&'*,���� "����5� ���� �6���/�,,#,��� /&������ " � '�� #����� ��

,���, � ���� �%�� �� #,����� &-� ��#�&���� '"����� ��,�� ��� ��#*��7��� '���1&," '� ���

���� *&���� �6���/�,,#,��� /&�/������"&� � '�� #���� �"�� '"/�&�"�,. " � *&&�,.� ��-,�/�

�%�� "����/�,,#,��� /&������� "�/��(�,,� ��� �,�� 2�>>>3� ��'&� ������� �%��� ��/��� � � "�

Page 19: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

::�������%�*����)

�6���/�,,#,��� ,���, � ���� &�,.� &1 ��������� �" #����*,��"&� � �������� �%���?CL�� ��� "

"'*&������ �&� ���," �� �%��� �%�� �.��'"/ � ���� 7"���"/ � &-� ��#�&���� '"����� ���

'���1&,"���/&�/������"&� �"���� �����,����,.�#�7�&$��

45(�� '���1&," '� " � �",,� �� ��,��"��,.� "'*,�� *�&/� A� 45(�� " � "� � '�!&�

'���1&,"�������" �-&�'���1.�'&�&�'"���&6"�� ���2��3���"--# � �"��&��%���� ����

" � /,������ -�&'� �%�� �� � 1.� �/�"��� ���� *&��� �"�� ��� �/"�� '���1&,"��� /���"��

2�#''"�������,����>>)@�����," �����,����><:3 �� ���������,�/&�/������"&� �&-�45(�

����45(��"���� ������%�����"&�&-�45(�;45(�������%&#�%���&���-,�/��&����,,�1��"�

45(�� �/�"�"�.� 2���� &�� ��� �,��� �>0<@� ���� &�� ��� �,��� )CC)@� �� � ��� �,��� �>0<@

�%���&�� ��� �,��� �>0?3�� �'&�� �� &�%�� � 1� ��� &�� �#�"� � %&$"��� ��&��

/&���,��"&� � 1��$���� /&�/������"&� � &-� 45(�� "�� �� � ���� "�� *& �'&���'� 1��"�

�" #�� ���,. " � 2�&//��&� B� �",,�� �>>C@� ��� #'&�&� ��� �,��� �>>�@� ����,�.� ��� �,��

�>043��(&$������ &�%��� �#�"� �%���� �����,��� /&'*,�6"�"� �$"�%� �%" � /&�����"&���

$�,,�� ������,� �#�"� � %���� "��"/����� �%��� *"��,� /&��� 45(�� '���1&," '� '�7�

"��"-"/���� /&���"1#�"&� � �&� �%�� /&�/������"&�� &-� 45(�� "�� ,#'1��� �� � 2�#,���

�><<@�����," � ��� �,��� �><:@� �/%�"�"��� �>043�� ��� %&#,�� �, &� 1���&���� �%��� /%�&�"/

����������'������/��� � ��%���6���/�,,#,��� 2�'"�%�����,���)CCC3������� �2���� &�

����,���)CC)@��%�,"�������,����>><3�/&�/������"&��&-�45(���$%",����%��/"���45(�

��#�&���� '" "&��"���%��1��"����� �45(��/&�/������"&��'"�%��1����-#�/�"&��&-

���",�1","�.�&-�"������#�&��,�45(��-&��/���1&," '�1.���������&���"��/�,.���,������&

45(�� ��,�� �� 2�#''"��� ��� �,��� �>>)3�� , &� �%�� # �� &-� �%�� 45(�;45(�� ���"&� �

'�� #���&-�45(���#��&����" �=#� �"&��1,������" �&-����"����*������� � #/%��"�� �#�"�

'�� #�"����" #��,���, ������� �/&�/������"&� ������%" �*�*����%�����"&� " �'�"�,.

'���"&������&����1,��/&'*��" &��&-�&#�������$"�%�&�%���*#1,"/��"&� �

��������'���1&," '�&���%��&�%���%����" �'#/%�'&���/&'*,�6A��%��'�!&�

'���1&,"�� � ���� ����� ���� %&'&���",,"/� �/"�� 2(�3� -&�� ��� ���� 95'��%&6.5:5

%.��&6.*%��.,��%.,���� �,./&,� 2�(��3� -&�� ��� 1#�� "�� " � 7�&$�� �%���� " � �, &� �

�#'1���&-�'"�&��'���1&,"�� � 2�#''"�������,����>>)@�����," �����,����><:@��/%�"�"��

�>043���%��'���1&,"�� �/���*���,.�1��-&�'���-�&'�&�����&�%��������/���1��/,�����

�"�� �%�� /���"���� &�� ���� -&�'��� �"�� ��D.'��"/� *�&/� � �� ����� " � �%�� &�,.

'���1&,"��� &-� �� �%��� /&#,�� 1��'�� #���� "�� �%" � �#�.�� ��� " � /&� "������ �&� 1�� �

'�� #��� &-����/�"�"�.� 2��� #'&�&� ��� �,��� �>>�3�� �,�%&#�%� �%�� �6�/�� ��,��"&� %"*

1��$��������,�� �����������,���, �" ��&��/,���� 2�#''"�������,����>>)3�

�����,��"&���&������ "&���%���������� . ��' �����,� ��6��� "��,.� �#�"���

�%����%��45(�� . ��'������%��/#�������6*��"'�������*& "�"���/&���,��"&��$� �-&#��

1��$��������� "&��������������, &���������/.�-&����*& "�"�����,��"&� %"*�$"�%��

���� ������ -���� �%�� *��-&�'��/�� &-� ����� "��� 1�%��"&#�� �%�� �� � �

/&�/������"&��$� ���%��/���2 "��"-"/���,.����9�����)4�'"�3���%����,���,�$� ��, &

Page 20: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������:4

/,���,.� "�/��� ��� �-���� ��'"�" ����"&�� &-� ��#� � "�-,#��/"��� 45(�� ���� '" "&��

$%"/%�'�.�%����1����/�# ���1.��"��/���--�/� �&-��%����#� �&������#�&� ��&��1.���

�,������ 45(�� "�*#�� &�� �%� �� ��#�&� �� ����� ,���, � ��'�"���� #��--�/���� 1.

����� "���1�%��"&#��&����#�������'����

�&'�&�%��� �#�"� � ���"�� �� ���%��� "�/&� " ����� *"/�#��� �'���� �$%���%"�%

����� "��� "��"�"�#�, �����/&'*������&� ,&$������ "���&�� A� ����� ��%���� ,���,

����"�/��� ���2("�,�.�����,����>>)3�&����/��� ���2("�,�.�����,����>>?3��(��,���, ����

,&$��� 2��" ���� ��� �,��� �>>?3� &�� "'",��� 2��&$�� ��� �,��� �>0)@� ("�,�.� ��� �,��� �>>)3�

�(���,���, ������&���"--������2��&$������,����>0)@�("�,�.�����,����>>)@���" ��������,��

�>>?3�&��"�/��� ��� 2��&$������,����><>3���%���������� . ��' ��&�*,�.����&,��"�

�%�� *��-&�'��/�� &-� ����� "��� 1�%��"&#��� �� "�/��� ��� �� �/�"�"�.� '�7� � ��

"��"�"�#�,�'&���*��*������&��� *&���"'*#, "��,.���������� "��,.� 2+��&# "�����,��

�>><3��������/,�������� "����"�/��� ��&-��6���/�,,#,�����$� �'�� #�����#�"������

%&��,.��-������-"�%�� 2������*�B��"/D�7��)CCC3���%���� . ��'�" ��/�"�������#�"��

����� "��� 1�%��"&#�� ���� 1,&/7"��� �%�� "�%"1"�&�.� �)� �#�&��/�*�&�� ��%��/�

����� "&�� 2(�,,�����>>43��$%",������������"/�1,&/7�� ����#/������� "&�� 2+��&# "

����,����>><3���%���&�"/��/�"�"�.�&-� �%���������� . ��'�'�.�$�,,�1�� "��&,���� "�

�%�� ����� "���� � &-� ��� "��"�"�#�,�� 1#�� &1�"&# ,.� ,� � *�&'"����� �%��� �%�� 45(�

. ��'�" �2+��&# "�����,����>><@�����B��&//��&��)CC�3�

�&�/,#�"�����%�������"���/&���,��"&��1��$����%"�%�2"'*#, "��3������ "&�����

�� �45(���� �&1 ������ "��%#'�� �����&�%���*�"'��� ��/���&��1����*,"/����� "�

�&���� �� ��� /���&��1���6/,#���� �%��� *�/"� ��"--����/� �'"�%��*,�.��� �&,��� &�� �%��

*& "1,.�&�,.��6���'��*��%&,&�"/�,�-&�' �&-������ "&��������-,�/����"��,&$����� �45

(�� &�� 45(�� ,���, � "�� �&���� �� �����%�,� �� �� �"��/�� �6���*&,��"&�� &-

��#�&1"&,&�"/�,� '�/%��" ' � &-� ����� "&�� 1��$���� *�/"� � " � �&�� !# �"-"���

#��%��'&������ ���#�&���� '"���������'���1&,"���/&�/������"&� ��&��&����,"�1,.

��-,�/�� 1�%��"&#��,,.� &�� *%��'�/&,&�"/�,,.� "��#/��� /%���� � "�� 1��"�� ��#�&���� 5

'" "&��

��*�������

��� ���� &�� ���� �������� ��� 8�,�� +��� �# %7� � ���� �/�'�� ���� ("�,�.� ��� 2)CC)3���&�&�"��"��/" �����,�/���1�& *"��,�-,#"��&-��%� # �'&�7�. A�1� �,�,���, ������--�/� �&- �����,"�����'"�" ����"&���� ./%&*%��'�/&,&�.�2���,3��?�A�>45>>

)�� ���� &��������--�+���K&#�����2�>0<3����&�&�"��"��/" �����,�/���1�& *"��,�-,#"��&-��%����A� '�� #��'���� ���� # �� � � ��� "���6� &-� -#�/�"&��,,.� �/�"��� ��&�&�"��� �"-�� �/"�� :CA))495))?C

Page 21: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

:?�������%�*����)

9�� 1���� ��� ��� 7'��� ��� �%&���� �� 2�><?3� 45(�� "�� �%�� /���1�& *"��,� -,#"��� 1"&/%�'"/�,� #"/"���*���"/�&�Q��/%������ ./%"���.�99A���>95��><

:�� #��1�/%� ���� �"�D��1���� ���� 8",7"� &�� ��� 2�>0>3� �6���/�,,#,��� ��&�&�"�� ���� 45%.��&6."��&,��/��"/��/"��"��%.*&�%�,�'# �&-��%��#���� �%��"D�������'�� #����1.�"���"�&�"�,. " � /&#*,��� �&� %"�%5� *��-&�'��/�� ,"=#"�� /%�&'��&���*%.� $"�%� �,�/��&/%�'"/�,����/�"&�A��"�,. ���� ��&�&�"����-,�/� ���#�&��,���,�� ������"���� ��:>>A�)0�5)>C

4�� ��&$�� ���� �1���� �(�� �&.��� � �� �"'�� &�� ���� +,�"�� 8��� �#���.� 8��� �&&�$"�� +2�>0)3� ���� "&��� #"/"���� ���� ��&�&�"�A� ��,��"&� %"* � �&� �� � �'"��� '���1&,"�� �'���� ./%"���.��9>A�<:�5<:?

?�� ��&$�������&&�$"�� +����,,�����������&.���� ����!&��� �2�><>3����� "&��"��%#'�� /&���,��� �$"�%�/���1�& *"��,�-,#"���'"���'���1&,"�� ��� ./%"���.��� ���A��9�5�9>

<�� �#,��� �� 2�><<3� ��� �%�� /���1��,� &�"�"�� &-� 45%.��&6."��&,��/��"/� �/"�� "�� �%�� ,#'1��/���1�& *"��,�-,#"������"���� ���))A�90059>�

0�� �%���7� ���� ����� ��� 2�>>>3� �--�/� � &-� ��,5-��-,#��'"��� &�� ����� "��� ���� "'*#, "���� *&��"��� "�� ��#,�� '�,� � $"�%� �� %" �&�.� &-� /&��#/�� �" &������ � ./%&*%��'�/&,&�.2���,3��:?A�:<95:0�

>�� �%"�������&������$ &��������'&#�� ����+&,"�� & �������$ &�������, &�����2)CC�3���"�� ��&�&�"�� �. -#�/�"&�� �//&#�� � -&�� ����� "&�� "�� '�,�� '"/�� ,�/7"��� ��#�&��,�"��"/�&6"��� .��%� �����&/���,�/����/"������>0A��)<<5�)0�

�C�� �&//��&�� � 2�>0>3� ������,� ��&�&�"�� ���� "'*#, "��� ����� "&��� ������ ./%"���.� �#**,4)5?)

���� �&//��&� � �� �",,� ��� 2�>>C3� ������,� ��&�&����"/� -#�/�"&�� "�� *��� #"/"�����&���#�&* ./%&*%��'�/&,��"&,�� ./%"���.��:A�??95?<:

�)�� �#''"��� ��� ��&$�� ��� ��' '�� ��� "1"���� (� 2�>>)3� &�'��"&�� ���� /,�����/�� &-"���� �"�"�,� '���1&,"�� � &-� �&*�'"��� ���� ��&�&�"�� "�� �%�� ���� ��"��#'A� ��� "�� �"�&'"/�&�"�,. " � �#�.�����#�&/%�'��4>A��>C45�>�:

�9�� ���#����(��+�����8�2�><?3��&'*��" &��&-����"&��,� ��&�&�"��,���, ������#��&����"���%�1��"��&-����#��,,.�%"�%�����,&$������ "������ �����"���� ���C�A�:0>54C�

�:�� ����&���� ���� &#�������&/�������+&&,%�� ����2�>>>3���,�/�"������"����� "����--�/� �&-�,�� *"�&���"���� "����5"���#������ ������'��"������"��45%.��&6.��.*��'"������/�*�&� A� /&'*����"��� *%��'�/&,&�"/�,� �#�.� $"�%� 05%.��&6.5)5�"*�&*.,�'"�&�����,"��"* �*"�&���� 1# *"�&���� �,�&*��D"���� ���� 8K5�CC?94�� ���%��'�/&,��6*��%���� )00A��)45��99

�4�� ��� �&��� � �� �� &#��� ��� �&/���� ��� +&&,%�� � ��� 2)CCC3� �&'��&�����"�"/� 45(�2�3�#�&��/�*�&� �'��"�����%�����"5����� "����/�"&� �&-�45(�2�3���/�*�&����&�" � �"����� A��� ��%&*%��'�/&,&�"/�,� �#�.� $"�%� �5�4494�� �,�� *"�&���� ���� 8K5�CC?94��#�&* ./%&*%��'�/&,&�.�)9A�)C599

�?�� ��� %"��� ��� ��7�.�'�� �� K�'���7�� K�� ��7���� +�� ��7���� (�� ��� #'".�� �� 2)CCC3��.;�"�%�� ���"��"&�� &-� 45%.��&6."��&,�� �/��"/� �/"�� /&�/������"&�� "�� ���� /���1�& *"��,-,#"�� �-���� �/#��� ���� ,&��5���'� ��'"�" ����"&�� &-� �� �,�/�"��� ��&�&�"�� ��#*��7�"�%"1"�&���-,#�&6�'"���I�����&/� ��"���"&�J���*�����%��'�/&,��09A�9::59:<

�<�� �"�1��7 � ��� ��,���� 8��� �&���� ��� ���� +�*,��� ���� �/�#"��� ��� 2)CC�3� �&/"�,"'*#, "�"�.� "���� �,.� � &/"����� $"�%� �� � 45(�� ���� -,#&6��"��� �6*& #��� "�� ������'&�7�. ���#�&* ./%&*%��'�/&,&�.�):A�9<C59<0

Page 22: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������:<

�0�� ������"�"� ��� �"�/�,&��� ��� ��,D�,,"� �� 2�>?<3� � &,��"&��� ����� "���� � ���� 1��"�� 45%.��&6.��.*��'"����#��&��������%��'��%��'�/&,���>A�990599>

�>�� ����," ����K&#��������,�����&#�7� ����2�><:3��&�&�'"���'���1&,"�� �"��,#'1����� A�%��=#� �"&��&-��%�"��&�"�"��"����,��"&���&�/,"�"/�,� �#�"� �����"���� ��<>A��50

)C�� ����" � ���� �%�'1��,�"�� �+�� �����D&� ��� 2�>0:3� (" �&-,#&�� /���� "����"-"/��"&�� &-"��&,��'"��5/&�/������"��� 1��"�� ,&/"� � &/"����� $"�%� "���� *�/"� �� ��-,�6"��� 1"�"��� ���,&/&'&�&��1�%��"&��"��&,-�/�&�.51#,1�/�&'"D���'"/������"���� ��)>:A�904590>

)��� (�,,� ��� ����"� � ��� &��� �8�� (#���� ��� ����� � 2�>>>3� �--�/� � &-� 4�<5�"%.��&6.��.*��'"��� ��*,��"&�� &-� �" #�� ��&�&�"�� ,���, � &�� �6���/�,,#,��� ��&�&�"�� "��%�� ��"��#'�� � ���$"�%�"���"�&�'"/�&�"�,. " A���,��"&� %"*��&�1�%��"&����.��* ��99A�?5)4

))�� (�,,�����2�>>43�,*%�5)������&/�*�&��1,&/7���������%���� *&� ���&�"���#��������� "&�"���&��5���� ���� ���%. "&,���%����40A��C�5�C?

)9�� ("�,�.�����+"�������(� ����� ���%�'*&#6�����#&'"������"��&",����2�>>?3����1","�.�&-"����"��"�"�#�,��"--����/� �"�� ��&�&�"��-#�/�"&������"� ���,��"&� %"*��&� ����������� "&�����/&'*������ &/"�,�1�%��"&�� "�� �%� # �'�/�=#�� -�'�,� ���#�&* ./%&*%��'�/&,&�.�:A�?<5<<

):�� ("�,�.�������%,'��������&,����������#1������"/7�� �����#&'"������"��&",����2�>>?3�� � �� �& ���&��� ���� 45(�� /&���,���� $"�%� �"--������ �.*� � &-� ����� "��� 1�%��"&� ��"&,�� ./%"���.�:CA��C?<5�C0)

)4�� ("�,�.�������%,'���������#1�����("�,�.������#&'"������"/7�� ��(���"��&",����2�>>)3����1�& *"��,� -,#"�� '&�&�'"��� ���� ������,� /&���,��� � &-� ����� "&�� "�� -���5����"���%� # �'&�7�. ���/%������ ./%"���.�:>A�:9?5::�

)?�� (",�7"�"� ��� �" ���� ���� �#�/��� ���� ���� ��� � 7�.� ���� ��--&��� ��� �"��&",�� �� 2�>0>3��%��"&��,��%&�'&��,�������#�&/%�'"/�,�/%���/���" �"/ �&-������ "����,*%�5'"/������"��� ��4C)A��405�??

)<�� +�,����������/7��������& �����������!&�7,#����2�>003����&���&# ���,�� ��&-���#�&��, ��&�&�"������45%.��&6."��&,��/��"/��/"��"���%��/�#����5*#��'���&-��%������� ������,��1.� "����/���1��,� �"�,. " � /&#*,��� �&� %"�%5*��-&�'��/�� ,"=#"�� /%�&'��&���*%.� $"�%-,#&�"'���"/�����/�"&������#�&/%�'��4�A��:))5�:94

)0�� +��&# "� ��� �' ����� ��� �&//��&� �� 2�>><3� �%�� ��#�&1"&,&�.� &-� "'*#, "��� ����� "&��� ./%"�����,"��&��%�'��)CA�9>45:C9

)>�� +&&,%�� � ���� �/%##�'��� ��� 8"�*7�'�� ��� 2�>0C3� �%�� &����"D��"&�� &-� "���� *�/"-"/��&�" �"/�1�%��"&#��"���%���������&���#�&1"&,���4A�):<5)?0

9C�� ��������&//��&��� 2)CC�3� �%����#�&* ./%&*%��'�/&,&�.� &-� /�"'"��,"�.� ��������� "&��������� ./%"���.�:?A�945::

9��� �.&� � 8��� ��'&#�� � ��� �"/�#���� ��� �&**&,�� ��� ��"�� �8�� �&��� �(�� 8"%,��� ��+&,"�� & � ���� �� ��&,,&� �� 2�>>>3� ���"�5���"���� ��#�&��&*%"/� -�/�&�5��-"/"���� '"/�����,&*� ����� "���� � ���� %.*��*%��"�� "�� /&�!#�/�"&�� $"�%� 1��"�� ��&�&����"/�1�&�'�,"�"� ����&/���,�/����/"������>?A��4)9>5�4)::

9)�� ��� � �8� 2�>?)3��#�&/%�'"/�,� �"--����/� �1��$���� �$&� ���"� � &-�'"/��� �/"��/���9<A?)�5?))

99�� ����� ���� ����&�������D#7� ���� �%�//����� ��� ��" ���� 2�>0>3� ��"���/�� -&�� �%�� 45(�%.*&�%� " �&-� #"/"��������"�$�&-�*& �5'&���'� �#�"� �������� ./%"���.��#**,�<5�:

Page 23: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

:0�������%�*����)

9:�� �� � ��� �&��"�#�D� ���� �#����� ��� ���"� &�� ���� ��������� �� 2�>0<3� �#�&/%�'"/�,/&���,��� �&-�'�,�� �6#�,�1�%��"&����%. "&,���%����:�A�9:�59:4

94�� ��� #'&�&� ��� �&�� %"� (�� K& %"&7�� ��� �&�""� +�� ("�&7�'"� ��� �&/%"%���� ��� �7���� ����"�&� K�� ��"�&� (� 2�>>�3� �"��"-"/���� /&���,��"&�� 1��$���� /���1�& *"��,� -,#"�� ���� 1��"�,���, �&-��&��*"��*%�"���� ��&�&�"�������/��.,/%&,"��� "����� �%��"D������ ���"-���/"��:0A0)950)>

9?�� �"/D�7�+���& �����,"�"�����2�>0>3����"��45(������"�%"1"�"&��&-������ "���1�%��"&��"���"'�, A�45(��������/�*�&�� #1�.*� ��� ./%&*%��'�/&,��#,,��)4A�9>>5:C9

9<�� �",,�������(!&��%������'��"������/%��"1��������--�������������&�/%�'* ������"������&#'���� ��� ���,"&�� ���� �*���"��� ��� ��&//&� �� 2�>><3� �� �4494�� �� �&��,1��D&�"&6&*"*���D"��� ,"����� &-� ��&�&�"�� 245(�3�� ��/�*�&� A� ���� �&�#,��"&�� &-%"**&/�'*�,� ��&�&�"�� ��,�� �� "�� ��,��"&�� �&� *&����"�,� ��6"&,.�"/� *�&*���"� ����%��'�/&,��6*��%����)0)A��:05�?�

90�� �,"�"��� ��� �& � ��� �#,*� ��� �/%"**��� ��� ���� ��� � ��� ���� �&��'�� ��� �� 2�>>C3���&�&����"/�"��&,��'����"������� "���1�%��"&��"����"'�, ����A�����������(����,#�/%"7���*����� 2�� 3��"&,��/������ #"/"��,"�.�5�*�� *�/�"�� � "��/,"�"/�,�����* ./%&1"&,&�"/�,�� ���/%����#����;��D�,��#1," %�� ���$�K&�7��**�<>5�9<

9>�� ��,,���"�&� ���� �# %'��� �� 2�>?<3� � ����&��6"/� ��,� � &-� �%�� ���� 1��"��� **,��&�5����#�.5��&-� �2�"�" "&��&-������"�%��#1," %"����&'*��.3���$�K&�7

:C�� �&*&��� +�� +#,"7&�� ��� "7#,"��� ���� +&D,�/%7&��� �K���� ,&��� ��� 2�>>�3� ���&�&�"�'���1&," '����� ��&�&����"/���/�*�&� �"��&�$�.���� � �,�/����-&��,&$������ "���� ��&'�������� "�����%��"&���<A�)C<5)�9

:��� E#�� %"���� &� 1������������������&��� ������2�>0>3���.*�&*%����45(����45(������45(��"���%��/���1�& *"��,�-,#"������ �6#�,�1�%��"&��"��'�,����� ���#�& /"�������><A�))<5)9�

:)�� ��" ���� ���� ����� ���� ����,�.� ��� (#���� KK�� (&#*�� +� 2�>>?3� �&'*��" &�� &-/���1�& *"��,� -,#"�� '&�&�'"��� '���1&,"��� ,���, � "�� �&'"����5����� "��� ���� �&�5����� "����&� �����"���� ��<�:A�4<5?:

:9�� ��%�7"��� ���� ������ ���� +����'����"� ���� ��/7 &�� �� (#� &�� �(�� �#�D&�� �� 2�>0?3�� � ��.*�&*%��� ���� ���� '"����� �'"��� �#��&���� '�.� *���"/�� &/"�,� 1�%��"&#�� "�� �%��&�'�,���������"���� ��9>>A��?)5�??

::�� ���/%�D� ��� (.���,� �� 2�>>:3� � &,��"&�5"��#/��� ����� "&�� "�� '"/�A� �--�/� � &-� 45%.��&6.��.*��'"���#*��7��"�%"1"�&� �����"��&,��'����&-�*& � .��*�"/�45(�����/�*�&� ��#�����%��'�/&,��)?:A�):�5):<

:4�� �/%�"�"���� 2�>043��&�&�'"���'���1&,"�� � "��%#'���/���1�& *"��,� -,#"�A� "��"/��&� �&-��#�&��,��/�"�"�.Q������"&,��?9A��5�<

:?�� �/&�D�� ��� �",��"��� ��� "/%&, � ���� ��.� 5������� �� 2�>>>3� �--�/� � &-� 45(�5��,�� "������� �&���%���6���/�,,#,,���%"**&/�'*�,�45(��&-���� ���'*,"/��"&� �-&���%������,&*'���&-� �&��,� ���"��*�� ��� � $"�%� �� %&��� &� ��� &-� �/�"&��� �#�&*%��'�/&,&�.� 90A� �C445�C?�

:<�� �%���&������#������8���&&���+�� 2�>0?3��/&'*��" &��&-�1"&/%�'"/�,� "��"/� �&-�45%.��&6.��.*��'"����"/� ��#�&��,� �/�"�"�.� -&,,&$"��� �,�/��"/�,� �"'#,��"&�� &-� �%�� �&� �,��*%���#/,�# �����#�&/%�'��:<A�>405>?4

:0�� �%�,"���K���������������� ����� 7.���� 2�>><3��&���,����� ���#/�"&� � "�� /���1�& *"��,-,#"�� 45(�� ���� �(��� /&�/������"&� � �-���� �����'���� $"�%� �,�/�"��� ��&�&�"�

Page 24: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

�� �'&�&�'"�� ���������� "&�������:>

��#*��7��"�%"1"�&� �����,"��� ./%&*%��'�/&,���<A���5�:

:>�� �'"�%� ���� +#/D�� 7"� ��� ��&���5 �"��'��� +�� ��,,�.� ���� &&��� ��� 2)CCC3� ��� �"�&'"/�&�"�,. " � � � '���� &-� �6���/�,,#,��� ��&�&�"�� ���� �&*�'"��� ,���, � "�� �$�7�'&�7�. ��#�"��� # ��"����-,#&6��"�����'"�" ����"&����.��* ��90A�:?C5:<C

4C�� ����,�.� ��� ��� 7'��5����D� ��� �&�&�"�"5O" � +� 2�>043� �&���,��"&� � 1��$���� �'"����"/'���1&,"�� � "'#,����&# ,.� &1��"���� -�&'� %#'��� �� � ���� 1��"��� �"-�� �/"�� 9<A� �)<>5�)0?

4��� �#"�"��� ��� ���%&����� 8��� ���� ������ (�� 2�>>43� ����1�& *"��,� -,#"�� 45%.��&6."��&,�/��"/� �/"�� ���� ����� "&�A� �� /�"�"/�,� ���**��" �,� &-� �%�� /,"�"/�,� ����������,"��� ./%&*%��'�/&,���CA��:<5�4?

4)�� ��,D�,,"��������� /&�"���2�><>3����� "���� �1.�" &,��"&������1��"�� ��&�&�"���#��&���/%���� �"���"--������ ���"� �&-�'"/����#�&* ./%&1"&,&�.�4A��)>5�94

49�� ���� ���� ����� ���� �"�#$� � �� ���� ��� 8�,,� �(���� +��&� +�� �&.�5,1"&,� ��� ����R��D5���/%" � ��� ��� �&��� � �� +&&,%�� � ���� /�"���"&�� &-� ��&�&����"/� ��#�&���� '" "&��#�"����%��*��-&�'��/��&-������ "���1�%��"&#����#1'"�����-&��*#1,"/��"&��

4:�� ������*�����"/D�7�+�2)CCC3����� "���1�%��"&���"�/��� ����//#'1�,��&*�'"���������/��� ���/&��"/�,� ��&�&�"��"����� �I�����&/� ��"���"&�J�����#�& /"��)CA�>9)C5>9)4

44�� ����������(�� 2�>>03��6"��.� ���� "�/��� �������� "&�� � � *�/�'�7�� � &-� ��*�� "&��/���� ./%"�����/�����#**,�9>9A�0�500

4?�� 8���� K�� ��� %"��� ��� ��7�.�'�� �� K�'���7�� K�� ��7���� +�� ��7���� (�� ��� #'".�� �2�>>03����"��"&��&-�'&�&�'"�� ������%�"��'���1&,"���/&����� �"���%��/���1�& *"��,�-,#"�&-�/&� /"&# ���� ���*�����%��'�/&,��<0A�)9<5):C

4<�� 8� ��������������#&'"�����("�,�.�������%,'������2�>>>3��� �45(����������� "&�"�� -�'�,�� '�/�=#�� '&�7�. A� *�/"� � ���� "����"��"�"�#�,� �"--����/� �� ./%&*%��'�/&,&�.�2���,3��:?A�::C5::?

Page 25: Brain serotonin homeostasis and the control of aggression in rats

4C�������%�*����)