brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات...

9
Arak Medical University Journal (AMUJ) Review Article 2012, 14(6, Suppl 3): 100-108 Brucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D) 1 *, Zarinfar N(M.D) 2 1- Department of Microbiology and Immunology, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran 2- Department of Tropical Medicine and Infectious Diseases, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran Received: 14 Nov 2011, Accepted: 4 Jan 2012 Abstract Background: Brucellosis is a zoonotic disease which is endemic in Iran. Infection with brucella species during pregnancy can have negative impacts on the outcome of pregnancy; however, there is no consensus on its leading to abortion or other severe complications. The aim of the present study is to determine the role of brucellosis in pregnancy and to characterize the risk factors, clinical presentations, and immunology of brucellosis based on the existing reports. Materials and Methods: In this review article, we studied papers on Pubmed, Elsevier, Cohrane, SID, Ovid, ISC, and IranMedex through such keywords as brucellosis, abortion, intra-uterine fatal diseases, and preterm labor. Results: Among the original research papers, 51 were found to be related to the title of this study and dealt with the outcome of brucellosis on pregnant women and had discussed the complications of pregnant patients suffering from brucellosis. Conclusion: According to the investigations made in this study, brucellosis in pregnancy can manifest as normal delivery, increased incidence of spontaneous abortion, intra-uterine fatal diseases, and premature delivery. Therefore, in endemic areas, especially those with inhabitants of low socioeconomic class, educating girls and women of childbearing age about brucellosis and its dangers and risk factors and isolating pregnant women may help prevent the disease and its complications in pregnancy. Moreover, further immunological investigation on the role of immunological reactions following brucellosis infection in pregnant women is required. Keywords: Abortion, Brucellosis, Intra-uterine fatal diseases, Pregnancy, Premature labor *Corresponding author: Address: Department of Microbiology, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran Email: [email protected] 100

Upload: others

Post on 01-Oct-2020

0 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات ...jams.arakmu.ac.ir/article-1-1416-fa.pdfBrucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

100

Arak Medical University Journal (AMUJ) Review Article 2012, 14(6, Suppl 3): 100-108

Brucellosis in pregnancy

Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

1- Department of Microbiology and Immunology, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran 2- Department of Tropical Medicine and Infectious Diseases, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran

Received: 14 Nov 2011, Accepted: 4 Jan 2012 Abstract

Background: Brucellosis is a zoonotic disease which is endemic in Iran. Infection with brucella species during pregnancy can have negative impacts on the outcome of pregnancy; however, there is no consensus on its leading to abortion or other severe complications. The aim of the present study is to determine the role of brucellosis in pregnancy and to characterize the risk factors, clinical presentations, and immunology of brucellosis based on the existing reports.

Materials and Methods: In this review article, we studied papers on Pubmed, Elsevier, Cohrane, SID, Ovid, ISC, and IranMedex through such keywords as brucellosis, abortion, intra-uterine fatal diseases, and preterm labor.

Results: Among the original research papers, 51 were found to be related to the title of this study and dealt with the outcome of brucellosis on pregnant women and had discussed the complications of pregnant patients suffering from brucellosis.

Conclusion: According to the investigations made in this study, brucellosis in pregnancy can manifest as normal delivery, increased incidence of spontaneous abortion, intra-uterine fatal diseases, and premature delivery. Therefore, in endemic areas, especially those with inhabitants of low socioeconomic class, educating girls and women of childbearing age about brucellosis and its dangers and risk factors and isolating pregnant women may help prevent the disease and its complications in pregnancy. Moreover, further immunological investigation on the role of immunological reactions following brucellosis infection in pregnant women is required.

Keywords: Abortion, Brucellosis, Intra-uterine fatal diseases, Pregnancy, Premature labor *Corresponding author: Address: Department of Microbiology, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran Email: [email protected]

100

Page 2: Brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات ...jams.arakmu.ac.ir/article-1-1416-fa.pdfBrucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

101

مجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی اراك وريمقاله مر 101-1390،108، زمستان 3 ویژه نامه6، شماره14 سال

بروسلوزیس در بارداري

2، نادر زرین فر*1احسان اله غزنوي راد

استادیار، گروه میکروب شناسی و ایمنی شناسی، دانشگاه علوم پزشکی اراك، اراك، ایران -1 ات سل و عفونی کودکان، دانشگاه علوم پزشکی اراك، اراك، ایرانهاي عفونی و گرمسیري، مرکز تحقیقاستادیار، گروه بیماري -2

14/10/90 ، تاریخ پذیرش 23/8/90تاریخ دریافت

چکیده هاي مشترك بین انسان و دام بوده که در ایران به صورت اندمیک مشاهده بروسلوز یکی از بیماري: زمینه و هدف

تواند سبب تاثیر نامطلوب بر روي ماحصل بارداري گردد ولی بر روي ال به این بیماري در هنگام حاملگی میابت. شود میهدف این مطالعه . تواند منتهی به بروز سقط یا سایر عوارض ناگوار گردد توافق قطعی وجود ندارد این اصل که آیا می

چنین ي ماحصل بارداري، عوامل خطر، عالئم بالینی و هممروري بر گزارشات موجود در زمینه تاثیر بروسلوزیس بر رو .ایمنی شناسی بروسلوزیس در هنگام بارداري است

این بررسی مروري بر روي مقاالت منتشر شده داخلی و خارجی مرتبط با استفاده از کلمات کلیدي چون :ها مواد و روش، Black cohrane ،IranMedex ،ISCهاي گاهبروسلوز، حاملگی، سقط، مرگ داخل رحمی، زایمان زودرس در پای

Ovid ،SID ،Elsevier cohrane و Pubmedانجام شده است . مقاله مرتبط با موضوع تحقیق بود که به مباحثی چون بررسی 50 از بین مقاالت تحقیقی جستجو شده تعداد :ها یافته

.اند بروسلوز و عوارض ان در دوران حاملگی پرداخته تواند به صورت الگوي زایمان طبیعی، ر اساس بررسی این تحقیق عواقب بروسلوز در هنگام بارداري میب: نتیجه گیري

لذا در مناطق اندمیک به خصوص با سطح اقتصادي . زایمان زودرس بروز نماید رحم و داخل در جنین سقط، مرگتواند از عواقب ناگوار زنان باردار میگري اجتماعی پایین، آموزش بانوان و دختران از خطرات و عوامل خطر و غربال

هاي ایمونولوژیک تري در زمینه بررسی واکنش ضمن اینکه تحقیقات گسترده. بروسلوز در این دوران مهم جلوگیري نماید . باشد دهد مورد نیاز می که متعاقب ابتال به بروسلوز در هنگام بارداري رخ می

حمی، حاملگی، زایمان زودرسسقط، بروسلوز، مرگ داخل ر :واژگان کلیدي اراك، میدان بسیج، دانشگاه علوم پزشکی اراك، دانشکده پزشکی، گروه میکروب شناسی :نویسنده مسئول*

Email: [email protected]

Page 3: Brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات ...jams.arakmu.ac.ir/article-1-1416-fa.pdfBrucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

احسان اله غزنوي راد و همکارانبروسلوزیس در بارداري

102 1390 زمستان، 3 ویژه نامه 6، شماره چهاردهم، سال كمجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی ارا

مقدمه یکی از بیماي هاي مشترك بین انسان و بروسلوز

استثناي به.باشد بوده و یکی از مشکالت جهانی میدام یا بوده از بیماري عاري که جهان کشورهاي از کمی تعداد این عفونت به کشورها اکثریت اند، شده کنی ریشه به موفقخصوص در آسیا کشورهایی مانند ترکیه، ایران ه ب،اند آلوده

مشکلی حاد بروزبه صورتو عربستان سعودي این بیماري در ایران این بیماري به عنوان یک بیماري . )1-4(کرده است

مختلف کلینکی و هاي شکلاندمیک شناخته شده که با سال نخست نیمه در. )5(شیوع متفاوت بروز کرده است

رسیده و طبق ثبت به مالت تب مورد هزار 3 ماهیانه ،1386

پزشکی آموزش و درمان بهداشت، وزارت در موجود آمار در وقوع هزار 18 به 1387 سال در مالت تب بروز میزان در بیماري این بروز بیشترین 87 سال در. است رسیده سال

در مورد 110 تا 88 حدود آذربایجان و لرستان هاي استان و همدان مرکزي، هاي استان در بعد و نفر هزار صدهر

کرمان، و هزار صد هر در مورد 100 تا 66 رضوي خراسان زنجان و غربی آذربایجان فارس،کرمانشاه، دستان،کر ایالم،

.)6(است شده یده نفر دهزار صد هر در مورد 43 تا 22

هوازي کوچک، منفی، گرم هاي باسیل بروسالها

اسپور بوده و کند و کپسول فاقد که هستند کیرمتح غیر و کندي به کشت، محیط در آنها رشد. باشند می رشد

طور به از این جنسگیرد و چهار گونه می صورت . )8، 7(هستند زا بیماري انسان براي کالسیک

در انسان سقط عبارت است از ختم حاملگی از هر اي رسیده باشد که که جنین به مرحله طریق قبل از این

ترین علت شایع. خارج از رحم را داشته باشدءتوانایی بقار باشد و علل دیگ سقط در انسان اختالالت کروموزومی می

ي ها بیماري مانند تعدد زایمان، سن پدر و مادر،ي عفونی نیز در این زمینه نقش ها بیماريایمونولوژك و از طرفی علل درصد قابل . )9(باشند میدار بسزایی را عهدهیکی از علل . )10(باشد ها نیز نامشخص می توجهی از سقط

ها هستند و عقیده باشد عفونت سقط که بیشتر مورد توجه میبر این است که سقط و زایمان زودرس در زنان حامله شاید

دار باشد ولی بعضی در اثر التهاب ناشی از یک بیماري تبتوانند ایجاد سقط نمایند که در ها خود به خود می از عفونت

دار و حتی بدون عالمت این مشکل را ایجاد فرم عالمتتوان هاي ذکر شده می از جمله این عفونت. )11(کنند می

مایکوپالسما سیفیلیس،،هرپس سیمپلکس، توکسوپالسماخر حتی آپالسما را نام برد که دو مورد آهومینیس و اوره

البته در مورد بعضی از . توانند سبب سقط مکرر هم بشوند میعالوه بر این در .)12(این عوامل اختالف نظر هم وجود دارد

هستند هاي بروسالیی شایع نواحی اندمیک که عفونتها حتی در افراد بدون عالمت افزایش میزان سقط در خانم

و باالتر بیشتر از 160/1هایی با تیتر دیده شده است و خانمهایی با سرولوژي منفی یا تیتر کمتر دچار سقط خانم

.)13، 9(شوند میهاي عامل ایجاد سقط و ناهنجاري،بروسالها

واسطه ه ادي سنگینی بي اقتصها زیانها بوده و جنینی در دامنها آاین امر ناشی از تمایل . )14(ورندآ کاهش تولید بار می

خوك و گوسفند بز، گاو، جنینی نسوج براي رشد بیشتر در از .)11(باشد می اریتریتول حاوي ها این بافت زیرا باشد می

است تصور بر این نشده یافت انسان در ماده این که آنجادر به ایجاد عوارضی نظیر سقط است که بروسالها قادر

هاي ضد از سوي دیگر وجود آنتی بادي. نیستندانسان تر شدن نقش مینیوتیک نیز سبب کمرنگآبروسال در مایع

بروسال در ایجاد عوارض در هنگام بارداري گردیده در حاملگی سرنوشت بومی، مناطق در ولی.)11(است به است مبتال تحیوانا نظیر بروسلوز، به مبتال هاي انسان

داخل در جنین سقط، مرگ تا طبیعی زایمان از که طوري بروسلوز ارتباط با جفت در احتباس زودرس و زایمان رحم،

این تصور لذا .)15-28(است شده گزارش حامله، زنان درمبتال حامله زنان در زودرس زایمان و سقط که آمده پیش

ین بیماري تب دار،التهاب ناشی از ا اثر در به بروسلوز شاید گونه این از بعضی در ولی با این حال. )11(گردد می حاصل که بیابند ماحصل حاملگی از را بروسالها اند توانسته موارد،

آلودگی و جفتی سد از بروسالها انتقال دهنده نشان خودحتی مواردي از . باشد می جنین انسان رحمی داخل

Page 4: Brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات ...jams.arakmu.ac.ir/article-1-1416-fa.pdfBrucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

احسان اله غزنوي راد و همکارانبروسلوزیس در بارداري

103 1390 زمستان، 3 ویژه نامه 6، شماره چهاردهم، سال كمجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی ارا

از طریق جفت که انتقال به صراحتهاي انسانی عفونتسبب عفونت مادرزادي بروسالیی در هنگام تولد گردیده را

لودگی تیم زایمانی آن سبب آدنبال ه اند که ب گزارش نموده . )29، 3، 2(منیوتیک گردیده استآدر اثر مواجهه با مایع

بنابراین در این مقاله مروري مقاالت منتشر شده ازرار گرفته و نقش ندمیک بروسلوز مورد بررسی قآمناطق

به ایجاد عوارض در هنگام بارداري عفونت بروسالیی در . سقط مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتویژه

هاروش مواد و

روي مطالعات انجام شده بر این مطالعه مروري چنین ن در بارداري و همآعوارض روي بروسلوز و

.ایمونولوژي بروسلوز در خالل بارداري صورت گرفته است و تظاهرات بالینی بروسلوز خطر عوامل چنین این بررسی هم

به . در هنگام حاملگی را نیز مورد بررسی قرار داده استگزارشاتی که از عوارض بارداري بروسال منتشر طور معمول شاهدي - موردي و یا مطالعات موردبه صورتشده است

بوده که در مجالت علمی داخلی و خارجی نقش عفونت ایجاد عوارض در هنگام بارداري را مورد الیی دربروس

این مطالعه روي مقاالت منتشر . اند تجزیه و تحلیل قرار دادهشده داخلی و خارجی مرتبط با استفاده از کلمات کلیدي

مرگ داخل رحمی و زایمان سقط، بارداري، چون بروسلوز، ,ovid, SID, Black cohraneهاي زودرس در پایگاه

Elserier, pubmed, IranMedex وISC انجام شده .است

ها یافته

تعداد مقاالت یافت شده در این زمینه با کلید هاي اطالعاتی مورد مورد در بانک274هاي ذکر شده واژه

نظر بود که با توجه به موضوع مورد بررسی و نوع مقاالت مقاله مورد 50نگارش شده از مجموع مقاالت یافت شده

.اله از آنها استفاده گردیدقنگارش این مدر بررسی وبررسی عواقب عفونت بروسالیی در خالل

ي عفونی است که به ها بیماريبارداري از مسائل پیچیده

بروسال در ایجاد نقش یدلیل عدم وجود قطعیت در توانایتبیین شده در زنان باردار مورد توجه بسیاري قرار گرفته

میک که عوارض شکل این مسئله در مناطق اند .است الگوي منظمبه صورتگیرند و خود میه تري ب منسجم

زودرس بروز زایمان رحم، داخل در جنین سقط، مرگنماید سبب شده که برخی از محققین پیشنهاد درمان می

گونه مناطق پیشنهاد پروفیالکسی را براي بانوان باردار در اینمرکز ساله فته هاي پرونده مطالعه براي مثال. )24(کنند

که ست اآن از حاکی کرمانشاه، سیناي درمانی آموزشی ناشی زودرس و زایمان زایی مرده جنین، سقط موارد میزان

مبتالیان در عوارض این از بیش حامله، زنان در بروسلوز از هاي عفونت مننژیت، سل، تیفوئید، ویروسی، هاي به هپاتیت

58 از مطالعه این در. حاملگی بوده است زمینه ادراري در نفر ده حاملگی، دوره در بروسلوز به مبتال بیمار

) درصد3/17( نفر 9گردیده، سقط متحمل) درصد2/19( شروع از پس) درصد 5/63(نفر 33 داشته و زودرس زایمان

را آنان جنین خطري اند و یافته باز را خود سالمتی درمان، سه در طسق موارد درصد 70طرفی از.است نکرده تهدید

صد و لاو ماهه سه در آن موارد درصد 30 دوم، ماهه 35 تا 28 هاي هفته طی زودرس، زایمان موارد درصد

درصد5/36مجموع در بنابراین است و داده رخ حاملگی، در که اند گردیده زودرس زایمان و سقط متحمل بیماران،ید، تیفوئ مننژیت، هپاتیت، مانند سایر موارد عفونی با مقایسهداري به طور معنی سل و پنومونی ،يادرار هاي عفونتکه اغلب این نکته نیز حائز اهمیت است وبودهباالتر

داشته و عالئم کلینیکی حادي را طبیعیبیماران شماي بالینی تب در اغلب موارد وجود به عنوان مثال ،اند نشان نداده

ان اینتو می لذا نداشته یا بسیار خفیف ثبت گردیده است میزان بروز عوارض بروسلوز با شدت کهگونه برداشت نمود

بیماري مرتبط نیست و احتمال دارد که در تهاجم مستقیم به .)14(جنین صورت گیرد

اصفهان در شمسی1350اوایل دهه در چنین هممطالعه میکروبیولوژیک مبسوطی در زنان باردار صورت

عنوان عامل گرفت که منجر به شناسایی بروسال به

Page 5: Brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات ...jams.arakmu.ac.ir/article-1-1416-fa.pdfBrucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

احسان اله غزنوي راد و همکارانبروسلوزیس در بارداري

104 1390 زمستان، 3 ویژه نامه 6، شماره چهاردهم، سال كمجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی ارا

درصد موارد گردید و نکته 26اتیولوژیک ایجاد سقط در نسوج و رحم تنسیس از که بروسال ملی قابل توجه این

که اي مطالعهطی در ضمن. شد جدا جنینی برخی از بیماران بروسال گرفت صورت ایران رازي انستیتو توسط محققین

دو رد شده انسان سقط جنین و جفت بقایاي از تنسیس ملیمورد ایزوله گردید و این تئوري مطرح شد که بروز عفونت

در جنین سقط تواند عامل ایجاد وقوع بروسال می از ناشی .)30(بارداري گردد دوم ماهه سه

اپ رسیده در زمینه چدر بین مقاالت بین المللی به 2001در سال همکاران وخان اي که توسط بروسلوز مطالعه

خانم باردار صورت 545ر روي ب در عربستان سعودي زن باردار مبتال به بروسلوز یافت 92گرفت و از این تعداد

اي دارد زیرا نتایج حاصل از این تحقیق اهمیت ویژه،گردیدکه در یک ناحیه اندمیک از نظر بروسلوز صورت گرفته

43(این بیماران خودي دره بروز سقط خود باز است حاکی تمامی . باشد می ) درصد2(حمی و مرگ داخل ر) درصد

بوده ولی 320/1این بیماران داراي تیتر آنتی بادي باالي نکته قایل توجه . )24( گزارش گردید2560/1 ،میانگین تیتر

این تحقیق این است که علیرغم باال بودن میزان سقط و داري بین میانگین تیتر در این دسته از بیماران ارتباط معنی

و لولو در همین راستا. ز سقط یافت نگردیدشدت تیتر و بروهمکاران میزان شیوع برسلوز را درزنان باردار مبتال به سقط

روشن و . )19( درصد گزارش نمود31در کشور کویت خانم باردار مبتال به عفونت تایید شده 19نیز همکاران

53( نفر 10نها آگیري نموده که از بین بروسالیی را پیخودي در سه ماهه اول ه ارضه سقط خود بدچار ع) درصد

بارداري شدند و محققان در این تحقیق توانستند با درمان ) عالوه کوتریموکسازوله ریفامپین ب(ترکیبی آنتی بیوتیکی

مدن نه نوزاد سالم فول ترم آدنیا ه بیمار سبب ب13بر روي علیرغم درمان دچار ) درصد31(گردیده و فقط چهار مادر

نویسندگان این مقاله . خودي گردیدنده ب قط خودعارضه سگیري از عوارض وخیم بروسلوز بر نقش غربالگري در پیش

عالوه بر این . )16(اند در دوران بارداري صحه گذاشته مطالعه تکمیلی 2007و همکاران نیز نیز در سال الشاهی

خانم باردار را 450دیگري در کشور عربستان انجام داده و . شاهدي وارد نمودند-گیري در این مطالعه مورد براي پی

هاي روش بررسی ابتال به بروسلوز با استفاده از تستگلوتیناسیون استاندارد صورت گرفته و بر این اساس به دو آ

395(و تست سرولوژیک منفی ) نفر55(گروه تست مثبت جهت تبیین عوارض ناشی از عفونت . تقسیم شدند) نفر

گیري و گروه از نظر نتایج حاملگی مورد پیبروسالیی هر ددرصد 2/12 کلی به صورتبروز بروسلوزیس . قرار گرفتند

خودي در گروه بیمار ه یافت گردیده و بروز سقط خود بدرصد و زایمان 72/12درصد، مرگ داخل رحمی 7/27

نکته قابل توجه این . درصد گزارش گردید 90/10زودرس داري بین میزان ماري ارتباط معنیاست که بر مبناي تحلیل آ

خودي و مرگ داخل رحمی بین گروه ه ب بروز سقط خود ولی بین میزان بروز )p=03/0(بیمار و شاهد یافت گردید

داري یافت زایمان زودرس در دو گروه ارتباط معنی .)23(نشد

ترکیه از دیگر کشورهایی است که موارد متعددي را به دلیل اندمیک بودن از گزارشات مربوط به بروسلوزیس

و به عنوان مثال کورداغلو .خود اختصاص داده استبه اي را جهت بررسی پیامد مطالعه2010همکاران در سال

خانم باردار مبتال به 29 دربروسلوز بر روي بارداري ها ابتدا نقش سایر میکروارگانیسم بروسلوز انجام دادند و

گال، ویروس روبال و مانند ویروي هرپس، ویروس سایتومانگل توکسوپالسما را با استفاده از روش الیزا منتفی دانسته و

7از بین بیماران فوق . گیري بیماران پرداختند سپس به پیخودي گردیده، ه ب دچار سقط خود) درصد11/24(مورد

دو و مرگ داخل رحمی رخ داده ) درصد45/3(یک مورد رس مشاهده شده است و نیز زایمان زود) درصد9/6(مورد

محققان فقط توانستند از دو تن از بیماران باکتري عامل نکته قابل تامل در .بروسال را توسط کشت خون جدا نمایند

5/65( نفر 19فول ترم سالم در این تحقیق تحویل نوزاد .)31(بود) درصد

از سوي دیگر و در همین ارتباط نساجی و ارتباط بین عفونت براي بررسیاي همکاران مطالعه

Page 6: Brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات ...jams.arakmu.ac.ir/article-1-1416-fa.pdfBrucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

احسان اله غزنوي راد و همکارانبروسلوزیس در بارداري

105 1390 زمستان، 3 ویژه نامه 6، شماره چهاردهم، سال كمجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی ارا

103ی بدون عالمت و سقط خود به خودي بر روي یبروسال زن با سقط 81عنوان گروه شاهد و ه زن با حاملگی طبیعی ب

گیري آنتی بادي خودبه خودي به عنوان گروه مورد با اندازهIgG یا IgMنان آهاي به روش الیزا انجام دادند و یافته

نظر میزان آنتی بادي بین داللت بر این نکته داشت که ازداري وجود ابتال به بروسلوز و بروز سقط ارتباط معنی

و همکاران شریفولی بر خالف این یافته. )32(ندارداي که مبتال اند که میزان سقط در زنان حامله گزارش کرده

هستند به طرز 160/1به بروسلوز با تیتر آنتی بادي بیشتر از کند که این امر از این یافته میداري افزایش پیدا معنی

خطرکند که عفونت فعال باکتریائی یک فاکتور حمایت می .)9(باشد براي سقط بدون علت میدانیم بروسال ها طور که می همان: ایمونولوژي

هاي داخل سلولی اختیاري هستند و این میکروارگانیسمیز هاي ماکروفاژ و گر توانایی باکتري در بقا در درون سلول

از پاسخ ایمنی ایجاد شده سبب تثبیت عفونت بروسالیی دانیم که در خالل دوران بارداري از طرفی می. )33(گردد می

باشد که سبب میTH2 به TH1نرمال شیفت پاسخ ایمنی از شود که در یک حاملگی موفق بسیار موثر بقاي جنین می

نده عامل تغییر ده مانندTH2هاي سیتوکاین. )34(باشد می و (Transforming growth Faetor-β- TGE-β)رشد

نه تنها (IL10) و اینتر لوکین ده (IL4) اینتر لوکین چهاراین توانایی را دارند که از وقایع حاد ایمونوپاتولوژیک جلوگیري کنند بلکه داراي اثرات مفیدي هستند که

از . )35(توانند منجر به سرانجام موفق حاملگی گردند می عفونت بروسالیی به علت ماهییت داخل سلولی خود طرفی

تواند گردد که می میTH1سبب القا پاسخ ایمنی از نوع تقویت این نوع . سبب پاکسازي میکروارگانیسم عامل باشد

دهنده نکروزعامل نظیر عواملیپاسخ ایمنی با افزایش و گاما (IL12)، اینتر لوکین دوازده ( TNF-α)توموري

حله ابتدایی ر همراه است که در م(IFN-γ)اینترفرون ولی نکته قابل توجه این است که . )36(شود بیماري دیده می

خصوص در مدل ه هاي حیوانی بارداري ب سی مدلردر بر نقش ،گردد میIFN-γ ءموشی پاسخ ایمنی که سبب القا

عهده ه کلیدي در ایجاد سقط در عفونت بروسالیی ب رسد مینظر ه ه تا حدي است که باهمیت این قضی. )37(دارد

ترین عامل النه مهمIFN-γدر مرحله جایگزینی جفت میزان تواند میIFN-γگزینی بوده و کوچکترین افزایش در میزان

تحقیقات تکمیلی نشان داده . )34(سبب سقط جنین گردد را از طریق فعال کردن فرایند این IFN-γاست که

دهد که هایی انجام می ین و ترشح سیتوکا Tهاي لنفوسیتها واسطه اثر بر روي تروفوبالسته سقط بءاخیرا جهت القا

بنابراین بر لزوم انجام مطالعات . )38(اند کار برده شدهه بخصوص در زمینه ایمونولوژي بارداري در هنگام ه تکمیلی ب

عفونت بروسالیی و بررسی نوع پاسخ ایجاد شده تاکید .گردد می

عوامل ، بسیاري از مطالعاتدر: عوامل خطر سابقه قبلی ابتالء، به صورت ابتال در دوران بارداري خطر

وجود فرد بیمار در خانواده یا به طور کلی زندگی در منطقه اندمیک، مصرف شیر غیر پاستوریزه، خطرات شغلی مانند

لوده عنوان گردیده است و آهاي دامداري و مواجهه با دام براي ابتالء عامل خطر مادر نیز به عنوان تغذیه با شیراخیراً

عالوه بر این حضور . )40، 39، 3(نوزادان مطرح گردیده است عامل خطرعالئمی نظیر تب و خونریزي رحمی نیز به عنوان

اول از این جهت عاملدو . )41، 3(وقوع سقط بیان شده استحائز اهمیت هستند که ناشی از فعالییت اندوتوکسین این

چنین اثر و هم) تب زایی( و ایجاد اینتر لوکین یک باکتريبر روي عضالت صاف رحمی بوده که نقش مهمی در القاء

.)42(سقط دارند به طور کلی عفونت بروسالیی با :بالینیعالئم

عالئم عمومی شامل تعریق، لرز، آرترالژي، سردرد و عالئم کند که این گوارشی، کمر درد، میالژي و سرفه بروز می

بیشتر به مرحله بیماري و ارگان درگیر شده بالینی،شماي با این حال در دوران بارداري این .)44، 43(ارتباط داردخونریزي تواند از فرم خفیف تا شدید تب و بیماري می

داخل رحمی و پاره شدن غشاء جنینی که با سقط و گاهی لی و به طور ک. )45، 34، 3(مرده زایی همراه است بروز نماید

در اغلب موارد فوق بیشترین میزان سقط در سه ماهه اول و

Page 7: Brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات ...jams.arakmu.ac.ir/article-1-1416-fa.pdfBrucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

احسان اله غزنوي راد و همکارانبروسلوزیس در بارداري

106 1390 زمستان، 3 ویژه نامه 6، شماره چهاردهم، سال كمجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی ارا

عالمت در طی این ندوم بارداري صورت گرفته و بارزتریتشخیص . )24، 23(مدت خونریزي رحمی و تب بوده است

هاي ، تستبالینی، عالئم بومی بودناین بیماري نیز بر مبناي ولی )47، 46(سرولوژیک استاندارد و کشت خون میسر است

اطالع دقیقی از میزان بروز بروسلوز در دوران بارداري حتی اي اگر چه در مطالعه. در مناطق اندمیک در دسترس نیست

درصد خون 4/4در فلسطین آنتی بادي ضد بروسالیی در هاي موجود در بانک خون این کشور یافت گردیده بند نافمیک در گري زنان باردار ساکن مناطق روستایی اند و غربال

کشور عربستان نیز تیتر مثبت آنتی یادي بر علیه بروسال را در نظر ه بنابراین ب. )48، 9(نان یافت نموده استآ درصد 5/3بین گري از که به علت عدم وجود برنامه منظم غربالرسد می

اي دوران بارداري در مناطق نظر بروسلوز در معاینات دورهز در دوران بارداري اندمیک بسیاري از موارد بروسلو

. )3(شوند میتشخیص داده نشده یا به اشتباه تشخیص داده در اغلب مقاالت بر نقش قوي درمان در : درمان

ه جلوگیري از عوارض عفونت بروسلوز در دوران بارداري ب خانمثال در مطالعه. )49(خصوص سقط اشارره شده است

) گرم ی میل800(استفاده از مونوتراپی کوتریموکسازول سبب کاهش بروز سقط گردیده ولی بروز سقط در افرادي

گرم و میلی600-900که درمان ترکیبی ریفامپینرا دریافت نمودند با ) گرم میلی800(کوتریموکسازول

800(افرادي که تحت درمان مونوتراپی با کوتریموکسازول . )p= 6/0(داري نداشت قرار گرفتند تفاوت معنی) گرم میلیکنون به طور کلی درمان مونوتراپی کوتریموکسازول را هم ا

حال درمان ترکیبی کنند با این کافی ندانسته و توصیه نمیریفامپین و کوتریموکسازول متداولترین درمانی است که به

. )50، 24، 19(مدت شش هفته مورد استفاده قرار گرفته است نتیجه گیري

ه ماهه اول به طور کلی این مطالعه بروز سقط در سعنوان یک عارضه مهم در افراد مبتال به ه و دوم بارداري را ب

دهد که عفونت فعال بروسالیی مطرح نموده و نشان میهم ) 160/1تیتر باالتر از (باکتریمی و شدت آنتی بادي

. عمل نمایندعامل خطرعنوان ه تواند در این قضیه ب می

ه در خالل معاینات چنین بنابر شواهد موجود در این مطالع همدار و اي بارداري در مناطق اندمیک چه در افراد عالمت دوره

چه در افراد بدون عالمت عفونت بروسالیی مورد گري قرار گرفته تا بتوان از پتانسیل بیماري زایی غربال

خطرناکی که براي جنین، مادر و تیم زایمان وجود دارد ر متولیان بهداشتی عالوه بر این توجه بیشت. جلوگیري نمود

به صورتموزشی آهاي درمانی از طریق اجراي برنامه دختران و به ویژهگاهی عمومی و آمدون، افزایش سطح

تواند از گیري و انتقال می هاي پیش زنان جوان از راهدر انتها . عوارض ناخوشایند این بیماري جلوگیري نماید

وژیک سقط گردد که اثبات قطعی علل اتیول خاطر نشان میبروسالیی نیازمند مطالعات بیشتري است، ولی در غیاب مطالعات فوق نیز نیاز فوري زنان باردار به درمان مناسب

.باشد جهت جلوگیري از عوارض قطعی می

منابع1. Pappas G, Papadimitriou P, Akritidis N, Christou L, Tsianos EV. The new global map of human brucellosis. Lancet Infect Dis. 2006; 6(2): 91-9. 2. Mesner O, Riesenberg K, Biliar N, Borstein E, Bouhnik L, Peled N, et al. The many faces of human-to-human transmission of brucellosis: congenital infection and outbreak of nosocomial disease related to an unrecognized clinical case. Clin Infect Dis. 2007;45(12):e135-40. 3. Karcaaltincaba D, Sencan I, Kandemir O, Guvendag-Guven ES, Yalvac S. Does brucellosis in human pregnancy increase abortion risk? Presentation of two cases and review of literature. J Obstet Gynaecol Res. 2010; 36(2):418-23. 4. Sofian M, Aghakhani A, Velayati AA, Banifazl M, Eslamifar A, Ramezani A. Risk factors for human brucellosis in Iran: a case-control study. Int J Infect Dis. 2008;12(2):157-61. 5. Zarinfar N, Ghaznavi-Rad E. Chronic Brucellosis. Proceeding of the national congress of Brucellosis; 2011 September 8-9; Arak, Iran. 6. Majidzadeh K, Hosseini S, Soleimani M, Ghalyanchi A. Rapid detection of causative

Page 8: Brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات ...jams.arakmu.ac.ir/article-1-1416-fa.pdfBrucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

احسان اله غزنوي راد و همکارانبروسلوزیس در بارداري

107 1390 زمستان، 3 ویژه نامه 6، شماره چهاردهم، سال كمجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی ارا

agents of Malta Fever using Polymerase Chain Reaction. HBI_Journals. 2010;8(2):85-91. 7. Cloeckaert A, Verger JM, Grayon M, Paquet JY, Garin-Bastuji B, Foster G, et al. Classification of Brucella spp. isolated from marine mammals by DNA polymorphism at the omp2 locus. Microbes Infect. 2001;3(9):729-38. 8. Mantur BG, Amarnath SK, Shinde RS. Review of clinical and laboratory features of human brucellosis. Indian J Med Microbiol. 2007;25(3):188-202. 9. Sharif A, Reyes Z, Thomassen P. Screening for brucellosis in pregnant women. J Trop Med Hyg. 1990; 93(1):42-3. 10. Griebel CP, Halvorsen J, Golemon TB, Day AA. Management of spontaneous abortion. Am Fam Physician. 2005;72(7):1243-50. 11. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and practice of infectious diseases: Churchill Livingstone/Elsevier; 2010. 12. DeCherney AH, Nathan L. Current obstetric & gynecologic diagnosis & treatment: Lange Medical Books/McGraw-Hill; 2003. 13. Gottuzzo E, Carrillo C. Gorbach's Infectious Diseases. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders; 1998. 14. Hatami H, Razavi S, Eftekhar A. Epidemiology of Brucellosis. Tehran, Iran: Arjmand Pub. 15. Poole PM, Whitehouse DB, Gilchrist MM. A case of abortion consequent upon infection with Brucella abortus biotype 2. J Clin Pathol. 1972;25(10):882-4. 16. Roushan MR, Baiani M, Asnafi N, Saedi F. Outcomes of 19 pregnant women with brucellosis in Babol, northern Iran. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(9):540-2. 17. Peker N, Turan V, Ergenoglu M, Yeniel O. Brucellosis in adolescent pregnancy--case report and review of literature. Ginekol Pol. 2011; 82(3):226-9. 18. Schreyer P, Caspi E, Leiba Y, Eshchar Y, Sompolinsky D. Brucella septicemia in pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1980;10(2):99-107. 19. Lulu AR, Araj GF, Khateeb MI, Mustafa MY, Yusuf AR, Fenech FF. Human brucellosis in Kuwait: a prospective study of 400 cases. Q J Med. 1988; 66(249):39-54.

20. Malone FD, Athanassiou A, Nores LA, Dalton ME. Poor perinatal outcome associated with maternal Brucella abortus infection. Obstet Gynecol. 1997; 90(4 Pt 2):674-6. 21. Hackmon R, Bar-David J, Bashiri A, Mazor M. [Brucellosis in pregnancy]. Harefuah. 1998; 135(1-2):3-7, 88. 22. Gulsun S, Aslan S, Satici O, Gul T. Brucellosis in pregnancy. Trop Doct. 2011; 41(2): 82-4. 23. Elshamy M, Ahmed AI. The effects of maternal brucellosis on pregnancy outcome. J Infect Dev Ctries. 2008;2(3):230-4. 24. Khan MY, Mah MW, Memish ZA. Brucellosis in pregnant women. Clin Infect Dis. 2001; 32(8):1172-7. 25. Mosayebi Z, Movahedian AH, Ghayomi A, Kazemi B. Congenital brucellosis in a preterm neonate. Indian Pediatr. 2005;42(6):599-601. 26. Sarafidis K, Agakidis C, Diamanti E, Karantaglis N, Roilides E. Congenital brucellosis: a rare cause of respiratory distress in neonates. Am J Perinatol. 2007;24(7):409-12. 27. Ghaznavi-Rad E, Zarinfar N. Brucellosis and pregnancy. Proceeding of the national congress of Brucellosis; 2011 September 8-9; Arak, Iran. 28. Makhseed M, Harouny A, Araj G, Moussa MA, Sharma P. Obstetric and gynecologic implication of brucellosis in Kuwait. J Perinatol. 1998;18(3):196-9. 29. Poulou A, Markou F, Xipolitos I, Skandalakis PN. A rare case of Brucella melitensis infection in an obstetrician during the delivery of a transplacentally infected infant. J Infect. 2006;53(1):e39-41. 30. Zoghi E. A review on brucellosis. Proceeding of 2nd national congress of Brucellosis; 2007; Tehran, Iran. 31. Kurdoglu M, Adali E, Kurdoglu Z, Karahocagil MK, Kolusari A, Yildizhan R, et al. Brucellosis in pregnancy: a 6-year clinical analysis. Arch Gynecol Obstet. 2010;281(2): 201-6. 32. Nassaji M, Rahbar N, Ghorbani R, Lavaf S. The role of brucella infection among women with spontaneous abortion in an endemic region. J Turkish-German Gynecol Assoc. 2008; 9(1): 20-3.

Page 9: Brucellosis in pregnancy - دانشگاه علوم پزشکی و خدمات ...jams.arakmu.ac.ir/article-1-1416-fa.pdfBrucellosis in pregnancy Ghaznavi-Rad E(Ph.D)1*, Zarinfar N(M.D)2

احسان اله غزنوي راد و همکارانبروسلوزیس در بارداري

108 1390 زمستان، 3 ویژه نامه 6، شماره چهاردهم، سال كمجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی ارا

33. Doganay M, Aygen B. Human brucellosis: an overview. International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases. 2003; 7(3): 173-82. 34. Raghupathy R. Th1-type immunity is incompatible with successful pregnancy. Immunol Today. 1997; 18(10):478-82. 35. Chaouat G, Zourbas S, Ostojic S, Lappree-Delage G, Dubanchet S, Ledee N, et al. A brief review of recent data on some cytokine expressions at the materno-foetal interface which might challenge the classical Th1/Th2 dichotomy. J Reprod Immunol. 2002;53(1-2): 241-56. 36. Dornand J, Gross A, Lafont V, Liautard J, Oliaro J, Liautard JP. The innate immune response against Brucella in humans. Vet Microbiol. 2002;90(1-4):383-94. 37. Kim S, Lee DS, Watanabe K, Furuoka H, Suzuki H, Watarai M. Interferon-gamma promotes abortion due to Brucella infection in pregnant mice. BMC Microbiol. 2005;5:22. 38. Thirkill TL, Lowe K, Vedagiri H, Blankenship TN, Barakat AI, Douglas GC. Macaque trophoblast migration is regulated by RANTES. Exp Cell Res. 2005;305(2):355-64. 39. Giannacopoulos I, Eliopoulou MI, Ziambaras T, Papanastasiou DA. Transplacentally transmitted congenital brucellosis due to Brucella abortus. J Infect. 2002; 45(3): 209-10. 40. Arroyo Carrera I, López Rodríguez MJ, Sapiña AM, López Lafuente A, Sacristán AR. Probable transmission of brucellosis by breast milk. J Trop Pediatr. 2006; 52(5): 380-1.

41. Ganado W, Bannister W. Bacteraemia in human brucellosis. Br Med J. 1960;1(5173): 601-3. 42. Urbaschek B. Motility-promoting effect of the brucella abortus and brucella melitensis endotoxin on the smooth uterine muscle. Nature. 1964; 202:883-4. 43. Memish Z, Mah MW, Al Mahmoud S, Al Shaalan M, Khan MY. Brucella bacteraemia: clinical and laboratory observations in 160 patients. J Infect. 2000;40(1):59-63. 44. Young EJ. Human brucellosis. Rev Infect Dis. 1983; 5(5):821-42. 45. Yang J, Meyers KJ, van der Heide J, Liu RH. Varietal differences in phenolic content and antioxidant and antiproliferative activities of onions. J Agric Food Chem. 2004;52(22): 6787-93. 46. Nielsen K. Diagnosis of brucellosis by serology. Vet Microbiol. 2002;90(1-4):447-59. 47. Gotuzzo E, Carrillo C, Guerra J, Llosa L. An evaluation of diagnostic methods for brucellosis--the value of bone marrow culture. J Infect Dis. 1986; 153(1):122-5. 48. Refai M. Incidence and control of brucellosis in the Near East region. Vet Microbiol. 2002; 90(1-4):81-110. 49. Ariza J, Bosilkovski M, Cascio A, Colmenero JD, Corbel MJ, Falagas ME, et al. Perspectives for the treatment of brucellosis in the 21st century: the Ioannina recommendations. PLoS Med. 2007;4(12):e317. 50. Ariza J, Gudiol F, Pallarés R, Rufí G, Fernández-Viladrich P. Comparative trial of co-trimoxazole versus tetracycline-streptomycin in treating human brucellosis. J Infect Dis. 1985; 152(6): 1358-9.