衛署藥輸字第021150號1. 品名福祿多錠500毫克2. 定性與定量組成每粒500毫克錠劑含：medroxyprogesterone acetate 500毫克賦形劑細項，請參見<6.1賦形劑清單>3. 劑型錠劑4. 臨床特性4.1 適應症不能手術及復發性或轉移性之子宮內膜癌之輔助療法，停經後婦女之乳癌，攝護腺癌及伴有惡病體質之末期癌症病患使用。說明：惡病體質的定義(需符合下述一、二、三條件)：一、瘤繼續惡化生長。二、病人的血液生化檢查有明顯的碳水化合物、脂肪、蛋白質及其他有關能量代謝異常表現，如 血液三酸甘油脂過高，高乳酸血症以及低白蛋白血症，低蛋白血症以及血糖代謝異常，另外在 血液常規檢查方面則有貧血的現象。三、臨床上病人有虛弱、倦怠、肌肉及脂肪組織的消耗喪失現象。4.2 用法用量本藥須由醫師處方使用一般劑量為每天100~1000 mg (高劑量可分2~3次服用)，一般低劑量用於子宮內膜癌，高劑量用於末期的轉移性乳癌。伴有惡病體質之末期癌症：每天1000 mg，一次服用或分二次服用。4.3 禁忌Medroxyprogesterone acetate (MPA)不可用於有下列情況的患者： • 嚴重的肝功能損傷 • 已知或可能懷孕 • 原因不明之血崩 • 疑似乳癌、或罹患初期乳癌 • 對本品有效成分或列於第6.1節之任何賦形劑過敏。4.4 警語及使用特別注意事項當使用MPA時，若有未預期的陰道出血，應做適當診斷性檢查。MPA可能造成某種程度的體液滯留，所以在治療合併有可能受體液滯留不良影響的病情的患者時，應小心謹慎。有憂鬱症治療史的患者服用MPA時，應密切觀察。有些使用MPA的患者可能會有葡萄糖耐受性降低的情形發生，故糖尿病患者使用本品治療時，應密切觀察。當子宮內膜、子宮頸組織送檢時，應告知病理(實驗室)檢驗人員該患者正在接受MPA治療。應告知醫師/檢驗人員使用MPA可能會造成以下內分泌生物指標濃度的下降：a. 血漿/尿液類固醇(如皮質醇、雌激素、孕二醇、黃體素、睪固酮)。b. 血漿/尿液促性腺激素(如LH, FSH)。c. 性荷爾蒙結合球蛋白。如有突然間局部或全部失明、眼球脫垂、複視或偏頭痛等症狀發生時，應立刻停止給藥並檢查。若檢驗時發現視乳頭水腫或視網膜血管病變，則不應再繼續給藥。雖然MPA與造成血栓性、血栓栓塞性疾病沒有直接的因果相關性，但仍不建議有靜脈栓塞(VTE)病史的患者使用MPA。建議MPA治療過程發生靜脈栓塞的患者停用MPA。MPA可能會造成類庫興氏症狀(cushingoid symptoms)。有一些接受MPA治療的患者可能會出現腎上腺功能低下的現象。MPA可能會使ACTH與hydrocortisone血中濃度下降。應告知醫師/檢驗人員除了<4.4警語及使用特別注意事項>所列內分泌生物指標外，MPA用於治療癌症，可能會造成在metyrapone藥物測試時，部份腎上腺功能低下(腦下垂體-腎上腺軸向反應降低)。故在投予metyrapone前，應先檢測腎上腺皮質對ACTH的反應能力。在骨轉移的病人身上會發生高血鈣症。腎功能衰竭。肝功能衰竭，請參見<4.3 禁忌>。本品含有乳糖，因此有半乳糖不耐症、Lapp乳糖酉每缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收異常等罕見遺傳性疾病的患者應避免使用。骨質密度的下降目前沒有口服MPA (如：癌症治療用途)對骨質密度影響的研究。建議所有的患者都要攝取充分的鈣質與維生素D。評估骨質密度對一些長期使用MPA的患者可能是適當的。4.5 藥物交互作用與其他交互作用Farlutal可與其他抗腫瘤治療，如化學療法或放射線療法合併治療。Farlutal與aminoglutethimide同時給藥會顯著降低Farlutal的生體可用率。應提醒服用高劑量口服 FARLUTAL的患者併用aminoglutethimide會有療效降低的可能性。Medroxyprogesterone acetate (MPA)在體外試驗主要經由Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)羥基化代謝。目前尚未使用特定藥物進行用以評估CYP3A4誘發劑或抑制劑臨床上對MPA之影響的藥物交互作用試驗。4.6 懷孕與授乳懷孕MPA禁止使用於孕婦。一些資料顯示，在懷孕初期三個月內，子宮內暴露黃體素藥物可能與胎兒發生生殖器官異常有關。患者在服用本藥期間懷孕時，應被告知對胎兒的潛在危害性。授乳MPA及其代謝物會分泌至乳汁中。目前沒有證據顯示如此情況會對胎兒有任何危害性，請參見<5.2 藥動學性質>。4.7 對駕駛和操作機器能力的影響目前尚未有MPA對駕駛和操作機器能力影響的系統性的評估。4.8 不良反應不良反應列表[4.8節不良反應(癌症)] 系統器官分類 極常見 常見 不常見 罕見 極罕見 頻率未知(不能 ≥1/10 ≥1/100至<1/10 ≥1/1000至<1/100 ≥1/10,000至 <1/10,000 從現有的數據估 <1/1000 算) 免疫系統疾病 藥物過敏反應 過敏性反應、類 過敏性反應 內分泌疾病 類腎上腺皮質素 排卵停止的延長 效果 代謝與營養 體重改變、食 糖尿病惡化、高 疾病 慾增加 血鈣症

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精神疾病 失眠 憂鬱、心情愉悅 焦躁 意識混亂 、性慾改變 神經系統疾病 頭痛、頭昏、 腦栓塞、嗜睡 精神不能集中、 顫抖 類腎上腺素作用 眼部疾病 視網膜栓塞與血 栓形成、糖尿病 性白內障、視力 受損 心臟疾病 鬱血性心衰竭 心肌梗塞 心跳過速、心悸 血管疾病 血栓性靜脈炎 栓塞與血栓形成 呼吸、胸廓與 肺栓塞 縱隔膜疾病 胃腸疾病 嘔吐、便秘、 腹瀉、口乾 噁心 肝膽疾病 黃疸 皮膚與皮下 多汗症 血管性水腫、粉 禿頭症、皮疹 蕁麻疹、搔癢 組織疾病 刺、多毛症 腎與泌尿系統 尿中含糖 疾病 生殖系統與乳 勃起功能障礙 子宮異常出血 月經停止、子宮 房疾病 (不規律、增量、 頸糜爛、子宮頸 減量)、乳房痛 分泌物、溢乳症 ㄧ般疾病與給 注射部位反應 不適、發燒 藥部位之病症 、水腫/體液滯 留、疲累 肌肉骨骼及結 肌肉痙攣 締組織方面的 疾病 其他發現 葡萄糖耐受性降 肝功能異常、白 低、血壓增高 血球計數升高、 血小板計數升高疑似不良反應的通報藥品核准上市後不良反應的通報是重要的，藉此持續監測藥品的效益/風險比例。請依「嚴重藥物不良反應通報程序」通報。4.9 用藥過量對高達每天3g的口服劑量耐受性良好。用藥過量的治療方式為症狀與支持性治療。5. 藥理性質5.1 藥效學性質藥物治療分類：荷爾蒙與相關藥物，黃體素。ATC碼：L02AB02Medroxyprogesterone acetate是黃體脂酮(progesterone)的衍生物，口服或注射給藥均有效。以藥理劑量給藥時，它的抗腫瘤活性是由於它對下視丘-腦下垂體-性腺軸、雌激素接受體、以及組織中類固醇代謝的作用所致。投與高劑量以治療某些腫瘤時(每天500 mg或更高)，可能有類似腎上腺類皮質素(corticoid-like)的效果。在高劑量時，MPA有抗惡病體質的效果，同時可以增加病患之食物攝取量。這種效果似乎與它對中樞的能量平衡控制的活性有關。骨質密度降低尚無研究探討口服投與MPA對骨質密度(BMD)的影響。然而，一項對有生育能力的成年婦女每三個月肌肉注射MPA 150 mg避孕的臨床試驗顯示，腰椎BMD五年平均降低了5.4%，這種骨質流失在停止治療以後的頭兩年可以部分復原。一項對青少女每三個月肌肉注射MPA 150 mg避孕的類似研究顯示了類似的BMD降低，這種情況在治療的頭兩年也比較明顯，而且當治療停止的時候，部分是可以恢復的。5.2 藥動學性質MPA由胃腸道及陰道迅速吸收。血清中的最高濃度可在投藥後2~6小時(口服給藥)及4~20天(肌肉注射給藥)達到。藥物半衰期在口服給藥時約30~60小時，肌肉注射給藥時約6週。MPA與血漿蛋白質結合的比率為90%~95%。它會通過血腦障壁，也會分泌到乳汁內。MPA在糞便與尿液中排除。5.3 臨床前的安全性資料與實驗動物使用MPA的研究有關的毒理資料如下：1. LD50，口服給藥-小鼠：超過10,000 mg/Kg2. LD50，腹膜內給藥-小鼠：6,985 mg/Kg 對大鼠和小鼠(334 mg/Kg/天)以及狗(167 mg/Kg/天)口服給藥治療6個月之後，在所研究的劑量下並未觀察到毒性的表現。在較高的劑量時，只觀察到預期的荷爾蒙效果。致畸性研究時，在投與懷孕的小獵兔犬以1、10、50 mg/Kg/天的口服劑量下，結果顯示接受最高劑量的母狗生出的小母狗有陰蒂肥大的現象；小公狗則未見異常。後續針對接受MPA的動物所生雌性後代的生殖能力而進行的研究，顯示並未有任何生育力減退的跡象。在猴子、狗和大鼠進行，以注射給與MPA的長期毒性研究顯示出下列效應：1. 小獵兔犬每90天注射一次3和75 mg/Kg的劑量，持續7年，結果長出乳房結節，某些對照組動物也 有這種現象。在對照組動物身上觀察到的結節是間歇性的，而實驗組動物身上的結節比較大，數 量較多，而且是持續性的，有兩隻接受最高劑量的實驗動物長出惡性乳房腫瘤。2. 兩隻猴子每90天注射一次150 mg/Kg的劑量，持續10年，結果罹患未分化的子宮癌；但是對照組 或每90天注射3及30 mg/Kg，持續10年的猴子並沒有這種現象。間歇性乳房結節在對照組或在接受 3及30 mg/Kg劑量治療的動物身上可以見到，但在接受150 mg/Kg劑量治療的動物身上則未見到。 屍體剖檢(10年後)時，30 mg/Kg劑量組只在3隻猴子身上發現乳房結節。組織學/病理學檢查顯示， 這些結節是增殖性的。3. 在治療2年的大鼠，子宮或乳腺均未發現任何變化。用沙門氏菌回復突變測試法[Salmonella Microsome test (Ames test)]和微核試驗(Micronucleus test)進行的致突變性研究顯示，MPA沒有致突變性。其他研究未曾顯示第一代和第二代動物的生育力有任何變化。上述觀察結果是否適用於人類還不確定。6. 藥劑學資訊6.1 賦形劑清單乳糖、交聯聚維酮(crospovidone)、聚維酮K25 (povidone K25)、聚山梨醇酐脂肪酸酯八十(polysorbate 80)、微晶纖維素(microcrystalline cellulose)、硬脂酸鎂。6.2 配伍禁忌無資料。6.3 儲架期請參閱外盒標示。6.4 儲存特別注意事項無特殊需求。6.5 包裝500 mg錠劑，4～1000粒瓶裝。6.6 使用說明無特殊指示。版本：Italy LPD 20150908-2製造廠：Pfizer Italia S.R.L.廠　址：Localita Marino del Tronto, 63100, Ascoli Piceno, Italy藥　商：輝瑞大藥廠股份有限公司地　址：新北市淡水區中正東路二段177號