ciclo celular “to divide or not to divide, that is the question”
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CICLO CELULAR
“To divide or not to divide,
that is the question”
Ciclo Celular:
Sucesos celulares que se producen de modo repetido y que dan lugar a la proliferación celular, es decir a la formación de dos células hijas.
Variaciones en la estructura y duración del
ciclo celular
NIVELES DE CONTROL
El ciclo celular es un proceso dinámico que necesita de una
regulación muy precisa. Esto se logra mediante la integración de hechos intrínsecos propios de la célula como de todos aquellos
estímulos que ésta recibe del medio externo.
TRES NIVELES DE CONTROL
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RECORDAR QUE EL CONTROL DEBE CONSIDERARSE COMO UN TODO BIEN INTEGRADO E INSEPARABLE
1. Nivel primario o propio del ciclo
2. Checkpoints o puntos de
chequeo
3. Dependiente de señales
extracelulares
1. NIVEL PRIMARIO O PROPIO DE LA CÉLULA
Cada CdK es activada por una ciclina
Una misma ciclina puede activar
CdKs diferentes
Una misma CdK puede asociarse
a ciclinas diferentes
El orden de intervención de las CdKestá determinado en parte por el orden de
transcripción de las ciclinas (regulación genética)
Activación de las CdKs
Inhibición de las CdKs
• Proteínas Inhibitorias: CKI (“Cdk Inhibitors”)
p16 impide la unión de la ciclina.
p21 y p27 impide la unión del ATP.
• Kinasas: Wee1 fosforila Th14 y Ty15
• Unión a ciclinas• Fosfatasas: Cdc 25 desfosforila Th14 y Ty15• Kinasas: CAK fosforila Th161
“Cdk Activating Kinases”: Ciclina H/ Cdk 7
Th14
Ty 15
Th161
Wee1
P21 CIP1
P21 CIP1
CDC25A
Polo K
• Los checkpoints son vías de regulación que aseguran el correcto orden y duración de las transiciones en el ciclo celular.
• No constituyen las transiciones en sí, sino las vías reguladoras que determinan o no el pasaje por dichas transiciones.
• Existen 3 checkpoints importantes: - Punto R o START - Transición G2-M - Punto de Control Transición Metafase-Anafase
2. CHECKPOINTS O PUNTOS DE CHEQUEO
Punto R o START
• Divide a la fase G1 en posmitótico y presintético.
FC: Factor de CrecimientoFase Go
Fase G1 precoz
Fase G1 tardía
Fase S
Punto R
FC necesarios
Célula privada de FC
FC
sin FC
con o
P16, ciclinas A y E
INHIBIDORES DE p53 y pRB
MDM2
GANKYRINA
HPV (E6 Y E7)
PRO-ONCOGÉNICAS
Transición G1-S
Vía rápida
Vía lenta
ADN dañado
La existencia de dos vías de regulación permiten evitar que la fase S (y por lo tanto la replicación del ADN)
comience si el ADN está dañado.
TRANSICIÓN G1/S
Transición G2-Mreplicación fallida
Polo K
p21
p53
ATR-ChK1
Punto de Control Transición Metafase-Anafase
Activación de Mad2
Unión de Mad2 al complejo Cdc20-APC
El complejo Cdc20-APC esta inhibido, por lo que no puede activar a la separasa
(vía ubiquitinación de la securina)No hay pasaje a
la anafase
Fibra del huso unida al
cinetocoro
Fibra del husoNO unida al cinetocoro
Cromosoma metafásico bicromátide
Fibra del huso mitótico
3. DEPENDIENTE DE SEÑALES EXTRACELULARES
MEDIO EXTERNO
Mecanismo de transducción de señales
Alteración de vías metabólicas
Alteración de algún componente de la
maquinaria del ciclo celular
El medio externo puede actuar estimulando la progresión del ciclo…
O deteniéndolo
DAÑO DEL ADN
PUNTOS DE CHEQUEO DEL CICLO CELULAR
(RADIACIONES UV, ERRORES DE LA REPLICACION)
(RADIACIONES IONIZANTES, ROTURA
DEL ADN)
ADN DAÑADO, HIPOXIA, ETC.