BIG IDEAS 2019

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t.comヒトの治療への応用

CRISPRによる遺伝子編集ク リ ス パ ー

強力なDNA編集ツールであるCRISPR（クリスパー）は、容易で安価かつ正確に、遺伝子の削除、置換または修復を可能にします。

CRISPRは、鎌状赤血球貧血から嚢胞性線維症、小児失明症、がんに至るまでの様々な疾患の最も有望な治療法であると考えます。CRISPRゲノム編集技術は、「症状への対処」から「疾患の完治」へと医療体系をシフトさせると考えています。

※本資料は、英語による2019年1月発行「BIG IDEAS 2019」の日本語訳です。内容については英語による原本が日本語版に優先します。また、情報提供のみを目的としたものです。

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CRISPRによる遺伝子編集が引き起こすゲノム医療革命

• CRISPRは、欠陥修正や疾患治療を行なうための、安価で素早い「書き込み」機能を実現しています。• ヒトの遺伝子コード上の欠陥は、がん、心臓疾患、糖尿病、嚢胞性線維症、アルツハイマー病を含む多数の疾患の原因となっています。

出所： ｜画像の出所：ARK Investment Management LLC, 2018 Arup

CRISPR: Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats

「分子のスイスアーミーナイフ」のようなもので、様々な機能を持つ多数のツールを急速に増やしています。

DNA/RNAを切断 DNA/RNAを挿入 遺伝子を活性化/沈静化 分子的事象を記録/監視 分子を発見

CRISPR

モノクローナル抗体

CAR-TT-Cell免疫療法

幹細胞療法遺伝子機能復元読み込み 書き込み

DNA配列解析ターゲット型療法 細胞療法 遺伝子療法

遺伝子編集（例：CRISPR）

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2

米国ではCRISPRを用いた初の臨床試験が進行中ARKでは、使いやすさ、コスト効率性、効果、安全性、AIベースのヌクレアーゼ選択ツールのおかげで、CRISPRによるイノベーションは加速すると予想しています。

出所：

｜

ARK Investment Management LLC, 2018[1] “CRISPR Therapeutics Investor Presentation”, 2018[2] "Investor Presentation.” Editas Medicine, 7 Jan. 2019, https://arkinv.st/2TNaRgY[3] Herper, Matthew. “Alnylam Prices First Gene Silencing Drug At $450,000 Per Patient, But Offers Money-Back Guarantee.” Forbes, 10 Aug. 2018, https://arkinv.st/2LXEidA “Intellia Investor Presentation” 2018

ZNFゲノム編集

技術 CAR-T細胞療法

CRISPRゲノム編集

23年

16年

6年

発見から初の臨床試験までの期間

鎌状赤血球症/ βサラセミア

血液障害1

試験開始：2018年10月 年間出生数360,000人 年間20～40億米ドルの市場機会

レーバー先天性黒内障タイプ10

小児失明症2

試験開始：2018年12月 世界全体で6,000患者 年間60～270億米ドルの市場機会

トランスサイレチンアミロイドーシス

変性タンパク質蓄積3

試験開始：2020年予定 世界全体で約50,000患者 合計230億米ドルの市場機会

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投資機会の規模

CRISPRはあらゆる単一遺伝子疾患に対処できるとみられ、世界全体の年間売上が750億ドルにのぼる可能性も10,000種類にのぼる単一遺伝子疾患（単一の遺伝子のエラーによって引き起こされる症状）のうち、何らかの治療法に反応を示すものは現在5％にとどまります。

上記の予測は、限定的なものであり、その信頼性を保証するものではありません。出所：ARK Investment Management LLC, 2018[1] Krimsky, Sheldon, and Jeremy Gruber, editors. Genetic Explanations: Sense and Nonsense. Harvard University Press, 2013

• 出生者100人中1人が単一遺伝子疾患を持って生まれます。1

• CRISPRは2018年に臨床試験段階に入りました。

• CRISPRが単一遺伝子疾患の既罹患者に対処できる場合、その一度きりの市場機会による世界全体の潜在市場規模は2兆ドルにのぼるとみられます。

Revenue

$0

$500

$1,000

$1,500

$2,000

$2,500

CRISPRの当初の潜在市場規模：単一遺伝性疾患（治癒までに要する治療費に基づく、十億米ドル）

US Rest of World

750億ドル

2兆ドル

毎年の継続的な市場機会（単一遺伝子疾患を持って出生する

新罹患者）

1度きりの潜在市場機会（以前に単一遺伝子疾患と診断され

生存している既罹患者）

米国 それ以外の国

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CRISPRによって遺伝性および感染性疾患への対策が進行中CRISPRにより、世界の医療システムにおいて今後5年間で最も需要が高まるであろう疾病分野への対策が進んでいます。

上記の予測は、限定的なものであり、その信頼性を保証するものではありません。｜出所：“Cost of Diabetes Hits 825 Billion Dollars a Year.” Harvard T.H. Chan School of Public Health, 2016, https://arkinv.st/2AzlGfG“Rheumatoid Arthritis Drugs/Therapeutics Market Size Analysis Report 2018 - 2025.” Grand View Research, Feb. 2018, https://arkinv.st/2FkfyLh“CRISPR Eradicates Latent HIV-1, Offering Hope of ‘Functional Cures.’” GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News, 21 May 2018, https://arkinv.st/2FczbpzRyan, Benjamin. “Global HIV Spending Tops Half a Trillion Dollars in 15 Years.” POZ, 19 Apr. 2018, https://arkinv.st/2RiwxVmDryden, Jim. “Stem Cells Edited to Fight Arthritis.” Washington University School of Medicine in St. Louis, 27 Apr. 2017, https://arkinv.st/2SJpzpp

Antiviral

Cardiovascular

Mental Health

Antibiotics & Vaccines

Pain

Respiratory

All Others

HIV

Oncology

Autoimmune

Diabetes 10%

9%

9%

7%

5%

4%

4%

3%

-1%

-1%

-6%

世界の医療費支出（米ドル、2017-2022年の年平均増加率）

糖尿病 7億人 1.2兆ドル

関節リウマチ 3,000万人 300億ドル

HIV 4,000万人 500億ドル

2025年までの世界全体への影響

患者数 支出疾患

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CRISPRにより、腫瘍を標的とする次世代型CAR-T療法が実現へ

• CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）療法とは、患者自身のT細胞を修整し、悪性細胞に標的を絞って殺しますが、健康な細胞には影響を及ぼさないようにするまったく新しい免疫療法です。

• 2017年、FDA（米国食品医薬品局）は、臨床試験において液性腫瘍の高い完全寛解率が示されたことを受けて、第1世代型CAR-T免疫療法を承認しました。生存年数の延びに基づくと、CAR-T療法は、承認されている他のがん免疫療法よりも安価です。

上記の予測は、限定的なものであり、その信頼性を保証するものではありません。出所： ｜注：オレンジ色の線は、 （質調整生存年）あたりのがん治療薬の適正価値を表しています。ARK Investment Management LLC, 2018 QALY

承認済みのCAR-T療法

Kymriah：1患者あたり$475,000急性リンパ性白血病

Yescarta：1患者あたり$373,000難治性非ホジキンリンパ腫

KymriahYescarta

Glybera

Blincyto

Cyramza

Keytruda

Opdivo

LenvimaZykadia

$-

$100,000

$200,000

$300,000

$400,000

$500,000

$600,000

$700,000

$800,000

$900,000

$1,000,000

1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016 2018 2020

延長生存年数あたりの薬価と医薬品承認日

CAR-T

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投資機会の規模

CAR-Tがん免疫療法は、世界で年間4,330億ドルの売上を生み出す可能性があり、CRISPR企業はロイヤリティーを得られることにCRISPRによって、次世代型CAR-T療法の安全性と効果が向上する見通しです。

上記の予測は、限定的なものであり、その信頼性を保証するものではありません。出所：

の予測は、 技術を含んでおり、将来の推定額を示しています。ARK Investment Management LLC, 2018

* CAR-T TCR

• CAR-T療法の市場規模拡大の最大の牽引役となる適応症は早期のがん及び固形腫瘍です。

• 過去1年間、CRISPRにより、CAR-T療法による固形腫瘍への対処の成功確率が高まっています。

$- $50

$100 $150 $200 $250 $300 $350 $400 $450 $500

Liquid Tumors:Early Stage

Liquid Tumors:Late Stage

Solid Tumors:Early Stage

Solid Tumors:Late Stage

Total AnnualGlobal TAM

推定売上高（十億米ドル）

CAR-T療法の世界全体の推定潜在市場規模*

44 Billion134 Billion

26 Billion

229 Billion 433 Billion

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実例：CAR-Tを中心に免疫療法研究の最先端を行く中国

• 中国は、がん診断件数が米国の3.5倍にのぼり、新たな治療法に積極的に投資を行っています。1

• 現在中国は、CAR-T療法の臨床試験実施数で世界の他のどの国をも上回っています。• ARKでは、がん発症率が高い中国では臨床試験参加者数の伸びが加速すると予想しています。

上記の予測は、限定的なものであり、その信頼性を保証するものではありません。出所： ｜ARK Investment Management LLC, 2018 [1] Wang, Yong-chuan et al. “Comparison of Cancer Incidence between China and the USA.” National Center for Biotechnology Medicine, Jun 2012, https://arkinv.st/2VTmHIu

US 9%

EU-28 9%

China31%

Rest of World51%

新規がん診断件数の地域別割合

2020年

China53%

US40%

Rest of World7%

CAR-T臨床試験の登録件数

0

20

40

60

80

100

1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020

免疫療法の新規臨床試験の年間登録件数United States China

2017

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8出所：ARK Investment Management LLC, 2018

CRISPRの様々なツールは、治療薬や農業以外にも革新をもたらす可能性があります。

製造および素材

診断

マイクロバイオームと人々の健康

バイオディフェンスと監視

バイオ燃料とその持続可能性

DNAの保管

生物に侵入し、大量に合成タンパク質と酵素を生産します

安価で迅速なPOC（ポイントオブケア）診断を可能にします

感染症やバイオ攻撃の脅威を監視します

大量のデータを1ナノグラムのDNAに保管します

抗生物質に対する耐性の問題に対処するため、スーパーバグ（超強力菌）を「自己燃焼」させます

エタノールの製造効率を2倍に高めます

展望

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リスクとディスクロージャー

当該企業が破壊的イノベーションを活用しながら既存の技術に代わるテクノロジーを開発し、新しい市場を創出するとARKが評価していても、それらが事実と異なる場合や、競合他社、業界団体または地方自治体との政治的あるいは法的な問題を内包している場合がある点にご注意ください。

当資料は、投資家教育および【クリスパー】領域の持つ潜在的なポテンシャルを特定するためのものであり、そのリスクや不確実性がARKの予測やリサーチモデルに影響を及ぼす可能性があります。投資家の皆様は当資料をARKからの情報提供としてのみ使用してください。また、市場リスク、破壊的イノベーション・リスク、規制リスクに加え、【クリスパー】に関する以下の通りのリスクがあることにご注意ください。

• ヘルスケアセクターのリスク• バイオテクノロジー企業のリスク• 製薬企業のリスク

ヘルスケアセクターのリスク ヘルスケアセクターは、政府による規制や医療保険制度、医療費の国庫償還の制限、医薬品およびサービス費用の増減、製品責任賠償請求などの影響を受ける可能性があります。ヘルスケア企業の多くは、以下の可能性を含んでいます。(i) 特許保護や知的財産権に大きく依存しており、特許の失効により収益性に大きな影響がある (ii) 製品責任および類似の請求に基づく大規模な訴訟の対象となる (iii) 値上げを困難とする競争力にさらされ、実質的には価格割引につながる可能性。多くのヘルスケア製品は、規制当局の承認を受ける必要があります。そのような承認プロセスは長期間に及び、費用がかさみ、結果として承認の遅延や承認されなかった場合、ビジネスに悪影響を及ぼす可能性があります。将来、法律や規制の追加制定やより厳しい法規制が制定されることにより、ヘルスケア企業は重大な悪影響を受ける場合があります。加えてヘルスケアセクターの発行体には、バイオテクノロジー産業、医学検査・研究、医薬品検査・研究および医薬品製造業において主な活動を行っている発行体が含まれており、これらの発行体は以下にあげる追加的なリスクを含んでいます。バイオテクノロジー企業のリスク バイオテクノロジー企業の評価は、多くの場合限定的な数の製品の潜在的または実際のパフォーマンスに大きく依存しており、したがってその製品の一つでも安全性、有効性、収益性に問題があることが判明した場合、大きな影響を受ける可能性があります。バイオテクノロジー企業は、米国食品医薬品局、米国環境保護庁、州および地方政府、ならびにアメリカ国外の規制当局による規制を受けることがあります。 製薬企業のリスク 製薬業界の企業は、とりわけ、製品およびサービスに対する政府の承認、規制および償還率、製品責任賠償請求、特許の有効期限と保護、競争激化により著しく影響を受ける場合があります。

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破壊的イノベーションに関するより詳細なリサーチはark-invest.com/researchをご覧ください。

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