dhf - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • výsledky publikoval v british...
TRANSCRIPT
![Page 1: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/1.jpg)
Antibakteriální látkyPrezentace proPrezentace pro obor: obor:
VVššeobecneobecnéé lléékakařřstvstvííJan SmJan Smíšíšek ek ©© ÚÚLM 3. LF UKLM 3. LF UK 20072007
DNA
DHF
THFDNA
gyráza
Protein
![Page 2: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/2.jpg)
•• Autor termAutor termíínu nu chemoterapiechemoterapie•• Teorie magickTeorie magickéé kulkykulky•• PPřříípravek bude selektivnpravek bude selektivněě zaczacíílen len
na mikroorganismus bez vedlejna mikroorganismus bez vedlejšíšítoxicity pro ltoxicity pro lééččený ený makroorganismusmakroorganismus
•• Nobelova cena za medicNobelova cena za medicíínu nu 19081908•• Salvarsan (1908)Salvarsan (1908)
Paul von Paul von EhrlichEhrlich ((18541854 –– 19151915))
![Page 3: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/3.jpg)
•• ArsphenaminArsphenamin•• „„ppřříípravek 606"pravek 606"•• PrvnPrvníí antianti--syphilliticumsyphilliticum
SalvarsanSalvarsan
![Page 4: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/4.jpg)
•• Studie Studie zalozaložženenéé na prna práácici P. P. EhrlichEhrlichaa, , uužžititíí chemických chemických lláátek jakotek jako antibiotiantibiotikk
•• Objevil sulfonamid Prontosil Objevil sulfonamid Prontosil úúččinný proti streptokokinný proti streptokokůům m (1931)(1931)
•• Nobelova cena za medicNobelova cena za medicíínu nu 19391939
Gerhard Gerhard DomagkDomagk (1895 (1895 –– 1964)1964)
![Page 5: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/5.jpg)
4-[(2,4-diaminophenyl)azo]benzenesulfonamide
sulfanilamide
ProntosilProntosil
![Page 6: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/6.jpg)
•• V roce 1928 upozornil, V roce 1928 upozornil, žže stafylokoky e stafylokoky vytvvytváářříí inhibiinhibiččnníí zzóónu kolem plnu kolem plíísnsněě
•• Izoloval extrakt z plIzoloval extrakt z plíísnsněě PenicilliumPenicillium a a ppřříípravek pojmenoval penicilinpravek pojmenoval penicilin
•• Zjistil, Zjistil, žže extrakt pe extrakt půůsobsobíí inhibiinhibiččnněě na na stafylokoky a vstafylokoky a vššechny Gram pozitivnechny Gram pozitivníípatogenypatogeny
•• Výsledky publikoval v British Journal Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929of Experimental Pathology v roce 1929
Alexander Fleming (1881 Alexander Fleming (1881 –– 1955)1955)
![Page 7: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/7.jpg)
•• SnaSnažžil se izolovat penicilin z plil se izolovat penicilin z plíísnsněě celkem 12 celkem 12 let alet ažž do roku 1940 a oslovoval ke spoluprdo roku 1940 a oslovoval ke spoluprááci ci řřadu chemikadu chemikůů, kte, kteřříí by mu pomohli izolovat by mu pomohli izolovat penicilin jako stabilnpenicilin jako stabilníí ppřříípravek v pravek v úúččinninnéékoncentraci koncentraci
•• SpoleSpoleččnněě s chemiky s chemiky FloreyFlorey a a ChainemChainem obdrobdržžel el Nobelovu cenu za medicNobelovu cenu za medicíínu v roce nu v roce 19194545
•• Upozornil, Upozornil, žže penicilin by se neme penicilin by se neměěl poul použžíívat vat pokud nenpokud neníí jasnjasněě diagnostikovdiagnostikováána pna přřííččina ina choroby a nemchoroby a neměěl by se ul by se užžíívat v pvat v přříílilišš malých malých ddáávkvkáách nebo po pch nebo po přříílilišš krkráátkou dobutkou dobu
Alexander Fleming (1881 Alexander Fleming (1881 –– 1955)1955)
![Page 8: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/8.jpg)
•• V roce 1940 V roce 1940 HowardHoward FloreyFlorey, , Ernst Chain & Norman Ernst Chain & Norman HeatleyHeatley objevili metodu objevili metodu izolace, koncentrace a izolace, koncentrace a masovmasovéé produkce produkce penicilinu penicilinu
•• Struktura penicilinu byla Struktura penicilinu byla popspopsáána E. na E. ChainemChainem a a potvrzena potvrzena DorothyDorothyHodgkinovouHodgkinovou uužž v roce v roce 19401940
PenicilinPenicilin
![Page 9: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/9.jpg)
•• PrvnPrvníí poupoužžil termil termíín n antibioticantibiotic
•• V jeho laboratoV jeho laboratořři bylo i bylo objeveno pobjeveno přřes 20 es 20 antibiotikantibiotik
•• Nobelova cena za Nobelova cena za medicmedicíínunu 19195252
Selman Waksman (1888 – 1973)
![Page 10: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/10.jpg)
•• PrvnPrvníí antituberkulotikumantituberkulotikum•• IzolovIzolovááno v roce 1943 v no v roce 1943 v
laboratolaboratořři Selmana i Selmana Waksmana Albertem Waksmana Albertem SchatzemSchatzem
•• ZZíískskáán z Sn z Streptomyces treptomyces griseusgriseus
StreptomycinStreptomycin
![Page 11: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/11.jpg)
•• Objevy Objevy významných významných antianti--bakteribakteriáálnlníích ch lláátektek
![Page 12: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/12.jpg)
Mechanismy účinku
DNA
mRNADHF
THFDNA
gyráza
Proteosyntéza
Β laktamy – PBPGlykopeptidy –peptidoglykan
Polypeptidy – cytoplasmatická membrána
Makrolidy,Amfenikoly– 50S ribosom
TetracyklinyAminoglykosidy– 30S ribosom
Sulfonamidy- Metabolismus
folátů
Chinolony– DNA gyráza
Bakteriálníbuňka
Protein
Linkosamidy– peptidyltransferáza
![Page 13: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/13.jpg)
Vyšetření citlivosti• Disková difuzní metoda v agaru
–Inhibiční zóny• Diluční metoda v bujónu
–MIC• Gradientová difuzní metoda v
agaru–E test
![Page 14: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/14.jpg)
Disková difuzní metoda
• Disková difuzní metoda v agaru
![Page 15: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/15.jpg)
Zhotovení inokula
Několik kolonií se sebere bakteriologickou kličkou z povrchu agaru
![Page 16: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/16.jpg)
Zhotovení inokula
Kolonie se suspendují do bujonu a turbidita se upravípodle zákalového standardu, odpovídající koncentraci 108
bakterií / ml
![Page 17: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/17.jpg)
Očkování
Vatový tampon se zvlhčí suspenzí bakterií, přebytečnátekutina se vytírá o hranu zkumavky a tamponem se
naočkuje povrch Müller-Hintonova agaru
![Page 18: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/18.jpg)
Disky s ATB
Citlivost se vyšetřuje disky nasycenými antibiotiky. Disky jsou v plastikových zásobnících
![Page 19: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/19.jpg)
Disky s ATB
6 zásobníků se vkládá do dispensoru
![Page 20: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/20.jpg)
Disky s ATB
Dispensor se přiloží na agarovou plotnu, stisknutím středovéhohmatníku se disky uvolní, naráz se tak umístí na povrch
plotny 6 disků
![Page 21: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/21.jpg)
Disky s ATB
Dispensor se přiloží na agarovou plotnu, stisknutím středovéhohmatníku se disky uvolní, naráz se tak umístí na povrch
plotny 6 disků
![Page 22: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/22.jpg)
Výsledky
Po inkubaci se citlivost projeví inhibiční zonou růstu, její průměr se měří vcelých mm posuvným měřidlem, zda je mikrob citlivý nebo resistentní se
rozhoduje podle standardních hodnot daných v tabulkách
![Page 23: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/23.jpg)
Měření výsledků
Po inkubaci se citlivost projeví inhibiční zonou růstu, její průměr se měří vcelých mm posuvným měřidlem, zda je mikrob citlivý nebo resistentní se
rozhoduje podle standardních hodnot daných v tabulkách
![Page 24: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/24.jpg)
Reprodukovatelnost• Pro reprodukovatelnost a
srovnatelnost výsledků je nutno přísnědodržovat standardní podmínky– Koncentraci inokula– Složení půdy– Tloušťky vrstvy agaru– Teplotu – Dobu inkubace
• Správné provedení se testujístandardními testovacími kmeny
![Page 25: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/25.jpg)
MIC
Roztoky antibiotik jsou ve stoupajících koncentracích v sloupcích (1 až 12). Po naočkování a inkubaci se stanoví minimální inhibiční koncentrace (MIC). Růst se projevuje zákalem. MIC je nejnižší koncentrace, která již zabraňuje
růstu (šipky k E1 a F1, analogicky další)
![Page 26: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/26.jpg)
E test
Primární měřenou hodnotou je kritická koncentrace antibiotika pro právěnulovou inhibiční zónu. Ta se pomocí vhodně umístěné stupnice převádí na
přibližnou minimální inhibiční koncentraci - MIC. Etest je vynikajícím prediktorem MIC. Jeho širšímu používání brání vysoká cena.
![Page 27: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/27.jpg)
Mechanismy rezistenceModifikace zásahového místaAktivní rozklad (inaktivace)
Bakteriálníbuňka
Aktivníantibiotikum
Inaktivovanéantibiotikum
Citlivézásahové místo
Změněnézásahové místo
Modifikujícíenzym
Aktivní vypuzování (eflux) Snížená propustnost
![Page 28: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/28.jpg)
Vznik rezistence
Náhodná mutace
CC C C C C C
R
CC
C C C CC
![Page 29: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/29.jpg)
Selekce antibiotikem
Vznik rezistence
CC C C C C C
R
CC
C C C CC
![Page 30: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/30.jpg)
Vzestup rezistentní populace
Vznik rezistence
R
R
RR R
R
RR
R R R
R
R
R
R
R
R
R
![Page 31: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/31.jpg)
Přirozeněcitlivýkmen
Multi-rezistentní
kmen
MultirezistenceMultirezistence
![Page 32: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/32.jpg)
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
![Page 33: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/33.jpg)
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
Eflux
![Page 34: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/34.jpg)
Rozklad
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
Eflux
![Page 35: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/35.jpg)
Netilmicin Amikacin
IsepamicinTobramycin
Eflux
Gentamicin
Rozklad
ModifikaceKanamycin
![Page 36: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/36.jpg)
AAC(3)-?
Nepropustnost
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
Rozklad
Modifikace
Eflux
![Page 37: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/37.jpg)
AAC(3)-?
Rozklad
Gentamicin
Netilmicin
Kanamycin
Amikacin
IsepamicinTobramycin
Rozklad
Modifikace
Nepropustnost
Eflux
![Page 38: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/38.jpg)
Antibakteriální látky• β-laktamová
- Peniciliny - Cefalosporiny- Monobaktamy - Karbapenemy
• Glykopeptidy• Polypeptidy• Tetracykliny• Makrolidy• Linkosamidy
• Amfenikoly• Aminoglykosidy• Ansamyciny• Chinolony • Sulfonamidy• Pyrimidin• Nitroimidazoly• Nitrofurany• Ostatní chemoterapeutika
![Page 39: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/39.jpg)
ATB versus stěna bakterie
G- stěna
G+ stěna
![Page 40: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/40.jpg)
β laktamová ATB• Struktura: β laktamový kruh• Účinek: Inhibice syntézy buněčné stěny• Vazba na PBP (= transpeptidázy)• Inhibice transpeptidace peptidoglykanu• Aktivace autolytických enzymů• Důsledek vazby dle typu bakterie a β
laktamu– Lýza buňky (osmotická u G-, autolýza u G+)– Tvorba sféroplastů– Elongace buněk (ztráta schopnosti dělit se)
![Page 41: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/41.jpg)
β laktamová ATB• Baktericidní• Nepenetrují do buňky • Exkrece – ledviny• Toxicita – nízká• Vedlejší účinky – časté• Rozvoj rezistence - pomalý, v několika
krocích - tzv. penicilinový typ
![Page 42: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/42.jpg)
β laktamová ATB• Mechanismy vzniku rezistence
– Produkce β-laktamáz– Strukturální změna PBP– Snížená propustnost vnější membrány (G-)– Zvýšená eliminace– Inhibice aktivace autolytických enzymů– Neschopnost syntetizovat peptidoglykany
• Mykoplazmata, L formy, metabolicky inaktivníbakterie
![Page 43: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/43.jpg)
β laktamová ATB• Mezi β laktamová antibiotika patří:
– Peniciliny– Cefalosporiny– Monobaktamy– Karbapenemy
![Page 44: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/44.jpg)
β laktamová ATB
![Page 45: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/45.jpg)
β laktamová ATB
![Page 46: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/46.jpg)
β laktamová ATB
![Page 47: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/47.jpg)
PENICILINY• Produkty
– Penicillium notatum– Penicillium chrysogenum – A semisyntetické deriváty– Kyselina 6-aminopenicilánová – b-laktamový
kruh + 5ti členný thiazolidinový kruh• Spektrum účinku – dle struktury • Toxicita zanedbatelná, mega dávky mohou
být neurotoxické• Vedlejší účinky – alergie (I-IV), zkřížená
![Page 48: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/48.jpg)
PENICILINY• S úzkým spektrem účinku
– Základní (acidolabilní a acidostabilní)• Citlivé k účinku β – laktamáz• PNC G (benzylpenicilin)• PNC V (fenoxymetylpenicilin)
– S prodlouženou dobou působení: – prokain-benzylpenicilin, benzathin-benzylpenicilin
• Účinné na G+ koky a tyčinky, G- diplokoky, anaerobní G- tyčinky s výjimkou Bacteroides sp.,spirochéty
• Isoxazolylpeniciliny – Odolné vůči β-laktamázám stafylokoků– Oxacilin, Meticilin
![Page 49: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/49.jpg)
PENICILINY
Penicilin G
Penicilin V
![Page 50: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/50.jpg)
PENICILINY
Methicilin
Oxacilin
![Page 51: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/51.jpg)
PENICILINY• S širokým spektrem účinku• Aminopeniciliny
– Ampicilin a Amoxycilin – spektrum rozšířeno na některéGram negativní tyčky
• Karboxypeniciliny – Carbacilin a Tikarcilin – slabě účinné i na
pseudomonády a rezistentní enterobakterie• Ureidopeniciliny – Piperacilin, Azocilin
– Účinné i na pseudomonády a rez. enterobakterie– Kombinace s inhibitory β-laktamáz
(kys. klavulanová, sulbaktam, tazobaktam)
![Page 52: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/52.jpg)
PENICILINY
Ampiclin
Amoxycilin
![Page 53: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/53.jpg)
PENICILINY
Ticarcilin
Piperacilin
![Page 54: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/54.jpg)
Inhibitory β laktamáz• Inhibují β laktamázy vazbou na účinné
místo a následným rozpadem– Sulbaktam
• Ampicilin-sulbaktam– Kyselina klavulanová
• Amoxicilin - klavulanát• Tikarcilin - klavulanát
• Tazobaktam– Tikarcilin - tazobactam
![Page 55: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/55.jpg)
Inhibitory β laktamáz
Sulbaktam
K.klavulanová
Tazobaktam
![Page 56: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/56.jpg)
CEFALOSPORINY• Produkty Cephalosporium sp.
– Dnes již semisyntetické a syntetické deriváty• Kyselina 7-aminocefalosporanová
– b-laktamový kruh + 6ti členný dihydrothiazi-nový kruh (u cefamycinů S nahrazena O)
• 4 generace – liší se spektrem účinku• Zkřížená rezistence s peniciliny• Vedlejší účinky
– Alergie, toxicita – tromboflebitida– Indukce stafylokokových, enterokokových nebo
houbových superinfekcí (hl. 3. generace)
![Page 57: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/57.jpg)
CEFALOSPORINY I.Gen
• Úzké spektrum účinku – G+ koky s výjimkou enterokoků a MRSA – + některé G- tyčinky
• Nepenetrují do CNS• Orální
– cefalexin, cefadroxil, cefaklor• Parenterální
– cefalotin, cefazolin, cefapirin
![Page 58: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/58.jpg)
CEFALOSPORINY I.Gen
Cefalotin
Cefazolin
![Page 59: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/59.jpg)
CEFALOSPORINY II.Gen
• Spektrum rozšířeno na některé G- tyčky (s výjimkou pseudomonád) a anaeroby
• Odolné vůči cefalosporináze• Perorální
– cefaclor, cefuroxim axetyl, cefpodoxim proxetil• Parenterální
– cefamandol, cefuroxim, cefoxitin (účinný i na anaeroby, ale silný induktor β laktamáz)
![Page 60: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/60.jpg)
CEFALOSPORINY II.Gen
Cefoxitin
![Page 61: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/61.jpg)
CEFALOSPORINY III.Gen• Nízká účinnost na G+ bakterie• Rozšířené spektrum u G- tyčinek:
– (pseudomonády, bakterie produkující cefalosporinázy inhibující cefalosporiny I. a II. generace)
• Pronikají do CNS• Perorální
– cefixim, cefpodoxim, ceftibuten – nepůsobí na pseudomonády
• Parenterální– ceftazidim, cefoperazon, cefotaxim, ceftriaxon,
ceftizoxim, cefsulodin
![Page 62: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/62.jpg)
CEFALOSPORINY III.Gen
Ceftazidim
Cefotaxim
Ceftriaxon
![Page 63: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/63.jpg)
CEFALOSPORINY IV.Gen
• Účinné na G- bakterie včetněpseudomonád a bakterií rezistentních k III. generaci CEF i G+ (hl. stafylokoky)
• Parenterální – cefpirom, cefepim
![Page 64: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/64.jpg)
CEFALOSPORINY IV.Gen
Cefpirom
![Page 65: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/65.jpg)
MONOBAKTAMY• AZTREONAM
– Monocyklický β-laktamový kruh, rezistentní k β-laktamázám
• Účinný na G- bakterie, ne na G+ a anaeroby
• Možnost indukce stafylokokových a enterokokových superinfekcí
![Page 66: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/66.jpg)
MONOBAKTAMY
Aztreonam
![Page 67: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/67.jpg)
KARBAPENEMY• Rezistentní k většině β-laktamáz• Pokrývají téměř celé spektrum bakterií
– Imipenem, meropenem• Léčení inf. vyvolaných multirezistentními
kmeny, směsných inf. (aeroby + anaeroby), febrilní neutropénie
• Meropenem - meningitidy
![Page 68: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/68.jpg)
KARBAPENEMY
Imipenem
Meropenem
![Page 69: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/69.jpg)
GLYKOPEPTIDY• Streptomyces orientalis (vankomycin) a
semisyntetický derivát (teikoplanin)– Heptapeptidy s cukernou složkou
• Inhibice syntézy buněčné stěny – bránízesíťování peptidoglykanu
• Baktericidní• G+ včetně MRSA, E. faecalis, C. difficile• Nefro, oto a neurotoxické
![Page 70: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/70.jpg)
GLYKOPEPTIDY• Rezistence
– Enterokoky • VanA – vysoká rez. k VAN i TEI• VanB – různě vysoká k VAN• VanC – nízká rez. k VAN i TEI
– Stafylokoky• VRSA • VRSE
![Page 71: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/71.jpg)
GLYKOPEPTIDYVankomycin
Teicoplanin
![Page 72: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/72.jpg)
POLYPEPTIDY• Rozvětvené cyklické polypeptidy
– BACITRACIN – Bacillus subtilis
• Inhibice syntézy buněčné stěny blokováním fosfolipidového nosiče peptidoglykanovésubjednotky
• Baktericidní• G+ bakterie včetně MRSA• Pouze lokálně (Framykoin)• Nefrotoxický
![Page 73: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/73.jpg)
POLYPEPTIDY• POLYMYXINY
– Bacillus polymyxa– Působí jako kationické detergenty - porušení
cytoplazmatické membrány– Baktericidní– G- tyčinky včetně pseudomonad– Proteus, Morganella, Providentia, Serratia -
rezistentní– Nefrotoxické
![Page 74: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/74.jpg)
POLYPEPTIDY• POLYMYXINY • Colistin (polymyxin E)
– Nevstřebává se ze střeva– Močové infekce způsobené rez. G- tyčinkami
• Polymyxin B – Pouze lokální použití
![Page 75: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/75.jpg)
ATB a CHT versus exprese genetické informace
![Page 76: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/76.jpg)
TETRACYKLINY• Různé druhy Streptomyces a
semisyntetické deriváty– Inhibice proteinové syntézy – inhibice vazby
amino-acyl-tRNA na 30S subjednotku ribosomu, zastavení elongace
• Bakteriostatické• Vstup pasivně difuzí nebo aktivně
– Široká distribuce včetně kostí a zubů, do mléka, do plodu, nepronikají do CNS, exkrece žlučí
![Page 77: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/77.jpg)
TETRACYKLINY• Široké spektrum účinku
– G+ i G-, některé anaeroby, rickettsie, chlamydie, mykoplazmata i někteří prvoci
• I. Generace: – tetracyklin, oxytetracyklin, rolitetracyklin
• II. generace – doxycyklin, minocyklin
• Rezistence zkřížená, penicilinový typ• Mechanismus rezistence – změněná propustnost
vnější membrány, aktivní vylučování, změna ribosom. proteinů
![Page 78: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/78.jpg)
TETRACYKLINYTetracyklin
Doxycyklin
![Page 79: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/79.jpg)
TETRACYKLINY• Vedlejší účinky
– Hlavně na GIT– Potlačení saprofytů nedostatek vit.K,– Superinfekce (stafylokoky, klostridia, proteus,
pseudomonas, kandidy)– Fotosenzibilizace– Diskolorizace zubů– Porucha růstu dlouhých kostí
• KI – děti, těhotné
![Page 80: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/80.jpg)
MAKROLIDY• Streptomyces erythreus a semisyntetické
deriváty– 12 - 16 členné laktonové kruhy navázané
glykosidickou vazbou na aminocukry– Inhibice syntézy proteinů interferencí s
translokační reakcí na 50S subjednotce ribosomu – brání uvolnění tRNA
• Bakteriostatické
![Page 81: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/81.jpg)
MAKROLIDY• Distribuce mimo CNS, pronikají dobře do
savčích buněk• Exkrece hl. žlučí• Vedlejší účinky
– GIT– Alergie– Interakce s jinými léky (antagonismus s β
laktamy a linkosamidy)
![Page 82: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/82.jpg)
MAKROLIDY• G+ bakterie, mykoplazmata, rickettsie, chlamydie,
některé G- bakterie – Haemophilus sp., Legionella sp., Campylobacter sp., Helicobacter sp., někteříprvoci (améby, lamblie)– I. generace – Erytromycin, Spiramycin, Josepamycin– II.generace – Klaritromycin, Roxitromycin, Azitromycin
• Snadno vzniká rezistence – Metylace receptoru – zkřížená v rámci skupiny i s
linkosamidy a streptograminy– Aktivní vylučování (Eflux)
![Page 83: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/83.jpg)
MAKROLIDY
Erytromycin
Klaritromycin
Azitromycin
![Page 84: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/84.jpg)
LINKOSAMIDY• Produkt Streptomyces lincolnensis
linkomycin a semisyntetický derivát klindamycin– AK prolin substituovaná amidy a aminocukrem– Inhibice proteosyntézy – inhibice
peptidyltransferázy• Bakteriostatické• Výborný průnik do MA a kostní tkáně
![Page 85: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/85.jpg)
LINKOSAMIDY• Spektrum účinku
– Podobné jako u makrolidů, rozšířeno i na anaerobya některé prvoky
– Enterokoky a enterobakterie rezistentní• Rezistence – u stafylokoků zkřížená s
erytromycinem (ne všechny ERY rez. kmeny jsou zároveň LIN rez.)
• Linkomycin – stafylokokové osteomyelitidy• Klindamycin – smíšené infekce břicha
![Page 86: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/86.jpg)
LINKOSAMIDY
klindamycinlinkomycin
![Page 87: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/87.jpg)
AMFENIKOLY• CHLORAMFENIKOL
– Streptomyces venezuelae– Nitrobenzenové jádro– Inhibice proteinové syntézy interferencí s
peptidyltransferázou – blokuje vznik peptidických vazeb na 50S subjednotce ribosomu, zastavení elongace
– Bakteriostatický– Dobrý průnik do tkání včetně CNS– Široké spektrum účinku
![Page 88: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/88.jpg)
AMFENIKOLY• Rezistence – acetyltransferáza, snížená
prostupnost u G-– Závažné vedlejší účinky
• GIT• Poruchy fce kostní dřeně• Aplastická anémie – 1: 25 000 – 40 000• Šedý syndrom u novorozenců
• Použití:– Tyfus– Meningitidy (H. influenzae, meningokoky,
pneumokoky), CNS abscesyinf. vyvolané rickettsiemi, chlamydiemi a nebo mykoplasmaty
![Page 89: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/89.jpg)
AMFENIKOLY
chloramfenikol
![Page 90: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/90.jpg)
AMINOGLYKOSIDY• Streptomyces sp., Actinomyces sp.
Micromonospora purpurea (gentamicin) a semisyntetické deriváty (netilmicin, amikacin)– Bazické oligosacharidy obsahující speciální
aminocukry - aminocyklitolový kruh • Inhibice proteinové syntézy na 30S
subjednotce ribosomu – interference s vazbou formylmethionyl - tRNA
![Page 91: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/91.jpg)
AMINOGLYKOSIDY• Baktericidní• Výrazný post-antibiotický efekt (PAE)• Nevstřebávají se z GIT• Nepronikají do CNS• Vylučování – močí• Jsou nefrotoxické, ototoxické a
neurotoxické• Spektrum účinku – hlavně G- tyčinky,
některé G+ koky (stafylokoky), anaeroby jsou rezistentní
![Page 92: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/92.jpg)
AMINOGLYKOSIDY• Rezistence
– Změna receptoru– Změna permeability membrány– Enzymatická modifikace (acetyl- a adenyl-
fosfotransferázy)
![Page 93: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/93.jpg)
AMINOGLYKOSIDY• I. streptomycin, neomycin, kanamycin,
spektinomycin, paromomycinII. gentamicin, tobramycin, amikacin, netilmicin, isepamicin
• Septické stavy, nitrobřišní inf., pneumonie, endokarditida, komplikované IMC, infekce CNS (pouze amikacin)
• Kombinace s β laktamy (fyzikálně ale inkompatibilní!) – enterokokováendokarditida – Aminoglykosidy + Ampicilin
![Page 94: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/94.jpg)
AMINOGLYKOSIDYStreptomycin
![Page 95: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/95.jpg)
ANSAMYCINY• RIFAMYCIN
– Streptomyces mediterranei a semisyntetickéderiváty
• Makrocyklické sloučeniny• Vazba na RNA polymerázu inhibuje syntézu
m-RNA• Baktericidní• G+ i G- koky, mykobakteria, chlamydie
![Page 96: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/96.jpg)
CHINOLONY• Chemoterapeutika
– Inhibice bakteriální gyrázy (topoisomeráza)– Baktericidní
• 4 generace– I. kys. nalidixová, oxolinová - G- tyčinky
(enterobakterie)– II. norfloxacin– III. ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, lomefloxacin– IV. sparfloxacin, trovafloxacin– II.-IV. generace – fluorované chinolony – široké
spektrum účinku
![Page 97: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/97.jpg)
CHINOLONY
Kys. nalidixová
Ciprofloxacin
Ofloxacin
![Page 98: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/98.jpg)
CHINOLONY• Rezistence
– Mutace genu gyrA– Snížený průnik do buňky (společně s TET a
CLP)• Vedlejší účinky
– GIT obtíže– Inhibice růstu kloubní chrupavky– Interakce s léky– Možnost superinfekce – rezistentními
stafylokoky nebo enterokoky
![Page 99: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/99.jpg)
CHINOLONY• Použití
– I. a II. generace – infekce močových cest– III. a IV. generace – těžké infekce způsobené
multirezistentními G- bakteriemi• I.v. aplikace – inkompatibilita s β laktamy,
antagonismus s nitrofurany• K.I. – děti, gravidita
![Page 100: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/100.jpg)
SULFONAMIDY a PYRIMIDINY
• Chemoterapeutika – antimetabolity• Kompetitivní inhibice p-aminobenzoové
kyseliny inhibice syntézy kys. listovéinhibice syntézy purinových a pyrimidinových bazí inhibice syntézy NK
• Sulfonamidy – inhibice kondenzace kys. dihydropteroové
• Pyrimidiny (trimethoprim, methotrexát) –inhibice dihydrofolát reduktázy
![Page 101: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/101.jpg)
SULFONAMIDY a PYRIMIDINY
• Bakteriostatické• Některé G+ a G- bakterie, chlamydie,
nokardie, i některá protozoa– Infekce močových cest, nokardióza, trachom
• Kombinace trimethoprimu a sulfamethoxazolu – co-trimoxazol –synergický účinek, baktericidní, malápravděpodobnost vzniku rezistence
• Vedlejší účinky – alergie, přímá toxicita
![Page 102: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/102.jpg)
NITROIMIDAZOLY • Chemoterapeutika – narušení struktury
mikrobiální DNA• Baktericidní• Účinné na anaerobní bakterie, některé
prvoky• Metronidazol, ornidazol
– Anaerobní infekce (v kombinaci s b-laktamy smíšené inf. břicha)
– Eradikace Helicobacter pylori– Trichomonóza, giardióza, amébová dyzentérie
![Page 103: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/103.jpg)
NITROFURANY• Chemoterapeutika – inhibice proteosyntézy
– blokuje zahájení translace• Bakteriostatické• Poměrně široké spektrum• Časté vedlejší účinky• Infekce močových cest
![Page 104: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/104.jpg)
Ostatní chemoterapeutika
• Antituberkulotika– IZONIAZID– PYRAZINAZID– ETHAMBUTOL – DAPSON– Léčba tuberkulózy je dlouhodobá– Snadnější vznik rezistence– Podávání v kombinaci spolu s ATB (rifampicin,
streptomycin, kanamycin, amikacin, ofloxacin, ciprofloxacin…)
![Page 105: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/105.jpg)
IZONIAZID• Hydrazid kys. isonikotinové (INH)• Inhibice syntézy buněčné stěny -
interference se syntézou kys. mykolové• Bakteriostatický až baktericidní• Vedlejší účinky
– Neuropatie– Intolerance alkoholu
![Page 106: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/106.jpg)
PYRAZINAZID• Dobrý průnik do buněk včetně CNS• Baktericidní• Mycobacterium bovis rezistentní
![Page 107: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/107.jpg)
ETHAMBUTOL• Inhibice tvorby RNA• Bakteriostatický• Vedlejší účinky – zánět zrakového nervu
![Page 108: DHF - mikrobiologie.unasmikrobiologie.unas.cz/soubory/atb.pdf · • Výsledky publikoval v British Journal of Experimental Pathology v roce 1929 Alexander Fleming (1881 – 1955)](https://reader031.vdocument.in/reader031/viewer/2022013019/5d5633ce88c99333078bc8c5/html5/thumbnails/108.jpg)
DAPSON• Inhibice NK - působí podobně jako
sulfonamidy• Bakteriostatický• Působí na M. leprae, Pneumocystis carinii a
babesie• Toxický