Diabète LADA

Latent Autoimmune Diabetes of Adults

Modalités de prise en charge

Charles Thivolet

Le diabète de type 1 autoimmun

• Forme rapide de l'enfant ou de l'adulte jeune– Anticorps anti-insuline, anti-GAD65, anti-IA2– Haplotypes HLA DQB1 associés– Carence en insuline

• Forme progressive: diabète LADA

Le diabète LADA

• Age de début >30 ans

• Positivité des autoanticorps associés avec le diabète de type 1 autoimmun– ICA– Anti-GAD65

• Indication d'insuline à moyen terme

Hétérogénéité du diabète LADA– LADA type 1

• Aspects cliniques du type 1

• Sujets jeunes à IMC normal

• C-peptide abaissé

• Haplotypes HLA du DT1

– LADA type 2• Aspects cliniques du type 2

• HLA non discriminant

• Hyperglycémies post-prandiales

Le diabète LADAincertitudes physiopathologiques

Date dudiagnostic

Naissance 10 20 30 40 50 60 70ans

Prédiabète LADA type 1

LADA type 2

Physiopathologie du LADA

• LADA type 1– Insulite progressive– Immunité anti-GAD65

• LADA type 2– glucotoxicité et apoptose des cellules béta?

ICA neg 3872 3555 3212 2870 2620 2328 1879 1579 1183 886 725 645 548 458 363

GAD 65 101 101 95 87 79 72 61 53 43 40 36 31 29 25 24

ICA20 44 44 39 36 32 31 28 26 24 23 23 21 21 20 20

GAD IA2 42 42 37 33 31 30 29 28 28 27 27 26 24 24 23

GAD IA2 IAA 21 21 20 18 17 16 15 15 15 15 14 14 14 14 14

% o

f no

n di

abet

ic r

elat

ives

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Years of follow-up

Valeur prédictive des autoanticorpschez les apparentés du 1° degré de DT1

Ch Thivolet et al, Diab Metabol 2002

Diabète de type 1 chez l’adulte

• Sœur d'une DT1• Dépistage à 10ans1/2• DR3-DQ2/DR4-DQ8• Haplo-identique HLA• HGPIV 1' + 3'

– 19ans: 102 mU/l

– 25ans: 73 mU/l

– 29ans: 19 mU/l

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

10,5 16,0 17,0 18,0 18,5 19,0 20,5 25,0 27,0 31,0

Age

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

GAD65

IA-2

Grossesse

Apoptose des cellules béta humaines

Maedler et al, Diabetes 2001, 50: 1683

5.5mM/lGlucose

Ki67+

Insuline

Tunel +

Caspase 3

33.3mM/l

Induction de Fas par le glucose

Maedler et al, Diabetes 2001, 50: 1683

5.5mM/l 11.1mM/l 33.3mM/l

Fas

Insuline