UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CIUDAD JUAREZ

INSTITUTO DE CIENCIAS BIOMEDICAS

FARMACOLOGIA APLICADA I

DR. ANTONIO RAMIREZ NAJERA

EVA ISABEL CAZARES GARCIA 98019

LAURA CRISTINA GONZALES SILVA 97955

VERONICA AYKO OROPEZA CARRION 99394

Fármacos

Plasma

Células (hematíe

s)

Proteínas plasmátic

as

• La albumina es la proteína mas importante: interacciona con cationes, aniones y con fármacos ácidos y algunos alcalinos. La unión con los fármacos es reversible

Ácidos débiles se unen a la albumina

Bases débiles y las sustancias no ionizables liposolubles se unen a lipoproteínas.

Bases débiles se unen también a la albumina y α-glucoproteínaLa unión permite el transporte y

almacenamiento y es el mecanismo mas importante para mantener los niveles plasmáticos y las acciones de los fármacos

Solo el fármaco libre se difunde a los tejidos diana, órganos de metabolismo y excreción.

El fármaco unido se libera paulatinamente.

Sustancias endógenas como acido úrico y bilirrubina compiten con los fármacos para unirse a las proteínas

De la sangre al liquido intersticial por difusión pasiva (liposolubles) o por filtración (hidrosolubles).

La morfología del capilar condiciona la resistencia al paso. Mínima en sinusoides hepáticos, máxima en capilares del SNC e intermedia en musculo

El flujo sanguíneo regional condiciona también el acceso de los fármacos a los órganos

En circunstancias patológicas

En presencia de inflamación

Es comun que se acumulen en prganos diferentes al diana ‘RESERVORIOS’

◦ Grasa neutra (p.e.) → Lipofilos (tiopental , DDT)

Redistribucion

Ppal. Reservorio Ppal. Reservorio transcelular transcelular (acumulación de fármacos de lenta absorción)

Dispositivos limitantes de los compartimentos

2 vias de acceso al SNC ( )

◦ Liq. Intersticial cerebral por circulacion capilar

◦ Por difusion al LCR

B. HEMATOENCEFALICAB. HEMATOCEFALORRAQUIDEA

Las moleculas deben atravesar la pared de los capilares cerebral

◦ Las cel. De estos capilares difierenpor la ausencia de poros intracelulares y de vesiculas pinociticas

◦ Cel estrechamente adosadas y existen bandas o zonulas occludens que cierran hermeticamente el espacio intracel.

Membrana basal forma un revestimiento contiguo alrededor del endotelio

Capa discontinua de pericitos

Dispocision de los astrocitos impiden aun + el paso

Terminaciones aplanadas de las prolongaciones de la glia (perivascular) se yuxtaponen p/formar una envoltura glial perivascular que cubre el 85% de la sup. capilar

B. Hematocefalorraquidea

No morfologia de los capilares

Atravesar membranas◦ Epitelio de los plexos coroideos Cel en borde de cepillo con uniones muy

estrechas

Hematoencefalica Hematocefalorraquidea

Confiere cierta impermeabilidad al SNC y constituye un factor de proteccion frente a los efectos nocivos de las sustancias que ingresan al organismo

Compleja Derivada de tejidos fetales y maternos La mayoria de los farmacos tienen la cap. De

atravesar esta barrera

Efectos teratogenos◦ 1er trimestre MORFOLOGICOS◦ Etapas avanzadas FUNCIONALES

Farmacos difusion simple B. Placentaria

Placenta posee sistemas enzimaticos

Situación dinámica permanente

A veces es necesario considerar estáticamente el proceso de distribución

Para ello se realizan modelos compartimentales más o menos complejos

Conjunto de estructuras o territorios a los cuales un fármaco acude de modo similar

3 compartimientos en el organismo: ◦ Central◦ periférico superficial ◦ periférico profundo

Agua plasmática intersticial e intracelular

Agua intracelular poco accesible

Constituido por los dépositos tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente

Monocompartimental

Bicompartimental

Tricompartimental

Parámetro numérico representativo de la distribución de los fármacos

Hipotético, ficticio Vd = D x f CP

D= dosis f= fracción de absorción CP= concentración plasmática del fármaco

DU

DA

SD

UD

AS

??