31/10/14 R-4 Farmacia Hospitalaria

Revisión bibliográfica

Rotación UFA Alfredo Montero Delgado

domingo, 16 de noviembre de 14

Dolutegravir

 Introducción

 Ensayos  clínicos:    Naïve  y  pretratados

 Perspec6vas  de  futuro:    STR

 Conclusiones

domingo, 16 de noviembre de 14

domingo, 16 de noviembre de 14

Recommended Initial Antiretroviral Regimens

domingo, 16 de noviembre de 14

Características generales de los estudios pivotales

 Pacientes  adultos  infectados  por  VIH  con  >  1000  copias/mL

 Endpoint  1º:  Respuesta  viral  (<50  copias/mL  a  las  48  semanas)

 Otros:      t    para  respuesta  viral                                                                                                                                                                      

 Estra5ficación  según  CV  <  ó  >  100.000  copias

Todos  con  Truvada  (TDF/FTC)  o  Kivexa  (ABC/3TC)

Aumento  medio  de  CD4Perfil  de  seguridad  y  resistencias

domingo, 16 de noviembre de 14

Fase IIb randomizado a 96 semanas, parcialmente ciego.Eficacia y tolerabilidad de DTG (10,25,50 mg) QD Vs 600 mg EFV QD + Truvada o Kivexa

Fase III randomizado, doble ciego con 822 pacientes.NO INFERIORIDAD de DTG 50 mg QD Vs 400 mg RAL BID + Truvada o Kivexa

DTG NO INFERIOR DTG MENOR % FRACASO

SPRING  1-­‐2  (naïve)

SUPERIORIDAD DTG estadísticamente significativa

domingo, 16 de noviembre de 14

Estudio Fase III randomizado, doble ciego a 48 semanas con 833 pacientes. DTG 50 mg + Kivexa QD Vs TDF/FTC/EFV 200/245/600 mg QD

SUPERIORIDAD DTG estadísticamente significativa

< nº discontinuaciones DTG

SINGLE  (naïve)

domingo, 16 de noviembre de 14

Multicéntrico randomizado y abierto con 482 pacientes.No inferioridad de DTG 50 mg QD Vs 800/100 mg DRV/r QD + Truvada o Kivexa

SUPERIORIDAD DTG estadísticamente significativa

FLAMINGO  (naïve)

domingo, 16 de noviembre de 14

Estudio en población (N=27 y 24) con patrones de resistencia a RAL / EVG

Endpoint 1º: RV día 11 (0,7 log10 o < 400 copias/mL)

VIKING-­‐1-­‐2  (pretratados)

domingo, 16 de noviembre de 14

VIKING-­‐3  (pretratados)

Estudio en población (N=183) con patrones de resistencia a RAL / EVG

Endpoint 1º: RV semana 24 (< 50 copias/mL)

Mutación Q148 relacionada con menor tasa respuesta a DTG

Estudio multicéntrico abierto de sólo un brazo

183 PACIENTES > 500 copias/mL <200 CD4/microL y

con resistencia a RAL/EVG

domingo, 16 de noviembre de 14

SUPERIORIDAD DTG < Fracaso virológico y resistencias

SAILING  (pretratados) Fase III randomizado, controlado y doble ciego

NO INFERIORIDAD

N=715 INSTI naïve

domingo, 16 de noviembre de 14

Lo que viene...

+

Mayor y rápida respuesta virológica

Perfil Farmacocinético favorable

Escasos efectos secundarios

Alta barrera genética (excepto Q148)

*  Una  toma  diariaCon  /  sin  alimentos<  nº  interacciones

domingo, 16 de noviembre de 14

S ingle Tablet Regimen

...y lo que vendrá

domingo, 16 de noviembre de 14

Gracias !domingo, 16 de noviembre de 14