DONE BY : mariam ababneh

Neoplasia (4&5 of 6)

ي داعي نرجع للكتابحه ما ػ .الدكتور حكا بس الساليدات و شر

Carcinogenic ي مرسطن agents تعن

• 3 major classes:

-Chemicals

-Radiation

-Microbes

Chemicals

Chimney sweeps and chronic exposure to soot • Direct-Acting

ة ي مباشر .الخلية و يحولها لرسطانية DNAبيأثر عىل chemicalال , يعن

or

• Indirect-Acting له chemicalبدنا ال active بالجسم و يتحول اىل metabolismيصير

metabolite بيأثروا عىل الخلية و بيحولوها.

جراح chemicalsأول من طرح موضوع ال ي ربط بي حدوث

scrotal skinبريطان cancer , حدوثcancer ي ال

scrota ofػ

skin ي تنظيف المداخن عند الي بيعملوا ػ

chimney sweeps ألنهم بيتعرضوا بشكل .دائم عىل السخام

Direct-Acting chemical carcinogens

•No metabolic conversion is needed

•Some are cancer chemotherapy drugs!!! …alkylating agents

…used for Hodgkin lymphoma & others, & mainly causes leukemia

…Such agents may be used for non-neoplastic conditions ي أمراض مش chemotherapeutic drugsممكن يستخدموا ال

.مثل األمراض االلتهابية neoplasticػ

العالج الكيماوي نفسه المستخدم لعالج الرسطانات ممكن أن يؤدي ال أورام و خاصة عائلة chemotherapeutic drugsلألسف بعض أنواع ال - ي . alkylating agentsال

. leukemiaو للمفارقة يسبب Hodgkin lymphomaمعينة مثل lymphomasبيستخدموه ػ

.الخلية DNAبيأثر عىل carcinogenicليش ؟؟؟ ألنه , leukemiaوبيصي عنده lymphomaأنت بتعطيه للمريض عشان يعالج ال -

ره . أنواع معينة من الكيماوي. leukemiaالنسبة قليلة الي قد يحدث عندهم**** .فائدته تطغ عىل ض

Indirect-Acting chemical carcinogens

•Require metabolic conversion to an ultimate carcinogen

…polycyclic hydrocarbons, present in fossil fuels

benzo[a]pyrene and other carcinogens in cigarette smoking…lung cancer

also in animal fat and smoked meat/fish

epoxides are the active products…bind to nucleic acids and proteins

من أهم األشياء الي بتواجدوا فيها polycyclic hydrocarbonsال

tobacco (smoking)هو ال حرق التبغ يؤدي ال تحرر بعض ال

polycyclic hydrocarbons وي الجسم و يتحول ال

ممكن يضل ػ

carcinogenic .

Nucleic acid in DNA & RNA و بيأثروا عىلي تركيبهم.

Indirect-Acting chemical carcinogens, cont’d …aromatic amines and azo dyes

and bladder cancer naphthylamine-β…

•The cytochrome P-450–dependent monooxygenases are especially involved…polymorphism between people

Cytochrome P-450 من أهم االنزيمات الي بيعملmetabolism للdrug و أيضا من أهم االنزيمات الي ممكن يحول , و الكيماويات الي بتدخل الجسمindirect acting chemical الcarcinogenic metabolites.

ي اختالفات بي الناس ي ناس polymorphismػ

ي ػ

ي اختالف استجابة , ما بيأثر عىل مادة ما و لكن بيأثر عىل مادة اخرى cytochrome P-450يعن هذا األمر قد يسهم ػ

.carcinogenالناس لهاي ال

Some strains of Aspergillus, a mold that grows on improperly stored grains and nuts…Aflatoxin B1

Aflatoxin B1 بيصنعهfungus اسمهaspergillus ,ده لما توكل فستق او مكرسات ء هو ال ,و تتطلع خربانه و مير هي aflatoxin B1الطعم السي .carcinogenال

ي افريقيا و لها عالقة بال -- ي العالم بتوزيع مختلف حيث تكير ػ

.hepatocellular carcinoma (liver cancer)موجود ػ

aniline dye and rubber industries

Radiation carcinogenesis Radiations:

UV light from the sun, X-ray ,

ionizing radiation تبع القنابل النووية ,

CT scan أسوء بأضعاف من الX-ray.

•Hiroshima and Nagasaki:

:يطلع عندهم و من أهمها cancerسنوات بلش ال 7للناس الي عاشوا بعد تقريبا -Leukemia

-Thyroid

-Breast

-Colon

-Lung

…etc.

Radiation carcinogenesis, cont’d radiotherapy.العالج االشعاعي المستخدم لعالج الرسطانات قد يؤدي ال شطان و لكن بنسبة قليلة

• Therapeutic irradiation of the head and neck…papillary thyroid carcinoma

• Double stranded DNA breaks seem to be the most important form of DNA damage

caused by radiation

• Natural UV radiation derived from the sun …skin cancers (melanomas, squamous cell carcinomas, and basal cell carcinomas) …at greatest risk are fair-skinned people who live in locales such as Australia and New Zealand that receive a great deal of sunlight

تهم فاتحة squamous cell carcinoma & basal cellمثال ال طريقة التعرض للشمس تؤثر باالصابة ,هاي الرسطانات تكير بالناس الي برسرcarcinoma ي كبار السن

ي العمل ,التعرض القليل الي بشكل دائم يسهم فيها عشان هيك بتصي ػ ة طويلة من التعرض اليومي المستمر ػ بعد فير

ه للشمس .و غي

ي ال . sunbathingالتعرض الكثيف المتقطع للشمس مثل melanomaبينما ػ

Radiation carcinogenesis, cont’d

• Non-melanoma skin cancers…total cumulative exposure to UV radiation

• Melanoma…intense intermittent exposure—as occurs with sunbathing

• UV light…pyrimidine dimers thymine dimer

thymine بيقوم رابط بالthymine ي مش طبيغي ف بصي مشكلة بال . DNAو هاد االشر

• Patients with the inherited disease xeroderma pigmentosum have a defect in the nucleotide excision repair pathway

ي آلية بالخلية للتخلص من ال ي وين ما يشوف pyrimidine dimersػ

و nucleotideبيقطعوا ال pyrimidine dimersأول بأول يعن بت بيصي االنسان أكير عرضة لل nucleotide excision repair بيتخلصوا منها ي أقل اشعاع من skin cancerهاي العملية اذا انض

يعن . xeroderma pigmentosumالشمس بيعمل عنده شطان للجلد مثل

Visit https://sites.google.com/site/uvdnadamagerepair/uv-effects-on-dna/cpd-s for references

Viral & microbial oncogenesis

•HTLV-1…CD4+ T cells Human T-cell lymphotropic virus \Human T-cell leukemia virus

CDT+T malignancy---lymphomaبيصي بال

•EBV Epstein–Barr virus

•HPV Human papilloma virus

.الخ cervixتبع ال cancerو بنعرف عالقته بال

•HBV & HCV Hepatitis B virus& hepatitis C virus.

ي الكبد oncogene virusمن ال ي من الممكن أن تنشأ ػ

hepatocellular carcinomaالنر

HPV human papilloma virus

ي أنواع serotype100 فوق ال ي أنواع بتعمل ال carcinogenicػ

ي أنواع بتعمل wartsو ػ

بال genital wartsالعادية و ػ

genitalia ي ما بتتحول مثل ي أنواع ممكن تحول الخلية ال شطانية و عىل رأسها 6,11و ما بتكون شطانية و ػ

. 16,18و ػ

Cervix, anogenital & oropharyngeal (esp., tonsils) Squamous cell carcinoma بشكل رئيسي

• E6 & E7 gene products بروتينات

-binds RB and release E2F from it -also inactivates p21 & p27 (CDKIs)

degrades p53 P53عكس

.بيسمح للخلية أنها تتحول

E7 بيعطل الRB و بيعزله E2Fفال , E2Fعن ال

شغل بيشتغل أي عكس RB(tumorال

suppressor gene). CDKI---cyclic

dependent kinase inhibitor بيمنعوا الcell

cycle ,E7 بيمنع الCDKI ي بيمنع

أي يمنع اشري cell cycleال

يعن و cell cycleبيحفز ال proliferationبيحفز ال

.

EBV وس لعير مش قليل فير

• B cell lymphoma Burkitt lymphomaمنها ال

• Hodgkin lymphoma

• Nasopharyngeal carcinoma ي االردن يمكن ,endemic نسبة عالية جدا خاصة باألماكن ال

من % 80ػ

.EBV سببها nasopharyngeal carcinoma حاالت ال

• T cell lymphoma

• Gastric carcinoma

• NK cell lymphoma Natural killer T-cell lymphoma

Visit https://en.wikipedia.org/wiki/Burkitt%27s_lymphoma for references

ي مرض مشهور بافريقيا نوع ,ػ

lymphoma ي بال jawبتحب تيجر .زي الصورة mandibleعند ال

Burkitt lymphoma بتطلع من الB-cells ي افريقيا

.خاصة ػ

HBV & HCV • HBV & HCV

ي الخاليا oncogeneالهم بروتينات معينة , بطريقيت hepatocellular carcinomaممكن يؤدي اىل و أيضا , HBV&HCV مثل تغير ف

ي ال mutationأو ال irritation ال و regeneration كثير و تضل تحاول تعمل damage يصير فيه liverلما ال , liverالمستمر ف

ال ,وكلما الخاليا تتكاثر أكير و تحاول تصلح و تخرب و تدمر و هكذا mutationهذا يرسع ال .. هكذا خاليا تدمر و خاليا تتكاثر mutation rate يد ف ممكن خاليا ال .HBV&HCVتتحول اىل شطانية بسبب liverتبعها بير

• Helicobacter pylori يا تصيب ال قرحة المعدة peptic ulcer diseaseو ممكن تسبب , stomach and duodenumالجرثومة الحلزونية بكتير

ي المعدة و تخرب نسيج المعدة و هذا ال,

ي نهاية irritation أيضا ممكن تسبب التهاب مزمن ف

المستمر ممكن يؤدي ف .H.pyloriبسبب ال gastricoadeno carcinomaالمطاف اىل

H.Pylori ممكن تسببlymphoma arising in the stomach ,ي عندها

تصنع بروتينات معينة تؤثر عىل oncogeneو ف .نموالخاليا

Clinical aspects

•Can benign tumors cause death? يان مهم او عىل الدماغ by mass effect,ممكن طبعا .أي ممكن تضغط عىل شر

تؤثر عىل الجسم ؟؟ malignantو خاصة ال tumorكيف ال **

•Complications: -mass effect -bleeding and infection…by ulceration of surfaces

ألنه bleeding and infectionالناتج يتبعه ulcerيخربها ال stomach mucosaفال ulcerممكن يعمل stomachطالع من ال cancerمثال necrotic tissue damaged .

-rupture .organلل ruptureنفسه عمل tumorال

-secretion of hormones…etc. -cachexia

Total body wasting الجلدة و العظمة .

Cancer cachexia

Visit https://www.medscape.com/viewarticle/854555 for references

= progressive loss of body fat and lean body mass, accompanied by profound weakness, anorexia, and anemia

not starvation but due to mediators

-TNF تفرز cytokines -proteolysis-inducing factor

لكن ,starvationالحالة الي بتحدث مش .بجسمه metabolic rateهي تغي بال

ي تنفرز من جسمه بتكون moleculeػ

, anorexiaمحللة لجسمه و أيضا عنده الي هي anorexia nervosaمش زي ال

self induced starvation.

Paraneoplastic syndrome بحد ذاته tumorمش ال , tumor massظهور أعراض و عالمات عىل المريض سببها مش نفس ال ,الرسطانات ممكن تكون حميدة أو خبيثة

ر بال زي ال other tissueعىل acting moleculesبيفرز hormoneبيفرز moleculeعن ُبعد بيفرز tumorو انما ال , organغيرhormonal effect.

• =symptom complexes that cannot be readily explained by local or distant spread of the tumor or by the elaboration of hormones not indigenous to the tissue of origin of the tumor

ي نفسه النسيج األصىلي بيفرزه , paraneoplastic syndromeعشان نعرفها انها ي ورم طالع من البنكرياس ,مش انه تفرز اشر

مثال ػ

من beta cellsألنه النسيج االصىلي الي هو طلع منه paraneoplastic syndromeبيفرز انسولي هاد مش insulinomaاسمه ي مش already همه Langerhans isletsعائلة

. paraneoplastic syndromeبيفرزوا انسولي يعن

ي جديد ما اله دخل بال .الناتج منه tissueالزم يكون بيفرز اشر

•10-15 %of cancers

• Hypercalcemia, Cushing syndrome( سببه فرط الcortisol) ,and nonbacterial thrombotic endocarditis…of the most common ones

…mainly lung, breast and hematologic malignancies

أعراض تظهر عىل المريض ***ي , لمواد tumorسببها افراز ال

ػ

tumor يينشأ عن خلية تفرز يعن

insulinoma ي البنكرياس تنشأ ػ

و هي بتفرز beta cellsعن لما كانت ,انسولي بطبيعتها

طبيعية و لما صارت ورم لسا بتفرز انسولي بس ما بتكون

paraneoplastic syndrome.

Paraneoplastic syndromes, cont’d • Hypercalcemia resulting from skeletal metastases is not a paraneoplastic

syndrome

skeletal metastasis رايح عىل الbone و تبعه hypercalcemia مش paraneoplastic syndrome , هون الtumor نفسه راح عىل العظم و سببturnover هناك, زيادةosteoclasia

.hypercalcemiaمش أنه افرز هرمون أدى ال .hypercalcemiaاشتغل أكير و سبب

ي تفرز من بعض األورام الخبيثة و خاصة hypercalcemiaمن أهم األمثلة عليها ألنه من أهم األمور النر

بيعمل مثل ال parathyroid hormone related proteinممكن أنواع منه تفرز lung cancerال parathyroid فع الكالسيوم بالدم .وبي

• Bronchogenic carcinomas: lung cancer Can secrete products identical to or having the effects of ACTH ( تفرزه الpituitary و adrenal), antidiuretic hormone ADH (from pituitary), parathyroidبيحفز ال hormone, serotonin, human chorionic gonadotropin HCG, and other bioactive substances.

• Hypercoagulability: -venous thrombosis

-nonbacterial thrombotic endocarditis

• Clubbing of the fingers and hypertrophic osteoarthropathy in patients with lung carcinomas

ي اليدين و ترافق حاالت ال ي العظام و المفاصل ػ

lung cancerتغي ػ

Visit https://en.wikipedia.org/wiki/Nail_clubbing for references

Grading and staging

•What is the difference?

•What is TNM staging system?