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6èmes JJHF, Angers 2004
THROMBOCYTEMIE ESSENTIELLEAspects cliniques et biologiques
J.J. Kiladjian
Hôpital Avicenne
Université Paris XIII
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LES SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFS
Proliférations clonales
Cellules myéloïdes
Dérivées d’un progéniteur néoplasique
Maturation relativement normale
Evolution leucémique possible
Différences MDS :
Hématopoïèse efficace
Absence de dysplasie
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CLASSIFICATION OMS
Myeloproliferative diseases Chronic myelogenous leukemia
Chronic neutrophilic leukemia
Chronic eosino. leukemia, HES
Chronic idiopathic myelofibrosis
Polycythaemia vera
Essentiel thrombocythaemia
MPD, unclassifiable
Myelodysplastic / MPD
Chronic myelomonocytic
leukemia
Atypical CML
JMML
Other MDS/MPD,
unclassifiable
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EPIDEMIOLOGIE
Etude prospective italienne de 1993 à 1996
10000 sujets sains inclus (age < 65 ans)
Thrombocytose > 400.109/l dans 99 cas
Confirmée dans 8 cas (8%)
3 avaient une TE, 1 a développé une TE
Prévalence de 400 cas par million
(PV : 300/1012)
Ruggeri, Ann Intern Med, 2003
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CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEPVSG
Thrombocytose > 600.109/l
VGI normal ou Hb < 13 g/dl
Absence de fer MO, et absence d’augmentation
> 1g de l’Hb après traitement martial
Fibrose collagène absente ou < 1/3 BOM si
erythro-myélémie ou splénomégalie
Absence de chromosome Philadelphie
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CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEEurope - TVSG
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CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEOMS
Thrombocytose > 600.109/l BOM :
Prolifération lignée MK Grands MK matures
Absence d’argument pour : PV LMC Myélofibrose MDS Thrombocytose réactionnelle Thrombocytose familliale
(mutations TPO)
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CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEEn conclusion :
Absence de critère positif
Diagnostic d’élimination
Procédure diagnostique longue
Plus ou moins invasive et coûteuse
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CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ?
Eliminer une thrombocytose réactionnelle :
A. Schafer, NEJM 2004
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6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ?
Eliminer une thrombocytose réactionnelle :
A. Schafer, NEJM 2004
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CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ?
Eliminer une LMC :
1 à 3% des LMC ont une thrombocytose isolée (Savage, BJH, 1997 ; Emilia, Cancer Genet Cytogenet, 1998)
Avantages caryotype médullaire :• Cytologie MDS
• 5q-
• Autre anomalie clonale
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CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ?
Eliminer une polyglobulie :
50% des PV ont une thrombocytose (Kiladjian, Hematol J, 2003)
Souvent masquée par carence martiale
Pronostic « vasculaire » très différent
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CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ?
Bilan souhaitable :
NFS (hémolyse, asplénie, SM, MDS, LMC)
Bilan martial, Sd inflammatoire
Echo abdominale
Masse sanguine
Bcr-abl sang
BOM (si doute, protocole, …)
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CULTURES DE PROGENITEURS MK
Pousse « spontanée » CFU-MK :
A partir de PBMC (Li, Br J Haematol, 1996)
Pousse dans 6/6 TE
Inhibition par ASO anti-mpl
A partir de CD34+ (Taksin, Blood, 1999)
Pousse dans 20/20 TE
Inhibition par MPLs
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6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS : MPL
Etude des isoformes de c-mpl :
2 nouvelles isoformes
Pas de différence d’expression relative des isoformes
Kiladjian, Leukemia, 1997
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6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS : MPL
Recherche de mutations :
Absence de mutation (2 polymorphismes)
par séquençage ADNc plaquettaire (Kiladjian, Leukemia, 1997)
Absence de mutation (1 polymorphisme)
par séquençage ADN leucocytaire (Taksin, Blood, 1999)
Mpl Baltimore (Moliterno, PNAS, 2004)
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6èmes JJHF, Angers 2004
Anomalies d’expression :
Moliterno, N Engl J Med, 1998
NOUVEAUX MARQUEURS : MPL
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6èmes JJHF, Angers 2004
NOUVEAUX MARQUEURS : PRV1
Griesshammer, Ann Hematol, 2004
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6èmes JJHF, Angers 2004Griesshammer, Ann Hematol, 2004
NOUVEAUX MARQUEURS : PRV1
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6èmes JJHF, Angers 2004
Comparaisons :
Liu, Blood, 2003
NOUVEAUX MARQUEURS
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6èmes JJHF, Angers 2004
Comparaisons :
Kralovics, Blood, 2003
NOUVEAUX MARQUEURS
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6èmes JJHF, Angers 2004
Taux élévés de R-IL-6 soluble :
Marta, Haematologica, 2003
NOUVEAUX MARQUEURS
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6èmes JJHF, Angers 2004
MK obtenus en culture (CD34 + TPO)
Comparaisons entre « pools »
Tenedini, Blood online, 2004
GENOMIQUE
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6èmes JJHF, Angers 2004Tenedini, Blood online, 2004
GENOMIQUE
Apoptose Cycle cellulaire
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6èmes JJHF, Angers 2004Tenedini, Blood online, 2004
GENOMIQUE
Facteurs de transcription Confirmation PCR
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6èmes JJHF, Angers 2004Tenedini, Blood online, 2004
GENOMIQUE
Apoptose
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6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ?
Bilan souhaitable : NFS (hémolyse, SM, MDS,
LMC)
Bilan martial, Sd inflammatoire
Echo abdominale
Masse sanguine
Bcr-abl sang
BOM (si doute, protocole, …)
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6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ?
Bilan souhaitable : NFS (hémolyse, SM, MDS,
LMC)
Bilan martial, Sd inflammatoire
Echo abdominale
Masse sanguine
Bcr-abl sang
BOM (si doute, protocole, …)
PRV1
![Page 29: 6èmes JJHF, Angers 2004 THROMBOCYTEMIE ESSENTIELLE Aspects cliniques et biologiques J.J. Kiladjian Hôpital Avicenne Université Paris XIII](https://reader035.vdocument.in/reader035/viewer/2022070309/551d9d81497959293b8babd3/html5/thumbnails/29.jpg)
6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ?
Bilan souhaitable : NFS (hémolyse, SM, MDS,
LMC)
Bilan martial, Sd inflammatoire
Echo abdominale
Masse sanguine
Bcr-abl sang
BOM (si doute, protocole, …)
PRV1
Clonalité, Cultures progéniteurs
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6èmes JJHF, Angers 2004
CRITERES DIAGNOSTIQUES DE TEjusqu’où aller ?
Bilan souhaitable : NFS (hémolyse, SM, MDS, LMC)
Bilan martial, Sd inflammatoire
Echo abdominale
Masse sanguine
Bcr-abl sang
BOM (si doute, protocole, …)
PRV1
Clonalité, Cultures progéniteurs
Micro-array