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Actualités sur l'épidémiologie de la résistance en mycologie médicale
Patrice LE PAPE Université de Nantes (Nantes)
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DÉCLARATION DE RELATIONS
PROFESSIONNELLES
P.L.P. received grants from Astellas, Basilea and Pfizer and speaker's fees from MSD, Basilea and Gilead
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Distribution des espèces de Candida
C. albicans (56 %), C. glabrata (17%), C. parapsilosis (11%), C. tropicalis ( 9%), C. krusei (2%) , C. kefyr (2%)
Âge, pathologie sous jacente, unité d’hospitalisation, pathogénicité ou virulence de l’agent fongique
Influence de l’exposition aux ATFs
Renaudat et al, BEH 12-13, 2013 125-128
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Distribution des espèces de Candida
C. albicans (56 %), C. glabrata (17%), C. parapsilosis (11%), C. tropicalis ( 9%), C. krusei (2%) , C. kefyr (2%)
Âge, pathologie sous jacente, unité d’hospitalisation, pathogénicité ou virulence de l’agent fongique
Influence de l’exposition aux ATFs
Renaudat et al, BEH 12-13, 2013 125-128
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Distribution des espèces de Candida
C. albicans (56 %), C. glabrata (17%), C. parapsilosis (11%), C. tropicalis ( 9%), C. krusei (2%) , C. kefyr (2%)
Âge, pathologie sous jacente, unité d’hospitalisation, pathogénicité ou virulence de l’agent fongique
Influence de l’exposition aux ATFs
Renaudat et al, BEH 12-13, 2013 125-128
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Résistance acquise aux azolés
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Résistance acquise aux échinocandines
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Evolution de la résistance acquise
Cleveland AA et al, Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10); Pappas et al, CID 2016:62,
Résistance au Fluconazole est stabilisée
Résistance aux échinocandines (+77%)C. glabrata représente 74% des isolats résistants
Multirésistance = 17 isolats (<1%)
Détermination systématique de la sensibilité aux ATF si exposition préalable
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Multicentrique Resicandine
Etude rétrospective 2013-2015 (Nantes, Rouen, Tours, Amiens, Poitiers, Dijon)Candidémies à Candida glabrata, Sensibilité aux échinocandines, CLSI vs EUCAST
172 souches, 3 % de résistance à la caspofungine, 3/6 souches également résistantes aux azolés
caspofungine
Résistance modérée aux échinocandines mais … multi-résistance
possible. Les autres localisations ?
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Aspergillus fumigatus reste la principale espèce impliquée
Les espèces cryptiques dans le complexe A. fumigatus sont rares
Résistance innée à certains ATF
Aspergillus fumigatus normalement sensible !!!
Balajee et al., J Clin Microbiol 2009; Lackner et al., J Clin Microbiol 2016
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Résistance acquise sous traitement azolés au long cours, prophylaxie (1980)
PE Verweij et al, N Engl J Med, 2007
Résistance chez des patients non exposés aux azolés ?
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Résistance acquise sous traitement azolés au long cours, prophylaxie (1980)
PE Verweij et al, N Engl J Med, 2007
Résistance chez des patients non exposés aux azolés ?
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1,912 souches A. fumigatus sur une période de 14 ans
Mécanisme de résistance majoritaire TR34/L98H (94%)
Substitution L98H sur CYP51A + duplication de 34pb dans la région promotrice du gène
Résistance innée pour le patient !!!
Mécanisme similaire chez des phytopathogènes du blé
E. Snelders et al, PloS Medecine, 2008, MT Camps et al, Journal Clinical Microbiology, 2012
Etude rétrospective
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10,5 % de résistance dont 5 souches TR34/L98H (5,8 %)TR34/L98H confère une résistance majeure à l’itraconazole et de type pan-azolés
85 isolats d’ Aspergillus fumigatus (50 patients CF): 9 souches résistantes chez 4 patients
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M220
G54
L98
M220
G54
L98
Modélisation CYP51 A. fumigatus (modèle EA1155 IICiMed Nantes)
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0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32
0
50
100
150
CMI Itraconazole
CMI Tébuconazole
Evaluation des niveaux de sensibilité des souches d'Aspergillus fumigatus à l'itraconazole et au tébuconazole – CHU de Nantes - EA1155
Etude exhaustive rétrospective et prospective de 01/2011 à 12/2012 263 isolats (crachats, aspirations bronchiques, LBA, …) dont 33 % mucoviscidose
10 souches résistantes (3,8 %) dont 4 TR34/L98H (1,5 %)
149
70
79
612
18
8
70
Sécrétions bronchiques
Sécrétions bronchiquesmuco
LBA
Biopsies
Autres
Crachats muco
Crachats non muco
En dehors de la muco?
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Hétérogénéité des génotypes
dans un environnement « ouvert »
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25
Cas d’API d’évolution défavorable (Af TR46/Y121F/T289A)
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Les souches ne sont pas distinguables par génotypage: origine environnementale
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Epidémiologie de la résistance évolue avec les pratiques de prise en charge
Prise en compte de l’impact de l’exposition dans les mois antérieurs
Multirésistance chez Candida concerne principalement C. glabrata , C krusei
Résistance environnementale chez Aspergillus présente en France
Déterminer rapidement les niveaux de sensibilité in vitro
Instauration d’une alternative aux azolés quand la résistance > 10 % ?
- Grande disparité dans les stratégies de détection (tout venant vs ciblé)
- Quelle population de patients ( Muco, USI, Hémato) ?
Connaitre l’épidémiologie locale de la résistance
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Etat des lieux de la résistance aux antifongiques:
une problématique émergente
Actualités sur l'épidémiologie
de la résistance en mycologie médicale