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ANEMIAS HEMOLITICAS
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INTRODUCCIÓN
e Período de vida
Célula defectuosa
Membrana defectuosa
ANEMIAS HEMOLÍTICAS Deficiencias
hereditarias
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MembranasEritrocitariasdefectuosas
HemoglobinaEstructuralmente
anormal
SíntesisDefectuosa
De la Hb
Deficienciasenzimáticas
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MEMBRANA ERITROCITARIA NORMAL
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PROTEÍNAS (50% peso seco)• Proteínas del citoesqueleto:
– Espectrina (Banda 1 y 2): 25%– Actina (banda 5)– Anquirina (banda 2.1)– Glicoforina– Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias
• Proteínas transportadoras – Banda 3 ( transportador aniónico: intercambio
(HCO3- / Cl-)– Canales iónicos– Bombas iónicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)
COMPOSICIÓN
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FUNCIONES DE LA MEMBRANA NORMAL
Mantener estabilidad y forma discoide
Preservar deformabilidad
Conservar permeabilidad
selectiva
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DEFECTOS EN LA MEMBRANA
Anormalidades en
LípidosProteína
s
Alterando las funciones normales de la membrana
Hemólisis
Por causas
extravasculares
Cordones esplénico
s
Hereditarios
Falta de compensació
n de MO
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DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD, FORMA Y
DEFORMIDAD DE LA CÉLULA
Proteínas de
membrana
Disminución de la
estabilidad de la
membrana
Ruptura
Poiquilocitosis
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ANORMALIDADES DE LAS PROTEÍNAS
ESQUELÉTICAS
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Desacoplamiento
INTERACCIÓN VERTICAL
Pérdida selectiva de porciones
esferocitosis
Hemólisis
DEFECTOS:
Deficiencias:
•Primaria de espectrina
•Proteína 4.2
•Anquirina
•Banda 3
•Mal enlace 4.1 - espectrina
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Deficiencia de uniones horizontales
Desestabilización de la membrana
Poiquilocitos
IntensaLeve
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ANORMALIDADES EN LA COMPOSICIÓN DE LÍPIDOS
LÍPIDOS (40% peso seco)Distribución asimétrica Patología: acantocitos
COMPOSICIÓN
EXCESO
Acumulación en el
exterior
Aumento de la capa externa
Remodelación en el
bazo
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DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD
Na+ K+
Extracelular 140mmol/L 4mmol/L
Intracelular 6mmol/L 100mmol/L
Ion
Parámetro
ATP ATP – asa
Na+/K+
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Glucólisis
ATP
ATP – asa alterada
e
Cordones esplénicos
DESTRUCCIÓN
Na+K+
Hidrocitosis (hincha) Xerocitosi
s (encoge)
Ca++
Equinocitosis
Pasara esferocito
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Trastorno en laInteracción de
Proteína vertical
Deficiencia deespectrina
Adhesión defectuosaA la capa lipídica de
la membranaProteína banda 3
Espectrina anormal
Disfunción 4.2
ESFEROCITOSIS HEREDITARIAEuropa – Autosomica dominante
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CARACTERISTICAS
Perdida de la dobleCapa en micro-
vesículas
Proporción áreaSuperficiedisminuida
Morfología variableDe discocitoA esferocito
Aumento de viscosidad
citoplasmático
Reducción de la Flexibilidad
Aumento de Permeabilidad de
membrana
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• ictericia • palidez • falta de aliento • fatiga • Debilidad
• Esplenomegalia• Fragilidad osmótica• Bilirrubina elevada• Cálculos biliares
DATOS CLÍNICOS
25% pacientes AH. Compensada AH con crisis aplasica
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Haptoglobina
Bilirrubina (suero)Urobilinógeno MF
LDH
PGAH
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
VCM normal disminuido
HCM normal CHCM mayor 36g/dl
CHCM mayor 36g/dl
Hb. > 8 gr/dl Policromasia
41 g/dl
Hiper HbReticulocitosis
Fragilidadosmótica
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PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA
Mide el grado de hemólisis
espontánea a 37°C
TIPO l: Aumento leve a moderado
(2-6%) corrección Incompleta: HPN, Piruvato
TIPO ll: Aumento
considerable (8-44%)
Piruvato
Sol. Hipotónicas NaCl
< ( ) Gr + agua (hincha)
Membrana porosa HEMOLISIS
GR NORMAL Hemólisis 0.5% NaCl GR EH 0.7%
PRUEBA DE
AUTO-
HEMOLISIS
ATP GLUCOSA
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ESFEROCITOSIS
TTO.
Esplenectomía
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ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
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Autosómico dominante
TIPOS
• EIH común (I)
• EIH esferocítica (II)
• EIH estomatocítica (OSA)
Anemia compensada
Negras África ecuatorial
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Fuerzas de desgaste
microcirculación
Nuevas uniones proteicas
Eritroblastos Reticulocitos N
Alteración de las proteínas
de interacción horizontal
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12
3 4
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Roturas esqueléticas
Leve disfunciónDisfunción grave
Eliptocitosis
Eliptocitosis + fragmentación
No altera deformabilidad
Periodo de vida normal
• Área de superficie.
• deformabilidad.
• periodo de vida.
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Permeabilidad al Na+ ATP
ATP – asabazoATP
Fragilidad osmótica
EIH estomatocitica
Banda 3 anormal
Unión firme a anquirinaFalta de
aniones
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CLÍNICA
Hemólisis leve compensada
por MO.
EIH común: de
asintomática a grave.
EIH esferocítica: poco común –
hemólisis - esferocitos y
eliptocitos gruesos
EIH OSA: hemólisis - eliptocitos redondos -
estomatocitos.
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laboratorioReticulocit
os
ELIPTOCITOS
+ DEL 60%
Hb
9-1012
4% 20%
MO
Hiperplasia
eritroide.
Esplenectomíag/dl
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PIROQUILOCITOSIS HEREDITARIA (PPH)
E1H
Trastorno autosómico
recesivo
Infancia – lactancia (negros)
Anemia hemolítica intensa con
poiquilocitosis extrema
e Normal
Fragmentan a
49º - 50ºC PPH
Fragmentan a
45º - 46ºC (37ºC X 6h)
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Progenitores
Herencia
Deficiencia de α - espectrinaEspectrina mutante
Defecto de interacción vertical
Defecto de interacción horizontal
La PPH se encuentra también en pacientes homocigotos o doblemente heterocigotos para una de
las dos mutaciones de la espectrina
Ruptura celosía esquelética de la membrana
Desestabilización de la membrana
Fragmentación e.
Poiquilocitosis
Bazo
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DATOS DE LABORATORI
O
DATOS CLÍNICOS
Anemia hemolítica al nacer
Hiperbilirrubinemia
Exanguinotransfusión
Fototerapia
Estudios serológicos en RN
Frotis SP
Gemación
Fragmentos eritrocíticos
microesferocitos
eliptocitostriangulocito
sVGM
Fragilidad osmótica anormal
autohemólisis
No corrigeglucosa
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ESTOMATOCITOSIS HEREDITARIA
Anemia Hemolítica autosómica dominante
K+
e Membrana anormalmente permeable
Na+
Excede la capacidad de la bomba de cationes
[ ] intracelular de cationes
Células sobrehidratadas
H2O intracelular Estomatocitos
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Lípidos de Membrana
Normales
Anormales
Alteración en proteínas
Se pueden presentar también
E. Notable sin alteración en el transporte de Na+Enfermedad de Rh nulo
Osmóticamente frágiles y más deformes que los eritrocitos normales
Secuestro en el bazo Glucos
a ATP Bomba de cationes
Lisis celular
Fagocitosis
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Frotis de SP en paciente con estomatocitosis
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DATOS DE LABORATORI
O
DATOS CLÍNICOS
Anemia hemolítica del leve a moderada
Hiperbilirrubinemia
HB: 8 – 10 gr/dl
Esplenectomia mejoría leve
Frotis SP
10 – 50 % estomatocitos
Fragilidad osmótica
autohemólisis
CorrigeGlucosa
ATP
Reticulocitos
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![Page 43: Ah defect intrínsecos](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022081422/55b17db6bb61ebd5098b4591/html5/thumbnails/43.jpg)
XEROCITOSIS HEREDITARIA
![Page 44: Ah defect intrínsecos](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022081422/55b17db6bb61ebd5098b4591/html5/thumbnails/44.jpg)
Autosómico dominante
biconcavidad
Hb
Xerocito.
normal
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Trastorno de la
permeabilidad
Perdida de K+Ganancia de Na+
deshidratación
bazohemólisis
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CHCM + de 37 g/dl
Viscosidad
rigidez
Deformabilidad
Aspecto contraído o espículado
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ACANTOCITOSIS
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ANORMALIDADES LIPIDOS DE MEMBRANA
Hereditarias
adquiridas
Enfermedades del hígado
Abetalipoproteinemia
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ABETALIPOPROTEINEMIA
AUTOSOMICA RECISIVA
Defecto hepático e intestinal
betalipoproteina
Apoproteina B
QMLDL
VLDL
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Vitamina : A
– D – E – K
Colesterol – fosfolipidos
esfingomielina
Absorción transporte
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![Page 58: Ah defect intrínsecos](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022081422/55b17db6bb61ebd5098b4591/html5/thumbnails/58.jpg)
Capa lípida externa Fosfatidilcolina
esfingomielina
Esfingomielina circulante
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Trastorno adquirido de la membrana caracterizado por su sensibilidad anormal
al complemento
Hemólisisintravascular y HB nocturna
Células de HPN
periodo de
vida corto
Mutación de las células
progenitoras
Regulación
deficiente de
la activación
del complemento
Adhesión inicial
del complejo
c3Bb - c4B2a
HEMOGLOBINURIA PARAXISTICA NOCTURNA
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Proteínas reguladoras(FAD) Factor acelerador del decaimientoProteína fijadora de C8
Carencia de (GIP)
Glucosil - fosfatidil
inositol
Defecto del gen fosfatidil inositol glucano clase A
Todas las líneas
celulares sanguíneas
son deficientes en
FAD
Anémicos
Granulocitopenicos
Trombocitopénicos
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
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CAUSAS
Daño de medula ósea Idiopática
Sensibilidad al complemento
TIPO l: Poca o nula hemólisis
TIPO ll: Moderadamente sensible a la lisis
TIPO lll: Muy sensible
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
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MECANISMOSBÁSICOS
HIPERHEMOLISIS
TROMBOSIS VENOSA
HIPOPLASIADE M.O
HEMOGLOBINURIA
DATOS
CLÍNICOS
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Hb: 8 – 10 g/dlFe en la orina azul de Prusia
Prueba de HemólisisEn Sacarosa Prueba de Ham
Prueba de azúcar en agua
Identifica los eritrocitos
anormalmente sensibles a la lisis por
el complemento
Prueba de lisis en suero acido
Prueba mas especifica para HPN
Las células HPN se lisan (10 – 50% eritrocitos totales)
DATOS DE LABORATORIO
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PRUEBA DE HAM
Tubo 1 Tubo 5Tubo 4Tubo 3Tubo 2
Células del paciente, suero normal,
HCl 0.2 N
Células del Paciente, suero normal,
Células del paciente, suero normal
inactivado, 0.2 N HCl
Células normales, suero del paciente,
0.2 N HCl
Células del paciente suero del paciente,
0.2 N HCl
Hemólisis 0 0 000
HPN 000 +*+
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TRANSFUCIONES ANTICOAGULANTES
ANTIBIÓTICOS
TERAPÉUTICA
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Nadie sabe de lo que es capaz de hacer, hasta que trata de hacerlo.
“MARDEN”