ANRS-EP38-IMMIP
Sites Hospitaliers de la cohorte EPF, région Ile-de France
INSERM U822 - Le Kremlin Bicêtre
Laboratoire de Virologie-EA3620 U. René Descartes-Paris
UP Immunopathologie virale & U Régulations infections retrovirales, Institut Pasteur-Paris
Promoteur ANRS, Investigateur principal : S. Blanche
OBJECTIF
Décrire le statut immunitaire des patients infectés par le VIH-1 en période périnatale depuis au moins 15 ans
Etudier ses liens avec : - le statut virologique, clinique et thérapeutique
contemporain - la durée d’exposition à la réplication active du VIH
- l’état virologique, clinique, immunologique et l’âge à l’initiation éventuelle des HAART.
METHODES
Un PRÉLÈVEMENT UNIQUE au cours d’une visite de routine
Nombre attendu: 100 patients (dont si possible la majorité inclus dans EPF)
13 centres participants en Île de France
Période de recrutement : décembre 2006 à février 2009
CRITERES D’INCLUSION
Infection par le VIH-1 par voie périnatale
Agé de 15 ans ou plus au moment du prélèvement.
Inclus dans EPF ou pris en charge <1er jan 1996 (non EPF).
Statut thérapeutique inchangé depuis au moins 6 mois
Consentement signé par le patient et par le(s) représentant(s) légal (aux) si mineur.
Répartition des patients EPF/non EPF
n= 50
21
29EPF
non EPF
Etat des inclusions actuelles (ouvertures 20 décembre 2006-17 janvier 2008)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100In
clu
sio
ns
inclusions attendues
inclusions effectives
REPARTITION par SEXEn = 50
n = 50 n = 29 n = 21
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Total EPF non EPF
F
M
Répartition par classe d’âge
n = 50 n = 29 n = 21 19 ans 18 ans 20 ans (15 -24) (15-22) (16-24)
Médiane
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Total EPF non EPF
20-24 ans
18-19 ans
15-17ans
TRAITEMENTS AU PRELEVEMENT IMMIP
DUREE médiane au moment du prélèvement : - Non traités (N= 7) : 41 mois [ 2 mois – 169 mois]- Traités (N= 43) : 30 mois [3 mois – 76 mois]
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Total EPF non EPF
Non traités
Traités
Types de HAART
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Total EPF non EPF
Autres classes
NRTI+NNRTI+IP
NRTI+NNRTI
NRTI+IP
3 NRTI
Nombre de CD4 Médiane = 494 /mm3 [ 50 mm3 – 1178 mm3]
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Total EPF nonEPF
500 et plus
350 à 499
200 à 349
<200
ARN plasmatique (copies/ml) Médiane < 40 copies/ml (max = 342 498 cp/ml ]
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Total EPF nonEPF
plus de 100000
[10000 à 100000[
[1000 à 10000[
[80-1000[
Indétectable(<80)
Evaluations biologiques-I
Quantification des principales populations de Quantification des principales populations de cellules immunitairescellules immunitaires
CD4
NK
DCCD8
B
Evaluations biologiques-II
Tests fonctionnels des lymphocytes TTests fonctionnels des lymphocytes T
CD8 VIH
CMVEBVFLU
CD4
TT
Evaluations biologiques-III
Répertoire des récepteurs impliqués dans la Répertoire des récepteurs impliqués dans la cytotoxicité naturellecytotoxicité naturelle
NKNKNon NK
Evaluations biologiques-IV Virologie VIHVirologie VIH
Quel est le niveau des Réservoirs chez ces patients? - Mesure de l’ADN-VIH dans PBMC totaux - Comparaison aux cohortes adultes.
- Etude spécifique des sujets non traités
Quel type de virus est dominant après 15 ans d’infection? - Etude du Tropisme viral (séquence enveloppe)
Quels sont les génotypes des virus dans ce groupe particulier de sujets infectés depuis plus de 15 ans?
(HIV 1 M sous-type A, B, C,…)
Quel niveau de résistances aux antirétroviraux, y compris parmi les virus archivés?
Quels résultats attendre?
Test de prolifération des lymphocytes T Rôle :
• CD4 anti-VIH : inversement corrélé charge virale plus basse
• CD8 anti-VIH : corrélé au statut non progresseur
Intérêt• Restauration partielle sous traitement• Déterminants sont controversés (nadir CD4, durée CV
supprimée, réplication résiduelle…)• Cible des immunothérapies
Prolifération des lymphocytes T & traitement
50
326
0%
20%
40%
60%
80%
100%
T nT
Pos Neg
151
225
0%
20%
40%
60%
80%
100%
T nT
Pos Neg
8 1
26 5
0%
20%
40%
60%
80%
100%
T nT
Pos Neg
VIH Gag
Toxine tétanique
CD4 CD8
Parmi les patients répondeursCD4 - GagCV <40-550 CD4 360-684CD8 - GagCV <40-6900 CD4 272-1046CD4 - TTCV <40-1700 CD4 360-1046
Prolifération des lymphocytes T & âge
41
1616
0%
20%
40%
60%
80%
100%
<19 >=19
Pos Neg
96
1117
0%
20%
40%
60%
80%
100%
<19 >=19
Pos Neg
71
1316
0%
20%
40%
60%
80%
100%
<19 >=19
Pos Neg
VIH Gag
Toxine tétanique
CD4 CD8
Eléments de comparaison
Protéine GAG du VIH Enfants traités HAART (1-18 ans) CV <400 : 31% à
67% répondeurs (Feeney, Draenert et al. 2003,Papasavvas, Sandberg et al. 2003, Scott, Beaumier et al. 2003)
Adultes traités HAART : 30 à 85% de répondeurs p24 VIH (Lacabaratz-Porret, Viard et al. 2004, Zhang, Huber et al. 2001, Nixon et al. 2000,Palmer, Boritz et al. 2002, Lange, Valdez et al. 2002, Angel, Parato et al. 2001,Tenorio, Smith et al. 2003,Levy, Gahery-Segard et al. 2005)
IMMIP : 11% répondeurs CD4 et 37% répondeurs CD8 Toxine tétanique
IMMIP : 26% répondeurs CD4 Adultes non infectés (27 ans) 80%répondeurs CD4
Conclusions
Patients 85% traités au moment du prélèvement, exclusivement HAART 10 % patients avec CD4<200 , 50% avec CD4 > 500 20% avec CV>1000 copies/ml et 70% avec une CV indétectable
Déroulement de l’étude Rythme des inclusions satisfaisants C Continuer à privilégier l’inclusion des jeunes EPF
Nombre de sujets nécessaire à l’étude (puissance 85%) : 68-108 selon paramètres Objectif
100 patients et 11 mois pour l’atteindre
RemerciementsINSERM U822Y. BenmebarekT. WacqJ. Warszawski
ANRSM. Trumeau
Sites hospitaliers EPFS. Blanche, F. Veber, M.C. MoureyA. Chacé, M. Bonnard C. DollfusG. Firtion, N. BoudjoudiM. Levine, C. Poder A. MayJ.P.Viard, A. Maignan
Que cette liste s’allonge….
Laboratoire de virologie-EA3620 U. René DescartesV. Avettand-FenoelC. Rouzioux
Institut Pasteur de ParisUPIPVP. LoucheY. Rivière F. BuseyneURIRC. DidierD. Scott-Algara