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Antagonistas nicotínicos
Mestranda: Suellen Cristina Coelho
Antagonistas Nicotínicos
1. Drogas bloqueadoras neuromusculares
2. Drogas bloqueadoras ganglionares
Transmissão simpática e parassimpática
1. Agentes bloqueadores neuromusculares
História 1932 – Claude Bernard demonstra o local de ação
1942 – Griffith & Johnson publicação do curare
como relaxante muscular na anestesia geral
1935 – Estrutura da Tubocurarina síntese de
moléculas com ações semelhantes (Pancurônio,
Vecurônio e Atracúrio)
Adjuvante de anestesia
• Pré-sináptico - síntese de Ach
• Pós-sináptico -
Agentes bloqueadores neuromusculares
Agentes bloqueadores não despolarizantes Agentes bloqueadores despolarizantes
Antagonistas dos receptores de Ach
Agonistas dos receptores de Ach
Ag. Bloqueadores não despolarizantes
• Antagonistas competitivos– Pancurônio – Ação longa
– Vecurônio– Atracúrio– Rocurônio
Ação intermediária
Intubação traqueal
• Descoberta por Paton & Zaimis• Agonistas - Decametônio - Succinilcolina• Atividade – despolarização persistente da
placa motora com perda de excitabilidade
Ag. Bloqueadores despolarizantes
Ações Farmacológicas
• Músculo esqueléticoABND - receptores nicotínicos na placa
terminal muscularABD – Despolariza a memb. de forma persistente
provocando fasciculações músc. transitórias
Paralisia
Sequência da Paralisia
fraqueza muscular paralisia totalABND Músc. ocular, pequenos músculos da face,
maxilar, faringe, membros e tronco, diafragma
ABD Fasciculação rapidamente - Tórax, abdomeEfeitomáx. apnéia transitória
Outros efeitos
• HipercalemiaDespolarização prolongada – perda de K+ e
acúmulo de Na+, Cl- e Ca++ nas cél. músculares• Gânglio/receptores muscarínicos
– Tubocurarina Gânglios PA – Pancurônio Gânglios / recep. muscarínicos– Atracúrio– Vecurônio– Rocurônio
Mais seletivos
Outros efeitos
• Liberação de histamina – broncoespasmos, hipotensão, secreção brônquica e salivar– Succinilcolina– Atracúrio– Pancurônio– Vecurônio– Rocurônio
Menor tendência
Outros efeitos
• Aumento da PIO• Paralisia respiratória – overdose/EA• Hipertermia maligna – Gene autossômico
dominante.
Farmacocinética
• AbsorçãoAbs. rápida – E.V.Abs. lenta – V.O.• ExcreçãoABND – metabolismo hepático e excreção na
forma inalteradaABD – sofrem rápida hidrólise
Uso Terapêutico
1. Coadjuvante de anestesia cirúrgica
2. Baixo risco de depressão respiratória e cardiovascular
3. Melhor recuperação pós anestésica
4. Não podem ser substituídos por anestésicos
Antagonistas Nicotínicos
1. Drogas bloqueadoras neuromusculares
2. Drogas bloqueadoras ganglionares
2. Bloqueio Ganglionar
cvpharmacology.com/autonomic_ganglia
Bloqueio Ganglionar
Gânglios simpáticos - controle adrenérgico
das arteríolas
Ganglionar generalizada – Atonia de bexiga,
TGI, cicloplegia, xerostomia, redução de
transpiração, hipotensão postural
Limitam da eficácia terapêutica
Mecanismos do bloqueio ganglionar
Interferência da liberação de Ach – toxina botulínica e hemicolínio
Despolarização prolongada – nicotina Interferência na ação pós sináptica da Ach
Decametônio – bloqueio NM Hexametônio – 1º anti-hipertensivo eficaz Trimetafan – hipotensão controlada durante
anestesia/ crise hipertensiva Mecamilamina – tratamento da HAS moderada e grave
Efeitos no sistema cardiovascular
• Tônus simpático – PA• Reflexo cardiovascular - venoconstrição periférica
PA em normotensos deitados
PA em indivíduos de pé ou sentados
Hipotensão postural
Outros sistemas
• Irrigação sanguínea dos músc. esqueléticos – não ocorre alteração.
• Fluxo sanguíneo esplâncnico e renal – ocorre alteração
Farmacocinética
• AbsorçãoV.O. – imprevisível e parcial• Distribuição em tecidosConfinados no espaço extracelular• ExcreçãoRenal
Eventos adversos
• Leves
Distúrbios visuais
Boca seca
Congestão visual
Tenesmo urinário
Desconforto abdominal
Constipação
Síncope
• Graves
Hipotensão profunda
Íleo paralítico
Retenção urinária
Cicloplegia
Usos terapêuticos
• Mecamilamina – EUA• Trimetafano
Produzir hipotensão controlada durante anestesia
Não são usadas para o tratamento de HAS
Dúvidas?
Obrigada