Salvatore De FazioSerT Mesagne

ASL BRINDISI

Basi della appropriatezza prescrittiva nell’uso di agonisti

parziali nella dipendenza da eroina

Roma, 24 Novembre 2017

Appropriatezzaprescrittiva

LineeGuida

EsperienzaClinica

Decorsoestato

Diagnosi

Tollerabilità

GRADEWORKINGGROUP:

•Magnitude of the effect•Relevance of data to the question being asked•The sample size in relevant trials•The consistency of the trial

69

51

01020304050607080

Higherdose(≥16mg,avgdose21mg)

Lowerdose(<16mg,avgdose7.4mg)

p<0.006favouringhigherdose

Patie

nts(%)retaine

dintreatm

ent

• Meta-analysesof21RCTsconductedbetween1960andDecember2010

• Treatmentdurationrangedfrom3to48weeks

PredictorsofIOU:retentionintreatment(↓IOU);IOU,illicitopioiduse;RCT,randomised controlledtrialFareedAetal. JAddictDis 2012;31:8–18.

Èdifficile,allostatoattuale,considerareconesattezzaunarelazionetradoseeprofilorecettoriale,interminidibloccodeirecettoriperglioppiodi,piùopportunoconsiderareunastimadeirecettoriliberi

Withdrawal symptoms occurat <40–50% receptor availability,corresponding to a buprenorphine plasma concentration of <1 ng/mL

L’occupazione dei recettori μ-oppioidi correla conIlivelli plasmaticidibuprenorfina (16mg)

0

1

2

3

4

Plasmaconcentration(ng/mL)

416

28 52 75Time(h)afterbuprenorphine

240 8

200

468101214

0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6Whole-brain μ-opioidreceptoravailability

(Bmax/Kd)

Plasmaconcentration

(ng/mL)

Cmax (ng/mL) tmax (ng/mL) t1/2 24-hAUC(ng/mL*h) 78-hAUC(ng/mL*h)

3.9(0.4)

2.2(0.3)

21.7(82)

41.9(3.9)

75.4(10.0)

AUC,areaunderthecurve;Cmax,maximumplasmaconcentration;tmax,timetoreachCmax;t1/2,halflifeGreenwaldMetal.Biol Psychol 2007;61:101–10.

With16mgdosing,buprenorphineplasmaconcentrations

remainat>1ng/mLper24h,avoidingwithdrawalsymptoms24-hperiodafterdaily

buprenorphinedose4,28,52and76hafterbuprenorphinedoseomission

J Psychopharmacol. 2006 Nov;20(6):806-14. Epub 2006 Jan 9.

Naltrexone and buprenorphine combination in the treatmentof opioid dependence.

Gerra G, Fantoma A, Zaimovic A.

• Utilizzando la combinazione di blocco dei recettori µ (indotta danaltrexone ed antagonismo K, la ritenzione in trattamento a 12settimane in una coorte di soggetti trattati per eroinopatiamigliorava significativamente (73.33% vs 40%)

• Il miglioramento della ritenzione in trattamento era accompagnatoda un outcome migliore in termini di urine negative e di condizionesintomatologica e psicopatologica generale

AlcoholUseDisordersinOpioid MaintenanceTherapy:Prevalence,ClinicalCorrelatesandTreatment

Soyka M.Eur.Addiction.Research,2015

Limitazioni:

Studi che valutano indicatori di stato e di decorso che non sono specifici per le distinte fasi della eroinopatia, e limitati nel tempo a 24-36 settimane

Ricerca condotta su NCBI PubMed in lingua Inglese

Conclusioni:

Evidenze ormai robuste di natura clinica e sperimentale indicano unarelazione diretta tra dose e risposta per gli agonisti parziali, con unaevidenza della necessità di raggiungere una dose adeguata maggiore di16 mg/die nel periodo di induzione e post-induzione.

L’uso di dosi maggiori di buprenorfina è utile anche per la sua azionemultimodale anche su altri sistemi recettoriali che una volta modulatisono in grado di agire in modo clinicamente significativo sull’uso dialtre sostanze.