Download - Degos Du Poynard 2009
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Hépatite BLa vaccination
Françoise DEGOS
Hôpital Beaujon, Clichy
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E s t im a t e d In c id e n c e o f A c u t e H e p a t it is B
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Epidémiologie de l ’hépatite B en France
• Taux de portage chronique du virus : 0,66 %
• 281 000 porteurs chroniques du virus dont 50% ne le savent
pas (INVs 2004)
• 1990-94 : ≈ 8000 nouvelles contaminations par an
(Réseaux sentinelles)
• Soit 20 à 25 000 nouvelles infections par an
• Environ 1000 nouveaux infectés chroniques par an
• Environ 1000 décès par an liés à l ’hépatite B
• Entretien du pool des porteurs chroniques
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La vaccination contre le VHB
Schémas vaccinaux
0-1-6
0-1-2-12
Rôle de l’immunité mémoire
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Vaccination VHBsituation en France au cours de la
dernière décennie
• Politique vaccinale « universelle »
• Vaccination de 28 millions de personnes en 4 ans
• Mise à disposition de vaccins hexavalents (D,T,coq, polio, influenza, VHB)
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MESURE DE L ’EFFICACITE DES CAMPAGNES DE VACCINATION
1) Nombre de sujets vaccinés
2) % de sujets développant des anticorps
titre des anticorps (GMT)
3) Incidence des infections par le VHB avant
et après vaccination
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POLITIQUE DE VACCINATIONA TAIWAN
• Campagnes de vaccination :
- 500 000 nouveaux nés par an
• Mesure de l ’incidence VHB :
- 1985 : 9 %
- 1995 : 1 %
• Réduction de l ’incidence du CHC
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6-to-14-year-olds
Birth Year
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1975 1979 1983 1987
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0.1
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Chang 1997
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Protection vaccinale contre l ’hépatite B
expositionréplication
initialeInfection
aiguë
contrôleinfection
Infectionchronique
guérison
cirrhoseCHC
1er mécanisme : Neutralisation virale immédiate . La présence d ’anticorps neutralisants (>10 mUI/ml) permet
de prévenir l ’infection initiale. Mécanisme protecteur efficace tant que persistance des Ac
> 10mUI/ml)
Siegrist 2.5.2001
Anticorpsneutralisants>10 mUI/ml
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Protection vaccinale contre l ’hépatite B
expositionréplication
initialeInfection
aiguë
contrôleinfection
Infectionchronique
guérison
cirrhoseCHC
Siegrist 2.5.2001
4 -12 semaines
Anticorps neutralisants
Ag
4 - 7 joursRéactivation
des B mémoires
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Politique de vaccination
• Qui vacciner ?– Nouveaux nés, – Adolescents, – sujets à risques, – Sujets atteints de SEP, famille de SEP ?
• Faut il faire des rappels ? À quelle fréquence?
• La protection est elle efficace en l’absence d’antiHBs détectable ?
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Faut il faire des rappels ?
• Suivi de 1212 enfants (3-5-11)et 446 adolescents (0-1-6) italiens vaccinés depuis plus de 10 ans (1991-1994)
• Mesure anti HBs, anti HBc• AntiHBs > 10MUI/l : immunisés• AntiHBs<10MUI/l: rappel, et re-vaccination si
besoin
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Faut il faire des rappels ?
234
(190,3-289,6)
32,1
(28,6-36,0)Moy géométrique antiHBs
398
(89% , 86,4-92,1)
779
(64%, 61,6-67)antiHBs>10MUI/l
48
(11%, 7,9-13,6)
433
(36%, 33-38,4)antiHBs< 10MUI/l
Vaccin ados
n = 446
Vaccin enfant
n = 1212
Zanetti AR, Lancet 2005
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Faut il faire des rappels ?
46
96%
332
97%
réponse anamnestique
2 semaines
48 ados342 enfants
Injection de rappel
Zanetti AR, Lancet 2005
![Page 16: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/16.jpg)
Etude de durée de la protection : observation sur 14 ans en Gambie
(vaccination sans rappels) • Protection contre portage chronique du VHB: 94%
• Prévention de l’infection (antiHBs) :80%
• Présence d’antiHBc (témoin d’infection par VHB) chez 5 à 10% des enfants (dépendant de l’age)
• Présence d’antiHBc varie en fonction de l’ancienneté de la vaccination et de la quantité max d’antiHBs Whittle et al :BMJ 2002
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Bilan après 18 ans de vaccination à Taiwan
Su FH, J Viral Hepat,2008
![Page 18: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/18.jpg)
Facteurs impliqués dans la production des antiHBs
. Age : nouveaux-nés- adolescents >> adultes
. Co-facteurs : HLA, obésité, tabac, sexe masculin, maladies chroniques
. Schémas de Vaccination :- quantité d’antigène vaccinal- nombre de doses de primo-vaccination- intervalle entre les doses : si l’ intervalle > 4-6 mois, la 3eme dose est déjà un «rappel » car elle réactive
les cellules B mémoire avec affinité accrue pour l’Ag
![Page 19: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/19.jpg)
En résumé
. La protection à long terme contre l’hépatite B dépend de :1. la production et la persistance des anticorps . Due à des facteurs génétiques et environnementaux
. Expliquée par la persistance des plasmocytes . Durée proportionnelle au titre initial des anticorps
2 .L’ induction des Cellules B mémoire est. proportionnelle au titre initial des anticorps . Réactivée rapidement en 4-7 jours
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RESULTATS de la VACCINATION EN FRANCE
(nombre de vaccinés)
• Adolescents : 70 à 80%
• Personnel de santé : AP-HP 91% (laborantins :73%, médecins:50%)
• Patients en hémodialyse chronique : 80 à 90%
• Voyageurs en pays d’endémie :40 à 60%
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RESULTATS de la VACCINATION EN FRANCE(nombre de vaccinés)
• Nouveaux-nés de mère porteuses du VHB (détection VHB obligatoire) : 60%
• Nourrissons : 30%
![Page 22: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/22.jpg)
Couverture vaccinale VHB
1997 1998 1999 2001 20070
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![Page 23: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/23.jpg)
RESULTATS de la VACCINATION EN France
(nombre de vaccinés)
• Toxicomanes : 30%
• Prisonniers : 6 à 15%• Patients VIH positif : 13%
• Consultants MST : 40% (3% AgHBs positif)
![Page 24: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/24.jpg)
NOMBRE D ’INFECTIONS EVITEES PAR LA VACCINATION en FRANCE
- 3000 infections
- 3 hépatites fulminantes
- 60 à 150 infections chroniques
- 15 à 30 CHC
![Page 25: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/25.jpg)
Bilan vaccination nouveau nés
![Page 26: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/26.jpg)
Complications neurologiques après vaccination :1221 cas
- sclérose en plaques (895 cas)
- encéphalomyélite aiguë : ADEM
- atteintes démyélinisantes périphériques
(102 cas)
-myofasciites à macrophages
![Page 27: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/27.jpg)
Etudes cas contrôlerelation vaccin-atteintes démyelinisantes
1,5-6,30,4-4,80,3-1,70,3-1,70,7-4,60,5-6,3IC 95%
3,11,30,71,21,81,7OR
2,4%5,6%2,1%3,4%3,3%témoins
6,7%4,7%4,2%5,5%4,9%cas
SEPSEPSEPSEPEADEADmaladie
Hernan
GPRD
HMONHSGPRDFranceSalpétrièreEtude
![Page 28: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/28.jpg)
Risque chez l’enfant
• Étude cas - contrôle 1/12 du risque de SEP après vaccination
• 143 cas de SEP/ 1122 participants• Couverture vaccinale : 50%• OR après vaccination dans les 6 mois ou dans les
3 ans • OR 1.03 (CI 95% 0.62-1.69)• Pas d’augmentation du risque si vaccin avant le
début de la maladie
Mikaeloff Y, Arch Pediat Adolesc Med 2007
![Page 29: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/29.jpg)
Risque chez l’enfant atteint de SEP
• Effets du vaccin VHB et tétanos après un premier épisode de SEP
• 356 sujets, suivi moyen 5,8 ans• HR rechute après vaccin VHB 0.78
(0.32-0.89)
• Pas de risque de rechute lié à vaccination
Mikaeloff Y et al : Brain 2007
![Page 30: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/30.jpg)
Atteintes auto-immunes après vaccination
- lupus systémique
- arthrite rhumatoïde
- thyroïdite
- manifestations digestives
- diabète
- manifestations hématologiques
![Page 31: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/31.jpg)
Recommandations conférence de consensus INSERM-ANAES 2003• Vaccination universelle des nourrissons
• Programme de rattrapage des enfants et adolescents
• en raison du bénéfice attendu, collectif et individuel à long terme, de la qualité et de la durée de la protection immunitaire, et de l’absence de données actuelles permettant de suspecter un risque d’effet secondaire grave.
![Page 32: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/32.jpg)
Recommandations conférence de consensus INSERM-ANAES 2003
– Séro-vaccination OBLIGATOIRE des nouveaux-nés de mères porteuses VHB
– Renforcement de la vaccination des personnes exposées
– usagers de drogue• o tatoués piercing• o Les familles de porteurs du VHB• o porteurs chroniques du VIH et du VHC• o Les patients hémodialysés• patients soumis à des transfusions sanguines
chroniques• o Les sujets déclarant des partenaires sexuels
multiples et les sujets récemment traités pour maladie sexuellement transmissible
• o Les voyageurs en pays d’endémie• o Les détenus• o Les patients candidats à une transplantation
d’organe
![Page 33: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/33.jpg)
Vaccination avant Transplantation Hépatique
• 157 patients , 4 doses
• Réponse: 31.3%
• Re- vaccination : 41.2%• Réponse plus faible en cas de diabète
• Pas de différence : age, sexe, cause de la cirrhose Child et MELD
Pascasio JM, Transplant Proc 2008
![Page 34: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/34.jpg)
Patients VIH pos
• Difficulté d’obtenir une vaccination 3 doses: 717 patients eligibles 356 vaccinés
• 7% des patients éligibles contaminés pendant la période de l’étude
• Réponse varie avec le sexe, (F>M), la charge virale (0.001) et les CD4 (0.006)
• Possibilité de réponse quelle que soit l’importance de l’immunodépression
Bailey CL, Int J Infect dis 2008
![Page 35: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/35.jpg)
Vaccination contre le VHB le point de vue des hépatologues
• Promouvoir la vaccination universelle des nourrissons
• Programme temporaire de rattrapage de la vaccination à destination des enfants et des adolescents
• Vaccination des patients ayant un risque élevé d’exposition– Personnel de santé – Sujets exposés par comportement à risque
AFEF, communiqué de presse, 13/12/2007
![Page 36: Degos Du Poynard 2009](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022042715/55a1c0ac1a28ab1b0e8b45f1/html5/thumbnails/36.jpg)
Conclusions
• Importance des études épidémiologiques
• Bonne pratique de la vaccination
• Définition des populations à risque
• Implications des autorités de santé dans la prévention