4/13/2017
1
Farmakovigilance v registračníchřízeních
Duben 2017
Martin VotavaCEO, PharmInvent
Farmakovigilance - definice
• Pharmacovigilance (PV) is defined as the science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.
© PharmInvent 2
4/13/2017
2
Farmakovigilance
Bezpečnost léčiv
• Není pouze otázkou jejich farmakologických vlastností
• Neméně důležitý je způsob jejich používání či zacházení s nimi v celém distribučním řetězci
© PharmInvent 3
Základní procesy
• Sledování užívání léčivých přípravků v každodenní klinicképraxi tak, aby bylo možné rozpoznat dříve nerozpoznanénežádoucí účinky nebo změnu charakteru nežádoucích účinků
• Zhodnocení poměru rizik a přínosů léčivých přípravků, kteréslouží pro rozhodnutí, jaká akce, pokud je nutná, je nezbytnák bezpečnějšímu používání léčivých přípravků
• Poskytování informací zdravotnickým pracovníkům a pacientům pro zlepšení bezpečného a efektivního používáníléčivých přípravků
© PharmInvent 4
4/13/2017
3
Zdroje informací vefarmakovigilanci
• Spontánní hlášení nežádoucích účinků odzdravotnických pracovníků a pacientů
• Klinická hodnocení a epidemiologické studie
• Publikovaná světová medicínská literatura
• Farmaceutické společnosti
• Zdravotnické a populační statistiky
• Informace o spotřebách léčivých přípravků
© PharmInvent 5
Regulační opatření
• Změny textů provázejících léčivé přípravky (SPC a PIL) – doplnění upozornění na nežádoucí účinky a případně na možnost jejich prevence
• Omezení indikací pro použití léčivého přípravku
• Změna dávkování
• Změna výdeje (např. volně prodejný přípravek napřípravek vydávaný pouze na lékařský předpis)
• Ve vzácných případech, kdy rizika převáží přínosy, může být přípravek stažen z trhu
© PharmInvent 6
4/13/2017
4
© PharmInvent 7
Farmakovigilance
Registrace
Medicalaffairs
and MedRep
IT
QA
Marketing, Medicalinformati
on
Právní oddělení a vedení
TréninkOdpovídající trénink všech osob pracujících ve společnosti
Dle povahy jejich práce a vztahu k PV
Zvláštní důraz
– Registrační oddělení
– Klinické studie
– Medicínské informace
– Prodej a marketing
– Právní oddělení
– Auditoři
© PharmInvent 8
4/13/2017
5
QPPV roleDostatečná autorita i ve vlivu na registrace LP
Možnost změny PSMF
Vliv na tvorbu a změny RMPs
Odpovědi na otázky regulačních autorit včetně možnosti ovlivnit registrační rozhodnutí
Vliv na regulační rozhodnutí
– Změny
– Urgent safety restrictions
– Komunikace s pacienty či zdravotnickými profesionály
© PharmInvent 9
Zodpovědnost EU QPPV
▪ Vybudovat a udržovat FV systém
▪ Informace o léčivech Bezpečnostní informace včetně bezpečného užívání léčiv
Aktivity k minimalizaci rizik, Plán řízení rizik (RMP), Poregistrační studie bezpečnosti (PASS), poměr přínosů a rizik léčiv (benefit-risk)
Zasílání bezpečnostních informací na autority
Odpovědi na otázky autorit
▪ Procesy včetně zastupitelnosti
▪ 24 hodinový kontakt pro regulační autority v Evropské
unii (EU)
▪ Dokumentace k delegování úkolů
▪ Komunikace a kontakt s lokálními farmakovigilančními osobami a jejich vzdělávání
© PharmInvent 10
4/13/2017
6
Zodpovědnost držitele▪ Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) musí mít trvale a nepřetržitě k
dispozici náležitě kvalifikovanou osobu zodpovědnou za FV v EU
▪ MAH jmenuje EU QPPV, údaje o EU QPPV musí být nahlášeny autoritám
▪ Životopisy, vzdělání, popisy práce, organizační struktura (postavení a autorita EU QPPV v organizaci)
▪ MAH musí zajistit, že EU QPPV má přístup k informacím Základní dokument farmakovigilančního systému (PSMF) Procesy Poměr přínosu a rizika Studie Zdroje bezpečnostních informací od ostatních MAH se kterými je uzavřena smlouva Dodržování časových limitů (compliance) Audity včetně preventivních a nápravných opatření Databáze Rozšíření portfolia
© PharmInvent 11
Lokální FV aktivity
▪ Nezbytné lokální FV aktivity Lokální FV kontakt (je-li vyžadován legislativou)
Vyhledávání bezpečnostních informací z lokální literatury
Sledování lokálních legislativních požadavků
▪ Ostatní možné lokální FV aktivity Školení zaměstnanců pobočky
Sběr, procesování a hlášení bezpečnostních informací
Periodická zpráva o bezpečnosti (PSUR) – poskytnutí dat, tvorba, zaslání na autoritu
Příprava lokálních procesů
Interakce s ostatními odděleními pobočky
Dotazy od autorit
Podpora při auditech/inspekcích
Lokální implementace bezpečnostních změn (safety variations)
RMP
Informační dopis pro zdravotnické pracovníky (DHPC)
© PharmInvent 12
4/13/2017
7
Spolupráce FV s dalšími odděleními I.
▪ IT
Přístupová práva
Zálohování dat
Zajištění kontinuity práce (Business continuity plan) – spolupráce s ✓ FV
✓ QA
✓ vedením
▪ Registrační oddělení
Texty doprovázející léčivé přípravky (SPC, PIL)
Databáze léků a stav registrace
XEVMPD
Bezpečnostní změny (Safety variations), RMP, …
© PharmInvent 13
PSMF
Vždy aktuální dokument
Registrační oddělení musí znát detaily v něm uvedené a vědět, kde je PSMF uložen
Měnící se údaje mohou být uvedeny odkazem na regulační databázi (např. konkrétní registrace v členských státech)
© PharmInvent 14
4/13/2017
8
Inspekce a audityDopady závažné non-compliance
• Opatření proti registraci LP
• Urgent Safety Restriction
• Změnu registrace
• Pozastavení či zrušení registrace
• Pozdržení registrace
• Iniciace inspekce
• Stažení LP
• Změna probíhajících klinických hodnocení
• Pokuty
• Trestně právní odpovědnost (CEO, EU-QPPV)
© PharmInvent 15
RMP
Registrační oddělení
• Zodpovědnost za tvorbu dokumentu
• Shrnutí regulačních opatření
• Přehled nad postregistračními závazky
• Přehled nad dodatečnými PV aktivitami
© PharmInvent 16
4/13/2017
9
RMP - příklad nastavení
▪ Registrační oddělení
Plánování nových RMP, aktualizace již platných RMP
Data pro tvorbu RMP (SPC, registrační status, bezpečnostní změny (Safety Variations),…)
▪ Oddělení klinických studií
Informace z klinických studií pro tvorbu RMP
Klinické studie, které jsou jako aktivita navržená k minimalizaci rizik
▪ Finanční oddělení
Informace o prodejích
▪ Lokální pobočka
Plánování nových RMP
Implementace aktivit relevantních pro minimalizaci rizik
© PharmInvent 17
Monitoring lokální literatury
• Kvalitní a aktuální registrační databáze
• Možnost identifikace produktu
• Přístup k relevantním periodikům
• Spolupráce při medicínském hodnocení
• Signal management
• PSUR
• Addendum to Clinical Overview
• (změny registrace)© PharmInvent 18
4/13/2017
10
PSURMožnost překryvu dat s ostatními dokumenty
– DSUR
– RMP
– CO, NCO, ACO
Dodržení termínů k zaslání v různých regionech a státech
Správné začlenění spontánních hlášení
– ICSRs
– Monitoring literatury
– PASS
© PharmInvent 19
Sledování regulačních opatření
Monitoring „safety web portals“
Zápisy z jednání PRAC, CHMP, CAT
Příprava na možné referraly
Požadované změny registrace
Znalost národního regulačního prostředí
(reklama, PhV povinnosti, regulace klinických studií, personální obsazení NCA apod.)
© PharmInvent 20
4/13/2017
11
Bezpečnostní změny- příklad nastavení
▪ FV oddělení
Informuje Registrační oddělení o potřebě změny z důvodu bezpečnosti léku a o termínu podání změny
▪ Registrační oddělení
Připraví dokumentaci a podá změnu v registraci v daném termínu
Sleduje průběh registrace
Zaznamená schválenou změnu
Informuje FV o jednotlivých krocích
Rozešle aktualizované texty doprovázející
léčivé přípravky (SPC, PIL)
© PharmInvent 21
PASS a PAES studie
Přímý dopad na registraci LP
Často kompromis během registrace
Nutnost diskuse na RMP
Nejasnosti ohledně provádění PASS
(registry study, více MAHů, rychlost provedení apod.)
PAES – zpochybnění účinnost LP – revize EC
© PharmInvent 22
4/13/2017
12
Signal management
Signály ze spotánních hlášení či z agregovaných zpráv
- validace
- hodnocení
- regulační procedura či změna registrace (ad-hoc PSUR, další hodnocení dat, PASS, RMP, Referral atd…)
© PharmInvent 23
Safety communication
Texty (SmPC, PIL)
DHCP
Materiály pro pacienty
Komunikace v tisku
Webová stránka
Komunikace s autoritou
© PharmInvent 24
4/13/2017
13
Safety Communication (DHPC)- příklad nastavení
▪ FV oddělení (globální/lokální)
Informují jeden druhého o potřebě
▪ FV oddělení globální
Připraví text dopisu
▪ FV oddělení lokální
Zajistí schválení textu autoritou nebo následuje jiná pravidla platná
v dané zemi
Předá marketingovému oddělení k distribuci
▪ Marketingové oddělení
Zajistí distribuci
Zjišťuje efektivitu komunikace
© PharmInvent 25
Děkuji za pozornost
European Pharminvent Services, s.r.o. Slezska 856/74
130 00 Prague 3 Czech Republic
www.pharminvent.com
© PharmInvent 26