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Formation podiatres
Analgésie opiacéeMarc Parent, DP.H.., MSc., FOPQ
2020
Marc Parent Pharmacien 2020 1
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Les opioïdes
Opioïdes faible puissance Opioïdes forte puissance
Codéine Fentanyl
Hydromorphone (Dilaudid™)
Mépéridine (Démérol™)
Morphine
Oxycodone (Supeudol™)
Marc Parent Pharmacien 2020 2
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Les opiacés
Courte actionClasse Molécule Nom commercial
Faible puissance Codéine
En association avec
acétaminophène
En association avec
acétaminophène + caféine
Codéine
Empracet-30™
Atasol-30™
Forte puissance Hydromorphone
Morphine (sulfate de)
Oxycodone
Dilaudid™
MSIR™, Statex™, etc
Supeudol™
Mépéridine Demerol™
Tramadol
Tramadol + acétaminophène Tramacet™
3Marc Parent Pharmacien 2020
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Propriétés pharmacologiques
• Sédation et anxiolyse• Sédation/somnolence
• Altération des fonctions cognitives
• Sensation d’apaisement
• Dépression respiratoire• Cause principale de décès par surdose
• Synergie lors de combinaison opiacé et alcool
• Effet antitussif par suppression du centre de la toux aux SNC
• Miosis• constriction pupillaire en présence d'analgésiques est
caractéristique des opiacés
4Marc Parent Pharmacien 2020
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Propriétés pharmacologiques (suite)
• Nausée et vomissement• La stimulation des récepteurs dans une zone du bulbe rachidien
appelé la zone chémoréceptrice réflexogène provoque des nausées et vomissements
• Effets secondaires désagréables, mais pas menaçants pour la vie.
• Symptômes gastro-intestinaux• Opioïdes soulagent la diarrhée suite à leurs actions directes sur les
intestins
• Et causent de la constipation !
• Autres effets• Les opioïdes peuvent libérer de l’histamine provoquant des démangeaisons ou
des réactions allergiques plus graves, y compris la bronchoconstriction
5Marc Parent Pharmacien 2020
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Efficacité clinique
• Bonne efficacité :
• douleur nociceptive
• douleurs neuropathiques
Marc Parent Pharmacien 2020 6
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Doses équipotentes
Opiacés Dose per os équivalente
(mg)
Dose IM/S.C. (mg)
Codéine 100 mg 60
Hydromorphone 2 mg 1
Mépéridine 150 mg 25-50
Morphine 10 à 15 5-7.5
Oxycodone 7.5-10 n/d
Fentanyl transdermique Voir Note 2
7
Note 1: La dose per os est le double de la dose s.c., ou iv
Note 2: La dose de fentanyl est estimée à partir de la dose quotidienne totale:
Morphine po 60-135 mg = Fentanyl transdermique 25 mcg/h
Marc Parent Pharmacien 2020
![Page 8: Formation podiatres Analgésie opiacée · Morphine 10 à 15 5-7.5 Oxycodone 7.5-10 n/d Fentanyl transdermique Voir Note 2 7 Note 1: La dose per os est le double de la dose s.c.,](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050515/5f9f034268e5127b9d6db155/html5/thumbnails/8.jpg)
Codéine
• Plafonnement de l'effet analgésique à une dose > 90 à 120 mg q4h
• La codéine est métabolisée principalement en morphine• Allergie croisée totale
• La codéine subite un polymorphisme génétique au cytochrome 2D6
• 5 à 10 % de la population métabolisateurs lents (réduction de l'effet analgésique).
• 1 à 10 % métabolisateurs ultrarapides : augmentation du risque de toxicité.
• Effets indésirables possiblement plus importants surtout au niveau digestif.
Marc Parent Pharmacien 2020 8
![Page 9: Formation podiatres Analgésie opiacée · Morphine 10 à 15 5-7.5 Oxycodone 7.5-10 n/d Fentanyl transdermique Voir Note 2 7 Note 1: La dose per os est le double de la dose s.c.,](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050515/5f9f034268e5127b9d6db155/html5/thumbnails/9.jpg)
Mépéridine (Démérol™)
• Jamais un premier choix.
• Courte durée d'action.
• Un métabolite actif et neurotoxique pouvant causer des conclusions surtout en insuffisance rénale.
• Intéressant en cas d'allergie à la morphine.
Marc Parent Pharmacien 2020 9
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Analgésie aigue
Suggestions Dose de départ• Codeine
• 15 à 30 mg po q4h
• 50% s.c./i.m.
• Morphine• 2,5 à 5 mg po q4h
• Hydromorphone (Dilaudid™)• 0,5 à 1 mg po q4h
• Oxycodone• 2,5 à 5 mg po q4h
• Tramadol• 25-50 mg po q6h
Marc Parent Pharmacien 2020 10
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Analgésie chronique
Opioïdes longue action
• En général, débuter avec courte action.
• Passer en longue action si durée prolongée
• > 2 sem vs 3 mois
• Favoriser la forme longue action avec le même ingrédient que la forme courte action débutée.
Marc Parent Pharmacien 2020 11
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Formes longue action
Durée action Nom commercial Nom générique
12h CodeineContin
HydromorphContin
MSContin, MESlon
Codéine
Hydromorphone
Morphine
24h Jurnista
Kadian
Ralivia, Tridural, Zytram
Hydromorphone
Morphine
Tramadol
72h Duragesic Fentanyl
7 jours Butrans Buprenorphine
Marc Parent Pharmacien 2020 12
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Ajustement de dose
• Douleur aigue:• On peut répéter une petite dose jusqu’à:
• Soulagement
• Sédation
• Réduction fréquence respiratoire (< 12-14/min)
• Dépression respiratoire: Dx si < 10/min
• Augmenter de 25-33% aux 2 jours selon tolérance.
• Si dose régulière, on peut ajouter une entre-dose:• Approx la dose de 1h qui peut être prise entre des doses régulières (q1-
2h)
• Augmenter la dose de la quantitée prise en entre-dose
• Concept surtout en douleur chronique
Marc Parent Pharmacien 2020 13
![Page 14: Formation podiatres Analgésie opiacée · Morphine 10 à 15 5-7.5 Oxycodone 7.5-10 n/d Fentanyl transdermique Voir Note 2 7 Note 1: La dose per os est le double de la dose s.c.,](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050515/5f9f034268e5127b9d6db155/html5/thumbnails/14.jpg)
Pharmacocinétique
• Début d’action (po): 15- 30 minutes
• Pic d’action: 30 – 60 minutes
• Durée d’action: 3-4 heures
• Mépéridine: 2-3 heures
• Personnes âgées: jusqu’à 6 heures
14Marc Parent Pharmacien 2020
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Effets indésirables
• Nausées (28 %)
• Constipation (26 %)
• Sédation/somnolence (24 %)
• Étourdissement/vertige : (18 %)
• Vomissements (15 %)
• Apnée du sommeil (facteurs de risque : obésité, usage concomitant de dépresseurs de la respiration et du SNC, ronflement)
• Mépéridine : • risque de neurotoxicité en insuffisance rénale.
Marc Parent Pharmacien 2020 15
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Prudence
• En raison de l'effet sédatif, il est recommandé d'informer les patients :• s'abstenir de conduire un véhicule automobile ;
• opérer des machineries avec un risque élevé de blessures
• de réaliser des activités pour lesquelles la décision doit être prise rapidement.
• De prendre des décisions dans les conséquences sont importantes.
• Tant et aussi longtemps que le patient n'a pas apprécié sa réponse individuelle à l'opiacé.
• L'utilisation des opioides avec d'autres dépresseurs du système nerveux central augmente le risque de dépression centrale.
Marc Parent Pharmacien 2020 16
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Santé Canada
• Tous les patients doivent recevoir un feuillet explicatif et le médicament doit avoir un auto-collant
Marc Parent Pharmacien 2020 17
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Prévention traitement des effets
indésirables
• Constipation:
• Laxatifs stimulants:
• Sennosides 8,6 mg 1-2 co ID-BID selon réponse, Bisacodyl 5 mg 1-2 co id
• ± Docusate (Colace™) ou
• PEG 3500 (Miralax ™, Lax-a-day ™, etc)
• 8,5-17 g po ID-BID
18Marc Parent Pharmacien 2020
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Prévention/traitement
Nausées:
• Dimenhydrinate (Gravol™): 25-50 mg pré-dose
• Attention: dépresseur respiration possible chez patient à risque
• Autres alternatives mais sous ordonnance
• Prochlopérazine (Stemetil™)
• Metoclopramide( Maxeran™)
• Ondansetron: (Zofran ™)
Marc Parent Pharmacien 2020 19
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Allergie aux opiacés
Phenanthrenes Phenylpiperidines Phenylheptanones (diphenylheptanes)
Morphine Meperidine Methadone
Hydromorphone Fentanyl Propoxyphene
Codeine Sufentanil
Hydrocodone Alfentanil
Oxycodone
Buprenorphine
Butorphanol
Nalbuphine
Pentazocine
20Baumann T. Analgesic selection when the patient is allergic to codeine. Clin Pharm 1991;10:658.
Hebel SK. Drug Facts and Comparisons. St. Louis: Facts and Comparisons. 2000
Koo P. Pain. In: Young YE, Koda-Kimble MA, editors. Applied Therapeutics: the clinical use of drugs. Vancouver (WA): Applied Therapeutics
• Changer de famille réduit les risques mais ne les annule pas
• Plus la réaction allergique initiale était sévère, plus on doit être prudent
Marc Parent Pharmacien 2020
![Page 21: Formation podiatres Analgésie opiacée · Morphine 10 à 15 5-7.5 Oxycodone 7.5-10 n/d Fentanyl transdermique Voir Note 2 7 Note 1: La dose per os est le double de la dose s.c.,](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022050515/5f9f034268e5127b9d6db155/html5/thumbnails/21.jpg)
Tolérance
• La tolérance est une sensibilité diminuée à l'action du médicament • Effets thérapeutiques
• Effets indésirables
• La tolérance peut être démontrée par une diminution de l'effet d'une dose constante de drogue ou par une augmentation de la dose de médicament minimale requise pour produire un niveau donné de prise d'effet
• La tolérance croisée est la condition où la tolérance pour un médicament produit une tolérance pour une autre drogue.
21Marc Parent Pharmacien 2020
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Dépendance
• Deux types
• Physique
• Psychologique
22Marc Parent Pharmacien 2020
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Clientèles particulières
• Personnes âgées :• Augmentation de la sensibilité aux effets nouveaux dépresseurs
• utiliser de plus faibles doses.
• insuffisance rénale :• en insuffisance rénale, les métabolites peuvent s'accumuler et ainsi
augmenter les faits et prolonger la durée d'action.
• insuffisance hépatique :• accumulation possible de la substance mère (diminution du métabolisme) :
potentialisation de l'effet, prolongation de la durée d'action.
• Note : certains opiacés, comme la codéine, sont métabolisés en morphine qui a son produit actif. Ceci peut être diminué en insuffisance hépatique.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) :• augmentation de la sensibilité à l'effet de dépression respiratoire.
http://nationalpaincentre.mcmaster.ca/opioid/documents.htmlMarc Parent Pharmacien 2020 23
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Analgésie post-op
Constats
• Patients souvent mal soulagés
• Délai avant administration des PRNs
• Sensibles aux effets indésirables
• Symptômes digestifs + fréquents
• Durées action variables
• Anxiété peut perception douleur
24Marc Parent Pharmacien 2020
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Règles légales de prescription des
opiacés
• Doivent toujours être prescrits par écrit
• Seule exception stupéfiant d’ordonnance verbale
• Codéine + 2 ingrédients non opiacés: acétaminophène et caféine
• Les ordonnances sont jamais renouvelables, mais sont fractionnables
• Ex: Codéine 15 mg Qté 120, servir en 2 portions de 60 co = OK
• Codéine 15 mg Qté 60, renouvelable 1 fois: PAS OK
25Marc Parent Pharmacien 2020
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Usage optimal des opiacés :
prévenir les abus.
• S'assurer que la douleur est bien documentée et crédible ;
• Évaluer le risque de dépendance ;
• Surveiller l'observance : surtout la surconsommation.
• Contrat clair avec le patient sur les attentes, les bénéfices, les effets indésirables.
• Les demandes de retrait inscription doivent être basées sur une évaluation claire de l'indication, de l'évolution de la consommation passée
Adapté de :http://nationalpaincentre.mcmaster.ca/opioid/documents.htmlMarc Parent Pharmacien 2020 26
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Règles de Prescription des opiacés
• Doivent toujours être prescrits par écrit
• Seule exception stupéfiant d’ordonnance verbale
• Codéine + 2 ingrédients non opiacés: acétaminophène et caféine
• Les ordonnances sont jamais renouvelables, mais sont fractionnables
• Ex: Codéine 15 mg Qté 120, servir en 2 portions de 60 co = OK
• Codéine 15 mg Qté 60, renouvelable 1 fois: PAS OK
27PHL-1008, Marc Parent Pharmacien
2019
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Usage optimal des opiacés :
prévenir les abus.
• S'assurer que la douleur est bien documentée et crédible ;
• évaluer le risque de dépendance ;
• surveiller l'observance : surtout la surconsommation.
• Contrat clair avec le patient sur les attentes, les bénéfices, les effets indésirables.
• Les demandes de retrait inscription doivent être basées sur une évaluation claire de l'indication, de l'évolution de la consommation passée
Adapté de :http://nationalpaincentre.mcmaster.ca/opioid/documents.html
PHL-1008, Marc Parent Pharmacien
201928
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Potentiel à développer de la
dépendance
• Semble plus faible avec :
• codéine, tramadol
• plus élevé avec :
• oxycodone, Hydromorphone. Hydrocodone.
PHL-1008, Marc Parent Pharmacien
201929