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GLUCOCORTICOIDESGeneralidades
Mineralocorticoides: ALDOSTERONA
Glucocorticoides: CORTISOL
Andrgenos
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Rhen T, Cidlowski J. Antiinflammatory Action of Glucocorticoids - New Mechanisms for Old Drugs. N Engl J Med 2005;353:1711-23.
GLUCOCORTICOIDESEje hipotlamo - hipfisis adrenal (HHA)
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HORMONAS ESTEROIDEASSntesis
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Esencial para elefecto GC y MC
Esencial para
el efecto GC
Esencial parael efecto MC
Potencia ptimade efecto GC
CORTISOLEstructura qumica
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Mecanismo genmico
GLUCOCORTICOIDESMecanismos moleculares de accin
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9/42Alangari A. Genomic and non-genomic actions of glucocorticoids in asthma. Ann Thorac Med. 2010; 5(3): 133-9.
Mecanismo genmico y no genmico
GLUCOCORTICOIDESMecanismos moleculares de accin
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METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
GLUCOCORTICOIDESEfectos
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METABOLISMO:CARBOHIDRATOS: Efecto HIPERGLICEMIANTE:sntesis heptica de glucosa y glucgeno(gluconeognesis y glucogenognesis), captacin
perifrica de glucosa por tejidos perifricos (exceptosistema nervioso y miocardio).
LPIDOS: Inducen liplisis (accin permisiva sobrelas catecolaminas). Inducen redistribucin de la grasa
corporal.
PROTENAS: Induce catabolismo proteico.
GLUCOCORTICOIDESEfectos
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Balance hidroelectroltico (efecto mineralocorticoide):Facilitan reabsorcin de Na+ y eliminacin de K+.
Sistema cardiovascular: aumento de la sensibilidadvascular a vasopresores (catecolaminas), disminuyesntesis de vasodilatadores HTA
Metabolismo del Calcio:absorcin intestinal de Ca++ y
aumentan su excrecin renal.
GLUCOCORTICOIDESEfectos
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Efectos hematolgicos: Hb y Hcto, neutrofilia,linfopenia, eosinopenia y trombocitosis.
SNC: Modulan conducta, estado de nimo,
conocimiento, patrones de sueo y recepcin deimpulsos sensoriales.
Sistema endocrino: inhiben liberacin de CRH, ACTH,
GH, TSH y LH.Pulmones: secrecin de surfactante pulmonar(inductores de maduracin pulmonar fetal)
GLUCOCORTICOIDESEfectos
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Linfocitos, monocitos, eosinfilos y basfilos, neutrfilos.
Inhiben al macrfago: expresin de CHM II, sntesis de citocinas,produccin de PGs, expresin de ONSi.
Inhiben la activacin y proliferacin de los linfocitos B.
Inhiben activacin de los linfocitos T: disminuyen la produccin de IL-2 einterfieren con su accin, e inducen su apoptosis (linfopenia).
Inhiben el acceso de leucocitos al focoinflamatorio (redistribucin).
Bloquean funciones de los neutrfilos.
GLUCOCORTICOIDESEfectos sobre el sistema inmune
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Inhiben la expresin de genes proinflamatorios que codificannumerosas citocinas, quimiocinas y molculas de adhesin celular.
Inducen la transcripcin de genes antiinflamatorios, queincrementan la sntesis de protenas antiinflamatorias como IL-10,
IL-1RA, etc.
Induccin de la biosntesis de endocanabinoides, a travs de unmecanismo no genmico, los cuales tienen efectosinmunomoduladores (inmunosupresores) y antiinflamatorios.
Inhiben la degranulacin del mastocito.
Inhiben la liberacin de histamina por los basfilos.
GLUCOCORTICOIDESEfectos sobre el sistema inmune
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GC (4)MC
GC (5)MC
GC (25)MC (casi 0)
GC (10)MC (125)
GLUCOCORTICOIDES SINTETICOSRelacin estructura - actividad
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Menor efecto a nivel del metabolismo deglcidos, protenas y calcio (hueso)
GLUCOCORTICOIDES SINTETICOSRelacin estructura - actividad
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Laguna del Estal P. Bases del tratamiento con glucocorticoides. Emergencias 2001;13:S2-S9
GLUCOCORTICOIDESPropiedades farmacolgicas
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SISTEMICA
HidrocortisonaBetametasonaDexametasona
PrednisonaPrednisolona
Metilprednisolona
Deflazacort
TOPICA
Betametasona
ClobetasolFluocortolonaHidrocortisonaMometasonaDiflucortolona
FluocinolonaFlumetasona
RESPIRATORIA
BeclometasonaBudesonide
Fluticasona
GLUCOCORTICOIDESVas de administracin
OFTALMOLOGIA
FluorometalonaDexametasonaPrednisolonaClobetasona
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GLUCOCORTICOIDES
TOPICOS (PIEL)
Clasificacin
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Unin a protenas variable (CBG, albmina).
Vida media biolgica variable.
Metabolismo heptico: inicialmente oxidacin o reduccin (compuestos
inactivos), seguido de hidroxilacin y, finalmente, conjugacin con sulfato oglucurnido (steres hidrosolubles).
Excrecin renal; la eliminacin biliar y fecal es poco importante. Laexcrecin urinaria de GC sin metabolizar es mnima.
Prednisona, metilprednisona y deflazacort son PRODROGAS, deben sermetabolizadas en hgado para transformarse en sus compuestos activosrespectivos (prednisolona, metilprednisolona y desacetildeflazacort).
GLUCOCORTICOIDESFarmacocintica
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Barnes N. 2007. The properties of inhaled glucocorticoids. Primary Care Respiratory Journal;16(3):149-154.
DESTINO DE LOS GC INHALADOS
GLUCOCORTICOIDES INHALADOS
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Allen DB. 2000. Systemic effects of intranasal steroids: An endocrinologists perspective. J Allergy Clin Immunol;106:179-190.
GLUCOCORTICOIDES INTRANASALES
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Laguna del Estal P. Bases del tratamiento con glucocorticoides. Emergencias 2001;13:S2-S9
GLUCOCORTICOIDESIndicaciones
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CUADROS INFECCIOSOS ???
BENEFICIOSO
PERJUDICIAL
USO DE GC
EN CUADROS
INFECCIOSOS
Neumona por P. cariniien pacientes con SIDA
Meningitis por H.influenzae
Choque sptico ???
GLUCOCORTICOIDESUsos teraputicos
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EFECTOS ADVERSOS
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Reacciones adversas agudas:Son raras.Entre ellas: - Reacciones de hipersensibilidad,
- Cuadros psicticos.- Pancreatitis aguda (dosis altas).
Reacciones adversas crnicas:Frecuentes con el uso prolongado y altas dosis.
GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos
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SNDROME DE CUSHING O HIPERCORTISOLISMO IATROGNICO.SUPRESIN DEL EJE HHA
MAYOR RIESGO DE INFECCIONES (ej: reactivacin de TBC).
HIPERGLICEMIA E INSULINO-RESISTENCIA(diabetes de esteroides).
OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS: Inhiben al osteoblasto, nmero de osteoclastos, absorcin intestinal de Ca++ y excrecin renal PTH induce resorcin sea.
MASA MUSCULAR, DEBILIDAD Y FATIGA MUSCULAR.
DEFICIENTE CICATRIZACIN DE LAS HERIDAS.
GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos crnicos
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HIPOKALEMIA (efecto mineralocorticoide).
PESO Y REDISTRIBUCIN DE LA GRASA CORPORAL (obesidadcentrpeta), cara de luna llena y joroba de bfalo.
RETRASO DEL CRECIMIENTO EN NIOS.RETENCIN DE SODIO Y AGUA(riesgo de HTA y/o IC)
TRASTORNOS PSIQUITRICOS.
ESTRAS ATRFICAS EN LA PIEL.
COLESTEROL, ALTERACIN DE LPIDOS EN SUERO.
GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos crnicos
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Uso Intranasal:
Disfona, Candidiasis orofaringea, Tos Faringitis Broncoconstriccin refleja
Inhalados:
Sequedad Irritacin Epistaxis Ulceracin y perforacin del Septum Alteraciones en el olfato.
Ulceras corneales, Disminucin de la funcin visual Aumento de la presin intraocular
En ojos:
Atrofia subcutnea
Hipopigmentacin local
En piel:
GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos administracin tpica
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Rhen T, Cidlowski J. Antiinflammatory Action of Glucocorticoids - New Mechanismsfor Old Drugs. N Engl J Med 2005;353:1711-23.
ORGANO/SISTEMA EFECTOS ADVERSOS
GLNDULASUPRARRENAL Atrofia adrenal, Sindrome de Cushing
SISTEMACARDIOVASCULAR
Dislipidemia, HTA, trombosis, vasculitis
S.N.C. Cambios en el comportamiento, memoriay humor (ej: psicosis inducida por GC),atrofia cerebral
TRACTO GI Sangrado GI, pancreatitis, lcera pptica
SISTEMA INMUNE Inmunosupresin extensa, activacin deenfermedades infecciosas latentes
PIEL Atrofia, retardo en la cicatrizacin deheridas, eritema, hipertricosis, acn,telangiectasias, petequias, otros.
SISTEMA MSCULO-
ESQUELTICO
Necrosis sea, atrofia muscular,
osteoporosis, retardo en el crecimientolongitudinal del hueso
OJOS Cataratas, glaucoma
RIN Aumento en la retencin de sodio yexcrecin de potasio
SISTEMAREPRODUCTOR
Retardo de la pubertad, retardo delcrecimiento fetal, hipogonadismo.
GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos por rgano y sistema
Williams Textbook of Endocrinology
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Hoes J, Jacobs J, Buttgereit F and Bijlsma J. 2010. Current view of glucocorticoid co-therapy with DMARDs in rheumatoid arthritis. Nature ReviewsRheumatology; 6:693-702
GLUCOCORTICOIDESEfectos teraputicos
Efectos adversos
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Durante su uso vigilar niveles de glicemia, glucosuria,aparicin de edema, cifras de TA, niveles de K+ srico,presencia sntomas sugestivos de lcera pptica, osteoporosis,infecciones ocultas, cataratas.
La dosis debe mantenerse lo mas baja posible (das alternos si
es posible) y al retirarse no debe hacerse de forma brusca. Deben usarse con GRAN PRECAUCION en pacientes con:
ulcera pptica, cardiopata e hipertensin con insuficienciacardiaca, psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma, ciertasinfecciones como varicela y TBC.
GLUCOCORTICOIDESPrecauciones
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Retirada progresiva: prevenir dficit de cortisol por supresin del eje HHA.
1. Tratamiento a das alternos, doblando la dosis habitual el da "s";
posteriormente, disminuir la dosis paulatinamente a intervalos variables. Este
rgimen tiene el inconveniente de que pueden reaparecer los sntomas
inflamatorios de la enfermedad de base durante los das "no".
2. Tratamiento diario, con disminucin progresiva de la dosis diaria.
GLUCOCORTICOIDESRecomendaciones para la suspensin del tratamiento
Suspensin inmediata: Psicosis esteroidealcera corneal por herpes-virus
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Identificar factores predisponentes para el desarrollo de complicaciones: TBC activa o reciente, micosis sistmicas, otras infecciones crnicas DM, intolerancia a la glucosa Osteoporosis Antecedentes de lcera pptica activa o latente, o gastritis
HTA u otras enfermedades cardiovasculares Antecedentes de enfermedades psiquitricas
Controlar las caloras ingeridas
Restringir la ingesta de sodio
Administrar suplementos de potasio, si es necesario
GLUCOCORTICOIDESMedidas para prevenir la aparicin de efectos adversos
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Administrar anticidos, si es necesario
Prescribir una pauta a das alternos siempre que sea posible. Entratamientos prolongados suspender la terapia tras una reduccinprogresiva de la dosis
Reducir el riesgo de osteoporosis Asegurar una ingesta de calcio elevada (1.200 mg/da) Administrar vitamina D si es necesario Administrar tratamiento hormonal sustitutivo en mujeresposmenopusicas y hombres con hipogonadismo de ser necesario.
En pacientes con riesgo elevado, administrar bifosfonatosprofilcticamente
GLUCOCORTICOIDESMedidas para prevenir la aparicin de efectos adversos
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GRACIAS POR SU ATENCION
Leonardo Da Vinci
Si una persona es perseverante, aunquesea dura de entendimiento, se harinteligente; y aunque sea dbil se
transformar en fuerte