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Select ion of Response Criteria for Clinical Trials of C a n c e r T r e a t m e n t
Evaluation de la réponse tumorale en imagerie
Chairman
Pr Jean Michel Tubiana CHU Saint-Antoine – Paris, France
Speakers
Dr Sophie Taïeb*, Dr Luc Rotenberg** Centre Oscar Lambret - Lille, France*
RPO-Institut du Sein Henri Hartmann - Neuilly Sur Seine, France**
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Évaluation de la Réponse Thérapeutique en Cancérologie Response criteria in cancer traetment
n Évaluer bénéfice d’une drogue pour un patient donné § Imagerie dans Essais cliniques de phase 2 = Taille Lésion lesion size
§ Dans essais de phase 3 où bénéfice survie = End point end point
§ Pratique quotidienne daily practice
n Cotation : § Réponse Complète Complete response
§ Réponse Partielle Partial response
§ Maladie Stable Stable disease
§ Progression Progression disease
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How ?
§ Critères Morphologiques/ morphological § Taille Tumorale / Identification aux critères cliniques.
§ Critères Fonctionnels / functional
§ Langage commun – Décisions identiques § Standart language – standart decision
§ Critères reproductibles : Inter & Intra O.
§ Critères objectifs, quantitatifs.
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L u c R o t e n b e r g Clinique Hartmann – Ambroise Paré D é p a r t e m e n t d e R a d i o l o g i e , I S H H
9 2 2 0 0 N e u i l l y S u r S e i n e – F r a n c e
d r . r o t e n b e r g @ r a d i o l o g i e p a r i s o u e s t . c o m
M O R P H O L O G I C A L A S P E C T S R E C I S T * C R I T E R I A
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Critères RECIST * / RECIST* criteria Response Evaluation Criteria In Solid Tumors
• Somme des plus grand diamètre des lésions cibles • Version 2000 : 10/patient, 5/organe.
• Version 2009 (V1.1) :
• 5/patient, 2/organe – 3 si essai
• Ganglion : petit axe > 15 mm
• Description des lésions non cibles (mesurables ou non)
• standardisation de l’évaluation de la réponse anatomique
Therasse P et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. Journal of the NCI, 2000;Vol. 92(3):205
Bogaertsa J et al. Individual patient data analysis to assess modifications to the RECIST criteria. EUROPEAN JOURNAL OF CANCER, 2009;vol(45):248-60.
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Mesurabilité et Mesures de référence cible mesurable
• lésion > 10 mm au scanner (coupes < 5 mm d’épaisseur)
• Lésion clinique > 10 mm
• Lésion > 20 mm sur une radio de thorax
• Adénopathie > 15 mm de petit axe
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Mesurabilité et Mesures de référence cible non mesurable
• Toutes les autres lésions incluant : • Lésion < 10 mm
• Ganglion < 15 mm de petit axe
• Lésion réellement non mesurable • Lésions leptoméningée
• Ascite
• Epanchement pleural ou péricardique
• Lymphangite pulmonaire ou cutanée
• Masse abdominale ou péritonéale (carcinose) non mesurable
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Mesurabilité et Mesures de référence Lésions osseuses
• difficilement mesurable par les techniques d’imagerie • Présence
• Apparition
• disparition
• Les lésions lytiques ou mixtes, envahissant les parties molles sont mesurables par TDM ou IRM si leur portion de tissus mou répond aux critères Recist
• Les lésions ostéoblastiques ne sont pas mesurables.
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Méthodes de mesures
• Les mesurent se font en système métrique (mm ou cm) • Mêmes méthodes et mêmes techniques doivent être
utilisées avant traitement et pour la surveillance.
• Les mêmes cibles doivent être identifiées • Pour les lésions cliniquement mesurables les critères
d’imagerie restent les plus fiables quand ils sont possibles.
• Concordance +++
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Techniques de mesures Tomodensitométrie (CT)
– technique de choix pour la surveillance volumétrique des lésions
– Simple et reproductible, champs étendus (TAP)
– assistée de logiciels de mesures et de comparaisons automatisés
– Le problème est celui de la radioprotection des patients avec contrôle des doses utilisées selon le principe ALARA « As Low As Reasonably Achievable ».
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3
Reference CT After 3 cycles PR – 50 %
After 6 cycles PR – 80 %
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Techniques de mesures Imagerie par Résonance magnétique - MRI
• L’IRM est plus performante que CT pour caractériser certaines lésions et pour certains organes • Excellent contraste tumeur / parenchyme sain
• Analyse dynamique du rehaussement tumoral après injection de Gadoteric acid (Gd-DOTA; Dotarem; Guerbet, France)
• Différenciation de la nécrose et de la fibrose
• Bonne standardisation
• Diffusion
• Spectro-IRM
• Lésion cérébrales, moelle osseuse, foie, pelvis, sein …
• à facilite la comparaison dans le temps
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3
DCI grade 3, HR-, HER2+
![Page 14: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/14.jpg)
3
After 6 cycles CNA : Complete response
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3
Mme B. 54 ans Atcd K sein en 1993 . Hépatectomie droite pour métastases. Chimiothérapie depuis 17 ans
![Page 16: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/16.jpg)
• Comparaison • Foie : au même temps vasculaire
• Poumons : fenêtres parenchymateuses
• Variabilité intra-observateur des mesures
• Variabilité inter-observateur
• Multiplication des mesures = X des erreurs
Évaluation Réponse
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Évaluation Réponse
• Base line : Max 4 semaines avant début ttt
• Même technique d’imagerie pendant suivi • Mesures cliniques / Photos
• TDM & IRM > Echographie et clichés standards
• TDM abdo-pelvis : contraste + opacification digestive
• Foie
• Temps portal
• Temps artériel si lésions visibles uniquement au TA
• Même cinétique injection, même démarrage des coupes,
• Même épaisseur de coupes, même gap inter-coupes
• Délai fn lésion et shéma traitement (3 cures)
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Evaluation de la réponse critères RECIST
4 éléments
• la réponse des lésions cibles, • la réponse des lésions non cibles, • l’apparition de nouvelle(s) lésion(s), • la réponse globale.
![Page 19: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/19.jpg)
Evaluation de la réponse critères RECIST
La réponse des lésions cibles
n évaluée par le % de modification de la somme de leurs plus grandes longueurs
n Quatre types de réponses :
– CR (complete response, réponse complète) : disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par un nouvel examen réalisé à ≥ 4 semaines,
– PR (partial response, réponse partielle) : diminution ≥ 30 % par rapport à la somme prétraitement, confirmée par un nouvel examen réalisé à ≥ 4 semaines,
– PD (progressive disease, maladie progressive) : augmentation ≥ 20 % par rapport à la plus petite somme mesurée au cours du suivi,
– SD (stable disease, maladie stable) : ni CR, ni PR, ni PD.
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Evaluation de la réponse critères RECIST La réponse des lésions non cibles
• évaluée subjectivement par l’observateur • Trois types de réponses sont définis :
• CR : disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation des marqueurs tumoraux, confirmées à ≥ 4 semaines,
• PD : progression non équivoque des lésions non cibles,
• SD : persistance d’une ou plusieurs lésions non cibles et/ou dosages de marqueur tumoraux > normale.
![Page 21: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/21.jpg)
Evaluation de la réponse critères RECIST
n Non : pas de nouvelle lésion, n Oui : apparition de nouvelle(s) lésion(s).
L’apparition de nouvelle(s) lésion(s)
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Evaluation de la réponse : critères RECIST réponse globale
Lésion cible Lésion non cible Nouvelle lésion Réponse globale
CR CR non CR
CR SD non PR
PR Non PD non PR
SD Non PD non SD
PD - - PD
- PD - PD
- - oui PD
CR : réponse complète, PR : réponse partielle, SD : maladie stable, PD : maladie progressive
![Page 23: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/23.jpg)
Limites de la volumétrie
§ 2D vs 3D § Temps médecin
§ Variabilité intra et inter observateur
§ Techniques varibles (injection, FOV, fenêtrage…)
§ Effet volumétrique retardé
![Page 24: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/24.jpg)
Evaluation par imagerie de la réponse aux traitements médicaux
• James K et al. Measuring Response in Solid Tumors: Unidimensional Versus Bidimensional Measurement. Journal of the NCI, 1999;Vol. 91(6):523
• Therasse P et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. Journal of the NCI, 2000;Vol. 92(3):205
WHO Surface
Lxl
RECIST Unidim.
L
Volume LxlxH / 2
REGRESSION < 50% < 30% < 66% PROGRESSION > 25% > 20% > 33%
![Page 25: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/25.jpg)
RECIST retarde la date de la progression …
RECIST = 10 cm
WHO = 100 cm2
Vol. = 523 cm3
RECIST = 11,5 = + 15% : MS
WHO= 132,25 = + 32,25% : PD
Vol. = 796 = + 52 % : PD
11,5 10
![Page 26: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/26.jpg)
n Lésions non mesurables (< 10 mm) mais évaluables – non cibles
Ø Lésion mesurable et cible
![Page 27: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/27.jpg)
Lésions non cibles – non mesurables - non évaluables
• Carcinose
• Epanchement
• Lésion pulmonaire
![Page 28: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/28.jpg)
Lésions non cibles : Non mesurables, Non évaluables
![Page 29: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/29.jpg)
Variations intra-observateur
![Page 30: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/32.jpg)
Femme 66 ans. 1997 GIST grèle. Février 2002 récidive péritonéale.
Imatinib 2 mois
Imatinib 8 mois
![Page 33: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/33.jpg)
Femme 62 ans. Métastases hépatiques d’un primitif rénal (chirurgie en 2006)
Juillet Sunitinib 2 mois Octobre
![Page 34: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/34.jpg)
Evaluation des thérapeutiques ciblées
• Si RECIST : • Maladie stable
• Fausse progression
• Alors que : • Amélioration ++ état général
• Allongement médiane de survie
Si survie patients repondeurs = survie des patients non repondeurs alors critère de réponse n’est pas le bon
![Page 35: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/35.jpg)
Modification des critères (CHOI H): • Taille unidimensionnelle : Diminution > 10%
• Densité (Unités Hounsfield) – Tps portal : Dim. > 15%
• Se 97% et Sp 100% pour différencier Bons / Mauvais répondeurs • Corrélé avec le temps avant progression
Choi H et al. J Clin Oncol. 2007;25(13):1753
Benjamin RS et al. We Should Desist Using RECIST, at Least in GIST. J Clin Oncol. 2007;25(13):1760
GIST sous ATK – Modification des critères RECIST
![Page 36: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/36.jpg)
TTP chez 98 Patients selon critères de Choi
+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +
+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +
+ +
+ + + +
+
+ + + +
+ + + + + +
Mois
30 27 24 21 18 15 12 9 6 3 0
1
.9
.8
.7
.6
.5
.4
.3
.2
.1
0
p = 0.0002
Taux de réponse 83%
Fraction cumulée sans progression
Mauvaise réponse n=17 Bonne réponse n=81
![Page 37: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/37.jpg)
Homme 44 ans. 2007 GIST gastrique réséqué + Métastases hépatiques
Mai Juillet (-22%) Septembre (-8.7%)
![Page 38: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/38.jpg)
Homme 44 ans. 2007 GIST gastrique réséqué + Métastases hépatiques
Mai Juillet (-35%UH) Septembre (-35%) Comparaison au temps portal de l’injection
![Page 39: Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022051513/5455936eb1af9f40378b4934/html5/thumbnails/39.jpg)
Comment ? How ?
• Critères Morphologiques • Taille Tumorale / Identification aux critères cliniques.
• Critères Fonctionnels • Signal
• Densité : diminution 15%
• Taille : diminution 10%
• Langage commun – Décisions identiques. • Critères reproductibles : Inter & Intra O.
• Critères objectifs, quantitatifs.
Validé pour GIST sous Glivec