![Page 1: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/1.jpg)
Terapia con insuline: “l’evoluzione della specie”
Limiti e rischi
![Page 2: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/2.jpg)
Terapia insulinica: limiti
![Page 3: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/3.jpg)
Insulin treatment and special populations
• Insulin analogues are currently used for treating diabetic patients
• PK/PD profiles for specific insulin analogues may be altered in special patients populations such as elderly patients or children but also in special conditions such as pregnancy
• Specific efficacy and safety data about the use of insulin analogues across the spectrum of special populations, although limited, should be considered when designing treatment regimens for special patient group
![Page 4: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/4.jpg)
Cura del diabete in popolazioni specifiche
Standard Italiani per la cura del diabete mellito SID/AMD 2010.
![Page 5: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/5.jpg)
Steatment sugli analoghi rapidi SID, AMD, SIEDP Giugno 2012
Terapia insulinica: indicazioni terapeutiche in sottogruppi di pazienti o condizioni patologiche specifiche
![Page 6: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/6.jpg)
Aspart Glulisine Lispro
Uso in gravidanza(dati prospettici) (dati retrospettivi)
Pediatria(>2 anni) (>6 anni)
Anziani (>65 anni) (studi di PK) (dati limitati)
Insufficienza renale(studi di PK) (studi di PK)
Insufficienza epatica(studi di PK)
Somministrazione dopo il pasto
Uso in microinfusori
Somministrazione per via endovenosa
( con limitazioni)
Terapia insulinica: indicazioni terapeutiche in sottogruppi di pazienti o condizioni patologiche specifiche
Riassunto della caratteristiche di prodotto Insulina Aspart, Insulina Glulisine, Insulina Lispro
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Detemir Glargine
Uso in gravidanza (dati prospettici) (dati
retrospettivi)
Pediatria(>2 anni) (>2 anni)
Anziani (>65 anni)(studi di PK )
Insufficienza renale(studi di PK)
Insufficienza epatica(studi di PK)
Terapia insulinica: indicazioni terapeutiche in sottogruppi di pazienti o condizioni patologiche specifiche
Riassunto della caratteristiche di prodotto Insulina Detemir, Insulina Glargine
![Page 8: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/8.jpg)
Aspart Glulisine Lispro Detemir Glargine
Uso in gravidanza
(dati prospettici) (dati retrospettivi)
(dati prospettici)
(dati retrospettivi)
Pediatria
(>2 anni) (>6 anni) (Nessun limite
specificato)
(>2 anni) (> 2 anni)
Anziani (>65 anni)
(studi di PK) (dati limitati) (Nessun limite
specificato)
(studi di PK )
Insufficienza renale
(studi di PK) (studi di PK) (studi di PK)
Insufficienza epatica
(studi di PK) (studi di PK)
Terapia insulinica: indicazioni terapeutiche in sottogruppi di pazienti o condizioni patologiche specifiche
Riassunto della caratteristiche di prodotto Insulina Aspart, Insulina Glulisine, Insulina Lispro, Insulina Detemir, Insulina Glargine
![Page 9: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/9.jpg)
Diabetes in pregnancy and risk of complications
Dunne et al. Diabetes Care 2009;32:1205–6
![Page 10: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/10.jpg)
Blood glucose control is linked with outcomes in diabetic pregnancy
Diabetes Control and Complications Trial. Am J Obstet Gynecol 1996;174(4):1343–53
![Page 11: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/11.jpg)
Major Hypoglycemia in type 1 diabetic pregnancy
![Page 12: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/12.jpg)
Fetal and perinatal outcomes in type 1 diabetes pregnancy
![Page 13: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/13.jpg)
Major hypoglycaemia during pregnancy was similar with insulin detemir and NPH insulin
Mathiesen et al. Diabetes Care 2012 NPH, neutral protamine Hagedorn
![Page 14: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Composite fetal endpoint
CI, confidence interval; GW, gestational week; IDet, insulin detemir; NPH, neutral protamine Hagedorn
Hod et al. Diabetes 2011:Abstract 62-LB and and ADA 2011 poster presentation
![Page 15: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/15.jpg)
Farmaci in gravidanza: classificazione FDA
Aspart Detemir Lispro Insulina umana
Glargine Glulisine
![Page 16: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/16.jpg)
Aspart Glulisine Lispro Detemir Glargine
Uso in gravidanza
(dati prospettici) (dati retrospettivi)
(dati prospettici)
(dati retrospettivi)
Pediatria(>2 anni) (>6 anni) (Nessun limite
specificato)(>2 anni) (>2 anni)
Anziani (>65 anni)
(studi di PK) (dati limitati) (Nessun limite specificato)
(studi di PK )
Insufficienza renale
(studi di PK) (studi di PK) (studi di PK)
Insufficienza epatica
(studi di PK) (studi di PK)
Terapia insulinica: indicazioni terapeutiche in sottogruppi di pazienti o condizioni patologiche specifiche
Riassunto della caratteristiche di prodotto Insulina Aspart, Insulina Glulisine, Insulina Lispro, Insulina Detemir, Insulina Glargine
![Page 17: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/17.jpg)
Aspart in children aged 2–6 years
Danne et al, Diabetes Care. 2003 Aug;26(8):2359-64
![Page 18: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/19.jpg)
Aspart Glulisine Lispro Detemir Glargine
Uso in gravidanza
(dati prospettici) (dati retrospettivi
)
(dati prospettici)
(dati retrospettivi)
Pediatria
(>2 anni) (>6 anni) (Nessun limite
specificato)
(>2 anni) (>2 anni)
Anziani (>65 anni)
(studi di PK) (dati limitati) (Nessun limite
specificato)
(studi di PK )
Insufficienza renale
(studi di PK) (studi di PK) (studi di PK)
Insufficienza epatica
(studi di PK) (studi di PK)
Terapia insulinica: indicazioni terapeutiche in sottogruppi di pazienti o condizioni patologiche specifiche
Riassunto della caratteristiche di prodotto Insulina Aspart, Insulina Glulisine, Insulina Lispro, Insulina Detemir, Insulina Glargine
![Page 20: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/20.jpg)
Nominal time (min)0 60 120 180 240 300 360 420 480 540
800
700
600
500
400
300
200
100
Exogen
ou
s se
rum
insu
lin (
pm
ol/l)
*
NS
*= AUCINS(0-300 min) was greater with IAsp than RHI (p<0.0001)
IAsp RHI
Krones et al. Diabetes Obes Metab 2009;11(1):41-4.
Preserved pharmacokinetic profile of insulin aspart vs. human insulin in the elderly
![Page 21: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/21.jpg)
Insulina detemir nei soggetti anziani con diabete tipo 2
![Page 22: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/22.jpg)
Aspart Glulisine Lispro Detemir Glargine
Uso in gravidanza
(dati prospettici) (dati retrospettivi
)
(dati prospettici)
(dati retrospettivi)
Pediatria
(>2 anni) (>6 anni) (Nessun limite
specificato)
(>2 anni) (>2 anni)
Anziani (>65 anni)
(studi di PK) (dati limitati) (Nessun limite
specificato)
(studi di PK )
Insufficienza renale
(studi di PK) (studi di PK) (studi di PK)
Insufficienza epatica
(studi di PK) (studi di PK)
Terapia insulinica: indicazioni terapeutiche in sottogruppi di pazienti o condizioni patologiche specifiche
Riassunto della caratteristiche di prodotto Insulina Aspart, Insulina Glulisine, Insulina Lispro, Insulina Detemir, Insulina Glargine
![Page 23: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/23.jpg)
Mean plasma concentration vs. time for insulin aspart by degree of renal impairment
Mean insu
lin a
spart
conce
ntr
ati
on (
mU
/L)
60
30
50
20
40
0
10
0 200 400 600 800 1000 1200 14001600Time (mins)
Regression analyses showed no significant difference in PK endpoints between normal and variable degrees of renal impairment
Ln(Cmax), ln(AUC0-360) and t1/2(mins): p=0.92, p=0.78 and p=0.65, respectively.
Normal Mild
Moderate
Severe
Holmes et al. Br J Clin Pharmacol 2005;60(5):469-76
![Page 24: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/24.jpg)
Pharmacokinetics of Insulin Detemir in Subjects with Renal Impairment
L.V. Jacobsen1, G. Popescu2, A. Plum3
1Copenhagen, Denmark; 2Munich, Germany; and 3Copenhagen, Denmark
![Page 25: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/25.jpg)
Aspart Glulisine Lispro Detemir Glargine
Uso in gravidanza
(dati prospettici) (dati retrospettivi)
(dati prospettici)
(dati retrospettivi)
Pediatria(>2 anni) (>6 anni) (Nessun limite
specificato)(>2 anni) (>2 anni)
Anziani (>65 anni)
(studi di PK) (dati limitati) (Nessun limite specificato)
(studi di PK )
Insufficienza renale
(studi di PK) (studi di PK) (studi di PK)
Insufficienza epatica
(studi di PK) (studi di PK)
Terapia insulinica: indicazioni terapeutiche in sottogruppi di pazienti o condizioni patologiche specifiche
Riassunto della caratteristiche di prodotto Insulina Aspart, Insulina Glulisine, Insulina Lispro, Insulina Detemir, Insulina Glargine
![Page 26: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/26.jpg)
Terapia insulinica: rischi
![Page 27: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/27.jpg)
27
Pedersen-Bjergaard U. et al, Diabetes Metab Res Rev (2004) 20: 479-86Akram K. et al, Diabet Med (2006) 23: 750-6
0,44 eventi / anno / paziente 16,5% con almeno un episodio
1,3 eventi / anno / paziente Il 36,7% con almeno un
episodio, il 21,3% con due o più episodi
Il 5% giustifica il 54% degli episodi, il 10% il 69%
![Page 28: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/28.jpg)
Epidemiology of hypoglycaemia in UK
UK Hypoglycaemia Study Group. Diabetologia 2007;50:1140–7
SU, sulphonylurea
![Page 29: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/29.jpg)
Incidence of severe hypoglycaemia in individuals with impaired awareness of hypoglycaemia
Impaired awareness of hypoglycaemia is associated with higher rate of severe hypoglycaemia (type 1 or type 2)
Graveling & Frier. Diabetes Metab 2010;36(Suppl. 3):S64–74
![Page 30: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/30.jpg)
Patient fear of hypoglycaemia increases with increased severity of hypoglycaemia
Marrett et al. Diabetes 2008;57(suppl. 1):A174
HFS: Hypoglycaemia Fear Survey
![Page 31: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/31.jpg)
Patients rank fear of severe hypoglycaemia as high as fear of developing chronic
complications
Pramming et al. Diabetes Med 1991;8:217–22
*Based on patient (n=411, type 1 diabetes) attitudes to hypoglycaemia using a visual analogue scale
![Page 32: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/32.jpg)
Hypoglycaemia represents a psychological barrier to effective glycaemic control
• Physicians and patients express fear of hypoglycaemia, which may impede effective diabetes management1
• To avoid hypoglycaemia, some patients intentionally maintain a state of hyperglycaemia2
• Fear of hypoglycaemia extends to family members2
• Hypoglycaemia are associated with significantly lower treatment satisfaction and barriers to adherence3
1. Nakar et al. J Diabetes Complications 2007;21:220–6; 2. Frier. Diabetes Metab Res Rev 2008;24:87–92; 3. Alvarez Guisasola et al. Diabetes Obes Metab 2008;10(Suppl. 1):25–32
![Page 33: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/33.jpg)
Higher rate of severe hypoglycaemia with intensive glycaemic control*
1. UKPDS Group. Lancet 1998;352:837–53; 2. Patel et al; ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008;358:2560–72; 3. Gerstein et al; ACCORD Group. N Engl J Med 2008;358:2545–59; 4. Duckworth et al. N Engl J Med 2009;360:129–39
*Intensive glycaemic control was defined differently in these trials
†Hypoglycaemia requiring any assistance in glucose-lowering trials
Conv, conventional therapy; gly, glibenclamide; HR, hazard ratio; ins, insulin; int, intensive therapy; std, standard therapy
![Page 34: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/34.jpg)
Int. Diab. Monitor, 2009;21(6):210-218
![Page 35: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/35.jpg)
Adverse outcomes among patients with type 2 diabetes experiencing severe hypoglycaemia
Zoungas. N Engl J Med 2010;363:1410–8, for the ADVANCE Collaborative Group
![Page 36: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/36.jpg)
Link between hypoglycaemia and acute cardiovascular events in type 2 diabetes
• Retrospective, observational study (n=860,845) assessing association between hypoglycaemic events and acute cardiovascular events
• 3.1% patients had a hypoglycaemic event during the evaluation period (1 year)
• Patients with hypoglycaemic events had 79% higher odds of acute cardiovascular events than patients without hypoglycaemic events
Johnston et al. Diabetes Care 2011;34:1164–70
![Page 37: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/37.jpg)
Pathophysiological cardiovascular consequences of hypoglycaemia
Desouza et al. Diabetes Care 2010;33:1389–94CRP, C-reactive protein;IL-6, interleukin 6 VEGF, vascular endothelial growth factor
![Page 38: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/38.jpg)
• Abnormalities in:• atrioventricular conduction • ventricular depolarisation• ventricular repolarisation
• R-wave amplification associated with norepinephrine counter-regulatory response
• T-wave flattening associated with epinephrine counter-regulatory response
Laitinen et al. Ann Noninvasive Electrocardiol 2008;13:97–105
Int. Diab. Monitor, 2009;21(6):210-218
![Page 39: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/39.jpg)
Card
iova
scul
ar m
orta
lity
In trials in which the reduction of HbA1c was obtained with a higher incidence of hypoglycaemia, CV MORTALITY is increased
![Page 40: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/40.jpg)
Multiple logistic regression of acute CV events as a function of hypoglycaemic events
Johnston et al. Diabetes Care 2011;34:1164–70
![Page 41: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/41.jpg)
Hypoglycemia Rates with Basal Insulin Analogs
Little et al., Diab Tech & Ther 2011, Volume 13, Supplement 1, S53
![Page 42: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/42.jpg)
Relationship of hypoglycaemia rate and HbA1c target
Adapted from Kolendorf et al. Diabetes 2005; 54 (Suppl 2): P489
Basal Insulin AnaloguesBasal Insulin Analogues
NPH
Basal Insulin Analogues
Target Profile
![Page 43: Terapia con insuline: levoluzione della specie Limiti e rischi](https://reader036.vdocument.in/reader036/viewer/2022062418/5542eb66497959361e8d18a0/html5/thumbnails/43.jpg)
Conclusion
Hypoglycaemia is:
• a common side effect of diabetes treatment in both type 1 and type 2 diabetes
• feared by both physicians and patients
• linked with cardiovascular and neurological pathophysiology
• a barrier to effective glycaemic management