Download - Toxicitatea agenților terapeutici
Toxicitatea agenților terapeutici
Sedativele
Barbituricele
Utilizare
anxietate
durere
hipertensiune
epilepsie
boli psihiatrice
Actiunea barbituricelor
Receptorul GABAA (canal Cl-)
deschidere canale
Cl- intră în celulă
hiperpolarizarea membranei
Manifestări toxice asupra
depresia SNC
depresia cardivasculară
https://www.d.umn.edu/
Clasificare în functie de durata efectelor
ultrascurtă – tioental (pentotal)
– metohexital (Brevital)
– tiamilal
scurtă – pentobarbital (nembutal)
– secobarbital (Brevital)
– hexobarbital
intermediară – amobarbital
– aprobarbital
– butabarbital
lungă – fenobarbital
– mefobarbital
– metabarbital
Sedativele
Barbituricele
www.agapetc.com/barbiturate-addiction-signs-symptoms-treatment/
Toxicitatea agenților terapeutici
Simptomatologie
SNC
somnolenta / coma
letargie
parestezii
tulburări de vorbire
vertij
confuzie
Pericolele intoxicațiilor
imediate → stop cardiorespirator
tardiv → insuficiență circulatorie
edem cerebral
edem pulmonar
Stabilizarea
oxigenoterapie
glucoza, naloxon și tiamină (perfuzie)
Tratament specific
CA
purgative osmotice
diureză alcalină (fenobarbital)
hemodializă (b. durată lungă)
hemoperfuzia (f de durată scurtă și medie)
OPIOIDELE
Toxicitatea agenților terapeutici
Opium Papaver somniferum
Solutie de opiu
Morfina
Codeina
Alți alcaloizi înrudiți
Izolare
Morfina - Serturner
Codeina - Robiquet
Papaverina - Merck
https://www.historytoday.com/
reviews/history-opium
Almela, P. (2020). Introductory Chapter: Opioid Analgesics - History, Uses and Risks.
Opioids - From Analgesic Use to Addiction. doi:10.5772/intechopen.92401
OPIOIDELE
Terminologie
Toxicitatea agenților terapeutici
Opiacee – toți alcaloizii naturali derivați din opiu
morfina, 6-amino-acetil-morfina, codeina, codedilina, folcodina
López, P. Et al. Straightforward analytical method to determine opium alkaloids in poppy
seeds and bakery products. Food Chemistry. 242 (2017).
OPIOIDELE
Terminologie
Toxicitatea agenților terapeutici
Agoniștii totali
se leagă la receptor
(răspuns biologic)
codeina, morfina
diamorfina, oxicodon
hidroximorfono, fentanil
alfentanil, metadona
Opioidele – medicamente naturale + sintetice cu acțiune asemănătoare morfinei
legarea de receptorii opioizi
https://www.futurelearn.com/info/courses/
Agoniștii partiali
(răspuns biologic ↓)
tramadol
buprenorfina
pentazocina
alfentanil, metadona
Antagoniștii
legare receptor
(blochează răspunsul
biologic)
naloxona (Narcan)
natrexona (ReVia)
naloxegol
OPIOIDELE
Epidemiologie
Toxicitatea agenților terapeutici
Statistica 2017 - droguri
2.278 de persoane (România)
tratarea dependenței
1.272 canabis
19 cocaină
975 heroină
12 amfetamină.
Dependent de heroină vs neconsumator
vârste similare
Producția ↑
Puritate ↑
pret ↓
Consumul de opiacee ↑
Consumul de heroină (snortare)
https://www.aspenridgelakewood.com/
https://ec.europa.eu/romania/news/
↑ Risc deces 20-30 X
Tara de origine a drogurilor
Cocaina Columbia si Venezuela;
Heroina Turcia;
Opiul Iran;
Canabisul Grecia, Bulgaria si Spania;
Rezina de canabis Maroc;
Drog. sintetice Olanda, Spania, Romania, Bulgaria
Tranzitand Romania → destinatie
Cocaina - Italia;
Heroina - Olanda;
Canabis - Italia, Olanda si Polonia;
Opiu - Germania.
OPIOIDELE
Clasificare în funcție de sursă
Toxicitatea agenților terapeutici
Opioide naturale exogene
Morfina
Papaver somniferum
Deltorfinele (peptide)
Phyllomedusa.
Deltorfina - medicina populară
depresie, anxietate
rezistență crescută
viteză și excitare.
Vardy, E. Et al., Chemistry & Biology 22, 764,2015
Deltorfina un agonist al receptorilor delta/miu
https://www.aspenridgelakewood.com/
OPIOIDELE
Clasificare în funcție de sursă
Toxicitatea agenților terapeutici
Opioide sintetice/semisintetice nepeptidice
Derivați de la morfina heroina
buprenorfina
metadona
etorfina
Legarea la receptorii µ
anelgezie, euforie
sedare, depresie respiratorie
constipație (receptorii din intestin)
Cruz S.L., Granados-Soto V. (2016) Opioids and Opiates: Pharmacology, Abuse, and Addiction, Pfaff D., Volkow N. (eds)
Neuroscience in the 21st Century. Springer, NY
Dietis, N. Et al., British Journal of Anaesthesia
107(1), 8-18, 2011
Legarea la receptorii δ
efect halucinogen
sedare, depresie respiratorie
↓ secreții gastro-intestinale
(receptorii din intestin)
Legarea la receptorii K
disforie
(reducerea eliberării dopaminei)
OPIOIDELE
Clasificare în funcție de sursă
Toxicitatea agenților terapeutici
Opioide endogene
(SNC și SN periferic)
endorfine
enkefaline
metadona
etorfina
Activitatea relativă (%) a peptidelor opioide
fată de diferite populații de receptori
Freye E. (2010) Endogene Opioide (Endorphine, Enkephaline)
sowie Exorphine (exogene Opioidpeptide) und ß-
Caseomorphine. In: Opioide in der Medizin. Springer, Berlin,
Heidelberg
OPIOIDELE
Toxicologie
Toxicitatea agenților terapeutici
Sindrom opioidic
depresia stării mentale
depresie respiratorie
mioză (morfina)
motilitate scăzută a TGI
Injecție IV morfină
depresia maximă respiratorie 5-10 min
Doze ↑ opioide
fentanil
anfentanil
remifentabil
→ rigiditate musculară acută
(trunchi / perete toracic)
→ respirație compromisă
https://www.dph.illinois.gov/opioids/overdose
Opioide
↓ peristaltismul intestinal
retenția urină
→ sodaj vezical
Efecte cardiovasculare
↓ tensiunea arterială
bradicardie (rar)
OPIOIDELE
Toxicologie
Toxicitatea agenților terapeutici
Managementul
suport respirator
aparat de aspirație (vărsături)
Carbune activ (câteva ore postingestie)
Administrare de naloxonă
Naloxona
Inverseze depresia neurologică și
respiratorie acută în cazul utilizării
opioidelor (heroina, morfina,
oxicodon, metadona)
Efectul apare în 2–5 minute (durează 30-90 min)
uneori se repetă administrarea
yourroom.health.nsw.gov.au
Naloxona
antagonist opioid
afinitatea pt receptori µ > K și δ
Neuroleptice
Toxicitatea agenților terapeutici
Efecte antipsihotice
terapia afecțiunilor
psihice
clase
Fenotiazine
Tiocanteni
Butirofenone
Indoli
dibenzoxazepine
Simptomatologie
sedare, somnolență/comă, ataxie
convulsii
hipotensiune, tulburări de conducere, aritmii
hipotermie
mioza
sindrom neuroleptic malign
rigiditate musculară, hipertermie,
alterarea inconștienței, diaforeză,
paloare
reacții extrapiramidale
Richelson, E., "Neuroleptics and Neurotransmitter
Receptors." Psychiatric Annals, 10(11), pp. 21–40, 1980
https://www.chegg.com/learn/psychology/introduction-to-
psychology/dopamine-hypothesis-of-schizophrenia
Toxicitatea agenților terapeutici
Neuroleptice
Tratament specific (intoxicație)
emeză / lavaj gastric
cărbune activat
purgative osmotice
corectare hipotensiune (noradrenalină)
Fenitoină/lidocaină (corectează aritmiile
ventriculare)
Diazepam 5-10 mg (convulsii)
Trihexilfenidil 4 mg/zi (reacții distonice)
Dandrolen 2,5 mg/kg (i.v.)
2,5 mg/kg / 6 h (întreținere)
sindrom neuroleptic malign Salie, S. Et al. (2019).
Regulatory Toxicology and Pharmacology, 109, 104508
Paracetamol
Toxicitatea agenților terapeutici
Simptomatologie
Inițial (0-24 h)
anorexie, greață, vomă, letargie, diaforeză
Acetamidofen
analgezic
Antipiretic
antiinflamator
Combate
Febra ( T > 38,5 C)
Durerea ( ușoară-moderată)
Osteoarterită genunchi, mâini, șolduri
https://www.thestudentroom.co.uk/
Intermediar (24-48 h)
stabilizare aparentă, cresc valorile GOT, GTP,
bilirubina, timpul de protrombină
Stadiu hepatic (3-4 zile)
encefalopatie hepatică, vomă, icter, hemoragii
stare de confuzie, letargie, comă
sintrom hepatorenal (deces în 4-18 zile)
Hepatotoxicitate
250 – 350 mg/Kg
Parker, W. (2017). Journal of Inter. Med. Res., 45(2), 407
Paracetamol
Toxicitatea agenților terapeutici
Tratament
Emeză/lavaj gastric
Cărbune activat
Purgative osmotice
Vitamina K
Protecție gastrică
Corticoterapie i.v.
Diuretice (furosemid)
Antidotism
N-acetil-cisteina
initial 140 mg / Kg
70 mg / Kg / 4 ore, 3-4 zile
Reducerea cantității
hemodializă, hemoperfuzie
plasmafereză
Ferner, R. E., Dear, J. W., & Bateman, D. N.
(2011). Management of paracetamol poisoning. BMJ, 342(19-2)
Antidepresive
ciclice
Toxicitatea agenților terapeutici
Utilizare
Depresii endogene
Enuresis nocturn
Proprietăți anticolinerigice
Antidepresive triciclice
amine terțiare
imipramina
clorimipramina
trimipramina
amitriptilina
doxepina
amine secundare
nortriptilina
rotriptilina
desipramina
Antidepresive tetraciclice
maprotilina, mianserina
Antidepresive dibenzoxazepinice
amoxapina
Antidepresive biciclice:
viloxazina, zimeldina
Richelson, E. (1990), Mayo Clinic Proceedings, 65 (9),1227
Antidepresive
ciclice
Toxicitatea agenților terapeutici
Simptomatologie
somnolență/comă
dezorientare
deprimare respiratorie
agitație post-motorie
convulsii
semne extrapiramidale
hipotensiune
midriază
vedere estompată
retenție urinară
scăderea motilității digestive
Mucoase și piele uscată
Ferner, R. E., Dear, J. W., & Bateman, D. N.
(2011). Management of paracetamol poisoning. BMJ, 342(19-2)
Antidepresive ciclice
Toxicitatea agenților terapeutici
Tratament
Emeză/lavaj gastric
Cărbune activat
Purgative osmotice
Fenitoină 5-7 mg/Kg
crește conducerea intracardiacă
și contractilitatea
NaHCO3 1mEq/Kg
↓ cardiotoxicitatea
Diazepam 5-10 mg convulsii https://basicmedicalkey.com/drugs-used-for-
psychopharmacologic-therapy/
https://line.17qq.com/articles/pgmgfghny_p6.html
Blochează preluarea de monoamine
(noradrenalină și serotonină) https://dundeemedstudentnotes.wordpress.com/2012/
Cocaina
Toxicitatea agenților terapeutici
Utilizare stimulant puternic al
sistemului nervos central
Sigmun Freud
Uber Coca
tratamentul asmului, sifilisului
Cocaina (benzoil-metil-ecgonină)
alcaloid tropanic
frunzele arbustului de coca
(Eritroxylon coca)
Richelson, E. (1990), Mayo Clinic Proceedings, 65 (9),1227
< 1863 (Franta)
Vin fortificat
30 mg extr.cocaină / L
1884
William Steward Halsted
anestezic
John Styth Pemberton
Wine Coca (1885)
250 mg cocaină / L
http://www.chemnet.com/cas/en/
50-36-2/cocaine.html
Cocaina
Toxicitatea agenților terapeutici
Diverse forme: Basuca - cocaina pastă (35 %)
America de Sud
amestec cu tutun / marijuana
Cocaina hidroclorică – stradală, 25 - 35 %,
injectată sau prizată
Cocaina bază liberă (Crack) puritate 100 %.
Este insolubilă în apă și de aceea trebuie
fumată / prizată
Frunzele de coca
amestecate sau fierte (ceai)
Dozele toxice Intranazală
80 – 200 mg (1 – 2 mg / kg corp)
Dozele letale
1 – 1,2 g cocaină (intranazal)
doze de 20 mg decese
750 – 800 mg (i.v.)
Cinetica cocainei in functie de calea de administrare
Calea de administrare Efectul maxim Durata efectului Nazala 30 de minute 1-3 ore
Gastrointestinala 90 de minute Aprox. 3 ore
Intravenoasa sau inhalatorie 1-2 ore 30 de minute
Cinetica cocainei în organism
Rapid absorbită nazală, oral, cât şi pulmonar.
t1/2 alcaloidului 30 minute,
https://archives.drugabuse.gov/sites/d
efault/files/221-234_Jones.pdf
Cocaină
Toxicitatea agenților terapeutici
Simptomatologie
Acţiunea la nivelul SNC
psihostimulant
centrilor bulbari şi respiratori
hipoventilație / deces
Acţiunea la nivelul SNV
↑ activitatea noradrenergică
→ vasoconstricţie periferică
hipertensiune arterială şi oculară
Tahicardie
midriază
Acţiunea la nivelul aparatului cardiovascular
hipertensiune arterială
ischemie miocardică
ocluzie/spasm al arterelor mici
endocardită
Acţiunea la nivelul aparatului respirator
bronşită
edem pulmonar acut
injurie inhalatorie
https://www.verywellmind.com/
Cocaină
Toxicitatea agenților terapeutici
Simptomatologie
Utilizarea în timpul sarcinii
hipertensiunea arterială (crize
hipertensive)
avortul spontan
sarcina prematură
nașterea dificilă
Acţiunea la nivel hepatic
transaminazele ↑ (ore, administrare IV)
necroză hepatică
↑ tprotrombină, bilirubină şi CK
Risc infecție (hepatite B și D)
Kim, E., Does Lidocaine Cause False Positive Results on Cocaine Urine Drug Screen?. J. Med. Toxicol. 15, 255–261 (2019)
Cocaina
Toxicitatea agenților terapeutici
Tratament
Prespitalizare
evaluarea funcţiilor vitale
monit. cardiacă, puls-oximetrie
oxigenoterapie
diazepam (i.v., convulsii)
glicemie, temperatură?
Spitalizare
pacienţii simptomatici (ATI)
fără complicații
6 – 12 h după expunere
hipertemie - diazepam 10 mg, iv
sau acetamidofen
2000 mg (intrarectal)
reechilibrare hidroelectrolitică
ischemia miocardică
nitraţi, morfină,
sedative şi aspirină
Ingestia
20 g cocaină la adult
tahicardie 185 bătăi/minut
tensiune 230/110 mmHg.
Administrare labetalol iv, 20 mg /10 min
perfuzie iv / 8 ore
frecv, cardiacă < 100/min şi
tensiunea diastolică < 100 mmHg
Decontaminare
lavaj gastric cu
KMnO4 cald (admin. orală)
irigare nări cu soluție salină (prizare)
îndepărtarea chirurgicala a pachetelor
traficanți ilegali
Kontak, A. et al. (2012). Cocaine Overdose.
Primer on the Autonomic Nervous System, 577